财务报表编制基础 - 公司截至2023年12月31日的合并财务报表是在假设未来十二个月持续经营的前提下编制的[13] 公司运营资金与收入风险 - 公司需要筹集额外资金来运营业务，预计将继续产生重大运营和资本支出[13] - 公司作为肿瘤学公司运营历史有限，无获批商业销售产品，无重要收入来源，可能永远无法产生可观收入[13] 收购VCN相关财务情况 - 2022年收购VCN Biosciences时，购买对价中的或有对价最高可达7025万美元，截至2023年12月31日，或有对价负债的估计公允价值为630万美元[388,390] - 公司于2022年3月10日完成对VCN Biosciences, S.L.的收购，总收购对价约2280.9万美元，包括现金470万美元、应收款项41.7万美元、普通股公允价值659.9万美元和或有对价公允价值1109.3万美元[477][481] - 收购中公司确认了1970万美元的无限期在研研发无形资产和570万美元的商誉，商誉不可税前扣除[483][485] - VCN从收购日至2022年12月31日净亏损580万美元，2023年全年净亏损1140万美元[486] - 2022年公司确认的计量期调整包括：应计负债减少27.7万美元、其他应收款增加17.6万美元、在研研发增加81万美元、递延所得税负债增加20.2万美元、商誉减少106.1万美元[486] - 假设VCN收购于2022年1月1日完成，2022年预计净收入为0，预计净亏损2054.6万美元[487] - 2022年公司因收购产生约20万美元交易成本，2023年无收购成本[488] - 收购VCN后，公司需根据里程碑支付最高7020万美元额外对价，2022年四季度支付300万美元，2023年9月30日后支付325万美元[457] - 截至2023年12月31日，或有对价公允价值为630万美元，均为非流动或有对价负债[457] - 2023年和2022年，除当年实现里程碑的325万美元重新分类至应计费用并在年末前支付外，无三级负债的转入或转出[457] - 2023年和2022年或有对价负债公允价值变化：2022年余额1018.4万美元，2023年余额627.4万美元[459] - 截至2023年和2022年12月31日，按公允价值计量的金融工具中，或有对价负债均为三级输入值[459] - 公司短期金融工具账面价值接近公允价值，收购VCN获得的贷款应付账款账面价值接近公允价值，归类为二级[456] 无形资产与商誉情况 - 截至2023年12月31日，公司在研研发（IPR&D）无形资产和商誉的合并余额分别为1980万美元和570万美元[392] - 公司在2023年确定了一个触发事件，并对商誉和某些IPR&D进行了减值分析，未记录减值费用[392] - 公司收购VCN后记录了两项无形资产：在研研发项目（IPR&D）和商誉，二者被视为具有不确定寿命，因此不进行摊销[438] - 2023年和2022年均无IPR&D资产、商誉、长期资产减值费用记录[441,444,446] - 2023年末商誉余额为570万美元，较2022年末增加17.5万美元；在研研发项目余额为1975.5万美元，较2022年末增加60.5万美元[490][491] 公司业务风险 - 公司依赖专利申请和监管排他权保护产品候选物，若无法保护产品，竞争能力可能受限或消除[17] - 公司临床开发活动可能因患者招募、保留或完成困难以及试验结果不理想而延迟或受不利影响[18] - 公司产品候选物获批销售后可能无法获得医生、患者和医学界的认可，且可能无法获得报销[18] - 公司若未能遵守州和联邦医疗监管法律，可能面临重大处罚、损害赔偿、罚款等，影响业务[18] 关键财务指标对比 - 2023年末总资产为5.5219亿美元，较2022年末的7.1861亿美元有所下降[402] - 2023年净亏损为1.8349亿美元，较2022年的1.9685亿美元有所收窄[405] - 2023年经营活动净现金使用量为1.8996亿美元，2022年为1.9082亿美元[409] - 2023年研发费用为1.4311亿美元，高于2022年的1.1723亿美元[405] - 2023年末现金及现金等价物为2.3177亿美元，低于2022年末的4.1786亿美元[402] - 2023年加权平均流通股数量为1610.7014万股，2022年为1532.7328万股[405] - 2023年其他收入为1442万美元，高于2022年的471万美元[405] - 2023年所得税收益为1640万美元，高于2022年的1425万美元[405] - 2023年末股东权益为3.6963亿美元，低于2022年末的5.1830亿美元[402] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为2320万美元，较2022年12月31日减少1860万美元，2023年净亏损1830万美元[419] - 2023年和2022年财产和设备的折旧及摊销费用分别约为13.5万美元和8.5万美元，这两年未确认财产和设备减值[434][435] - 2023年和2022年归属普通股股东净亏损计算中，C系列和D系列优先股可转换普通股股数均为2459016股[447] - 2023年和2022年分别有4375781和0个、2295898和634426个符合条件的期权和认股权证因反稀释未计入每股净亏损计算[447] - 截至2023年和2022年12月31日，公司应计CRO费用分别为170万美元和80万美元，预付CRO成本分别为110万美元和230万美元[449] - 2023年末预付费用和其他流动资产为241.4万美元，较2022年末的373.4万美元减少[494] - 2023年末固定资产净值为42.2万美元，较2022年末的34.5万美元增加；2023年和2022年折旧费用分别为13.5万美元和8.5万美元[495] - 2023年末应计费用为299.5万美元，较2022年末的149.6万美元增加[496] - 2023年末应计员工福利为151.7万美元，较2022年末的140.3万美元增加[498] 股权与融资情况 - 2022年7月25日公司进行1:10反向股票分割，流通股数量从1.5843784亿股减至1584.4061万股，授权股数从2亿股减至2000万股后增至3.5亿股[412][413] - 公司认为现有资金可支持运营至2024年第四季度至2025年第一季度，但实际资金需求取决于VCN - 01临床项目进展及SYN - 004的开发策略[419] - 公司正在积极寻求股权或债务融资，包括私募或公开发行，但不能保证能获得足够资金或获得有利条款[422][424] - 2023年通过“随行就市”发行获得净收益2219万美元，2022年无此项收入[409] - 2018年10月15日公司公开发行获约1860万美元毛收入，出售A类和B类单位[517] - 2021年第一季度116.5575万份认股权证行权获800万美元现金，2023和2022年无认股权证行权，认股权证于2023年10月到期[519] - 2022年7月29日公司私募发行优先股获约300万美元毛收入，可转换为245.9016万股普通股[523] - 2022年12月22日公司回购约72万股普通股，总价28.8072万美元[530] - 2023年公司通过销售协议出售约200万股普通股，获净收入约220万美元，2022年无销售[531] 子公司情况 - 截至2023年12月31日，公司有9家子公司，其中6家为全资子公司，3家为多数股权子公司[415] 累计亏损情况 - 截至2023年12月31日，公司累计亏损约3.093亿美元，自成立以来一直亏损且现金流为负，预计未来仍将亏损[418][420] 税收相关情况 - 公司通过Theriva S.L.子公司参与西班牙政府的研发计划，可获得研发费用的税收抵免或直接退款，公司已对符合条件的费用申请直接报销并获批准[474][475] - 公司采用负债法核算所得税，对不确定的税务立场采用两步法确认和计量[467][468] 会计准则采用情况 - 公司于2022年1月1日采用ASU 2020 - 06，该准则影响了第三季度可转换优先股C类和D类股票发行的会计处理分析[469] - 2023年12月和11月FASB发布的ASU 2023 - 09和ASU 2023 - 07，公司不提前采用，预计不会对合并财务报表产生重大影响[470][471] 股票期权与薪酬情况 - 截至2023年12月31日，2007年、2010年和2020年股票激励计划分别有86、198540和4177155份期权已发行并流通在外[499][500][501] - 2023年和2022年公司分别授予员工和董事219.5万份和172.8万份期权，公允价值分别约为90万美元和70万美元[510] - 2023年和2022年与员工股票期权相关的基于股份的薪酬费用分别为37.3万美元和26万美元，与顾问股票期权相关的分别为17.9万美元和21.5万美元[511] - 截至2023年12月31日，与股票期权相关的未确认基于股份的薪酬费用为130万美元，预计到2026年12月确认完毕[515] - 2023和2022年公司未记录任何超额税收优惠，股票期权行权现金收入为零[516] - 2023年公司批准留用MaryAnn Shallcross，薪酬15.2万美元、奖金7万美元，授予7.5万份股票期权价值3万美元[535] - 2022年12月15日，公司授予史蒂文·A·沙尔克罗斯38.5万美元现金奖金和购买47.5万股公司普通股的期权，并将其基本工资提高到61.425万美元[554] - 2023年12月14日，公司授予史蒂文·A·沙尔克罗斯35万美元现金奖金和购买70万股公司普通股的期权，因其绩效加薪将其基本工资提高到64.4963万美元[555] - 2022年3月22日，公司与弗兰克·图法罗签订雇佣协议，其年薪37.5万美元，有资格获得最高为年薪40%的年度绩效奖金[557] - 2022年12月15日，公司授予弗兰克·图法罗约为其当前基本工资23%的现金奖金和购买10万股公司普通股的期权，并将其基本工资提高到39.375万美元[559] - 2023年5月10日，公司与弗兰克·图法罗签订离职协议和咨询协议，离职协议规定支付其总计19.6875万美元，分6个月双月支付，报销COBRA保险费，加速其未归属股票期权的归属等，公司因加速归属记录了2.2万美元的股票期权费用[560][561] 债务情况 - 公司因收购VCN获得政府低息贷款，贷款期限2024 - 2028年，维持10.2万美元受限现金抵押账户[533] - 截至2023年12月31日债务总额22.5万美元，2024年到期6.3万美元[534] 许可与合作协议情况 - 公司签订多项许可和合作协议，部分含里程碑条款，相关商业里程碑负债未记录在财务报表中[536] - 2023年11月2日公司与Sant Joan de Déu - Barcelona儿童医院达成协议，获独家全球选择权，2023年支付2.5万欧元选择权费用[543] - 2019年8月7日公司与华盛顿大学医学院达成临床试验协议，预计花费约320万美元，2022年支付110万美元，2023年无支付[544][546] - 2020年5月27日公司与麻省总医院达成独家选择权许可协议，2023年1月支付7500美元将选择权期限延长至2024年7月[547] - 2012年12月19日公司与德克萨斯大学奥斯汀分校达成许可协议，该校有权获过往专利费用、年度付款及里程碑付款，2023和2022年无费用产生[548] - 与德克萨斯大学奥斯汀分校的赞助研究协议于2023年1月17日到期，首年固定费用30.3万美元，后两年分别为31.6万和32.9万美元[549] - 2012年11月28日公司与Prev ABR LLC达成协议，支付23.5万美元现金并发行17858股普通股，2015年底前三个里程碑已达成，Prev选择获18724股普通股，此后无里程碑达成或付款[551] - 2016年2月15日公司与圣琼德迪乌医院及基金会达成合作和许可协议，若试验结果积极，公司需支付基金会50万欧元（可减）及32万欧元，协议持续至试验义务履行完毕[542] - 2010年8月31日公司与IDIBELL达成技术转让协议，IDIBELL有权获低个位数百分比特许权使用费，2023和2022年无费用产生[538] - 2009年5月16日公司与ICO达成营销许可协议，ICO有权获低两位数百分比特许权使用费，2023和2022年无费用产生[539] - 2016年3月4日公司与IDIBELL和ICO达成许可协议，二者有权分享低个位数百分比年度净销售特许权使用费及不同阶段比例的分许可收入特许权使用费，2023和2022年无费用产生[540] 租赁情况 - 截至2023年12月31日，公司美国和西班牙设施的现有租赁为

财务数据和关键指标变化 - 2023年12月31日止年度，基于股份的薪酬费用为40万美元，与2022年持平 [16] - 2023年12月31日止年度，研发费用从2022年的1170万美元增至1430万美元，增幅22%，主要因VCN - 01的VIRAGE 2期临床试验费用增加，部分被SYN - 004的1b/2a期临床试验等费用降低抵消 [16] - 2023年12月31日止年度，研发费用中的非现金股份薪酬费用为16.5万美元，2022年为11.2万美元 [17] - 截至2023年12月31日，现金及现金等价物为2320万美元，2022年为4180万美元 [18] - 2023年12月31日止年度，一般及行政费用从2022年的990万美元降至710万美元，降幅28%，主要因或有对价公允价值减少280万美元等 [37] - 2023年12月31日止年度，其他收入为144.2万美元，2022年为47.1万美元 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 VCN - 01项目 - 已在多种适应症中给超100名患者使用，包括胰腺癌、视网膜母细胞瘤等，在美国和欧洲获胰腺癌孤儿药认定，在美国获视网膜母细胞瘤孤儿药认定 [29] - VIRAGE 2b期试验与标准化疗联合，作为胰腺癌一线疗法评估，美国6个地点和西班牙9个地点开放，预计2024年上半年完成入组 [30] - 与FDA会面获晚期临床试验潜在终点和患者群体指导，鼓励提交正式协议 [32] SYN - 004项目 - 1b/2a期研究评估其可行性，分三个连续队列，每个队列8名患者接受SYN - 004，4名接受安慰剂，数据仍盲态，中期分析显示耐受性良好 [35] - 第二个队列评估与哌拉西林和他唑巴坦联用，预计2024年第二季度完成入组，将提供重要安全信息 [14] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 主要精力和资源聚焦于为领先临床候选药物VCN - 01寻求多种治疗机会，还在探索新的溶瘤病毒候选药物以利用新型白蛋白屏蔽技术 [27][28] - 与美国、欧洲、中南美关键意见领袖及监管机构密切合作，完善视网膜母细胞瘤临床策略 [10] - 评估战略选择，寻找为股东创造额外价值的方法，为整个产品线寻找潜在合作伙伴 [66][70] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对整个产品线进展和不断增长的临床数据感到鼓舞，相信公司即将到来的催化剂将为执行和创造价值奠定坚实基础 [36] - 认为生物技术和小微型生物技术公司的熊市阻碍了合作讨论，但情况有所改善，对合作环境更乐观 [67] 其他重要信息 - 公司预计随着VIRAGE 2期临床试验入组、视网膜母细胞瘤1期临床试验进行、VCN - 01的GMP生产活动扩大等，研发费用将增加 [38] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 多个研究者发起的试验（IST）中最有前景的是哪个 - 公司提到视网膜母细胞瘤项目已结束治疗进入随访阶段，宾夕法尼亚大学的研究在确定合适剂量，预计今年有更多数据 [21] - 头颈部癌症试验中，VCN - 01与检查点抑制剂联用在难治性患者中显示出可接受的安全性，部分患者对化疗反应增加、生存期延长，且生存与CPS评分有相关性 [43][60] - 视网膜母细胞瘤试验中，部分患者玻璃体种子减少，临床前研究显示VCN - 01与托泊替康有协同作用 [61] 问题2: 视网膜母细胞瘤IST预计何时提交IND并启动2/3期试验，VIRAGE 2b期试验预计何时出最终顶线数据 - 视网膜母细胞瘤试验预计2024年年中完成数据库整理，之后撰写报告并与FDA讨论IND最终设计，预计2024 - 2025年提交IND [47] - VIRAGE试验预计2024年上半年完成入组，主要终点生存数据预计明年读出，可能在下半年 [49][64] 问题3: SYN - 004的最终目标和数据得出时间，以及化合物的合作和授权环境 - SYN - 004试验将很快完成，该队列重要，因要确保其不干扰脆弱患者群体中的抗生素，之后会有相关披露 [50] - 正在为SYN - 020项目寻找合作方，讨论在进行中，合作环境有所改善 [51][67] - 为SYN - 004和VCN - 01平台聘请外部顾问寻找合作伙伴，有多次接触和兴趣，数据是关键 [66]

现金状况 - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为2320万美元，预计可支撑到2025年第一季度[1] 临床试验进展 - VIRAGE试验预计在2024年上半年完成92名可评估患者的入组，独立数据监测委员会建议按计划继续入组且无安全问题[4] - 评估玻璃体内注射VCN - 01治疗难治性视网膜母细胞瘤的1期试验已完成患者治疗，预计2024年上半年完成患者随访[5] - SYN - 004的1b/2a期临床试验按计划将于2024年第二季度完成第二队列的入组[6] 费用与收入情况 - 2023年全年一般及行政费用降至710万美元，较2022年的990万美元减少28%[7] - 2023年全年研发费用增至1430万美元，较2022年的1170万美元增加22%，预计未来还会增加[8] - 2023年其他收入为144.2万美元，2022年为47.1万美元[10] - 2023年其他收入为1442千美元，较2022年的471千美元增长206.16%[20] 合作与许可 - 2023年11月2日，公司签署独家许可协议，探索VCN - 01与拓扑异构酶I抑制剂联用的治疗潜力[9] - 公司正在积极推进SYN - 020的许可讨论[9] 持续经营能力 - 2023年公司年度报告的审计报告包含有关持续经营能力的解释段落[11] 财务指标变化 - 2023年末总资产为55219千美元，较2022年末的71861千美元下降23.16%[17] - 2023年末总负债为15522千美元，较2022年末的17297千美元下降10.26%[17] - 2023年末股东权益为36963千美元，较2022年末的51830千美元下降28.7%[18] - 2023年总运营成本和费用为21431千美元，较2022年的21581千美元下降0.7%[20] - 2023年运营亏损为21431千美元，较2022年的21581千美元略有收窄[20] - 2023年税前净亏损为19989千美元，较2022年的21110千美元有所减少[20] - 2023年归属于公司及子公司的净亏损为18349千美元，较2022年的19685千美元减少6.78%[20] - 2023年普通股股东净亏损为18349千美元，较2022年的20025千美元减少8.37%[20] - 2023年基本和摊薄每股净亏损为1.14美元，较2022年的1.31美元有所收窄[20]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年9月30日，现金及现金等价物总计3120万美元，而2022年12月30日为4180万美元 [18] - 2023年第三季度，基于股票的薪酬费用为9.5万美元，2022年同期为9.3万美元；研发费用从2022年第三季度约260万美元增至400万美元，增幅56%；其他收入从2022年第三季度16.1万美元增至38.8万美元 [53][54] - 2023年第三季度，一般及行政费用从2022年同期240万美元降至21.2万美元，降幅91%；基于股票的薪酬费用为4万美元，2022年同期为2.8万美元 [68][69] - 2023年第三季度末，公司确认140万美元税收抵免应收款和递延研发税收抵免 [70] 各条业务线数据和关键指标变化 VCN - 01相关业务 - VIRAGE试验是VCN - 01联合标准化疗用于PDAC一线治疗的IIb期试验，在美国和西班牙各地点给药进展顺利，VCN - 01耐受性良好，安全状况与先前临床试验一致，计划2024年上半年完成92名患者入组，主要终点为总生存期，数据2025年中至年末可得，其他评估终点包括缓解率等 [23][40][62] - VCN - 01联合durvalumab治疗复发性转移性头颈癌的研究数据显示，低剂量组平均生存期15.5个月，高剂量组17.3个月，肿瘤中抗PD - L1阳性免疫细胞浸润显著增加与患者生存相关 [35][65] - 宾夕法尼亚大学开展的VCN - 01联合huCART - meso细胞治疗卵巢癌和胰腺癌的I期研究者发起研究正在招募和治疗患者，初步结果显示联用可行 [74] SYN - 004相关业务 - SYN - 004的Ib/IIa期临床试验第二队列正在进行，旨在评估其与哌拉西林和他唑巴坦联用情况，中期分析显示SYN - 004耐受性良好 [51] 视网膜母细胞瘤项目 - 视网膜母细胞瘤项目的I期研究持续招募患者，公司12月将与FDA开会讨论该项目前进路径 [31] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司主要精力和资源集中于为VCN - 01寻求多种治疗机会，认为其多种作用模式使其能在多个适应症和不同疗法组合中实现优化肿瘤杀伤 [60] - 公司追求新的溶瘤病毒候选药物，以利用新型白蛋白屏蔽技术，该技术旨在保护全身给药的溶瘤病毒免受宿主免疫系统影响，促进溶瘤病毒疗法重复给药 [45] - 公司认为VCN - 01有潜力满足PDAC患者对新治疗方案的迫切需求，VIRAGE试验若能确定VCN - 01重复给药可行性，可能改变治疗模式，改善PDAC和其他实体瘤患者临床结局 [40][47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为其强大现金状况和即将到来的催化剂为执行和创造价值提供坚实基础，有望按计划完成VIRAGE试验入组、与FDA讨论视网膜母细胞瘤临床项目和潜在注册途径、完成SYN - 004临床试验第二队列入组 [52] - 管理层对公司管道进展和临床数据感到鼓舞，强调VCN - 01在关键适应症和组合中的前景，将继续推进临床项目，探索利用新技术的机会 [67] 其他重要信息 - 自2024年第一季度起，递延研发税收抵免将在2024年和2025年按月摊销作为抵减费用，公司预计2024年底前收到该计划全额现金付款 [18] - 作为参与西班牙政府研发计划的条件，公司需在未来24个月维持一定劳动力水平和研发支出 [55] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: G&A在本季度显著下降，这是未来应预期的水平吗，还是会回到之前每季度约200万美元的水平？ - 这是与或有对价会计处理相关的异常情况，公司向Grifols有一笔付款，且每季度会重新调整和评估未来里程碑驱动的付款，未来会回到约200万美元的水平 [3][26] 问题2: 对PDAC的IIb期VIRAGE试验，若预计2024年上半年完成入组，何时能得到最终数据，该试验下一步预期是什么，数据良好时是否可能提交FDA进行注册？ - 计划2024年上半年完成试验入组，目前入组符合预期。主要终点总生存期数据2025年中至年末可得，还有其他评估终点如缓解率，若观察到的缓解率与I期研究结果相近，公司可能与欧洲监管机构和FDA进行讨论 [23][24] 问题3: 之前预计2023年底提交视网膜母细胞瘤辅助化疗的潜在IND申请，以及下一代溶瘤腺病毒VCN - 11在2023年第四季度提交潜在IND申请并启动试验，目前进展如何？ - 公司与全球关键意见领袖就视网膜母细胞瘤项目潜在设计有了一些想法，12月会议后会更清楚该项目和试验设计情况，之后再讨论项目时间安排；研发团队正在积极开发新候选药物 [7][8][9] 问题4: 利兹大学的视网膜母细胞瘤IST研究进展如何，目前各试验中是否有1 - 2个看起来比其他更有前景？ - 利兹大学研究中，研究者对方案进行修订以解决手术安排问题，该修订方案最近获MHRA批准，公司正在为其准备合适的药物供应。该研究是PK研究，已治疗1名患者，最终结果未出，因方案修订获批耗时较长，研究进展相对缓慢 [13][14]

税收与股权交易 - 2023年第三季度公司确认140万美元税收抵免应收款和相应递延研发税收抵免[135] - 2023年前九个月公司出售190万股普通股，获得约220万美元净收益；第三季度出售988股普通股，获得约1000美元净收益[136] 知识产权与许可 - 2023年11月2日公司获得独家全球选择权，可协商使用VCN - 01与拓扑异构酶I抑制剂化疗联合治疗癌症的相关知识产权许可，需支付2.5万欧元选择权费用[141] VCN - 01临床试验进展 - 2023年10月23日公布VCN - 01与度伐利尤单抗联合治疗复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌的新临床数据，显示出令人鼓舞的总生存期[142][144] - 2023年8月2日美国开始静脉注射VCN - 01的2期试验给药，预计2024年上半年完成全部患者入组，为此在10月支付325万美元里程碑款项[145] - 2023年6月27日公司主要临床候选药物VCN - 01获美国FDA孤儿药认定，用于治疗胰腺癌[146] - VCN - 01已在多项1期临床试验和2期VIRAGE试验中给药105名患者，不同剂量组有不同的总生存期和无进展生存期数据[150] - 静脉注射VCN - 01与标准化疗联合治疗新诊断转移性胰腺导管腺癌的2期试验预计招募92名患者，在美国和欧盟约25个地点进行，预计2024年上半年完成全部入组[153] - 玻璃体内注射VCN - 01治疗视网膜母细胞瘤的1期试验已治疗7名患者，研究正在进行，预计2023年第四季度与FDA讨论后续计划[154][155] - 2022年9月30日公司发布新闻稿，宣布Angel Montero - Carcaboso博士在国际小儿肿瘤学会大会上展示研究，其数据支持评估VCN - 01和拓扑替康治疗难治性视网膜母细胞瘤[156] - 2022年2月完成头颈部鳞状细胞癌试验患者招募，共18人，预计2023年下半年报告更多结果[157] - 2023年10月16日公布头颈部鳞状细胞癌试验额外数据，20名患者入组，中位既往治疗线数为4，不同剂量和方案下总生存期不同，61.1%患者存活超12个月[158] - 2021年7月开展VCN - 01与huCART - meso细胞联用治疗胰腺癌和卵巢癌的1期试验，2022年7月8日首名患者通过安全评估期，试验进行中[159][160] - 2021年第二季度开展VCN - 01静脉注射治疗高级别脑肿瘤的1期试验，2023年1月9日首名患者给药，招募进行中[161][162] SYN产品情况 - 公司正探索SYN - 004和SYN - 020资产的价值创造选项，可能通过对外授权或合作推进产品开发[134] - SYN - 004（ribaxamase）用于预防抗生素介导的微生物群损伤，75mg胶囊口服，配合静脉注射β - 内酰胺类抗生素使用[164] - 2019年8月开展SYN - 004预防异基因造血细胞移植受者急性移植物抗宿主病的1b/2a期临床试验，已完成第一队列，招募19人，预计2024年上半年公布第二队列数据，2025年上半年公布第三队列数据[166][167] - 2023年2月16日和4月13日分别公布SYN - 004在异基因造血细胞移植受者1b/2a期临床试验第一队列的安全性和药代动力学数据[168] - SYN - 020可实现每升超3克的产量，商业规模下成本约为每克几百美元[169] - 2013 - 2023年六大主要市场乳糜泻总患病人数预计从580万增至810万，年增长率约4%；同期美国患病人数预计从280万增至430万[169] - SYN - 020的1a期单次递增剂量（SAD）研究招募24名健康成年志愿者，结果显示安全性良好，无不良事件归因于研究药物[170] - SYN - 020的1期多次递增剂量（MAD）研究招募32名健康成年志愿者，阳性安全数据显示耐受性良好，少数治疗相关不良事件均为轻度[171] VCN - 11情况 - VCN - 11在肿瘤细胞中诱导的细胞毒性比正常细胞高450倍，在无胸腺裸鼠和叙利亚仓鼠中显示低毒性[176] 专利情况 - 公司拥有超130项美国和外国专利以及超65项美国和外国专利待批；VCN控制超40项美国和外国专利以及超15项美国和外国专利待批[179] - SYN - 004相关专利至少到2031年到期，部分到2035年到期；SYN - 020相关专利预计2038 - 2040年到期；VCN - 01和VCN - 11部分专利2030年到期，部分若获批将保护到2037年[180][181][182] - 公司目标是为产品、配方、工艺等获取、维护和执行专利保护，保护商业秘密并避免侵犯他人权利[183] 会计估计与资产减值 - 公司最重要的会计估计涉及研发成本、或有对价以及商誉和在研研发项目（IPR&D）的减值[185] - 公司将无形资产分为两类，具有不确定使用寿命的无形资产和商誉需每年或更频繁进行减值测试[186] - 公司每年10月1日对商誉进行减值测试，2023年9月30日和2022年12月31日因公司普通股市场价格持续下跌进行了减值分析，结论是商誉和IPR&D未减值[188] 财务收支与亏损情况 - 2023年9月30日止三个月，公司一般及行政开支从2022年同期的240万美元降至21.2万美元，降幅91%；研发开支从约260万美元增至400万美元，增幅56%；其他收入从16.1万美元增至38.8万美元；归属于普通股股东的净亏损从约480万美元降至约330万美元[191][193][196][197] - 2023年9月30日止九个月，公司一般及行政开支从2022年同期的560万美元降至510万美元，降幅9%；研发开支从约870万美元增至1010万美元；其他收入从15.7万美元增至110万美元；归属于普通股股东的净亏损从约1360万美元降至约1290万美元[198][200][203][204] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损3.038亿美元，现金及现金等价物为3120万美元，较2022年12月31日减少1060万美元[205][206] - 公司预计未来仍会持续亏损，收入确认取决于3期临床试验成功及FDA或外国同等机构的批准[205] - 截至2023年11月初，公司现金状况为2610万美元，预计能够支持运营至2025年第一季度[207] - 2023年9月30日止九个月，公司唯一的现金来源是通过修订和重述的ATM销售协议出售190万股普通股，净收益220万美元[208] - 公司预计研发开支将随着VCN - 01的VIRAGE 2期临床试验、视网膜母细胞瘤的1期临床试验的持续招募，VCN - 01的GMP制造活动的扩展以及对VCN - 11和其他临床前及发现计划的支持而增加[193][200] - 截至2023年9月30日，公司已计提合同研究组织（CRO）费用140万美元，预付CRO成本120万美元[190] - 2023年和2022年前九个月经营活动净现金使用量分别为1250万美元和1370万美元，2023年减少主要因利息收入增加使净亏损减少[212] - 2023年前九个月投资活动现金使用量为14.6万美元，用于设备采购，上年同期为430万美元，主要与收购VCN的现金支付和收购前贷款有关[213] - 2023年前九个月融资活动提供现金包括出售190万股普通股所得220万美元，同时偿还收购VCN时产生的7.5万美元债务[214] - 2022年前九个月融资活动现金与发行C系列和D系列优先股所得款项有关，同时偿还西班牙机构贷款140万美元[214] - 2023年9月30日止三个月及目前公司无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[215] 财务控制与融资 - 2022年公司在非日常交易的会计和披露控制、信息技术一般控制、控制执行证据方面存在重大缺陷[211,223,226] - 公司计划采取措施改善非日常交易识别和审查流程、聘请第三方税务专家、确保IT职责分离和人员培训等以弥补重大缺陷[222,224,227] - 除上述重大缺陷的持续补救措施外，公司最近一个财季财务报告内部控制无重大变化[228] - 公司历史上主要通过公开发行和私募证券为运营融资，未来也将继续寻求以类似方式获得额外资金，但无法保证能通过ATM销售协议或其他股权融资筹集资金，目前的Form S - 3将于2024年5月到期[208][209] - 2023年11月初公司现金头寸为2610万美元，足以支持运营至2024年第四季度末并进入2025年第一季度[210] 临床试验资金需求 - 完成现有临床试验后，未来临床试验需更多资金，目前无确定融资来源[211] 艰难梭菌感染经济成本 - 2016年美国艰难梭菌感染经济成本约54亿美元，其中医疗环境中47亿美元，社区中7.25亿美元[165]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度，公司一般及行政费用从2022年同期的150万美元增至270万美元，增幅80%，主要因或有对价公允价值调整费用增加90万美元，以及审计费、咨询费、差旅费和VCN行政费用增加，不过VCN收购相关法律成本有所下降 [17] - 2023年第二季度，公司研发费用从2022年同期的约350万美元降至310万美元，降幅10%，主要因SYN - 004 Ib/IIa期临床试验和SYN - 020 Ia期临床试验费用降低，以及SYN - 020 Ia期临床试验制造费用减少，不过VCN - 01临床试验费用有所增加 [17][38] - 2023年第二季度，公司基于股份支付的费用为4万美元，2022年同期为2.7万美元 [38] - 2023年第二季度，公司其他收入为37.7万美元，2022年同期为其他费用1.7万美元；2023年第二季度其他收入主要包括利息收入38.1万美元和汇兑损失4000美元 [38] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为3420万美元，截至2022年12月31日为4180万美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 VCN - 01业务线 - VIRAGE试验是评估静脉注射VCN - 01联合标准化疗药物吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇作为胰腺癌患者一线疗法的跨国IIb期临床试验，预计招募92名患者，目前美国有4个试验点、西班牙有8个试验点开放；美国试验点已开始给药，西班牙首批患者已完成第二剂VCN - 01给药 [4][13][32] - 宾夕法尼亚大学开展的研究者发起试验中，VCN - 01联合huCART - meso细胞治疗卵巢癌和胰腺癌患者的试验正在持续招募和治疗患者，6月硅谷会议上已公布部分初始数据 [7][12] - 与西班牙巴塞罗那圣琼德迪乌医院合作开展的I期临床研究，评估VCN - 01治疗对全身心房内或玻璃体内化疗或放疗耐药的眼内视网膜母细胞瘤患者的安全性和耐受性，该研究已新增2名患者入组 [15] - 与利兹大学合作开展的I期试验，评估静脉注射VCN - 01对计划进行手术切除的高级别脑肿瘤患者的疗效，目前利兹大学研究人员已开始给药并探索优化试验方案以扩大招募 [35] SYN - 004业务线 - SYN - 004 Ib/IIa期临床试验旨在预防接受异基因造血细胞移植治疗血液系统癌症患者的急性移植物抗宿主病，该试验由3个连续队列组成，每个队列中8名患者接受SYN - 004治疗，4名患者接受安慰剂治疗；目前第二队列正在进行，旨在评估SYN - 004联合哌拉西林和他唑巴坦的疗效；中期分析显示SYN - 004耐受性良好，大多数可评估患者的血液样本中未检测到该药物 [36] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司主要精力和资源集中于为主要临床候选药物VCN - 01寻求多种治疗机会，同时致力于寻找新的溶瘤病毒候选药物以利用公司的新型白蛋白屏蔽技术 [11][12] - 公司计划在2023年下半年与FDA会面，讨论VCN - 01作为辅助化疗药物用于治疗晚期视网膜母细胞瘤儿科患者的开发路径 [12] - 公司将继续与关键意见领袖合作，完善视网膜母细胞瘤的临床策略，并期待与监管机构就VCN - 01在该领域的开发路径进行讨论 [34] - 公司将继续推进VIRAGE试验，预计在2024年第一季度完成招募；完成SYN - 004 Ib/IIa期临床试验的第二队列研究；在年底前与FDA讨论VCN - 01作为辅助化疗药物用于治疗晚期视网膜母细胞瘤儿科患者的临床开发和潜在注册路径 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司现金储备可支撑至2024年第四季度，认为自身有能力实现公司目标并达成多个提升价值的里程碑 [31] - 公司对VCN - 01的临床进展感到鼓舞，认为其在多种癌症治疗中具有潜力，有望改善患者治疗效果 [32][33] - 公司对SYN - 004的临床试验进展感到满意，中期分析显示该药物耐受性良好 [36] - 公司相信自身强大的现金状况和即将到来的催化剂为执行战略和创造价值奠定了坚实基础，将继续推进临床项目并探索通过溶瘤病毒发现平台拓展产品线的机会 [37] 其他重要信息 - 2023年5月，公司任命Ramon Alemany博士为发现部高级副总裁，他是溶瘤腺病毒领域的国际知名专家，将为公司的发现和开发管线提供指导和战略领导 [16] 问答环节所有提问和回答 问题1：正在进行的研究者发起试验（IST）何时能有中期数据以及可能看到顶线数据？ - 宾夕法尼亚大学的试验正在进行中，研究方未给出试验结束时间，预计今年秋季的一些会议上会公布更多数据，具体取决于患者招募速度和研究进展 [20] - 视网膜母细胞瘤研究在西班牙继续进行，英国医疗系统因预算和人员问题面临压力，研究人员正在解决相关问题，有更新会及时公布 [20][21] - 头颈部癌症试验令人期待，有明确时间节点后会及时更新 [21] 问题2：VIRAGE试验是否有中期评估，预计何时能看到顶线数据以及试验结束并采取下一步行动？ - 该试验的主要终点是总生存期，假设2024年第一季度完成招募，相关数据可能在2025年开始显现；在此之前，多个次要终点可帮助评估药物表现，最早在今年年底到明年年初可能对总体反应有较好的判断；公司会根据数据情况，可能先与监管机构沟通后再向市场公布数据 [24] 问题3：VCN - 11的新药研究申请（IND）是否按计划在今年第三季度进行？ - 公司目前正在进行VCN - 11的生产相关工作，尚未确定今年的正式截止日期，研发团队正在积极推进VCN - 11和其他候选药物的研究 [47] 问题4：SYN - 004和SYN - 020合作的可能性有多大？ - 认为与这两个项目合作是有可能的，公司一直在与相关方进行讨论，但在有确定合作之前不会透露更多信息 [50]

公司战略转型 - 公司战略转型为专注肿瘤学，正探索SYN - 004和SYN - 020资产的价值创造选项[113][114] - 公司正探索推进SYN - 020这一潜在有价值资产的战略机会[147] - 公司研究项目主要针对胃肠道作用产品开发，有两个管线产品（SYN - 006和SYN - 007）取得临床前概念验证，未来可能拓展新溶瘤病毒产品开发或现有产品的肿瘤学应用[152] 股权交易与财务状况 - 2023年第二季度，公司出售190万股普通股，扣除发行费用前净收益约220万美元[115] - 2022年9月30日和12月31日季度公司普通股股价持续下跌，经减值分析，商誉和在研研发项目未减值[166] - 截至2023年6月30日和2022年6月30日，公司分别预提合同研究组织（CRO）费用100万美元和70万美元，分别预付CRO成本210万美元和120万美元[170] - 2023年第二季度一般及行政费用增至270万美元，较2022年同期的150万美元增长80%；上半年增至490万美元，较2022年同期的320万美元增长53%[171][178] - 2023年第二季度研发费用降至310万美元，较2022年同期的约350万美元下降11%；上半年增至610万美元，与2022年同期基本持平。预计随着相关临床试验推进，研发费用将增加[172][179] - 2023年第二季度其他收入为37.7万美元，2022年同期为其他费用1.7万美元；上半年其他收入为74.6万美元，2022年同期为其他费用4000美元[176][182] - 2023年第二季度归属于普通股股东的净亏损约为510万美元，合每股基本和摊薄亏损0.34美元；上半年净亏损约为960万美元，合每股基本和摊薄亏损0.63美元[177][183] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物共计3420万美元，较2022年12月31日减少750万美元。2023年8月初现金头寸为3280万美元，预计可支撑运营至2024年第三、四季度[185] - 2023年第二季度和上半年，公司唯一的现金来源是通过修订和重述的股权销售协议出售190万股普通股，净收益220万美元[186] - 2023年上半年经营活动使用的净现金为950万美元，2022年同期为930万美元；投资活动使用的现金为1.7万美元，2022年同期为430万美元；融资活动提供的现金为212.5万美元，2022年同期使用现金140万美元[191][192][193] - 截至2023年6月30日，公司没有任何重大的表外安排[194] - 截至2023年6月30日，公司没有任何重大的融资租赁[196] - 公司投资活动主要是为了保存资金以支持运营，截至2023年6月30日，现金及现金等价物主要投资于国债，预计市场利率或信贷状况的突然变化不会对经营业绩或现金流产生重大影响[197] VCN - 01临床试验进展 - 2023年8月2日，美国开始患者给药，美国4个地点和西班牙8个地点开放，试验预计2024年第一季度完全入组，美国给药触发公司需在60天内向Grifols支付325万美元[118] - 2023年6月27日，公司主要临床候选药物VCN - 01获美国FDA孤儿药指定用于治疗胰腺癌[118] - VCN - 01已在多项1期临床试验和2期VIRAGE试验中对93名患者给药，包括胰腺癌、头颈鳞状细胞癌等患者[124] - 正在进行静脉注射VCN - 01联合或不联合nab - 紫杉醇加吉西他滨治疗实体瘤和胰腺癌的2期试验[125] - VIRAGE试验预计招募92名患者，在美国和欧盟约25个地点进行[127] - 视网膜母细胞瘤1期试验中，6名患者已接受VCN - 01治疗，研究正在进行且入组期已延长[130] - 静脉注射VCN - 01联合度伐利尤单抗治疗复发性/转移性头颈鳞状细胞癌的1期试验已招募18名患者[131] - VCN-01临床试验预计2023年下半年公布额外结果[134] - VCN开展VCN - 01与huCART - meso细胞联用的1期试验，VCN - 01剂量为3.3x10¹²或1x10¹³vp，huCART - meso细胞剂量为5x10⁷[134] - VCN开展VCN - 01静脉注射用于高级别脑肿瘤手术切除前的1期试验，剂量为1x10¹³病毒颗粒[135] SYN - 004相关情况 - SYN - 004可能进入FDA同意的治疗艰难梭菌感染的3期临床试验[117] - SYN - 004用于预防抗生素介导的微生物群损伤，胶囊剂量为75mg [138] - 2016年美国艰难梭菌感染经济成本约为54亿美元，其中医疗环境中47亿美元，社区中7.25亿美元[139] - SYN - 004在异基因造血细胞移植受者的1b/2a期临床研究已完成第1队列，共招募19名患者，预计2024年上半年公布第2队列数据，2025年上半年公布第3队列数据[141] SYN - 020相关情况 - SYN - 020能以每升超3克的产量、每克几百美元的成本进行商业规模生产[142] - 六大主要市场乳糜泻患病人数预计从2013年的580万例增至2023年的810万例，年增长率约4%；同期美国预计从280万例增至430万例[142] - SYN - 020的1期单次递增剂量和多次递增剂量研究显示其安全性良好[143][144] VCN - 11相关情况 - 2020年第二季度，VCN与西班牙监管机构就VCN - 11首次人体临床试验所需的非临床GLP毒理学和生物分布研究设计达成一致[149] - 2021年3月，VCN - 11的临床前数据发表，展示其多种特性[150] - 2022年5月，公司在第25届美国基因与细胞治疗学会年会上介绍VCN - 11，其临床前结果显示有潜力平衡安全性并有效靶向肿瘤[151] - VCN-11在肿瘤细胞中诱导的细胞毒性比正常细胞高450倍，在无胸腺裸鼠和叙利亚仓鼠中显示出低毒性特征，允许高剂量和分次给药[150] 公司专利情况 - 公司拥有超130项美国和外国专利以及超65项美国和外国专利待批，VCN控制超40项美国和外国专利以及超15项美国和外国专利待批[153][154] - SYN-004相关专利至少到2031年到期，部分到2035年到期；SYN-020专利申请若获批预计2038 - 2040年到期；VCN-01和VCN-11部分专利2030年到期，其他若获批将保护到2037年[155][156][157] 公司会计处理 - 公司对收购采用收购会计法，无形资产分两类，对商誉、IPR&D等进行减值测试[161][164][165]

公司战略与业务重点 - 公司收购Theriva Biologics后战略重点转向肿瘤学，同时探索SYN - 004和SYN - 020资产的价值创造选项[114][115] 产品临床试验进展 - SYN - 004可能进入FDA同意的治疗CDI的3期临床试验，公司与麻省总医院有开发SYN - 020的许可协议[118] - 2023年1月9日，静脉注射VCN - 01治疗高级别脑肿瘤的1期临床试验首例患者给药；1月17日，VIRAGE试验首例患者给药[119] - 2023年2月16日公布SYN - 004预防aGVHD的1b/2a期试验盲态安全和药代动力学数据，队列1招募19名患者[120] - 正在进行静脉注射VCN - 01治疗实体瘤和PDAC的2期试验，VIRAGE试验预计招募92名患者，在美国和欧盟约25个地点进行[125][126] - 玻璃体内注射VCN - 01治疗视网膜母细胞瘤的1期试验已完成6名患者的剂量递增阶段，一名患者完全缓解超30个月[127] - 预计2023年下半年与FDA讨论VCN - 01作为儿科晚期视网膜母细胞瘤化疗辅助治疗的后续路径[128] - 静脉注射VCN - 01联合度伐利尤单抗治疗复发性/转移性SCCHN的1期试验正在进行[130] - 评估VCN - 01与huCART - meso细胞联合使用的1期试验中，患者在第0天接受单剂静脉输注VCN - 01（3.3x10¹²或1x10¹³ vp），第14天接受单剂5x10⁷ huCART - meso细胞静脉输注[133] - 评估VCN - 01静脉注射用于高级别脑肿瘤手术切除前患者的1期试验已获英国药品与保健品监管局批准，2023年1月9日首名患者给药，招募正在进行[134][135] - SYN - 004的1b/2a期临床试验已完成第1队列，招募19名患者，16人接受至少一剂静脉美罗培南，12人完成足够剂量可评估[141] - SYN - 004的1b/2a期临床试验第1队列中约2%血浆样本有可量化水平，但无活性SYN - 004，数据监测委员会建议进行第2队列[144] - SYN - 020的1期单次递增剂量研究招募24名健康志愿者，初步数据显示安全性良好[147] - SYN - 020的1期多次递增剂量研究招募32名健康志愿者，阳性安全数据显示耐受性良好[148] 产品特性与研究成果 - 公司肿瘤学平台基于溶瘤病毒疗法，首个候选产品VCN - 01已在多项1期临床试验中给82名患者用药[122][124] - 研究表明VCN - 01与拓扑替康联用可显著增加其在视网膜母细胞瘤细胞中的感染和复制[129] - VCN - 01与durvalumab序贯给药安全性可接受，常见治疗相关不良事件为剂量依赖性和可逆性发热、流感样症状和肝转氨酶升高[132] - SYN - 004用于预防抗生素介导的微生物群损伤，2016年美国艰难梭菌感染经济成本约54亿美元[138][139] - SYN - 020能以几百美元每克的成本商业规模生产超3克/升，计划用于减轻放疗对肠道损伤等[146] - 2013 - 2023年六大主要市场乳糜泻总患病例数预计从580万增至810万，年增长率约4%，美国从280万增至430万[146] - VCN - 11临床前数据显示，其诱导肿瘤细胞的细胞毒性比正常细胞高450倍，能逃避不同来源的中和抗体，在有高浓度中和抗体的情况下仍能显示肿瘤水平，且毒性低[152] - VCN - 11在无胸腺裸鼠和叙利亚仓鼠中，允许高剂量和分次给药（小鼠最高1.2x10¹¹vp/只，仓鼠最高7.5x10¹¹vp/只）而无重大毒性[154] 专利情况 - 公司Theriva Biologics拥有超100项美国和外国专利，超70项美国和外国专利待批；VCN控制超40项美国和外国专利，超15项美国和外国专利待批[157] - SYN - 004相关美国专利8,894,994和9,587,234等专利期限至少到2031年，部分相关专利至少到2035年到期[158] - SYN - 020相关专利申请若获批，预计2038 - 2040年到期[159] - VCN - 01和VCN - 11相关美国专利10,316,065于2030年到期，其他专利和专利申请若获批，保护期到2037年[160] 财务相关事件 - 2022年第三和第四季度公司普通股市场报价持续下跌，被视为商誉和在研研发项目（IPR&D）减值触发事件，但经分析两者未减值[168][169] - 业务合并中的或有对价负债按收购日估计公允价值计量，后续公允价值变化记录在合并运营报表中[171] - 长期资产（如财产和设备）在出现可能无法收回账面价值情况时进行减值审查[172] 财务数据 - 2023年3月31日和2022年3月31日，公司应计合同研究组织（CRO）费用分别为80万美元和100万美元，预付CRO成本分别为250万美元和30万美元[174] - 2023年第一季度一般及行政费用增至220万美元，较2022年同期的170万美元增长29%[175] - 2023年第一季度研发费用增至300万美元，较2022年同期的约260万美元增长15%[178] - 2023年第一季度其他收入为37万美元，2022年同期其他费用为2.1万美元[181] - 2023年第一季度归属于普通股股东的净亏损约为450万美元，合每股基本和摊薄亏损0.30美元；2022年同期净亏损约为430万美元，合每股基本和摊薄亏损0.32美元[181] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物总额为3610万美元，较2022年12月31日减少570万美元[183] 财务预期与风险 - 公司预计在可预见的未来将继续亏损，收入的确认取决于3期临床试验的成功以及FDA或外国同等机构的必要批准[182] - 公司认为截至2023年5月初3500万美元的现金状况足以支持运营至2024年第二季度末并进入第三季度[186] - 完成后续阶段临床试验需要大量融资或重要合作，目前尚无未来临床试验的承诺融资来源[183][187] - 截至2023年3月31日，公司没有任何重大的资产负债表外安排和重大融资租赁[188][189] 合作协议 - 2020年第二季度公司与MGH达成协议，获IAP相关知识产权和技术独家许可选择权；2021年第二季度修订协议，纳入SYN - 020抑制肝纤维化相关内容[149]

公司运营资金与亏损情况 - 公司需筹集额外资金维持运营，预计持续产生大量运营和资本支出[6] - 公司预计可预见未来将持续亏损，营收取决于3期临床试验成功和FDA或外国同等机构批准[250] - 2022年和2021年，公司总运营成本和费用分别为2.1581亿美元和1.4274亿美元[239] - 2022年和2021年，公司净亏损分别为1968.5万美元和1426.8万美元[239] - 2022年和2021年，归属于普通股股东的净亏损分别为2002.5万美元和740.2万美元[239] - 2022年和2021年，基本和摊薄每股净亏损分别为1.31美元和1.90美元[239] - 2022年和2021年，加权平均流通股数量分别为1532.7328万股和1218.7504万股[239] - 2022年和2021年，公司总综合亏损分别为2036.4万美元和1426.8万美元[239] - 2022年净亏损19685美元，2021年净亏损14268美元[242] - 2022年经营活动净现金使用量为19082美元，2021年为12890美元[242] - 2022年投资活动净现金使用量为4396美元，2021年为14美元[242] - 2022年融资活动净现金使用量为1930美元，2021年融资活动净现金提供量为74002美元[242] - 2022年现金及现金等价物和受限现金减少25408美元，2021年增加61098美元[242] - 2022年末现金及现金等价物和受限现金为41885美元，2021年末为67325美元[242] - 2022年和2021年公司净亏损分别为2054.6万美元和2702.5万美元[294] - 六个月运营成本和费用总计927.8万美元，运营亏损927.8万美元[380] - 六个月净亏损875万美元，每股净亏损0.59美元[380] - 三个月运营成本和费用总计498.6万美元，运营亏损498.6万美元[382] - 三个月净亏损449万美元，每股净亏损0.3美元[382] - 九个月运营成本和费用总计1426.4万美元，运营亏损1426.4万美元[384] - 九个月净亏损1324万美元，每股净亏损0.87美元[384] - 六个月综合亏损1006.7万美元[380] - 三个月综合亏损601.7万美元[382] - 九个月综合亏损1608.4万美元[384] - 六个月加权平均流通股数为1483.7832万股，三个月为1584.4061万股，九个月为1517.6927万股[380][382][384] - 2022年一季度净亏损4,273千美元[387][390] - 2022年二季度净亏损4,968千美元（文档387）和4,477千美元（文档390）[387][390] - 2022年三季度净亏损4,853千美元（文档387）和4,490千美元（文档390）[387][390] - 六个月至2022年6月30日净亏损为875万美元（调整后）[393] - 九个月至2022年9月30日净亏损为1324万美元（调整后）[396] - 六个月经营活动净现金使用量为925.8万美元[393] - 九个月经营活动净现金使用量为1371.4万美元[396] - 六个月投资活动净现金使用量为429.4万美元[393] - 九个月投资活动净现金使用量为430.5万美元[396] - 六个月融资活动净现金使用量为137.6万美元[393] - 九个月融资活动净现金提供量为135.8万美元[396] - 六个月现金及现金等价物和受限现金净减少1496.3万美元[393] - 九个月现金及现金等价物和受限现金净减少1666.1万美元[396] 财务报表重述与内部控制 - 公司重述2022年6月30日和9月30日季度财务报表，存在内部控制重大缺陷[7] - 公司重述2022年6月30日和9月30日未经审计的中期合并财务报表，因其应用美国公认会计原则存在错误[280] - 公司因重述前期报表，还反映了与或有对价负债和在研研发资产估值相关的其他非重大调整[283] 研发与业务挑战 - 2022年前公司未开展癌症研发活动，溶瘤病毒开发和商业化面临挑战[7] - 若未获必要监管批准，公司可能无法开发或销售产品候选物[9] - 公司依赖专利申请和监管排他权保护产品候选物，可能面临知识产权诉讼成本[10] 公司股票与上市情况 - 无法保证公司普通股有流动性或维持在NYSE American交易所上市[12] - 2022年10月12日公司更名为Theriva Biologics, Inc.，10月13日普通股开始以新代码“TOVX”在NYSE American LLC交易[246] - 2022年7月11日公司董事会批准10比1反向股票分割，7月25日生效，流通股数量从1.5843784亿股减至1584.4061万股，授权股数从2亿股减至2000万股后增至3.5亿股[247] - 2021年12月31日普通股股数为13,204,531股，总股东权益为65,408千美元[387][390] - 2022年3月31日普通股股数增至15,844,061股，总股东权益为68,027千美元[387][390] - 2022年6月30日总股东权益为61,674千美元（文档387）和62,221千美元（文档390）[387][390] - 2022年9月30日总股东权益为55,415千美元（文档387）和56,388千美元（文档390）[387][390] - 因VCN收购发行普通股2,639,530股，带来价值3千美元[387][390] 公司收购事项 - 2022年公司以2280万美元收购VCN Biosciences, S.L.，采用企业合并收购法核算[231] - 公司对收购的部分在研研发无形资产进行公允价值估计，需对未来现金流做重大估计和假设[231] - 2022年9月30日和12月31日，公司合并在研研发（IPR&D）无形资产余额分别为1750万美元和1920万美元，当年未记录减值费用[233] - 公司因收购VCN开始将战略重点转向肿瘤学领域[246] - 2022年11月15日，收购的子公司VCN Biosciences S.L.更名为Theriva Biologis S.L. [246] - 与收购VCN相关，公司在达到特定里程碑时需支付最高7020万美元的额外对价，2022年收购日或有对价公允价值为1110万美元，12月31日为1010万美元[267] - 2022年公司在运营费用中确认或有对价公允价值调整增加210万美元[267] - 2022年3月10日或有对价加权平均折现率为7.77%，概率为5.3% - 48.8%；12月31日加权平均折现率为13.6%，概率为6.9% - 95.0%[269] - 公司收购VCN以扩大研发管线和多元化未来潜在收入机会，2022年3月31日或有对价公允价值约为1110万美元[286] - 2022年3月10日公司完成对VCN所有流通股的收购，总收购对价约2280.9万美元[287] - 公司为收购支付470万美元现金，发行2639530股普通股，承担最高239万美元现有负债，达到里程碑后最高支付7020万美元[287] - 2022年公司确认多项计量期调整，累计减少应计负债27.7万美元，增加其他应收款17.6万美元等[290] 公司资产与负债情况 - 2022年和2021年公司无资产负债表外安排[224] - 2022年12月31日和2021年12月31日，公司总资产分别为7.1861亿美元和7亿美元[237] - 2020年12月31日股东权益赤字为7540美元，2021年12月31日股东权益为65408美元，2022年12月31日股东权益为51830美元[241] - 截至2022年12月31日公司有8家子公司，其中5家全资拥有，3家多数股权拥有[247] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物约4180万美元，包括C、D系列可转换优先股销售净收益、2021年普通股ATM发行净收益约6600万美元及2018年10月部分认股权证行权现金收益约800万美元[250] - 2022年和2021年折旧和摊销费用分别约为8.5万美元和8.7万美元[254] - 因收购VCN公司记录两项无形资产，在研研发项目和商誉，二者被视为具有不确定寿命不进行摊销[256] - 2022年和2021年公司未记录长期资产减值费用[262] - 2022年和2021年12月31日，公司应计合同研究组织（CRO）费用分别为80万美元和70万美元，预付CRO成本分别为230万美元和50万美元[266] - 截至2022年12月31日，公司商誉余额为552.5万美元，在研研发余额为1915万美元[294][295] - 截至2022年12月31日，公司债务总计27.8万美元，2023 - 2028年每年到期金额分别为5.7万、6.1万、6.3万、5.2万、3.2万和1.3万美元[336] - 截至2022年12月31日，公司有两项设施经营租赁，2022年和2021年经营租赁成本分别约为56.9万美元和28万美元[353] - 截至2022年12月31日，公司经营租赁未来未折现现金流总计173.6万美元，租赁负债为140.3万美元，其中流动负债21.6万美元，长期负债118.7万美元[355] - 截至2022年6月30日，调整后总资产为80,642千美元，较调整前减少1,689千美元[371] - 截至2022年9月30日，调整后总资产为77,112千美元，较调整前减少1,583千美元[374] - 截至2022年6月30日，在研研发项目调整后金额为17,840千美元，较调整前减少2,722千美元[371] - 截至2022年9月30日，在研研发项目调整后金额为17,537千美元，较调整前减少2,552千美元[374] - 截至2022年6月30日，调整后流动负债为12,419千美元，较调整前减少845千美元[371] - 截至2022年9月30日，调整后流动负债为12,323千美元，较调整前减少869千美元[374] 关键审计事项 - 确定某些IPR&D的公允价值是一项关键审计事项，需对公司未来现金流预测合理性进行评估[232][233] - 为解决关键审计事项，执行了测试数据完整性和准确性、评估预测合理性、利用估值专家评估等程序[232][233] 公司股权与优先股情况 - 2018年9月5日协议前公司对SYN Biomics股权为88.5%，协议后降至83.0%，2021年少数股东无偿归还股份后公司持股达100%[253] - 2022年归属于普通股股东净亏损包含C、D系列优先股价格调整影响0.3万美元，2021年包含A系列优先股价格调整影响7.4万美元等[263] - 2022年计算每股净亏损时排除C、D系列优先股可转换普通股245.9016万股，排除购买普通股期权和认股权证分别为229.5898万股和63.4425万股[263] - 2022年7月29日，公司完成私募发行，发行27.5万股C系列可转换优先股和10万股D系列可转换优先股，总收益约300万美元[316] - 公司提议将普通股授权股数从2000万股增加到3.5亿股，投资者同意在特定条件下投票支持相关提案[316] - 2017年9月11日，公司私募发行12000股A系列可转换优先股，总价1200万美元，每股10美元，股息率2% [324] - 2018年10月15日，公司完成承销公开发行，获毛收入约1860万美元，出售A类和B类单位 [320] - 2020年11月16日，认股权证行使价从每股13.80美元降至6.90美元，产生88万美元视为股息 [323] - 2021年第一季度，398股B系列优先股转换，产生150万美元视为股息 [323] - 2021年，公司通过销售协议出售约790万股普通股，获净收入约6600万美元 [332] - 2021年1月27日，A系列优先股转换价从每股189美元降至15美元，全部转换为约90万股普通股，产生740万美元视为股息 [331] - 2022年8月3日，认股权证行使价从每股6.90美元降至1.22美元，产生34万美元视为股息 [323] - 2022年12月22日，公司回购72万股普通股，总价288072美元 [323] - C系列和D系列优先股无投票权，特定情况下有投票权，C系列优先股投票权受限为1549295票 [319] - B. Riley证券销售协议允许公司不时出售普通股，销售代理佣金率最高3% [332] 公司合作与协议情况 - 公司与CSMC合作SYN - 010临床研究，支付32.

业绩总结 - 截至2022年9月30日，Theriva Biologics的现金储备约为5050万美元，预计可支持运营至2024年[6] - 截至2022年6月30日，公司当前现金为5050万美元[77] 临床试验进展 - VCN-01正在进行转移性胰腺导管腺癌的第二阶段临床试验，预计于2022年第四季度启动[5][11] - VCN-01在77名患者中完成了第一阶段临床试验，涉及多种肿瘤类型[23] - VCN-01的临床试验状态包括部分数据可用，初步数据预计在2022年下半年发布[23] - VCN-01的主要终点是随机化后至死亡的时间（总体生存期），并评估其安全性和耐受性[53] - VCN-01的二级终点包括无进展生存期（PFS）和客观反应率（ORR）[55] - VCN-01在临床试验中已对77名癌症患者进行过给药，其中61名为静脉给药[114] 生存率与疗效 - VCN-01在单独使用和与标准治疗联合使用的临床试验中，观察到83.3%的患者中位生存期为20.8个月[40] - VCN-01的联合治疗组中，50.0%的患者中位生存期为13.5个月，且75%的患者生存超过12个月[40] - VCN-01在治疗胰腺导管腺癌患者时，与标准化疗相比，显示出更好的生存率[114] - 与已发布的标准治疗（23%）相比，VCN-01的治疗组在生存率上表现出显著改善，生存中位数为8.5个月[40] 不良事件与安全性 - VCN-01的常见不良事件包括血小板减少（33.3%）和发热性中性粒细胞减少（16.7%）[45] - 在Arm I（同时治疗组）中，发热的发生率为33.0%[123] - 在Arm I中，肝酶AST升高的发生率为66.7%[123] - VCN-01在视网膜母细胞瘤的临床试验中，显示出良好的安全性和耐受性[114] 新技术与市场扩张 - Albumin Shield™技术旨在增强肿瘤的系统性给药，可能使VCN-11能够进行多次静脉给药[59] - VCN-01获得美国FDA的孤儿药资格，预计在2023年底启动相关临床试验[106] - 公司在美国和欧盟获得了孤儿药设计（ODD），分别提供7年和10年的市场独占权[75] 未来展望 - VIRAGE II期临床试验计划招募92名患者，随机分为两组，评估VCN-01与标准治疗的疗效[52] - 研究显示，胰腺导管腺癌的5年生存率在真实世界数据中有所提高，具体为10.8%[154] - 2021年，NCCN临床实践指南对胰腺腺癌的管理进行了更新，强调了新疗法的应用[155]