公司业务计划与合作 - 公司预计2022年底完成Study 5051 - 201的B部分入组[104][107] - 公司预计2022年发布SRP - 9003的GMP产品并与FDA讨论下一步计划[104][112] - 公司商业化三款获FDA加速批准的产品，分别于2016年9月19日、2019年12月12日、2021年2月25日获批[107][109] - 公司管线包含超40个处于临床前和临床开发不同阶段的项目[110] - 公司为商业杜氏肌营养不良症项目将产品产能从中规模提升至大规模[112] - 公司与Thermo、Catalent和Aldevron合作增强基因治疗制造能力[115] - 公司商业产品在美国通过有限网络分销，在部分国家通过EAPs与第三方合作进行预商业分销[114] 公司财务状况 - 截至2022年9月30日，公司有现金、现金等价物、受限现金和投资约20.915亿美元，其中现金和现金等价物10.386亿美元，短期投资10.339亿美元，长期受限现金1900万美元[117] - 公司认为现有现金、现金等价物、受限现金和投资余额足以支持未来至少12个月的运营计划[117] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为10.38624亿美元，较2021年12月31日减少10.77245亿美元，降幅51%[158] - 截至2022年9月30日，公司总借款为15.4277亿美元，较2021年12月31日增加4.45894亿美元，增幅41%[158] - 截至2022年9月30日，债务、租赁和制造安排的总义务分别为17亿美元、6760万美元和13亿美元，其中一年内到期的分别为2140万美元、1980万美元和7.778亿美元，一年以上到期的分别约为16亿美元、4780万美元和5.173亿美元[162] - 对于处于不同研发阶段的产品候选项目，公司可能需根据许可和合作协议支付高达41亿美元的未来开发、监管、商业以及前期特许权使用费和销售里程碑款项[163] - 截至2022年9月30日，公司约有20.915亿美元的现金、现金等价物、受限现金和投资，假设利率不利变动10个基点，利率敏感工具的公允价值预计损失约30万美元[174] 新冠疫情影响 - 新冠疫情对公司业务运营、财务状况和业绩产生不同程度影响，预计未来季度仍将持续[119] - 公司无法准确预测新冠疫情对业务、运营结果和财务状况的影响程度，其影响取决于高度不确定且无法准确预测的未来发展[120] 公司整体财务指标变化 - 2022年第三季度产品净收入2.07774亿美元，较2021年同期的1.66911亿美元增加4086.3万美元，增幅24%；九个月产品净收入6.07836亿美元，较2021年同期的4.33676亿美元增加1.7416亿美元，增幅40%[125][128] - 2022年第三季度总营收2.30269亿美元，较2021年同期的1.89406亿美元增加4086.3万美元，增幅22%；九个月总营收6.74586亿美元，较2021年同期的5.00426亿美元增加1.7416亿美元，增幅35%[125] - 2022年第三季度总成本和费用3.61624亿美元，较2021年同期的2.23864亿美元增加1.3776亿美元，增幅62%；九个月总成本和费用11.03954亿美元，较2021年同期的8.54323亿美元增加2.49631亿美元，增幅29%[125] - 2022年第三季度净亏损2.57738亿美元，较2021年同期的4814.4万美元增加2.09594亿美元；九个月净亏损5.94244亿美元，较2021年同期的2.96799亿美元增加2.97445亿美元，增幅100%[125] - 2022年第三季度和九个月的合作收入分别为2250万美元和6680万美元，与2021年同期持平[130] - 若产品相关成本在获得FDA批准前未作为研发费用列支，2022年和2021年截至9月30日的九个月内，公司产品销售的增量库存成本分别约为960万美元和1800万美元[131] - 2022年截至9月30日的三个月和九个月，销售成本（不包括许可权摊销）分别增加1650万美元（70%）和4390万美元（67%）[132] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用为1.04787亿美元，较2021年同期增加4366万美元，增幅71%[142] - 2022年前九个月销售、一般和行政费用为3.30943亿美元，较2021年同期增加1.26338亿美元，增幅62%[145] - 2022年9月14日，公司回购部分2024年到期的高级可转换票据，产生债务清偿损失9850万美元[149] - 2022年9月16日，公司全额偿还2019年定期贷款，产生债务清偿损失2690万美元[150] - 2022年第三季度和前九个月其他费用净额分别较2021年同期减少约1430万美元和1180万美元[152] - 2021年2月公司出售优先审评券获得收益1.02亿美元，2022年前九个月无类似活动[153] - 2022年第三季度和前九个月所得税费用分别约为130万美元和560万美元，2021年前九个月所得税收益约为30万美元，第三季度所得税费用约为20万美元[154] - 2022年9月16日，公司发行2027年到期的可转换高级票据，本金总额11.5亿美元，净收益11.267亿美元[155] - 2022年和2021年前九个月，经营活动使用的现金分别为2.33亿美元和4.138亿美元，2022年较2021年减少1.80892亿美元，降幅44%[164] - 2022年和2021年前九个月，投资活动使用的现金分别为10.567亿美元和提供4.98亿美元，2022年较2021年减少15.54669亿美元[164] - 2022年和2021年前九个月，融资活动提供的现金分别为2.218亿美元和1230万美元，2022年较2021年增加2.09437亿美元[164] - 2022年前九个月经营活动使用现金主要源于净亏损5.942亿美元，调整项目包括1.825亿美元的股份支付费用、1.254亿美元的债务清偿损失等[165][166] - 2022年前九个月投资活动使用现金主要包括15.093亿美元的可供出售证券购买和2290万美元的财产设备购买，部分被4.767亿美元的可供出售证券到期收益抵消[170] - 2021年前九个月投资活动提供现金主要包括4.66亿美元的可供出售证券到期和销售以及1.02亿美元的PRV出售收益，部分被3630万美元的财产设备购买和3000万美元的可供出售证券购买抵消[171] - 2022年和2021年前九个月，融资活动提供的现金分别为2.218亿美元和1230万美元[173] 各业务线产品收入指标变化 - 2022年第三季度EXONDYS 51收入1.22262亿美元，较2021年同期的1.15598亿美元增加666.4万美元，增幅6%；九个月收入3.65772亿美元，较2021年同期的3.35244亿美元增加3052.8万美元，增幅9%[128] - 2022年第三季度AMONDYS 45收入5489.3万美元，较2021年同期的2665.5万美元增加2823.8万美元，增幅106%；九个月收入1.53183亿美元，较2021年同期的3378.4万美元增加1.19399亿美元[128] - 2022年第三季度VYONDYS 53收入3061.9万美元，较2021年同期的2465.8万美元增加596.1万美元，增幅24%；九个月收入8888.1万美元，较2021年同期的6464.8万美元增加2423.3万美元，增幅37%[128] 公司费用指标变化 - 2022年截至9月30日的三个月，研发费用增加7760万美元（56%）[136][137] - 2022年截至9月30日的九个月，研发费用增加8940万美元（16%）[136][137][138] - 2022年截至9月30日的三个月，SRP - 9001项目研发费用增加4962.6万美元（77%）[136] - 2022年截至9月30日的九个月，SRP - 9001项目研发费用增加1.18161亿美元（54%）[136] - 2022年截至9月30日的三个月，制造费用增加3903.6万美元（63%）[136] - 2022年截至9月30日的九个月，制造费用增加7651.4万美元（28%）[138] - 2022年截至9月30日的三个月，补偿和其他人员费用增加1535.8万美元（63%）[136] - 2022年截至9月30日的九个月，补偿和其他人员费用增加2311.1万美元（28%）[138] - 2022年截至9月30日的三个月，临床试验费用增加1259.1万美元（54%）[136]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度公司总营收约为2.335亿美元，包含净产品收入和合作收入，较2021年同期的1.641亿美元增加6940万美元 [55] - 2022年第二季度净产品收入为2.112亿美元，超过市场共识，较去年同期增长近50%，公司将全年净产品收入指引上调至8.25 - 8.40亿美元 [21] - 2022年第二季度EXONDYS 51、AMONDYS 45和VYONDYS 53的净产品销售额分别为1.264亿美元、5470万美元和3020万美元 [56] - 2022年第二季度GAAP基础上净亏损2.315亿美元，合每股2.65美元；2021年同期净亏损8110万美元，合每股1.02美元。非GAAP基础上，2022年第二季度净亏损1.03亿美元，合每股1.18美元；2021年同期净亏损1.306亿美元，合每股1.64美元 [57] - 2022年第二季度销售成本约为3780万美元，2021年同期为1950万美元，增长主要因产品需求增加和部分批次产品未达质量规格而注销 [58] - 2022年第二季度GAAP基础上研发费用为2.523亿美元，2021年同期为2.396亿美元，同比增加1270万美元；非GAAP基础上，2022年第二季度研发费用为2.304亿美元，2021年同期为2.207亿美元，增加970万美元 [59][60] - 2022年第二季度GAAP基础上SG&A费用约为1.543亿美元，2021年同期为7230万美元，增加8200万美元，主要因本季度CEO授予修改协议导致股份支付费用增加；非GAAP基础上，2022年第二季度SG&A费用为6370万美元，2021年同期为5400万美元，增加970万美元 [61][62] - 2022年第二季度其他费用净额为1700万美元，2021年同期为1620万美元，增加主要因2022年6月30日止三个月资产处置损失 [62] - 截至2022年6月30日，公司拥有约19.5亿美元现金、现金等价物、受限现金和投资 [63] 各条业务线数据和关键指标变化 RNA平台 - 2022年第二季度三款获批的基于RNA的PMO疗法实现两位数增长，净季度产品收入首次超过2亿美元，EXONDYS 51、AMONDYS 45和VYONDYS 53分别创收超1.26亿美元、5400万美元和3000万美元，较上一季度增长约12%，较2021年第二季度增长近50% [43] - EXONDYS 51自2016年推出以来已实现超23个季度增长，累计收入近20亿美元，2022年第一季度增长近8%，预计今年剩余时间增长温和 [47][48] - VYONDYS 53较2021年第二季度增长超35%，较上一季度增长超7%，公司在第53外显子适用人群中保持市场领先地位，预计未来几个季度无重大变化 [49] - AMONDYS 45连续第二个季度较上一季度增长超25%，启动速度和转化率快于EXONDYS和VYONDYS，预计未来几个季度增长率将放缓 [50] 基因疗法平台 - SRP - 9001方面，公司计划今年秋季提交生物制品许可申请（BLA）以寻求加速批准，若获批预计2023年年中上市，同时公司正为其在美国的最大规模基因疗法上市做准备 [12][13] - EMBARK试验需求旺盛，第二季度站点启动和入组大幅增加，根据当前筛选率，预计未来几周完成全部筛选和入组，该试验将作为加速批准的验证性试验，在BLA提交时将完成全部入组 [14][15] - 计划在研究103中增加一个队列，研究目前排除的1 - 17范围内的低风险突变，目标是在加速批准时将排除范围缩小到个位数百分比 [16] - 计划今年晚些时候启动一项单独的安慰剂对照非行走患者研究（Study 303） [17] 其他 - SRP - 5051的关键试验MOMENTUM Part B已启动，但FDA已暂停美国的给药，公司已提供所需信息，仍预计在2022年下半年完成入组 [17][18] - 公司正在推进额外PPMR的临床前研究，以治疗更大比例的杜氏肌营养不良症患者 [19] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划今年秋季提交SRP - 9001的BLA以寻求加速批准，若获批预计2023年年中上市，并为此扩充商业和医学事务团队、做好站点准备和建立足够库存 [12][13] - 继续推进EMBARK试验作为加速批准的验证性试验，同时计划在研究103中增加队列和启动非行走患者研究（Study 303），以扩大产品适用范围 [14][16][17] - 启动SRP - 5051的关键试验MOMENTUM Part B，并推进额外PPMR的临床前研究，以治疗更多杜氏肌营养不良症患者 [17][19] - 公司在RNA平台的三款获批疗法持续增长，未来将继续服务杜氏肌营养不良症患者群体，同时为SRP - 9001的上市做准备 [43][53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对SRP - 9001的进展感到兴奋，认为这对公司和患者群体都是重要时刻，有望为杜氏肌营养不良症患者带来更好生活 [22][23] - 尽管市场具有挑战性，但基于FDA的反馈，公司将加大SRP - 9001的制造产能和商业基础设施建设，预计今年剩余时间支出无重大变化，现金储备可支撑到2024年 [63][64] - 公司相信自身在基因治疗领域的科学实力和数据支持，对SRP - 9001的加速批准途径充满信心，认为这是为患者提供治疗的更合适和道德的做法 [89][90] 其他重要信息 - 公司在与FDA的讨论中，展示了支持SRP - 9001安全性和有效性的大量证据，包括独特的安全性和耐受性数据、临床前动物模型数据、功能相关生物标志物数据和功能测试结果等 [9][10] - SRP - 9001的研究103显示，患者在NSAA评分上有显著改善，与倾向匹配的外部对照组相比有统计学意义，且在所有关键次要功能终点上均有改善 [26][28][31] - 研究101的长期数据显示，治疗四年后患者NSAA总评分平均增加7分，与外部对照组相比有近10分差异，表明治疗效果持久且随时间增加 [31][32][34] - 研究102的两年功能数据显示，治疗组与外部对照组的NSAA中位数差异从一年时的3分增加到96周时的5分 [35][36] - 对所有接受目标剂量SRP - 9001的患者进行的综合疗效分析显示，治疗患者的NSAA总评分较基线改善2.4分，与倾向加权外部对照组相比有显著差异 [37][38] - SRP - 9001的表达数据显示临床和商业制造过程的一致性，安全性良好，无临床相关补体激活证据 [39] - 公司在肢体 - 带型肌营养不良症（LGMD）项目上继续取得进展，包括制造过程的必要步骤建设和德国自然史研究的入组 [40][41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 哪些因素使FDA对所有行走患者的潜在批准感到放心，这如何改变可寻址人群？ - 公司拥有大量支持疗法及其益处的数据，认为目前数据适合为行走人群提交BLA，且疗法对4 - 7岁儿童有益，对其他年龄段儿童也应有效，最终目标是获得最广泛的标签 [67][68][69] - 公司将启动非行走患者研究（Study 303），并通过补充申请扩大标签，目标是使所有患者受益 [70][71] 问题2: 加速批准的主要终点是什么，FDA是否验证了倾向控制方法，是否期望在加速批准前获得EMBARK数据？ - 加速批准基于所有证据的总体情况，包括临床前工作，替代终点是9001缩短的功能性肌营养不良蛋白，倾向分析在与FDA的对话中发挥了重要作用 [74] - FDA未讨论或建议需要等待EMBARK的任何中期或其他数据 [75] 问题3: 从审查SRP - 9001的全部数据中，对微肌营养不良蛋白表达与功能终点（包括CK）的关系有何了解，为何认为FDA认同这种关系？ - 公司与FDA多个部门进行了深入讨论，基于FDA的书面反馈，对寻求加速批准的BLA有很大信心 [79] - 临床前数据和功能数据显示9001肌营养不良蛋白与功能的一致性，大量患者的研究结果一致，所有潜在生物标志物支持疗法有益的结论，且安全性良好 [80][82][85] 问题4: 加速BLA提交时间与EMBARK数据公布时间接近，加速BLA是否是探索可批准性的低风险选择，若未获加速批准，是否会影响后续用EMBARK数据快速提交申请的能力？ - 公司不会提交加速批准的BLA，除非有充分证据确信会得到良好反馈和有效审查，提交加速批准的BLA是更合适和道德的做法，可让疗法更快惠及患者 [89][90] - 若提交加速批准的BLA，将加快与FDA的讨论，等待EMBARK数据后再提交BLA会使疗法延迟一年惠及患者 [89][90] 问题5: 2023年费用与今年相比如何，PPMO何时有新数据或进展更新？ - 从净现金消耗角度看，预计2022年和2023年运营费用相对持平 [96] - 公司已向FDA提交PPMO相关信息，等待反馈后将进行更新 [98] 问题6: 是否愿意在加速批准过程中接受针对年轻患者的标签，欧洲的讨论进展如何？ - 公司认为加速批准与完全批准的患者群体比例约为60 - 40（行走 - 非行走） [103] - 欧洲的讨论进展顺利，全球试验（301试验）包含欧洲患者，合作伙伴罗氏正在推动美国以外的开发，与卫生当局的讨论正在进行，美国的开发也对其有支持作用 [104] 问题7: 关于加速途径的讨论中，与FDA讨论了哪些关于第1部分的滴定或产品一致性问题，FDA为何对此感到放心，何时能看到表达与功能数据，FDA来信的签署人是谁？ - 之前第1部分临床材料的问题与合作伙伴全国儿童医院使用的滴定方法有关，公司已开发更精确的线性滴定方法，商业制造过程更严格，对过程一致性有信心 [107] - 公司向FDA展示了所有生物标志物、临床前、表达、功能等数据，不打算提供与FDA讨论的详细信息，下一步是提交BLA并进行审查，若成功将疗法推向患者 [108] - FDA来信的签署人是Dr. Peter Marks [108] 问题8: 基因治疗的库存情况如何，有效期多久，预计到潜在批准时能生产多少，在合格给药中心方面进展如何，数量和给药能力如何？ - 公司将有足够能力在无延迟的情况下推出疗法，预计疗法有几年的保质期，会建立大量库存以服务患者群体 [111][112] - 公司已将合格给药中心视为关键成功因素并努力多年，目标是在第一天有足够多的站点准备好，使所有符合条件的患者能及时接受治疗，目标是超过50个站点，这些专业神经肌肉中心将治疗80%或以上的符合条件患者 [113][114] 问题9: 如何管理III期EMBARK试验的变异性，能否将标准差降至自然史研究中常见的4 - 5分以下？ - 公司从研究1或2中吸取了很多经验并应用于EMBARK试验，包括纳入/排除标准的设置，以确保研究人群的同质性，且研究样本量充足 [119] - 研究103的结果增加了对EMBARK试验结果的信心，同时滴定的一致性也有助于试验结果 [120] 问题10: FDA在基因治疗方面是否有根本性转变，才会优先审查针对广泛人群的BLA提交，是否需要提供EMBARK研究第3个月的生物标志物数据来补充BLA？ - FDA一直致力于基因治疗，此次加速批准BLA是基于公司拥有的大量数据，包括近90名患者的数据、多年的临床前和动物数据，且疗法显示出疾病修饰作用，长期效果良好 [123][124] - 目前FDA未表示需要从EMBARK研究中获取额外信息 [124] 问题11: 是否与FDA讨论过扩大EMBARK试验安慰剂对照部分的想法？ - 未与FDA进行此类讨论，公司未提出该建议，EMBARK试验样本量充足，超过90%的把握度，公司对试验结果有信心 [127][128] 问题12: 若有咨询委员会（AdCom），FDA可能关注哪些方面，与罗氏在SRP - 9001美国以外销售的特许权使用费或分级结构是怎样的？ - 公司对目前情况有信心，若有AdCom，预计会探讨所有问题，包括CMC问题、SRP - 9001蛋白预测临床益处的能力和安全性等，公司认为支持加速批准的证据充分 [134][135][136] - 与罗氏在美国以外销售的特许权使用费率从低两位数到高十几，具体取决于制造产量 [138] 问题13: 非行走患者研究的表达或安全数据能否在潜在批准时补充到申请文件中，何时能公布？ - 目前未与FDA讨论过该话题，公司需独立考虑是否有价值、是否会被接受以及是否有能力提供相关数据 [142] - 公司目前的主要目标是尽快启动非行走患者研究 [143] 问题14: 2023年基因治疗和PMO可能同时存在于相似患者群体中，销售动态会如何，患者会切换疗法吗？ - 公司目前的模型假设会有大量相互替代情况，但也认为PMO对接受基因治疗的患者可能仍有价值，如在基因治疗前使用PMO可保护患者、增强基因治疗的表达和益处，两种疗法共存可能对患者有益 [146][147][148] - 最终情况需在疗法推出后通过实践来确定 [150] 问题15: 与EXONDYS获批时相比，如今FDA内部对SRP - 9001加速批准的意见是否统一，是否有强有力的支持者推动批准？ - 此次加速批准与EXONDYS获批有很大不同，支持SRP - 9001的数据更多，功能结果一致，p值显著，生物学活性明确，安全性良好，且表达水平高 [155][156] - 公司目标是凭借科学赢得整个部门的认可，与FDA建立了基于科学的良好关系，此次与FDA进行了广泛的跨部门讨论，相信会有全面的审查 [157][158][160] 问题16: 非行走患者新研究是否是FDA要求的，是否会作为FDA要求的确认性研究，加速批准预计在2023年年中，若EMBARK III期研究未达到主要终点，FDA讨论中是否涉及这种可能性，是否有灵活性？ - 非行走患者研究（ENVISION或303）是公司自己的决定，并非FDA要求 [165] - 若一切顺利，加速批准将在EMBARK研究结果公布之前，公司对EMBARK研究有信心，样本量充足，把握度超过90%，且研究102第2部分的结果增加了信心 [166] 问题17: FDA是否明确鼓励公司基于加速批准提交申请，第二季度SG&A费用增加主要由非现金股票期权驱动，第三和第四季度费用是否会大幅下降？ - 基于与FDA的沟通，公司对提交加速批准的BLA有很大信心，认为采取的方法是合适的 [171] - 第二季度的非现金股票期权费用影响最大，未来几个季度会有较小的股票薪酬费用，约5000万美元将在未来一年左右分摊，且该费用为非现金费用

公司产品商业化情况 - 公司商业化三款获FDA加速批准的产品，分别是2016年9月19日获批的EXONDYS 51、2019年12月12日获批的VYONDYS 53和2021年2月25日获批的AMONDYS 45[86] 公司项目管线情况 - 公司管线包含超40个处于临床前和临床开发各阶段的项目[87] 公司项目临床进展及计划 - 2022年7月，FDA因严重不良事件将SRP - 5051的Study 5051 - 201置于临床搁置[84] - 公司计划2022年秋季为SRP - 9001提交加速批准生物制品许可申请[81][89] - 公司预计2022年发布SRP - 9003的GMP产品，并与FDA讨论该项目下一步计划[81][89] 公司产能及合作情况 - 公司为商业杜氏肌营养不良症项目与现有CMO合作，将产品产能从中规模提升至大规模[89] - 公司商业产品在美国通过有限的家庭输液专业药房供应商和专业经销商进行分销，在部分国家通过EAP与第三方分销商和服务提供商合作进行预商业分销[91] - 公司与赛默飞世尔科技、卡塔伦特和阿尔德夫隆合作，增强基因治疗制造能力[92] 公司资金状况 - 截至2022年6月30日，公司拥有约19.466亿美元的现金、现金等价物、受限现金和投资，包括8.686亿美元现金和现金等价物、10.595亿美元短期投资和1850万美元长期受限现金[94] - 公司认为现有现金、现金等价物、受限现金和投资余额足以支持未来至少12个月的运营计划[94] - 截至2022年6月30日，现金及现金等价物为8.68565亿美元，较2021年12月31日减少12.47304亿美元，降幅59%[128] - 截至2022年6月30日，短期投资为10.59454亿美元，2021年12月31日无此项[128] - 截至2022年6月30日，债务、租赁和制造安排的总义务分别为12亿美元、7220万美元和12亿美元[132] - 截至2022年6月30日，公司有现金、现金等价物、受限现金和投资约19.466亿美元[144] - 假设利率不利变动10个基点，截至2022年6月30日，利率敏感工具的公允价值预计损失约40万美元[144] 公司整体财务关键指标变化 - 2022年Q2产品净收入2.11237亿美元，2021年同期为1.41839亿美元，增长6939.8万美元，增幅49%；2022年上半年产品净收入4.00062亿美元，2021年同期为2.66765亿美元，增长1.33297亿美元，增幅50%[101][104] - 2022年Q2和上半年合作收入分别为2225万美元和4425.5万美元，与2021年同期持平[101][105] - 2022年Q2总成本和费用4.44619亿美元，2021年同期为3.31663亿美元，增长1.12956亿美元，增幅34%；2022年上半年总成本和费用7.4233亿美元，2021年同期为6.30459亿美元，增长1.11871亿美元，增幅18%[101] - 2022年Q2营业亏损2.11132亿美元，2021年同期为1.67574亿美元，亏损增加4355.8万美元，增幅26%；2022年上半年营业亏损2.98013亿美元，2021年同期为3.19439亿美元，亏损减少2142.6万美元，减幅7%[101] - 2022年Q2净亏损2.31481亿美元，2021年同期为8140.5万美元，亏损增加1.50076亿美元，增幅184%；2022年上半年净亏损3.36506亿美元，2021年同期为2.48655亿美元，亏损增加8785.1万美元，增幅35%[101] - 2022年Q2基本和摊薄后每股净亏损2.65美元，2021年同期为1.02美元，亏损增加1.63美元，增幅160%；2022年上半年基本和摊薄后每股净亏损3.85美元，2021年同期为3.12美元，亏损增加0.73美元，增幅23%[101] - 2022年上半年经营活动现金使用为1.6799亿美元，较2021年同期减少1.21527亿美元，降幅42%[134] - 2022年和2021年上半年经营活动使用的现金分别为1.68亿美元和2.895亿美元[135] - 2022年上半年净亏损3.365亿美元，2021年上半年净亏损2.487亿美元[135][138] - 2022年上半年投资活动使用现金10.758亿美元，2021年上半年投资活动提供现金4.777亿美元[140] - 2022年和2021年上半年融资活动提供的现金分别为530万美元和640万美元[141] 各业务线产品净收入关键指标变化 - 2022年Q2和上半年EXONDYS 51产品净收入分别为1.26377亿美元和2.4351亿美元，较2021年同期分别增长1391.6万美元和2386.4万美元，增幅分别为12%和11%[104] - 2022年Q2和上半年AMONDYS 45产品净收入分别为5467.6万美元和9829万美元，较2021年同期分别增长4774万美元和9116.1万美元[104] - 2022年Q2和上半年VYONDYS 53产品净收入分别为3018.4万美元和5826.2万美元，较2021年同期分别增长774.2万美元和1827.2万美元，增幅分别为34%和46%[104] 公司成本费用关键指标变化 - 若产品相关成本在获得FDA批准前未作为研发费用列支，2022年和2021年上半年销售产品的增量库存成本分别约为670万美元和1420万美元[106] - 2022年截至6月30日的三个月和六个月内，销售成本分别增加1830万美元（94%）和2740万美元（65%）[107] - 2022年截至6月30日的三个月内，研发总费用增加1270万美元（5%）[111][112] - 2022年截至6月30日的六个月内，研发总费用增加1180万美元（3%）[111][113] - 2022年截至6月30日的三个月内，SRP - 9001项目研发费用增加3634.7万美元（39%）[111] - 2022年截至6月30日的六个月内，SRP - 9001项目研发费用增加6853.5万美元（45%）[111] - 2022年截至6月30日的三个月内，制造费用增加3050万美元（25%）[111] - 2022年截至6月30日的六个月内，制造费用增加3747.8万美元（18%）[113] - 2022年截至6月30日的三个月内，前期、里程碑及其他费用减少2037.7万美元（64%）[111] - 2022年截至6月30日的六个月内，前期、里程碑及其他费用减少2437.7万美元（68%）[111][113] - 2022年截至6月30日的三个月内，罗氏合作报销费用增加827万美元（46%）[111] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用为1.54316亿美元，较2021年同期增加8200万美元，增幅113%[117] - 2022年上半年销售、一般和行政费用为2.26156亿美元，较2021年同期增加8270万美元，增幅58%[120] - 2021年2月公司确认与BioMarin的1000万美元和解费用，2022年同期无此类费用[121] - 2022年第二季度和上半年其他费用净额分别增加约80万美元和250万美元[124] - 2021年2月公司出售优先审评券获得1.02亿美元收益，2022年上半年无类似活动[126] - 2022年第二季度和上半年所得税费用分别约为340万美元和430万美元，2021年同期所得税收益分别约为40万美元和50万美元[127] 公司非现金项目及其他收支情况 - 2022年上半年非现金项目中，股票薪酬费用1.321亿美元、折旧和摊销费用2060万美元、其他非现金项目1390万美元[136] - 2021年上半年出售PRV获得1.02亿美元收益[138] - 2022年上半年购买可供出售证券11.376亿美元、购买物业和设备1460万美元，到期收回7720万美元[140] - 2021年上半年可供出售证券到期和出售收入4.36亿美元、出售优先审评凭证收入1.02亿美元[141]

业绩总结 - SRP-9001在1年内的NSAA总分从基线提高了4分，变化量为3.2，p <0.0001[38] - SRP-9001在1年内的“起立时间”平均减少了0.9秒，p <0.0001[47] - SRP-9001在1年内的10米走跑时间平均减少了1.0秒，p = 0.0018[52] - SRP-9001在4年内的NSAA总分平均提高了7.0分，变化量为9.4，p = 0.0125[73] - SRP-9001在4年内与外部对照组相比，NSAA总分的差异为9.9分[70] 用户数据 - SRP-9001-103的参与者为20名，年龄平均为5.8岁，NSAA总分为22.1[33] - SRP-9001的外部对照组包含91名参与者，年龄平均为6.2岁，NSAA总分为21.9[33] - SRP-9001的临床试验包括120名参与者，年龄为4-7岁，采用双盲安慰剂对照设计[21] 新产品和新技术研发 - SRP-9001的主要终点是微肌营养蛋白的表达，从基线到第12周的变化通过西方印迹法测量[28] - SRP-9001的剂量为基于体重的1.33x10^14[27] - SRP-9001的目标剂量为1.33×10^14 vg/kg，基于线性标准qPCR方法确定[96] 市场扩张和并购 - SRP-9001的临床开发计划中，已在杜氏肌营养不良症患者中施用的患者数量为其他基因疗法中最多[17] - 在SRP-9001的安全性分析中，84名患者中有7名（8.3%）经历了与治疗相关的严重不良事件（SAEs）[123] 负面信息 - 在所有参与者中，最常见的治疗相关不良事件包括呕吐（61.9%）、食欲减退（47.6%）和恶心（40.5%）[119] 其他新策略和有价值的信息 - SRP-9001在临床研究中显示出对杜氏肌营养不良症的积极影响，特别是在SRP-9001-103研究中，数据进一步增强了对SRP-9001-301（EMBARK）的信心[128] - 在SRP-9001-101、102和103的综合分析中，数据集显示出在与外部对照组比较时的一致性[128] - SRP-9001在2年和4年的功能数据中表明，该疗法能够改变疾病的进程，稳定功能并持续维持[128] - SRP-9001的Dystrophin表达在不同研究中表现出不同的平均变化，SRP-9001-101为70.5%，SRP-9001-102为38.6%，SRP-9001-103为54.2%[116] - 公司正在进行监管讨论，并将在完成后提供更新[128]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度公司营收2.108亿美元，包含净产品收入和合作收入，较2021年同期的1.469亿美元增加6390万美元 [41] - 2022年第一季度净产品收入1.888亿美元，较2021年同期的1.249亿美元增长，主要因产品需求增加和AMONDYS 45在2021年2月商业推出后有完整季度销售 [41] - 2022年第一季度EXONDYS 51、AMONDYS 45和VYONDYS 53的净产品销售额分别为1.171亿美元、4360万美元和2810万美元 [41] - 公司重申2022年总营收指引超8800万美元，RNA产品线净产品营收指引超8000万美元 [42] - 2022和2021年第一季度均确认2200万美元合作收入，与和罗氏的合作安排有关；2022年第一季度罗氏协议下可报销的共同开发成本为1770万美元，高于2021年同期的1340万美元 [42] - GAAP基础上，2022年第一季度净亏损1.051亿美元，合每股基本和摊薄亏损1.20美元；2021年同期净亏损1.673亿美元，合每股基本和摊薄亏损2.10美元 [43] - 非GAAP基础上，2022年第一季度净亏损4860万美元，合每股基本和摊薄亏损0.56美元；2021年同期净亏损1.145亿美元，合每股基本和摊薄亏损1.44美元 [43] - 2022年第一季度销售成本约3140万美元，高于2021年同期的2230万美元，主要因产品需求增加，部分被2021年3月31日止三个月不符合质量规格的某些批次产品冲销所抵消 [43] - GAAP基础上，2022年第一季度研发费用1.943亿美元，较2021年同期的1.951亿美元减少80万美元，主要因2022年第一季度与学术机构的市场研究和前期及里程碑费用减少 [44] - 非GAAP基础上，2022年第一季度研发费用1.732亿美元，较2021年同期的1.775亿美元减少430万美元 [45] - GAAP基础上，2022年第一季度SG&A费用约7180万美元，较2021年同期的7110万美元增加70万美元，主要因专业服务费用增加 [46] - 非GAAP基础上，2022年第一季度SG&A费用5320万美元，较2021年同期的5150万美元增加170万美元 [46] - GAAP基础上，2022年第一季度其他净费用1730万美元，高于2021年同期的1550万美元，主要因2022年3月31日止三个月战略投资的按市值计价调整增加 [46] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和投资约20亿美元 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 RNA业务线 - 2022年第一季度三款RNA - 基于PMO疗法净产品收入约1.9亿美元，较2021年第一季度的约1.25亿美元增长超50%，净收入增长超6000万美元 [32] - 2022年第一季度EXONDYS 51收入近1.17亿美元，较2021年第一季度增长约9%，较2021年第四季度略有下降，主要因年初保险变更，预计全年后续将恢复适度增长 [36][37] - 2022年第一季度VYONDYS 53收入约2800万美元，较2021年第一季度增长约60%，公司在exon 53适用人群中保持市场领先地位 [38] - 2022年第一季度AMONDYS 45收入近4400万美元，较2021年第四季度增长超25%，预计未来季度将继续增长 [39] 基因疗法业务线 - SRP - 9001的EMBARK试验全球启动站点并给药，预计年中完成全部患者入组，该试验是通往美国及全球成功推出SRP - 9001的途径 [11][12] - SRP - 9003和其他LGMD项目在制造工艺建设方面取得进展，包括分析方法开发和验证，准备好在临床试验中测试商业代表性材料时，将与OTAT讨论研究设计 [23] RNA - 基于PPMO业务线 - SRP - 5051的MOMENTUM研究B部分入组按计划进行，预计2022年下半年完成全部入组，若试验成功，B部分将作为SRP - 5051的关键试验，公司计划寻求加速批准 [24] 各个市场数据和关键指标变化 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进针对罕见遗传病的三大平台（RNA、基因疗法和基因编辑）的大量潜在救生疗法管线，目前基因疗法和RNA平台的领先项目处于关键试验阶段 [10] - 公司在俄亥俄州东部扩大基因治疗卓越中心，在马萨诸塞州贝德福德建设28.8万平方英尺的新设施，集中RNA研究、工艺开发、转化生物学、基因疗法工艺开发和质量控制等工作，并建设早期GMP基因疗法制造能力 [18] - 2022年公司员工数量将增加40%，主要集中在研发、监管事务、临床开发和技术运营领域 [19] - 公司认为主要竞争对手是杜氏肌营养不良症，专注自身项目，推进EMBARK试验，对其成功有高度信心 [53] - 公司认为EXONDYS在美国的最大竞争来自自身的EMBARK、Mission和Momentum试验，但EXONDYS在2022年第一季度仍较2021年第一季度有显著增长，公司对全年指引有信心 [69][71] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去15个月左右生物技术行业面临挑战，但公司尽管处于外部环境中仍处于强势地位，继续实现强劲营收增长，有望最终实现年营收10亿美元的里程碑 [16] - 公司对SRP - 9001改变疾病进程的潜力有信心，其安全性在不同患者年龄和体重中保持一致，随着杜氏肌营养不良症的进展，治疗益处预计将随时间增加 [21] - 公司对SRP - 5051的MOMENTUM研究B部分进展感到兴奋，基于A部分结果，SRP - 5051可能比当前标准治疗有显著改善 [14] - 公司对2022年净产品收入超8000万美元的指引感到安心，尽管面临临床试验入组压力，但预计全年仍能实现该目标 [35] 其他重要信息 - 2022年3月肌肉萎缩症协会年度临床会议上，公司分享了多个项目数据，包括SRP - 9003项目的新数据和EXPLORE DMD研究的最终结果 [25] - EXPLORE DMD研究显示，86.1%的筛查患者对AAV rh74总结合抗体滴度低于100 - 400，呈血清阴性，表明AAV rh74基因疗法对杜氏肌营养不良症患者具有广泛适用性 [29] - 公司计划对SRP - 9001的Studies 101、102和103中接受目标剂量的所有患者的一年数据进行综合分析，并在今年晚些时候与监管机构分享数据并在医学会议上展示结果 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 何时与FDA就SRP - 9001的批量策略路径进行会面，如何看待竞争对手辉瑞 - 公司将在与FDA讨论结束后提供更新，在此之前暂不提供更多信息；目前假设EMBARK试验是SRP - 9001在美国及全球获批的途径，该试验预计年中完成入组，明年有结果 [51] - 辉瑞此前因安全原因暂停的研究重新启动对公司无影响，公司专注自身项目，EMBARK试验入组标准简单，多为门诊方案，筛除率低 [52] 问题2: SRP - 9001的III期时间线，预计何时发布顶线数据，注册路径是加速批准、完全批准还是有其他中间加速方案 - EMBARK是52周的研究，若年中完成入组，预计明年下半年有数据，目标是2023年提交申请 [57] - EMBARK的目标是完全批准，但公司认为数据支持与FDA就加速批准途径进行对话，将在讨论结束后提供结果更新 [58] 问题3: Study 103数据读出的时间线，是否会与FDA对话更新同时公布 - 今年医学会议上公司将提供SRP - 9001的更新，包括Study 103的部分数据、Study 102 Part 2的两年数据及综合分析等，但具体时间尚未确定 [60] 问题4: SRP - 9001在美国以外（特别是欧洲）的批准途径，EMA对批准要求的反馈，以及与罗氏相关的监管和销售里程碑的细分情况 - 欧洲有传统批准途径和有条件批准的加速途径，公司会与合作伙伴罗氏一起创造性思考哪种途径对患者最有利 [63] - 关于里程碑，未细分商业和监管部分，里程碑付款将在监管后期或产品上市后后端加载 [65] 问题5: SRP - 9001给药的协议要求，是否有过夜观察期或强制给药后观察期 - 除日本外，其他地区均为门诊给药，医生可自行决定是否让儿童过夜观察，与辉瑞协议不同 [67] 问题6: 辉瑞在美国启动试验是否会加剧EXONDYS的患者竞争 - EXONDYS在美国的最大竞争来自公司自身的EMBARK、Mission和Momentum试验，但EXONDYS在2022年第一季度仍有显著增长，公司对全年指引有信心，且对SRP - 9001和EMBARK的患者需求不担心 [69][71] 问题7: 本月ASGCT会议和6月PPMO会议的展示更新内容，以及MOMENTUM研究顶线数据的预计时间 - ASGCT会议将展示SRP - 9001心脏结局的临床前数据，后续临床项目展示将与以往一致 [73] - MOMENTUM研究B部分预计年底完成入组，28周终点，预计2023年公布顶线数据 [79] 问题8: PPMO在大龄男孩、XES以及可能无法接受基因疗法男孩中的机会 - 目前不确定基因疗法推出对PMO和PPMO的影响，保守假设基因疗法会大量蚕食RNA技术市场，但实际可能没那么严重 [75] - 约15%（略低于14%）的患者因中和抗体筛除无法接受基因疗法，大龄儿童可能在接受基因疗法前有机会使用RNA技术，不同地区医疗系统差异也为PPMO和PMO提供机会 [76] - 公司正在研发的PPMO将使可使用PMO的患者数量翻倍，且未来可能结合一次性疗法SRP - 9001和慢性疗法为患者提供更长期益处 [77] 问题9: EMBARK试验中类固醇治疗方案在治疗组和安慰剂组的平衡情况，以及为增强数据可解释性和9001贡献所做的工作 - 试验中两组类固醇治疗方案相同，所有儿童在入组前都使用稳定类固醇，给药前和给药期间的类固醇方案也相同 [81] 问题10: exon 45适用人群比预期大的原因，几年前的预期患者数量，当前看法，以及是否仅为美国现象 - 这不是美国特有的现象，在欧洲也有发现；早期exon 45的临床试验入组速度比VYONDYS快，商业疗法推出后市场接受度高，可能与流行病学假设不同有关 [84][85] - 历史流行病学假设exon 53和exon 45适用人群规模相同，但新的研究结果与临床和商业市场情况更相符，公司仍在进一步研究 [89] 问题11: 若基因疗法出现蚕食现象且解决了15%左右有预先存在中和抗体患者的问题，公司是否会考虑将PPMO平台用于DMD以外的其他潜在适应症或领域 - 公司正在临床前探索PPMO平台用于DMD以外其他适应症的机会，包括肌肉和其他靶点 [92][93] 问题12: LGMD项目的下一步计划和时间线，是否仍在解决CMC问题，是否有计划推进2E项目，以及篮子研究是否更合适 - 公司正在探索针对所有肌聚糖病的篮子研究概念，但不影响LGMD2E和SRP - 9003项目进展 [96] - SRP - 9003的限速步骤是CMC中的分析工作和建立分析方法，过程需要时间，但公司知道如何操作且进展顺利，只需完成分析方法即可 [96][97] - 公司正在积极入组LGMD的自然史研究Journey，这将有助于后续试验的患者识别和研究设计 [98] 问题13: 关于销售成本中提到的公司产品某些批次不符合质量规格而冲销的更多信息 - 这与公司的PMO产品线有关，去年有几批产品不符合标准所以冲销，但影响不大，本季度未出现此类情况 [100] 问题14: ESSENCE确证性试验的入组状态 - 预计年底完成全部入组 [104] 问题15: 是否已与FDA就LGMD项目进行监管讨论，预计的最低监管要求是什么 - 公司尚未与FDA进行实际会议讨论，去年有来自OTAT的书面回复，计划在CMC问题解决后与FDA进行全面讨论，包括临床设计和展示CMC情况以获得制造方面的认可 [107] - 去年与FDA的书面讨论中，FDA和欧洲都认可了使用β - 肌聚糖作为替代终点的可能性，但还需要就实际开发项目进行更具体的讨论 [107]

公司产品商业化情况 - 公司商业化三款获FDA加速批准的产品，分别是2016年9月19日获批的EXONDYS 51、2019年12月12日获批的VYONDYS 53和2021年2月25日获批的AMONDYS 45[71] 公司研发管线情况 - 公司管线包含超40个处于临床前和临床开发不同阶段的项目[72] 公司研发制造能力情况 - 2017年公司在马萨诸塞州安多弗开设设施，增强研发制造能力，但目前无内部大规模GMP制造能力[73] - 公司与现有CMO合作，将杜氏肌营养不良症商业项目的产品产能从中型扩大到大型[74] - 公司与赛默飞世尔科技、卡塔伦特和阿尔德夫隆合作，增强基因治疗制造能力[77] 公司项目计划情况 - 公司预计2022年完成SRP - 9003的GMP运行，之后与FDA讨论关键试验[74] - 公司预计2022年公布SRP - 9001的额外数据[74] - 公司计划继续在产品获批的司法管辖区建立商业分销网络[76] 疫情对公司影响情况 - 新冠疫情对公司业务运营、财务状况和业绩产生不同程度影响，预计未来季度仍将持续[81] 公司财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度产品净收入为1.88825亿美元，较2021年同期的1.24926亿美元增加6389.9万美元，增幅51%[86][88][89] - 2022年和2021年第一季度合作收入均为2200万美元[90] - 2022年第一季度总成本和费用为2.97711亿美元，较2021年同期的2.98796亿美元减少108.5万美元，降幅可忽略不计[86] - 2022年第一季度营业亏损为8688.1万美元，较2021年同期的1.51865亿美元减少6498.4万美元，降幅43%[86] - 2022年第一季度净亏损为1.05025亿美元，较2021年同期的1.6725亿美元减少6222.5万美元，降幅37%[86] - 2022年第一季度销售成本（不包括许可权摊销）为3144.3万美元，较2021年同期的2234.6万美元增加909.7万美元，增幅41%[86][92] - 2022年第一季度研发费用为1.9425亿美元，较2021年同期的1.95149亿美元减少89.9万美元，降幅可忽略不计[86][96] - 2022年第一季度制造费用增加700万美元，主要因基因疗法项目持续扩大[97] - 2022年第一季度销售、一般和行政费用总计7.184亿美元，较2021年同期增加709万美元，增幅1%[99] - 2021年2月公司确认1000万美元和解费用，2022年同期无此类费用[100] - 2022年第一季度其他费用净额较2021年同期增加约170万美元[103] - 2022年第一季度所得税费用约90万美元，2021年同期所得税收益约10万美元[104] - 截至2022年3月31日，现金及现金等价物为12.33877亿美元，较2021年12月31日减少8.81992亿美元，降幅42%[105] - 2022年第一季度经营活动使用现金1.012亿美元，较2021年同期减少7919.6万美元，降幅44%[109] - 2022年第一季度投资活动使用现金7.858亿美元，2021年同期提供现金1.56666亿美元[109] - 2022年第一季度融资活动提供现金500万美元，较2021年同期增加209.7万美元，增幅72%[109] 各条业务线数据关键指标变化 - 2022年第一季度EXONDYS 51收入为1.17133亿美元，较2021年同期的1.07185亿美元增加994.8万美元，增幅9%[88] - 2022年第一季度AMONDYS 45收入为4361.4万美元，较2021年同期的19.3万美元增加4342.1万美元[88] - 2022年第一季度VYONDYS 53收入为2807.8万美元，较2021年同期的1754.8万美元增加1053万美元，增幅60%[88] 公司资产负债相关情况 - 报告期内公司无资产负债表外安排[119] - 截至2022年3月31日，债务、租赁和制造安排的总义务分别为13亿美元、6320万美元和13亿美元[120] - 债务、租赁和制造安排在一年内到期的金额分别为5590万美元、2130万美元和7.503亿美元[120] - 债务、租赁和制造安排在一年以上到期的金额分别为12亿美元、4190万美元和5.509亿美元[120] 公司未来付款情况 - 对于处于不同研发阶段的产品候选项目，公司可能需支付高达40亿美元的未来开发、监管、商业以及前期特许权使用费和销售里程碑付款[121] 公司资金及利率影响情况 - 截至2022年3月31日，公司拥有约20.231亿美元的现金、现金等价物、受限现金和投资，其中现金和现金等价物12.339亿美元、短期投资7.795亿美元、长期受限现金970万美元[79] - 截至2022年3月31日，公司拥有约20.231亿美元的现金、现金等价物、受限现金和投资[122] - 其中现金和现金等价物为12.339亿美元，短期投资为7.795亿美元，长期受限现金为970万美元[122] - 假设所有期限的利率出现10个基点的不利变动，截至2022年3月31日，利率敏感工具的公允价值预计将产生约40万美元的假设损失[122]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度总营收达2.015亿美元，主要由净产品收入和合作收入构成，较2020年同期的1.451亿美元增加5640万美元 [56] - 2021年第四季度净产品收入为1.787亿美元，高于2020年同期的1.226亿美元 [57] - 2021年全年总营收达7.019亿美元，净产品收入为6.124亿美元，较上一年增长34% [12] - 2021年第四季度GAAP净亏损为1.22亿美元，2020年同期为1.893亿美元；非GAAP净亏损为6600万美元，2020年同期为1.332亿美元 [59] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和投资约为21亿美元 [62] - 2022年公司总营收指引超8.8亿美元，净产品收入指引超8亿美元，较上一年增长30% [12] 各条业务线数据和关键指标变化 RNA业务线 - 2021年EXONDYS 51增长近8%，VYONDYS 53增长超160%，AMONDYS 45全年收入6850万美元 [43][44] - 2021年第四季度RNA - based PMO业务较2020年第四季度增长46%，净产品收入达1.787亿美元 [51] - 2021年第四季度EXONDYS 51收入约1.19亿美元，较2020年第四季度增长约11%；VYONDYS 53收入近2500万美元，较2020年第四季度增长约66%；AMONDYS 45收入近3500万美元，较2021年第三季度增长超30% [53] 基因治疗业务线 - SRP - 9001的EMBARK试验正在进行，是目前唯一真正的全球杜氏肌营养不良基因治疗试验 [11] - SRP - 9003的SRP - 9003 - 101研究正在进行，产生了有前景的表达功能数据 [36] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场中，公司三款获批的RNA疗法服务了近30%的杜氏肌营养不良患者 [50] - 外显子45市场中，AMONDYS 45的转化率超预期，预计未来增长轨迹将加强 [47][48] - 外显子53市场中，尽管有新进入者，VYONDYS 53的收入轨迹在2021年影响甚微，随着市场达到完全渗透，预计未来增长速度将放缓 [49][50] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是将研发项目转化为改善患者生活的疗法，若后期临床项目成功，预计到2024年底实现盈利，2025年营收达40亿美元，到本十年末内部项目产品年收入可达10亿美元 [14] - 研发方面，公司通过内部研发和外部合作，推进多平台的研发项目，如与Genetic合作开发非病毒递送机制 [20][21] - 商业方面，公司凭借在杜氏肌营养不良领域的经验，为患者提供支持服务，未来将与研发部门紧密合作，开发更多疗法 [54] - 行业竞争上，外显子53市场有新进入者，但公司VYONDYS 53仍保持市场领导地位，收入受影响较小 [49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司处于财务强势地位，有足够资金支持研发和业务发展，对未来前景充满信心 [13] - 研发团队强大，有能力推进多个项目，有望为患者带来更多疗法 [15] - 商业团队执行能力强，能实现产品收入增长，未来将继续与研发团队合作，服务更多患者 [54] 其他重要信息 - 公司R&D组织有近300名员工，具备内部制造和分析能力，过去两年推进了超50个治疗候选构建体 [17][19] - SRP - 9001的Study 102 Part 2数据显示，治疗组在48周时平均NSAA得分比倾向得分加权外部对照组高2分，P值为0.0009，安全性与Part 1一致 [30][33] - 2021年第四季度启动了SRP - 5051的Momentum Part B研究，预计该研究将作为SRP - 5051的关键试验，若成功将寻求加速批准 [38][40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 整合分析是否包括Study 103的33名患者，是否会补充EMBARK研究的活检数据，与监管机构沟通的时间以及罗氏的战略一致性 - 整合分析将针对接受目标剂量的儿童进行安全性和功能分析，Study 103将纳入4 - 7岁符合101和102研究的患者 [66][72] - 会先与监管机构分享信息并讨论，之后在合适的医学会议上公布，目前正在收集信息，将在不久后提交给监管机构 [65][67] - 所有工作都与罗氏协商进行 [65] 问题2: 随着数据收集，对加速批准可行性的信心是否有变化，FDA领导层变化和加速批准承诺的影响，以及加速批准和EMBARK试验读出后商业供应情况 - 对项目和数据有极大信心，FDA领导层变化预计无负面影响，可能会增强加速批准途径 [75] - 若有加速批准途径，公司将有足够商业材料服务患者，但公司的基本假设是EMBARK试验是获批途径 [78][79] 问题3: 与Sarepta的未来合同情况 - 首席执行官于2017年加入公司，签订了五年协议，有意在协议到期后继续领导公司，对公司未来充满信心 [84][85] 问题4: 到本十年末实现10亿美元峰值销售额的组成部分，以及DMD基因疗法获批后与PMO或PPMO的贡献对比 - 成功依赖于SRP - 9001及其他内部项目，假设SRP - 9001成功会对现有RNA疗法有显著蚕食效应，但仍能在本十年末达到约10亿美元营收 [91][92] - 目前正在研究RNA和基因疗法共同使用的可能性 [93] 问题5: 两周后MD会议的展示内容，是否会有Study 102药物组两年数据和SRP - 5051 PPMO Part A更长随访数据 - Dr. German Dow的展示将是之前的数据并附带额外评论，公司将收集信息并提交给监管机构，之后在医学会议上公布 [95][96] - SRP - 5051 Part A不会有新数据，将与之前展示的类似 [98] 问题6: 若药物未按预期获批，如何考虑基因疗法的推出，早期患者群体和总体人群情况 - 需与监管部门讨论是否有更快途径以及患者群体规模，公司在各种情况下都做好了商业、供应链和制造等方面的准备 [101][103] 问题7: 预计何时能提供SRP - 9001潜在申报的更新，以及实现2025年40亿美元长期目标时SRP - 9001的潜在推出时间 - 战略计划基于EMBARK试验获批的基本假设 [107] - 会尽快与监管机构讨论，有足够清晰度时会提供更新，预计在今年内完成 [108] 问题8: 提供给FDA的信息包是公司自行设计还是询问过FDA - 信息包由公司设计，但之前已向FDA提供过一些统计分析计划，FDA应提前了解相关信息 [111] 问题9: 2024年实现盈亏平衡和2025年40亿美元营收，如何应对基因疗法报销延迟问题 - 商业和医学事务团队经验丰富，会借鉴其他公司经验，提前与支付方进行大量沟通 [116][119] - 预测假设基于推出三款PMO的经验，战略计划具有现实性 [118][121] 问题10: 肢带型肌营养不良项目的cDNA生产进展和关键试验启动时间 - 关键试验启动的限速步骤是CMC，主要是检测工作，完成后将与监管机构讨论并启动关键试验 [125][127] - 今年将启动2B型（dysferlinopathies）的试点项目 [128] 问题11: 肢带型肌营养不良项目中，自然历史数据缺乏和试验困难的情况，以及对整个LGMD组合的信心 - 公司正在进行名为JOURNEY的自然历史研究，部分疾病有自然历史数据，会在缺乏数据的地方进行研究并创造性地开展试验 [132][133] 问题12: 考虑到SRP - 5051的潜在临床益处，是否会讨论PPMO的价格上涨 - 尚未确定PPMO的定价，公司的定价理念是在产品推出时合理定价，不进行不必要或不适当的提价 [136][138] 问题13: SRP - 9001的3期试验入组统计数据，如新纳入和排除标准对入组的影响及排除患者的百分比 - 正在按计划进行患者给药，目标是在2022年年中完成试验给药，新纳入和排除标准未对入组产生重大影响 [143][145] 问题14: AAV基因疗法的临床搁置对入组地点、研究者或患者是否有影响，以及基因疗法的长期竞争情况 - 战略计划假设基因疗法存在激烈竞争 [147] - 认为SRP - 9001与其他AAV疗法不同，安全性表现不同，研究者和患者对此有一定了解，未对入组产生重大影响 [148][149] 问题15: 基因合作中，非病毒递送平台过去有挫折，现在有信心的原因 - 非病毒递送机制首次在肌肉中实现了可测量的表达水平，虽然处于早期研究阶段，但令人兴奋 [155][156] - 公司同时采取多种方法推进基因医学科学发展 [158] 问题16: PPMO平台能否扩大患者群体，说服未接受外显子跳跃疗法的患者接受治疗，以及开发下一个候选药物进入临床的速度 - 目前三款疗法可治疗约29%的杜氏肌营养不良患者，PPMO理论上可治疗超80%的患者，有望扩大患者群体和海外市场机会 [165][167] - 公司正在从临床前阶段尽快推进项目 [164] 问题17: 2025年40亿美元营收目标与市场共识的差异原因 - 公司的营收目标基于对患者群体的深入了解和自下而上的建模方法 [171] - 市场可能错误假设SRP - 9001推出后会完全蚕食RNA业务，且可能对成功概率进行了折扣 [172][175] 问题18: SRP - 5051在EMA方面的进展，肌营养不良蛋白表达阈值以及是否预计今年年底有 topline 数据 - 将与美国和EMA的监管机构重新讨论SRP - 5051的肌营养不良蛋白表达水平，研究今年入组，之后将关注20周时的肌营养不良蛋白表达情况并提供指导 [177] - 认为能产生6% - 10%肌营养不良蛋白的疗法与EMA和CHMP的对话成功概率更高 [178]

公司业务规划与研发进展 - 公司预计2022年公布SRP - 9001的额外数据，完成SRP - 9003的GMP运行，并与FDA讨论SRP - 9003的关键试验[11] - 公司管线包含超40个处于不同研发阶段的项目[21] - SRP - 5051于2017年第四季度开始首次人体单剂量递增试验，2019年开始多剂量递增研究，2021年第四季度启动研究的B部分，目前正在招募患者[34,35] - SRP - 9001的微肌营养不良蛋白基因疗法项目于2017年第四季度IND申请获FDA批准并启动1/2a期临床试验，2021年10月启动关键试验，目前正在招募患者，预计2022年公布更多数据[36,38] - SRP - 9003于2018年第四季度开始1/2a期试验，预计2022年完成GMP运行，并计划与FDA讨论关键试验[39,40] - 公司持续开展EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45的临床试验，以验证和描述其临床益处[29,31,33] - 公司持续推进基因疗法引擎建设、RNA技术发展、下一代精准医学投资，并培育以患者为中心的企业文化[26] 公司商业化产品情况 - 公司商业化的三款产品EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45分别于2016年9月19日、2019年12月12日和2021年2月25日获FDA加速批准[22] - 公司三款治疗杜氏肌营养不良症的商业化产品获批，EXONDYS 51于2016年9月19日获批，可治疗约13%适合外显子51跳跃的患者；VYONDYS 53于2019年12月12日获批，可治疗多达8%适合外显子53跳跃的患者；AMONDYS 45于2021年2月25日获批，可治疗多达8%适合外显子45跳跃的患者[28,29,30,32] - VYONDYS 53于2019年12月12日获FDA批准，获新药化学实体（NCE）独占权至2024年12月12日，孤儿药独占权至2026年12月12日[97] - AMONDYS 45于2021年2月25日获FDA批准，获NCE独占权至2026年2月25日，孤儿药独占权至2028年2月25日[100] - EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45仅获美国FDA批准销售和营销，EXONDYS 51还获以色列卫生部批准[120] 公司面临的风险与挑战 - 公司高度依赖产品在美国的商业成功，可能无法达到产品销售预期或实现盈利和正向现金流[14] - 公司产品EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45虽获FDA加速批准，但面临后续开发和监管要求挑战[14] - 公司面临报销政策不确定性，若政策不利，可能阻碍产品商业成功[14] - 公司产品可能不被患者、支付方或医疗服务提供者广泛采用，影响盈利能力和业务前景[14] - 公司临床开发漫长且不确定，新冠疫情可能导致基因疗法候选产品临床试验延迟[14] - 公司自成立以来一直有运营亏损，可能无法实现或维持盈利[15] 公司财务数据关键指标变化 - 2019 - 2021年公司产品销售净收入分别为3.808亿美元、4.559亿美元和6.124亿美元[33] - 2020年2月，公司与罗氏的合作获得约12亿美元的预付款，其中7.5亿美元为现金，约4亿美元来自罗氏金融以每股158.59美元购买2522227股普通股[58] - 公司就SRP - 9001有资格获得高达17亿美元的监管和销售里程碑付款[58] - 罗氏将按预计为中两位数的特许权使用费率向公司支付SRP - 9001净销售额的特许权使用费[59] - 2018年5月3日，公司为购买Myonexus普通股认股权证支付6000万美元预付款，2019年4月4日完成收购支付约1.738亿美元[67] - 2017年7月17日，公司与BioMarin的许可协议需支付1500万美元预付款[70] - 依据2021年修订协议，BioMarin每个被产品靶向的抗肌萎缩蛋白基因外显子（外显子51除外）有资格获得高达2000万美元的监管里程碑付款，eteplirsen获EMA监管批准后还可获1000万美元里程碑付款[70] - 2022年6月30日前，BioMarin可按4% - 8%的特许权使用费率获得产品净销售额的特许权使用费，2022年7月1日起，美国为4%，美国以外为5% [70] - 2022年7月1日起，受许可专利覆盖产品的特许权使用期在美国于2024年3月31日到期，在美国以外于2024年12月31日到期[71] - 2017年7月17日，公司与BioMarin等的和解协议中，公司向BioMarin支付2000万美元预付款[75] - 公司与西澳大学的许可协议规定，基于EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45及另外至多三个候选产品的开发和监管里程碑，需向其支付至多600万美元，截至2021年12月31日已支付420万美元，达成销售里程碑还需支付至多2000万美元，且需按低个位数百分比支付专利产品净销售特许权使用费[76][77] - 公司与Genethon的许可和合作协议，为获得权利支付了2800万美元预付款，可能需支付至多2.363亿美元的开发、监管和销售里程碑款项，商业化后需按许可产品净销售额支付分级特许权使用费[85] - 公司与StrideBio的合作和许可协议，StrideBio获得4690万美元前期款项，其中2940万美元为公司普通股，其余为现金，还将获得未来开发、监管和商业里程碑款项及全球净销售特许权使用费[87] - 截至2021年12月31日，公司有现金、现金等价物和投资约21.258亿美元，其中现金和现金等价物21.159亿美元，长期受限现金和投资990万美元[182][447] - 公司通过发行普通股获得5.485亿美元收益[446] - 公司通过行使期权和员工股票购买计划获得2080万美元收益[446] - 公司向罗氏发行普通股获得3.121亿美元收益[446] - 公司通过定期贷款获得2.912亿美元收益[446] - 公司通过行使期权和员工股票购买计划获得8400万美元收益[446] 公司制造与合作情况 - 公司开发了先进的CMC和制造能力，2017年在马萨诸塞州安多弗开设了一家工厂，增强了研发制造能力，但目前无内部大规模GMP制造能力[43] - 公司与专业合同制造组织签订供应协议，为产品和候选产品生产定制原材料、活性药物成分、药品和成品[43] - 公司为商业杜氏肌营养不良症项目与现有CMO合作，将产品产能从中规模提升至大规模，认为当前CMO网络能满足需求并可按需扩产[44] - 公司与Thermo、Catalent和Aldevron合作增强基因疗法制造能力[46] 公司专利与商标情况 - 公司ETEPLIRSEN的美国专利中，UWA拥有的部分专利如U.S. RE47,751等在2025年6月28日到期，BioMarin/AZL拥有的部分专利如U.S. 9,243,245在2028年10月27日到期，公司自身拥有的部分专利如U.S. 9,506,058在2034年3月14日到期；欧洲专利EP 1 766 010 B1在2025年6月28日到期[94][95] - 公司GOLODIRSEN的美国专利中，UWA拥有的大部分专利在2025年6月28日到期，公司自身拥有的欧洲专利EP 2 970 964 B1在2034年3月14日到期[96] - Casimersen在美国有多份专利，如专利号U.S. 9,447,415的专利到期日为2025年6月28日，U.S. 8,524,880到期日为2026年4月2日等[98] - 欧洲专利号EP 2 499 249 B1的专利到期日为2030年11月12日[99] - 公司拥有的产品相关专利及专利申请若获批，有效期至少至2038年[102][103] - 公司拥有多个美国联邦商标注册，包括Sarepta、EXONDYS等，还有多个美国及主要海外市场待决商标申请和注册[104] 公司监管相关情况 - 美国FDA对标准营销申请初始审查并回复申请人的目标时间为10个月，优先营销申请为6个月，若在目标日期前三个月内提供额外信息或澄清，审查过程和目标日期可延长3个月[112] - 1期临床试验通常涉及少于100名受试者，2期试验规模从几十到几百人，3期试验对于非孤儿药通常有几百到几千名患者，孤儿病临床试验患者较少[113] - 公司产品eteplirsen于2007年获FDA快速通道产品认定[114] - 公司产品的测试、制造等受美国及其他国家政府机构广泛监管，不遵守美国相关要求可能面临多种制裁[105] - 公司eteplirsen于2016年11月向EMA提交MAA，2016年12月申请获验证，2018年6月CHMP给出负面意见，9月确认负面意见，12月欧盟委员会采纳该意见[119] - 欧盟新临床试验法规（EU）No 536/2014于2014年通过并生效，2022年1月31日开始实施，有三年过渡期，2025年1月31日前所有按旧指令授权的临床试验需结束或过渡到新制度[122] - 欧盟集中程序中，CHMP评估MAA意见的时间框架为收到有效申请后210天，实际通常更长，CHMP给出肯定意见后，EC有67天时间决定是否授予营销授权[124] - 集中程序下，若申请人有正当理由且药品符合重大公共卫生利益，CHMP可将MAA审查时间缩短至150天，EC决策时间不变[125] - 公司用于神经退行性疾病的创新孤儿产品组合需遵循强制集中程序[126] - 按集中程序授权的创新药品有八年数据保护/独占期和十年营销保护/独占期，营销保护期最长可延长至十一年[127] - 美国FDA通常会给予NCE五年监管数据独占期，竞争对手可在创新产品获批四年后提交ANDA申请，但需有Paragraph IV认证；新获批生物制品有十二年市场独占期[133] - 美国FDA批准的孤儿药可获7年市场独占期，欧盟获批的孤儿药最多可获12年市场独占期[135][136] - 违反联邦反回扣法规，每次违规最高罚款105,563美元，并三倍返还非法报酬[141] - 违反联邦虚假索赔法，每项虚假索赔罚款11,803 - 23,607美元，外加最多三倍联邦政府损失赔偿[142] - 违反GDPR，最高罚款2000万欧元或上一财年全球年营业额的4%，取较高者[148] - 2020年1月1日，加州消费者隐私法（CCPA）生效[147] - 2023年，加州隐私权法案（CPRA）将生效[147] - 2023年1月1日，弗吉尼亚州消费者数据保护法（CDPA）将生效[147] - 2018年5月，欧盟通用数据保护条例（GDPR）生效[148] - 2018年，美国“尝试权法案”成为法律[137] 公司报销与医保政策情况 - 公司产品在商业保险和医疗补助中的覆盖和报销情况因支付方而异，医疗补助计划下制造商需支付回扣[151][152] - 医保D部分品牌药制造商在覆盖缺口期间向受益人提供的折扣从50%提高到70%[157] - 2013年起，《预算控制法案》使医保向供应商的付款削减2%，该规定将持续到2030年（2020年5月1日至2022年3月31日除外）[162] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司全球有840名员工，其中463人拥有高级学位，503人直接从事研发活动，337人负责销售、总务和行政[174] - 2018 - 2021年，公司女性员工占比分别为51%、54%、55%、56%[175] - 2017 - 2021年，公司女性在总监及以上领导职位的占比分别为35%、36%、44%、47%、48%[175] - 截至2021年12月31日，公司董事会中女性占比28.6%[175] - 2017 - 2021年，公司种族和族裔多元化员工占比分别为23%、23%、26%、29%、30%[176] - 截至2021年12月31日，公司执行委员会中50%的成员在性别和族裔上具有多元化特征[176] 公司基本信息 - 公司于1980年7月22日在俄勒冈州注册成立，2013年6月6日在特拉华州重新注册[180] - 公司普通股在纳斯达克全球精选市场交易，股票代码为“SRPT”[180] - 公司短期内可能因运营、研发和潜在业务发展活动继续产生运营亏损[181] 疾病相关情况 - LGMDs类疾病影响人群范围约为每14500人至每123000人中就有1人受影响[25] 公司合作协议情况 - 2013年4月公司与西澳大学修订并重述现有独家许可协议，2016年6月进行首次修订[76] - 2015年12月公司与全国儿童医院达成GALGT2基因疗法项目独家许可协议[80] - 2017年10月公司与杜克大学达成赞助研究和独家选择权协议[84] - 2017年5月公司与Genethon达成赞助研究协议，2019年11月达成许可和合作协议[85] - 2019年11月13日公司与StrideBio达成合作和许可协议，开发多达八个中枢神经系统和神经肌肉靶点的体内AAV疗法[86]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度净产品收入达1.669亿美元，较去年同期增长37%，全年净产品收入指引上调至6.05 - 6.15亿美元，较之前指引增加4000万美元，较年初指引增加7000万美元，中点较上一年增长34%，2017 - 2021年复合年增长率为40% [8][9] - 2021年第三季度总营收为1.394亿美元，2020年同期为1.439亿美元；GAAP基础上，2021年第三季度净亏损4810万美元，2020年同期为1.965亿美元；非GAAP基础上，2021年第三季度净亏损1560万美元，2020年同期为1.115亿美元 [22][25] - 2021年第三季度销售成本约为2340万美元，2020年同期为1500万美元；GAAP基础上，2021年第三季度研发费用为1.391亿美元，2020年同期为1.904亿美元；非GAAP基础上，2021年第三季度研发费用为1.151亿美元，2020年同期为1.599亿美元 [25][26] - GAAP基础上，2021年第三季度SG&A费用约为6110万美元，2020年同期为7540万美元；非GAAP基础上，2021年第三季度SG&A费用为4360万美元，2020年同期为5720万美元；2021年第三季度其他净费用为2060万美元，2020年同期为1430万美元 [27] - 截至2021年9月30日，公司拥有约16亿美元现金、现金等价物和投资，10月通过股权发行增加约5.5亿美元现金 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 PMO exon skipping业务 - 第三季度EXONDYS 51收入超1.5亿美元，较上一季度增长约3%；VYONDYS 53收入近2500万美元，较第二季度增长近10%；AMONDYS 45收入近2700万美元，增长快于EXONDYS 51推出轨迹 [31][32][34] 基因疗法业务 - SRP - 9001已在3项研究中对77名杜氏肌营养不良症儿童进行给药，相关证据不断积累，FDA批准开展关键试验EMBARK，该试验正在积极招募，预计2022年上半年完成招募 [11][13][14] - SRP - 9003治疗肢带型肌营养不良症2E型的概念验证研究显示出良好的表达、安全性和功能信号，美欧监管机构分别建议使用β - 肌聚糖蛋白表达作为加速和有条件批准的依据，公司计划2022年完成商业化材料的CMC工作 [15] RNA业务 - SRP - 5051的MOMENTUM试验A部分显示积极结果，30mg/kg队列与eteplirsen相比，外显子跳跃增加18倍，肌营养不良蛋白产生增加8倍，FDA同意开展B部分作为关键试验 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司目标是成为治疗罕见神经肌肉疾病及其他疾病的基因药物领导者，加强基因医学专业团队建设，推进多平台研发管线 [19] - 利用增强的资产负债表推进多个PPMO疗法和第六个LGMD项目组合，探索平台方法同时解决3个肌聚糖项目 [16][18] - 公司在杜氏肌营养不良症治疗领域有3种获批药物，AMONDYS 45推出成功，团队经验丰富，准备支持杜氏肌营养不良症社区，推进基因疗法和PPMO管线 [30][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第三季度表现强劲且稳定，各平台组合取得积极进展，预计2022年将继续保持增长 [7][9] - 公司资金充足，有能力推进研发管线，为患者提供更多治疗选择 [10] 其他重要信息 - 公司在电话会议中作出的前瞻性陈述存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异 [5] - 公司杜氏肌营养不良症疗法的依从率在疫情期间保持在90%以上 [9] 问答环节所有提问和回答 问题: EMBARK研究中类固醇的使用情况及与Study 102的差异，以及Study 102中医生使用类固醇的方式 - EMBARK研究中类固醇使用与Study 102相同；Study 102中，许多患者已将泼尼松作为标准护理用药，公司要求患者在用药前使用泼尼松以避免对信号产生不利或虚假影响，在输注时将泼尼松剂量加倍并维持该方案，60天后逐渐减量，若出现肝酶变化则调整泼尼松剂量，经验显示肝酶变化对泼尼松短暂升高有良好反应，之后恢复到基线维持治疗 [57][59] 问题: Part 2 Study 102结果的公布时间 - 结果将在2022年第一季度公布，且会在该季度较早时间，但无法确定具体日期，需完成数据收集和质量控制，若时间合适会考虑在特定活动中公布 [61] 问题: 肢带型项目潜在试验的设想，包括试验设计、亚型选择、对照方式，以及制造工艺和分析开发的进展，是否需完成这些工作和桥接工作后再与监管机构会面 - 公司在9003商业化工艺的工艺开发和分析开发方面取得进展，但分析方面仍有大量工作要做，计划2022年完成；可在进行工艺开发等工作的同时与监管机构就临床设计进行沟通；临床设计方面，若寻求加速批准，需有提供生物标志物能合理预测临床益处的元素，以及批准后确认功能益处的后续工作，公司还在考虑是否加速其他肌聚糖项目并采用统一研究方法 [64][65][67] 问题: 201研究年初读出的2年数据和交叉数据中，Part 2与Part 1相比有无变化，以及Part 1结果对Part 2积极结果的影响 - Part 2与Part 1最大的区别是Part 2所有41名儿童都接受积极治疗，且将与自然病史队列进行对比；Part 1存在目标剂量问题，Part 2交叉组儿童将接受目标剂量；使用自然病史队列可更好地匹配年龄和基线特征，Part 2结果对执行SRP - 9001的关键试验EMBARK有重要参考价值 [72][73] 问题: 动量Part B PPMO项目是否还需FDA确认关键研究设计，以及研究设计和功效假设的更多信息 - 公司已获得FDA批准开展Part B作为关键试验，将采用加速批准途径；Part B有1个队列，招募SRP - 5051未用药患者，允许30名曾用药患者重新入组，有运行安全期，患者将随机分配到2个剂量组，研究基于肌营养不良蛋白表达与基线对比进行功效设计 [75][76] 问题: MOMENTUM研究的时间线，以及是否应将其视为Templer center的生命周期管理 - MOMENTUM研究因针对杜氏肌营养不良症部分儿童且有其他竞争项目，预计2022年下半年完成招募；PPMO平台不仅是产品线扩展策略，若试验得到证实，将对美国内外患者带来变革性益处，有巨大的扩展机会 [78][79] 问题: MOMENTUM Part B的安全性、安全数据库规模和持续时间，以及FDA的特殊考虑 - 研究将有约60名患者，机构已批准该规模；从表达角度观察28周，预计FDA希望看到超过28周的随访，建议以1年的安全随访作为加速批准的基础 [82] 问题: PPMO是否有类似LGMD的篮子方法 - 公司认为未来有机会和必要采用篮子方法，目前通过现有研究可使疗法获批用于50%的杜氏肌营养不良症患者，若要覆盖80%的患者，需考虑创建篮子方法并与监管机构沟通，FDA领导层在概念上与该想法一致 [84][85] 问题: EMBARK的招募情况，考虑到辉瑞已在海外招募，美国站点是否未被充分利用，以及与FDA是否有患者地理分布的协议 - 公司与FDA没有患者地理分布协议，美国目前没有在辉瑞关键试验中给药的站点，公司目标是在美国、欧洲和亚洲设立站点，预计2022年上半年完成招募，目前招募情况良好 [87][88] 问题: Part 2 of Study 102达到何种结果可与FDA讨论加速上市途径 - EMBARK是SRP - 9001在美国和全球获批的关键试验；若Part 2结果积极，结合已有3项试验的积极信号，可能有数据支持与FDA讨论更快的上市途径，但需满足证据能证明疗法基于已有标志物和表达合理预测临床益处，且监管机构愿意接受；目前应假设EMBARK是获批途径 [90][91][93] 问题: 基线抗生素滴度的差异，EMBARK使用的具体临界值，以及在临界值之间是否可能出现次优表达 - EMBARK使用的临界值为1:400；公司经验显示筛选率低于之前指导，约为14%以下，且筛选率不随年龄显著增加；该临界值源于非人类灵长类动物研究，高于1:800会影响基因表达 [97][98] 问题: Part 2 of 102希望看到的NSAA改善情况 - 难以给出确切答案，关键是与自然病史对比的结果，如101研究中的儿童与自然病史相比有显著改善 [100] 问题: 肢带型项目高剂量数据扩展到扩展队列的可能性，以及若2022年CMC工作完成，是否可用于加速批准研究 - 数据很有说服力，但之前研究使用的是临床供应材料，最大的限制是商业化工艺材料的CMC工作，需完成该工作并使用自有商业化材料进行试验才能作为批准依据，目前不认为扩展已有研究是现实途径 [103][104] 问题: PPMO项目中5051是否使用与EXONDYS 51相同的序列，推进其他项目进入临床的速度，以及在5051研究或未来研究中是否会考虑功能终点 - 5051使用与eteplirsen相同的序列，但有增强递送的专有肽；公司有多个构建体并已结合肽，需完成毒性等相关工作，但有资金支持可加快推进；在海外机会方面，加速批准途径允许在有完整功能数据前获得批准，基于与欧洲监管机构的讨论，若能产生大量肌营养不良蛋白，有机会在海外进行快速审批讨论 [107][108][109] 问题: EMBARK的招募进展情况 - 目前处于早期阶段，但进展良好，正在招募和筛选患者，预计该研究将很受欢迎，公司预计2022年上半年完成招募 [113][114] 问题: 辉瑞DMC验证其肌炎事件由针对微肌营养不良蛋白的免疫反应驱动，公司是否对Study 103中严重不良事件的根本原因进行类似评估或进一步调查 - 公司认同辉瑞对肌炎事件原因的假设，Study 103中的单例肌炎事件也被认为是由突变驱动；EMBARK开始时排除了外显子1 - 17，但认为商业化时该限制无需如此严格，因为已有9名该外显子范围内的儿童给药，仅1名有问题且该儿童有巨大缺失；公司计划2022年初开展研究，评估其他无风险儿童在该外显子范围内给药的安全性 [117][118][119]

产品商业化与管线情况 - 公司商业化三款获FDA加速批准的产品，分别于2016年9月19日、2019年12月12日、2021年2月25日获批[86][87] - 公司管线包含超40个处于临床前和临床开发不同阶段的项目[88] 研发制造能力情况 - 2017年公司在马萨诸塞州安多弗开设设施，增强研发制造能力，但目前无内部大规模GMP制造能力[89] - 公司与Thermo、Catalent和Aldevron合作，增强基因治疗制造能力[93] 产品项目进展情况 - SRP - 9001的Study 102已对41名参与者给药，预计2022年第一季度公布Part 2的更多结果；Study 103已完成第一队列给药，2021年10月公布首批11名患者的功能数据和32名患者的耐受性数据，2021年10月启动关键试验Study 301并正在招募患者[90] - SRP - 9003预计2022年完成GMP运行，2022年计划与FDA讨论关键试验[90] - 公司预计2022年第一季度公布SRP - 9001 - 102研究第二部分的额外结果，2022年完成SRP - 9003的GMP运行，并在2022年与FDA讨论SRP - 9003的关键试验[83][90] 商业分销网络计划 - 公司计划在产品获批的司法管辖区继续建立商业分销网络[83][92] 疫情影响情况 - 新冠疫情对公司业务运营、财务状况和业绩产生不同程度影响，预计未来季度仍将持续[83][97] 财务数据关键指标变化 - 收入情况 - 2021年第三季度产品净收入为1.66911亿美元，2020年同期为1.21429亿美元，增长4548.2万美元，增幅37%；2021年前九个月产品净收入为4.33676亿美元，2020年同期为3.33221亿美元，增长1.00455亿美元，增幅30%[103] - 2021年第三季度合作收入为2249.5万美元，2020年同期为2249.5万美元，无变化；2021年前九个月合作收入为6675万美元，2020年同期为6174万美元，增长501万美元，增幅8%[103] 财务数据关键指标变化 - 成本费用情况 - 2021年第三季度总成本和费用为2.23864亿美元，2020年同期为2.80992亿美元，减少5712.8万美元，减幅20%；2021年前九个月总成本和费用为8.54323亿美元，2020年同期为7.88408亿美元，增长6591.5万美元，增幅8%[103] - 2021年第三季度产品销售成本（不包括许可权摊销）为2344.4万美元，2020年同期为1501.5万美元，增长842.9万美元，增幅56%；2021年前九个月产品销售成本（不包括许可权摊销）为6530.5万美元，2020年同期为4097.8万美元，增长2432.7万美元，增幅59%[103] - 2021年第三季度研发费用为1.39115亿美元，2020年同期为1.90438亿美元，减少5132.3万美元，减幅27%；2021年前九个月研发费用为5.73886亿美元，2020年同期为5.15104亿美元，增长5878.2万美元，增幅11%[103] - 2021年第三季度销售、一般和行政费用为6112.7万美元，2020年同期为7537.3万美元，减少1424.6万美元，减幅19%；2021年前九个月销售、一般和行政费用为2.04605亿美元，2020年同期为2.31829亿美元，减少2722.4万美元，减幅12%[103] - 2021年第三季度所得税费用为23.7万美元，2020年同期为9.6万美元，增长14.1万美元，增幅147%；2021年前九个月所得税（收益）费用为 - 26万美元，2020年同期为23.1万美元，减少49.1万美元，减幅213%[103] - 2021年第三季度研发总费用为1.39115亿美元，较2020年同期的1.90438亿美元减少5132.3万美元，降幅27%[114][115] - 2021年前九个月研发总费用为5.73886亿美元，较2020年同期的5.15104亿美元增加5878.2万美元，增幅11%[114][117] - 2021年第三季度销售、一般和行政总费用为6112.7万美元，较2020年同期的7537.3万美元减少1424.6万美元，降幅19%[119] - 2021年前九个月销售、一般和行政总费用为2.04605亿美元，较2020年同期的2.31829亿美元减少2722.4万美元，降幅12%[120] - 2021年第三季度制造费用减少2751.9万美元，降幅31%，主要因基因治疗项目生产活动时间安排[115][116] - 2021年前九个月制造费用增加1617.5万美元，增幅6%，主要因基因治疗项目持续扩大[117][118] - 2021年第三季度临床费用减少623.7万美元，降幅21%，主要因某些临床试验入组减少及合同研究组织活动时间安排[115][116] - 2021年前九个月临床费用增加1358.2万美元，增幅21%，主要因ESSENCE和MOMENTUM项目患者入组增加及SRP - 9001项目启动活动[117][118] - 2021年第三季度专业服务费用减少70.3万美元，降幅15%[115] - 2021年前九个月专业服务费用减少340.1万美元，降幅26%，主要因减少对第三方研发承包商的依赖[117][118] - 2021年2月公司确认与BioMarin的1000万美元和解费用，2020年同期无此类费用[121] - 2021年前三季度薪酬及其他人事费用减少420万美元，专业服务费用减少2550万美元，设施和技术相关费用增加180万美元[122] 财务数据关键指标变化 - 收益情况 - 2021年第三季度运营亏损为3445.8万美元，2020年同期为1.37068亿美元，减少1.0261亿美元，减幅75%；2021年前九个月运营亏损为3.53897亿美元，2020年同期为3.93447亿美元，减少3955万美元，减幅10%[103] - 2021年第三季度净亏损为4814.4万美元，2020年同期为1.96499亿美元，减少1.48355亿美元，减幅75%；2021年前九个月净亏损为2.96799亿美元，2020年同期为3.64811亿美元，减少6801.2万美元，减幅19%[103] - 2017 - 2021年公司因授权协议记录约660万美元、100万美元、50万美元和50万美元的授权权利资产，2021和2020年前三季度授权权利摊销约为50万美元[123] - 2021年和2020年前三季度，公司分别确认720万美元净收益和4500万美元净损失以调整或有对价公允价值[124] - 2021年和2020年前三季度其他费用净额分别为2060万美元和1430万美元，增加630万美元；前九个月分别为5240万美元和3420万美元，增加1820万美元[126] - 2021年2月公司出售优先审评券获1.02亿美元收益，2020年2月出售获1.081亿美元净收益[127][128] 财务数据关键指标变化 - 资金情况 - 截至2021年9月30日，公司拥有约16.084亿美元的现金、现金等价物和投资，其中现金和现金等价物15.991亿美元，长期受限现金和投资930万美元，预计可满足至少未来十二个月的运营计划[95] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物增加9646.5万美元（6%），短期投资减少4.35923亿美元（100%），总借款增加1.02419亿美元（10%）[130] - 2021年和2020年前三季度经营活动现金使用4.138亿美元和提供2.82亿美元，投资活动现金提供增加4.9582亿美元，融资活动现金提供减少3.43065亿美元[132] - 截至2021年9月30日，公司债务义务、租赁义务和制造义务的合同付款义务总计28.48932亿美元[137] - 截至2021年9月30日，公司约有16.084亿美元的现金、现金等价物和投资[142] - 其中现金和现金等价物为15.991亿美元，长期受限现金和投资为930万美元[142] - 截至2021年9月30日，公司未持有任何利率敏感工具的投资[142] 关键会计政策情况 - 自2021年1月1日起，公司将产品期权估值从关键会计政策中移除，除此之外，关键会计政策和重大估计与2020年12月31日结束年度的10 - K年度报告中详细内容相比无变化[101] 未来支出与需求情况 - 公司未来支出和资本需求可能很大，取决于产品销售、扩张成本、临床试验等多因素[131] - 公司未来可能需为处于研发阶段的产品候选项目支付高达41亿美元的开发、监管、商业等里程碑款项[140]