财务数据和关键指标变化 - 2025年第二季度总收入达1.411亿美元，同比增长91%，环比增长16% [21][22] - 美国净产品收入为1.388亿美元，同比增长91%，环比增长16% [21][22] - 营业支出为7100万美元，同比增加2410万美元，环比减少1000万美元 [22][23] - GAAP净利润为2820万美元，摊薄每股收益0.17美元，去年同期为690万美元 [23] - 期末现金及等价物为2.79亿美元，与第一季度持平 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - 旗舰产品BREONVY在抗CD20疗法新患者处方中占比近三分之一 [6][15] - 皮下注射版BREONVY开发进展顺利，预计2027年提交BLA申请，2028年上市 [7][9] - 首次在渐进性多发性硬化症患者中使用实验性CD19 CAR-T疗法azurecel [11] - ENHANCE试验开始评估将第一天和第15天的输注合并为单次600毫克输注的方案 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 抗CD20类产品在美国多发性硬化症市场的年销售额超过80亿美元 [15] - 目前IV和皮下注射产品的市场份额比例约为60:40 [43] - 医院渠道增长最快，但导致政府强制折扣增加，影响毛利率 [63] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 目标是使BREONVY成为复发型多发性硬化症最常用的抗CD20疗法 [6] - 开发皮下注射版BREONVY以覆盖偏好自我给药的患者群体（占35-40%） [7] - 通过提供IV和皮下两种给药方式，简化患者和医生的治疗选择 [8] - 首个全国电视广告活动启动，品牌知名度显著提升 [16][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对BREONVY成为复发型多发性硬化症领域的重磅产品充满信心 [19] - 预计2025年全年BREONVY净收入为5.75亿美元 [19] - 皮下注射产品开发按计划进行，预计2028年上市 [9] - 整体营业支出预计全年约为3亿美元，与之前指引一致 [23] 其他重要信息 - 患者对BREONVY的持续使用率和重复处方率高于预期 [14][56] - 商业团队在MS领域获得同行评价最高分 [18] - 使用成熟的自动注射器技术开发皮下产品，预计不会遇到技术挑战 [36] 问答环节所有的提问和回答 关于下半年收入指引 - 考虑到夏季季节性因素，预计Q3到Q4的增长将强于Q2到Q3 [27] 关于市场份额和皮下产品 - 在IV细分市场中占有约三分之一份额 [31] - 尚未看到支付方推动家庭治疗的明显趋势，但正在开发皮下产品应对潜在变化 [32] 关于皮下产品开发 - 将使用成熟的自动注射器技术，预计不会遇到技术挑战 [36] - 注射体积接近2毫升上限，计划直接开发自动注射器版本 [60] 关于市场动态 - 抗CD20 IV市场目前稳定在60:40的比例 [43] - 对竞争对手产品ZENOVO OCREVIUS的市场影响有限 [42] 关于财务细节 - 毛利率指引维持在70-75%，本季度接近70% [63] - 16%的环比增长主要来自销量增长 [64] 关于产品依从性 - 患者在24周和48周的持续使用率高于预期 [56]

核心观点 - 公司报告了vidofludimus calcium在复发缓解型多发性硬化症(RRMS)患者中的长期开放标签扩展(OLE)数据 显示92.3%患者在144周时保持无12周确认残疾恶化(CDW) 92.7%保持无24周CDW [1][3] - 药物展现出良好的安全性和耐受性 治疗持续时间长达5.5年未出现新的安全信号 累计治疗年数约952年 [1][3] - 该药物具有独特的双重作用机制 结合神经保护 抗炎和抗病毒效果 通过激活Nurr1和抑制DHODH酶发挥作用 [6] 临床试验数据 - 144周时29例确认的CDW事件中 44.8%与复发相关恶化(RAW)相关 仅13.8%与复发无关进展(PIRA)相关 [3] - 2期EMPhASIS试验纳入268名RRMS患者 254名进入OLE期 截至2025年1月14日数据截止 182名患者(71.6%)完成144周评估 [4] - 试验达到主要和关键次要终点 具有高度统计学显著性 安全性与安慰剂相似 [4] 药物特性 - 口服小分子药物 目前处于多发性硬化症(MS)的3期临床试验阶段 [5] - 在2期试验中显示可显著减少脑部病变 并在延缓确认残疾恶化方面表现出积极效果 [6] - 在进展型MS患者中也显示出临床益处 包括显著减少确认残疾恶化和丘脑脑容量损失 [6] - 已在约2700名个体中测试 显示出良好的药代动力学特征 [6] 公司研发管线 - 主要研发项目vidofludimus calcium预计2026年底获得3期临床试验顶线数据 [7] - 其他在研产品包括针对肠道屏障功能的IMU-856和针对胃肠道疾病的IMU-381 [7] - 公司专注于开发治疗慢性炎症和自身免疫性疾病的口服小分子疗法 [7]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Immunic (IMUX)，一家临床阶段公司，专注于慢性炎症、自身免疫性疾病的新型口服治疗药物研发，尤其聚焦于多发性硬化症 [2] - 行业：医疗保健行业 核心观点和论据 公司商业机会与财务情况 - 公司目标是实现视频富钙素数10亿美元的峰值销售潜力，近期完成了6500万美元的二次发行 [3] 公司产品线 1. **β-硫代苹果酸钙（Beta frutimous calcium）** - **药物特点**：是一种口服新药，兼具神经保护和预防复发的双重作用机制，通过抑制DHODH来抑制过度免疫，同时激活NurOwn保护神经元免受细胞死亡，具有出色的安全性和耐受性 [4][5] - **研发进展**：处于复发型多发性硬化症（RMS）的3期试验阶段，刚刚完成两种形式的进展型多发性硬化症（PMS）的2期研究 [3][8] - **市场潜力**：全球七大市场中，多发性硬化症符合条件的患者有12亿人，其中复发型90万人，非活动性继发性进展型17.5万人，原发性进展型约12万人。预计该药物在所有形式的多发性硬化症中的峰值销售额为30 - 70亿美元 [8][9] - **研究数据** - **EMPHASIS研究**：2019 - 2020年在复发型多发性硬化症患者中进行的2期研究，268名患者随机分组，测试了10、30和45毫克三种剂量与安慰剂对比。治疗24周后，累积活动性病变减少76%，钆增强病变减少78%，具有高度统计学意义；治疗组确诊残疾恶化率显著低于安慰剂组；研究结束两年后，94.2%的患者无确诊残疾恶化 [11][12][13] - **CALIPER研究**：在进展型多发性硬化症患者中进行的2期研究，467名患者随机分组，45毫克剂量与安慰剂对比。研究成功证明了β-硫代苹果酸钙在进展型多发性硬化症中的神经保护潜力，整体研究中确诊残疾风险降低24%，原发性进展型多发性硬化症亚组中降低33%；24周确诊残疾恶化风险总体降低24.1%，原发性进展型多发性硬化症人群中降低32.5%，非活动性继发性进展型多发性硬化症中接近20%，活动性继发性进展型多发性硬化症亚组中降低33.7%；无基线钆增强病变的391名患者中，24周确诊残疾恶化风险降低34%，原发性进展型多发性硬化症中降低35%，非活动性继发性进展型多发性硬化症中接近30% [19][20][22] 2. **IMU856** - **药物特点**：针对胃肠道疾病，特别是乳糜泻，是一种血清素6选择性调节剂，通过促进肠壁上皮层再生来恢复肠道健康，不具有免疫抑制作用，可应用于多种胃肠道疾病 [4][26] - **研究数据** - **临床前研究**：在大鼠的6个月研究中，IMU856有效降低了体重增加，呈剂量依赖性，最高可达40% [30] - **临床研究**：在乳糜泻患者的1期临床研究中，160毫克剂量组患者样本中基线GLP - 1水平最高增加250%；在1b期概念验证研究中，选择乳糜泻作为适应症，在4周的研究中，前2周给药，后2周添加每日6克麸质，80、160毫克剂量与安慰剂对比，尽管各剂量组患者数量较少（分别为11、13和13人），但在29天的观察期内，对肠道绒毛有统计学意义的保护作用；药物能够在短时间内以剂量依赖的方式恢复维生素B12、锌等营养素的吸收 [31][35][36] 其他重要但可能被忽略的内容 - 进展型多发性硬化症中，目前只有罗氏的subgrievous获批用于治疗原发性进展型多发性硬化症，在美国和U5国家有12万患者被诊断，只有45%的患者接受积极的疾病修饰治疗，且该适应症诊断不足，未来有更多患者需要治疗 [16] - β-硫代苹果酸钙的3期INSURE研究已完全入组，预计2026年底读出顶线数据，研究将测试35毫克剂量与安慰剂对比，主要终点是首次复发时间，还将合并两项研究数据读出确诊残疾恶化这一次要终点 [14][15] - IMU856的研究将进一步探索其在控制人类体重增加方面的潜力 [32]

核心观点 - 公司完成vidofludimus calcium在复发型多发性硬化症(RMS)的两项3期ENSURE试验患者招募 预计2026年底公布顶线数据 [1][2] - 2期CALLIPER试验新增数据显示该药物在进展型多发性硬化症(PMS)中使24周确认残疾恶化风险降低24% 在PPMS亚型中风险降低达33% [4][5] - 药物具有首创的双重作用机制 结合神经保护、抗炎和抗病毒效应 可能改变口服MS治疗市场格局 [3][7] 临床试验进展 ENSURE 3期试验 - 两项相同设计的全球多中心3期试验(ENSURE-1/ENSURE-2)共招募2,221名RMS患者(1,121名和1,100名) 覆盖15个国家100多个研究中心 [2] - 主要终点为72周内首次复发时间 次要终点包括EDSS量表确认残疾恶化时间、新T2病灶体积等影像学指标 [2] - 公司高管表示按时完成招募是重要里程碑 同步数据读取将支持对次要终点的汇总分析 [3] CALLIPER 2期试验 - 在467名PMS患者中显示24周确认残疾恶化(24wCDW)风险比(HR)降低24%(HR 0.76) [5] - 亚组分析显示PPMS患者风险降低33%(HR 0.67) naSPMS降低19%(HR 0.81) aSPMS降低34%(HR 0.66) [5] - 基线无钆增强病灶患者群体显示更显著效果 总体风险降低34%(HR 0.66) PPMS亚型降低35%(HR 0.65) [5] 药物机理 - 作为首创Nurr1激活剂 通过激活神经保护转录因子产生直接/间接神经保护作用 [7] - 选择性抑制DHODH酶实现抗炎和抗病毒效应 形成独特双重作用机制 [7] - 迄今约2,700人暴露于该药物 显示良好药代动力学特征和安全性 [7] 市场潜力 - 若获批可能成为首个覆盖MS全疾病谱的口服治疗选择 改变现有市场格局 [3] - 在RRMS患者中已显示减少脑病灶和延缓残疾恶化的治疗效果 [7] - PMS领域显示减少残疾恶化和丘脑体积损失的临床获益 支持向3期试验推进 [5][6] 公司管线 - 除vidofludimus calcium外 管线包括靶向SIRT6的IMU-856(恢复肠道屏障功能)和临床前阶段分子IMU-381 [8] - 公司专注于慢性炎症和自身免疫疾病的口服小分子疗法开发 [8]

文章核心观点 公司宣布在2025年多发性硬化症中心联盟年会上展示BRIUMVI治疗复发型多发性硬化症患者的数据，并介绍了相关研究、药物信息、安全信息及患者支持计划等内容 [1] 公司动态 - 公司在2025年多发性硬化症中心联盟年会上进行了三场关于BRIUMVI的展示，展示后数据将在公司网站公布 [1][2] - 公司的BRIUMVI已获美国FDA、欧盟委员会和英国药品和保健品管理局批准用于治疗复发型多发性硬化症 [23] 研究介绍 ULTIMATE I & II 3期试验 - 这是两项设计相同的随机、双盲、双模拟、平行组、活性对照临床试验，在10个国家共招募1094名复发型多发性硬化症患者，治疗96周 [3] - 患者随机接受BRIUMVI或活性对照药特立氟胺治疗，两项研究由斯坦福大学的Lawrence Steinman博士牵头 [3] BRIUMVI相关研究 - 研究主题包括长期使用ublituximab治疗复发型多发性硬化症患者血清免疫球蛋白水平降低与严重感染无关联、ublituximab输注耐受性回顾性评估、30分钟ublituximab输注的安全性和耐受性更新 [2] 药物信息 BRIUMVI特性 - 是一种新型单克隆抗体，靶向表达CD20的B细胞上的独特表位，通过糖工程去除特定糖分子，可在低剂量下有效耗竭B细胞 [4] 适应症 - 用于治疗成人复发型多发性硬化症，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发进展型疾病 [5] 常见不良反应 - 复发型多发性硬化症试验中发生率至少为10%的不良反应为输注反应和上呼吸道感染 [20] 患者支持 - BRIUMVI患者支持计划由公司设计，旨在以最适合美国患者的方式支持他们的治疗过程，更多信息可在相关网站获取 [21] 行业信息 - 复发型多发性硬化症是中枢神经系统的慢性脱髓鞘疾病，包括复发缓解型多发性硬化症和仍有复发的继发进展型多发性硬化症患者，美国近100万人患病，约85%最初被诊断为复发缓解型多发性硬化症，全球超230万人被诊断患有多发性硬化症 [22]

文章核心观点 - 罗氏公布芬布替尼96周新数据，显示复发性多发性硬化症患者两年内无残疾进展且疾病活动水平低，三项三期临床试验数据预计年底公布 [1][5] 芬布替尼96周数据情况 - 99名患者进入开放标签扩展（OLE）研究，93名在96周后仍留在研究中，接受芬布替尼治疗的患者年化复发率低至0.06，两年内无残疾进展 [2] - MRI扫描显示，96周时未检测到新的T1钆增强（T1 - Gd +）病变，从安慰剂转为芬布替尼治疗组的新的或扩大的T2病变年化率从12周双盲期末的6.72降至96周的0.34 [3] - 芬布替尼在OLE研究中的安全性与之前报告的数据一致，96周未发现新的安全问题，常见不良事件包括COVID - 19（10%）、尿路感染（10%）等，两名患者出现严重不良事件（2%） [4] 芬布替尼介绍 - 是一种研究性口服、可逆、非共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，对BTK的选择性比其他激酶高130倍，是目前唯一处于多发性硬化症三期试验的可逆BTK抑制剂 [6] - 是B细胞和小胶质细胞激活的双重抑制剂，可能减少多发性硬化症疾病活动和残疾进展，超过2700名患者和健康志愿者已在一、二、三期临床试验中接受治疗 [7] FENopta研究情况 - 是一项全球二期、随机、双盲、安慰剂对照的12周研究，旨在研究芬布替尼对109名18 - 55岁复发性多发性硬化症患者的疗效、安全性和药代动力学 [9] - 数据显示芬布替尼可穿透中枢神经系统，能显著减少新的T1 - Gd +病变和新的/扩大的T2病变，安全性与之前和正在进行的临床试验一致，无新安全问题 [10] - 完成该研究的患者可选择参加OLE研究，所有患者最多接受192周的芬布替尼治疗 [11] 多发性硬化症情况 - 是一种慢性疾病，全球超290万人受影响，免疫系统异常攻击中枢神经系统神经细胞周围的髓鞘，导致炎症和损伤，最终可能导致残疾 [12] - 约85%患者为复发性形式（RMS），15%为原发性进行性形式（PPMS），治疗目标是尽早减缓、阻止并理想情况下预防疾病进展 [13][14] 罗氏在神经科学领域情况 - 神经科学是罗氏研发的主要重点，正在研究十多种用于神经系统疾病的药物，包括多发性硬化症、脊髓性肌萎缩症等 [15][16] 罗氏公司情况 - 1896年成立于瑞士巴塞尔，是全球最大的生物技术公司和体外诊断领域的全球领导者，致力于通过科学卓越性发现和开发药物及诊断方法 [17] - 可持续发展是公司业务的重要组成部分，承诺到2045年实现净零排放，旗下包括美国的基因泰克和日本中外制药 [18]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度美国净产品收入为1.197亿美元，较去年同期增长137%，较2024年第四季度增长16% [14][23] - 第一季度总运营费用约为8200万美元，略高于全年约3亿美元的指导，主要因皮下注射BREONVY的2000万美元制造投资，预计该成本在各季度会有波动，但仍对全年运营费用指导有信心 [23][24] - 2025年3月31日季度GAAP净收入约为500万美元，摊薄后每股0.03美元，季度末现金、现金等价物和投资证券为2.76亿美元 [24] - 提高2025年全年美国净收入指导，从1月摩根大通会议上的5.25亿美元提高到5.6亿美元，第二季度目标为1.35亿美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - BRYONVY第一季度美国净销售额近1.2亿美元，超过预期，反映医疗保健提供者的采用率增加和患者兴趣与信心的上升 [5] - 第一季度是自推出以来新患者注册数量最多的三个月，3月是重复处方医生数量最多的月份，医院环境贡献了3月约60%的注册量，首次重复处方超过新处方，显示出强劲的持续性趋势 [15][16][17] - BRYONVY在抗CD20静脉注射细分市场的动态市场份额持续增长，由新诊断患者和转换患者推动 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为在抗CD20市场中持续获得市场份额，在摩根大通会议上预计获得静脉注射细分市场约25%的份额，且份额在上升 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司追求长期目标，使VYOMVI成为按动态市场份额衡量的处方量排名第一的抗CD20药物 [8] - 创新战略核心是简化患者体验，如推进BRYONVY单剂量方案进入注册导向试验，开发自我注射皮下剂型 [9][10] - 2025年剩余时间关注的增长驱动因素包括加速社区神经科医生等的采用、推出直接面向患者的电视广告活动、建立和利用真实世界证据、为生命周期创新做准备 [19] - 行业竞争激烈，但BRYONVY凭借五年数据、一致的真实世界安全性和有效性概况以及独特的一年两次一小时输液方案脱颖而出 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年开局强劲，执行商业战略、推进临床项目和扩大制造能力以满足不断增长的需求，对BRYONVY的持续增长和潜力感到乐观 [12][20] - 目前提议的关税预计不会对公司毛利率或整体财务表现产生重大影响，但会积极监测并评估所有选择 [26] 其他重要信息 - 公司正在进行的BRYONVY皮下注射第一阶段安全性和生物等效性研究显示出有希望的结果，有望今年启动关键试验，还在探索其在重症肌无力等新适应症的潜力 [10][11] - 公司对azurecel（同种异体CD19 CAR T细胞疗法）在进行性多发性硬化症等自身免疫性疾病的多个适应症中看到巨大潜力，即将启动其第一阶段试验 [12] 问答环节所有提问和回答 问题: 竞争动态，尤其是与OCREVUS的对比及BRYONVY在新患者中的优先采用情况 - 公司认为持续获得市场份额，在摩根大通会议上预计获得静脉注射细分市场约25%的份额且份额在上升，未看到ZENOVO对BRYONVY有影响 [29][30] 问题: 本季度毛销差趋势，Part D重新设计的影响，以及何时能完全耗尽毛利率中的预发布储备和毛利率下降的时间 - 本季度毛销差无重大变化，Part D重新设计与公司的Part B药物无关，已完全耗尽预商业库存储备，当前和未来的毛利率应是稳定的数字 [37][38] 问题: 皮下注射BRYONVY的剂量和PK数据情况 - 倾向在关键试验中采用每两个月或每季度一次的两种给药方案，PK数据可能在今年晚些时候公布 [42] 问题: 30分钟输液数据的医生反馈，ENHANCE试验中耗尽和未耗尽患者的数据跟踪情况，以及III期试验的规模和范围，R&D支出较高的原因，SG&A支出和未来盈利能力的考虑 - 30分钟输液反馈积极，医生认为方便，患者也觉得便利且数据显示耐受性良好 [49] - 两项关键试验计划，一项是关于联合第一天和第十五天剂量，预计未来1 - 3个月启动，30分钟输液试验可能在今年晚些时候或明年年初启动 [52][53] - R&D支出增加主要是皮下注射材料成本计入R&D而非CMC制造线，整体R&D支出符合预期 [53] - 目前不太关注盈利能力，计划今年不使用现金，通过业务创造现金，暂以收入和运营费用指导为主 [54] 问题: 北卡罗来纳州工厂进行商业规模生产的进展 - 转移制造并非易事，北卡罗来纳州工厂要实现商业规模生产还需数年时间，该工厂最初并非为避免关税而设计，而是作为备用制造设施 [57][58] 问题: BRYONVY每半年输液的依从率在第一季度的情况及未来波动预期 - 坚持趋势仍然非常积极，高于预期，但不记得曾提及70%的依从率 [63] 问题: 皮下注射BRYONVY关键试验的预计启动时间，以及在重症肌无力等适应症中进一步投资的决策依据 - 皮下注射仍按计划进行，重症肌无力方面会谨慎推进，与众多关键意见领袖交流、持续审查数据并观察CD19药物在市场的接受情况后再做决策 [68][69] 问题: 目前BRYONVY患者中从OCREVUS转换过来的比例以及今年该趋势是否增加及原因 - 从OCREVUS转换的患者比例没有重大变化，自推出以来该趋势一直保持稳定 [71]

财务表现与指引 - 2025年第一季度BRIUMVI在美国的净收入为1.197亿美元，同比增长137% [1][5] - 公司将2025年全球净收入目标上调至约5.75亿美元，美国净收入目标上调至约5.6亿美元 [1][10] - 第二季度美国净产品收入目标为1.35亿美元，全年运营费用目标约为3亿美元（不包括非现金补偿和销售成本） [10] 产品商业化进展 - BRIUMVI在欧洲联盟、英国和瑞士等地区通过与Neuraxpharm合作扩大商业化 [5] - 五年的ULTIMATE I & II临床试验数据显示，92%的患者在治疗后五年内无残疾进展，年化复发率为0.02 [5] - ENHANCE IIIb期临床试验显示，600 mg单次输注和30分钟快速输注方案均耐受性良好 [5] 研发管线动态 - 皮下注射BRIUMVI的I期临床试验正在进行中，用于治疗复发型多发性硬化症(RMS) [5] - 针对重症肌无力(MG)的BRIUMVI I期临床试验也在进行中 [5] - 针对原发性进展型多发性硬化症的azercabtagene zapreleucel (azer-cel) I期临床试验已开放招募 [6] 临床数据与发表 - 在《Frontiers in Immunology》和《CNS DRUGS》发表了两篇关于BRIUMVI的医学文章 [5] - 数据显示BRIUMVI在抗CD20单克隆抗体类别中具有差异化特性 [5] 公司背景与市场 - 多发性硬化症(MS)全球患者超过230万，美国近100万患者，其中85%最初诊断为复发缓解型MS(RRMS) [31] - TG Therapeutics专注于B细胞疾病的治疗，BRIUMVI已获美国FDA、欧盟EC、英国MHRA和瑞士Swissmedic批准 [32]

业绩总结 - CALLIPER试验中，Vidofludimus Calcium在整体患者群体中，24周确认残疾恶化（24wCDW）事件的发生率为16.2%，而安慰剂组为20.3%[38] - 在初级进展型多发性硬化症（PPMS）患者中，Vidofludimus Calcium的24wCDW事件发生率为19.5%，安慰剂组为28.0%[38] - Vidofludimus Calcium在整体患者群体中，相对风险降低20%，在PPMS患者中相对风险降低30%[38] - CALLIPER试验的主要和关键次要终点均已达成[13] - Vidofludimus calcium在24个月内相比安慰剂，整体脑萎缩的年化率改善了5%[49] - 在24个月内，Vidofludimus calcium在PPMS患者中，丘脑脑体积损失的年化率显著降低了20%[49] - Vidofludimus calcium组的T2病灶体积变化为-0.22%，而安慰剂组为+2.97%，两者之间的差异为3.19%[52] - CALLIPER试验中，Vidofludimus calcium的任何治疗相关不良事件(TEAE)发生率为69.4%，安慰剂组为68.5%[56] - CALLIPER试验中，未发现新的安全信号，安全性和耐受性与之前的临床试验一致[58] 用户数据 - 467名患者中，女性占64.7%，中位年龄为51岁[34] - 研究显示，16.3%的患者在基线MRI中存在Gd+病灶[34] - CALLIPER试验中，参与者的平均年龄为51.3岁，女性占63.0%[101] - CALLIPER试验中，Gd+病灶在基线MRI中的发生率为7.4%[101] 市场展望 - 全球PPMS治疗市场预计超过60亿美元，但目前只有不到一半的患者接受治疗[72] - Vidofludimus calcium的潜在峰值销售额预计为30亿至70亿美元[80] - 目前在美国和EU5国家中，约有120,000名PPMS患者，其中只有约54,000名(45%)正在接受疾病修饰治疗(DMT)[65] 新产品和技术研发 - Vidofludimus Calcium有潜力成为首个同时获批用于复发型和进展型多发性硬化症的口服疾病修饰疗法（DMT）[16] - CALLIPER试验的开放标签扩展阶段正在进行中[13] 负面信息 - CALLIPER试验中，Vidofludimus Calcium组的Gd+病灶发生率为6.4%，安慰剂组为10.8%[105] - 在PPMS患者中，Vidofludimus Calcium组的Gd+病灶发生率为5.2%，安慰剂组为12.0%[105] - CALLIPER试验中，非活动性患者的24wCDW事件发生率为12.1%[103]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Munich（IMUNIQ） - **行业**：多发性硬化症（MS）药物研发行业 纪要提到的核心观点和论据 药物背景与目标 - **核心观点**：公司致力于开发β - 氟替莫司钙（betafutimous calcium）用于多种形式的多发性硬化症治疗，目标是满足未被满足的医疗需求 [4][5]。 - **论据**：该药物具有独特的双重作用机制，是首个一类激活剂，有神经保护作用，也是有效的选择性DHODH抑制剂，可降低过度炎症，且安全性和耐受性良好 [6]。 疾病现状与未满足需求 - **核心观点**：进行性多发性硬化症（PMS）存在巨大未满足医疗需求 [7][8][9]。 - **论据**：美国和欧盟5国约有12万原发性进行性MS（PPMS）患者和17.5万继发性进行性MS（SPMS）患者；目前仅罗氏基因泰克的Ocrevus获批治疗PPMS，非活动性SPMS无可用治疗方法；30年药物研发后，减缓或阻止残疾进展仍是关键未满足需求，且尚无直接影响神经退行性变的疗法 [7][9]。 CALIBER试验设计与目的 - **核心观点**：开展探索性II期CALIBER试验以验证β - 氟替莫司钙在进行性MS患者中的神经保护作用等 [10]。 - **论据**：试验允许PPMS和SPMS（包括活动性和非活动性）患者入组，重点关注非活动性疾病且炎症病灶尽可能少的患者；目的是证明药物通过激活NU1的直接神经保护作用、检查其减少PMS患者残疾恶化的程度以及确定最受益的亚群 [10][11][13]。 CALIBER试验结果 - **核心观点**：β - 氟替莫司钙在CALIBER试验中显示出显著的神经保护潜力 [21][25]。 - **论据**： - **残疾事件减少**：在总体CALIBER人群中，β - 氟替莫司钙使24周确认残疾恶化（CDW）事件的相对风险降低20%；PPMS患者中降低30%，非活动性SPMS患者中降低15%；在无钆增强MRI病变的亚组中，CDW事件相对减少29% [21][22][23][24]。 - **MRI结果**：与安慰剂相比，24个月时全脑萎缩年化率降低约5%；丘脑体积损失减少20%，灰质萎缩也有类似效果；新的或扩大的T2病变体积在药物治疗组保持稳定或略有下降 [26][27][28]。 - **安全性**：未发现新的安全信号，治疗突发不良事件和严重不良事件在两个治疗组中发生频率相似，且整个双盲治疗期间未观察到肝酶升高的Heiss定律病例 [29]。 商业机会 - **核心观点**：β - 氟替莫司钙在PPMS市场有巨大商业机会 [32][35][37]。 - **论据**：PPMS患者存在严重未满足医疗需求，目前治疗率低；全球PPMS疗法市场目前约为60亿美元且预计增长；若成功，β - 氟替莫司钙在PPMS领域峰值销售额可能达20 - 30亿美元，加上复发型MS，全球峰值销售额可能在30 - 70亿美元 [32][33][36][37][39]。 未来计划 - **核心观点**：基于CALIBER试验结果，公司将推进后续开发和潜在合作 [41][42][49]。 - **论据**：将与医疗保健当局讨论结果，确定进一步开发和潜在批准途径，包括申请突破性指定；计划开展进行性MS的注册试验，可能先从PPMS开始；积极与行业参与者讨论潜在合作和伙伴关系；继续评估CALIBER试验的完整数据集并在科学会议上公布更多数据；继续推进INSURE试验，预计明年完成 [41][42][49][103][104]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - **CALIBER试验患者特征**：共467名进行性MS患者随机分组，约三分之二为非活动性SPMS患者，三分之一为PPMS患者；约10%的SPMS患者为活动性；约16%的患者基线MRI无钆增强病变 [17][18]。 - **与历史研究对比**：CALIBER试验与其他进行性MS历史研究在患者年龄、炎症活动等方面存在差异，如Hercules、EXPAND、Oratorio等研究入组患者年龄上限低于CALIBER试验 [13][14][22]。 - **市场对现有疗法的担忧**：Ocrevus在PPMS治疗中的使用受限，原因包括安全和风险考虑（如免疫抑制风险、感染和恶性肿瘤风险增加）以及缺乏便利性（如输液不便和监测要求复杂） [34][35]。 - **Q&A环节要点**： - 关于残疾结果和脑体积结果的差异，是因为全脑体积更与白质和复发型MS相关，而灰质和丘脑在进行性MS中与残疾和体积变化更相关 [45][46]。 - 安慰剂在进行性人群中的残疾恶化率处于历史试验的较低范围，这证明了药物的作用机制，且为III期试验提供了良好的点估计 [59][60][61]。 - 活性SPMS人群数据较少，无法得出残疾相关结论，但证实了药物的抗炎作用 [73][74]。 - 与Hercules试验相比，公司认为自身药物在难治疗患者中表现更好，且综合考虑疗效、安全性和便利性，具有竞争力 [83][84][85][88][89][90]。