财务数据和关键指标变化 - 2023年第三季度公司总营收3.318亿美元，包含净产品收入和合作收入，较2022年同期的2.303亿美元增加1.015亿美元 [41] - 2023年第三季度ELEVIDYS净产品收入6910万美元，外显子跳跃特许经营权净产品收入2.402亿美元，较2022年同期的2.078亿美元有所增加 [42] - 2023年第三季度EXONDYS 51、AMONDYS 45和VYONDYS 53的净产品销售额分别为1.423亿美元、6630万美元和3170万美元 [43] - 2023和2022年第三季度均确认2250万美元的合作收入，2023年第三季度罗氏协议下的共同开发成本报销总计3490万美元，高于2022年同期的2200万美元 [44] - GAAP基础上，2023年第三季度净亏损4090万美元，即每股基本和摊薄亏损0.46美元；2022年同期净亏损2.577亿美元，即每股基本和摊薄亏损2.94美元。非GAAP基础上，2023年第三季度净收入3770万美元，即每股摊薄收益0.37美元；2022年同期净亏损7000万美元，即每股摊薄亏损0.80美元 [45] - 2023年第三季度销售成本约3700万美元，低于2022年同期的4000万美元，主要因2022年9月30日止三个月某些批次PMO产品未达质量规格的核销，2023年同期无类似情况，部分被PMO产品需求增加抵消 [48] - GAAP基础上，2023年第三季度研发费用1.943亿美元，2022年同期为2.167亿美元，同比减少2240万美元，主要因制造成本下降，部分被临床试验费用增加抵消。非GAAP基础上，2023年第三季度研发费用1.639亿美元，2022年同期为1.937亿美元，减少2980万美元 [49] - GAAP基础上，2023年第三季度SG&A费用约1.209亿美元，2022年同期为1.048亿美元，增加1610万美元，主要因专业服务、薪酬和其他人员费用增加，部分被基于股票的薪酬减少抵消。非GAAP基础上，2023年第三季度SG&A费用9280万美元，2022年同期为6680万美元，增加2600万美元 [50][55] - 2023年第三季度其他费用净额1230万美元，2022年同期其他收入净额40万美元，变化主要因投资减值和或有对价损失，部分被投资组合投资折扣净额和利息收入增加以及2022年偿还12月定期贷款导致的利息费用减少抵消 [55] - 截至2023年9月30日，公司拥有约18亿美元现金、现金等价物、投资和长期受限现金 [66] 各条业务线数据和关键指标变化 ELEVIDYS业务 - 2023年第三季度ELEVIDYS净产品收入6911万美元，几乎是外部共识的三倍 [12] - 团队超出场地准备预期，近70个场地准备好给药 [18] PMO业务 - 2023年第三季度PMO业务净产品收入2.4021亿美元，较2022年同期增长16% [13] - EXONDYS 51净产品收入1.423亿美元，比2022年同期高出16%以上 [25] - VYONDYS 53净产品收入3170万美元，比2022年第三季度高出3.4% [26] - AMONDYS 45净产品收入6630万美元，较2022年第三季度增长约21% [26] - 公司重申2023年PMO业务净产品收入超过9.25亿美元的年度指引 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将提交BLA补充申请，扩大ELEVIDYS标签，去除年龄和行走限制 [9] - 公司致力于推进LGMD组合，在多种亚型上取得进展，计划今年晚些时候启动3期研究 [31][32] - 公司在RNA平台上取得进展，完成多项研究的入组，目标是尽快推进并分享数据 [35][36] - 公司专注于为杜氏肌营养不良症患者提供治疗，认为ELEVIDYS有良好的安全性和有效性，对其前景充满信心，不关注除该疾病外的竞争对手 [175] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度是公司的决定性时刻，推出第四种疗法ELEVIDYS，三种PMO疗法表现出色，非GAAP基础上实现盈利，未来有望实现现金流正向 [11] - 公司团队在与家庭、医生和支付方合作方面表现出色，ELEVIDYS的成功推出和PMO业务的增长表明公司有能力为患者服务 [14] - 公司对ELEVIDYS的未来前景充满信心，随着标签扩大，有望为美国大多数杜氏肌营养不良症患者提供治疗 [15] - 公司在研发方面取得进展，对基因疗法和RNA项目的未来充满期待，将继续努力为罕见病患者带来改变 [30] 其他重要信息 - 公司在ELEVIDYS推出过程中与FDA进行了富有成效和令人鼓舞的讨论，FDA承诺快速审查扩大标签的申请 [10] - 公司团队通过与外部利益相关者的完美执行、积极的支付方参与和建立良好的分销模式，实现了ELEVIDYS的成功推出 [20] - 公司在推进LGMD项目时，在多个研究中取得进展，包括完成入组、给药等，期待后续结果 [32][33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 调整关键功能性次要终点的多重性后，是否仍有统计学上的显著结果？ - 公司认为从整体证据来看，ELEVIDYS能阻止患者病情恶化，统计调整后有强大的统计学意义，时间上升指标P值为0.002，10米步行跑指标P值为0.004，整体统计分析P值为0.004 [72][96] 问题: 重新审视加速批准的监管提交是否涉及正式或监管程序？支付方和医生对数据的初步反馈如何影响现有标签或患者使用？ - 确认加速批准的标准是看整体证据，判断疗法的益处是否得到整个数据集的证实，而非仅看验证性数据。ELEVIDYS在时间上升指标上表现出色，能降低患者在52周内失去行走能力的几率超90% [106][107] 问题: 何时宣布BLA疗效补充申请被接受，数据包中除已分享的数据外还会包含哪些数据？ - 公司将很快提交BLA补充申请，团队正在努力工作，具体日期未确定。数据包中除现有数据外，还在评估其他信息，如蛋白质、CK等，审查重点是疗法的疗效和安全性，以及扩大标签的请求 [94][115] 问题: EMBARK中保护功能盲法的协议是什么，该话题是否与FDA讨论过，功能盲法对时间测试和NSAA的影响差异预期如何？ - 公司认为协议在盲法过程方面做得很好，研究运行良好，可让Louise讨论协议方面的细节 [147] 问题: 积极结果是否由一小部分高反应者驱动，与2期经验相比变异性如何？ - 公司表示一般未看到患者间的高变异性，标准差等于或低于之前用于为EMBARK提供动力的研究预期 [97] 问题: 接受给药的患者是否主要是预期加速批准的患者，未来季度有多少患者等待给药，EMBARK数据公布后患者对产品的接受度是否有变化？ - 公司不分享患者数量，以净产品收入作为成功指标。有部分患者为避免年龄超出标签限制而提前给药。除4 - 5岁患者外，其他患者及其家长可能更渴望该疗法，期待标签扩大。自批准以来，新的开始表格稳定，团队在场地激活方面表现出色，目前已有70个场地 [109][154][155] 问题: 完成提交的后续步骤有哪些，此类申请的审查时间有无先例，能否在本日历年内完成？ - 公司将快速提交BLA补充申请，FDA承诺快速审查，虽无确切时间表，但有类似肿瘤领域快速审查的先例，且此次是BLA补充申请，审查重点明确 [92][115][116] 问题: ELEVIDYS治疗患者的患者间变异性如何？ - 公司表示一般未看到高变异性，标准差等于或低于之前研究预期 [97] 问题: 时间上升指标在治疗组和对照组的差异是否显著，基线时间上升指标的不平衡问题如何？ - 公司将EMBARK的纳入标准应用于之前的数据，与外部对照比较，排除不符合标准的患者后，看到了更显著的差异，但具体数字暂未提供 [103] 问题: 能否按不同监管情景细分患者数量，如FDA考虑6 - 7岁患者或全行走人群的情况？ - 行走人群约占所有患者的一半，非行走人群占另一半。公司目标是覆盖所有符合条件的患者，年龄相关限制在其他杜氏疗法标签中未出现过。在较年长患者中获取准入更困难，年轻患者群体的渗透率较高 [138][140] 问题: 为何不请求咨询委员会（AdCom）来扩大标签？ - 公司认为不需要咨询委员会，这一观点与FDA领导层一致。FDA部门有新领导，且在不断发展。若有咨询委员会，公司也会做好准备并表现出色 [143][144] 问题: EMBARK研究中是否有额外的心肌炎事件或导致住院的严重不良事件（SAE）？ - 公司表示未看到SAE类型或频率的差异，EMBARK的安全性良好，结合之前的试验，有大量一致的安全数据库 [136] 问题: 目前70个活跃场地中，实际开出ELEVIDYS处方的场地比例是多少？ - 公司将继续以净产品收入作为成功和市场接受度的指标，拒绝提供场地或患者数量的详细信息 [164] 问题: Study 102中较年长且在第2部分交叉的患者，关于时间上升指标是否会有后续跟进，与EMBARK数据相比如何？ - 公司表示有一两个患者会随访长达5年，可在未来查看相关数据，但目前暂无该数据 [179] 问题: 治疗患者的节奏比原计划快的最大驱动因素是什么，对明年潜在的更广泛推出有何影响？ - 公司认为一是疗法本身需求大，患者和家庭反馈良好；二是团队执行出色，自2016年首个PMO获批以来业务持续增长 [184][185] 问题: 即将到来的不同基因疗法候选药物的临床数据有何关注点，安全性和有效性的权衡如何，对ELEVIDYS的相对价值主张有何影响？ - 公司表示专注于战胜杜氏肌营养不良症，对ELEVIDYS的表现非常满意，对过去在构建体和衣壳方面的决策感到自豪，标签更新后将为更多患者提供治疗 [187][189]

业绩总结 - ELEVIDYS在所有预先指定的关键次要终点上取得了统计显著性[14] - ELEVIDYS的功能优势不仅限于特定年龄组[15] - ELEVIDYS在所有终点上对治疗效果有利[14] - ELEVIDYS在所有终点上对治疗效果有利[15] - ELEVIDYS在所有终点上对治疗效果有利[16] - ELEVIDYS在所有终点上对治疗效果有利[17] - ELEVIDYS在所有终点上对治疗效果有利[18] - ELEVIDYS治疗降低了进展到大于5秒的起立时间的几率达到91%[24] 不良事件 - 98.4%的患者经历了治疗相关不良事件[20] - 35.4%的治疗相关不良事件是严重的[20]

公司业务规划与进展 - 公司预计2023年底启动SRP - 9003的潜在关键试验，公布Study 5051 - 201的B部分顶线结果，并提交ELEVIDYS的BLA补充申请以扩大标签[93] - 公司已商业化4种获FDA加速批准的产品，分别是2016年9月19日获批的EXONDYS 51、2019年12月12日获批的VYONDYS 53、2021年2月25日获批的AMONDYS 45和2023年6月22日获批的ELEVIDYS[97] - 公司管线包含超40个处于临床前和临床开发不同阶段的项目[99] - 公司为商业Duchenne PMO项目与现有CMO合作，将生产能力从中型扩大到大型[101] - 公司通过与Thermo Fisher Scientific、Catalent和Aldevron合作，极大增强了基因治疗制造能力[102] - SRP - 5051于2017年第四季度启动首例人体单剂量递增研究，2021年第四季度启动Study 5051 - 201的B部分，预计2023年底公布B部分顶线结果[96] - SRP - 9003的1/2a期试验于2018年第四季度启动，公司计划2023年底启动其潜在关键试验[98] 公司财务状况 - 截至2023年9月30日，公司拥有约17.526亿美元的现金、现金等价物、受限现金和投资，其中现金和现金等价物5.419亿美元，短期投资11.916亿美元，长期受限现金1910万美元[105] - 公司认为其现金、现金等价物和投资余额足以支持至少未来十二个月的当前运营计划[105] - 截至2023年9月30日，现金及现金等价物为5.41932亿美元，较2022年12月31日减少4.24845亿美元，降幅44% [137] - 截至2023年9月30日，公司有现金、现金等价物、受限现金和投资约17.526亿美元[150] - 假设所有期限利率不利变动10个基点，利率敏感工具的公允价值预计损失约40万美元[150] 公司会计政策 - 公司自2023年1月1日起取消将基于股票的薪酬作为关键会计政策，除此之外关键会计政策和重大估计无变化[107] 公司收入情况 - 2023年第三季度产品净收入3.09322亿美元，较2022年同期的2.07774亿美元增加1.01548亿美元，增幅49%；前九个月产品净收入7.79805亿美元，较2022年同期的6.07836亿美元增加1.71969亿美元，增幅28%[109][112][113] - 2023年第三季度和前九个月合作收入分别为2250万美元和6680万美元，与2022年同期持平[109][114] - 2023年前九个月出售优先审评凭证获得收益1.02亿美元，2022年同期无此项收益[109] - 2023年6月公司出售ELEVIDYS PRV获得1.02亿美元收益[130] 公司成本与费用情况 - 2023年第三季度销售成本（不包括许可权摊销）为3702.6万美元，较2022年同期的3995.2万美元减少292.6万美元，降幅7%；前九个月为1.06167亿美元，较2022年同期的1.0919亿美元减少302.3万美元，降幅3%[109][116][117] - 2023年第三季度研发费用为1.94301亿美元，较2022年同期的2.16707亿美元减少2240.6万美元，降幅10%；前九个月为6.8187亿美元，较2022年同期的6.63286亿美元增加1858.4万美元，增幅3%[109] - 2023年第三季度销售、一般和行政费用为1.20893亿美元，较2022年同期的1.04787亿美元增加1610.6万美元，增幅15%；前九个月为3.50171亿美元，较2022年同期的3.30943亿美元增加1922.8万美元，增幅6%[109] - 2023年第三季度许可权摊销为43.9万美元，较2022年同期的17.8万美元增加26.1万美元，增幅147%；前九个月为79.6万美元，较2022年同期的53.5万美元增加26.1万美元，增幅49%[109] - 2023年第三季度研发费用为1.94301亿美元，较2022年同期减少2240.6万美元，降幅10%[120][122] - 2023年前九个月研发费用为6.8187亿美元，较2022年同期增加1858.4万美元，增幅3%[120][124] - 2023年第三季度临床试验费用增加1527.9万美元，增幅43%，主要因患者入组和站点启动增加[120][123] - 2023年第三季度制造费用减少5051.7万美元，降幅50%，主要因原材料采购减少和产品获批后商业批次资本化[120][123] - 2023年前九个月制造费用减少8616.5万美元，降幅25%，主要因原材料采购减少和相关协议费用[123][124] - 2023年前九个月临床试验费用增加3942.4万美元，增幅41%，主要因患者入组和站点启动增加及额外临床试验[123][124] - 2023年第三季度销售、一般和行政费用为1.20893亿美元，较2022年同期增加1610.6万美元，增幅15%[125] - 2023年第三季度专业服务费用增加1276.1万美元，增幅48%[125] - 2023年第三季度基于股票的薪酬费用减少988.7万美元，降幅28%[125] - 2023年第三季度其他费用增加322.9万美元，增幅96%[125] - 2023年前三季度销售、一般和行政费用为3.50171亿美元，较2022年同期增加1920万美元，增幅6% [126] - 2023年前三季度专业服务费用增加4260万美元，主要因ELEVIDYS推出及诉讼事务增加对第三方承包商依赖[128] - 2023年前三季度股票薪酬费用减少6380万美元，主要与CEO授予修改协议有关[128] 公司盈亏情况 - 2023年第三季度营业亏损为2084.2万美元，较2022年同期的1.31355亿美元减少1.10513亿美元，减幅84%；前九个月为2.92449亿美元，较2022年同期的4.29368亿美元减少1.36919亿美元，减幅32%[109] - 2023年第三季度净亏损为4093.7万美元，较2022年同期的2.57738亿美元减少2.16801亿美元，减幅84%；前九个月为5.81632亿美元，较2022年同期的5.94244亿美元减少1261.2万美元，减幅2%[109] - 2023年第三季度基本和摊薄后每股净亏损为0.46美元，较2022年同期的2.94美元减少2.48美元，减幅84%；前九个月为6.56美元，较2022年同期的6.79美元减少0.23美元，减幅3%[109] 公司其他财务项目情况 - 2023年前三季度债务清偿损失为3.873亿美元，包括690万美元第三方债务转换成本[131] - 2023年前三季度其他收入净额为1730万美元，2022年同期为其他费用净额3380万美元[134] - 2023年前三季度所得税费用约为2120万美元，2022年同期约为560万美元[135] - 与2024年票据交换相关的债务清偿损失为3.873亿美元[145] 公司现金流量情况 - 2023年前三季度经营活动使用现金4.46336亿美元，较2022年同期增加2.13382亿美元，增幅92% [143] - 2022年前九个月经营活动使用的现金主要因净亏损5.942亿美元[146] - 2023年前九个月投资活动使用的现金为1.014亿美元，2022年同期为10.567亿美元[147] - 2023年前九个月应付账款、应计费用、租赁负债和其他负债减少1.112亿美元[148] - 2023年前九个月与罗氏合作的递延收入减少6680万美元[148] - 2023年前九个月库存增加5360万美元[148] - 2023年前九个月应收账款增加1.042亿美元[148] - 2023年前九个月融资活动提供的现金为1.231亿美元，2022年同期为2.218亿美元[149] 公司融资风险 - 公司未来可能需额外融资，若无法获得，将对业务和经营成果产生重大不利影响[140]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度公司总营收2.612亿美元，包含产品净收入和合作收入，较2022年同期的2.335亿美元增加2770万美元 [38] - 2023年第二季度PMO外显子跳跃系列产品净收入2.39亿美元，较2022年同期的2.112亿美元增加，主要因产品需求增长 [38] - 2023年第二季度销售成本约3410万美元，较2022年同期的3780万美元减少，主要因特许权使用费支付减少和产品报废减少，部分被产品需求增加抵消 [39] - 2023年第二季度GAAP基础下其他收入净额1690万美元，2022年同期为其他费用净额1700万美元，变化主要因投资组合利息收入增加和投资折扣增值，以及利息费用减少 [40] - 2023年第二季度GAAP基础下净亏损2390万美元，合每股基本和摊薄亏损0.27美元；2022年同期净亏损2.315亿美元，合每股基本和摊薄亏损2.65美元 [68] - 2023年第二季度非GAAP基础下净亏损7520万美元，合每股基本和摊薄亏损0.85美元；2022年同期净亏损1.03亿美元，合每股基本和摊薄亏损1.18美元 [68] - 2023年第二季度非GAAP基础下研发费用2.122亿美元，较2022年同期的2.304亿美元减少1820万美元 [69] - 2023年第二季度GAAP基础下销售、一般和行政费用（SG&A）约1.186亿美元，2022年同期为1.543亿美元，减少3570万美元，主要因股份支付费用减少；非GAAP基础下SG&A费用9030万美元，较2022年同期的6370万美元增加2660万美元 [69] - 2023年和2022年截至6月30日的季度，公司均确认2230万美元合作收入，与和罗氏的合作安排有关；2023年第二季度罗氏协议下可报销的共同开发成本为2820万美元，2022年同期为2640万美元 [94] - 2023年第二季度GAAP基础下研发费用2.419亿美元，2022年同期为2.523亿美元，同比减少1040万美元，主要因制造成本减少，部分被临床试验费用、薪酬和其他人员费用增加抵消 [95] - 2023年第二季度公司出售从FDA获得的罕见儿科疾病优先审评券，获得1.02亿美元收入，净收益计入PRV出售收益；截至2023年6月30日，公司有现金、现金等价物、投资和长期受限现金约19亿美元 [96] 各条业务线数据和关键指标变化 PMO业务 - 公司重申PMO疗法全年净产品收入指引为9.25亿美元，第二季度PMO业务基本面符合预期 [19][36] - 2023年第二季度EXONDYS 51销售额1.347亿美元，较2022年第二季度增长6.6%；VYONDYS 53销售额3260万美元，较2022年第二季度增长约8.2%；AMONDYS 45销售额7170万美元，较2022年第二季度增长超31% [91] ELEVIDYS业务 - 6月22日FDA加速批准ELEVIDYS用于治疗杜氏肌营养不良症，适用于4 - 5岁患者；今日首个ELEVIDYS报销输液完成，早于预期 [5][7] - 截至目前超50个站点完成培训、激活并可接收产品，提前于激进时间表；自批准以来，团队与代表约2.5亿生命的商业和医疗补助支付方进行了沟通，在教育和告知临床数据以支持政策制定方面取得进展 [32] - 批准后一两天内超700个抗体检测试剂盒送达关键站点，检测工作进展顺利，需求强劲；批准后数小时开始收到报名表格，且每日持续增加 [33] 研发业务 - 公司有24项正在进行的人体临床试验；已完成EMBARK试验入组，预计今年第四季度公布顶线结果，若成功，预计2024年上半年扩大标签覆盖大多数杜氏肌营养不良症患者 [14][16] - 已开始ENVISION安慰剂对照3期试验，针对非行走和年龄较大的行走杜氏肌营养不良症患者；计划今年开展一项未明确研究和一项针对AAVrh74抗体阳性杜氏肌营养不良症患者的ELEVIDYS研究 [26] - Voyagene 1期研究评估SRP - 9003治疗肢带型肌营养不良症2E型，已完成入组，预计今年第三季度完成入组，晚些时候启动3期研究 [27] - 2023年第一季度完成SRP - 5051的MOMENTUM研究入组，预计2023年下半年公布数据；完成golodirsen和casimersen的ESSANCE试验入组，MIS51ON研究预计今年完成入组 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是扩大ELEVIDYS标签覆盖95%的杜氏肌营养不良症患者，为此开展非行走试验ENVISION和两项替代方法试验以清除预先存在的抗体 [6] - 继续推进下一代病毒盒MyoAAV，早期动物模型显示其嗜性比当前AAV高10倍 [8] - 努力在赛默飞世尔工厂建立ELEVIDYS的可比性，并推进制造方法以支持整个产品线 [17] - 公司专注自身业务，为受益于现有疗法的患者服务并扩大标签，暂不考虑其他组织的计划 [104] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年第二季度是公司历史上最重要的时期之一，ELEVIDYS获批对杜氏肌营养不良症患者群体意义重大 [4] - 公司对全年PMO净产品收入9.25亿美元的指引感到满意，目前有略微超出该指引的倾向；ELEVIDYS推出初期暂无法提供准确指引，将持续评估 [19] - 公司有四项获批疗法和丰富的潜在改善生活的项目，若计划成功，未来几个季度可能实现盈利 [20] - 公司预计未来几个季度实现非GAAP每股收益转正 [70] 其他重要信息 - 公司提醒投资者查看向SEC提交的最新10 - Q季度报告及其他SEC文件，以了解适用风险和不确定性；公司无义务公开更新前瞻性声明 [3] - 公司在电话会议中会作出许多前瞻性声明，这些声明涉及风险和不确定性，实际结果可能与声明有重大差异，风险可能对公司业务、经营结果和普通股交易价格产生重大不利影响 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: EMBARK达到1.3点差异的动力是什么，以及FDA是否认为这具有临床意义 - 基于模拟模型确定最低效应大小以达到统计学显著性，假设125名患者且无退出情况；公司未与FDA直接讨论特定数值的临床意义，但52周的效应是长期效应的信号，该疾病是退行性疾病 [75][100] 问题2: EMBARK在总体人群中显示4 - 5岁患者有方向性益处，在无多重性策略的情况下，FDA是否表明这足以维持批准状态 - 公司未与FDA直接讨论，目标是在52周看到疗法有统计学显著的有意义益处，FDA标准是查看主要和次要数据的整体证据来证明作用机制并扩大标签 [100][102] 问题3: 根据与其他医院的初步互动，有多少接近6岁的DMD患者，以及针对这些患者的治疗策略 - 短期内关注即将满6岁的男孩，杜氏肌营养不良症每年新增约400例患者，并非所有患者在6岁生日前确诊，目前有不少即将满6岁的患者在站点，是执行重点 [84] 问题4: 首个用药患者的年龄，从医生确定患者适合用药到今日的时间，以及该时间线是否代表未来几个月的用药情况 - 患者距6岁生日差一天，从确定到用药涉及团队、医生和支付方大量工作；预计疗法的显著增长将在今年晚些时候，因支付方政策和产品双重释放流程等行政原因 [106][107] 问题5: 3.5标准差假设的支持依据，以及在异质性和分层情况下其影响的考虑 - 假设基于整个4 - 7岁人群，通过改变效应大小确定最低统计学显著数值；试验有严格的上限和下限、按NSAA基线和年龄分层、限制患者起身时间，这些措施应减少异质性，但建模未考虑这些因素对标准差的影响 [101][111] 问题6: EMBARK数据是否会按年龄拆分，考虑到可能来自FDA的不同反馈 - 试验旨在在4 - 7岁研究人群中看到治疗效果，已与FDA沟通，若试验成功，FDA将迅速审查数据并移除年龄限制 [137] 问题7: 若EMBARK成功，扩大标签涵盖的患者范围，是否包括老年和非行走患者，以及何时能覆盖95%的患者 - EMBARK成功后，将立即向FDA提交数据并申请标签补充，目标是明年初获得涵盖所有患者的广泛标签；目前约13.9%有预先存在抗体的患者无法用药，公司正在开展两项清除抗体的替代方法试验，若成功，有望覆盖多达95%的患者 [140][142] 问题8: 目前已培训和激活超50个站点，预计的站点总数，以及当前进度情况 - 约80%的杜氏肌营养不良症患者由美国约50个护理中心覆盖，50个站点数量可观；目标是最终达到70个站点，目前进度远超计划 [119] 问题9: 是否能看到EMBARK的盲态标准差数据或其他盲态数据以验证功率假设 - 查看盲态数据无意义，且无法获取非盲态数据；初始研究的功率基于未采用EMBARK中同质化限制措施的研究中的标准差，对研究功率有信心 [121] 问题10: 已进行的抗体测试数量及能否公布 - 未披露具体数量，抗体测试进展顺利，需求良好 [125] 问题11: 启动SRP - 9003关键试验的限制因素 - 可能与化学、制造和控制（CMC）及制造方面有关 [147] 问题12: SRP 5051相对于目前销售的PMO产品的机会，是否是潜在的产品线扩展，以及非PMO患者成为PPMO候选者的原因 - SRP 5051目标是成为更方便、更有效的PMO版本，对已使用PMO疗法的患者是很好的过渡；在美国可能在获取渠道方面取得更大成功，若能产生比PMO多3% - 5%的肌营养不良蛋白，将有更大优势 [149] 问题13: 除关注接近6岁患者的用药机会外，该年龄段患者需求是否更高，以及是否有更多该年龄段患者开始用药 - 4 - 5岁年龄段均有需求，早期用药需求偏向即将满6岁的患者，因紧迫性和各方对话；预计随着工作推进，需求将在符合条件的4 - 5岁年龄段患者中趋于正常化 [155] 问题14: ENVISION试验推进过程中，商业产品的可用性是否会对行走患者群体的入组产生阻碍 - 不会，公司在ENVISION试验方案中进行了考虑，大幅限制美国患者数量，以确保疗法进展不受影响；预计ENVISION入组速度比EMBARK慢，但不受批准影响，因大部分受试者将在国外入组 [159][171] 问题15: ELEVIDYS目前的毛利率，以及在峰值产能或成功迁移到1000升规模时的毛利率走向 - 预计毛利率与高质量靶向药物相似，在80%左右；早期患者用药时毛利率较高，随着更重患者加入，毛利率会下降；迁移到1000升规模可能会有较大变化，但目前无法量化 [174] 问题16: 若明年上半年获得更广泛标签，承诺的患者用药三到四个月时间线是否会缩短 - 未明确提及是否会缩短，但强调目前在站点、支付方和抗体测试方面的工作进展，以及对扩大标签和患者用药的积极态度 [未明确对应文档]

公司商业化产品情况 - 公司商业化四款获FDA加速批准的产品，分别是2016年9月19日获批的EXONDYS 51、2019年12月12日获批的VYONDYS 53、2021年2月25日获批的AMONDYS 45和2023年6月22日获批的ELEVIDYS[50][51][52][53] 公司管线项目进展 - SRP - 5051预计2023年下半年公布B部分的顶线结果，若成功，B部分将成为潜在的关键试验[54] - SRP - 9003计划2023年与FDA会面讨论潜在的关键试验[55] - ELEVIDYS的Study 301预计2023年第四季度公布顶线结果，公司还寻求扩大其标签[56] - 公司管线包含超40个处于临床前和临床开发不同阶段的项目[56] 公司产能与合作情况 - 公司为商业Duchenne PMO项目与现有CMO合作，将产能从中型扩大到大型[58] - 公司与Thermo、Catalent和Aldevron合作，增强基因治疗制造能力[58] 公司资金状况 - 截至2023年6月30日，公司拥有约18.797亿美元的现金、现金等价物、受限现金和投资，其中现金和现金等价物8.519亿美元，短期投资10.088亿美元，长期受限现金1900万美元[60] - 公司认为现金、现金等价物和投资余额足以支持未来至少十二个月的运营计划[60] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司现金及现金等价物分别为851,929千美元和966,777千美元，减少114,848千美元，降幅12%[74] - 截至2023年6月30日，公司有现金、现金等价物、受限现金和投资约18.797亿美元[81] - 其中现金和现金等价物为8.519亿美元，短期投资为10.088亿美元，长期受限现金为0.19亿美元[81] 公司关键会计政策 - 公司认为编制财务报表时，存货和所得税是最关键的会计政策[61] 公司整体财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度和上半年产品净收入分别为2.39亿美元和4.70亿美元，较2022年同期增长13%和18%[63][65] - 2023年第一季度和上半年总营收分别为2.61亿美元和5.15亿美元，较2022年同期增长12%和16%[63] - 2023年第一季度和上半年总成本和费用分别为3.95亿美元和7.86亿美元，较2022年同期下降11%和增长6%[63] - 2023年第一季度和上半年运营亏损分别为1.34亿美元和2.72亿美元，较2022年同期亏损收窄37%和9%[63] - 2023年第一季度和上半年净亏损分别为0.24亿美元和5.41亿美元，较2022年同期亏损收窄90%和扩大61%[63] 各业务线产品净收入关键指标变化 - 2023年第一季度和上半年EXONDYS 51产品净收入分别为1.35亿美元和2.67亿美元，较2022年同期增长7%和10%[65] - 2023年第一季度和上半年AMONDYS 45产品净收入分别为0.72亿美元和1.38亿美元，较2022年同期增长31%和40%[65] - 2023年第一季度和上半年VYONDYS 53产品净收入分别为0.33亿美元和0.66亿美元，较2022年同期增长8%和13%[65] 公司各项费用关键指标变化 - 2023年第一季度销售成本（不包括许可权摊销）为0.34亿美元，较2022年同期下降10%；上半年为0.69亿美元，较2022年同期略降[63][66][68] - 2023年第一季度研发费用为2.42亿美元，较2022年同期下降4%；上半年为4.88亿美元，较2022年同期增长9%[63][68] - 2023年上半年研发总费用4.88亿美元，较2022年增加4100万美元，增幅9%[69][70] - 2023年第二季度研发总费用2.42亿美元，较2022年减少1040万美元，降幅4%[69] - 2023年上半年销售、一般和行政总费用2.29亿美元，较2022年增加310万美元，增幅1%[72] - 2023年第二季度销售、一般和行政总费用1.19亿美元，较2022年减少3580万美元，降幅23%[72] - 2023年上半年SRP - 9001收入1.93亿美元，较2022年减少2900万美元，降幅13%[69] - 2023年上半年Eteplirsen (exon 51)收入5197万美元，较2022年增加2820万美元，增幅119%[69] - 2023年上半年内部研发费用1.76亿美元，较2022年增加4010万美元，增幅29%[69] - 2023年第二季度制造费用较2022年减少5130万美元，降幅34%[69] - 2023年上半年制造费用较2022年减少3560万美元，降幅14%[70] - 2023年第二季度临床实验费用较2022年增加1370万美元，增幅48%[69] 公司其他财务事项 - 2023年和2022年截至6月30日的三个月和六个月，公司记录的许可权摊销分别约为0.2百万美元和0.4百万美元[73] - 2023年6月，公司出售ELEVIDYS优先审评券，获得102.0百万美元收益[73] - 2023年3月，公司进行2024年票据交换，交换本金价值313.5百万美元的票据，产生387.3百万美元债务清偿损失[73] - 2023年截至6月30日的三个月和六个月，其他收入净额分别为16.9百万美元和29.6百万美元；2022年同期其他费用净额分别为17.0百万美元和34.2百万美元[73] - 2023年截至6月30日的三个月和六个月，所得税费用分别约为9.4百万美元和13.4百万美元；2022年同期分别约为3.4百万美元和4.3百万美元[73] 公司债务及现金流情况 - 截至2023年6月30日，公司债务、租赁和制造安排的总义务分别为13.0亿美元、3.633亿美元和13.0亿美元，其中一年内到期的分别为15.9百万美元、20.0百万美元和824.0百万美元[76] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，公司经营活动使用的现金分别为331.6百万美元和168.0百万美元[76] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，公司投资活动提供的现金分别为109.1百万美元和使用1075.8百万美元[80] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，公司融资活动提供的现金分别为107.7百万美元和5.3百万美元[80] 利率变动影响 - 假设所有期限利率出现10个基点的不利变动，截至2023年6月30日，利率敏感工具的公允价值预计将产生约30万美元的假设损失[81]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度总营收2.535亿美元，包含净产品收入和合作收入，较2022年同期的2.108亿美元增加4270万美元 [52] - 2023年第一季度净产品收入2.315亿美元，较2022年同期的1.888亿美元增长23%，超出分析师共识 [8] - GAAP基础上，2023年第一季度净亏损5.168亿美元，即每股亏损5.86美元；2022年同期净亏损1.05亿美元，即每股亏损1.20美元，主要因2023年3月31日结束的三个月内发生3.873亿美元债务清偿损失 [35] - 非GAAP基础上，2023年第一季度净亏损8550万美元，即每股亏损0.97美元；2022年同期净亏损4860万美元，即每股亏损0.56美元 [36] - 2023年第一季度销售成本约3500万美元，2022年同期为3140万美元，主要因产品需求增加及部分批次产品未达质量规格而注销，部分被BioMarin特许权使用费条款变更导致的特许权使用费减少所抵消 [36][37] - 非GAAP基础上，2023年第一季度SG&A费用为8330万美元，2022年同期为5320万美元，增加3010万美元，预计下季度研发和SG&A费用将因准备SRP - 9001潜在推出而增加 [38] - GAAP基础上，2023年第一季度其他收入净额为1270万美元，2022年同期其他费用净额为1730万美元，主要因投资组合投资组合变化导致利息收入增加和投资折扣增加，以及2022年偿还12月定期贷款导致利息费用减少 [39] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物、投资和长期受限现金约19亿美元，资金充足以实现年度目标并支持向盈利过渡 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 RNA业务 - 2023年第一季度，三款基于RNA的PMO疗法核心业务表现强劲，净产品收入2.315亿美元，较2022年第一季度增长超20% [29] - 2023年第一季度，EXONDYS 51销售额1.326亿美元，较2022年第一季度增长超13%；VYONDYS 53销售额3300万美元，较2022年第一季度增长约18%；AMONDYS 45销售额6590万美元，较2022年第一季度增长超50% [47] - 重申全年PMO疗法净产品收入超9.25亿美元的指引，美国市场三款产品已进入成熟阶段，预计未来季度PMO业务新患者启动增长将更温和 [30] 基因疗法业务 - SRP - 9001正为5月12日FDA咨询委员会会议和5月29日PDUFA日期做准备，若获批将准备成功推出并服务患者群体 [8] - Voyagene计划在今年下半年完成招募，并在今年晚些时候开始使用商业代表性工艺材料进行3期研究 [15] - SRP - 5051的MOMENTUM研究于2023年第一季度完成招募，预计在2023年下半年公布研究数据 [16] - 准备启动SRP - 6004双载体rh74介导基因疗法治疗LGMD2E的系统性试点研究 [27] 各个市场数据和关键指标变化 - 2023年第一季度美国以外净产品收入约3100万美元，较上一季度有所下降，符合年度指导预测，预计美国以外订单模式将继续逐季波动 [46] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于将SRP - 9001推向市场，若获批将为杜氏肌营养不良症患者带来变革性疗法，同时推进相关研究以扩大其标签适用人群，包括开展非行走患者研究ENVISION（Study 303）和多项探索去除rh74中和抗体的研究 [23] - 继续推进三款获批PMO疗法的重要上市后承诺，ESSENCE研究已完成11项上市后承诺，MISSION研究第二部分已基本完成招募并进展顺利 [8] - 加强与约75个护理点的合作，确保其为患者提供SRP - 9001基因疗法做好准备，同时与支付方积极沟通，确保疗法可及性 [31][32] - 持续推进更广泛的产品线，包括LGMD相关项目，如Voyagene研究和LGMD自然历史研究Journey [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为SRP - 9001有大量令人信服的证据支持其肌营养不良蛋白表达水平可能预示临床益处，有望成为疾病修饰剂，改变杜氏肌营养不良症的发展轨迹 [7][14] - 对团队在第一季度的表现感到满意，认为这是公司上市疗法历史上最成功的第一季度，团队在应对保险变化等挑战方面表现出色 [45] - 相信公司团队有能力与支付方合作，为SRP - 9001获得快速准入，支付方会做出正确决策，尤其在加速批准的情况下 [71] - 若SRP - 9001获批，公司计划明年实现盈利，同时将继续专注于研发投资，推动高成功率项目进展，并根据市场情况进行合作或收购以构建产品线 [127] 其他重要信息 - 公司已成功完成所有FDA检查，包括三次GMP检查和两次GCP检查 [23] - 与Catalent合作生产SRP - 9001材料，为获批后的推出做准备，同时将在推出后使Thermo Fisher站点投入运营并获得资质 [112] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SRP - 9001供应能力及患者从医生处方到接受治疗的时间预期 - 公司目标是获批后全面推出并供应社区，Catalent的相关问题不影响公司生产计划，将尽快推出该疗法；从规划角度看，预计推出后一两个季度会有显著增长，因治疗前需进行预输注抗体测试、解决准入报销和代码等问题 [61][82] 问题2: SRP - 9001初始适应症在美国的患者数量估计及是否需扩大制造产能 - 美国约有10000 - 15000名患者，获批后目标是服务所有行走患者，行走患者约占50%，约13.5%患者因存在rh74中和抗体被排除，不到5%患者可能因早期突变有先天免疫反应风险；无需重大资本支出或额外扩张即可在推出时服务社区 [83][84] 问题3: 与支付方初步对话情况，支付方对加速批准下支付SRP - 9001的态度及患者初始准入比例预期 - 与支付方的对话进展良好，自2018年年中起就开始与支付方沟通；支付方会根据具体患者情况进行评估，公司团队有经验应对，无论政策何时出台，都能从第一天开始管理患者准入 [87][88] 问题4: 未使用过RNA疗法和正在使用PMO疗法的患者获得SRP - 9001准入的增长情况及潜在基于价值的支付动态 - 预计两类患者增长情况无差异，若获批，该疗法对适合的行走患者（排除特定突变和rh74阴性患者）非常重要；目前暂不讨论基于价值的支付问题，但公司已做大量工作构建一次性疗法的药物经济学模型 [92][72] 问题5: SRP - 9001推出时的库存情况及制造关系广度 - 正在与Catalent一起建立库存，这是双方的高度优先事项；长期来看，还有与Thermo Fisher的合作站点，BLA提交时未同时申请两个站点获批是为避免延迟风险，推出后将使Thermo Fisher站点投入运营并获得资质，Catalent站点足以支持推出和服务社区 [112] 问题6: 公司计划开展非行走患者和清除抗体研究，是否有针对更年轻患者的研究计划 - 公司重视更年轻患者的治疗，已对3岁儿童进行给药，还计划与罗氏开展针对更小年龄儿童的研究 [77][114] 问题7: FDA检查是否有评论及是否已解决 - 所有检查已完成，所有观察意见均已完全解决，公司在检查方面状况良好 [117] 问题8: EMBARK试验患者完成比例、NSAA测量频率及缺失数据处理方式 - 该研究于去年秋季完成招募，预计一年终点数据将于今年秋季结束，研究报告将于明年年初发布；NSAA主要终点为一年，但在一年终点前会进行多次测量，结果公布时会有数据更新 [119][120] 问题9: 有多少患者可能从PMO疗法转向SRP - 9001及公司应对计划 - 推出时预计对当前PMO收入影响不大，长期来看可能会有一定程度的蚕食；若患者想从PMO转向基因疗法，公司会支持 [122] 问题10: 与支付方的对话是否表明支付方会等待EMBARK数据再发布覆盖决定，以及发布后覆盖政策的限制情况 - 公司计划立即推出疗法并与支付方合作确保患者准入，此前三款获批疗法均通过加速批准途径，团队有经验确保患者快速获得准入，预计支付方会因数据的稳健性而积极回应 [125] 问题11: 获批后资本部署计划及对SRP - 9001定价的影响 - 公司将继续专注于研发投资，同时关注盈利能力和股东回报；SRP - 9001定价将基于药物经济学模型，确保疗法为患者带来的价值大于医疗系统成本 [127] 问题12: 解决AAV预存抗体预处理的最新情况 - 目前采取两种方法，一是与Hansa合作使用imlifidase裂解并去除抗体，二是使用血液分离术清除抗体 [141] 问题13: VOYAGENE研究LGMD的2期和3期研究对其他LGMD的洞察情况、监管机构态度及制造规模扩大的难易程度 - 多数LGMD项目使用与SRP - 9001相同的启动子和衣壳rh74，有望形成良性循环，随着时间推移加快进展；制造方面受益于先前知识，但每个项目有其独特元素，需要时间解决一些小障碍 [142] 问题14: 能否确认EMBARK顶线数据时间及2025年40亿美元长期收入指引的修订情况 - EMBARK数据读出时间无变化，预计今年年底或明年年初公布；公司预测已假设本月获批 [151] 问题15: 加速批准是否会对EMBARK研究实施造成风险 - 无风险，该研究去年9月已完成招募，第一部分患者已给药，交叉组患者正在给药，未给药患者将在未来几个月内完成给药，无论是否获得加速批准，研究都将按时读出结果 [153] 问题16: 今年能否看到SRP - 9003的Voyagene部分数据 - 不确定今年是否有数据，将在今年晚些时候更新 [155] 问题17: SRP - 9003是否有可能通过加速批准途径 - 最终会为SRP - 9003申请加速批准途径，这是一种超罕见疾病，若3期确证性试验结果良好，将提出加速批准申请 [146] 问题18: SRP - 9003的3期研究主要终点和试验设计的基本假设及与FDA的对齐时间 - 计划在今年年底前开始该研究，将在过程中与FDA对齐；功能终点可能是适用于肢带型肌营养不良症的NSAA（NSAD），同时也会关注表达和安全性 [148]

公司产品获批情况 - 公司商业化三款获FDA加速批准的产品，EXONDYS 51于2016年9月19日获批，VYONDYS 53于2019年12月12日获批，AMONDYS 45于2021年2月25日获批[43][44][45] - EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45获FDA加速批准，EXONDYS 51在美国和以色列上市，VYONDYS 53和AMONDYS 45仅在美国上市[77] - EXONDYS 51在美国和以色列获批，VYONDYS 53和AMONDYS 45在美国获批，但在其他国家获批存在不确定性[86] - 2016年11月公司向EMA提交eteplirsen的MAA，2018年EMA的CHMP对其持负面意见并最终被欧盟委员会采纳[86] - 2019年公司寻求eteplirsen的EMA后续科学建议，待研究数据可用时评估与EMA的后续合作[87] 公司产品管线进展 - SRP - 5051在2017年第四季度开展首次人体单剂量递增研究，2023年第一季度完成Study 5051 - 201的B部分入组[46] - SRP - 9001的BLA于2022年11月被FDA接受并获优先审评，预计监管行动日期为2023年5月29日，咨询委员会会议日期为2023年5月12日[47] - SRP - 9003在2018年第四季度开展1/2a期试验，公司计划2023年与FDA讨论潜在的关键试验[48] - 公司管线包含超40个处于临床前和临床开发不同阶段的项目[49] - 公司管线包含超40个处于不同开发阶段的项目，用于治疗多种疾病和病症[113] 公司生产与合作情况 - 公司为商业杜氏肌营养不良症项目与现有CMO合作，将产能从中型扩大到大型[51] - 公司与赛默飞世尔科技、卡塔伦特和阿尔德夫隆合作，增强基因疗法制造能力[52] - 公司商业产品在美国通过有限的家庭输液专业药房网络和专业经销商分销，在其他国家通过第三方分销商和服务提供商分销[52] - 公司授予罗氏在美外商业化eteplirsen、golodirsen和casimersen的独家选择权[89] - 2020年2月，公司向罗氏金融发行并出售2522227股普通股[100] - 公司依靠第三方将产品分销给美国患者，若无法维持与第三方的协议，经营业绩和业务可能受不利影响[115] - 公司依靠第三方进行早期研究、临床前和临床开发的某些方面，第三方表现不佳或流失可能影响产品候选开发和商业化[116] - 公司目前依靠第三方制造产品和生产候选产品，若无法准确预测产品需求并及时确保制造能力，可能影响产品供应[118] - 截至本季度报告日期，公司三款商业产品的原料药和药品实现双重采购[118] - 2020年2月，公司与罗氏达成合作协议，向罗氏金融发行并出售252.2227万股普通股[157] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司拥有约19.011亿美元现金、现金等价物、受限现金和投资，其中现金和现金等价物8.717亿美元，短期投资10.104亿美元，长期受限现金1900万美元[53] - 2023年第一季度总营收2.535亿美元，较2022年同期的2.1083亿美元增加4267万美元，增幅20%；产品净收入2.31495亿美元，较2022年同期的1.88825亿美元增加4267万美元，增幅23%[56] - 2023年第一季度总成本和费用3.91588亿美元，较2022年同期的2.97711亿美元增加9387.7万美元，增幅32%；运营亏损1.38088亿美元，较2022年同期的8688.1万美元增加5120.7万美元，增幅59%[56] - 2023年第一季度净亏损5167.55万美元，较2022年同期的1050.25万美元增加4117.3万美元；基本和摊薄后每股净亏损5.86美元，较2022年同期的1.20美元增加4.66美元[56] - 2023年第一季度销售成本（不包括许可权摊销）3501.7万美元，较2022年同期的3144.3万美元增加357.4万美元，增幅11%[56][57] - 2023年第一季度研发费用2.45679亿美元，较2022年同期的1.9425亿美元增加5142.9万美元，增幅26%[56][57][59] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用1.10714亿美元，较2022年同期的7184万美元增加3887.4万美元，增幅54%[56] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为1.10714亿美元，较2022年同期增加3890万美元，增幅54%[61] - 2023年第一季度许可权摊销约为20万美元，与2022年同期持平[62] - 2023年3月2日，公司进行2024年票据交换，产生3.873亿美元债务清偿损失[62] - 2023年第一季度其他收入（费用）净额较2022年同期增加约3000万美元[62] - 2023年和2022年第一季度所得税费用分别约为400万美元和90万美元[63] - 截至2023年3月31日，公司金融资产较2022年12月31日减少1.07277亿美元，降幅5%[63] - 截至2023年3月31日，公司借款较2022年12月31日减少3.10008亿美元，降幅20%[63] - 2023年第一季度经营活动使用现金2.094亿美元，较2022年同期增加1.08221亿美元，增幅107%[66] - 2023年第一季度投资活动提供现金1250万美元，2022年同期使用现金7.858亿美元[71] - 2023年第一季度融资活动提供现金1.018亿美元，2022年同期为500万美元[71] - 公司拥有10.104亿美元短期投资和1900万美元长期受限现金，假设利率不利变动10个基点，利率敏感工具公允价值预计损失约40万美元[73] - 2023年第一季度公司运营亏损1.381亿美元，截至2023年3月31日累计亏损44亿美元[147] 公司会计政策变化 - 自2023年1月1日起，公司将基于股票的薪酬从关键会计政策中移除，其他关键会计政策和重大估计与2022年年报相比无变化[55] 公司内部控制情况 - 截至2023年3月31日，公司披露控制和程序有效[74] - 2023年第一季度，公司财务报告内部控制无重大变化[75] 公司产品商业风险 - 公司产品商业成功受销售、数据、合规等多因素影响[77] - 新冠疫情使患者治疗受阻，预计减少公司商业产品销售收入[79] - 加速批准产品面临后续开发和监管要求，不达标可能导致FDA负面行动[79] - 公司受报销政策不确定性影响，可能阻碍产品商业成功[81] - 新冠疫情导致报销授权处理延迟，影响患者获得有利报销决定[82] - 部分国家对处方药定价严格控制，定价谈判可能需12 - 24个月或更久[82] - 医疗改革措施可能影响公司产品报销水平，进而损害业务和财务结果[83] - 产品商业成功取决于市场采纳程度，受临床疗效、销售网络、报销情况等多因素影响[85] - eteplirsen、golodirsen和casimersen通过EAP在美外的历史收入可能无法持续[89] - 俄乌冲突虽暂未影响公司业务和财务结果，但可能影响美外市场收入[90] - EXONDYS 51的孤儿药排他期将于2023年9月结束[91] - 公司面临维持产品监管独占权的风险，美国孤儿药独占权可能因竞争产品临床优势或无法保证供应而被撤销，欧洲孤儿药独占权可能因多种原因被修改[92] - 公司若无法成功维持和发展内部商业化能力，产品销售可能受负面影响，阻碍因素包括无法留住人员、培训人员、提供有效材料等[94] - 公司在杜氏肌营养不良症领域面临众多竞争，包括开发外显子跳跃产品、基因疗法、基因编辑等的公司[95] - 公司参与多项合作和战略交易，可能面临无法完成交易、增加资本需求、稀释股权等风险[97] - 公司与多个机构合作，合作可能无法实现预期收益，存在合作者决策、研发进度、知识产权等多方面风险[98] - 公司对罗氏在相关地区的开发和商业化活动影响力有限，罗氏若未履行义务可能对公司业务产生重大不利影响[99] - 公司评估战略机会时会面临竞争，尤其在获批药物和后期药物候选方面竞争激烈[97] 公司临床试验风险 - 公司临床试验患者招募困难，可能导致试验延迟或终止，影响产品商业化和营收[101][103] - 患者招募受研究方案设计、患者群体规模等多种因素影响[101] - 公司在国外开展临床试验面临与CRO和医生建立关系困难等风险[102] - 临床试验的启动和完成可能因监管机构拒绝、患者招募挑战等原因延迟或受阻[103] - 临床开发漫长且不确定，新冠疫情可能导致临床试验延迟[104] - 临床测试昂贵复杂，结果不确定，可能因多种不可预见事件中断[104] - 新冠疫情影响可能导致临床试验启动、完成延迟，患者入组放缓[105] - 临床前和早期临床试验结果可能无法预测后期试验安全性和有效性[106] - 公司虽认为SRP - 9001、SRP - 9003和SRP - 5051现有数据积极，但后续数据可能不一致[106] - 2022年6月FDA因严重不良事件将研究5051 - 201置于临床搁置，同年8月解除[107] - 公司产品候选药物可能导致不良副作用，影响临床试验和商业前景[107] - 基因疗法产品候选药物可能被认为不安全，面临公众负面看法和监管审查[107] - 公司无法保证获得政府或监管机构批准，可能因数据不足、审批流程不确定、资源不足等原因受阻[108][109][110] - 即使产品候选药物在临床研究中显示安全有效，监管机构可能未及时完成审查或不批准[111] - 公司在新型基因疗法产品候选药物开发上投入大量资源，若无法证明其安全性和有效性或成功商业化，业务将受重大损害[111] - 临床研究早期结果可能与最终结果有重大差异，临床前和早期临床研究结果不一定能准确预测后期大规模临床试验结果[111] - 基因疗法产品监管要求不断演变，难以确定公司产品候选药物获得监管批准的时间和成本[111] 公司产品市场与销售风险 - 若公司基因疗法候选产品获批上市时间、市场接受度未达投资者或分析师预期，普通股股价可能下跌[112] - 若SRP - 9001获批，其与现有获批产品的目标患者群体可能存在大量重叠，或减少现有产品销售增长甚至降低销售额，影响经营业绩[114] - 公司可能因资源有限无法推进所有项目，资源分配决策可能导致无法利用可行商业产品或盈利市场机会[114] - 设施开发或运营中断可能导致产品供应短缺、潜在收入损失等不良后果[119] - 第三方停止提供服务且无法及时更换，会影响公司产品制造及相关工作[119] - 制造过程或设施问题会使公司对潜在合作伙伴吸引力降低[119] - 产品商业化和候选产品开发可能因多种因素出现延迟或中断[120] - 产品制造可能面临产量、质量、合规等问题，导致成本增加和业务受损[120] - 产品候选进入后期临床试验，相关变更可能导致试验延迟和成本增加[120] - 公司可能难以准确估计SRP - 9001商业需求，影响业务和财务状况[120] - 商业级生产能力有限，可能导致开发计划延迟和资本支出增加[121] - 合同制造商不遵守cGMP法规会带来严重负面后果[121] 公司专利与法规风险 - 公司成功依赖专利保护和商业秘密维护，但专利过程存在诸多风险和不确定性[123] - 第三方可在NCE排他期五年到期前一年（即NDA批准后四年）提交ANDA或505(b)(2)节NDA申请[126] - 2011年9月16日，Leahy - Smith美国发明法案签署成为法律，可能增加专利申请和专利执行或辩护的不确定性和成本[127] - 公司面临专利被挑战、无效、规避等风险，可能影响产品专利保护和竞争优势[126][127][128] - 公司业务受美国联邦和州医疗保健等法规约束，违反法规将面临处罚[131][132] - 公司及其合作伙伴、第三方制造商需遵守环境、健康和安全法规，违规将面临罚款等损失[134] - 公司可能因第三方活动面临侵权索赔，维护运营自由可能产生重大费用[128][129] - 若产品等被认定侵权，公司可能需采取多种措施并承担成本[129] - 美国2017年12月22日颁布的TCJA法案将美国企业税率从35%降至21% [135] - 2020年3月27日，特朗普签署CARES法案，对净营业亏损、利息扣除限制和工资税事项进行临时有利调整[135] - 公司持续关注美国税法变化及国际司法管辖区立法对税务的影响[135] - 所有权变更若使特定股东总股权增加超50个百分点，公司利用净运营亏损和税收抵免结转的能力将受限[142] - 《2022年降低通胀法案》实施15%的企业账面最低税率，适用于三年调整后财务报表收入超10亿美元的企业集团[142] - 美国政府可能拒绝支付公司部分或全部未付金额，且政府保留传染病项目知识产权等权利[143] - 违反《通用数据保护条例》（GDPR）可能面临高达全球营收4%或2000万欧元的罚款[164][169] - 《加州消费者隐私法案》（CCPA）自2020年1月1日起生效，《加州隐私权利法案》（CPRA）自2023年1月1日起生效，公司需评估并更新隐私计划以合规[169][170] 新冠疫情对公司的影响 - 新冠疫情影响公司商业化、临床试验、制造和其他业务运营，或减少公司收入和现金流[136] - 新冠疫情导致临床试验中断和延迟，影响数据完整性和成功概率[137] - 合作方工厂疫情爆发或优先处理联邦紧急事务管理局订单，会影响产品和候选产品的制造、供应链和分销[139] - 远程办公增加公司网络安全漏洞风险，疫情持续或导致现有协议延迟、违约或不履行[140] 公司人员与管理风险 - 公司员工等可能存在不当行为，若被起诉且败诉，会对业务产生重大影响[144] - 公司依赖关键人员，若无法吸引和留住他们，业务将受损害[145] - 公司预计至少到2023年持续产生重大运营亏损，且无法预测未来亏损程度和盈利时间[148] - 公司财务报表编制所做的估计

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度总营收为2.584亿美元，净产品收入为2.359亿美元，较上年同期增长32%；全年总营收为9.33亿美元，净产品收入为8.438亿美元，同比增长38%；过去五年复合年增长率达40%，且增长并非源于提价 [6] - 2022年第四季度和2021年同期，公司分别确认2250万美元和2270万美元的合作及其他收入，主要与和罗氏的合作安排有关；2022年第四季度罗氏协议下可报销的共同开发成本为5170万美元，2021年同期为2970万美元 [24] - 2022年第四季度GAAP基础上研发费用为2.138亿美元，2021年同期为1.973亿美元，同比增加1650万美元，主要因前期和里程碑费用增加；非GAAP基础上，2022年第四季度研发费用为1.868亿美元，2021年同期为1.755亿美元，增加1130万美元 [25] - 2022年第四季度GAAP基础上SG&A费用约为1.205亿美元，2021年同期为7810万美元，增加4240万美元，主要因2022年通过CEO授予修改协议确认的基于股票的薪酬费用增加 [26] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和长期受限现金约为20亿美元 [27] - 2022年第四季度GAAP基础上净亏损1.092亿美元，合每股基本和摊薄亏损1.24美元；2021年同期净亏损1.22亿美元，合每股基本和摊薄亏损1.42美元；非GAAP基础上，2022年第四季度净亏损4650万美元，合每股基本和摊薄亏损0.53美元；2021年同期净亏损6600万美元，合每股基本和摊薄亏损0.77美元 [45] - 非GAAP基础上，2022年第四季度SG&A费用为8660万美元，2021年同期为6010万美元，增加2650万美元；GAAP基础上，2022年第四季度其他收入净额为550万美元，2021年同期其他费用净额为1610万美元，变化主要因投资组合投资组合的利息收入增加以及2022年12月31日止三个月偿还2019年12月定期贷款导致利息费用减少 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 RNA平台 - MOMENTUM研究本季度将完成入组，该研究针对下一代PPMO SRP - 5051，用于治疗外显子51适用的杜氏肌营养不良症患者，预计今年晚些时候公布结果，若成功，今年将与神经科部门讨论提交SRP - 5051的申请 [15] - ESSENCE试验已完成入组，这是golodirsen和casimersen的上市后要求；MIS51ON研究进展顺利 [132] PMO业务线 - 2022年全年EXONDYS 51净产品收入约为5.11亿美元，全年净产品收入增长约13%；2022年第四季度EXONDYS 51净产品收入为1.46亿美元，较2021年第四季度增长约22% [20][21] - 2022年第四季度VYONDYS 53净产品收入总计2850万美元，较2021年第四季度增长约15%；2022年全年VYONDYS 53总净产品收入达1.174亿美元，较2021年增长超30% [21][152] - 2022年第四季度AMONDYS 45净产品收入为6140万美元，较2021年第四季度增长近80%；2022年全年AMONDYS 45总净产品收入为2.148亿美元，增长超200% [21][152] 基因治疗业务线 - SRP - 9001的生物制品许可申请（BLA）已获FDA受理并进入优先审评，行动日期为2023年5月29日；中期审查中，FDA未发现重大安全问题，也无需召开咨询委员会会议；公司后续将专注回答FDA剩余问题、准备和管理预批准检查、建立库存以及完成上市准备工作 [3][4][5] - 今年将开展研究以确保SRP - 9001获得最广泛标签，已启动限制突变相关排除的研究，未来几个月将启动针对非行走人群的ENVISION（Study 303）研究，并开展两项单独研究 [14] - 计划启动SRP - 6004双载体rh74介导的基因疗法治疗LGMD2E的系统性试点研究，公司认为基因治疗平台适合为肢带型肌营养不良症开发药物 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 2022年美国以外市场净产品收入为9630万美元，占总净产品收入的约11%；2022年第四季度美国以外市场销售额强劲，达3690万美元，但预计2023年第一季度不会延续这一趋势；公司2023年PMO净产品收入指引超9.25亿美元 [42][43] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注推进SRP - 9001的BLA审评，若获批将进行上市，目标是无积压订单地服务患者群体；同时开展多项研究以扩大SRP - 9001的适用范围 [5][14] - 继续推进RNA平台研究，如MOMENTUM研究等，若SRP - 5051研究成功将提交申请 [15] - 开展肢带型肌营养不良症相关研究，计划启动SRP - 6004试点研究，SRP - 9003的VOYAGENE研究已启动首位患者给药，后续将开展全球III期研究 [11][150] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年可能是公司历史上最具里程碑意义的一年，SRP - 9001的BLA审评结果对杜氏肌营养不良症患者家庭和基因治疗领域意义重大 [3] - 公司对SRP - 9001获批充满信心，认为其有潜力改善患者生活；同时对RNA平台和肢带型肌营养不良症项目进展感到满意，相信能为患者带来更多治疗选择 [130][150] - 公司团队在执行现有业务方面表现出色，为SRP - 9001上市做好了准备，若获批将展示团队能力和专业知识 [22] 其他重要信息 - 公司在电话会议中作出的前瞻性陈述涉及风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异，建议参考公司向SEC提交的最新10 - K年度报告及其他文件 [2] - FDA宣布组织架构调整，成立新的治疗产品办公室（OTP），公司认为这将增强审评并有利于细胞和基因治疗的发展，且未对公司产生延误或干扰 [125][143] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: SRP - 9001中期审查中关于外部对照臂及分析有无评论，制造现场检查是否已安排？ - 中期审查中FDA书面告知SRP - 9001申请无重大安全问题，临床数据无重大问题或缺陷；所有制造检查已安排 [30] 问题2: CMC对话性质、制造信心及FDA不召开咨询委员会会议的具体原因？ - 公司已回答FDA关于CMC的所有问题，对制造检查的时间安排有信心，目前认为PDUFA日期不会延迟；FDA确定无需咨询委员会会议是因中期审查未发现重大安全和临床问题 [32][51] 问题3: FDA对使用截短肌营养不良蛋白作为替代终点的看法，获批后预计供应患者数量及后续供应增长情况？ - 审查的核心问题是使用短而功能性的肌营养不良蛋白是否可能预测临床获益；不召开咨询委员会会议是积极信号，公司将专注后续工作；目标是无积压订单地服务患者群体 [53] 问题4: 患者就诊的医生办公室或机构是否需调整基础设施以应对潜在高需求？ - 相关治疗中心是精准基因医学的前沿，团队已在开展教育工作，这些中心有能力应对，患者和公司都将做好准备 [56] 问题5: FDA剩余问题的性质，后期审查是否主要围绕这些问题，三个检查地点是否有iCELLis制造的商业经验？ - 审查是持续对话和问答过程，不便详细说明剩余问题；后期审查后将视情况而定；除诺华外，全球很少有组织有iCELLis制造的商业经验 [59] 问题6: FDA不召开咨询委员会会议是否与额外数据集或分析有关，Harmon工厂等是否完成标记检查并做好检查准备？ - 公司曾假设会有咨询委员会会议并做好准备，中期审查时FDA首次告知无需会议；公司已做好检查准备 [83] 问题7: EXONDYS加速批准基于肌营养不良蛋白表达对SRP - 9001有多少先例，能否量化更高表达的不完全微肌营养不良蛋白与外显子跳跃产生的较低表达的更完整截短肌营养不良蛋白的益处差异，FDA审查中是否考虑此问题？ - 认为有大量先例，两者主要区别在于SRP - 9001产生的肌营养不良蛋白数量远多于PMO疗法；外显子跳跃产生的肌营养不良蛋白也可能大幅缩短，与SRP - 9001的肌营养不良蛋白在功能上类似 [66][88] 问题8: 制造检查是多个设施还是同一设施的生产线，检查全面性如何，已建立的库存是否可能无法使用？ - 有三个独立设施接受检查，与预期一致，无意外问题；库存和供应按计划进行，认为已建立的库存无重大商业使用风险 [73] 问题9: SRP - 9001加速批准后至EMBARK结果公布期间的市场接受度，患者检测资格所需时间？ - 基于与意见领袖、患者群体和家庭的讨论，认为患者不会等待EMBARK结果，因为疾病具有退行性，等待会使患者面临风险 [115] 问题10: 5月29日是假期是否影响申报，支付方途径是否会遵循Zolgensma的路线图？ - 5月29日是PDUFA日期，可能在当天、前一个工作日（5月26日）或后一天收到结果；公司在支付方社区有丰富的杜氏肌营养不良症相关经验，有信心与支付方就SRP - 9001的准入和报销进行有效对话 [103] 问题11: SRP - 9003的VOYAGENE试验及后续III期研究设计情况？ - III期研究设计尚未最终确定，将综合考虑VOYAGENE试验和之前研究的数据 [95] 问题12: 开展临床经验研究的原因？ - 一是有机会在更广泛患者群体中探索疗法的安全性和表达情况，获取重要信息；二是有可用的临床材料，可用于获取额外见解并为患者提供益处 [97] 问题13: Catalent协议对LGMD管线临床级或商业级材料的支持情况？ - 目标是让Catalent为肢带型肌营养不良症项目制造产品，希望从首个患者临床试验开始就使用商业代表性材料 [110] 问题14: Phase II排除外显子1 - 17，是否与FDA讨论将部分外显子纳入初始标签，是否会构成重大修订？ - 初始BLA申请时假设标签排除范围较窄，有科学依据支持缩小排除范围，已启动相关研究且进展顺利，不会构成重大修订 [112]

产品管线与研发计划 - 公司计划2023年公布SRP - 9001的额外数据，并与FDA讨论SRP - 9003的潜在关键试验[5] - 公司正在临床开发产品候选药物SRP - 9001，旨在表达更小但仍有功能的肌营养不良蛋白[33] - 公司最先进的PPMO产品候选药物SRP - 5051旨在治疗适合外显子51跳跃的基因突变患者的杜氏肌营养不良症[33] - 公司最先进的LGMD产品候选药物SRP - 9003旨在转移编码并恢复β - 肌聚糖蛋白的基因[33] - 公司的产品管线包括超过40个处于不同发现、临床前和临床开发阶段的项目[33] - 公司SRP - 9001的生物制品许可申请（BLA）于2022年11月被FDA受理并获优先审评，预计监管行动日期为2023年5月29日[43] - 公司计划2023年与FDA讨论SRP - 9003的潜在关键试验[43] 已上市产品情况 - 公司已开发并商业化三款治疗杜氏肌营养不良症的产品，分别为EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45[30][31][32] - 公司三款已上市产品EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45分别可治疗约13%、8%、8%的杜氏肌营养不良症患者[41] - 公司的产品EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45虽已获FDA加速批准，但面临后续审批后开发和监管要求[8] - 截至年报日期，EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45仅获美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国销售和营销，EXONDYS 51还获以色列卫生部批准在以色列销售和营销[88] 技术平台 - 公司的PMO化学平台可用于选择性上调或下调目标蛋白的产生，还开发了用于推进RNA靶向疗法的下一代基于PMO的化学物质[33] 市场与疾病情况 - 肢带型肌营养不良症（LGMDs）发病率约为每14500至123000人中1例，目前无获批治疗方案[37] - 夏科 - 马里 - 图思病（CMT）发病率约为每2500人中1例，美国约有50000例CMT 1A型患者，目前无可用治疗方案[37] 财务与经营风险 - 公司高度依赖产品在美国的商业成功，可能无法实现产品销售预期或实现盈利和正现金流[8] - 公司自成立以来一直存在经营亏损，可能无法实现或维持盈利[27] 产品销售净收入 - 2022、2021、2020年公司产品销售净收入分别为8.438亿美元、6.124亿美元、4.559亿美元[41] 研发与制造能力 - 2017年公司在马萨诸塞州安多弗开设设施，增强研发制造能力[46] - 公司与赛默飞世尔科技、卡塔伦特、阿尔德夫隆合作，增强基因治疗制造能力[46] - 公司通过与现有合同生产组织（CMO）合作，将商业产品产能从中型扩大到大型[46] 产品分销 - 公司商业产品在美国通过家庭输液专业药房和专业经销商分销，在部分国家通过第三方分销商和服务提供商进行预商业分销[46] 资金往来与里程碑付款 - 2020年2月公司收到罗氏及其附属公司约12亿美元的预付款[50] - 收到的12亿美元现金中，3.121亿美元（扣除发行成本）分配给向罗氏发行的约250万股普通股，4.85亿美元分配给购买期权产品的期权，3.487亿美元分配给单一的组合履约义务[51] - 公司有资格就SRP - 9001获得高达17亿美元的开发、监管和销售里程碑付款[51] - 2018年5月公司向Myonexus支付6000万美元购买认股权证，2019年4月又支付约1.738亿美元完成对其收购[53] - 2017年7月公司与BioMarin签订许可协议，支付1500万美元预付款，2021年修订后，BioMarin有资格获得每个外显子最高2000万美元的监管里程碑付款及1000万美元额外里程碑付款[53][55] - 2022年6月30日前，BioMarin可获得4% - 8%的净销售特许权使用费，2022年7月1日起，美国为4%，美国以外为5% [55] - 2017年7月公司因和解协议向BioMarin支付2000万美元预付款[55] - 公司与UWA的许可协议下，需支付最高600万美元的开发和监管里程碑付款，截至2022年12月31日已支付420万美元[56] - 公司需向UWA支付最高2000万美元的销售里程碑付款[56] - 公司需按低个位数百分比向UWA支付许可专利产品净销售特许权使用费，目前许可专利最晚2030年11月到期[57] 专利与独占权 - 美国专利及多数外国专利通常自最早常规申请日起20年内有效，美国专利可根据哈奇 - 瓦克斯曼法案延长最多5年，但自产品批准日起总计不超过14年，且因美国专利商标局审查延迟也可能获额外期限[60] - Eteplirsen的美国专利到期时间有2025年6月28日、2028年10月27日、2029年2月2日、2034年3月14日等，欧洲专利到期时间有2025年6月28日、2028年10月27日，EXONDYS 51（eteplirsen）的孤儿药独占权至2023年9月19日[63][64] - Golodirsen的美国专利部分到期时间为2025年6月28日，欧洲专利到期时间为2034年3月14日，VYONDYS 53（golodirsen）的新化学实体独占权至2024年12月12日，孤儿药独占权至2026年12月12日[65][68] - Casimersen的美国专利到期时间有2025年6月28日、2030年11月12日，欧洲专利到期时间为2030年11月12日，AMONDYS 45（casimersen）的新化学实体独占权至2026年2月25日，孤儿药独占权至2028年2月25日[69] - 公司拥有的保护eteplirsen、casimersen和golodirsen的专利及专利申请若获批，至少到2038年到期[71] - 公司拥有的覆盖专有PMO平台技术的专利及专利申请若获批，至少到2038年到期[72] - 公司拥有多个美国联邦商标注册，包括Sarepta、EXONDYS等，还有多个美国及主要外国市场的待申请和已注册的商标[73] - 公司依靠专利保护、监管独占权、商业秘密保护、版权、商标和合同保护来维护产品、候选产品和平台技术的独占性[59] - 公司积极为候选产品和专有技术在美国及其他国家申请专利，并获取第三方专利和专利申请的独家权利[59] - 公司持续评估专利组合和策略，认为自有和授权的专利及专利申请提供竞争优势，但无专利市场变重要可能影响业务[60] 药品审批流程 - 新药上市前需完成临床前实验室测试、动物毒性测试、人体临床试验等步骤，IND在FDA收到30天后生效，除非FDA提出担忧或问题[74][77] - 临床试验通常分三个阶段，1期涉及少于100名受试者，2期涉及几十到几百名患者，3期涉及几百到几千名患者，罕见病试验患者数量通常较少[77][78][79] - 公司提交新药营销申请需包含临床前和临床试验结果等信息，并支付用户费，孤儿药申请可免交[82][83] - FDA对标准营销申请初始审查时间为10个月，优先营销申请为6个月，若提供额外信息或澄清，审查时间可延长3个月[83] - 收到完整回复信的公司重新提交信息后，新审查期通常为2 - 6个月[84] - 2007年Eteplirsen获快速通道资格，2012年FDASIA修订快速通道和加速批准途径标准，2022年FDORA对药物和生物制品加速批准程序进行多项改革[84][85] - 若药物候选者比现有疗法有显著优势，可获优先审查，审查时间为6个月[87] - 获批营销申请持有者需向FDA报告严重药物不良反应、提交年度和定期报告、遵守广告和促销标签要求等[87] - 2018年，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）对eteplirsen给出负面意见，欧盟委员会采纳该意见[88] - 新的欧盟临床试验法规（EU）No 536/2014于2022年1月31日开始实施，有三年过渡期，到2025年1月31日，所有根据旧指令授权的临床试验必须结束或过渡到新制度[88] - 集中程序第一步CHMP评估意见的时间框架为收到有效申请后210天，实际通常更长；CHMP给出肯定意见后，欧盟委员会有67天时间决定是否授予营销授权[90] - 特殊情况下，申请人可申请加速评估MAA，若获CHMP批准，审查时间可缩短至150天，欧盟委员会决策时间不变[90] - 按集中程序获批的创新药品有八年数据保护/独占期和十年营销保护/独占期，营销保护期最长可延长至十一年[90] - 美国FDA通常会给予新化学实体（NCE）五年监管数据独占期，新生物制品12年市场独占期，还可能给予六个月儿科独占期[91] - 美国FDA可授予治疗罕见病药物孤儿药认定，获批后有七年孤儿药独占期[91] - 2021年9月30日，美国第11巡回上诉法院裁决孤儿药独占范围应与产品获得认定的疾病或状况一致[91] - 欧盟符合条件的药品可申请孤儿药认定，获批后有长达十年的市场独占期[92] - 孤儿药eteplirsen在欧盟获得指定，若完成约定儿科研究计划关键要素，十年独占期可延至十二年[93] - 2018年美国《尝试权法案》允许符合条件患者获取完成一期临床试验且正在接受FDA审批的新药，药企无义务提供[93] 法规风险 - 违反联邦反回扣法规，每次违规最高罚款112,131美元，外加三倍非法报酬[95] - 违反联邦虚假索赔法规，每项虚假索赔罚款12,537 - 25,076美元，外加最高三倍联邦政府损失赔偿[95] - 违反GDPR，最高罚款2000万欧元或上一财年全球年营业额的4%，取较高值[96] - 2023年1月1日起，加州消费者隐私法案修订并扩展，赋予加州消费者特定权利[96] - 2018年5月，GDPR生效，增加了在欧洲经济区进行临床试验的义务[96] 产品支付与报销 - 公司产品在全球的支付方覆盖政策差异大，多数支付方提供逐案或受限覆盖[97] - 公司产品可通过美国商业保险、医疗补助和医疗保险报销，医疗补助计划下制造商需支付回扣[99] - 2024年1月1日起，联邦立法取消医疗补助药品回扣计划回扣的法定上限[101] - 2025年起，《降低通胀法案》对医疗保险D部分自付处方药费用设定每年2000美元的上限，并实施新的医疗保险D部分制造商折扣药品计划[101] - 2026年起，将创建药品价格谈判计划，对某些高医保支出且无仿制药或生物类似药竞争的药品和生物制品价格设限[101] - 《2011年预算控制法案》修订版导致2013年起削减医疗保险（非医疗补助）向供应商的付款，该法案有效期至2031年（2020年5月1日至2022年3月31日除外）[101] 扩大使用计划 - 公司建立了eteplirsen、golodirsen和casimersen的全球扩大使用计划（EAP）[93] 员工情况 - 截至2022年12月31日，公司全球有1162名员工，其中562人拥有高级学位，779人直接从事研发活动，383人负责销售、总务和行政[109] - 2019 - 2022年，公司女性员工占比分别为54%、55%、56%、57%；女性在总监及以上领导职位的占比分别为44%、47%、48%、52%；截至2022年12月31日，女性占董事会席位的25%[109] - 2017 - 2022年，公司员工中种族和族裔多元化的比例分别为23%、23%、26%、30%、30%、34%[109] - 截至2022年12月31日，公司执行委员会中63%的成员在性别和族裔方面具有多元化特征[109] 行业动态 - 2020年3月25日，日本厚生劳动省批准Nippon的Viltolarsen用于治疗可进行外显子53跳跃疗法的杜氏肌营养不良患者；2020年8月13日，FDA批准该产品[103] - 2021年9月，Wave Life Sciences启动其外显子53跳跃产品候选药物WVE - N531的1b/2a期临床试验[103] 现金与投资情况 - 截至2022年12月31日，公司拥有约20.084亿美元现金、现金等价物和投资，其中现金及现金等价物9.668亿美元，短期投资10.226亿美元，长期受限现金0.19亿美元[112][285] - 公司认为现有现金、现金等价物和投资余额足以支持未来至少十二个月的运营计划[113] 利率敏感工具与票据情况 - 假设所有期限利率不利变动10个基点，2022年公司利率敏感工具的公允价值将产生约40万美元的假设损失[285] - 2021年12月31日，公司未持有任何利率敏感工具的投资[285] - 公司2027年到期票据本金总额11.5亿美元，年利率为1.25%，每年3月15日和9月15日支付现金利息[285] - 公司2024年到期票据本金总额4.194亿美元，年利率为1.5%，每年5月15日和11月15日支付现金利息[285]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总营收约为2.303亿美元，净产品收入为2.078亿美元，较去年同期增长近25% [7] - 公司维持全年总营收9.05 - 9.20亿美元、净产品收入8.25 - 8.40亿美元的指引 [8] - GAAP基础上，第三季度净亏损2.577亿美元，合每股亏损2.94美元；2021年同期净亏损4810万美元，合每股亏损0.60美元 [69] - 非GAAP基础上，第三季度净亏损7000万美元，合每股亏损0.80美元；2021年同期净收入240万美元，合每股收入0.03美元 [69] - 第三季度销售成本约为4000万美元，高于2021年同期的2340万美元 [70] - GAAP基础上，第三季度研发费用为2.167亿美元，高于2021年同期的1.391亿美元 [71] - 非GAAP基础上，第三季度研发费用为1.937亿美元，高于2021年同期的1.196亿美元 [72] - GAAP基础上，第三季度SG&A费用为1.048亿美元，高于2021年同期的6110万美元 [72] - 非GAAP基础上，第三季度SG&A费用为6680万美元，高于2021年同期的4360万美元 [73] - 第三季度其他费用净额为630万美元，低于2021年同期的2060万美元 [73] - 第三季度发行2027年到期的可转换优先票据获得11亿美元收益，回购部分2024年可转换票据并提前还清2019年定期贷款，债务清偿损失为1.254亿美元 [75][76] - 截至2022年9月30日，公司拥有约21亿美元现金、现金等价物和投资 [77] 各条业务线数据和关键指标变化 RNA-based PMO 业务 - 第三季度净产品收入总计2.078亿美元，其中EXONDYS 51约为1.22亿美元，AMONDYS 45约为5500万美元，VYONDYS 53约为3100万美元 [54] - EXONDYS 51第三季度净收入较去年同期增长近6%，VYONDYS 53较去年同期增长超24% [58][59] 基因疗法业务 - SRP - 9001在第三季度提交了生物制品许可申请（BLA），预计FDA将在11月底接受申请，PDUFA日期为2023年5月，若获批将于2023年年中推出 [9][10] 各个市场数据和关键指标变化 - EXONDYS 51的美国以外市场收入在2022年持续同比增长，是净产品收入增长的重要贡献因素，但也带来了季度间的波动 [56] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为杜氏肌营养不良症（Duchenne）患者提供治疗方案，推进SRP - 9001的加速批准和商业化进程，同时扩大其适用人群 [9][15] - 计划开展多项研究，包括缩小EMBARK研究中的早期外显子突变排除范围、开展针对非行走患者的ENVISION研究、与Hansa Biopharma合作探索imlifidase在rh74阳性患者中的应用等 [16][18] - 推进下一代RNA疗法PPMO SRP - 5051的MOMENTUM Part B试验，预计2023年完成入组并公布数据 [23] - 与Broad Institute of MIT and Harvard合作推进MyoAAV平台，该平台有望在基因药物递送方面取得突破 [33] - 公司在杜氏肌营养不良症市场处于领先地位，拥有3种获批的RNA疗法，有望推出首个杜氏肌营养不良症基因疗法 [63] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对SRP - 9001的加速批准充满信心，认为该疗法对杜氏肌营养不良症患者至关重要，加速批准途径合理且必要 [10][11] - 公司有能力应对与支付方的合作挑战，通过创新方法确保患者及时获得治疗 [124][127] - 预计基因疗法和外显子跳跃疗法将在很长一段时间内共存，但如果基因疗法能使患者受益，公司将乐于接受 [157][158] 其他重要信息 - 公司宣布技术运营和制造主管Bill Ciambrone将退休，年底将领导权过渡给Bilal Arif，Bill将在2023年6月前担任顾问 [23][26] - 在2022年世界肌肉协会会议上，公司展示了14份海报和报告，其中eteplirsen治疗患者的新分析显示出显著的生存益处 [35] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：SRP - 9001的PDUFA日期是否可能为标准审查，FDA是否希望看到2023年1月成熟的3年Study 102数据？ - 公司已申请优先审查，目前预计PDUFA日期为2023年5月，未收到来自FDA的不同信息 [79] 问题2：公司在制造方面的承诺情况如何，若获得优先审查，是否有足够时间完成承诺以进行产品推出？ - 公司在CMC方面准备充分，BLA提交内容详细，有能力应对FDA的问题 [82][83] 问题3：对于杜氏肌营养不良症患者，6个月的时间差异意味着什么？ - 6个月对患者影响巨大，可能导致约200名儿童死亡、数百人终身坐轮椅、更多人失去其他里程碑或需要使用呼吸机，加速批准与传统批准的时间差异可达15 - 17个月，加速批准对患者意义重大 [86] 问题4：Cohort 2 103中心肌炎病例的最新情况如何，Pfizer最近的协议变更对SRP - 9001潜在免疫原性问题有无影响？ - 心肌炎患者心脏功能正常，继续随访无其他更新；公司在EMBARK中排除了1 - 17外显子，正在进行Cohort 5研究以缩小范围，对C末端无担忧 [96][97] 问题5：若SRP - 9001获得加速批准，但EMBARK在MSAA上无统计学意义，公司会如何处理，获得AdCom的可能性如何？ - 公司对EMBARK有信心，若整体证据不支持疗法继续可用，会按加速批准标准移除疗法；目前未收到FDA关于AdCom的通知，预计获批后不久会知晓，鉴于其为同类首个疗法，预计会有AdCom并在2023年春季举行 [99][102] 问题6：公司对EMBARK研究中呈现的真实世界数据以及主要终点时间点的看法，是否考虑更长时间点？ - 公司认为真实世界数据令人兴奋，不同疗法对患者生活的影响在不同时间框架内有所不同；公司在研究设计中考虑了患者群体的变异性和异质性，对研究的把握度超过90%，对52周的时间框架有信心 [105][108] 问题7：SRP - 9001 BLA申请中，当前数据包是否足以支持在所有年龄段的行走患者中使用，是否考虑对4岁以下患者进行研究？ - 公司对寻求行走患者群体的批准有信心，监管和法律标准允许将研究结果外推至更广泛人群；公司正在规划对更小年龄患者的研究，计划开展针对3岁以下患者的研究 [114][115] 问题8：肢带型肌营养不良症（LGMD）的CMC分析和工艺开发进展如何，两项研究的时间安排以及如何支持潜在的关键路径？ - 公司仍在进行9003商业工艺放行分析的工作，目标是在2023年完成并开展研究；两项研究可同时进行，使用临床材料的研究可使患者受益并提供额外见解 [117][119] 问题9：在潜在产品推出时，与支付方的对话情况如何，支付方在初始Subpart H批准时是否会设置障碍？ - 公司在与支付方合作方面经验丰富，有能力克服障碍；目前与支付方积极合作，考虑创新方法以确保患者及时获得治疗；预计产品获批后需要几个季度来推进流程，之后产品的接受度将很高 [124][130] 问题10：公司与Roche的关系以及在欧洲及其他地区产生影响的时间框架如何？ - 公司与Roche合作良好，Roche对该疗法持积极态度；Roche表示将依赖EMBARK的结果进行欧洲及全球的批准和HTA讨论 [134][135] 问题11：SRP - 9001明年获批后的供应情景如何，供应方面是否存在限制或障碍？ - 公司在CMC方面准备充分，有能力满足行走患者群体的需求，即使假设产品推出后需求增长迅速，也能应对 [139][140] 问题12：MyoAAV项目吸引公司的原因是什么，与rh74相比是否更优，以及如何进入DMD、LGMD的临床试验？ - 公司对rh74很满意，MyoAAV处于研究阶段，在临床前和动物模型中显示出潜力，可能比现有血清型更具嗜性，有望降低剂量、提高安全性和可及性，为更多疾病状态提供治疗可能 [146][147] 问题13：MyoAAV项目是否观察到卫星肌肉细胞的转导，是否希望探索其在DMD患者中的耐久性？ - 公司尚未观察到卫星细胞转导，但会对MyoAAV进行评估 [153] 问题14：基因疗法项目的推出对公司外显子跳跃疗法收入有何影响，是否会纳入推出策略？ - 若基因疗法能使患者受益，公司乐于接受；预计基因疗法和外显子跳跃疗法将在一段时间内共存，原因包括当前外显子跳跃疗法患者中有约50%为非行走患者、约14%患者因中和抗体问题无法使用基因疗法、全球部分地区可能更适合使用外显子跳跃疗法，且两种疗法联合使用可能具有附加价值 [156][158] 问题15：在世界肌肉协会上展示的EXONDYS 51真实世界数据对高未满足需求的非行走患者群体有何重要性？ - 这些数据证明了EXONDYS长期治疗的益处，适用于所有患者群体，也体现了加速批准的价值；公司将继续履行外显子跳跃疗法的上市后承诺 [162][164] 问题16：基因疗法加速批准申请中包含的外部对照，公司与FDA在基于自然病史的外部对照方面是否达成一致，该数据对加速批准的重要性如何？ - 公司认为整体证据非常重要，FDA已了解所有数据，公司的外部对照设计严谨，通过多种方法确保与实际组紧密相关；加速批准的关键问题是替代终点是否合理预测临床益处，公司认为证据很有说服力 [168][172] 问题17：LGMD的下一次试验是否计划包括安慰剂组，注册终点的当前想法是什么？ - 针对较年长、病情较严重的行走和非行走患者的试验将包括安慰剂组；公司认为注册试验应考虑疾病的罕见性，设计要周到且精简，以便尽快为患者提供治疗 [175][178]