财务数据和关键指标变化 - 2018年全年一般行政费用降至570万美元，较2017年减少24%，主要因股票薪酬费用减少及销售差旅和咨询费用降低，虽注册、投资者关系和法律成本略有增加 [45] - 2018年全年研发费用降至1180万美元，较2017年减少37%，主要因SYN - 004和SYN - 010项目成本降低，当年研发成本主要用于规划未来临床试验 [46] - 2018年非现金股票薪酬费用为110万美元，低于2017年的140万美元；其他收入为420万美元，低于2017年的1080万美元，主要因认股权证公允价值变动产生410万美元非现金收入 [48] - 2018年因发行和转换优先股，分别确认1170万美元和690万美元非现金视同股息；截至2018年12月31日，现金及现金等价物达2890万美元，较2017年增加1180万美元 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 SYN - 010 - 与雪松西奈医学中心合作开展的150名IBS - C患者的12周单中心随机双盲安慰剂对照2b期临床试验于1月开始招募，预计2019年下半年公布顶线数据 [13][14] SYN - 004 - 此前2b期概念验证临床试验数据显示，可将β - 内酰胺诱导的CDI风险降低超71%；已完成与FDA的2期结束会议，确认了预防CDI的3期临床试验关键要素，计划开展单全球事件驱动临床试验，招募约4000名患者 [19][20] SYN - 020 - 已克服生产障碍，能以几百美元每克的成本生产每升3克的IAP；计划在2019年第四季度为选定适应症提交IND申请，2020年第一季度启动1期临床试验 [40][42] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年报告超60万例CDI病例，约4.9万例CDI相关死亡；2016年美国进行约8500例异基因造血细胞移植手术，中国估计进行4500例 [19][34] - 美国异基因造血细胞移植受者住院成本约18万 - 超30万美元，入院后12个月内的住院和门诊总成本估计超60万美元 [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将临床项目重新调整至清晰可行的发展路径，通过加强长期财务状况，为推进后期临床资产价值奠定基础 [9] - SYN - 010方面，与雪松西奈医学中心合作开展2b期试验，若成功将重启与潜在合作伙伴的讨论，降低后期临床试验成本 [16][17] - SYN - 004方面，因3期试验资金需求大，在寻找合作伙伴的同时，探索在异基因造血细胞移植受者中预防AGVHD的更窄适应症，以利用现有数据和监管见解推进项目 [21][24] - SYN - 020方面，计划为选定适应症提交IND申请并启动1期临床试验，以挖掘其在癌症相关肠炎治疗中的潜力 [41][42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2018年是公司变革和富有成效的一年，多项临床项目取得关键进展，为公司发展奠定基础 [7] - 公司产品有潜力改善全球患者生活质量，所制定战略可使产品以合理成本通过开发周期，实现商业价值 [71] - 公司有足够资金执行计划，至少到2020年第一季度，且会努力延长资金使用时间，有望实现多个创造价值的里程碑 [72] 其他重要信息 - 会议中涉及前瞻性陈述，基于当前信念、预期和假设，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异，公司无义务更新陈述，除非法律要求 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SYN - 010即将公布的数据有何不同，市场规模是否可观 - 从产品本身看，SYN - 010作用机制可长期服用使肠道功能正常化，无腹泻副作用且能减少腹胀，若数据有意义且有说服力，可与现有产品形成差异 [55] - 此前因临床开发项目规模大且2期结果未明确剂量反应，难以达成合作；此次试验若能评估剂量反应并选定单一剂量进入3期，可缩小3期临床试验规模和时间，吸引潜在合作伙伴 [56] - 该产品生产成本低，有机会在竞争激烈的市场中有效定价，满足患者需求 [57] - 公司重启该资产临床试验后，引发潜在合作伙伴兴趣，他们主动询问临床设计、时间和数据预期等情况 [58] 问题2: SYN - 004预防AGVHD的试验进展，以及与竞争对手产品的对比 - 看到相关临床试验推进是好事，能为公司提供FDA关注的终点指标参考，验证该领域价值；公司产品与竞争对手机制不同，前者是预防微生物群受损，后者是抗体直接作用于生物靶点，两者可能互补 [62] - 公司产品用于AGVHD时是作为附加手段，防止微生物群受损和免疫功能障碍，使现有治疗更有效，该领域AGVHD预防市场需求未得到满足 [63] 问题3: 2019年研发费用增长幅度，G&A费用和现金余额预期 - 公司筹集了足够资金支持项目，至少到2020年第一季度无需再融资，甚至可能更久；已大幅降低固定成本，目前每月固定成本降至约70万美元，并将继续努力降低 [64] - 预计2019年SYN - 010投入约70万美元，SYN - 020投入约750万美元，SYN - 004用于骨髓移植项目投入约500万美元，费用发生时间与项目启动时间相关 [65] 问题4: 与Dr. Pimentel实验室合作项目数据公布时间 - 目前进展顺利，预计数据在2019年下半年公布；待积累更多数据后，会进一步明确具体时间 [66]

收入和利润 - 经营亏损从2625.1万美元收窄至1757.1万美元，改善33.1%[337] - 净亏损从1549.2万美元收窄至1342.1万美元，改善13.4%[337] - 2018年净亏损1342.1万美元，相比2017年1549.2万美元减少13.4%[342] - 2018年Q4运营亏损326万美元，净亏损319万美元[515] - 2017年Q3净亏损达1,093万美元，基本每股亏损4.9美元[515] 成本和费用 - 研发费用从1878.4万美元降至1184.4万美元，下降36.9%[337] - 行政费用从746.7万美元降至572.7万美元，下降23.3%[337] - 2018年员工股票期权补偿费用为180万美元，较2017年300万美元下降40%[402] - 2018年预提CRO费用70万美元，2017年预付CRO成本4.6万美元[366] - 2018年折旧和摊销费用约为27.2万美元，2017年为24.5万美元[361] - 2018年租金费用20.1万美元，2017年为19.9万美元[499] - 公司2018年第四季度记录一次性遣散相关费用约40.9万美元[504] 现金流和融资活动 - 2018年经营活动现金流净流出1727.9万美元，相比2017年2020.4万美元改善14.5%[342] - 2018年通过市场发行股票融资1217.2万美元，通过单位发行融资1691.6万美元[342] - 截至2018年12月31日现金及现金等价物为2891.8万美元，较2017年1711.6万美元增长68.9%[342] - 截至2019年2月现金余额约2600万美元，包括2018年10月发行证券净收益约1670万美元[348] - 公司预计现有资金可维持运营至2020年第一季度末[348] - 2018年10月公司公开发行252万个A类单位（每股1.15美元）和15,723个B类单位（每股1000美元），B类单位可转换为1367.2173万股普通股[409][422] - 2018年公开发行获得总收益约1860万美元（扣除承销费用前）[422] - 截至2018年12月31日，公司通过FBR销售协议出售350万股普通股，获得净收益约1220万美元[428] - 2017年通过FBR销售协议出售31.4万股普通股，获得净收益640万美元[441] - 2018年股票期权行权现金收入为0美元，2017年为16.6万美元[408] - 2017年股票期权行权发行11965股普通股，获得收益16.619万美元[441] 资产和负债变动 - 现金及现金等价物从1711.6万美元增至2891.8万美元，增长68.9%[334] - 总资产从1883.8万美元增至3014.1万美元，增长60.0%[334] - 公司预付费用及其他流动资产从2017年827万美元下降至2018年593万美元，降幅28.3%[387] - 公司财产和设备净值从2017年872万美元下降至2018年607万美元，降幅30.4%[388] - 公司应计费用从2017年1526万美元下降至2018年919万美元，降幅39.8%[389] - 公司应计员工福利从2017年2074万美元下降至2018年1332万美元，降幅35.8%[391] - 货币市场账户余额为9.8万美元，按公允价值一级输入计量[368] 股权和权益工具 - 2018年实施1:35反向股票分割，流通股从约1.285亿股减少至约370万股[351] - 认股权负债公允价值变动带来408.3万美元收益[337] - A类优先股股息从696.2万美元降至24.3万美元[337] - B类优先股股息产生1168.1万美元[337] - 普通股股东应占净亏损从2213.6万美元扩大至2529.1万美元[337] - 2018年B系列优先股转换产生404.2万美元非现金融资活动[342] - 2018年累计赤字达2.1946亿美元[340] - 2018年归属于普通股股东的净亏损包含940万美元优先股股息，2017年为690万美元[364] - 2018年认列250万美元优先股视同股息，涉及6,562股B类优先股转换[364] - 2018年提前采用ASU 2017-11，将具有向下调整特征的权证确认为权益[378] - 权证负债公允价值从2017年末的370万美元降至2018年末的100美元，产生非现金收益370万美元[412] - 2014年10月发行的权证负债公允价值2018年降至零，产生非现金收益41.6万美元[416] - 截至2018年12月31日，流通在外认股权证1891.5851万份，加权平均行权价3.85美元[419] - 认股权证行权价为每股1.38美元，有效期至2023年10月15日[410] - 2016年11月发行的B系列权证于2017年12月31日到期，未行权[412] - 2018年10月承销商部分行使超额配售权，购买180.7826万份额外认股权证[423] - 2018年B类优先股转换6562股，确认250万美元未摊销折价并计入累计赤字[425] - 2018年公司记录910万美元B类优先股折价，立即摊销为视同股利影响每股收益[427] - 2018年公司计提A类优先股股利24.3万美元，2017年计提7.3万美元[439] - 2017年公司私募发行12万股A类优先股，总价1200万美元（每股100美元）[431] - A类优先股初始转换价格0.54美元，经反向拆股调整后增至18.90美元[432] - 2017年公司记录A类优先股折价690万美元[438] - 非控股权益累计净损失2018年末为290万美元，2017年末为190万美元[449] 员工薪酬和期权 - 2018年授予员工和董事671,500份期权，公允价值约30万美元[401] - 2018年授予期权加权平均行权价为0.69美元，预期波动率86%[395] - 2018年末流通在外期权938,982份，加权平均行权价15.18美元[405] - 2018年授予期权加权平均公允价值为0.45美元[405] - 截至2018年12月31日，未确认的股票期权薪酬费用为82.4万美元，预计在2020年12月前摊销完毕[407] - 首席财务官Shallcross 2015年年薪31.5万美元，获25,714股期权，估值190万美元[478] - 2016年11月Shallcross年薪增至34.65万美元，2017年12月兼任临时CEO时年薪增至38.115万美元，每月额外补贴8000美元[479][481] - 2018年12月Shallcross新任CEO年薪55万美元，年度奖金上限为年薪的75%[482][483] - 控制权变更时Shallcross可获2倍年薪加目标奖金的离职补偿金[485] - 首席医疗官Sliman 2017年年薪38.5万美元，年度奖金上限为年薪的75%[487] - Sliman获5,397股7年期激励性股票期权，按3年时间匀速归属[487] - 公司2018年裁员8人占员工总数约33%[504] 子公司和投资 - 公司拥有8家子公司，其中4家全资控股，4家多数控股[345] - 公司对SYN Biomics的持股比例从88.5%降至83.0%，非控股股东权益从11.5%增至17.0%[355] - SYN Biomics向CSMC和Mark Pimentel博士分别发行占子公司11.5%和8.5%的股份[456] - 2015年公司向Pimentel博士发行38572股普通股换取其持有的全部SYN Biomics股份[457] - 2018年公司支付32.1万美元并发行5万股普通股及242万股SYN Biomics股份使CSMC持股比例达17%[460] - 公司向CSMC发行5万股普通股并转让242万股子公司SYN Biomics股份[509] - CSMC持有SYN Biomics 748万股股份占已发行普通股17%[509] 许可和合作协议 - 公司与CSMC许可协议支付初始许可费15万美元和专利补偿费22万美元并发行9569股普通股[452] - 德克萨斯大学奥斯汀分校许可协议要求支付5万美元年费及最高60万美元的临床和监管里程碑付款[463] - 与德克萨斯大学赞助研究协议第一年费用30.3287万美元第二年31.6438万美元第三年32.8758万美元[464] - Prev资产收购协议支付23.5万美元现金及17858股普通股含最高可达6个开发里程碑付款[468] - 与Intrexon的独家合作中公司发行101492股普通股公允价值780万美元计入2012年研发费用[469] - Intrexon合作要求IND里程碑支付200万美元现金或等值股票批准里程碑支付300万美元现金或等值股票[471][472] - 所有许可协议均未在2017年和2018年产生里程碑付款或特许权使用费支付[458][470] - 公司于2015年8月10日与Intrexon签订独家渠道合作协议，支付技术使用费300万美元，以26,786股普通股形式支付[475] - 公司于2018年11月30日与Intrexon共同终止PKU治疗领域的独家渠道合作协议[476] - 公司2012年12月预付Intrexon研发费用250万美元，截至2018年12月31日余额为零[477] - 2016年和2015年分别从预付款中确认研发费用64.3万美元和42.4万美元[477] - 2016年向Cedars-Sinai Medical Center支付35万美元里程碑付款[511] - 2015年以价值300万美元的26,785股普通股支付Intrexon技术许可费[513] - 2012年以780万美元发行101,492股普通股（每股77美元）[514] - 2011年以170万美元发行89,245股普通股（每股18.9美元）[514] - 2012年向Intrexon支付约290万美元[514] 税务 - 公司因《减税与就业法案》确认2160万美元税务费用，主要用于按21%税率重新计量递延税资产[381] - 公司2018年净经营亏损结转额约1.729亿美元[505] - 公司2018年估值备抵约4980万美元[505][506] - 公司2017年因税法变更记录税务费用2160万美元[505] - 2018年和2017年未确认任何不确定税务状况负债[376] 租赁和承诺事项 - 经营租赁未来最低付款额约为110万美元[377] - 公司未来最低租赁付款总额112.2万美元（2019年30万，2020年30.9万，2021年32.1万，2022年19.2万）[499] - 公司向监管顾问支付最高450万美元的成功费用[500] 其他 - 公司使用蒙特卡洛模拟估算权证公允价值，涉及三级输入[369][373] - 董事Scott Tarriff以总价8,572美元购入8,572股普通股及认股权证[512] - 2017年Q4因认股权负债重计量产生净收入281万美元[515] - 2018年Q4基本每股亏损1.12美元，稀释后每股亏损1.12美元[515]