Rhythm Pharmaceuticals (RYTM) FY 2025 Conference September 03, 2025 09:30 AM ET Company ParticipantsDavid Meeker - Chairman, President & CEOConference Call ParticipantsDerek Archila - MD, Co-Head of Therapeutics Research & Senior Biotechnology AnalystDerek ArchilaAll right, everyone, I think we'll get started here with the next fireside. Again, my name is Derek Archuleta. I'm one of the Senior Biotech Analysts here at Wells Fargo. Very excited to have Rhythm Pharmaceuticals here for our next discussion. We ...

Rhythm Pharmaceuticals (RYTM) FY 2025 Conference September 03, 2025 09:30 AM ET Speaker0All right, everyone, I think we'll get started here with the next fireside. Again, my name is Derek Archuleta. I'm one of the Senior Biotech Analysts here at Wells Fargo. Very excited to have Rhythm Pharmaceuticals here for our next discussion. We have David Meeker, CEO from the company. David, great to see you. Continuation from our conversation this morning on the breakfast meeting. Maybe just to start out, kind of giv ...

Rhythm Pharmaceuticals (RYTM) FY 2025 Conference September 03, 2025 09:30 AM ET Speaker0All right, everyone, I think we'll get started here with the next fireside. Again, my name is Derek Archuleta. I'm one of the Senior Biotech Analysts here at Wells Fargo. Very excited to have Rhythm Pharmaceuticals here for our next discussion. We have David Meeker, CEO from the company. David, great to see you. Continuation from our conversation this morning on the breakfast meeting. Maybe just to start out, kind of giv ...

监管进展 - 美国FDA接受setmelanotide针对获得性下丘脑肥胖适应症的补充新药申请（sNDA）并授予优先审评资格 设定PDUFA目标日期为2025年12月20日[1] - 欧洲EMA确认验证setmelanotide针对相同适应症的II类变更上市许可申请（MAA） 审评已于2025年8月16日由CHMP委员会启动[2] 临床试验数据 - III期TRANSCEND试验达到主要终点 setmelanotide组（n=81）在52周时实现BMI较基线降低16.5% 安慰剂组（n=39）则增加3.3% 组间差异达19.8%（p<0.0001）[4] - 成人患者（≥18岁，n=49）实现19.2%的安慰剂调整后BMI降低 儿科患者（<18岁，n=71）实现20.2%的安慰剂调整后BMI降低[4] - 试验中常见治疗相关不良事件（发生率＞20%）包括恶心、呕吐、腹泻、注射部位反应、皮肤色素沉着和头痛[4] 疾病与市场 - 获得性下丘脑肥胖是由下丘脑损伤导致MC4R通路功能障碍的罕见肥胖类型 患者表现为能量消耗减少和饥饿感增加[9] - 美国估计有5,000至10,000名患者 欧盟估计有3,500至10,000名患者[10] 商业化准备 - 公司将于2025年9月24日在波士顿举办"获得性下丘脑肥胖商业化准备"投资者活动 讨论美国上市计划[5] - 活动将通过网络直播进行 结束后提供30天存档回放[6] 产品背景 - setmelanotide（商品名IMCIVREE®）是MC4R激动剂 已获FDA、EMA和MHRA批准用于Bardet-Biedl综合征及POMC、PCSK1或LEPR缺陷引起的肥胖[3][11] - 目前正在推进setmelanotide在其他罕见病领域的临床开发计划 以及研究性MC4R激动剂bivamelagon和RM-718[11]

IMCIVREE全球销售额表现 - IMCIVREE全球销售额在2025年第二季度达到4850万美元，环比增长29%[146] - 2025年第二季度产品净收入4850万美元，同比增长67%[179] - 公司净产品收入在截至2025年6月30日的六个月期间增长至8622万美元，较去年同期的5504.5万美元增长57%[184] 各地区市场销售表现 - 美国市场销售额为3200万美元，占总销售额66%，环比增长31%[146] - 国际市场销售额为1650万美元，占总销售额34%，环比增长24%[146] - 美国市场销售贡献占比从2024年同期的75%下降至2025年的65%[184] 研发费用变化 - 研发费用：2025年第二季度4230万美元，同比增长40%[167][179] - 研发费用在截至2025年6月30日的六个月期间下降50%至7928.1万美元，主要因2024年收购LGC化合物产生的9250万美元IPR&D成本未在2025年重复发生[187][188] 销售及行政费用变化 - 销售及行政费用：2025年第二季度4590万美元，同比增长26%[174][179] - 销售、一般及行政费用在截至2025年6月30日的三个月增长26%至4590万美元，主要因人员成本增加690万美元及营销推广费用增加140万美元[181][183] 销售成本变化 - 截至2025年6月30日的三个月，销售成本增长88%至550万美元，主要因销售增长导致特许权使用费增加90万美元及产品成本增加160万美元[180] - 产品成本在六个月期间增长180万美元，特许权使用费成本增长160万美元，共同推动销售成本增长60%[186] - 公司预计销售成本占收入比例将维持在10%-12%区间[180][186] 公司融资活动 - 公司完成公开发行2,367,647股普通股，每股85美元，净收益约1.892亿美元[147] - 2025年7月后续发行获得净收益1.892亿美元，发行2,367,647股普通股[155] - 历史股权融资总额：可转换优先股融资8080万美元，普通股融资8.648亿美元[155] - 2021年2月出售优先审评券获得1亿美元，2022年6月收入利息融资获得9670万美元[156] - 2024年4月发行A系列可转换优先股获得净收益1.478亿美元[156] - 公司截至2024年6月30日的六个月融资活动净现金流入为1.504亿美元，包括发行A系列优先股净收益1.478亿美元及股票期权行权与员工持股计划贡献840万美元，同时被580万美元递延特许权义务还款抵消[200] - 公司通过ATM计划在2023年8月10日至21日期间出售约200万股普通股，获得净收益约4890万美元[210] - 2024年12月10日至31日期间，公司通过ATM计划出售744,595股普通股，获得净收益4120万美元[212] - 2025年1月1日至21日期间，公司通过ATM计划追加出售587,510股普通股，在截至2025年3月31日的季度获得净收益约3210万美元[212] - 公司2024年2月29日修订销售协议，将ATM计划总发行额度提升至2亿美元[211] 现金状况及现金流 - 截至2025年6月30日公司累计赤字为13亿美元[159] - 截至2025年6月30日现金及短期投资为2.91亿美元，预计可维持24个月运营[160] - 公司现金及短期投资截至2025年6月30日达2.91亿美元，并于2025年7月通过公开发行普通股募集净收益1.892亿美元[190] - 截至2025年6月30日的六个月经营活动现金流为净流出6366.4万美元，投资活动现金流为净流入7884.7万美元[193] - 公司预计截至2025年6月30日的现金及短期投资加上2025年7月发行净收益，可支撑至少24个月的运营资金需求[202] 净亏损情况 - 2025年第二季度公司净亏损4660万美元，同比增长45%[159][179] - 其他收入（支出）净额在截至2025年6月30日的六个月下降145%至亏损341.3万美元，主因2024年可转换优先股发行产生的890万美元一次性收益未重复确认[190][192] 患者规模及市场潜力 - 下丘脑肥胖患者规模估计：美国5,000-10,000人、日本5,000-8,000人、欧盟3,500-10,000人[142] - 美国FDA已批准适应症患者流行病学估计约4,600-7,500人[145] - SH2B1和POMC/PCSK1适应症患者估计约29,000名美国患者可能对setmelanotide有良好反应[145] - Phase 2 DAYBREAK试验显示约65,300名遗传性肥胖患者对setmelanotide产生初步反应[145] 临床试验结果 - bivamelagon在600mg剂量组实现基线BMI降低9.3%（p=0.0004）[152] - bivamelagon在400mg剂量组实现基线BMI降低7.7%（p=0.0002）[152] 公司风险因素 - 公司明确未来资本需求取决于setmelanotide商业化成本、RM-718与bivamelagon临床试验成本、以及向Ipsen等合作方的许可协议义务[204] - 公司面临融资风险，若无法获得充足资金可能导致研发延迟或终止，且全球经济波动可能影响融资能力[203][207] - 通过股权融资可能导致股东权益稀释，债务融资可能包含限制性条款[208] - 公司产品IMCIVREE虽获FDA批准但存在商业失败风险，setmelanotide研发周期长且成本高昂[206]

财务数据和关键指标变化 - 公司Q2全球收入4850万美元 环比增长29% 其中美国市场占66%(3200万美元) 国际市场占34%(1650万美元) [38] - 美国市场收入环比增长760万美元(31%) 国际市场环比增长320万美元(24%) 其中汇率因素贡献120万美元 [39] - 公司现金储备2.91亿美元 7月完成超额认购的1.89亿美元增发 预计现金可支撑至少24个月运营 [35][36][37] - Q2 GAAP每股亏损0.75美元 包含0.02美元优先股股息 [43] - 研发支出4230万美元 同比增长40% 环比增长14% 主要投入Bivomelagon制剂和RM718自动注射器开发 [41][42] 各条业务线数据和关键指标变化 - BBS业务持续增长 美国市场Q2处方量增长38% 累计处方医生数量同比增长9% [22] - 2-18岁患者处方占比显著提升 12岁以下患者占比从27%增至40% 12-18岁患者占比从23%增至27% [23] - 国际区域BBS和POMC/Leppar适应症患者数量稳步增长 法国和意大利的HO早期准入项目推动最高环比增长 [28][29] - 波兰、捷克等新市场开始有名患者销售 日本团队正在组建 [30] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场患者数量保持中个位数增长 专科药房库存维持在10天水平 [38][39] - 欧洲市场增长主要由法国、英国和意大利推动 名患者销售存在季度波动 [39][40] - 日本市场机会被看好 团队正在建设监管、医学事务和市场准入能力 [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 核心产品setmelanotide化合物专利至2032年 制剂专利延长至2034年 下一代化合物保护期至2040年后 [11] - 重点推进HO适应症 预计Q3完成美欧监管申报 计划9月24日举办专题发布会 [10][27] - 下一代产品Bivomelagon和RM718开发中 Bivomelagon计划2026年启动HO三期临床 [18][19] - 通过IMPROVE会议(150名医生参与)加强MC4R通路疾病专家网络建设 [17][31][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - BBS业务预计可持续增长15年 已建立稳定增长模式 [9][97] - HO患者数量估计处于5000-10000人的上限 对市场规模持乐观态度 [11][26][75] - Prader-Willi综合征研究被视为50-50机会 计划年底前公布初步数据 [49][50][52] - 行业罕见病药物通常呈现长期增长趋势 公司采取全球化布局策略 [97][98][99] 其他重要信息 - 30名HO患者访谈显示治疗显著改善生活质量 减轻饥饿感和疲劳 [12][13] - setmelanotide在HO三期临床显示BMI降低19.8% 各年龄段效果一致 [14] - Bivomelagon二期数据显示600mg剂量组BMI降低9% 计划作为三期目标剂量 [15][16] 问答环节所有提问和回答 问题: Prader-Willi研究进展 - 该研究为探索性 采用5mg剂量(之前2.5mg)和6个月疗程 计划纳入10-20名患者 年底前公布数据 [49][50][52] - 主要终点是体重变化 目标BMI降低≥5% 同时收集饥饿感数据 [65][66][67] - 可能允许患者继续使用Vicat 糖尿病等复杂病例可能影响结果 [104][105][106] 问题: HO市场潜力 - 预计HO将呈现比BBS更快的增长曲线 但仍是长期持续增长模式 [100][101] - 9月活动将分享更多市场准备细节 暂不调整当前流行病学预估 [74][75][76] 问题: 国际业务增长 - Q3欧洲市场可能因假期因素放缓 名患者销售存在季度波动 [77][78] - 汇率影响显著 占上季度国际增长的36% [39][77] 问题: 下一代产品开发 - Bivomelagon计划600mg单药片剂 已完成高载药量配方 [111][112] - RM718自动注射器开发聚焦每周给药 暂无延长间隔计划 [112] - HO三期设计可能借鉴历史对照 争取更早读数 [118][119][120]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度全球收入为4850万美元 环比增长29% [38] - 美国市场收入3200万美元 占总收入66% 环比增长31% [38] - 国际市场收入1650万美元 占总收入34% 环比增长24% [38] - 全球接受治疗的患者数量环比增长约12% [38] - 研发费用4230万美元 同比增加1210万美元 环比增长14% [41][42] - 销售和管理费用4590万美元 同比增加950万美元 环比增长18% [42] - 第二季度运营现金使用约2200万美元 [43] - GAAP每股净亏损0.75美元 包括可转换优先股应计股息每股0.02美元 [44] - 期末现金余额2.91亿美元 7月完成超额认购的股权融资募集净收益1.892亿美元 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 - BBS业务持续稳定增长 新处方和新患者开始数量稳步增加 [20] - 获批适应症(BBS、POMC和Leppar缺乏症)推动国际地区患者数量大幅增加 [29][40] - 下丘脑性肥胖(HO)早期准入项目在法国和意大利推动最高百分比的患者增长 [29][40] - 40%的处方来自12岁以下患者 较第一季度27%有所增长 [23] - 27%的处方来自12-18岁患者 较第一季度23%有所增长 [23] - 累计BBS处方医生数量从2024年第二季度到2025年第二季度增长38% [22] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场收入增长760万美元 患者数量以中个位数百分比增长 [38] - 国际市场增长320万美元 其中货币汇率因素贡献120万美元 [39][40] - 法国、英国和意大利是国际收入增长的主要驱动力 [40] - 波兰、捷克共和国等新市场开始出现指定患者销售 [31] - 日本团队正在组建 重点关注监管、医学事务、营销和市场准入 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司已完成向LG Chem支付4000万美元 完成了Bivamelagon许可协议的固定对价部分 [36] - 专利保护策略：setmelanotide化合物专利至2032年 制剂专利延长至2034年 下一代化合物将保护期延长至2040年以后 [11] - 专注于MC4R通路疾病的专业化发展 通过IMPROVE会议建立国际专家社群 [32][34] - 准备在下丘脑性肥胖获批后立即启动商业化 [26] - 下一代化合物开发包括Bivamelagon和RM718 分别针对不同给药频率需求 [109] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对下丘脑性肥胖美国患者数量估计持更乐观态度 倾向于5000-10000范围的上限 [26][72] - BBS业务预计将成为未来15年季度财报的重要组成部分 [8] - 现金储备结合预计收入可提供至少24个月的现金流 [37] - 认为公司资产负债表处于历史上最强劲状态 [37] - 预计第三季度欧洲市场可能因假期因素增长放缓 [74] 其他重要信息 - 计划于9月24日在波士顿举行现场活动 详细介绍HO上市准备工作 [26] - 7月在布拉格举办的第三届IMPROVE会议吸引了来自19个国家的约150名医师参加 [32] - 下丘脑性肥胖定性研究结果显示患者经历饥饿感增加、疲劳感增加和体力活动减少 [13] - 30名患者参与的一小时定性访谈结果在ENDO会议上展示 [12] - 公司正在开发Bivamelagon的600毫克高载药量制剂 [109] 问答环节所有提问和回答 问题: Prader Willi研究的性质和预期 - 该研究被描述为探索性研究 基于2019年研究的阴性结果但设计存在缺陷 [48] - 研究设计包括剂量提升至5毫克 治疗持续时间6个月 [49] - 目标纳入10-20名患者 预计年底前获得初步数据 [51] - 成功标准为体重减轻5%或以上 符合FDA对肥胖药物的批准标准 [64] 问题: Prader Willi研究的随访计划 - 患者将在6个月后继续接受治疗 长期随访数据对最终申报很重要 [55] - 研究设计允许患者长期接受治疗 只要显示有益效果 [56] 问题: 下一代MC4R激动剂在Prader Willi中的应用 - 大多数后续开发工作将使用下一代化合物 但setmelanotide也有可能快速推进 [58] - 最终决定将基于概念验证数据和时间匹配情况 [59] 问题: Prader Willi研究的数据评估标准 - 主要终点是体重变化 预期hyperphagia也会改善 [63] - 目标是在一年内达到至少5%的BMI降低 [64] - 同时使用HQCT问卷评估hyperphagia 但患者报告结果在非对照研究中解释更具挑战性 [65] 问题: 2025年股权激励费用展望 - 第二季度股权激励费用1590万美元 环比增加300万美元 [66] - 由于股价变化影响 难以提供全年指引 但第二季度水平可作为合理基准 [67] 问题: HO流行病学估计更新和信心来源 - 公司对HO患者数量估计倾向于5000-10000的上限范围 [72] - 信心来自文献数据、多国索赔数据分析以及实地团队验证 [72] - 可能在9月的活动上分享最新了解 但不一定更新正式估计 [73] 问题: 国际收入增长可持续性 - 第二季度国际增长中36%来自汇率因素 [74] - 第三季度可能因欧洲假期因素增长放缓 [74] - 指定患者销售季度间波动较大 [74] 问题: RM718研究数据分享时间表和HO标签外使用 - RM718研究不太可能在年底前有数据分享 更可能到2026年 [80] - 美国HO标签外使用非常有限 仅有个别处方 [81] - 在美国罕见病领域 标签外使用不像其他疾病那样普遍 [82] 问题: RM718研究的患者组成和比较基准 - RM718研究针对12岁及以上患者 将与现有参考点进行类似比较 [86] - 关键问题是确定合适的周剂量 而非机制有效性 [86] - 认为该机制的疗效已基本达到最大化 [88] 问题: 整体市场机会和增长特征 - BBS预计将持续增长15年以上 具有典型的罕见病长期增长特征 [93][94] - HO可能比BBS增长更快 但仍将保持罕见病的稳步增长特征 [97] - 流行病学估计可能随时间推移而扩大 特别是随着新市场的开拓 [98] 问题: Prader Willi研究患者选择和Vicart使用 - 研究允许使用Vicart的患者入组 以了解联合用药效果 [101] - 糖尿病患者也可能入组 但这部分患者可能更具挑战性 [102] 问题: Bivamelagon制剂开发和RM718自动注射器 - Bivamelagon已实现600毫克高载药量制剂 较小药丸在技术上已解决 [109] - RM718自动注射器针对周给药方案开发 目前无延长给药间隔的计划 [109] 问题: Bivamelagon在HO的III期研究设计 - 需要与FDA和EMA召开会议讨论研究设计 [113] - 希望利用历史对照组 可能避免双盲设计 [114] - 可能提议更早的读数时间点 但最终设计可能类似现有HO试验 [115]

业绩总结 - 2025年第二季度产品净收入为4850万美元，同比增长66.5%（2024年同期为2910万美元）[62] - 2025年第二季度归属于普通股东的净亏损为4800万美元，较2024年同期的3360万美元增加了42.9%[62] - 2025年第二季度每股净亏损为0.75美元，较2024年同期的0.55美元增加了36.4%[62] - 2025年第二季度运营费用总计为8820万美元，其中包括1590万美元的股票补偿费用[63] - 2025年第二季度研发费用为4230万美元，同比增长40.5%（2024年同期为3020万美元）[62] - 2025年第二季度销售和管理费用为4590万美元，同比增长26.5%（2024年同期为3640万美元）[62] 用户数据 - 2025年第二季度，IMCIVREE的累积开处方医生数量较2024年第二季度增长38%[40] - 2025年第二季度，IMCIVREE的处方年龄分布为：2-12岁占40%，12-18岁占27%，18岁以上占33%[43] - 2025年第二季度全球患者需求持续增长，患者数量环比增长约12%[60] - 在获得性下丘脑肥胖症中，预计美国患者人数为5,000至10,000，欧洲患者人数为3,500至10,000[13] 新产品和新技术研发 - 预计在2025年下半年披露探索性Phase 2 Prader-Willi试验的初步结果[33] - 预计在2026年启动评估口服bivamelagon在获得性下丘脑肥胖症中的关键Phase 3试验[33] - Bivamelagon在14周的Phase 2试验中，各剂量组均实现了统计学显著的BMI减少，600mg组的BMI减少达到9.31%（P=0.0004）[25] - 在Phase 3试验中，setmelanotide组的BMI从基线减少了16.5%，与安慰剂组相比，BMI的调整差异为19.8%（P<0.0001）[21][22] 市场扩张 - IMCIVREE在美国以外的20多个国家可用，增长驱动因素包括法国和意大利的早期接入HO项目[50] - 2025年第二季度，美国市场产品销售收入为3770万美元，国际市场收入为460万美元[60] 资金状况 - 从增发普通股中筹集了约1.892亿美元的净收益，确保公司有充足的资金支持未来的运营[10] - 截至2025年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为2.91亿美元[59] 未来展望 - 预计在2025年第三季度完成美国和欧盟对setmelanotide在获得性下丘脑肥胖症的监管申请[10] - 2025年第二季度，IMCIVREE的全球销售持续增长[10] - 2025年第二季度销售和管理费用同比增长26.5%[62]

收入和利润表现 - IMCIVREE®全球净产品收入为4850万美元，同比增长29%[1][3] - 公司第二季度产品净收入为4850万美元，同比增长66.8%[44] - 公司上半年产品净收入为8622万美元，较去年同期的5504万美元增长56.7%[44] - 上半年总收入8620万美元，同比增长57%[15] - 净亏损4800万美元，每股亏损0.75美元[14] - 公司第二季度净亏损4663.2万美元，较去年同期的3226.1万美元扩大44.5%[44] - 第二季度每股亏损0.75美元，去年同期为0.55美元[44] - 上半年净亏损9613万美元，较去年同期的1.736亿美元收窄44.6%[44] 各市场地区收入 - 美国市场收入3200万美元（占总收入66%），环比增长31%[3] - 国际市场收入1650万美元（占总收入34%），环比增长24%[3] 成本和费用 - 研发费用4230万美元，同比增长40%[10] - 销售管理费用4590万美元，同比增长26%[11] - 第二季度研发支出为4230.8万美元，同比增长40.1%[44] - 第二季度销售、一般和行政费用为4594.7万美元，同比增长26.2%[44] 临床试验数据 - 安慰剂调整后BMI降低19.8%（N=120）[6] - 最常见的不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着、注射部位反应和恶心[35] 现金及资本状况 - 公开发行普通股融资净收益1.892亿美元[4] - 现金及短期投资余额2.91亿美元[8] - 公司现金及短期投资预计足以支撑运营[38] - 现金及现金等价物显著增加至1.356亿美元，较期初8,914万美元增长52.1%[46] - 短期投资减少至1.554亿美元，较期初2.314亿美元下降32.8%[46] 资产负债变动 - 应收账款净额增长至2,612万美元，较期初1,851万美元增长41.1%[46] - 总流动资产略降至3.607亿美元，较期初3.742亿美元减少3.6%[46] - 总资产下降至3.727亿美元，较期初3.923亿美元减少5.0%[46] - 应付账款增至1,598万美元，较期初1,233万美元增长29.6%[46] - 递延特许权义务当期部分增至378万美元，较期初154万美元增长145.2%[46] - 总负债上升至2.392亿美元，较期初2.277亿美元增长5.0%[46] - 累计赤字扩大至12.515亿美元，较期初11.553亿美元增加8.3%[46] - 股东权益转为负值-1,191万美元，较期初正2,173万美元大幅恶化[46] 管理层指引 - 公司预计2025年非GAAP运营费用将用于财务规划和业绩评估[39][40][41]

"Rhythm has made significant progress in advancing our melanocortin-4 receptor agonism platform and executing on our global mission to transform the lives of patients with rare neuroendocrine diseases," said David Meeker, M.D., Chairman, Chief Executive Officer and President of Rhythm. "This quarter, we presented strong Phase 2 and Phase 3 data that demonstrated the potential efficacy of both bivamelagon and setmelanotide, respectively, as treatment options for patients with acquired hypothalamic obesity." ...