公司概况 - 全球晚期生物制药公司，拥有6个临床阶段分子，现金及投资达13亿美元，资金可支持到2026年[8] 合作情况 - 与吉利德合作，获近14亿美元非稀释性付款和股权投资，吉利德持有约19%股权[17] - 与泰禾达成5年合作，有最高2.75亿美元里程碑付款和分级特许权使用费[18] - 与阿斯利康合作开展PACIFIC - 8三期试验[18] 产品管线 - 有多种分子，如etrumadenant、quemliclustat、domvanalimab等，可实现差异化联合疗法[22][23] - 2022年将为domvanalimab启动4项晚期研究[26] 抗TIGIT项目 - domvanalimab和AB308使公司成为TIGIT领域先驱，domvanalimab有两项三期研究进行中，两项在规划中[29] - ARC - 7中期分析显示，含domvanalimab的组在多个疗效指标上与zimberelimab单药有显著差异，安全性良好[43][46] CD73 - 腺苷轴项目 - quemliclustat是独特的小分子CD73抑制剂，有诸多优势，初始报告在PDAC中有41%未确认ORR率[89] - etrumadenant是潜在的同类最佳腺苷受体拮抗剂，有多项优势，正在进行差异化临床开发计划[96] HIF - 2α项目 - AB521抑制HIF - 2α转录，有双管齐下的价值主张，比belzutifan更有效力[112][115] - 健康志愿者一期研究中，AB521在≥10mg剂量下可降低血清EPO，预计45 - 60mg QD可匹配120mg belzutifan的暴露量[139][148]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 3928 Point Eden Way Hayward, California 94545 (Address of principal executive offices) For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number: 001-38419 (I.R.S. Employer Identification No.) Registrant's telephone number, in ...

收入和利润 - 公司2021年净收入为5280万美元，主要来自吉利德对反TIGIT项目的3.288亿美元许可收入[385] - 截至2021年底累计赤字为2.754亿美元，但2021年首次实现年度盈利[385] - 2021年公司合作和许可收入从2020年的7751.7万美元增至3.82882亿美元，增长305.4百万美元[419][420] - 合作与许可收入从2019年的1500万美元增长417%至2020年的7750万美元，主要来自zimberelimab许可的5510万美元收入[427] 成本和费用 - 2021年研发费用因合作项目分摊获得2490万美元 reimbursement[387] - 2021年研发费用从2020年的1.59348亿美元增至2.56348亿美元，增长9700万美元（61%）[422] - 2021年一般及行政费用从2020年的4240.4万美元增至7228.6万美元，增长2988.2万美元（70%）[423] - 研发费用从2019年的7848万美元增长103%至2020年的1.593亿美元，主要由于临床研究相关制造成本增加2780万美元[428] - 行政管理费用从2019年的2523万美元增长68%至2020年的4240万美元，主要由于员工薪酬增加760万美元[429] 现金和投资 - 2022年1月收到吉利德7.25亿美元期权行权付款后，现金及投资总额增至约14亿美元[386] - 公司现金及投资总额在2022年1月收到吉利德7.25亿美元行权付款后达到约14亿美元[433] - 2021年运营活动现金净流出2.5617亿美元，相比2020年1.1117亿美元净流入，主要因临床开发活动扩张[438] - 2021年投资活动现金净流出386.8万美元，相比2020年4.3437亿美元净流入，主要因固定收益证券投资变动[440] - 2021年融资活动现金净流入2.3734亿美元，包括吉利德根据修订股票购买协议支付的2.204亿美元[442] 业务线表现 - 公司6个临床阶段产品中，domvanalimab（抗TIGIT抗体）已进入两项III期注册研究[378] - 与吉利德的合作包括：每项目1.5亿美元行权费、最高5亿美元美国监管里程碑（domvanalimab）及分层销售分成[393][394] - Taiho在2021年11月行使了其抗TIGIT项目的选择权，支付了1500万美元的选择权行使费[403] - 截至2021年12月31日，Taiho已支付总计2600万美元的选择权行使费，涉及etrumadenant、zimberelimab和抗TIGIT项目[404] - 2021年12月，Gilead获得了公司四种研究产品的权利，并支付了总计7.25亿美元的选择权行使费[409] 合作伙伴和股权 - 吉利德目前持有公司19.5%的普通股，并有权增持至35%[377][392] - Gilead在2020年12月31日结束的年度中，以每股33.54美元的价格购买了5,963,029股公司普通股，投资约2亿美元[398] - Gilead在2020年5月的公开募股中以每股27.50美元的价格购买了2,200,000股公司普通股，投资约5670万美元（扣除发行成本后）[398] - 2021年1月，Gilead以每股39.00美元的价格购买了5,650,000股公司普通股[399] - 截至2021年12月31日，Gilead持有公司19.5%的已发行普通股[401] - 与Taiho制药的协议涵盖日本及亚洲部分区域的独家授权选项[376] 其他财务数据 - 非营业收入净额从2020年的140万美元下降71%至2021年的40万美元[424] - 所得税费用从2020年的0美元增加至2021年的180万美元，主要由于2021年吉利德对三个项目的行权[425] - 截至2021年底公司租赁义务总额为1.58498亿美元，涉及245,530平方英尺办公及实验室空间[444] 管理层讨论和指引 - 公司预计当前资金可支撑运营至2026年，但需警惕临床开发的高支出风险[386][389] - COVID-19导致临床试验入组延迟，但2021年筛查率已回升[380]

公司合作与股权交易 - 2020年公司与吉利德科学公司达成合作协议，吉利德购买11,613,029股公司普通股，总收益4.204亿美元，有权在五年内购买最多35%的已发行有表决权普通股[104] 公司研究产品情况 - 公司目前有六个临床开发阶段的研究产品，包括多姆瓦利单抗、依曲马登、奎姆利司他等[106][107][108] 2021年9月30日止三个月财务数据关键指标变化 - 2021年9月30日止三个月，公司许可收入从2020年的55,096千美元降至0，降幅100%[128] - 2021年9月30日止三个月，公司合作收入从2020年的9,434千美元增至9,461千美元，增幅0%[128] - 2021年9月30日止三个月，公司总营收从2020年的64,530千美元降至9,461千美元，降幅85%[128] - 2021年9月30日止三个月，公司研发费用从2020年的51,801千美元增至71,254千美元，增幅38%[128] - 2021年9月30日止三个月，公司一般及行政费用从2020年的11,177千美元增至16,343千美元，增幅46%[128] - 2021年9月30日止三个月，公司总运营费用从2020年的62,978千美元增至87,597千美元，增幅39%[128] - 2021年9月30日止三个月，公司运营亏损从2020年的盈利1,552千美元变为亏损78,136千美元[128] - 2021年9月30日止三个月，公司非运营收入净额从2020年的270千美元降至161千美元，降幅40%[128] 不同时间段研发费用变化 - 研发费用从2020年9月30日止三个月的5180万美元增至2021年同期的7130万美元，增加1950万美元，增幅38%；九个月从1.106亿美元增至2.064亿美元，增加9580万美元，增幅87%[130][135] 不同时间段一般及行政费用变化 - 一般及行政费用从2020年9月30日止三个月的1120万美元增至2021年同期的1630万美元，增加510万美元，增幅46%；九个月从2960万美元增至4900万美元，增加1940万美元，增幅65%[131][136] 不同时间段非经营收入净额变化 - 非经营收入净额从2020年9月30日止三个月的30万美元降至2021年同期的20万美元，减少10万美元，降幅40%；九个月从120万美元降至50万美元，减少70万美元，降幅61%[132][138] 九个月内业务收入及亏损变化 - 九个月内，许可收入从5509.6万美元降至0，减少5509.6万美元，降幅100%；合作收入从1293.4万美元增至2838.3万美元，增加1544.9万美元，增幅119%；总收入从6803万美元降至2838.3万美元，减少3964.7万美元，降幅58%[133] - 九个月内，经营亏损从7222.3万美元增至2.27019亿美元，增加1.54796亿美元[133] - 九个月内，净亏损从7100.5万美元增至2.26538亿美元，增加1.55533亿美元[133] 公司资金持有及来源情况 - 截至2021年9月30日，公司通过股权发行获得约6.771亿美元净收益，通过合作和股票购买协议获得约6.414亿美元收益，持有现金、现金等价物和有价证券投资共7.434亿美元，高于2020年12月31日的7.351亿美元[139] 九个月内现金流量变化 - 九个月内，经营活动使用现金从提供1.611亿美元变为使用1.941亿美元；投资活动使用现金从4.341亿美元降至2280万美元；融资活动提供现金从4.37亿美元降至2.257亿美元[142] 公司租赁情况 - 2021年4月，公司对加利福尼亚州海沃德的现有经营租赁进行租赁修订，增加约4300万美元未折现未来最低租赁付款，并获得总计580万美元的租户改进津贴，有增加1090万美元的选择权[146] 公司资产负债表外安排情况 - 公司自成立以来未进行任何美国证券交易委员会规则和条例所定义的资产负债表外安排[148]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日现金头寸为8.05亿美元，2020年底为7.35亿美元，2月向吉利德出售股票获得2.2亿美元收益增强了资产负债表，预计当前现金余额至少可支持运营至2023年 [55] - 第二季度营收为950万美元，与今年第一季度持平，较去年第二季度的180万美元有所增加，增长归因于与吉利德的合作，预计2021年剩余时间当前营收水平将持续，不包括选择加入的影响 [56] - 第二季度运营费用为8600万美元，第一季度为8200万美元，去年第二季度为4700万美元，本季度非现金股票薪酬占运营费用1340万美元，运营费用增加是由于临床管线推进和相关制造成本上升，预计2021年剩余时间制造投资将适度增加 [57] 各条业务线数据和关键指标变化 TIGIT项目 - 6月对ARC - 7进行中期分析，该研究为一线转移性非小细胞肺癌（PD - L1表达≥50%）的随机II期研究，有3个治疗组，目标入组人数为每组50人 [21] - 虽数据不成熟但整体令人鼓舞，ARC - 7和ARC - 10将按计划继续，与吉利德合作推进多项III期研究，与阿斯利康合作的PACIFIC - 8准备工作按计划进行，年底启动研究，基于三联疗法数据积极探索其他机会 [23] - 认为随着数据成熟，各治疗组的总缓解率（ORR）可能提高，罗氏CITYSCAPE研究中TIGIT双联疗法的ORR随随访时间延长而提高，ARC - 7中dom组合的缓解率可能有类似变化 [24][25] - Fc启用型TIGIT抗体AB308今年初开始剂量递增，已完成第三个剂量组入组，选定了扩展推荐剂量，计划第三季度启动5个扩展队列 [30][31] ATP - 腺苷项目 - 拥有2个一流且潜在同类最佳分子etruma和AB680（quemli），预计2022年将抗CD39抗体推进到临床开发 [34] - 已在多个会议上展示多项I/Ib期研究数据，为etruma和quemli的推进提供早期临床证据 [35] - Etruma在3种癌症中报告了令人鼓舞的数据，ARC - 3研究中，etruma + FOLFOX用于三线及以上转移性结直肠癌，中位无进展生存期为4.2个月，约为当前标准治疗的两倍，总生存期也翻倍 [36] - ARC - 6研究中，etruma + 多西他赛 + zimberelimab用于去势抵抗性前列腺癌二线患者，17例可评估疗效患者中PSA缓解率为35%，部分患者有影像学缓解，多数患者肿瘤缩小，已开启随机部分且入组良好，预计年底完成入组 [38][39][41] - ARC - 4研究为EGF受体阳性肺癌患者在TKIs治疗进展后的II期研究，已完成70例患者入组 [42] - Quemli的ARC - 8研究中，一线转移性胰腺癌剂量递增部分，17例可评估疗效患者中未确认缓解率为41%，几乎所有患者肿瘤缩小，已完成扩展队列入组，正在进行随机部分入组，预计年底完成，数据前景良好，关注缓解持久性，计划今年晚些时候分享更新数据，明年启动III期研究 [43][44][45] HIF - 2α抑制剂项目 - AB521预计基于临床前数据在人体中有优于默克分子的药代动力学（PK）特征，有望在更低剂量下更有效抑制该通路，计划第四季度在健康志愿者中启动研究，明年上半年在肿瘤适应症中启动I/Ib期研究 [46][47][51] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 战略一是针对特征明确但未转化为有效疗法的靶点和通路，创造高效、高选择性小分子，如AB680和AB521，内部发现团队从头至尾创建小分子候选药物，目标是创造具有同类最佳特性的分子 [8][9][10] - 战略二是获取骨干抗体，与小分子联合开发新型、高度差异化的组合疗法，通过授权引进和内部抗体发现开发能力，拥有PD - 1抗体、2种TIGIT抗体处于临床开发，抗CD39抗体处于临床前开发 [12] - 战略三是创建广泛的分子组合，靶向多种机制，小分子组合涵盖免疫肿瘤学靶点和细胞内在靶点，目前有5个临床阶段候选药物，预计第六个HIF - 2α抑制剂年底进入临床，持续通过启动和推进新研究项目扩展管线，包括首个非肿瘤靶点项目 [13][14] - 临床开发方法是积极且深思熟虑，尽早生成随机数据以确保及时决策和优化资源分配，临床项目针对常见癌症，有望改善难治性癌症治疗 [15] - 与吉利德达成10年全面联盟，获得超6.5亿美元资金，吉利德持有19.4%股权，双方持续合作；与阿斯利康合作开展III期研究，活动按计划进行，有望年底启动；与泰禾合作，泰禾获得日本和亚洲部分国家项目选择权，已选择etruma和zim，本月zim在日本的IND获批，预计第三季度启动平台研究，正在讨论其他临床阶段分子的选择权；在中国与药明康德合作生产生物制剂，与Gloria合作，Gloria拥有PD - 1抗体zim在中国的权利，已在中国提交zim用于经典霍奇金淋巴瘤的批准申请，并在中国快速推进宫颈癌注册研究 [16][17][18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司5个临床阶段分子进展良好，第六个AB521预计年底进入临床，ARC - 7中期分析提供了有价值数据集，随着数据成熟对三联疗法的理解将加深 [60] - Etruma的4项随机研究将在未来12个月得出结果，确认早期数据中的活性；Quemli的ARC - 8入组迅速，数据前景良好，预计今年分享剂量递增和扩展队列的缓解持久性数据，明年中分享90例患者随机部分数据，2022年启动注册试验 [61] 其他重要信息 - 未来12个月的预期消息流：dom计划今年提交ARC - 7数据用于医学会议展示，预计吉利德年底对TIGIT项目做出选择加入触发决定；quemli预计今年秋季提供ARC - 8研究更新数据，预计2022年年中展示剂量扩展的ORR和6个月生存数据以及随机部分初始数据；etruma计划2022年上半年展示ARC - 4研究数据，2022年展示ARC - 6研究随机ORR和初步PFS数据；AB521预计2022年上半年在肿瘤适应症中启动I/Ib期研究 [49][50][51] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ARC - 7数据是否可能加快进入适应性III期研究，以及如果吉利德不选择加入如何开发该项目 - 公司表示需等待ARC - 7数据成熟，可能会根据情况进行调整；若吉利德不选择加入，公司将积极推进，且认为有其他方对该项目感兴趣，可能会引入新合作伙伴 [65][67] 问题2: 提醒TIGIT项目的选择加入时间线和吉利德看到的数据情况，以及腺苷项目的选择加入触发情况和时间 - 公司称预计吉利德今年启动TIGIT项目选择加入审查期，这是一个两步过程，第一步决定启动审查期，之后有几个月时间做出最终决定，预计基于ARC - 7更成熟的数据在年底启动；每个项目的选择加入期不同，通常触发条件是20 - 30例左右患者的随机数据，吉利德预计对etruma和AB680的选择加入决定将在明年做出，与公司预期首次获得这些项目随机数据的时间一致 [73][76][77] 问题3: HIF - 2α项目何时进入临床以及与早期数据相比的差异化 - 公司计划今年晚些时候在健康志愿者中启动I期研究，利用该数据生成PK/PD和初始安全信息，明年上半年加速进入癌症患者群体；基于临床前特征，该分子可能具有优于默克药物的药代动力学特征，可能实现更高水平的靶点抑制，从而带来更好的临床获益 [79][80] 问题4: CMO离职是否为负面指标，ARC - 7第二次中期分析时间、是否更新数据以及数据是否用于展示 - 公司认为这对各方都是积极的，CMO到吉利德工作能让熟悉公司业务的人参与其中，且公司已有强大的领导团队；关于第二次中期分析，未明确时间，也不打算提前披露数据，下一个消息将与吉利德的决策有关，数据将在最终医学会议展示时分享 [83][86][88] 问题5: 吉利德提前选择加入腺苷项目的可能性，以及促使其选择加入的因素 - 公司称吉利德有可能提前选择加入，但不一定要这样做，无论其是否提前加入都不影响公司快速推进项目；吉利德和公司都对ARC - 7数据感到鼓舞，尤其关注三联疗法，随着数据成熟，双方都在观察三联疗法的活性是由dom还是etruma驱动；吉利德有基于患者数量的选择加入截止日期，他们希望看到更多随访数据；此外，如果三联疗法数据持续良好，公司将大力开发，吉利德选择加入后对开发项目的影响力会扩大 [93][95][98] 问题6: 介绍PACIFIC - 8试验及ORR的参考标准，ARC - 7数据对其是否有借鉴意义 - 公司表示未披露该试验的具体细节，将与阿斯利康合作推进；已与阿斯利康详细分享ARC - 7中期分析数据，并尽快启动该研究 [100][102] 问题7: ARC - 7中三联疗法协同作用的生物学机制，以及ARC - 8未设单药组的原因 - 公司认为PD - 1和TIGIT抑制激活T细胞，而高PD - L1肺癌肿瘤中CD73水平高，去除腺苷或阻止其阻断T细胞完全激活可增强临床获益；ARC - 8初始与FDA讨论时，认为gem - Abraxane信号已明确，且抗PD - 1疗法在此情况下无帮助，因此在随机部分通过对比含和不含zim的组合来分离抗PD - 1的作用，最终可能进行与化疗单药对比的注册试验 [106][107][109] 问题8: 提供ARC - 7中双联和三联治疗组至少有2次扫描患者的百分比信息，以及AB308近期疗效数据与dom开发的关系 - 公司认为抗TIGIT抗体表现相似，会全力推进dom，AB308关注血液系统恶性肿瘤；目前扫描中位数为2次，但有相当数量患者仅进行了1次扫描，预计几个月后数据成熟会更清晰 [114][115][116] 问题9: 秋季ARC - 8更新数据关注的指标，以及一线胰腺癌有临床意义的指标 - 公司表示该研究处于I期剂量递增、扩展和随机阶段，关注所有指标，包括缓解、疾病控制等，注册时临床有意义的指标是生存，目前可关注早期疾病控制和缓解终点 [119][120] 问题10: ARC - 9中添加PD - 1的原因，以及ARC - 7数据阳性时能否在ARC - 10中添加AB928组 - 公司称不会在ARC - 10中添加AB928，如需研究三联疗法需启动新的设计良好的试验；ARC - 9中添加PD - 1是因为ARC - 3中腺苷阻断剂与FOLFOX联合的临床趋势表明FOLFOX可触发免疫反应，叠加PD - 1阻断剂可能增强T细胞激活驱动的获益 [124][126][127] 问题11: AB308的剂量是否与dom相同，Gilead选择加入CD73抑制剂项目的时间和数据要求，以及口服制剂项目情况 - 公司称AB308扩展推荐剂量低于dom；Gilead选择加入CD73抑制剂项目的情况不确定，可能在接近注册试验规划且有充分数据支持时考虑，他们对胰腺癌项目表现出极大热情；已证明口服制剂能达到所需药物水平，目前将其作为储备，战略上在某些情况下可能采用全口服方案或先使用静脉制剂负荷剂量再用口服制剂维持治疗 [133][134][137]

财务数据关键指标变化 - 2021年第二季度与2020年同期相比，合作收入从175万美元增至946.1万美元，研发费用从3569.3万美元增至6877.1万美元，增幅93%，管理费用从1143.2万美元增至1682.6万美元，增幅47%，运营总费用从4712.5万美元增至8559.7万美元，增幅82%，运营亏损从4537.5万美元增至7613.6万美元，增幅68%，非运营收入从30.1万美元降至16.6万美元，降幅45%，净亏损从4507.4万美元增至7597万美元，增幅69%[124] - 合作与许可收入从2020年6月30日止三个月的180万美元增至2021年同期的950万美元，增加了770万美元；六个月数据从350万美元增至1890万美元，增加了1540万美元[125][130] - 研发费用从2020年6月30日止三个月的3570万美元增至2021年同期的6880万美元，增加了3310万美元，增幅93%；六个月数据从5880万美元增至1.352亿美元，增加了7640万美元，增幅130%[126][131] - 一般及行政费用从2020年6月30日止三个月的1140万美元增至2021年同期的1680万美元，增加了540万美元，增幅47%；六个月数据从1840万美元增至3260万美元，增加了1420万美元，增幅77%[127][132] - 非经营净收入从2020年6月30日止三个月的30万美元减至2021年同期的20万美元，减少了10万美元，减幅45%；六个月数据从90万美元减至30万美元，减少了60万美元，减幅66%[128][134] - 2021年6月30日止六个月，经营活动使用现金1.403亿美元，上年同期为5520万美元；投资活动提供现金6580万美元，上年同期使用4700万美元；融资活动提供现金2.244亿美元，上年同期为3.295亿美元[138] 各条业务线表现 - 公司目前有五个临床开发阶段的研究产品，包括domvanalimab、etrumadenant等[103][104][105][106][107] - 2021年6月ARC - 7试验首次中期分析结果显示，zimberelimab单药治疗组活性与其他公司同类药物相似，domvanalimab联合治疗组有良好临床活性，各治疗组未观察到意外安全信号[108] - 基于ARC - 7试验中期分析结果，ARC - 7试验和ARC - 10注册研究将按计划继续招募患者，公司和吉利德将继续为domvanalimab联合治疗的额外3期研究做准备[109] 管理层讨论和指引 - 公司预计未来几年研发费用将大幅增加，因与吉利德的合作及推进临床试验和项目[118] - 公司预计未来几年管理费用将大幅增加，以支持不断增长的研发活动[120] - 公司认为现有现金、现金等价物和投资至少可支持到2023年的运营计划，但可能需额外资金完成产品开发和商业化[136] 其他没有覆盖的重要内容 - 2020年公司与吉利德科学公司达成合作协议，吉利德获得zimberelimab的相关权利及项目选择权，还购买11,613,029股公司普通股，总收益4.204亿美元，并有权在五年内最多购买公司35%的流通有表决权普通股[101] - 2017年公司与泰濠制药达成协议，泰濠可选择独家授权公司项目在日本及亚洲部分地区的开发和商业化权利，目前已行使两项项目的选择权[102] - 新冠疫情对公司业务运营、研发项目和财务状况的影响高度不确定，可能影响临床试验的开展[110][111] - 公司目前有足够的药物供应用于正在进行的临床研究，第三方合同制造商接近正常运营水平[112] - 截至2021年6月30日，公司通过股权发行获得约6.771亿美元净收益，通过合作和股票购买协议获得约6.414亿美元收益，其中2021年2月向吉利德出售股票获得2.204亿美元[135] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券投资为8.051亿美元，高于2020年12月31日的7.351亿美元[135] - 2021年4月，公司对现有经营租赁进行租赁修订，包括约4300万美元额外未折现未来最低租赁付款和最高1670万美元租户改进津贴[142] - 公司自成立以来未进行任何表外安排，市场风险与2021年2月25日提交的年报相比无重大变化[144][146]

公司临床产品情况 - 公司有5个处于临床开发阶段的研究性产品[100] - 公司HIF - 2α项目预计在2021年下半年进入临床开发[115] 吉利德股权投资情况 - 2020年吉利德支付1.75亿美元预付款，并以每股33.54美元的价格购买5963029股普通股，进行约2亿美元的股权投资；还在2020年5月公开发行中以每股27.50美元的价格购买220万股普通股，进行约5670万美元的股权投资[106] - 2021年1月31日，吉利德以每股39.00美元的价格购买565万股普通股，总收益为2.204亿美元[111] 吉利德合作协议情况 - 根据吉利德合作协议，吉利德获得在某些市场开发和商业化zimberelimab的独家许可，并获得在10年合作期内获得开发和商业化公司所有当前和未来临床项目的独家选择权，需支付4亿美元，2022年支付1亿美元，在协议的第四、六、八周年各支付1亿美元[108] - 吉利德行使选择权时，公司和吉利德将共同开发并平等分担全球开发成本，公司有选择在美国共同推广并平等分享相关利润和损失的权利，吉利德将向公司支付占收入百分比从高十几到低二十几的分级特许权使用费[109] - 吉利德有权在五年内随时购买额外股份，最高持股比例为公司当时已发行有表决权普通股的35%，购买价格为行使选择权时市场价格的20%溢价和初始购买价格33.54美元中的较高者[110] 公司费用预计情况 - 预计未来几年研发费用将大幅增加，原因包括与吉利德的合作、完成现有临床试验、推进项目进入后期临床试验、寻求监管批准等[121] - 预计未来几年一般及行政费用将大幅增加，以支持不断增长的研发活动，包括员工扩张、额外的占用成本和其他与基础设施需求增加相关的成本[123] 公司药物供应情况 - 公司目前有足够的药物供应用于正在进行的临床研究，第三方合同制造商继续正常或接近正常水平运营，目前预计药物供应链不会受到干扰[114] 财务数据关键指标变化 - 2021年第一季度合作与许可收入为950万美元，较2020年同期的180万美元增加770万美元[127][128] - 2021年第一季度研发费用为6640万美元，较2020年同期的2310万美元增加4330万美元，增幅187%[127][129] - 2021年第一季度一般及行政费用为1580万美元，较2020年同期的700万美元增加880万美元，增幅126%[127][130] - 2021年第一季度非经营净收入为20万美元，较2020年同期的60万美元减少40万美元，降幅76%[127][131] - 2021年第一季度净亏损为7260万美元，较2020年同期的2780万美元增加4480万美元，增幅162%[127] - 截至2021年3月31日，公司通过股权发行获得约6.771亿美元净收益，通过合作和股票购买协议获得约6.414亿美元收益[132] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券投资为8.849亿美元，较2020年12月31日的7.351亿美元增加[132] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为6630万美元，较2020年同期的3130万美元增加[136][137] - 2021年第一季度投资活动提供的现金为6280万美元，较2020年同期的4010万美元增加[136][138] - 2021年第一季度融资活动提供的现金为2.221亿美元，较2020年同期的60万美元增加[136][139]

公司发展定位 - 公司愿景是结合一流癌症疗法进行治疗，2021年是关键一年，有多个临床阶段产品候选药物在推进[1][7] 产品管线进展 - 快速推进五个临床阶段产品候选药物，包括AB154、AB308、AB122、AB928、AB680等，还有六个随机试验预计2021年有初步数据[7] - 多个重要数据读出预计在2021年，如AB680 + Zim + Gem/Nab - pac在1L胰腺癌的初始剂量递增数据1月已公布，2H21有更多数据[16] 合作情况 - 与吉利德有10年“全投入”合作，吉利德前期支付1.75亿美元，股权投资2亿美元，1Q21增持股份至19.5%，投资2.2亿美元[18] - 与泰禾有5年亚洲（除中国）合作，与阿斯利康有临床合作开展PACIFIC - 8试验[18] 核心产品优势 - 多瓦纳利单抗（Domvanalimab）作为抗TIGIT抗体，有双重机制，在临床试验中有积极表现，如ARC - 7试验2Q21进行中期分析，2H21公布数据[20][24] - 腺苷项目中，AB680抑制CD73，依曲马登（Etrumadenant）阻断腺苷2a和2b受体，依曲马登在多个癌症治疗中有早期临床数据[48][54] 未来规划 - 依曲马登有广泛开发计划，多个随机研究有不同阶段数据预期，如在TKI R/R EGFR + NSCLC的随机1/2期研究2H21有初始随机数据[51] - 推进HIF - 2α抑制剂等小分子项目，预计2H2021进入临床开发[7]

公司发展定位 - 2021年是关键一年，快速推进五个临床阶段候选产品，开展六项随机试验，推进小分子项目，有望释放管线价值[7] 财务状况 - 截至2020年12月31日现金约7.35亿美元，2021年2月吉利德股权投资带来2.2亿美元收益，资金至少可支持到2023年[8] 临床项目 - 临床项目广泛，针对多种癌症，包括对PD - (L)1疗法无反应的癌症[10] - 2021年有多个重要数据读出，如AB680联合用药1月有初始剂量递增数据，2Q21有多项中期分析等[17] 合作伙伴关系 - 与吉利德10年“全面”合作，获1.75亿美元预付款和2亿美元股权投资，吉利德获相关权利和选择权[19] - 与泰禾就日本和亚洲其他地区（中国除外）开展5年合作，泰禾支付3500万美元预付款[19] - 与阿斯利康就PACIFIC - 8开展临床合作，验证了多姆瓦利单抗潜力[8][19] 产品优势 - 抗TIGIT抗体组合使公司成为TIGIT领域领导者，多姆瓦利单抗和AB308各有优势[21] - 是开发靶向腺苷轴疗法的领导者，AB680和依曲马登具有独特作用机制和优势[34] 产品数据 - AB680联合用药在17例可评估患者中客观缓解率达41%，优于化疗的23%[51] - 依曲马登在多种癌症中产生早期临床概念验证数据，如NSCLC中ORR达31%等[57] 产品开发计划 - 依曲马登有广泛开发计划，不同癌症研究有不同阶段数据预期[54] 其他产品特点 - 津贝利单抗为临床开发提供灵活性和可选性，在多种癌症中显示出客观缓解率[66] 未来项目布局 - 下一波小项目拓宽产品组合，包括HIF - 2α抑制剂、AXL抑制剂和PAK4抑制剂等[70][71]

财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年公司净亏损分别为1.229亿美元和8470万美元，截至2020年12月31日累计亏损3.282亿美元[180] - 公司作为早期免疫肿瘤公司运营历史有限，自成立以来每年净亏损，预计未来几年仍会亏损[180] - 2020年许可收入为55096千美元，2019年为8000千美元[357] - 2020年合作收入为22421千美元，2019年为7000千美元[357] - 2020年总运营费用为201752千美元，2019年为103709千美元[357] - 2020年净亏损为122858千美元，2019年为84710千美元[357] - 2020年基本和摊薄每股净亏损为2.24美元，2019年为1.93美元[357] - 截至2020年12月31日，现金和有价证券投资为735086千美元，2019年为188270千美元[360] - 截至2020年12月31日，营运资金为614146千美元，2019年为169999千美元[360] - 截至2020年12月31日，总资产为772292千美元，2019年为203110千美元[360] 各条业务线表现 - 公司最先进的研究性产品处于2期试验并同时推进注册试验，若无法获批和商业化业务将受损[185] - 公司目前有四个研究性产品处于临床开发，失败风险高，无法预测是否安全有效及获批[193] - 公司研发的产品可能出现严重不良事件、副作用或意外特性，影响产品开发和商业前景[202] - 公司的组合疗法策略可能因组合无效、无法差异化等原因失败[207][210] - 公司某些产品需要配套诊断试剂，开发失败或延迟会影响产品开发和商业潜力[213][214] - 公司有四款临床开发阶段的研究性产品，2020年与吉利德达成合作协议[364] 管理层讨论和指引 - 公司若要盈利需成功完成一系列活动，包括临床研究、获批、生产、营销等，否则可能无法实现盈利[181] - 公司未来资金需求取决于多项因素，无法保证未来融资充足或条件可接受，否则可能限制业务或产品开发[183][184] - 公司计划扩大研发能力，可能面临管理增长的困难，影响运营[284] 其他没有覆盖的重要内容 - 新冠疫情使公司实验室运营从3月中旬暂停至6月底，恢复后因安全措施仍低产能运行，一个临床前项目推迟到2021年下半年[176] - 临床药物开发漫长、昂贵且不确定，研究性产品进入开发过程获得营销批准的比例小[190] - 临床研究的受试者招募和保留成本高、耗时长，可能因竞争治疗、试验和疫情导致产品开发延迟或失败[194] - 公司临床研究的初步和中期数据可能与最终数据有重大差异[201] - 超过75%的公司现有员工致力于研发[210] - 公司临床试验面临受试者招募和留存困难、资源受限、监管审批延迟等挑战[195][196][197][200] - 第三方临床试验的不利结果可能影响公司产品开发计划[205] - 公司与其他公司共享产品授权，对方临床试验的不利结果可能影响公司产品开发[206] - 若未实现产品开发目标，公司产品商业化可能延迟，股价可能下跌，商业前景可能受影响[199] - 2020年5月公司与吉利德签订合作协议，吉利德获得10年合作期内公司所有项目的独家选择权，需支付至多4亿美元[218] - 若吉利德行使对项目的选择权，双方将共同开发并平分全球开发成本，公司有选择在美国共同推广并平分相关盈亏的权利，吉利德有权在美国以外独家商业化项目并支付公司10%多到20%出头的分级特许权使用费[218] - 吉利德持有公司约19.5%的流通普通股，有权额外收购股份使持股比例达到35%[219] - 公司ARC - 10三期试验评估zimberelimab单药疗法和zimberelimab加domvanalimab联合疗法与化疗对比，美国无临床站点[216] - 公司依赖第三方进行临床试验、研究和临床前研究，若第三方未履行职责，公司开发计划可能延迟或成本增加[221] - 公司依赖第三方制造和供应研究产品，目前与药明生物有独家合作关系，供应可能受限、中断或质量数量不达标[224][225] - 若制造商未遵守法规或履行义务，公司可能面临无法开展临床试验、延迟提交监管申请等问题[227][228] - 公司或第三方制造商可能无法成功生产或扩大研究产品的制造规模，影响产品开发和商业化[229] - 研究产品制造方法或配方的改变可能导致额外成本或延迟，影响临床试验结果和产品商业化[230] - 生物制品制造复杂，第三方制造商可能遇到生产困难，影响产品供应和公司业务[231] - 大规模生产存在成本超支、工艺放大、稳定性等风险，若制造商无法足量生产，会影响公司业务[232] - 依赖第三方需共享商业机密，增加被竞争对手发现或盗用的风险，损害公司竞争地位[234] - 员工等相关方可能存在不当行为，违反法规，导致监管制裁和声誉损害[236] - 即使产品获批，公司可能因多种因素无法成功商业化，影响业务和财务状况[238] - 产品获批后，获得第三方支付方的覆盖和报销困难，影响需求和价格[241] - 产品在国际市场获批面临诸多困难和成本，可能限制市场潜力[245] - 生物制品可能面临比预期更早的竞争，影响商业前景[246] - 若违反许可协议，公司可能失去产品权利并支付赔偿，影响产品开发[249] - 许可协议解释可能存在分歧，影响公司权利和义务，不利于产品开发[250] - 公司进行收购、许可或合作可能面临诸多风险，无法实现交易收益[252] - Gilead为公司当前临床项目行使选择权需支付2 - 2.75亿美元的期权费，为其他进入临床开发的项目每个支付1.5亿美元[254] - 公司与Gilead将平分全球开发成本以及美国的利润和亏损，公司有一定退出权和支出上限及后续调整[254] - 公司与药明生物的许可协议规定，药明生物在抗PD - 1抗体商业化后若干年内为独家制造商，且在许可协议签订之日起五年内为生物研究产品提供CMC开发服务[259] - 百时美施贵宝拥有的抗PD - 1抗体治疗癌症相关专利将于2023年和2024年到期，若其专利有效性得到维持，且公司的zimberelimab在专利到期前获批，可能需延迟商业化或获取许可[268][269] - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露，影响股价，且诉讼成本高、耗时长，还可能分散管理层和科研人员精力[271] - 公司可能无法承担知识产权诉讼费用和不确定性，从而放弃维权[272] - 公司可能面临员工等不当使用或披露第三方机密信息的索赔，诉讼失败会带来经济损失和业务限制[274][275] - 公司难以在全球保护知识产权，部分国家法律不利于专利保护，可能限制潜在收入[276] - 美国和其他司法管辖区专利法变化可能增加不确定性和成本，削弱公司保护产品能力[277] - 公司依赖的商业秘密和专有技术难以保护，一旦泄露会损害竞争地位[280][281] - 公司可能面临专利发明权或所有权的索赔，失败会导致知识产权损失[282] - 专利期限可能不足以保护公司产品的竞争地位，无法获得延期会缩短独家销售期和减少收入[283] - 公司高度依赖创始人，他们可能离职或分心，且公司在吸引和留住人才方面面临激烈竞争[286][289][290] - 公司的双腺苷受体拮抗剂、小分子CD73抑制剂、抗PD - 1抗体、抗TIGIT抗体等产品面临众多竞争对手，如Incyte、AstraZeneca、Merck等公司均有相关产品处于不同开发阶段[292] - 随着特定类别药物的研究产品进入监管审查和批准阶段，监管机构所需的临床数据量和类型可能增加或改变，若公司产品风险收益情况不佳，未来产品收入和财务状况将受不利影响[293][294] - 众多竞争对手如AstraZeneca、Bristol - Myers Squibb等拥有更长运营历史、更多财务资源和专业知识，行业并购可能使资源更集中于少数竞争对手[295] - 公司内部信息技术系统及第三方合作伙伴系统易受故障、安全漏洞等影响，曾有系统入侵事件，未来或面临更多风险，可能导致数据丢失、延误产品开发等后果[298][299][300][301] - 不利的全球经济和贸易条件可能影响公司业务，如COVID - 19导致经济波动、美元贬值增加海外临床试验成本、关税增加运营成本等[302][303] - 公司未来增长可能依赖海外市场，但需获得监管批准，且面临政府管制、政治经济不稳定等风险[304][305] - 公司总部和主要研究设施位于地震和火灾多发地区，且无完善灾难恢复和业务连续性计划，供应链单一站点运营增加自然灾害风险[306] - 公司历史上有大量亏损，2017年后产生的净运营亏损可无限期结转，但2020年后抵扣限额为当年应纳税所得额的80%，且所有权变更可能限制净运营亏损和税收抵免结转的使用[307] - 2021年2月向Gilead出售565万股普通股及未来股权发行可能导致额外所有权变更，限制使用净运营亏损和税收属性，增加未来税收负债[310] - 加州特许经营税法变更限制2020年1月1日至2023年1月1日期间使用加州州净运营亏损抵扣应纳税所得额，可能加速或永久增加州税[310] - 欧盟《通用数据保护条例》规定，数据保护当局可对公司处以高达全球总营业额4%或2000万欧元（以较高者为准）的行政罚款[316] - 截至2021年2月12日，公司高管、董事和持有超5%流通股的股东合计实益拥有约36.4%的普通股[331] - 吉利德拥有公司约19.5%的流通股，公司已根据投资者权利协议任命其两名代表进入董事会[331] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额赔偿责任，限制研究产品商业化，还可能带来临床试验延迟或终止等一系列后果[311][313] - 公司虽有产品责任保险，但可能不足以覆盖所有潜在责任，且保险费用日益昂贵[312] - 违反美国和国际数据保护法律法规，可能导致政府执法行动、私人诉讼和负面宣传，影响公司经营业绩和业务[313][317] - 公司业务受欺诈和滥用、透明度、政府价格报告等医疗保健法律法规约束，违规将面临巨额处罚[318] - 公司普通股股价一直波动，未来可能继续波动或下跌，受整体股市表现等多种因素影响[328][329] - 公司未来亏损金额不确定，季度经营业绩可能大幅波动或低于投资者和分析师预期，导致股价波动或下跌[330] - 公司股票所有权集中，可能限制股东对公司事务的影响力，包括董事选举和重大公司交易的批准[331] - 公司规定拥有15%或以上已发行有表决权股票的大股东，在一定时间内不得与公司合并[334] - 修订并重述的公司章程相关条款修订需获得至少66 2⁄3%有表决权股票的持有人赞成票[337] - 截至2020年12月31日，公司总部位于加州海沃德，租赁办公和实验室空间约136,293平方英尺[345] - 公司将于2021年起租赁加州布里斯班约109,237平方英尺的空间，租约2025 - 2031年到期[345] - 截至2021年1月31日，公司有80名登记股东[350] - 若2018年3月15日投资100美元，到2020年12月31日公司股票价值153美元[353] - 若2018年3月15日投资100美元，到2020年12月31日标准普尔生物技术指数价值150美元[353] - 若2018年3月15日投资100美元，到2020年12月31日标准普尔500指数价值137美元[353] - 2020年第四季度，公司共回购19,118股普通股[355] - 2020年10 - 12月，公司回购普通股的平均价格分别为4.59美元、2.57美元、4.02美元[355] - 新冠疫情影响公司临床项目、制造供应和发现项目，部分项目进度延迟[369][373]