CHARLESTOWN, Mass., Sept. 25, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Solid Biosciences Inc. (Nasdaq: SLDB), a life sciences company developing precision genetic medicines for neuromuscular and cardiac diseases, will present data from the Phase 1/2 INSPIRE DUCHENNE trial evaluating SGT-003, a next-generation investigational gene therapy intended for the treatment of Duchenne muscular dystrophy (Duchenne), at the 26th Annual Scientific Meeting of Neuromuscular Study Group (NMSG), September 26-28, 2025, in Stresa, Italy. Pr ...

- Non-exclusive license for Solid’s proprietary, next generation capsid, AAV-SLB101, to accelerate development of Kinea Bio’s gene therapy for dysferlin-related limb-girdle muscular dystrophy - - Solid to receive an upfront payment and is eligible for certain development and sales milestones and tiered royalties on net sales -- Solid continues to expand collaborative efforts for AAV-SLB101 with more than 25 agreements and licenses executed to date - CHARLESTOWN, Mass., Sept. 23, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Sol ...

Solid Biosciences (NasdaqGS:SLDB) 2025 Conference September 09, 2025 03:10 PM ET Company ParticipantsBo Cumbo - President and CEOConference Call ParticipantsBrian Skorney - Senior Biotech AnalystBrian SkorneyAll right, afternoon, everyone. Welcome back again. I'm Brian Skorney. I'm one of Baird's Senior Biotech Analysts. I'm really excited to have joining me to my right, Bo Cumbo, the President and CEO of Solid Biosciences. Bo and I go way back through a couple of companies that he's been at. Bo, maybe can ...

Solid Biosciences (NasdaqGS:SLDB) FY Conference September 08, 2025 09:00 AM ET Company ParticipantsYu He (Arthur) - VP - Equity ResearchBo Cumbo - President, CEO & DirectorYu He (Arthur)Welcome to the H.C. Wainwright 27th Annual Global Investment Conference. My name is Arthur He, a Senior Biotech Analyst at H.C. Wainwright. Thanks for joining us to have a conversation with Mr. Bo Cumbo, the President and CEO of Solid Biosciences. A little bit about Solid Biosciences. Solid Biosciences is a clinical-stage bi ...

公司概况 * Solid Biosciences是一家专注于神经肌肉和心脏疾病领域的精准基因药物公司 主要研究基因疗法[3] * 公司当前有四个研发项目 分别是杜氏肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy) 弗里德赖希共济失调(Fragile Cachexia) 儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速(CPVT) 以及后续的心脏项目TNNT2[3] * 公司拥有110名员工 现金储备约2.68亿美元 预计可支撑运营至2027年中[43] 核心技术与研发策略 * 公司专注于基因疗法的递送系统 认为安全性问题可以通过优化递送来缓解 主要关注三个层面 衣壳(capsids) 启动子(promoters) 以及从纯度角度出发的制造工艺[4] * 公司致力于寻找具有更好生物分布和转导能力的新衣壳 以降低给药剂量 并使用能特异性靶向组织的启动子[4] * 公司强调纯度胜过产率(COGS) 认为高"满载/空载衣壳比率(full-to-empty capsid ratios)"至关重要 因为这能降低进入人体的总病毒载体剂量 从而减轻对肝脏的压力并降低补体激活风险 最终提升安全性和疗效[14][15] * 在杜氏肌营养不良症项目中 公司使用的剂量为1E14 是业内最低剂量 其他公司的剂量范围从1.33E14到3E14不等[7] * 公司的衣壳技术通过使用RGD肽靶向整合素(integrin)受体 这些受体在骨骼肌和心肌中表达上调 在萎缩或发炎的受损组织中表达更高 以此增加与目标肌肉的结合能力[6] * 公司采用工程化的微型抗肌萎缩蛋白(mini dystrophin)构建体 注重蛋白灵活性 仅保留两个铰链区 并包含R16 R17结构域以及NNOS结合域 旨在招募其他蛋白(如β-肌聚糖 delta-肌聚糖) 以减少氧化应激 增加血流 并降低炎症和纤维化 对心脏和其他肌肉产生深远影响[11][12][13] * 公司采用多管齐下的策略来评估疗效 不仅看Western blot或质谱分析的蛋白表达量 更看重每个细胞核的载体基因组拷贝数(vector genome copies per nucleus) 阳性纤维百分比(% of positive fibers) 以及肌聚糖等蛋白的阳性百分比 并结合急慢性生物标志物(如ALT AST CK LDH TITAN 肌钙蛋白)来综合判断肌肉完整性及生物学效应[21] 研发管线进展与数据 **杜氏肌营养不良症(DMD)项目 SGT-003** * 安全性: 截至目前已给药15名男孩 零严重不良事件(SAEs) 零住院治疗 从未需要使用依库珠单抗(eculizumab) 西罗莫司(sirolimus)或IVIG 仅使用类固醇[17] 未观察到药物性肝损伤 心肌炎 横纹肌溶解 TMA或AHAS[17] 仅1例(约7%)患者在类固醇减量期间出现一级肝酶升高 93%的患者能在给药后60天成功停用类固醇[17] 观察到免疫介导的血小板减少症 但持续时间短(第6-8天最低 第14天恢复)且无临床表现[18] * 疗效评估: 公司强调需综合多项数据(7-8种生物标志物和3-4种组织学数据点)来全面评估 而非仅依赖单一指标[23] 预计明年此时将拥有大量数据[24] * 注册路径: 计划下一季度与FDA会晤 讨论加速批准路径 期望路径与RegenXx类似 即30-40名患者的安全性数据库 通过Western blot 质谱或阳性纤维显示中位表达达到10% 并与自然史数据相比显示出方向性的临床获益[27] 公司已有25名患者正在排队等待入组试验[25] **儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速(CPVT)项目** * 疾病背景: 一种常被误诊为癫痫的致命性疾病 平均诊断年龄7-12岁 基于RYR2和CASQ2突变 估计患者总数约2万人 已确诊约8000-9000人 去除抗体阳性者后 可给药 active患者约7000-8000人[29] * 机制与策略: 疾病由肌浆网中钙离子过量导致心律失常 公司策略是在舒张期吸收过量钙离子 临床前模型显示只需吸收20%-30%的钙即可打破心律失常周期[30] 公司是该领域唯一采用此方法的公司[32] * 预期: 关键意见领袖(KOLs)和患者家庭对此感到兴奋 这可能是首个真正改变疾病进程的药物[32] **弗里德赖希共济失调(Friedreich's Ataxia FA)项目** * 策略: 采用双途径给药(dual route administration) 结合鞘内注射(IT)和静脉注射(IV) 以同时靶向心脏 脊髓和小脑 避免frataxin蛋白过表达[36] * 优势: 通过分途径给药 可直接将药物送达所需部位(脑部剂量E8 E9 心脏和脊髓剂量E11 E12) 无需提高总体剂量 从而避免毒性[37] 预计只需达到约30%的frataxin表达即可改变疾病进程[37] * 给药流程: 在MRI引导下结合钆剂进行 整个过程约需数小时 CNS部分约1小时 患者休息后进行IV注射 均在同一天完成[38] 业务发展与合作 * 公司采取不同于同行的策略 以象征性费用将其衣壳技术授权给小型公司和学术实验室 目前已签署约25-26份许可协议[39] * 目标是在未来3-5年内 让全球30%-50%的心脏和神经肌肉项目使用其技术 旨在提升整个基因治疗领域 并通过未来的特许权使用费(royalty streams)和里程碑付款(milestones)获益 而非专注于前期收入(upfront)[40][41] 其他重要内容 * 公司对其新衣壳的临床安全性充满信心 在DMD项目中最初仅使用类固醇而非三联免疫抑制 以避免无法区分是药物本身安全还是免疫抑制的效应 目前15名男孩仅用类固醇的数据支持了其药物的安全性[9][10] * 公司认识到使用新衣壳伴随的未知风险 但认为这是推动基因治疗向前发展必须面对的难题[10]

Question-and-Answer SessionSo let's just start with just an overview question, if we could, just introduce the company, the focus of the company, what are some of the key programs, and then we can get into detail on each of them.Alexander CumboPresident, CEO & Director Yes. Thank you, [indiscernible] for the invitation. Solid Biosciences is a precision genetic medicine company. We primarily focus right now on gene therapy. Three main drugs that are going to be either -- that are in the clinic, IND is open a ...

公司概况 * Solid Biosciences是一家专注于基因疗法的精准基因药物公司 目前有3种主要药物处于临床阶段或已开放IND 并将在2025年内为患者给药 另有第4种针对扩张型心肌病（TNNT2）的药物计划于明年进入临床[2] * 公司拥有约110名员工 总部位于波士顿地区[2] 核心项目与差异化优势 * **杜氏肌营养不良（DMD）项目（SLB-101）** * 其转基因构建体是唯一一种具有独特R16、R17结构域的 可募集α-辅肌动蛋白并最终产生NDOS 从而增加血流量、减少炎症和氧化应激 并对心脏产生积极影响[4] * 使用一种新型衣壳（基于AAV9亲本衣壳修饰而成 添加了RGD肽） 该衣壳能靶向骨骼肌和心肌上的多种内分泌受体 在临床前研究中显示出肝脏靶向性降低（在动物物种中为1-2倍） 心肌细胞转导效率比AAV9高20倍 在腓肠肌或股四头肌中高2-4倍 在膈肌中高5-10倍[5] * 采用最低剂量（1E14）和行业领先的制造工艺 空壳率（full to empty ratio）达75%至80% 这意味着相比其他公司可能减少了超过一千万亿（quadrillion）个病毒变体 从安全性角度看意义重大[6] 临床数据与安全性 * 安全性数据积极 已给药的15名男孩（年龄主要为5-10岁）中 观察到恶心、呕吐和非常短暂的血小板减少症 仅报告了1例1级肝酶升高（且是短暂的）[8] * 类固醇减量速度快 在第30天开始减量 是同类公司中最快恢复至正常基线类固醇用量的 93%的患者能够在第30天至第60天成功减量并停用增强型类固醇[9] * 采用整体性方法评估疗效 关注载体基因组拷贝数（高于2或3即为阳性）、Western blot、质谱分析以及阳性纤维比例（目标是至少达到二分之一） 并量化肌营养不良蛋白-肌聚糖复合物（如β-肌聚糖 对心脏非常重要）的水平[10][11] * 追踪急性和慢性生物标志物 包括CK、乳酸脱氢酶、ALT、AST（因其对肝脏影响较小 可作为肌肉标记物）以及TITIN、肌钙蛋白（心脏功能障碍的早期标志）和射血分数 目标是使这些指标恢复正常范围并长期维持 以期带来远期益处[12][13][14] 开发计划与监管路径 * 计划在2025年底前对20名患者给药 目前进度超前[15] * 预计在2025年第四季度与FDA举行会议 届时将拥有约10-12名患者的肌营养不良蛋白数据和约14-15名患者的安全性数据[17] * 目标是获得加速批准路径 计划参照REGENET的路径 提议包含30-40名患者的安全性数据库、所有队列中平均表达水平达到10% 以及与自然史和外部对照组相比显示出方向性临床获益[23][25] * 若获得加速批准路径 计划在2026年底提交生物制剂许可申请（BLA）[26][28] * 计划在2025年底启动一项名为XUS的关键注册研究 这将是一项双盲、安慰剂对照、多国、多中心试验 主要终点可能是步速（stride velocity）或起立时间（time to rise） 试验将持续18个月 预设的临床终点分析人群为7-11岁的儿童[41][42] 市场与竞争格局 * 当前患者招募需求旺盛 有20-30名患者在排队筛查 已有25-27名患者正处于筛选过程中[24] * 与需要三重免疫抑制的方案相比 公司仅使用类固醇的方案在处方负担、医生应对并发症的灵活性、患者返校后的感染风险以及支付方（尤其是Medicaid和小型计划）的可负担性和报销方面具有潜在优势 在国际市场（如土耳其、西班牙、葡萄牙、意大利）的报销难度也更低[45][46] * 医生和患者群体对基因疗法持积极态度 公司合作的7个临床试验点会优先将患者纳入其试验 其次是其他公司的试验 最后才选择商业疗法 而其他非试验点的医生则在更谨慎地安排患者给药 这有利于公司未来上市时拥有更大的患者池[48][49][50] * 认为长期来看Duchenne治疗将是联合疗法 其疗法可能与Skyclarys（依曲莫格司他）联用 并且支付方会为此付费[52] 其他研发管线 * **弗里德赖希共济失调（FA）项目** * 计划针对所有年龄段患者 首组患者为18岁及以上 目标尽快扩展至12岁及以上[54] * 采用首创的双途径给药（静脉注射IV + 小脑齿状核直接注射IDN）以同时治疗中枢神经系统（CNS）和心脏表现 旨在改善吞咽、言语、CNS活动能力等生活质量问题[55][56] * IDN手术（约1小时）和IV输注（约1小时）在同一天完成 总剂量非常低[58][59][60] * 预计2025年第四季度给首例患者给药 数据读出（至少3名患者 batched）预计在2026年上半年[54][61] * 允许与Skyclarys联用[62] * **儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速（CPVT）项目** * 这是一种钙超载引起的信号问题 导致心律失常 公司疗法旨在中断异常信号以减少心律失常[68] * 美国约有20,000名患者 目前无特效药 标准治疗包括β-受体阻滞剂、氟卡尼和ICD[69][71] * IND已获批 计划2025年第四季度给药[73][75] * **扩张型心肌病（TNNT2）项目** * 计划于明年进入临床 目前无上市药物或临床试验[76] 重要但可能被忽略的细节 * DMD项目中 公司已给药一名2岁以下的低龄男孩[36] * 目前所有已给药的DMD患者均为可行走（ambulatory）状态 公司现阶段也仅针对可行走的12岁以下患者[38][39] * 在决定将疗法扩展到风险更高的老年（更年长、病情更重、体重更重）患者群体之前 公司希望先通过至少30名患者充分理解其安全性[40] * FA项目的首次人体研究主要关注安全性和耐受性 但也会探索性观察mFARS评分、射血分数、心脏厚度和其他生物相关性指标[63] * CPVT常被误诊为癫痫或震颤 许多患者因未确诊而在活动中猝死[69] * 到2025年底 公司预计将同时进行4项临床试验（DMD、FA、CPVT和DMD注册试验）[75]

核心观点 - Solid Biosciences在2025年第二季度取得显著临床进展 现金储备充足 可支撑运营至2027年上半年 公司三大核心基因治疗项目均按计划推进 其中杜氏肌营养不良疗法SGT-003已完成15例患者给药 安全性和耐受性良好 弗里德里希共济失调和CPVT疗法计划在2025年第四季度启动临床试验[1][2][9] 临床项目进展 - SGT-003（杜氏肌营养不良）：截至2025年8月12日 INSPIRE DUCHENNE试验已完成15例患者给药 未出现治疗相关严重不良事件(SAEs) 仅观察到1例(N=1/15)级肝脏酶升高不良事件 无临床表现 试验已在美国 加拿大 意大利和英国设立10个临床中心 超过20名额外患者被确定为潜在受试者 公司预计2025年底前完成至少20例患者给药 并将在第四季度与美国FDA讨论监管路径[1][3][5] - SGT-212（弗里德里希共济失调）：计划2025年第四季度启动首次人体1b期临床试验 采用全身和双侧IDN双重给药途径 旨在恢复frataxin蛋白治疗水平 针对FA的神经 心脏和全身临床表现[4][6] - SGT-501（CPVT）：2025年7月8日获得FDA IND许可和加拿大卫生部CTA批准 7月23日获得FDA快速通道认定 此前已获孤儿药和罕见儿科疾病认定 计划2025年第四季度启动1b期临床试验 针对成人CPVT患者评估安全性 耐受性和疗效[7][9] 技术平台与合作 - AAV-SLB101衣壳技术：已与超过25家学术实验室 研究机构和企业达成协议或许可 在SGT-003中表现良好 前三例患者90天活检数据显示快速载体转导 微肌营养不良蛋白表达和肝脏靶向减少 公司正在构建心脏和神经肌肉下一代衣壳和启动子库 首个心脏衣壳库最终选择预计在2025年第四季度完成[1][9] 财务状况 - 现金储备：截至2025年6月30日 公司拥有2.681亿美元现金 现金等价物和可供出售证券 较2024年12月31日的1.489亿美元增长80% 预计资金可支撑运营至2027年上半年[1][9][15] - 研发支出：2025年第二季度研发费用为3240万美元 较2024年同期的1950万美元增长66% 增长主要来自SGT-003制造 监管和临床成本增加990万美元 SGT-601制造成本增加210万美元 SGT-212临床和研究成本增加100万美元[9][15] - 净亏损：2025年第二季度净亏损3950万美元 较2024年同期的2510万美元扩大57%[13][15]

财务表现：亏损与累计赤字 - 公司净亏损在截至2025年6月30日的三个月和六个月内分别为3950万美元和7880万美元[106] - 公司净亏损扩大至3948万美元，同比增长57.5%[123] - 截至2025年6月30日，公司累计赤字达8.622亿美元[106] 研发费用变化 - 公司研发费用在2025年第二季度达到3241.5万美元，同比增长66.6%[123][124] - 2025年上半年研发费用达6332.9万美元，同比增长65.2%[127] - 研发费用增至6332.9万美元，同比增长65.2%，主要由于SGT-003项目成本增加1727.5万美元（397.9%）[128] - SGT-003项目研发费用大幅增长至1231.8万美元，同比增加405.9%[114][124] - SGT-003研发费用达2161.6万美元，同比激增397.9%，主要因制造和临床成本增加[128] - SGT-601项目研发费用增至226.8万美元，同比增长1119.4%[114][124] - SGT-601研发费用为442.2万美元，同比增长975.9%，主要因制造和研究成本增加[128] - SGT-212项目研发费用增至114.5万美元，同比增长816.0%[114][124] - 未分配研发费用中人事相关费用增长至816万美元，同比增加39.5%[114][124] 行政费用变化 - 公司行政费用增至927.8万美元，同比增长11.4%[123][125] - 行政费用增至1840万美元，同比增加210万美元，主要因人员相关成本增加300万美元[129] 其他收入与支出 - 衍生负债公允价值变动造成其他收入减少90万美元[123][126] - 利息收入增长至296.6万美元，同比增长15.6%[123] - 其他净收入降至300万美元，同比减少230万美元，主要因衍生负债公允价值变动[130] 现金状况与资金流动性 - 截至2025年6月30日，公司现金、现金等价物和可供出售证券为2.681亿美元[109] - 公司预计现金储备可支撑运营至2027年上半年[109] - 公司现金及可售证券达2.681亿美元，无未偿债务[135] - 现有资金预计可支撑运营至2027年上半年[144] - 经营活动现金流出6926.2万美元，投资活动现金流出6019.5万美元[136] - 融资活动现金流入1.881亿美元，主要来自普通股发行[136] - 2025年2月发行融资获净收益约1.88亿美元[134] 投资组合与市场风险 - 公司现金等价物包括货币市场基金和国库券，合约到期日少于90天[154] - 公司投资组合包括国库券和政府债券，合约到期日少于一年[154] - 利率市场风险：即使市场利率立即变化10%，对投资组合公允价值或财务状况也无重大影响[154] - 通胀风险：劳动力成本、研发和生产成本可能受通胀影响，但过去两年未产生重大影响[155] SGT-003临床试验进展 - SGT-003在INSPIRE DUCHENNE试验中截至2025年8月12日已给药15名参与者[97] - SGT-003试验显示平均微肌营养不良蛋白表达达110%[96] - 公司预计到2025年底SGT-003试验总给药人数将达至少20人[97] - SGT-003试验目前在美国、加拿大、意大利和英国有10个活跃站点[98] 新产品管线计划 - 公司计划在2025年第四季度启动SGT-212的1b期临床试验[100] - 公司计划在2025年第四季度启动SGT-501的1b期临床试验[101] 业务风险与依赖因素 - 公司业务可能受到未来公共卫生紧急情况或疫情的影响需要调整业务[150] - 公司收入取决于候选产品获得营销批准后的商业销售[150] - 公司成本包括准备、提交和处理专利申请以及维护知识产权[150] 会计与合规事项 - 公司确认在报告期间无重大表外安排[153] - 截至2025年6月30日的六个月内，合同义务和承诺无重大变化[151] - 公司计划采用的重要近期会计公告摘要包含在合并财务报表附注1中[152]

核心观点 - Solid Biosciences的基因疗法SGT-501获得FDA快速通道资格、孤儿药资格和罕见儿科疾病资格认定 该疗法旨在治疗儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速(CPVT) 通过递送功能性心脏钙调蛋白(CASQ2)基因来纠正RYR2不稳定性和钙调节异常 [1][5] - SGT-501可能成为首款针对CPVT潜在机制的治疗方法 目前该疾病尚无FDA批准疗法 [5][8] - 公司计划在2025年第四季度启动SGT-501的1b期临床试验 这是一项首次人体、开放标签、多中心研究 将评估该疗法的安全性、耐受性和有效性 [3] 产品设计 - SGT-501是一种基于AAV的基因疗法候选药物 旨在向心肌细胞递送功能性、全长、密码子优化的人心脏钙调蛋白(CASQ2)基因 [5] - 该疗法通过增加肌浆网中游离钙的缓冲能力来稳定RYR2 从而减少舒张期钙泄漏到胞质中 维持正常心律 [5] - 该AAV-CASQ2基因治疗方法由意大利IRCCS Maugeri Pavia的Silvia Priori博士团队首创 Solid Biosciences于2023年获得许可并推进至IND阶段的临床前开发 [6] 监管进展 - FDA于2025年7月8日批准了SGT-501的研究性新药(IND)申请 加拿大卫生部也批准了其临床试验申请(CTA) [3] - 快速通道资格旨在促进治疗严重或危及生命疾病且能解决未满足医疗需求产品的开发和加速审查 SGT-501将受益于更频繁的FDA互动和潜在的优先审查资格 [2][4] 疾病背景 - CPVT是一种以异常快速心律(室性心动过速)为特征的心脏疾病 可由体力活动或情绪压力触发 可能导致不明原因晕厥、癫痫发作、心脏骤停和猝死 [7][8] - 全球约每1万人中有1人患病 通常在儿童和青少年时期确诊 主要由RYR2和CASQ2基因突变引起 导致心肌细胞钙调节紊乱 [8] - 目前尚无治疗方法能解决CPVT的潜在机制 [8] 公司概况 - Solid Biosciences是一家专注于罕见神经肌肉和心脏疾病的精准基因药物公司 产品管线包括杜氏肌营养不良症、弗里德赖希共济失调、CPVT等疾病的基因疗法候选药物 [10] - 公司还致力于开发基因调节剂库和其他创新技术 以显著影响跨行业的基因治疗递送 [10] - 由杜氏肌营养不良症患者家属创立 公司使命是改善罕见疾病患者的日常生活 [10]