公司基本信息 - 公司于2012年1月9日在荷兰注册成立，普通股在纳斯达克全球精选市场上市，交易代码为“QURE”[24][25] 财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司总资产为3.63853亿美元，较2020年12月31日的3.40395亿美元增长6.89%[14] - 2021年第一季度总营收为45.4万美元，较2020年同期的10.4万美元增长336.54%[16] - 2021年第一季度净亏损为415.56万美元，较2020年同期的279.99万美元扩大48.42%[16] - 截至2021年3月31日，公司普通股数量为4592.4729万股，较2020年12月31日的4477.7799万股增加2.56%[14] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为412.73万美元，较2020年同期的329.53万美元增加25.25%[23] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为38.76万美元，较2020年同期的28.9万美元增加34.12%[23] - 2021年第一季度融资活动净现金生成量为626.18万美元，而2020年同期为10.1万美元[23] - 截至2021年3月31日，现金、现金等价物和受限现金期末余额为2635.29万美元，较期初的2476.8万美元增加6.4%[23] - 2021年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为0.91美元，2020年同期为0.63美元[16] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司需按公允价值计量的现金及现金等价物和受限现金分别为26.3529亿美元和24.768亿美元[48] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司衍生金融工具公允价值均为264.5万美元[48] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司衍生金融负债公允价值均为260万美元[51] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司应计费用和其他流动负债分别为2089.6万美元和1803.8万美元[52] - 截至2021年3月31日，2018年和2021年修订信贷安排的摊余成本为7100万美元，2020年12月31日2018年修订信贷安排摊余成本为3590万美元[55] - 2021年第一季度2018年和2021年修订信贷安排的利息费用为150万美元，2020年同期2018年修订信贷安排利息费用为90万美元[56] - 2021年第一季度基于股份的薪酬费用为575.4万美元，2020年同期为434万美元[62] - 截至2021年3月31日，2014年计划下未确认的基于股份的薪酬费用为6298.5万美元[62] - 2021年第一季度公司在美国业务记录了20万美元递延所得税费用，2021年第一季度有效所得税税率为0.5%，2020年同期为0%[69][70] - 2021年3月31日和2020年3月31日潜在稀释普通股总数分别为4143357股和13916001股[73] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为2.608亿美元和2.449亿美元；2021年第一季度净亏损4160万美元，2020年同期为2800万美元；累计亏损分别为8.263亿美元和7.847亿美元[107] - 2021年第一季度，公司总营收45.4万美元，2020年同期为10.4万美元；研发费用3265.6万美元，2020年同期为2601.3万美元；销售、一般及行政费用1237.5万美元，2020年同期为907.2万美元[107] - 2021年第一季度总营收45.4万美元，2020年同期为10.4万美元，同比增加35万美元[127] - 2021年第一季度研发费用3270万美元，2020年同期为2600万美元，同比增加670万美元[130] - 2021年第一季度销售、一般和行政费用1240万美元，2020年同期为910万美元，同比增加330万美元[139] - 2021年第一季度净亏损4155.6万美元，2020年同期为2799.9万美元，同比增加1355.7万美元[127] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为2.635亿美元[146] - 2021年第一季度，公司经营活动净现金使用量为4127.3万美元，2020年同期为3295.3万美元[147] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损8.263亿美元[147] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为4130万美元，主要包括净亏损4160万美元及非现金项目调整，以及经营资产和负债不利变动390万美元；2020年同期为3300万美元[155][156] - 2021年第一季度投资活动净现金使用量为390万美元，2020年同期为290万美元，其中阿姆斯特丹场地建设费用从2020年同期的40万美元增至240万美元[157][158] - 2021年第一季度融资活动净现金产生量为6260万美元，2020年同期为100万美元，包括2021年1月从Hercules 2021年修订信贷安排获得3460万美元净收益、3月ATM发行获得2870万美元收益（扣除120万美元费用）等[159][160][162] - 截至2021年3月31日，债务义务（含1710万美元利息支付）总计8709.6万美元，其中一年内606.8万美元，1 - 3年8102.8万美元；经营租赁义务总计5695.9万美元[165] 公司股权与股份交易 - 2021年3月1日公司与SVB Leerink达成至多2亿美元的按市价发行股票协议，截至3月31日已发行859,885股，净收益2760万美元[60] - 2021年第一季度期权授予734,683股，行使16,782股，截至3月31日未行使期权为3,331,646股[65] - 2021年第一季度受限股单位授予404,967股，归属136,721股，截至3月31日未归属受限股单位为719,652股[65] - 2021年第一季度绩效股单位归属132,368股，截至3月31日未归属绩效股单位为77,330股[67] - 2021年3月公司与SVB Leerink达成销售协议，可通过其进行最高2亿美元的按市价发行股票计划，需支付3%佣金[82] - 2021年3月公司发行90万股普通股，加权平均价格为每股33.42美元，净收益2760万美元[83] - 2021年3月，公司通过ATM发行0.900万股普通股，净收益2760万美元[149] - 公司将获得VectorY代表其完全稀释后5%股份资本的优先股[178] - ForUniQure持有公司4386742股普通股，约占已发行流通普通股的9.5%[179] 公司业务合作协议 - 公司与CSL Behring的协议中，有权获4.5亿美元预付款，最高可获16亿美元额外付款，还能获最高低20%净销售额的分层两位数特许权使用费[35] - 截至2021年3月31日，公司因未收到美国监管批准，未确认与CSL Behring协议相关的任何收入，也未记录许可费[37][38][39] - 截至2021年3月31日，公司因CSL Behring协议产生500万美元费用，资本化作为合同履约成本，同时确认500万美元应收账款和合同负债[40] - 公司与BMS修订协议后，BMS限有四个合作目标，公司每个目标最高可获2.17亿美元研究、开发和监管里程碑付款[42] - 2021年第一季度，公司未记录与BMS协议相关的许可收入[46] - 若公司在2026年12月1日前发生控制权变更交易或BMS发出目标终止通知，公司需向BMS支付最高7000万美元的一次性现金付款[50] - 2021年5月7日公司收到CSL Behring的4.5亿美元前期付款，还有望获得超3亿美元监管和首次商业销售里程碑付款、最高13亿美元商业里程碑付款以及最高低20%的净销售额分层两位数特许权使用费[75][88] - 截至2021年3月31日，公司认为无权获得CSL Behring协议中的4.5亿美元预付款，该协议于2021年5月6日完全生效[114][113] - 公司预计CSL Behring协议许可收入将消耗荷兰净运营亏损结转的大部分，但预计此后仍会有运营亏损，截至2021年3月31日继续对荷兰净运营亏损结转全额计提估值准备[115] - 公司确认与BMS相关协议的合作收入和许可收入，根据修订后的BMS CLA，若达到特定里程碑，仍有资格获得研究、开发、监管和销售里程碑付款及特许权使用费[116][117] 公司研发项目进展 - HOPE - B试验26周随访数据显示，54名患者给药后FIX活性从≤2%增至平均37.2%；26周内15名患者（28%）报告21次出血事件，较观察导入期减少83%；自发性出血事件减少92%；FIX替代疗法年平均使用量下降96%[90][92] - 2020年12月21日，FDA对公司etranacogene dezaparvovec临床试验实施临床搁置，2021年4月23日FDA解除搁置[93][94] - 对HCC病例的调查发现，AAV载体在患者组织样本中的整合极为罕见，仅占样本细胞的0.027%[94] - etranacogene dezaparvovec已获FDA突破性疗法认定和EMA优先药物计划准入[95] - 公司AMT - 130亨廷顿病基因疗法项目，2020年6月完成前两名患者一期/二期临床试验程序，10月完成第三、四名患者程序，2021年4月5日完成第五至十名患者程序，同时宣布在欧洲启动1b/II期临床试验，计划于2021年下半年招募15名患者[97][98][99] - 公司在血友病B的I/II期临床研究中，10名筛查患者里有3名抗AAV5抗体检测呈阳性[204] - 公司在etranacogene dezaparvovec关键试验前的剂量确认研究中，3名患者接受了单剂量2x10¹³ gc/kg的治疗[205] 公司运营与管理 - 2021年5月17日，Pierre Caloz将被任命为首席运营官，Alex Kuta将从运营执行副总裁过渡到质量和监管执行副总裁[74] - 公司自2020年3月起实施应对COVID - 19措施，莱克星顿工厂实施约25%的占用限制，实际占用低于该比例，2021年2月11日起实施强制COVID - 19 PCR检测协议[101][103] - 2021年2月公司开始扩建阿姆斯特丹工厂，建设额外实验室和500升规模的洁净室；5月签订转租协议，租赁约1080平方米办公空间，租期至2028年10月，2023年10月前有解约选项[106] 公司费用构成 - 公司研发费用主要包括员工相关费用、实验室研究等多项成本，且各期可能因研发活动时间不同而大幅波动[118][120] - 公司销售、一般及行政费用主要包括员工、办公、咨询等费用，销售成本包括员工费用和产品商业发布准备的专业费用[122] 公司资金与运营预期 - 2021年5月7日收到4.5亿美元预付款后，预计现金和现金等价物足以支持运营至2024年下半年[146] - 公司有资格获得高达16亿美元的里程碑付款和两位数的分层特许权使用费[146] - 公司认为截至2021年3月31日的现金及现金等价物，加上1亿美元的2021年修订信贷安排以及与CSL Behring交易完成后有权获得的4.5亿美元预付款，能满足到2024年下半年的运营费用和资本支出需求[163] 公司信贷安排 - 2018年修订信贷安排将2016年修订信贷安排的2000万美元再融资，并新增1500万美元贷款，2021年修订信贷安排新增1亿美元贷款，使定期贷款总额增至最高1.35亿美元[53][54] - 截至2020年12月31日，公司有3500万美元定期贷款未偿还，2021年1月29日与Hercules修订协议，新增1亿美元额度，使定期贷款总额增至最高1.35亿美元，当日提取3500万美元，剩余6500万美元可在2021年12月15日前分笔提取[79][80] - 2018年修订信贷安排将贷款到期日延至2023年6月1日，仅付息期多次延长，可变利率为8.85%或8.85%加优惠利率减5.50%，签署3500万美元贷款时支付0.50%的信贷安排费，还将欠未偿债务4.95%的后端费用[151] - 2021年1月29日公司与Hercules达成2021年修订信贷安排，增加1亿美元额度，使定期贷款总额增至最高1.35亿美元，当日提取3500万美元，剩余6500万美元可在2021年12月15日前分笔提取，每笔不少于2000万美元，利率为8.25%或8.25%加优惠利率减3.25% [152] - 截至2021年3月31日，2018年和2021年修订信贷安排下未偿贷款为7000万美元，2020年12月31日2018年修订信贷安排下为3500万美元[152] 公司风险与不确定性 - 公司面临市场、信用和流动性等多种金融风险，2021年第一季度市场风险与2020年年报披露相比无重大变化[172][173] - 截至2021年3月31日，公司披露控制和程序有效，2021年第一季度财务报告内部控制无重大变化[174][175] - 公司预计在2022年前不会

年报内容指引 - 年报中前瞻性陈述可在第一部分第1项“业务”、第1A项“风险因素”、第二部分第7项“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”等部分找到[11] - 年报中各部分内容对应页码，如“特别前瞻性陈述警示声明”在第3页，“业务”在第6页等[9] 前瞻性陈述保护 - 公司就所有前瞻性陈述，主张1995年《私人证券诉讼改革法案》中前瞻性陈述安全港条款的保护[14] 业务运营风险 - 公司业务和运营受到新冠疫情的重大不利影响，且可能持续受影响[17] - 公司业务和运营已受且可能继续受COVID - 19疫情重大不利影响[17] 投资与交易风险 - 投资公司普通股涉及重大风险，包括CSL Behring协议交易可能无法完成、临床试验可能延迟或失败等[17] - 公司与CSL Behring的交易可能无法完成，延迟或失败会影响股价、业务和运营结果等[17] 临床试验风险 - 公司临床试验可能遇重大延迟或阻碍，AMT - 061临床试验目前暂停且可能无限期暂停[17] 资金筹集风险 - 公司可能需要筹集额外资金，但可能无法以可接受的条款获得，否则可能影响业务[17] - 公司可能需要额外融资，若无法获得可能影响业务、财务状况等[17] 知识产权风险 - 公司依赖第三方知识产权许可，可能面临权利不足或无法续约的问题[17] - 公司依赖第三方知识产权许可，许可可能无法提供足够权利或未来不可用[17] - 公司若无法获得和维持技术与产品的专利保护，商业化能力可能受损[17] 系统与内控风险 - 公司内部计算机系统或合作方系统可能出现故障或安全漏洞，影响产品开发[21] - 若公司未能维持有效的内部控制系统，可能影响运营结果报告和投资者信心[21] 产品研发与引进风险 - 公司利用基因疗法技术平台构建产品候选管线的努力可能不成功[17] - 公司引进或收购符合研发战略的产品候选的努力可能不成功[17] 制造与监管风险 - 公司制造设施受政府严格监管和审批，不遵守规定或失去批准会严重损害业务[17] 产品供应与批准风险 - 公司可能无法满足产品开发、供应需求和义务，影响资源和未来生产[17] - 公司无法预测何时或能否获得产品候选的营销批准[17]

业绩总结 - uniQure与CSL Behring达成全球许可协议，预计总经济价值超过20亿美元，包括4.5亿美元的预付款和16亿美元的监管及商业里程碑[20] - 预计uniQure的720百万美元现金流将支持其在2024年下半年之前的管道扩展和技术创新投资[18] - 2019年，CSL Behring在血友病领域的销售额超过10亿美元，拥有广泛的产品组合和全球商业基础设施[21] 用户数据 - Etranacogene dezaparvovec（AMT-061）在HOPE-B关键研究中，54名患者已接受治疗，目标是提高FIX活性并减少出血事件[34] - Etranacogene dezaparvovec在治疗后无出血事件，且不需要免疫抑制治疗[24] - Etranacogene dezaparvovec在1年时的平均FIX活性达到正常水平的41%[29] 新产品和新技术研发 - AMT-130在小型猪模型中实现了30%至70%的突变亨廷顿蛋白（mHTT）降低，分别在6个月和12个月时测得[59] - AMT-130的临床试验设计为多中心、随机、双盲，控制组为模拟手术[71] - AMT-130的主要生物标志物包括神经丝轻链（NF-L）和脑脊液中的突变亨廷顿蛋白（mHTT）[77] 市场扩张和并购 - uniQure的AAV制造能力已扩展至80,000平方英尺，具备500L搅拌罐生产能力，且可扩展至2 x 2,000L[11] - 2020年第三季度启动亨廷顿病的IND启用研究，计划在2021年提交IND申请[6] 未来展望 - 预计2021年提交生物制剂许可申请（BLA）[4] - AMT-130的临床试验将评估安全性、耐受性和疗效，使用统一亨廷顿病评分量表（UHDRS）进行临床参数评估[77] 负面信息 - AMT-130在非人灵长类动物（NHP）大脑中实现了广泛的分布，且无与程序相关的神经症状[53] - AMT-130的临床试验包括26名早期表现患者，分为两个剂量组，进行为期18个月的跟踪研究[71]

公司合作与财务 - 6月宣布与CSL Behring达成全球许可协议，交易总经济价值超20亿美元，含4.5亿美元预付款和16亿美元监管及商业里程碑付款，还有两位数特许权使用费[4][20] - 交易后公司预计有7.2亿美元备考现金，可支撑到2024年下半年用于业务拓展[18] 产品研发进度 - 血友病B疗法EtranaDez（AMT - 061）：2020年底公布HOPE - B关键研究顶线数据，2021年提交生物制品许可申请（BLA）[4] - 亨廷顿病疗法AMT - 130：近期目标是启动I/II期研究首个剂量组患者入组[42] - 脊髓小脑性共济失调3型（SCA3）：2020年启动研究性新药（IND）启用研究，2021年提交IND申请[6] 制造能力 - 大规模腺相关病毒（AAV）制造基地位于马萨诸塞州列克星敦，面积扩展至80,000平方英尺，有第三代昆虫细胞和杆状病毒技术，可实现500L搅拌罐生产，可扩展至2×2,000L[11] 技术优势 - AAV5载体：约75名患者在5项临床研究中接受治疗，显示出长期安全性和耐受性，在肝脏和大脑中观察到临床效果，低中和抗体亲和力，免疫原性良好[14] 产品效果 - EtranaDez：2b期研究中1年时平均凝血因子IX（FIX）活性达正常水平的41%；HOPE - B III期研究截至3月26日治疗54名患者，目标是提高FIX活性、减少出血频率等[29][34] - AMT - 130：临床前研究在多种模型中验证了疗效、安全性和分布情况，有望成为首个上市的基因疗法[44] 疾病情况 - 血友病B：美国约6,000名患者，欧洲约14,000名患者，严重患者美国每年FIX替代疗法成本约61万美元，终生成本超2000万美元[23] - 亨廷顿病：美国和欧洲各约25,000名患者，疾病阶段分布为早期30.5%、中期35.5%、晚期34.0%[37]

合作与财务 - uniQure与CSL Behring的合作协议总价值超过20亿美元，包括4.5亿美元的预付款和16亿美元的监管及商业里程碑付款[6] - uniQure预计将获得低20%至双位数的净产品销售特许权使用费[6] - uniQure目前拥有720万美元的现金流，预计可支持其在2024年下半年之前的管道扩展和技术创新投资[4] - CSL Behring在2019年的血友病销售额超过10亿美元，且在全球100多个国家进行商业销售[8] 研发与产品 - uniQure在2020年完成了对54名患者的III期关键研究的给药[14] - uniQure计划在2020年启动亨廷顿病项目的患者给药，并预计在2021年获得初步疗效数据[21] - uniQure的目标是通过创新开发潜在的最佳基因疗法，提升靶向性和应用范围[33] - uniQure的基因治疗平台包括新一代的AAV载体、启动子和转基因技术，旨在提高疗法的有效性和安全性[28] 未来展望与生产能力 - uniQure计划在未来五年内实现3到5个商业/关键阶段项目和5到10个I/II期项目[37] - uniQure的制造能力将降低成本，支持2000升规模的生产过程，并有能力扩展到10000升[37]

公司战略与研发计划 - 公司战略涵盖知识产权、产品线、制造、技术支持和商业化等方面[4] - 2020年底将公布HOPE - B关键研究的 topline 数据，2021年提交生物制品许可申请（BLA）[5][81] - 2020年启动血友病B的I/II期研究给药，2021年获取首批患者的早期疗效数据[6][82] 制造能力 - 公司在腺相关病毒（AAV）制造方面处于全球领先地位，位于马萨诸塞州列克星敦的工厂已扩展至80,000平方英尺[12][13] - 拥有第三代昆虫细胞、杆状病毒专有技术，可实现500L搅拌罐生产，最高可扩展至2 x 2,000L[13] AAV5载体优势 - AAV5在临床研究中表现出良好的耐受性和临床效果，约75名患者在5项临床研究中接受了AAV5治疗[16] - 具有低的预先存在中和抗体（NAbs）亲和力和良好的免疫原性，无T细胞介导的衣壳免疫反应[16] 血友病B治疗 - 美国约有6,000名、欧洲约有14,000名血友病B患者，重症患者每年因子IX替代疗法成本约61万美元，终生成本超2000万美元[20] - Etranacogene dezaparvovec（AMT - 061）能将因子IX（FIX）活性提高到治疗水平，治疗后无出血事件，无需免疫抑制[21] 亨廷顿病治疗 - 美国和欧洲各约有25,000名亨廷顿病患者，疾病阶段分布为早期30.5%、中期35.5%、晚期34.0%[35] - AMT - 130是一种潜在的疾病修饰疗法，具有强大的临床前数据，有望成为首个上市的基因疗法[40]

公司战略与管线进展 - 2020年末获取HOPE - B关键研究的顶线数据，2021年提交生物制品许可申请（BLA）[5][84] - 2020年初启动血友病B的I/II期研究给药，2021年获取首批患者的早期疗效数据[6][85] - 2020年提交AMT - 180的研究性新药申请（IND），2021年开始临床开发[7][86] 制造能力 - 位于马萨诸塞州列克星敦的大规模腺相关病毒（AAV）制造基地扩展至80,000平方英尺，展示了500L搅拌罐生产能力，可扩展至2 x 2,000L[13] AAV5载体优势 - 4项临床研究中25名患者接受了AAV5治疗，长期随访数据显示其安全性和耐受性良好，在肝脏和大脑中观察到临床效果，且预先存在的中和抗体亲和力低[16] 血友病B治疗 - 美国约有6,000名、欧洲约有14,000名血友病B患者，美国重症患者每年因子IX替代疗法成本约61万美元，每位重症患者终生成本超2000万美元[20] - Etranacogene dezaparvovec（AMT - 061）能将因子IX（FIX）活性提高到治疗水平，治疗后无出血事件，无需免疫抑制，无严重不良事件和抑制剂产生[21] 亨廷顿病治疗 - 美国和欧洲各约有25,000名亨廷顿病患者，疾病阶段患病率为早期30.5%、中期35.5%、晚期34.0%[35] - AMT - 130通过专有miQURE™沉默平台，在病理部位实现强效敲低，恢复患病动物模型的神经元功能，无直接miRNA毒性和脱靶效应[40] - AMT - 130的I/II期临床试验将评估安全性、耐受性和疗效，采用多中心、随机、双盲研究，设两个剂量组共26名患者[72]

公司战略与管线进展 - 2020年底获取HOPE - B关键研究的顶线数据，2021年提交生物制品许可申请（BLA）[5][84] - 2020年初启动血友病B的I/II期研究给药，2021年获取首批患者的早期疗效数据[6][85] - 2020年提交AMT - 180的研究性新药申请（IND），2021年开始临床开发[7][86] 制造能力 - 位于马萨诸塞州列克星敦的大规模腺相关病毒（AAV）制造基地扩展至80,000平方英尺，展示了500L搅拌罐生产能力，可扩展至2 x 2,000L[13] AAV5载体优势 - 4项临床研究中25名患者接受了AAV5治疗，长期随访数据显示其安全性和耐受性良好，在肝脏和大脑中观察到临床效果，且预先存在的中和抗体亲和力低[16] 血友病B项目 - 美国约有6,000名、欧洲约有14,000名血友病B患者，重症患者美国每年因子IX替代疗法成本约61万美元，终生成本超2000万美元[20] - Etranacogene dezaparvovec（AMT - 061）能将因子IX（FIX）活性提高到治疗水平，治疗后无出血事件，无需替代疗法和免疫抑制，无严重不良事件和抑制剂产生[21] - HOPE - B III期关键研究约60名患者入组，目标是提高FIX活性、减少出血发作频率、减少FIX替代疗法使用并评估疗效和安全性[32] 亨廷顿病项目 - 美国和欧洲各约有25,000名亨廷顿病患者，疾病阶段患病率为早期30.5%、中期35.5%、晚期34.0%[35] - AMT - 130是一次性疾病修饰疗法，有专有沉默平台，临床前数据显示能在病理部位强烈敲低目标蛋白，恢复神经元功能，无直接毒性和脱靶效应[40] - AMT - 130的I/II期临床试验为多中心、随机、双盲研究，设两个剂量组共26名患者，目标是评估安全性、耐受性和疗效[72]

公司亮点 - 血友病B关键研究完成全部患者入组，有望成为同类最佳基因疗法[5] - 首个亨廷顿病基因疗法近期启动I/II期临床开发[5] - 拥有血友病A、法布里病和SCA3等其他候选药物的强大管线[5] 制造能力 - 大规模AAV制造基地位于马萨诸塞州列克星敦，面积扩展至80,000平方英尺，可实现500L搅拌罐生产，可扩展至2x2,000L[9] AAV5载体优势 - 25名患者在4项临床研究中接受了AAV5治疗，长期随访数据显示安全且耐受性良好，在肝脏和大脑中观察到临床效果[11] 血友病B疗法 - EtranaDez在IIb期研究中，治疗后36周FIX活性平均达正常水平的45%，最高达54%，无出血事件、无需替代疗法输注和免疫抑制[17] - HOPE - B III期关键研究入组62名重度和中重度血友病B患者，目标是提高FIX活性、减少出血频率等[21] 亨廷顿病疗法 - AMT - 130有强大临床前数据，目标是减缓或阻止疾病进展，I/II期临床研究将评估26名患者的安全性、耐受性和有效性[26][46] - 美国和欧洲各约有25,000名患者，早期、中期和晚期阶段患病率分别为30.5%、35.5%和34.0%[30] 其他候选药物 - AMT - 180是治疗血友病A的新方法，产品构建包含C7启动子和FIX - Super9™[55] - AMT - 190是治疗法布里病的新方法，产品构建包含修饰的NAGA[57] - AMT - 150是治疗SCA3的基因疗法，采用AAV5和SCA3 miRNA，有望率先上市[66] 公司目标 - 2020年公布HOPE - B关键研究的 topline数据，2021年提交生物制品许可申请（BLA）[67] - 2019年末/2020年初启动AMT - 130的I/II期研究给药，2020年获得初步安全数据[67] - 2020年提交AMT - 180的研究性新药申请（IND），启动SCA3的IND支持研究[67][68]

公司成就与能力 - 血友病B临床概念验证，HOPE - B关键研究完成患者招募，有望成为同类最优[5] - 拥有中枢神经系统（CNS）平台，亨廷顿病的AMT - 130项目预计今年启动I/II期研究给药[5] - 保留所有核心项目全球商业权利，在大规模cGMP生产AAV基因疗法方面处于领先地位[5] 产品管线 - 有包括血友病A、法布里病和SCA3等接近临床阶段的产品候选药物[5] AAV制造 - 位于马萨诸塞州列克星敦，工厂面积扩展到80,000平方英尺，拥有第三代昆虫细胞、杆状病毒技术，可实现500L搅拌罐生产，可扩展至2 x 2,000L[8] AAV5载体 - 25名患者在4项临床研究中接受了AAV5治疗，长期随访数据显示安全且耐受性良好，在肝脏和大脑中观察到临床效果，低预先存在中和抗体（NAbs）亲和力，免疫原性良好[10] 血友病B产品 - Etranacogene dezaparvovec（EtranaDez）2b期研究中，治疗后36周FIX活性平均达正常水平的45%，最高提升至54%，无出血事件、无需替代疗法输注、无需免疫抑制，无严重不良事件和抑制剂产生[16] - HOPE - B III期关键研究招募62名重度和中度重度血友病B患者，目标是提高FIX活性、减少出血发作频率、减少FIX替代疗法使用并评估疗效和安全性[20] 亨廷顿病产品 - AMT - 130针对每10万人中有3 - 7人患病且无有效治疗方法的亨廷顿病，有望成为首个上市产品，预计今年启动I/II期研究给药[25] - I/II期临床试验为多中心、随机、双盲研究，设假手术对照组，两个剂量组共26名患者，随访18个月（治疗患者随访5年）[40] 其他在研产品 - AMT - 180是治疗血友病A的新方法，产品构建包含C7启动子和FIX - Super9™，具有多种优势[44] - AMT - 190是治疗法布里病的新方法，产品构建包含修饰的NAGA，比替代疗法更有效[46] - AMT - 150是治疗SCA3的基因疗法，采用AAV5和SCA3 miRNA，有望成为首个上市产品[51] 公司目标 - 亨廷顿病AMT - 130在2019年底前启动I/II期研究给药，2020年获取首批患者初步生物标志物数据[52] - 血友病B HOPE - B关键研究2020年公布 topline数据，2021年提交生物制品许可申请（BLA）[52] - 血友病A AMT - 180在2020年提交研究性新药申请（IND）[52] - 其他项目2019年启动SCA3的IND支持性研究，目标是每年提交一项新的IND申请[53]