资金情况 - Arcus公司资金储备截至2024年6月30日为10亿美元[9][25] 新产品研发 - Casdatifan有望成为最佳HIF-2a抑制剂[10] - Dom在肺部和上消化道癌症的3期研究正在进行中，首个3期研究将于2025年上半年启动[12][40] - Arcus公司每年推出1-2个新的开发候选药物[22] - AB801在2024年1月启动了潜在最佳小分子AXL抑制剂的1/1b期研究[23] 合作与并购 - Taiho已行使了对quemli的选择权，将参与胰腺癌的3期PRISM-1研究[42] - Arcus与Gilead合作开发的5种分子中，Gilead已选择了5种分子，共同承担研究成本[64] - Taiho已选择了dom、zim、etruma和quemli，每个项目最高可获得2.75亿美元的发展、监管和商业里程碑[65] - Arcus与AstraZeneca合作进行PACIFIC-8，共同资助在治愈性第3期NSCLC环境中的注册试验[66] - Arcus与Exelixis合作进行STELLAR-009，共同开展1b/2期试验，有望打造“最佳HIF2α/TKI组合”[67] 产品表现 - 在整体人群中，Dom + Zim表现出前所未有的中位PFS为12.9个月[111][112] - TAP≥5%组的中位PFS为13.8个月，TAP<5%组为11.3个月[113][114] - ARC-7结果显示，将Dom添加到Zim中，与Zim单药相比，使疾病进展或死亡的风险降低了33%[145]

文章核心观点 - 分析Arcus Biosciences公司季度财报表现、股价走势及未来展望，提及同行业Immatics公司业绩预期 [1][3][9] 公司业绩表现 - Arcus Biosciences本季度每股亏损1.02美元，与Zacks共识预期一致，去年同期每股亏损1.04美元，上一季度实际亏损0.05美元，较预期的0.97美元有94.85%的惊喜，过去四个季度三次超共识EPS预期 [1] - Arcus Biosciences 2024年6月季度营收3900万美元，超Zacks共识预期26.08%，去年同期营收2900万美元，过去四个季度四次超共识营收预期 [2] - Immatics预计2024年6月季度每股亏损0.35美元，与去年同期持平，过去30天该季度共识EPS预期未变，预计营收1236万美元，较去年同期下降49.2% [9] 股价走势 - Arcus Biosciences自年初以来股价下跌约26.7%，而标准普尔500指数上涨9% [3] 未来展望 - Arcus Biosciences股价短期走势取决于管理层财报电话会议评论，投资者可关注公司盈利前景及盈利预期修正趋势，当前Zacks排名为3（持有），预计近期表现与市场一致 [3][4][6] - 未来需关注Arcus Biosciences未来季度和本财年盈利预期变化，当前未来季度共识EPS预期为 - 0.63美元，营收6473万美元，本财年共识EPS预期为 - 3.07美元，营收2.721亿美元 [7] 行业影响 - Zacks行业排名中，医疗 - 生物医学和遗传学行业目前处于前37%，研究显示排名前50%的行业表现优于后50%行业两倍多 [8]

临床项目 - 公司目前有多个临床项目,包括针对TIGIT、PD-1、腺苷A2a和A2b受体、CD73、CD39、HIF-2α和AXL的独特靶点[100] - 公司的抗TIGIT项目STAR-221和STAR-121临床III期试验已完成或预计今年完成入组[111] - 公司的腺苷轴项目ARC-9试验显示etrumadenant联合方案在第三线转移性结直肠癌中的中位总生存期达19.7个月,显著优于regorafenib[112] 与Gilead的合作 - 公司与Gilead签订了合作协议,Gilead获得了公司的抗PD-1项目(包括zimberelimab)的独家许可,以及对公司的抗TIGIT项目(包括domvanalimab)、腺苷受体拮抗剂项目(包括etrumadenant)和CD73项目(包括quemliclustat)的时间限定独家选择权[100] 未来研发费用和管理费用预计 - 公司预计未来几年内研发费用将大幅增加,主要是由于与Gilead的联合开发项目以及新项目进入临床[116] - 公司预计未来几年内一般及行政费用也将增加,以支持日益增长的研发活动[117] 财务数据变化 - 总收入增加主要由于第三次吉利德合作协议修订带来的许可和开发服务收入增加，以及与Taiho和吉利德的合作下研发服务收入增加[122] - 研发费用增加主要由于后期临床试验项目活动增加导致成本上升，以及员工人数增加带来的薪酬和人员费用增加[126,127] - 一般及管理费用增加主要由于员工人数增加和2024年股权激励计划带来的薪酬费用增加[127] - 长期资产减值费用增加是由于公司预计部分办公场地将进行转租而计提的减值费用[127] - 非经营收益增加主要由于2024年1月从吉利德收到3.2亿美元股权投资款导致投资收益增加[127] 未来融资计划 - 公司预计现有现金和投资将可为公司的计划运营提供资金支持至2027年[128] - 公司未来将通过股权融资、债务融资或与合作伙伴的交易等方式获得运营所需资金[129] - 2024年1月公司与吉利德进一步修订股权购买协议,以每股21美元的价格向吉利德发行1.52亿股,获得3.2亿美元的股权投资[129] - 公司2023年设立了最高2亿美元的股权融资计划,但在2024年上半年未有任何股票发行[129] 其他 - 公司财务数据和市场风险未发生重大变化[136]

财务状况 - 公司现金、现金等价物和可流通证券达10亿美元，预计可运营至2027年[11] - 2024年6月30日现金、现金等价物和可用市场证券余额为8.66亿美元[39] - 2024年6月30日总资产为10.95亿美元，总负债为6.33亿美元[39] 收入情况 - 2024年上半年总收入为1.84亿美元，同比增长240%[33] - 2024年上半年许可和开发服务收入为1.63亿美元，同比增长354%[33] - 2024年上半年其他合作收入为2100万美元，同比增加17%[33] 费用情况 - 2024年上半年研发费用为2.24亿美元，同比增加36%[34] - 2024年上半年运营费用为3.06亿美元，同比增加37%[34] 盈利情况 - 2024年上半年净亏损为9700万美元，每股亏损1.09美元[36][37] - 2024年上半年非运营收入为2500万美元，同比增加47%[35] 临床试验进展 - 公司正在开展多项针对肾细胞癌的临床试验,包括正在进行的ARC-20 I/Ib期试验和计划启动的PEAK-1 III期试验[5][6] - 公司的Fc-silent抗TIGIT抗体domvanalimab联合zimberelimab和化疗在上消化道癌症一线治疗中显示出良好的疗效,STAR-221 III期试验已完成患者入组[7][21] - 公司的新药物管线进展顺利,AB801小分子AXL抑制剂正在进行剂量递增试验,计划于2025年初进入扩展队列[11] 合作关系 - 公司与Gilead的合作关系进一步扩大,Taiho Pharmaceutical行使了对quemliclustat在日本及部分亚洲地区的独家许可选择权[4][10]

文章核心观点 投资者需关注Arcus Biosciences股票，因其期权市场近期有异动，7月19日执行价为5美元的看涨期权隐含波动率高，这或意味着有交易机会，但隐含波动率只是期权交易策略的一部分，还需结合公司基本面分析 [1][2][6] 隐含波动率相关 - 隐含波动率反映市场对未来波动的预期，高隐含波动率意味着投资者预期标的股票有大幅波动或即将有重大事件引发涨跌 [1] - 期权交易者常寻找高隐含波动率的期权出售溢价，期望到期时标的股票波动小于预期以获利 [2] 公司基本面情况 - Arcus Biosciences在医疗-生物医学和遗传学行业中，Zacks排名为3（持有），所在行业在Zacks行业排名中处于前33% [4] - 过去30天内，无分析师上调本季度盈利预期，两名分析师下调预期，Zacks本季度每股收益共识预期从8美分降至 - 1.04美元 [4]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金余额为11亿美元,较2023年12月31日的8.66亿美元有所增加 [45] - 第一季度GAAP收入为1.45亿美元,较2023年第四季度的3100万美元大幅增加,主要来自与Gilead和Taiho的合作 [45][46] - 第一季度研发费用为1.09亿美元,较2023年第四季度的9300万美元有所增加,主要与公司后期临床项目相关 [47][48] - 第一季度管理费用为3200万美元,较2023年第四季度的2900万美元有所增加 [49] - 公司预计2024年底现金余额将在8.7亿美元至9.2亿美元之间,可为运营提供资金支持至2027年 [50][51] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在开展多项后期临床试验,包括dom/zim在胃癌和肺癌的III期试验,cas在肾癌和quemli在胰腺癌的III期试验 [53][54] - 公司预计2024年将有多个重要临床数据读出,为公司后续的审批和商业化奠定基础 [53][54] 各个市场数据和关键指标变化 - 胃癌市场年度可治疗患者人群超过25,000例(美国)和100,000例(G7国家),潜在全球市场规模超过30亿美元 [15] - 肾癌市场第一线和二线可治疗患者人群分别超过12,000例(美国)和30,000例(G7国家) [39][40] - 第三线及以后转移性结直肠癌患者治疗选择有限,公司认为etruma组合方案可能带来显著改善 [19][20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在积极推进多个后期临床项目,包括dom/zim、cas和quemli,预计将在2024年内启动至少2个新的III期临床试验 [53][54] - 公司与Gilead、AstraZeneca、Taiho等建立了多个合作伙伴关系,为公司的临床开发和商业化提供资金支持 [9][56] - 公司认为其HIF-2α抑制剂cas可能在疗效和安全性方面优于贝尔佐替布,有望成为更好的治疗选择 [27][28][29] - 公司正在评估两种不同的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)与cas的联合用药,以期进一步提升临床疗效 [36][42][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司2024年的催化剂丰富表示乐观,有信心利用公司目前超10亿美元的现金储备和多个合作伙伴关系,快速高效地推进临床项目并实现商业化 [8][9] - 管理层认为公司的HIF-2α抑制剂cas有望在疗效和安全性方面优于现有的贝尔佐替布,有望成为更好的治疗选择 [27][28][29] - 管理层对公司的腺苷通路抑制剂etruma和quemli在胰腺癌和结直肠癌中的临床数据表示乐观,认为可能带来显著的生存获益 [21][22][23][24][25] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Kaveri Pohlman提问** HIF-2α与VEGF在同一通路上,是否意味着对卡博替尼有反应的患者更容易对cas产生反应?cas和赞扎林替尼是否会有重叠的毒性?[59][60] **Terry Rosen回答** 公司认为cas和TKI之间不会有重叠的毒性,因为HIF-2α调控的基因远不止VEGF一个。公司已观察到cas的安全性与贝尔佐替布类似,主要表现为可控的贫血。[60][61] 问题2 **Kaveri Pohlman提问** STAR-121试验的主要终点是PFS和OS,是否必须同时达到统计学显著性?对照组C的表现与TIGIT组相比,需要达到多大的差异才算成功?[62][63] **Dimitry Nuyten回答** STAR-121试验设置了PFS和OS为双主要终点,只要其中一个达到统计学显著性即可。从监管角度来看,OS才是注册性终点,PFS只是支持性指标。对照组C的贡献度评估主要看缓解率,时间到事件终点的差异也会被评估,但没有明确的差异标准,需要由监管机构审核决定。[64][65][66][67] 问题3 **Peter Lawson提问** 对于cas的二线临床数据,公司定义什么样的成功?Gilead对cas的选择权触发条件是什么?[71][72] **Terry Rosen回答** 公司希望cas的数据能优于贝尔佐替布,包括缓解率、原发进展率、缓解深度等多个指标。公司预计Gilead将在今年底或明年初做出选择权的决定。[73][74]

吉利德股权投资与股权结构 - 2024年1月，公司修订与吉利德的股票购买协议，吉利德以每股21美元的价格购买公司普通股，进行3.2亿美元的股权投资[77] - 2024年第一季度末，吉利德持有公司约33.1%的流通普通股，2024年公司向吉利德出售1520万股普通股，总收益3.2亿美元，其中8700万美元分配至第三份吉利德合作协议修订案下的履约义务[95] - 截至2024年3月31日，吉利德拥有公司约33.1%的流通普通股，有权收购额外股份，使持股比例最高达35%[119] - 截至2024年3月31日，公司高管、董事和持有超5%流通普通股的股东合计实益持有约62.2%的普通股，其中吉利德持有约33.1%，有权增持至35%[184] 财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度，公司许可和开发服务收入为1.35亿美元，其他合作收入为1000万美元，总收入为1.45亿美元；研发费用为1.09亿美元，一般及行政费用为3200万美元，长期资产减值为2000万美元，总运营费用为1.61亿美元；运营亏损为1600万美元，非运营净收入为1200万美元，税前亏损为400万美元，净亏损为400万美元[87] - 与2023年第一季度相比，2024年第一季度其他合作收入增长25%，研发费用增长35%，一般及行政费用增长7%，总运营费用增长45%，运营亏损减少81%，非运营净收入增长50%，税前亏损减少95%，所得税费用减少100%，净亏损减少95%[87] - 2024年第一季度总收入增加主要是由于第三份吉利德合作协议修订导致许可和开发服务收入累计追补1.07亿美元，以及与泰禾和吉利德合作的研发服务增加[87] - 2024年第一季度研发费用为1.09亿美元，较2023年同期的8100万美元增长35%，主要因后期开发项目活动成本增加和人员薪酬成本上升[92] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为200万美元，2023年同期为9800万美元，主要因收到吉利德8700万美元和泰濠3000万美元开发里程碑款项，部分被较高的研发支出抵消[96][97] - 2024年第一季度投资活动现金使用量为1.69亿美元，主要因净购买1.65亿美元的有价证券；2023年同期投资活动提供现金1.29亿美元，主要因有价证券净收益1.32亿美元[96][97] - 2024年第一季度融资活动提供现金2.29亿美元，主要因向吉利德发行普通股净收益2.28亿美元和股权奖励计划发行股票收益100万美元；2023年同期为100万美元[96][97] - 因第三份吉利德合作协议修订案，公司确认收入累计追补调整为1.07亿美元，假设相关独立售价变动10%，当期确认的收入累计追补调整最多变动300万美元[99] - 2024年第一季度和2023年全年公司净亏损分别为400万美元和3.07亿美元，截至2024年3月31日，累计亏损8.53亿美元[103] - 截至2024年3月31日，公司拥有11亿美元现金、现金等价物和有价证券，预计可支持运营至2027年[104] - 2024年第一季度，因评估预计转租的部分办公空间，产生2000万美元减值费用，上一季度无类似减值[93] - 2024年第一季度所得税费用较2023年同期减少，主要因上一年度有应纳税所得额[93] 临床项目进展 - 截至2023年6月19日，接受100mg基于quemliclustat方案治疗的所有患者的中位总生存期为15.7个月；与仅接受化疗的综合对照臂患者相比，接受基于quemliclustat方案治疗的患者死亡风险降低37%，中位总生存期改善5.9个月[79] - 公司目前有多个针对独特靶点的临床项目，包括TIGIT、PD - 1等[75] - 公司将在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示EDGE - Gastric评估domvanalimab加zimberelimab和化疗治疗上消化道癌症的更新数据，包括中位无进展生存期（PFS）[78] - 公司ARC - 9评估基于etrumadenant方案治疗三线转移性结直肠癌的摘要被接受在2024年ASCO年会上进行口头报告，报告数据将包括总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）数据[80] - 截至2024年4月，公司已完成ARC - 20中casdatifan 20mg、50mg、100mg和150mg每日剂量递增队列的入组和剂量限制性毒性（DLT）观察期，未观察到DLT；已完成100mg每日（n = 30）和50mg每日（n = 30）casdatifan扩展队列的入组，并已启动150mg每日（n = 30）casdatifan扩展队列在ccRCC中的入组[81] 研发与费用预期 - 公司预计未来几年研发费用将大幅增加，以推进与吉利德的联合开发项目并使其获得监管批准，同时推进新项目进入临床；一般及行政费用也将因支持不断增长的研发活动而增加[84][85] 临床开发风险 - 公司尚无获批销售产品，产品需获美国FDA和其他国家类似监管机构批准，获批过程昂贵且耗时多年，存在不确定性[106] - 临床药物开发漫长、昂贵且不确定，只有小部分进入开发流程的产品能获营销批准[108] - 临床前研究和早期临床试验结果不一定能预测后期结果，临床试验可能因多种因素失败[109] - 公司公布的临床研究初步和中期数据需审计和验证，可能与最终数据有重大差异[110] - 公司多数临床试验为开放标签研究，可能存在偏差，夸大治疗效果或高估风险[110] - 临床试验受试者招募和保留成本高、耗时长，可能受竞争治疗、临床试验、地缘政治不稳定和公共卫生疫情影响[112] - 公司研究产品在开发或获批后可能出现严重不良事件、不良副作用或其他意外特性，导致项目终止、获批拒绝或使用受限[113] - 第三方对相同研究产品或针对相同靶点的研究产品进行的临床试验的不良发现，可能对公司开发计划产生不利影响[113] - 公司可能需向监管机构报告第三方临床试验的不良事件或意外副作用，监管机构可能要求公司停止相关产品的进一步开发[114] - 公司策略是开发组合疗法，但组合疗法开发比单一疗法更复杂，可能面临多种挑战[115] - 公司部分临床研究产品可能需配套诊断试剂，依赖第三方合作开发，若失败会影响产品开发和商业化[116] - 临床试验设计或执行有缺陷可能影响营销批准，不同试验结果可能有显著差异[117] - 公司在美国境外开展部分临床试验，FDA不一定接受境外试验数据，不接受则可能需额外试验[118] 合作风险 - 公司依赖与吉利德的合作进行产品研发、制造和商业化，合作存在多种风险[119] - 若吉利德不选择某个项目，公司需与其他公司建立新合作，但可能不成功[120] - 公司依赖第三方进行临床试验、研究和临床前研究，若第三方未履行职责，会影响开发计划[121] - 第三方供应临床研究产品、标准护理药物或对照药物可能受限或中断，影响开发工作[123] 生产与供应链风险 - 公司依赖有限的生产安排，无锡生物制药是zimberelimab和domvanalimab的唯一制造商，若制造商无法提供所需数量，临床开发和商业活动可能延迟或受损[124] - 供应链挑战包括原材料采购时间长、标准治疗药物供应不足和运输延迟，可能导致临床试验入组困难、成本增加和开发延迟[124] - 若制造商未遵守法规或履行义务，公司业务可能受不利影响，开发活动可能暂停或终止，更换制造商需大量精力和专业知识[125][126] 商业化风险 - 即使产品获得营销批准，公司可能因监管限制、缺乏销售能力、市场接受度低等因素无法成功商业化[126] - 公司商业成功依赖政府或第三方支付方的覆盖和报销批准，此过程耗时且成本高，可能存在延迟或覆盖不足的情况[127] - 即使产品在美国获得FDA批准，可能无法在其他国家获得批准或商业化，这将限制产品的市场潜力[131] 竞争风险 - 公司生物制品可能面临比预期更早的竞争，BPCIA规定的12年排他期可能因国会行动或FDA认定而缩短[132][134] 协议与交易风险 - 若公司违反许可协议义务，可能需支付赔偿、失去产品权利，影响业务和前景，协议条款解释分歧也可能产生不利影响[135][136] - 公司可能无法实现收购、许可或合作的预期收益，未来可能寻求更多相关安排以扩大产品线[136] 知识产权风险 - 与基因泰克相关的专利将于2034年到期，其中两项已法定弃权[143] - 公司可能面临多种知识产权风险，如无法获得和维持专利保护、专利被挑战、卷入侵权诉讼等[138][139][140][141][142][143] - 公司可能因交易面临运营和财务风险，如承担未知负债、产生高额成本等[137] - 公司可能面临员工等不当使用或披露第三方机密信息的索赔[144] - 公司可能无法在美国以外保护知识产权，受各国法律和制裁等因素影响[146] - 美国和其他司法管辖区的专利法变化可能削弱公司保护产品的能力[147] - 公司可能依赖商业秘密和专有技术，但难以追踪和执行保护[148] - 若无法成功整合交易，公司可能无法实现交易利益，还可能影响业务[137] - 获得和执行专利成本高、耗时长，且结果不确定[139] - 知识产权诉讼可能昂贵、耗时，影响公司产品开发和商业化，还可能泄露机密信息[142][143] - 公司面临商业秘密泄露风险，可能导致竞争地位受损[149] - 公司可能面临专利发明权或所有权的索赔，若败诉可能失去知识产权并影响业务[149] - 专利期限可能不足以保护公司产品的竞争地位，若无法获得专利期限延长，可能导致收入减少[150] 公司管理与人才风险 - 公司预计业务扩张，可能面临管理增长的困难，影响产品开发和商业化目标[151][152] - 公司未来成功取决于能否留住关键员工并吸引合格人才，行业竞争激烈可能影响人才招聘和保留[153] - 公司高度依赖创始人Terry Rosen和Juan Jaen，他们可能随时离职，且有其他业务和个人事务可能分散精力[154] 市场竞争风险 - 公司面临激烈竞争，若竞争对手产品更优或获批更快，公司商业机会将减少或消除[155] - 公司临床试验结果需有竞争力的风险收益比，否则产品可能不具商业可行性，影响收入和财务状况[156] 信息系统风险 - 公司信息技术系统和第三方系统易受故障、安全漏洞等影响，可能导致业务中断和损失[157] - 网络攻击频率、复杂性和强度增加，难以检测和防范，可能对公司声誉、业务和财务造成重大不利影响[159] - 勒索软件攻击急剧增加，公司可能被迫支付赎金以解锁数据和信息、重新访问系统和恢复业务运营能力[160] 宏观环境风险 - 全球经济、政治和贸易条件不利，如俄乌冲突、巴以战争、持续通胀、资本和信贷市场中断等，可能对公司业务、财务状况或经营成果产生不利影响[161] - 新兴国际贸易关系和新立法，如《生物安全法案》等，可能限制或阻止公司合作的第三方活动，增加运营成本，影响公司产品供应[161] 税收政策风险 - 未使用的净运营亏损结转（NOLs）中2017年12月31日及之前财年的可结转以抵消未来应税收入直至到期，2017年12月31日后产生的NOLs不会到期且可无限期结转，未来NOLs的扣除额将限制在任何给定年份当年应税收入的80%[166] - 若公司发生“所有权变更”（一般定义为特定股东在三年期间内股权所有权价值变动超过50个百分点），净运营亏损和税收抵免结转的使用可能受限[166] - 自2022年起，2017年《减税与就业法案》取消了当前扣除研发支出的选项，要求纳税人分别在五年和十五年内对美国境内和境外的研发支出进行资本化和摊销[167] 自然灾害风险 - 公司总部和主要研究设施位于旧金山湾区，易受地震、火灾等自然灾害影响，且缺乏完善的灾难恢复和业务连续性计划[165] 产品责任风险 - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额负债，限制产品商业化，尽管有产品责任保险，但可能不足以覆盖所有负债[168] 保险风险 - 公司预计随着研究产品推进临床试验和成功商业化，需增加保险覆盖范围，但保险费用日益昂贵，可能无法以合理成本维持足够的保险覆盖[170] 法律合规风险 - 违反CCPA，每次违规最高罚款7500美元[171] - 违反GDPR，最高罚款为全球总营业额的4%或欧盟2000万欧元/英国1750万英镑（以较高者为准）[171] - 2022年8月16日，拜登签署IRA，规定HHS协商特定药品价格、对超通胀提价药品征收回扣等，自2023财年逐步生效[176] - 公司业务受美联邦和州医疗保健法律约束，违反可能面临重大处罚[173][174] - 公司数据隐私和安全受美、欧、加等多地法律监管，违反可能面临政府执法、诉讼和负面宣传[171][172] - 公司业务涉及数据跨境传输，若无法合法传输，可能面临运营中断、高额费用等后果[172] - 公司受美国和外国反腐败、反洗钱等贸易法律约束，违反会面临刑事罚款、监禁等后果[177] - 公司受环境、健康和安全法律法规约束，违反可能面临罚款、承担赔偿责任和高额合规成本[179] - 公司临床研究等依赖第三方，可能因第三方违规活动承担责任[178] - 公司业务受医疗保健法律和政策变化影响，可能对业务和运营结果产生重大不利影响[175][176] 股价与经营业绩波动风险 - 公司普通股股价受多种因素影响而波动，包括股市整体表现、公司经营业绩、临床试验结果等[180] - 公司未来亏损金额不确定，季度和年度经营业绩可能大幅波动或低于投资者和分析师预期，导致股价波动或下跌[182] - 公司股票所有权集中，可能限制股东对公司事务的影响力，包括董事选举和重大公司交易的批准[184] - 特拉华州法律及公司修订后的章程和细则中的反收购条款，可能使合并、要约收购或代理权争夺变得困难，压低普通股交易价格[185] - 公司修订后的章程规定，特拉华州衡平法院是公司与股东之间大部分纠纷的专属管辖法院，可能限制股东选择有利司法管辖区的能力[187] - 大量出售公司股票可能导致普通股价格下跌，包括公司、董事、高管、大股东或销售代理的出售[189] - 股市极端的价格和成交量波动影响了许多免疫肿瘤公司的股价，过去市场波动后股东曾提起证券集体诉讼[181] - 公司季度和年度经营业绩受多种因素影响，包括临床试验的时间和成败、研发活动的时间和成本等，导致业绩难以预测和比较[182] 公司整体财务与运营概况 - 公司市场风险与2024年2月21日提交给美国证券交易委员会的10 - K年度报告中讨论的情况相比无重大变化[100] - 截至报告期末，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[100] - 2024年第一季度公司财务报告内部控制无重大变化[1

公司临床研究进展 - 公司将在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行两次口头报告，分别展示EDGE - Gastric和ARC - 9的更新数据[1] - ARC - 20的casdatifan 100 mg扩展队列数据预计在2024年下半年公布[1] - 两项3期研究STAR - 221和STAR - 121预计分别在年中及2024年下半年完成患者招募[1][3] 财务数据关键指标变化 - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为11亿美元，较2023年12月31日的8.66亿美元有所增加，预计2024年底在8.7亿至9.2亿美元之间[14] - 2024年第一季度收入为1.45亿美元，而2023年同期为2500万美元[15] - 2024年第一季度研发费用为1.09亿美元，2023年同期为8100万美元[16] - 2024年第一季度一般及行政费用为3200万美元，2023年同期为3000万美元[17] - 2024年第一季度长期资产减值为2000万美元，2023年同期无此项费用[18] - 2024年第一季度净亏损为400万美元，2023年同期为8000万美元[19] - 2024年第一季度许可和开发服务收入为1.35亿美元，2023年同期为1700万美元[30] - 2024年第一季度其他合作收入为1000万美元，2023年同期为800万美元[30] - 2024年第一季度总营收为1.45亿美元，2023年同期为2500万美元[30] - 2024年第一季度研发费用为1.09亿美元，2023年同期为8100万美元[30] - 2024年第一季度一般及行政费用为3200万美元，2023年同期为3000万美元[30] - 2024年第一季度长期资产减值为2000万美元，2023年同期无此项[30] - 2024年第一季度总运营费用为1.61亿美元，2023年同期为1.11亿美元[30] - 2024年第一季度运营亏损为1600万美元，2023年同期为8600万美元[30] - 2024年3月31日现金、现金等价物和有价证券为10.95亿美元，2023年12月31日为8.66亿美元[30] - 2024年3月31日总资产为12.93亿美元，2023年12月31日为10.95亿美元[30] 临床研究数据表现 - MORPHEUS - PDAC研究中，含etrumadenant方案的中位无进展生存期为8.2个月，化疗组为6.8个月（HR = 0.67）；中位总生存期分别为16.5个月和12.1个月[9][10]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年12月31日公司现金为8.66亿美元，在1月吉利德股权投资后增至12亿美元 [80] - 第四季度确认GAAP收入3100万美元，第三季度为3200万美元，收入主要来自与吉利德的合作 [81] - 第四季度G&A费用为2900万美元，第三季度为3000万美元，非现金股票薪酬占第四季度G&A费用的900万美元，预计2024年G&A保持稳定 [82] - 第四季度研发费用为9300万美元，第三季度为8200万美元，非现金股票薪酬占第四季度研发费用的900万美元，预计随着3期研究成熟研发费用将适度增加 [105] - 预计2024年底现金余额在8.7 - 9.2亿美元之间，现金可支持运营至2027年 [103] - 第四季度收到泰濠制药与STAR - 221关键研究相关的1400万美元里程碑付款，2024年第一季度将收到与STAR - 221和STAR - 121关键研究相关的3000万美元，2025年第一季度有资格获得与STAR - 121相关的1000万美元额外里程碑付款 [104] 各条业务线数据和关键指标变化 dom/zim业务线 - 在两项不同癌症中展示了两组大型数据集，ARC - 7研究显示在一线PD - L1高非小细胞肺癌中，dom/zim相对zim单药治疗的PFS风险比为0.67；EDGE - Gastric研究评估了dom/zim加化疗在一线上消化道癌症中的效果 [33][34] - 有三项3期试验正在招募患者，预计STAR - 121和STAR - 221分别在一线非小细胞肺癌和上消化道癌症的化疗联合试验将在今年完成招募，STAR - 221预计年中完成招募并率先读出结果 [35] Cas业务线 - ARC - 20试验100毫克扩展队列提前于去年11月完成招募，50毫克队列即将完成招募 [36][46] - 剂量递增阶段采用3×3设计，未观察到剂量限制性毒性，完成了9名患者的剂量递增阶段，随后补充了3名患者至50毫克剂量队列 [73] - 与Belzutifan相比，Cas在20毫克时达到与Belzutifan批准剂量相同的EPO抑制水平，100毫克时暴露量约为5倍增加，PK/PD曲线更优 [74][96] - 血红蛋白减少在50毫克以上剂量趋于平稳，100毫克每日剂量的Cas导致的血红蛋白减少与Belzutifan相似，安全性可控 [48] - 晚期透明细胞肾癌患者治疗时间长达8.5 - 14.5个月，4名患者中有2名仍在接受治疗，显示出持久疗效 [50] - 扩展阶段早期数据显示，缓解率与Belzutifan在LITESPARK - 005中的缓解率相当，有大量患者肿瘤缩小但未达到正式缓解阈值 [52] quemli业务线 - 在胰腺癌ARC - 8研究中展示了总生存期数据，quemli加化疗的中位总生存期为15.7个月，而历史吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇研究在一线胰腺癌中的中位OS为9 - 11个月 [62] Etruma业务线 - 数据显示在PD - L1高患者中6个月标志性PFS率为93%，总体为77%，优于抗PD - 1加化疗的历史基准 [59] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 启动三项新的注册试验，继续投资早期项目，与吉利德、泰濠制药、Exelixis和阿斯利康建立合作关系 [27] - 计划在2025年使四种分子进入3期，包括dom/zim、Cas、quemli和AB521 [28] - 关闭dom/zim的3期ARC - 10研究，专注于STAR - 121和STAR - 221研究，以满足未满足的需求和抓住更大的市场机会 [65] - 运营并资助quemli在胰腺癌的3期研究，吉利德保留该项目的选择权 [67] - 推进Cas快速发展，计划明年初启动3期研究 [61] 行业竞争 - dom/zim的主要竞争对手是默克和ROTH，PD - L1高肺癌临床试验领域竞争日益激烈 [29][39] - Cas的竞争对手是默克的HIF - 2α抑制剂Belzutifan，公司认为Cas具有同类最佳的特性，能够解决Belzutifan的局限性 [61] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司自成立九年来已发展成为一家综合性生物制药公司，拥有七个处于临床开发阶段的分子、广泛的后期产品线、多个中期临床试验、强大的发现引擎和商业化前景 [56] - 所有项目针对的市场规模巨大，是大型制药公司的关注重点，公司的资金和合作伙伴关系使其能够有效竞争 [57] - 吉利德的投资为公司提供了至2027年的资金支持，使公司能够资助四个不同分子的3期项目、前期商业活动和支持发现引擎 [63] - 2024年将是数据丰富的一年，公司有望在多个项目上取得进展，包括公布ARC - 20数据、在ASCO展示EDGE - Gastric研究更新数据等 [107] 其他重要信息 - AXL可能应用于STK11突变的非小细胞肺癌，801已完成健康志愿者给药，PK和安全性良好 [11] - 公司预计在今年上半年分享Etruma的两项随机数据集，确认腺苷调节对总生存期有显著改善 [84] - 提交了ARC - 9三线队列的数据用于医学会议展示，该队列纳入105名患者，评估Etruma加zim加贝伐单抗和FOLFOX与瑞戈非尼相比的疗效，预计将包括成熟的PFS和OS数据 [85] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Cas的ORR是多少，确认和未确认的数量分别是多少，以及吉利德对该项目的选择机制和决策时间 - 公司未有意分享具体ORR，70%的患者只有一两次扫描，将在下半年公布该数据，目前看到了一些缓解情况，有两位数患者病情稳定且肿瘤缩小可能转化为缓解；吉利德选择机制基于产生的概念验证数据，具体标准未分享 [88][89][113] 问题2: 公司未来的发展策略，是否会与Zanza和Cabo联合使用，以及是否看到进展速度的变化 - 公司将进入有意义的治疗场景，包括与Zanza联合使用，并探索与Cabo的联合治疗，对招募患者有信心；与Belzutifan相比，看到了较低的原发性进展率，认为有机会在这方面进行改进 [91][92] 问题3: 扩展研究中患者的治疗情况 - 扩展队列中患者的预处理情况与预期相似，许多患者有两到三次先前的VEGF - TKI治疗，且都需要接受过PD - 1治疗；为获得清晰的疗效信号，排除了先前接受过HIF - 2治疗的患者 [119][121] 问题4: MORPHEUS - PDAC研究的疗效预期，特别是OS，Etruma与Quemli的比较，以及该试验结果是否会改变Quemli启动3期试验的计划 - 该试验结果不会改变Quemli启动3期试验的计划，OS数据将与ARC - 8相似；从机制上更倾向于CD73抑制，但最终结果需结合三个数据集判断，腺苷调节在免疫原性化疗背景下有重要作用 [122][123] 问题5: Cas在剂量递增阶段除RCC患者外其他适应症的临床活性 - 有两名非透明细胞RCC患者，其中一名有良好反应且仍在接受治疗，表明药物在非透明细胞RCC中也有活性 [129][130] 问题6: Cas能否减少快速进展患者数量，招募HIF - 2α加Zanza联合治疗患者是否有困难 - 公司认为有机会减少快速进展患者数量，且在执行相关试验方面处于有利地位，有很大的积极性 [132] 问题7: 521剂量扩展数据中患者的预处理情况与LITESPARK - 005试验的比较，以及更高暴露量是否能使患者对521产生反应 - 扩展队列允许稍早期患者（二线及以后）入组，而剂量递增阶段要求患者用尽所有合理治疗选择（三线及以后），目前患者先前治疗情况非常相似；纳入先前接受过Belzutifan治疗的患者会使数据难以解释，因为可能存在多种原因导致患者无反应 [135][136][137] 问题8: 预计后期扫描中ORR会增加多少，以及50毫克剂量与标志物相比是否有差异 - LITESPARK - 005的中位缓解时间约为3.8个月，目前观察到首批扫描患者有显著肿瘤缩小；50毫克队列几乎完全招募，数据还很早，无法确定其与标志物的差异 [145][146][161] 问题9: 显示肿瘤缩小的两名RCC患者的剂量是多少，以及3期试验的基础剂量和对照药物选择 - 两名患者的剂量分别为100毫克和50毫克；目前倾向于100毫克作为3期试验的基础剂量，除非其他扩展队列有显著差异；3期试验不会进入与Belzutifan相同的单药治疗场景，将针对非Belzutifan标准治疗的场景 [163][165][167] 问题10: 3期试验的设计预测，以及停止ARC - 10并转向STAR - 121的依据 - 随着时间推移，高PD - L1人群的治疗模式从抗PD - 1单药治疗逐渐转向抗PD - 1加化疗，特别是在更健康或肿瘤进展更快的患者中，STAR - 121更能满足该人群需求并有望成为标准治疗 [168][169] 问题11: 200毫克的Cas是否会有收益递减，与Zanza的区别，以及能否跳过阶段进入一线RCC治疗 - 公司认为200毫克可能是过量给药，但会进行试验以获取更多安全性数据；801是更具针对性的AXL抑制剂，但在RCC治疗中可能不是首选；公司正在考虑所有选择，包括跳过阶段进入一线或辅助治疗，但会综合考虑数据、竞争时间线和读出时间等因素 [171][172][173] 问题12: Cas的PK/PD数据中，100毫克的曲线下面积与Belzutifan的120和240毫克相似，是否符合预期 - PK优势在于能在达到外周PD标志物等效活性的剂量基础上增加五倍剂量并获得五倍暴露量，EPO或血红蛋白抑制不是肿瘤活性的预测指标，公司认为能更有力地打击肿瘤 [176][178][179] 问题13: Cas是否有剂量反应的毒性，超过100毫克是否有更大副作用担忧，以及ARC - 10试验的数据公布时间、内容和对其他试验的影响 - 目前未预期更高剂量会增加副作用，100毫克剂量未观察到相关问题，会密切关注缺氧情况；ARC - 10数据公布尚未决定，若公布将进行数据整理并至少有成熟的PFS数据，不会影响其他试验决策 [200][202][208]

吉利德投资情况 - 2024年1月吉利德以每股21美元的价格投资3.2亿美元购买公司普通股[326] - 截至2024年1月31日，吉利德持有公司约33.1%的流通普通股[333] - 2023年6月，公司向吉利德出售100万股普通股，总收益2000万美元；2024年1月，公司再次向吉利德出售1520万股普通股，总收益3.2亿美元[362] - 2020 - 2024年吉利德多次购买公司普通股，2020年600万股，总价2亿美元；2021年570万股，总价2.2亿美元；2023年100万股，总价2000万美元；2024年1月29日1520万股，总价3.2亿美元[446][447] - 截至2023年12月31日，吉利德持有公司约19.6%的流通普通股；截至2024年1月31日，持股比例约为33.1%[450] - 吉利德有权在2025年7月前，以较市场价格（基于行使期权时前五个交易日平均收盘价）溢价20%或33.54美元的初始购买价中的较高者，最多购买公司当时已发行有表决权普通股的35%[448] - 2020年公司与吉利德达成合作协议，吉利德获得zimberelimab独家开发和商业化许可，交易完成时支付1.75亿美元预付款[451] - 2021年修订合作协议，吉利德行使三个项目的选择权，支付7.25亿美元，修订后吉利德支付的特许权使用费为收入的15% - 20%左右[452] - 2023年6月公司收到吉利德初始两个研究项目的总计3500万美元预付款，每个启动项目可获1750万美元预付款[456] - 2024年1月29日，吉利德需支付1亿美元期权延续付款[457] 临床研究数据 - 2023年11月公布的2期EDGE - Gastric研究数据显示，PD - L1高表达肿瘤患者客观缓解率为80%（确认客观缓解率73%），低表达患者为46%，总体为59%（确认客观缓解率56%）[332] - 2023年11月公布的数据显示，PD - L1高表达肿瘤患者6个月无进展生存率为93%，低表达患者为68%，总体为77%[332] - 2023年6月ARC - 7研究显示，含domvanalimab的治疗组与zimberelimab单药治疗相比，疾病进展或死亡风险分别降低33%（双联疗法）和28%（三联疗法）[332] - 2024年1月ARC - 8研究显示，100mg quemliclustat方案治疗患者的中位总生存期为15.7个月，与仅化疗组相比，死亡风险降低37%，中位总生存期提高5.9个月[332] 公司资金状况 - 截至2023年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券8.66亿美元，加上2024年1月吉利德的投资，共计12亿美元，预计可支持运营至2027年[337] - 截至2023年12月31日的现金、现金等价物和可销售证券，加上2024年1月29日从吉利德获得的3.2亿美元股权投资，预计足以支持公司运营至2027年[360] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为8.66亿美元，2024年1月从吉利德获得3.2亿美元[418] 公司收入情况 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计短期内也不会有产品销售收入[338] - 2023年总营收1.17亿美元，较2022年增长4%，主要因授权和开发服务收入增加；2022年总营收1.12亿美元，较2021年下降71%，主要因2021年吉利德行使期权带来高收入[348] - 2023年公司与吉利德协议确认收入1.12亿美元，截至2023年12月31日递延收入为3.75亿美元；其中7900万美元是根据服务执行情况确认的收入[398] - 2023年、2022年和2021年公司总营收分别为1.17亿美元、1.12亿美元和3.83亿美元[401] - 2023年净亏损3.07亿美元，2022年净亏损2.67亿美元[404] - 2023年综合亏损3亿美元，2022年综合亏损2.73亿美元[404] - 2023、2022、2021年公司在吉利德协议下确认的收入分别为1.12亿美元、1.07亿美元、3.61亿美元[459] - 2023年泰禾因STAR - 221研究达到临床里程碑需支付2800万美元，2024年初因STAR - 121研究需支付2600万美元[467] - 2023、2022、2021年公司在泰禾协议下确认的收入分别为500万美元、500万美元、2200万美元[468] - 2023、2022、2021年公司总营收分别为1.17亿美元、1.12亿美元、3.83亿美元，吉利德收入占比分别为96%、96%、94%[480] 公司费用情况 - 公司预计未来几年研发费用将大幅增加，以推进与吉利德的联合开发项目并将其推向监管批准[343] - 公司预计未来几年管理费用将随着研发活动的增长而增加[346] - 2023年研发费用3.4亿美元，较2022年增长18%，主要因后期开发项目活动成本增加；2022年研发费用2.88亿美元，较2021年增长12%，主要因后期和早期开发项目活动成本增加[348][352] - 2023年一般及行政费用1.17亿美元，较2022年增长13%，主要因支持临床管线和合作义务的复杂性增加；2022年一般及行政费用1.04亿美元，较2021年增长44%，主要因支持临床管线和合作义务的复杂性增加[348][355][356] - 2023年非经营净收入3900万美元，较2022年增长179%，主要因投资收益率提高带来更高利息收入；2022年非经营净收入1400万美元，较2021年增长，主要因可销售固定收益证券组合增加和投资收益率提高[348][357] - 2023年所得税费用600万美元，较2022年增长500%，主要因应税收入增加；2022年所得税费用100万美元，较2021年下降50%，主要因税前收入降低[348][358] - 2023、2022、2021年公司总运营费用分别为4.57亿美元、3.92亿美元和3.29亿美元[401] - 2023、2022、2021年公司运营收入（亏损）分别为 -3.4亿美元、 -2.8亿美元和5400万美元[401] - 2023、2022、2021年公司净收入（亏损）分别为 -3.07亿美元、 -2.67亿美元和5200万美元[401] - 2023、2022、2021年公司基本每股净收入（亏损）分别为 -4.15美元、 -3.71美元和0.76美元[401] - 2023 - 2021年所得税前收入（损失）分别为-3.01亿美元、-2.66亿美元、0.55亿美元[507] - 2023 - 2021年所得税费用分别为0.6亿美元、0.1亿美元、0.2亿美元[507] - 2023 - 2021年联邦法定所得税税率均为21%，有效税率分别为-2.0%、-0.1%、3.3%[507] - 2023 - 2022年递延所得税资产分别为2.53亿美元、1.72亿美元，递延所得税负债分别为-0.2亿美元、-0.22亿美元[509] - 2023 - 2022年估值准备分别增加约0.83亿美元、0.67亿美元[509] - 2023 - 2022年未确认税收利益储备分别约为0.13亿美元、0.08亿美元[514] - 2023 - 2021年基本每股净收益（损失）分别为-4.15美元、-3.71美元、0.76美元，摊薄后分别为-4.15美元、-3.71美元、0.71美元[518] - 2023 - 2021年潜在稀释证券分别为1.53亿股、1.35亿股、0.46亿股[519] - 2023 - 2021年股票薪酬费用分别为0.73亿美元、0.65亿美元、0.55亿美元[520] 公司现金流情况 - 2023年经营活动净现金使用量为3.06亿美元，2022年为提供4.38亿美元，主要因2022年1月从吉利德获得7.25亿美元；2022年经营活动净现金提供量为4.38亿美元，2021年为使用2.56亿美元，主要因2022年1月从吉利德获得7.25亿美元[366][367][368] - 2023年投资活动现金提供量主要来自可销售证券净收益2.18亿美元，部分被购买物业和设备的2400万美元抵消；2022年投资活动现金使用量主要因净购买可销售证券4.04亿美元[366][369] - 2023年经营活动净现金使用量为3.06亿美元，2022年为提供4.38亿美元[414] - 2023年投资活动净现金提供量为1.94亿美元，2022年为使用4.13亿美元[414] - 2023年融资活动净现金提供量为0.33亿美元，2022年为0.33亿美元[414] 公司资产负债情况 - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为8.66亿美元和11亿美元；假设利率变动100个基点，不会对其公允价值和后续年度收入产生重大影响[385] - 假设外币汇率较2023年和2022年12月31日对美元出现20%的不利变动，不会对公司财务状况或后续年度收入产生重大影响[386] - 截至2023年12月31日，现金及现金等价物为1.27亿美元，2022年为2.06亿美元[407] - 2023年总资产为10.95亿美元，2022年为13.45亿美元[407] - 2023年总负债和股东权益为10.95亿美元，2022年为13.45亿美元[409] - 截至2023年12月31日，现金、现金等价物和受限现金为1.3亿美元，2022年为2.09亿美元[414] - 2023年和2022年12月31日，公司资产负债表上的递延收入分别为3.98亿美元和4.52亿美元[482] 公司合作协议情况 - 吉利德对每个项目的选择权在达到临床开发里程碑并收到相关数据包后的规定期限后到期，行使选择权需支付每个项目1.5亿美元的期权费，domvanalimab项目公司有望获得高达5亿美元的美国监管批准里程碑付款[453] - 对于吉利德选择参与的项目，双方共同开发并平分全球开发成本，公司有选择在美国共同推广并平分利润和亏损的权利，吉利德在美国以外独家商业化，支付公司收入的18% - 20%左右的特许权使用费[454] - 吉利德对两个肿瘤研究项目有选择权，完成特定IND启用活动支付6000万美元，或达到临床开发里程碑支付1.5亿美元[455] - 2017年公司与泰禾达成协议获3500万美元预付款，泰禾行使期权需支付300 - 1500万美元[464][465] - 2020年公司与阿斯利康合作，达成里程碑可获最多2400万美元[469] - 2023、2022、2021年公司在阿斯利康协议下的研发费用分别为600万美元、400万美元、100万美元[470] 公司各业务线收入确认情况 - 假设满足与吉利德协议相关的许可和研发活动履约义务所需的总估计工作量变动10%，当年确认的相关收入最多变动800万美元；2023年因估计变更确认了400万美元的累计追补收入[381] - 假设确定domvanalimab许可估计独立售价的总估计现金流变动10%，2021年确认的收入将变动约2000万美元[382] - 2021年第一吉利德合作协议修订的可分配交易价格为8.9亿美元，包括7.25亿美元预付现金和1.65亿美元递延收入[483] - 2021年公司将Domvanalimab许可的3.29亿美元分配交易价格全额确认为收入[486] - 2022年和2023年Domvanalimab研发服务分别确认收入500万美元，2023年末递延收入为2500万美元[488] - 2022年和2023年Etrumadenant许可和研发服务分别确认收入3400万美元和5200万美元，2023年末递延收入为1.33亿美元[491] - 2022年和2023年Quemliclustat许可和研发服务分别确认收入2600万美元和1700万美元，2023年末递延收入为1.32亿美元[494] - 2021 - 2023年Zimberelimab研发和商业化服务分别确认收入100万美元、900万美元和100万美元，2023年末履约义务已完成[496] - 2021 - 2023年访问权和期权延续期分别确认收入3100万美元、3300万美元和3300万美元，2023年末递延收入为5400万美元[501] - 2023年炎症项目研发服务收到3500万美元预付款，当年确认收入400万美元，年末递延收入为3100万美元[502][503] - 2023年泰禾合作中Domvanalimab和Zimberelimab达到里程碑获2800万美元，当年确认收入500万美元，年末递延收入为2300万美元[504][505] - 2024年初泰禾合作中STAR - 121研究Domvanalimab和Zimberelimab达到里程碑，泰禾需支付2600万美元，2023年未确认相关收入[506] 公司成本构成情况 - 研发成本主要包括员工薪酬、设施和间接费用等，临床研究主要由第三方CRO进行，公司根据实际情况调整成本估计[429][431] - 一般及行政费用主要包括财务、人力资源、法律