融资方案概述 - 公司宣布进行承销公开发行，定价为每股普通股及一份认股权证的组合价格为0.52美元 [1] - 此次发行包括11,550,000股普通股及可认购最多11,550,000股普通股的认股权证 [1] - 每份认股权证的行权价为每股0.60美元，可立即行使，有效期为发行日起五年 [1] 融资规模与潜在收益 - 若承销商未行使超额配售权，本次发行的总募集毛收入预计约为600万美元 [3] - 若所有认股权证被完全行使（且承销商未行使超额配售权），公司可获得额外的约690万美元毛收入 [3] 资金用途与发行细节 - 发行净收益计划用于研发、产品持续开发、临床研究、产品商业化、营运资金及其他一般公司用途，包括潜在的战略收购 [4] - 承销商被授予30天期权，可额外购买最多1,732,500股普通股及相应认股权证，以覆盖超额配售 [2] - 本次发行预计于2025年10月14日左右完成 [4] - Newbridge Securities Corporation担任此次发行的唯一账簿管理人 [5] 公司业务背景 - 公司是一家跨国表观遗传学公司，致力于通过早期检测以及疾病和治疗监测来改善人类和动物的生命结局 [8] - 公司通过子公司开发和商业化简便、易用、成本效益高的血液检测方法，以帮助检测和监测一系列疾病，包括某些癌症和与NETosis相关的疾病（如脓毒症） [9] - 公司的研发活动主要集中在比利时，在美国设有创新实验室和办公室，在伦敦设有办公室 [10]

市场整体表现 - 美国股指期货在周五早盘交易中走高 [1] Apogee Enterprises Inc (APOG) - 公司公布优于预期的第二季度财务业绩 [2] - 股价在盘后交易中上涨14%至4200美元 [2] Levi Strauss & Co (LEVI) - 公司第三季度业绩超预期并上调2025财年指引 [2] - 季度每股收益为034美元超过分析师共识预期的031美元 [2] - 季度销售额为1543亿美元超过分析师共识预期的1501亿美元 [2] - 股价在盘后交易中下跌77%至2265美元 [2] VolitionRX Ltd (VNRX) - 公司宣布公开发行普通股和普通股认股权证 [2] - 股价在盘后交易中下跌20%至048美元 [2] USANA Health Sciences Inc (USNA) - 公司公布第三季度初步业绩调整后每股亏损015美元销售额为214亿美元 [2] - 股价在盘后交易中下跌114%至2326美元 [2] Nurix Therapeutics Inc (NRIX) - 公司公布第三季度财务业绩差于预期 [2] - 股价在盘后交易中下跌57%至1024美元 [2]

融资活动概述 - 公司宣布拟进行承销公开发行，出售其普通股股份及附带的普通股认股权证 [1] - 承销商被授予30天期权，可额外购买最多相当于本次发行中普通股和认股权证数量15%的证券 [1] - Newbridge Securities Corporation担任此次拟议发行的唯一账簿管理人 [2] 资金用途 - 发行所得净收益计划用于研发和持续产品开发、临床研究、产品商业化、营运资金及其他一般公司用途，包括潜在的战略性收购 [2] 发行法律依据 - 本次证券发行依据一项储架注册声明进行，该声明已于2024年11月8日向美国证券交易委员会提交，并于2025年4月18日被宣布生效 [3] - 发行仅通过招股说明书补充文件和随附的基座招股书进行 [3] 公司业务介绍 - 公司是一家跨国表观遗传学公司，致力于通过早期检测以及疾病和治疗监测来拯救生命并改善患者和动物的预后 [5] - 公司通过其子公司开发和商业化简单、易用、成本效益高的血液检测方法，用于帮助检测和监测一系列疾病，包括某些癌症和与NETosis相关的疾病（如脓毒症） [6] - 公司的研发活动主要集中在比利时，在美国设有创新实验室和办公室，在伦敦设有办公室 [7]

网络研讨会概述 - 网络研讨会主题为“超越基因组：跨基质测量表观遗传修饰以用于生物标志物和药物发现” [2] - 研讨会由Volition公司赞助 [2] - 主讲人包括Helio Genomics公司的首席开发官Eric Ariazi以及Volition公司的研发总监Marielle Herzog [2] Volition公司介绍 - Volition是一家跨国公司 在全球拥有同事 并在比利时设有一个研发实验室和服务机构 在美国圣地亚哥设有一个实验室 [4] - 公司的使命是稳定并改善全球数百万人的健康结局 [4] 核心技术背景 - 核小体是染色质的基本结构单元 在将DNA压缩成染色体并使基因组能装入细胞核方面扮演关键角色 [5]

涉及的行业或公司 * 本次电话会议是GenomeWeb主办的题为“Beyond the Genome: Measuring Epigenetic Modifications Across Matrices for Biomarker and Drug Discovery”的网络研讨会 [1] * 研讨会由Volition公司赞助 [1] * 主讲人包括Volition公司的研发总监Mariel Herzog和HelioGenomics公司的首席开发官Eric Ariazi [1][9] 核心观点和论据 **Volition的核小体检测技术** * 公司开发了核小体检测技术 这是一种用于检测表观遗传修饰的夹心免疫分析法 [2][3][4] * 该技术通过靶向核小体上特定表观遗传特征的捕获抗体和用于检测的抗核小体抗体来定量检测循环核小体水平 结果以纳克每毫升表示 [4] * 技术组合目前包含14种不同的检测方法 每种方法靶向一种特定的表观遗传修饰 如甲基化 乙酰化 这些检测方法具有高特异性和高重现性 可检测到血液中低至几纳克每毫升的核小体 [4][5] * 该技术平台已实现自动化 使用磁珠的10毫米免疫分析平台 其中两种也可作为手动ELISA检测 床旁检测正在开发中 [5] * 该技术可用于多种类型的基质 从细胞培养上清液 染色质提取物到组织和血液 覆盖药物开发的各个阶段 [5] **在癌症诊断与监测中的应用** * 在非小细胞肺癌样本与健康对照的研究中 H3K27三甲基化显示出最高的增加 训练集和验证数据集中位数分别增加约3.7倍和2.9倍 [11] * H3K27三甲基化水平显示出最佳的受试者工作特征曲线下面积 在数据集中约为0.9 在90%特异性下灵敏度约为70% [11] * 在非小细胞肺癌患者中 38.8%被归类为H3K27三甲基化阳性 而使用78个癌症基因 panel 的ctDNA检测 43.1%患者为阳性 结合两者可将检测到循环肿瘤物质的患者比例额外提高15.1% [13] * 单独使用H3K27三甲基化阳性状态的AUC为0.79 加入ctDNA阳性状态后AUC提高至0.87 [14] * EZH2在非小细胞肺癌中具有预后价值 一项包含近1700名患者的荟萃分析显示合并风险比约为1.7 在髓系肿瘤中风险比为2.4 [14] **在表观遗传药物开发中的应用** * 核小体检测可用于监测PRC2抑制剂如ORIC-944的药效动力学 [15][16][17] * 在临床前前列腺癌模型中 ORIC-944治疗7天后 观察到循环中标准化的H3K27三甲基化水平呈剂量依赖性降低 [23] * 实验证实 H3K27三甲基化信号具有肿瘤选择性 在荷瘤小鼠中基线水平升高且能被药物降低 而在非荷瘤小鼠中水平本已较低且无显著降低 [24] * 在CARE二期临床试验中 使用Tazametastat联合抗PD-L1抗体治疗 患者从第一周期第一天到后续周期 H3K27三甲基化与H3.1的比值从0.56显著降低至0.31 表明该检测可用于临床跟踪EZH2抑制剂的药效动力学活性 [25] **EZH2抑制剂与免疫疗法的协同作用** * EZH2抑制剂可以通过逆转表观遗传介导的基因抑制来克服免疫检查点阻断疗法的耐药性 [27][28] * 抑制EZH2可增加内源性逆转录病毒表达 激活干扰素通路 恢复肿瘤抗原可见性 从而将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤 [28][29] * 截至2024年 至少有六项临床试验正在研究EZH2抑制剂与抗PD-1 PD-L1或CTLA4抗体的联合疗法 [30] * EZH2抑制剂还能增强CAR-T和TCR工程化T细胞等适应性细胞疗法的疗效 [55][56] **在SWI/SNF家族突变肿瘤中的机会** * BAF和PBAF亚基成员在约20%的所有癌症中发生突变 例如SMARCB1在99%的横纹肌样肿瘤中突变 ARID1A在约40%的子宫内膜癌和26%的膀胱癌中突变 [32] * SWI/SNF复合物与PRC2之间存在表观遗传拮抗作用 SWI/SNF功能失活会导致H3K27三甲基化积累 [32][35] * 一项二期临床试验显示 在具有ARID1A突变或BAP1缺失的卵巢癌 子宫内膜癌和间皮瘤患者中 EZH1/EZH2双重抑制剂Tumametastat显示出良好疗效 [33][34] * 因此 H3K27三甲基化水平可作为SWI/SNF家族药物开发中的生物标志物 [35][36] 其他重要内容 **生物标志物的预后价值** * 一项针对600多名非小细胞肺癌患者的随访研究中期分析显示 基线H3K27三甲基化核小体水平较高的患者平均生存期为13.4个月 而水平较低的患者生存期超过27.4个月 风险比为3.56 [40][41] **在毒性检测中的应用** * H3.1检测作为循环中总核小体的读数 可用于指示由治疗药物引起的系统性细胞死亡 从而促进早期毒性检测 [42] * 该检测可与动物体重测量相结合 帮助区分真实的细胞毒性效应与非特异性效应 并可用于临床前毒性评估 [42][43] **检测的物流与特性** * 对于K2EDTA血浆样本 建议在采血后4小时内离心 并立即在4摄氏度下检测或储存 若需运输 必须在冰上保存并最终储存于零下80摄氏度 避免多次冻融循环 [48] * H3K27三甲基化检测抗体经过特异性验证 与未甲基化 单甲基化或二甲基化形式无交叉反应 [47] * 该检测直接使用50微升血浆样本 无需富集步骤 且只检测完整的循环核小体 不检测游离组蛋白 [53] * 目前该检测为研究用途 only 尚未获得FDA批准 [49] **与其它生物标志物平台的整合** * 核小体检测可与ctDNA和循环肿瘤蛋白等其它液体活检平台互补 提供更全面的肿瘤生物学视图 [50] * 例如 核小体检测可以识别传统肿瘤标志物如CEA CA-125或PSA未能覆盖的患者 [51][52] **定制化服务** * Volition支持为合作伙伴定制检测方法 例如针对新基质优化检测或开发针对新组蛋白修饰的检测 [54]

公司近期活动 - 公司宣布将于2025年10月8日赞助一场由GenomeWeb主办的网络研讨会，主题为“超越基因组：跨基质测量表观遗传修饰以用于生物标志物和药物发现” [1] - 公司首席执行官Jasmine Kway博士表示，该研讨会将展示公司的Nu Q® Discover服务，该服务为药物开发人员和科学家提供一系列先进的分析方法，用于疾病模型开发、临床前测试和临床研究中的快速表观遗传分析 [2] - 研讨会演讲者包括 translational cancer biologist Eric Ariazi 博士和公司比利时研发总监 Marielle Herzog 博士，他们将分别就主要表观遗传通路及其在健康与疾病中的作用、以及基于CLSI指南开发的Nu Q分析方法进行案例研究和分享 [3][4] 核心产品与服务 - Nu Q® Discover项目使药物开发人员和科学家能够获得一系列先进的分析方法，用于从发现到市场就绪的疾病模型开发、临床前测试和临床研究中的快速表观遗传分析 [5] - Nu Q® Discover基于专有的核小体定量技术构建，是药物表观遗传学领域研发专业人员的宝贵研究工具，用于研究药物反应差异的表观遗传学基础 [6] 公司业务与战略 - 公司是一家跨国表观遗传学公司，专注于推进表观遗传学科学，致力于通过早期检测以及疾病和治疗监测来拯救生命并改善患有改变生命疾病的患者和动物的预后 [7] - 公司通过其子公司开发和商业化简单、易用、经济高效的血检方法，以帮助诊断和监测一系列疾病，包括某些癌症和与NETosis相关的疾病（如脓毒症） [8] - 公司的研发活动以比利时为中心，在美国设有创新实验室和办事处，在伦敦设有办事处 [9]

合作公告 - VolitionRx Limited与Hologic Diagenode签署协议，共同营销Volition的NuQ Discover服务[1] 合作细节 - 合作初始期限为一年，若成功Hologic有望成为该服务的独家提供商[3] - Hologic将立即开始在会议和网络研讨会上营销NuQ Discover服务[6] 产品与服务 - NuQ Discover服务为药物开发人员和科学家提供先进的检测方法，用于疾病模型开发、临床前测试和临床研究中的快速表观遗传学分析[2][7] - 该服务基于专有的核小体定量技术，是药物表观遗传学领域研发人员的宝贵研究工具[8] - NuQ Discover服务的年度总可寻址市场估计为2亿美元[4] 合作伙伴实力 - Hologic在2024年录得超过40亿美元的收入，拥有庞大的客户群和国际影响力[5] - Hologic Diagenode在表观基因组学领域拥有超过20年的专业知识[10] 战略意义与市场前景 - 此次合作被视为NuQ Discover项目的重大里程碑，将极大扩展客户对专有检测方法的访问[4] - 合作旨在加速NuQ Discover服务向更广泛客户群的扩张[5] - 将核小体生物标志物纳入Hologic的产品组合，验证了其在临床开发中的价值[5] - 合作旨在加强公司在药物表观遗传学市场的地位并帮助增长收入[6]

生物技术行业动态 - 小盘生物技术股呈现新动能 多只股票在盘后交易中出现显著上涨并吸引投资者关注 [1] - 行业催化剂包括内部人士买入、战略合作伙伴关系、临床试验进展和重大财务举措 [1] Nautilus Biotechnology (NAUT) - 股价在常规交易时段上涨5.52%至0.7070美元 盘后再涨7.5%至0.76美元 [2] - 交易量达647,399股 接近平均成交量329,783股的两倍 [2] - 首席执行官Sujal M Patel在9月8日买入83,500股 9月5日买入116,500股 总计超过135,000美元 [3] - 与艾伦研究所建立战略合作伙伴关系 研究阿尔茨海默病相关tau蛋白 [3] - 2025年第二季度每股亏损0.12美元 运营费用下降18% [3] - 现金储备1.795亿美元 资金可持续至2027年 [3] - 将于9月16-17日在第三季度投资者峰会上进行演讲 [3] PepGen Inc (PEPG) - 盘后交易上涨7.14%至1.50美元 常规交易时段下跌5.41%收于1.40美元 [4] - 交易量激增至638,576股 超过平均水平两倍 [4] - 已完成15 mg/kg剂量组单次递增剂量FREODM试验(PGN-EDODM1-101)的给药 [4] - 顶线数据预计在2025年第四季度初公布 [4] - 今年早些时候终止杜氏肌营养不良症项目 缩小了产品线但更加聚焦 [4] Lixte Biotechnology Holdings Inc (LIXT) - 盘后交易上涨5.85%至5.25美元 常规交易时段上涨3.33%收于4.96美元 [5] - 交易区间4.60-5.52美元 创52周新高 [5] - 交易量503,604股 低于平均水平但鉴于近期波动仍值得关注 [5] - 宣布购买260万美元比特币和以太坊以多元化国库持有并支持潜在收购 [6] RenovoRx Inc (RNXT) - 盘后交易上涨4.22%至1.2194美元 常规交易时段上涨0.86%收于1.17美元 [6] - 交易量激增至886,119股 显著高于约240,000股的平均水平 [6] - 独立数据监测委员会建议继续推进针对局部晚期胰腺癌的III期TIGeR-PaC试验 [7] - 基于中期数据审查结果 加强了对RenovoCath治疗平台的信心 [7] - 宣布扩大RenovoCath设备在美国的商业化努力 并新增领导层人员以支持增长 [7] Genelux Corp (GNLX) - 盘后交易上涨4.11%至3.80美元 常规交易时段下跌0.54%收于3.65美元 [8] - 交易量60,339股 低于135,669股的平均水平 [8] - 近期参加了9月8-10日举行的H C Wainwright全球投资会议的炉边谈话 [9] VolitionRx Ltd (VNRX) - 盘后交易上涨4.27%至0.6474美元 常规交易时段下跌2.53%收于0.6209美元 [9] - 交易量183,777股 略低于平均水平 [9] - 宣布与Werfen免疫测定技术中心达成研究许可和独家商业选择权协议 [10] - 合作重点推进Volition的Nu Q NETs检测方法用于抗磷脂综合征(APS) [10] - 该合作标志着公司向主要诊断公司对外许可其技术的战略步骤 [10]

合作协议核心内容 - VolitionRx与Werfen签署了一项关于抗磷脂综合征的研究许可和独家商业选择权协议[1] - 协议条款保密[1] 合作战略与背景 - VolitionRx的战略是与全球大型公司合作，授权其专有的NuQ® NETs检测技术，以利用对方在特定疾病、产品开发、监管经验和专有分析仪安装基础方面的知识[2] - Werfen是止血和血栓等体外诊断领域的全球领导者，而中性粒细胞胞外诱捕网在这些领域中扮演重要角色[2] 协议具体安排 - Werfen将获得VolitionRx专有的NuQ® H31 NETs检测组件，并在其平台上研究其在APS患者管理中的临床效用[3] - Werfen拥有与Volition谈判独家商业许可条款的选择权[3] - 技术转移已完成，NuQ® NETs检测已成功转移到Werfen的ACL AcuStar®平台[4] 疾病市场与医疗需求 - 抗磷脂综合征是一种复杂的自身免疫系统疾病，全球约400万患者[5][10] - APS导致血栓形成风险增加及相关并发症，如中风、心脏病发作、肺栓塞或深静脉血栓形成，并与复发性流产和妊娠并发症相关[5][9] - 目前诊断需要通过一组血液检测，要求至少间隔12周的两次阳性结果，通常是终身疾病，需要定期监测[6][10] - 大多数APS患者需要终身每日服用抗凝剂或抗血小板药物[11] 技术优势与临床进展 - 新兴证据表明，增加的NET形成是APS血栓形成的核心机制，靶向NET通路可能为血栓并发症提供未来的治疗途径[6] - VolitionRx的NuQ® NETs检测是首个在APS中研究的CE-IVD生物标志物，可能提供改进的诊断信息以帮助临床决策和个性化护理，以及用于患者终身监测的低成本检测[7] - 早期在APS患者中使用NuQ®检测NETs水平的结果令人鼓舞[4] 公司背景 - Werfen是一家成立于1966年的家族式创新公司，是止血、急症护理诊断、输血、自身免疫和移植领域专业诊断的全球领导者，2024年全球销售额为22亿欧元[12] - VolitionRx是一家跨国表观遗传学公司，专注于通过早期检测以及疾病和治疗监测来拯救生命和改善患者结局[13] - 公司通过子公司开发和商业化简单、易用、成本效益高的血液检测，帮助检测和监测一系列疾病，包括某些癌症和与NETosis相关的疾病，如败血症[14]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度总运营费用同比下降9% 主要反映人员成本和研究开发费用降低 [6] - 第二季度经营活动净现金使用630万美元 相比2024年同期670万美元有所改善 [6] - 2025年上半年经营活动净现金使用总计1060万美元 同比下降30% [6] - 第二季度收入超过40万美元 上半年总收入超过65万美元 同比增长15% [6] - 公司首次实现人类产品NuQ Net销售收入 这是一个重要里程碑 [6] - 季度末现金及现金等价物约230万美元 相比2024年同期330万美元 [7] - 第二季度收到600万美元可转换票据净收益 季度后又通过注册直接发行获得120万美元 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 NuQ Cancer业务线 - 与法国里昂Hospice de Seville合作研究显示 NuQ H3K27三甲基化是非小细胞肺癌的强预后标志物 [10] - 台湾国立大学医院正在进行500名患者的最终验证研究 预计2025年完成 [11] - 如果研究结果积极 NuQ测试可能被纳入国家肺癌筛查项目 潜在市场规模超过10亿美元 [24] - 正在与两家大公司就NuQ和CapturSeq技术进行积极谈判 预计下季度获得首批结果 [23] NuQ Nets业务线 - 大型独立研究由Mars联盟完成并发表 证实H3.1核小体浓度与脓毒症存在相关 [14] - 获得CE标志的NuQ NETs自动化产品在欧洲实现首次销售收入 11家医院网络在5个国家订购 [27] - 脓毒症诊断市场机会约10亿美元 总潜在市场规模可能超过100亿美元 [30] - 超过10家医院网络正在评估产品 预计下半年开始多项评估 [27] NuQ Vet业务线 - 与富士胶片兽医系统合作验证中心实验室自动化平台 预计第三季度推出 [35] - 自动化平台将显著提高检测通量和周转时间 满足日益增长的需求 [36] - 自动化平台使用与人类诊断产品相同的技术 突显核心技术的协同效应 [36] NuQ Discover业务线 - 目前为全球20多家客户提供服务 加速疾病研究和药物开发 [39] - 最大项目预计收入达数十万美元 用于纵向1/2b期研究 [40] - 本季度发布三份应用说明 展示平台在多种生物样本和疾病模型中的多功能性 [41] - 正在探索联合营销合作 有望在下一季度与大型行业参与者签署协议 [41] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2025年是关键一年 重点是将NuQ平台商业化进入人类诊断市场 [19] - 正在与10多家公司进行保密讨论 涉及不同阶段的谈判 [19] - 其中7家公司的合计市值超过6000亿美元 显示技术的全球潜力和影响力 [20] - 目标是在人类诊断领域达成多项许可协议 模仿兽医领域的成功策略 [20] - 癌症和脓毒症诊断的总可寻址市场机会约为250亿美元 [21] - 战略是通过非稀释性融资增加收入 减少支出 并与大型行业参与者签署商业协议 [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 商业化早期阶段收入仍不稳定且难以预测 因此不提供2025年收入指引 [7] - 相信很快就能签署第一份人类领域许可协议 这将是公司的重要里程碑 [50] - 预计通过签署多项协议 收入将稳步增长 到明年年底完成所有交易 [67] - 知识产权非常强大 使用案例广泛且有价值 每笔交易都会有所不同 [68] - 未来几年可能看到NETosis检测成为常规健康检查的一部分 [32] 问答环节所有的提问和回答 关于平台应用关注度 - 潜在合作伙伴对所有领域都表现出浓厚兴趣 包括Discover、NETosis和肿瘤学领域 [46] - CE标志试剂盒已被11家医院网络用于21种不同用途 超出预期 [47] - 肿瘤学领域重新引起广泛关注 特别是肺癌筛查项目 [47] - 多家大型液体活检公司正在讨论许可基础平台 [48] 关于资本使用和收入驱动 - 目标是实现收入中性 每笔交易结构将有所不同 [55] - 脓毒症领域预计会有大额付款和持续收入 而自身免疫疾病等较小适应症预期收入较少 [55] - 兽医领域自动化中心实验室验证接近完成 可能推动检测进入宠物健康检查套餐 [56] 关于首个人类协议细节 - 未透露首笔交易的具体细节 但所有交易都基于测试的稳健性和可重复性 [63] - 正在谈判一些非常大的交易 也关注较小但重要的适应症 [65] - 肺癌筛查项目可能很快达成协议 预计每项检测收入约50美元 [66] 关于商业化时间表 - 联合营销Discover产品可以立即产生收入 [71] - CE标志试剂盒已经产生收入 预计明年稳步增长 [71] - 平台适配通常需要6-12个月 许多已经完成 [71] - CE Mark IVDR认证约需2年 FDA批准约需3年 [72] 关于台湾筛查项目 - 研究使用现有机器 不需要技术转移 [77] - 可能采用混合模式 部分通过实验室快速实施 部分通过台湾FDA审批 [78] - 如果进展顺利 明年上半年可能产生收入 [80] - 台湾FDA审批过程约需12个月 可能明年年底完成 [78] 关于NETosis侧流测试 - 静脉血测试效果良好 目前正在开发毛细血管血测试 [85] - 生产成本仅1-2美元 可能是未来几年利润丰厚的收入来源 [87] - 计划保留该测试直接销售 不与合作伙伴竞争 [86]