财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年公司净亏损分别为1.229亿美元和8470万美元，截至2020年12月31日累计亏损3.282亿美元[180] - 公司作为早期免疫肿瘤公司运营历史有限，自成立以来每年净亏损，预计未来几年仍会亏损[180] - 2020年许可收入为55096千美元，2019年为8000千美元[357] - 2020年合作收入为22421千美元，2019年为7000千美元[357] - 2020年总运营费用为201752千美元，2019年为103709千美元[357] - 2020年净亏损为122858千美元，2019年为84710千美元[357] - 2020年基本和摊薄每股净亏损为2.24美元，2019年为1.93美元[357] - 截至2020年12月31日，现金和有价证券投资为735086千美元，2019年为188270千美元[360] - 截至2020年12月31日，营运资金为614146千美元，2019年为169999千美元[360] - 截至2020年12月31日，总资产为772292千美元，2019年为203110千美元[360] 各条业务线表现 - 公司最先进的研究性产品处于2期试验并同时推进注册试验，若无法获批和商业化业务将受损[185] - 公司目前有四个研究性产品处于临床开发，失败风险高，无法预测是否安全有效及获批[193] - 公司研发的产品可能出现严重不良事件、副作用或意外特性，影响产品开发和商业前景[202] - 公司的组合疗法策略可能因组合无效、无法差异化等原因失败[207][210] - 公司某些产品需要配套诊断试剂，开发失败或延迟会影响产品开发和商业潜力[213][214] - 公司有四款临床开发阶段的研究性产品，2020年与吉利德达成合作协议[364] 管理层讨论和指引 - 公司若要盈利需成功完成一系列活动，包括临床研究、获批、生产、营销等，否则可能无法实现盈利[181] - 公司未来资金需求取决于多项因素，无法保证未来融资充足或条件可接受，否则可能限制业务或产品开发[183][184] - 公司计划扩大研发能力，可能面临管理增长的困难，影响运营[284] 其他没有覆盖的重要内容 - 新冠疫情使公司实验室运营从3月中旬暂停至6月底，恢复后因安全措施仍低产能运行，一个临床前项目推迟到2021年下半年[176] - 临床药物开发漫长、昂贵且不确定，研究性产品进入开发过程获得营销批准的比例小[190] - 临床研究的受试者招募和保留成本高、耗时长，可能因竞争治疗、试验和疫情导致产品开发延迟或失败[194] - 公司临床研究的初步和中期数据可能与最终数据有重大差异[201] - 超过75%的公司现有员工致力于研发[210] - 公司临床试验面临受试者招募和留存困难、资源受限、监管审批延迟等挑战[195][196][197][200] - 第三方临床试验的不利结果可能影响公司产品开发计划[205] - 公司与其他公司共享产品授权，对方临床试验的不利结果可能影响公司产品开发[206] - 若未实现产品开发目标，公司产品商业化可能延迟，股价可能下跌，商业前景可能受影响[199] - 2020年5月公司与吉利德签订合作协议，吉利德获得10年合作期内公司所有项目的独家选择权，需支付至多4亿美元[218] - 若吉利德行使对项目的选择权，双方将共同开发并平分全球开发成本，公司有选择在美国共同推广并平分相关盈亏的权利，吉利德有权在美国以外独家商业化项目并支付公司10%多到20%出头的分级特许权使用费[218] - 吉利德持有公司约19.5%的流通普通股，有权额外收购股份使持股比例达到35%[219] - 公司ARC - 10三期试验评估zimberelimab单药疗法和zimberelimab加domvanalimab联合疗法与化疗对比，美国无临床站点[216] - 公司依赖第三方进行临床试验、研究和临床前研究，若第三方未履行职责，公司开发计划可能延迟或成本增加[221] - 公司依赖第三方制造和供应研究产品，目前与药明生物有独家合作关系，供应可能受限、中断或质量数量不达标[224][225] - 若制造商未遵守法规或履行义务，公司可能面临无法开展临床试验、延迟提交监管申请等问题[227][228] - 公司或第三方制造商可能无法成功生产或扩大研究产品的制造规模，影响产品开发和商业化[229] - 研究产品制造方法或配方的改变可能导致额外成本或延迟，影响临床试验结果和产品商业化[230] - 生物制品制造复杂，第三方制造商可能遇到生产困难，影响产品供应和公司业务[231] - 大规模生产存在成本超支、工艺放大、稳定性等风险，若制造商无法足量生产，会影响公司业务[232] - 依赖第三方需共享商业机密，增加被竞争对手发现或盗用的风险，损害公司竞争地位[234] - 员工等相关方可能存在不当行为，违反法规，导致监管制裁和声誉损害[236] - 即使产品获批，公司可能因多种因素无法成功商业化，影响业务和财务状况[238] - 产品获批后，获得第三方支付方的覆盖和报销困难，影响需求和价格[241] - 产品在国际市场获批面临诸多困难和成本，可能限制市场潜力[245] - 生物制品可能面临比预期更早的竞争，影响商业前景[246] - 若违反许可协议，公司可能失去产品权利并支付赔偿，影响产品开发[249] - 许可协议解释可能存在分歧，影响公司权利和义务，不利于产品开发[250] - 公司进行收购、许可或合作可能面临诸多风险，无法实现交易收益[252] - Gilead为公司当前临床项目行使选择权需支付2 - 2.75亿美元的期权费，为其他进入临床开发的项目每个支付1.5亿美元[254] - 公司与Gilead将平分全球开发成本以及美国的利润和亏损，公司有一定退出权和支出上限及后续调整[254] - 公司与药明生物的许可协议规定，药明生物在抗PD - 1抗体商业化后若干年内为独家制造商，且在许可协议签订之日起五年内为生物研究产品提供CMC开发服务[259] - 百时美施贵宝拥有的抗PD - 1抗体治疗癌症相关专利将于2023年和2024年到期，若其专利有效性得到维持，且公司的zimberelimab在专利到期前获批，可能需延迟商业化或获取许可[268][269] - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露，影响股价，且诉讼成本高、耗时长，还可能分散管理层和科研人员精力[271] - 公司可能无法承担知识产权诉讼费用和不确定性，从而放弃维权[272] - 公司可能面临员工等不当使用或披露第三方机密信息的索赔，诉讼失败会带来经济损失和业务限制[274][275] - 公司难以在全球保护知识产权，部分国家法律不利于专利保护，可能限制潜在收入[276] - 美国和其他司法管辖区专利法变化可能增加不确定性和成本，削弱公司保护产品能力[277] - 公司依赖的商业秘密和专有技术难以保护，一旦泄露会损害竞争地位[280][281] - 公司可能面临专利发明权或所有权的索赔，失败会导致知识产权损失[282] - 专利期限可能不足以保护公司产品的竞争地位，无法获得延期会缩短独家销售期和减少收入[283] - 公司高度依赖创始人，他们可能离职或分心，且公司在吸引和留住人才方面面临激烈竞争[286][289][290] - 公司的双腺苷受体拮抗剂、小分子CD73抑制剂、抗PD - 1抗体、抗TIGIT抗体等产品面临众多竞争对手，如Incyte、AstraZeneca、Merck等公司均有相关产品处于不同开发阶段[292] - 随着特定类别药物的研究产品进入监管审查和批准阶段，监管机构所需的临床数据量和类型可能增加或改变，若公司产品风险收益情况不佳，未来产品收入和财务状况将受不利影响[293][294] - 众多竞争对手如AstraZeneca、Bristol - Myers Squibb等拥有更长运营历史、更多财务资源和专业知识，行业并购可能使资源更集中于少数竞争对手[295] - 公司内部信息技术系统及第三方合作伙伴系统易受故障、安全漏洞等影响，曾有系统入侵事件，未来或面临更多风险，可能导致数据丢失、延误产品开发等后果[298][299][300][301] - 不利的全球经济和贸易条件可能影响公司业务，如COVID - 19导致经济波动、美元贬值增加海外临床试验成本、关税增加运营成本等[302][303] - 公司未来增长可能依赖海外市场，但需获得监管批准，且面临政府管制、政治经济不稳定等风险[304][305] - 公司总部和主要研究设施位于地震和火灾多发地区，且无完善灾难恢复和业务连续性计划，供应链单一站点运营增加自然灾害风险[306] - 公司历史上有大量亏损，2017年后产生的净运营亏损可无限期结转，但2020年后抵扣限额为当年应纳税所得额的80%，且所有权变更可能限制净运营亏损和税收抵免结转的使用[307] - 2021年2月向Gilead出售565万股普通股及未来股权发行可能导致额外所有权变更，限制使用净运营亏损和税收属性，增加未来税收负债[310] - 加州特许经营税法变更限制2020年1月1日至2023年1月1日期间使用加州州净运营亏损抵扣应纳税所得额，可能加速或永久增加州税[310] - 欧盟《通用数据保护条例》规定，数据保护当局可对公司处以高达全球总营业额4%或2000万欧元（以较高者为准）的行政罚款[316] - 截至2021年2月12日，公司高管、董事和持有超5%流通股的股东合计实益拥有约36.4%的普通股[331] - 吉利德拥有公司约19.5%的流通股，公司已根据投资者权利协议任命其两名代表进入董事会[331] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额赔偿责任，限制研究产品商业化，还可能带来临床试验延迟或终止等一系列后果[311][313] - 公司虽有产品责任保险，但可能不足以覆盖所有潜在责任，且保险费用日益昂贵[312] - 违反美国和国际数据保护法律法规，可能导致政府执法行动、私人诉讼和负面宣传，影响公司经营业绩和业务[313][317] - 公司业务受欺诈和滥用、透明度、政府价格报告等医疗保健法律法规约束，违规将面临巨额处罚[318] - 公司普通股股价一直波动，未来可能继续波动或下跌，受整体股市表现等多种因素影响[328][329] - 公司未来亏损金额不确定，季度经营业绩可能大幅波动或低于投资者和分析师预期，导致股价波动或下跌[330] - 公司股票所有权集中，可能限制股东对公司事务的影响力，包括董事选举和重大公司交易的批准[331] - 公司规定拥有15%或以上已发行有表决权股票的大股东，在一定时间内不得与公司合并[334] - 修订并重述的公司章程相关条款修订需获得至少66 2⁄3%有表决权股票的持有人赞成票[337] - 截至2020年12月31日，公司总部位于加州海沃德，租赁办公和实验室空间约136,293平方英尺[345] - 公司将于2021年起租赁加州布里斯班约109,237平方英尺的空间，租约2025 - 2031年到期[345] - 截至2021年1月31日，公司有80名登记股东[350] - 若2018年3月15日投资100美元，到2020年12月31日公司股票价值153美元[353] - 若2018年3月15日投资100美元，到2020年12月31日标准普尔生物技术指数价值150美元[353] - 若2018年3月15日投资100美元，到2020年12月31日标准普尔500指数价值137美元[353] - 2020年第四季度，公司共回购19,118股普通股[355] - 2020年10 - 12月，公司回购普通股的平均价格分别为4.59美元、2.57美元、4.02美元[355] - 新冠疫情影响公司临床项目、制造供应和发现项目，部分项目进度延迟[369][373]