净亏损情况 - 公司2023年和2022年净亏损分别为1.233亿美元和2.14亿美元，截至2023年12月31日累计亏损6.539亿美元[450] - 2023年公司净亏损为1.23277亿美元，2022年为2.14029亿美元[536] - 2023年公司基本和摊薄后每股净亏损为18.69美元，2022年为69.65美元[536] - 2023年公司综合亏损为1.23104亿美元，2022年为2.14026亿美元[539] - 截至2023年12月31日，公司累计亏损6.539亿美元，2023年净亏损1.233亿美元，预计未来仍将产生经营亏损[557] 股票发行与融资收益 - 2023年公司通过2021销售协议发行并出售952,794股，净收益2410万美元；2022年发行并出售239,684股，净收益960万美元[453] - 2023年6月公司完成公开发行，净收益约6340万美元[454][455] - 2023年公司通过2023销售协议发行并出售212,453股，净收益400万美元；2024年1月发行并出售192,190股，净收益530万美元[456] - 2024年1月公司完成公开发行，净收益约1.617亿美元[457] - 2023年公司通过2021销售协议发行952794股，净收益2410万美元；通过2023销售协议发行212453股，净收益400万美元[486][488] - 2023年6月公司完成公开发行，净收益约6340万美元；2024年1月完成公开发行，净收益约1.617亿美元[487][489] - 2023年通过市价发行净收益为2815.3万美元，2022年为956.1万美元；后续公开发行及相关预融资认股权证发行净收益2023年为6343.9万美元，2022年为0 [549] - 从成立到2023年12月31日，公司通过发行股票等交易筹集了6.175亿美元现金，2024年1月通过后续公开发行和市价发行分别筹集了1.617亿美元和530万美元[552] - 2023年公司通过2021销售协议发行952794股，净收益2410万美元；通过2023销售协议发行212453股，净收益400万美元[644][646] 现金及现金等价物情况 - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为8130万美元，预计可支撑到2026年[458] - 自成立至2023年12月31日，公司通过发行股票等交易筹集6.175亿美元现金，截至2023年12月31日，现金及现金等价物为8130万美元[485] - 公司当前现金及现金等价物预计足够支撑运营和资本支出至2026年[501] - 2023年12月31日，公司现金及现金等价物为8.13亿美元，2022年为6.1615亿美元[533] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金期末余额为8171.6万美元，2022年为6203.1万美元[549] - 公司预计截至2023年12月31日的8130万美元现金及现金等价物，加上2024年1月融资活动的现金流入，足以支持至少一年的运营和资本支出[558] - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，现金及现金等价物分别为8.13亿美元和6.1615亿美元，受限现金均为41.6万美元[568] - 截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司受限现金均为40万美元，作为信用证由当前房东持有[620] 反向股票分割 - 2023年11月28日公司进行1比15的反向股票分割[459] - 2023年11月28日，公司进行了1比15的反向股票拆分[560] - 反向股票分割后，每15股已发行和流通的普通股自动重新分类为1股有效发行、全额支付且不可评估的普通股[561] 战略调整成本 - 2022年6月公司战略调整产生100万美元成本，其中60万美元计入研发费用，40万美元计入一般及行政费用[462][463] 合作收入情况 - 2023年公司从合作协议中确认240万美元合作收入，2022年无此项收入[465] - 2023年合作收入为244.7万美元，较2022年增加244.7万美元[479][480] - 2023年公司实现合作收入244.7万美元，2022年无合作收入[536] - 2022年12月公司与UCB的合作协议获500万美元预付款，未来最多可获9850万美元付款及产品销售提成[639] - 2023年公司确认合作协议相关收入240万美元，截至2023年12月31日，递延收入260万美元，其中140万美元为流动递延收入[641] 研发费用情况 - 2023年和2022年研发费用分别为8676.6万美元和1.5504亿美元[469] - 2023年研发费用为8676.6万美元，较2022年减少6827.4万美元，主要因Cerebrum™平台费用减少6140万美元等[479][481][482] - 2023年公司研发费用为8676.6万美元，2022年为1.5504亿美元[536] - 2023年12月31日，公司研发费用应计成本为300万美元，预付费用和其他流动资产为360万美元[531] - 公司研发费用包括人员、材料等成本，需估计应计和预付研发费用[514][515] 一般及行政费用情况 - 2023年一般及行政费用为4205.4万美元，较2022年减少1789.2万美元，主要因专业费用和咨询费用减少760万美元等[479][490] 净运营亏损与税收抵免结转 - 截至2023年12月31日和2022年，公司有美国联邦和州净运营亏损结转，2035年开始到期；有联邦和州研发税收抵免结转，2031年开始到期[476] 现金流量情况 - 2023年经营活动净现金使用量为1.111亿美元，主要因净亏损1.233亿美元等；2022年为1.85亿美元，主要因净亏损2.14亿美元等[491][493][494] - 2023年投资活动净现金流入为3900万美元，主要因有价证券到期；2022年为9690万美元，主要因有价证券到期及部分购买抵消[491][495] - 2023年融资活动净现金流入为9190万美元，主要来自2023年6月后续公开发行6340万美元和按市价发行2820万美元；2022年为1050万美元[491][496][497] - 2023年经营活动净现金使用量为1.11136亿美元，2022年为1.85043亿美元；投资活动提供净现金3895万美元，2022年为9688.9万美元；融资活动提供净现金9187.1万美元，2022年为1046.5万美元[549] 经营租赁与承诺 - 截至2023年12月31日，公司剩余租期的经营租赁承诺为270万美元[507] - 公司租赁的波士顿建筑空间转租合同将于2026年1月31日到期[507] - 2021年5月公司签订的波士顿办公场地转租协议，初始记录使用权资产和租赁负债410万美元，租金每年约增加2%[629] - 截至2023年和2022年12月31日，公司使用权资产分别为2064千美元和2901千美元，租赁负债分别为2495千美元和3500千美元[630] - 2023年和2022年，公司租赁总成本分别为1116千美元和1139千美元[630] - 截至2023年12月31日，公司不可撤销租赁协议未来租赁付款总额为2727千美元，现值为2495千美元[631] 合作协议款项 - 公司与RogCon的许可协议可能需支付300万美元里程碑付款及低两位数百分比净利润分成[509] - 公司与Ionis的合作协议已支付200万美元许可费和690万美元里程碑付款，Ionis可能有权获得更多款项[509] 财务报表审计意见 - 独立注册会计师事务所认为公司合并财务报表在所有重大方面公允反映财务状况[525] 资金风险与影响 - 公司无法准确估计营运资金需求，可能提前耗尽资本资源[501] - 公司若通过股权或可转债融资，现有股东权益将被稀释[505] - 公司若无法筹集资金，可能需延迟、限制或终止产品开发或商业化工作[506] 资产负债情况 - 2023年12月31日，公司总资产为8794.8万美元，2022年为1.15128亿美元[533] - 2023年12月31日，公司总负债为1827.9万美元，2022年为3902.2万美元[533] - 截至2023年12月31日，公司股东权益为6966.9万美元，2022年为7610.6万美元[533] 未来试验结果预计 - 公司预计2024年下半年公布ulixacaltamide治疗特发性震颤的3期试验主要结果，2024年第一季度公布PRAX - 628的2a期研究主要结果，2024年年中公布PRAX - 562的2期研究主要结果[551] 公司平台与产品 - 公司有两个专有平台，Cerebrum™小分子平台和Solidus™反义寡核苷酸平台，有四个临床阶段的候选产品[551][554] 折旧与薪酬费用 - 2023年折旧费用为43.2万美元，2022年为41.9万美元；基于股票的薪酬费用2023年为2485.7万美元，2022年为2859.3万美元[549] 有价证券情况 - 截至2023年12月31日，公司无有价证券；截至2022年12月31日，持有3890万美元有价证券[569] - 截至2023年12月31日，公司未持有任何有价证券；截至2022年12月31日，公司投资组合中可供出售证券成本为3904.7万美元，未实现损失17.3万美元，公允价值3887.4万美元[621] 账户承保情况 - 美国银行账户由联邦存款保险公司（FDIC）承保，最高保额为25万美元，截至2023年12月31日和2022年12月31日，公司主要运营账户显著超过FDIC限额[573] 资产折旧年限 - 办公家具和设备折旧年限为5年，实验室设备和计算机设备折旧年限为3年[581] 长期资产减值情况 - 2023年和2022年，公司未对长期资产计提任何减值损失[582] 租赁会计处理 - 公司根据ASC 842对租赁进行会计处理，经营租赁使用权资产和负债在租赁开始日根据租赁付款的现值确认[583] 合作安排会计处理 - 公司分析合作安排是否属于ASC 808范围，若涉及与客户的交易，则按ASC 606处理[589] 收入确认原则 - 公司根据ASC 606确认收入，需完成识别合同、识别履约义务、确定交易价格、分配交易价格和确认收入五个步骤[592] 交易价格估计 - 公司估计交易价格时，可变对价仅在不太可能在未来期间发生重大累计收入转回的情况下才计入交易价格[594] 合作协议情况 - 截至2023年12月31日，公司与UCB有一项合作、期权和许可协议，该协议于2022年12月签订[599] 研发成本处理 - 研发成本在发生时计入费用，包括员工薪酬、设施成本等，不可退还的预付款项递延并资本化[600] 专利成本处理 - 专利相关成本在发生时计入费用，归类为一般及行政费用[602] 股票薪酬费用处理 - 公司对授予员工和非员工的股票奖励按公允价值确认为股票薪酬费用，采用Black - Scholes模型估计股票期权公允价值[603][606] 外币交易汇兑损益 - 公司功能货币为美元，2023年和2022年外币交易无重大汇兑损益[608] 金融资产情况 - 截至2023年12月31日，公司无按公允价值定期计量的金融资产；截至2022年12月31日，此类金融资产总计73055千美元[622][624] 财产和设备情况 - 2023年和2022年12月31日，公司财产和设备净值分别为588千美元和971千美元，折旧费用均为0.4百万美元[625] 应计费用情况 - 2023年和2022年12月31日，公司应计费用分别为7416千美元和15850千美元[626] 会计准则采用情况 - 公司于2023年1月1日起采用ASU 2020 - 06，该准则简化特定金融工具会计处理，此次采用未对财务报表产生影响[615] - FASB于2023年11月27日发布ASU 2023 - 07，2024年12月15日后的财年生效，公司采用该准则仅影响披露，不影响财务状况和经营结果[616][618] - FASB于2023年12月14日发布ASU 2023 - 09，2024年12月15日后的年度期间生效，公司采用该准则仅影响披露，不影响财务状况和经营结果[619]

财务亏损情况 - 2023年前九个月净亏损9640万美元，截至2023年9月30日累计亏损6.27亿美元[89] - 公司预计未来将继续产生重大费用和运营亏损，需要大量额外资金来支持运营和增长战略[89,90] 现金及资金支撑情况 - 截至2023年9月30日，现金及现金等价物为1.011亿美元，预计可支撑运营至2025年第一季度[92] - 截至2023年9月30日，公司自成立以来通过发行股票等交易共筹集6.136亿美元，现金及现金等价物为1011万美元[118] - 基于当前运营计划，公司预计截至2023年9月30日的现金及现金等价物可支持运营至2025年第一季度[131] 合作收入情况 - 2023年第三季度和前九个月，从与UCB的合作协议中分别确认了50万美元和190万美元的合作收入[94] - 2023年第三季度合作收入为46.8万美元，较2022年增长46.8万美元，与和UCB的合作协议有关[106][108] - 2023年前三季度合作收入为193.2万美元，较2022年增长193.2万美元，与和UCB的合作协议有关[112][113] 研发费用情况 - 2023年第三季度研发总费用为1726万美元，2022年同期为3043.9万美元；2023年前九个月研发总费用为6837.8万美元，2022年同期为1.26711亿美元[98] - Cerebrum™平台2023年第三季度研发费用为583.2万美元，2022年同期为1629.3万美元；2023年前九个月为2385.7万美元，2022年同期为7672万美元[98] - Solidus™平台2023年第三季度研发费用为280.6万美元，2022年同期为365.5万美元；2023年前九个月为1633万美元，2022年同期为1388.3万美元[98] - 人员相关（包括基于股票的薪酬）2023年第三季度研发费用为684万美元，2022年同期为871.4万美元；2023年前九个月为2174.4万美元，2022年同期为3059万美元[98] - 其他间接研发费用2023年第三季度为178.2万美元，2022年同期为177.7万美元；2023年前九个月为644.7万美元，2022年同期为551.8万美元[98] - 2023年第三季度研发费用为1726万美元，较2022年减少1317.9万美元，主要因Cerebrum™平台等费用减少[106][109] - 2023年前三季度研发费用为6837.8万美元，较2022年减少5833.3万美元，主要因Cerebrum™平台等费用减少[112][114] 产品销售及商业化情况 - 公司自成立以来未从产品销售中获得任何收入，且未来几年可能也不会获得[88,94] - 公司产品商业化尚需多年，需大量额外资金实现业务目标[135] 行政及管理费用情况 - 2023年第三季度行政及管理费用为872.4万美元，较2022年减少512.7万美元[106] - 2023年前三季度行政及管理费用为3212.1万美元，较2022年减少1470.1万美元[112] 股票发行收益情况 - 2023年前三季度，公司通过销售协议发行股票获得净收益2410万美元，通过公开募股获得净收益约6340万美元[119][120] 现金流量情况 - 2023年前三季度，经营活动净现金使用量为8727.5万美元，投资活动净现金流入为3900万美元，融资活动净现金流入为8774.5万美元[122] 资金筹集风险情况 - 额外资金可能无法以可接受条件获取，公司目前无外部资金承诺来源[136] - 通过股权或可转债融资会稀释现有股东权益，债务和优先股融资可能有限制性条款[136] - 通过合作等方式筹集资金可能需放弃技术等有价值权利[137] - 若无法筹集资金，可能需延迟、限制或终止产品开发及商业化工作[137] 财务报表相关情况 - 公司财务报表编制需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[138] - 除特定披露外，公司关键会计政策无变化[139] - 除特定披露外，近期发布的会计准则对公司财务报表无重大影响[140] 市场风险情况 - 公司面临利率变动的市场风险，主要是利率敏感性风险[141] - 市场利率即时变动100个基点对公司财务状况和经营成果无重大影响[141]

财务亏损情况 - 2023年上半年净亏损7180万美元，截至2023年6月30日累计亏损6.024亿美元[55] - 2023年Q2净亏损为3431.2万美元，较2022年减少2588.2万美元；上半年净亏损为7176.7万美元，较2022年减少5714.4万美元[67][73] 现金及资金支撑情况 - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物为1.243亿美元，预计可支撑运营至2025年第一季度[56] - 截至2023年6月30日，公司自成立以来通过股权融资共筹集6.136亿美元，现金及现金等价物为1.243亿美元[78] - 截至2023年6月30日的现金及现金等价物预计可支持公司运营费用和资本支出至2025年第一季度[85] 合作收入情况 - 2023年第一季度和上半年分别确认合作收入80万美元和150万美元[57] - 2023年Q2合作收入增加78.1万美元，2023年上半年增加146.4万美元，均与2022年12月与UCB的合作协议有关[67][73] 研发费用情况 - 2023年第二季度和上半年Cerebrum™平台研发费用分别为689万美元和1802.5万美元[59] - 2023年第二季度和上半年Solidus™平台研发费用分别为992.2万美元和1352.4万美元[59] - 2023年第二季度和上半年人员相关研发费用分别为677.8万美元和1490.4万美元[59] - 2023年第二季度和上半年其他间接研发费用分别为202.4万美元和466.5万美元[59] - 2023年第二季度和上半年总研发费用分别为2561.4万美元和5111.8万美元[59] - 2023年Q2研发费用减少1800.6万美元，主要因Cerebrum™平台费用减少1960万美元；上半年减少4515.4万美元，主要因Cerebrum™平台费用减少4240.2万美元[69][74] 项目研究计划 - 计划于2023年第四季度启动两项ET的3期研究，预计2024年下半年公布顶线结果[54] - 预计2023年第四季度公布PRAX - 562的2期EMBOLD研究顶线结果[54] 行政及一般费用情况 - 2023年Q2行政及一般费用减少664.7万美元，上半年减少957.4万美元，主要因咨询费、人员成本和其他费用减少[70][76] 股票发行收益情况 - 2023年Q2通过销售协议发行股票净收益600万美元，上半年为2410万美元，累计为4070万美元；2023年6月公开发行股票净收益约6340万美元[78] 现金流量情况 - 2023年上半年经营活动净现金使用量为6406万美元，主要因净亏损和运营资产负债变化；2022年为1.11318亿美元[80] - 2023年上半年投资活动净现金流入为3900万美元，2022年为2634万美元，均主要与有价证券到期有关[81] - 2023年上半年融资活动净现金流入为8774.5万美元，主要来自股权发行；2022年为171.3万美元[82] 未来费用及亏损预期 - 公司预计未来研发等费用将大幅增加，将持续产生经营亏损和负经营现金流[83] 利率影响情况 - 市场利率即时变动100个基点不会对公司财务状况或经营成果产生重大影响[90] 披露控制和程序情况 - 管理层评估截至2023年6月30日公司的披露控制和程序在合理保证水平上有效[92] 内部控制情况 - 本季度公司内部控制在财务报告方面无重大变化[93] 法律事项情况 - 截至本季度报告日期，公司未涉及任何重大法律事项或索赔[94] 认股权证情况 - 公司有未行使的预融资认股权证，可按每股0.0001美元的行使价购买705万股普通股[95] 未注册证券销售情况 - 2023年第二季度公司未进行任何未注册证券的销售[96] 普通股回购情况 - 2023年第二季度公司未回购任何普通股[97]

公司平台与产品管线 - 公司有Cerebrum™小分子平台和Solidus™反义寡核苷酸（ASO）平台，开发针对癫痫和运动障碍的疗法[7][9] - 各平台有多款在研产品，如Cerebrum™平台的PRAX - 628、Ulixacaltamide等，Solidus™平台的PRAX - 090、PRAX - 222等[8][10] 2023年关键里程碑 - 上半年Ulixacaltamide进行ET的2期结束与FDA会议，下半年启动ET的3期研究[22][24] - 4季度PRAX - 562公布2期EMBOLD研究顶线结果，PRAX - 628启动局灶性癫痫研究[69][98] - 下半年PRAX - 222的EMBRAVE研究首剂队列（第1部分）公布顶线安全结果[118] 疾病与治疗现状 - 美国多达700万人可能患有特发性震颤（ET），约100万人确诊并接受治疗，另有100万人未接受治疗[25][32] - 寻求治疗的ET患者中约40%（每年20万人）在2年内停药，50多年来仅1种药物获批用于ET治疗[33][34] 产品特点与优势 - Ulixacaltamide是选择性T型钙通道阻滞剂，剂量范围宽、改良释放制剂，支持耐受性和疗效[35][39] - PRAX - 562有望成为DEEs的一流钠通道（NaV）阻滞剂，选择性高、治疗窗大、安全性和有效性好[70][74] - PRAX - 628对功能性状态NaV通道超兴奋性选择性高，治疗窗大，安全性和耐受性好[101][105] - PRAX - 222有望对早发性SCN2A功能获得性DEE具有疾病修饰作用，可降低发作间期尖波和癫痫发作，提高生存率[119] 临床研究结果 - Essential1研究显示Ulixacaltamide在ET的功能结局上有临床意义的效果，mADL和ADL评分较安慰剂改善[45][47] - PRAX - 562在1期研究中耐受性良好，在超过130名健康志愿者中未达到最大耐受剂量[90] - PRAX - 628在临床前和1期数据中显示出作为局灶性癫痫一流治疗药物的潜力[105]

财务整体亏损情况 - 2023年第一季度公司净亏损3750万美元，截至2023年3月31日累计亏损5.681亿美元[42][43] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损5.681亿美元，预计未来将继续产生经营亏损[67] 资金储备与运营支撑 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为8580万美元，预计可支撑运营至2024年第二季度[44] - 截至2023年3月31日，公司自成立以来累计筹集资金5.441亿美元，拥有现金、现金等价物和有价证券8580万美元[61] 合作收入情况 - 2023年第一季度，公司从与UCB的合作协议中确认了70万美元的合作收入[45] - 2023年第一季度合作收入为68.3万美元，较2022年同期增长68.3万美元[55] 研发费用情况 - 2023年第一季度和2022年第一季度，Cerebrum™平台研发费用分别为1113.5万美元和3395.5万美元[48] - 2023年第一季度和2022年第一季度，Solidus™平台研发费用分别为360.2万美元和604.2万美元[48] - 2023年第一季度和2022年第一季度，人员相关研发费用分别为812.6万美元和1114.1万美元[48] - 2023年第一季度和2022年第一季度，其他间接研发费用分别为264.1万美元和151.4万美元[48] - 2023年第一季度和2022年第一季度，公司总研发费用分别为2550.4万美元和5265.2万美元[48] - 2023年第一季度研发费用为2550.4万美元，较2022年同期减少2714.8万美元[55][57] 产品研发进度 - Cerebrum™平台最先进的候选产品ulixacaltamide预计2023年下半年启动ET的3期研究[42] - PRAX - 562预计2023年第四季度公布2期EMBOLD研究的topline结果[42] 其他费用与亏损变化 - 2023年第一季度一般及行政费用为1327万美元，较2022年同期减少292.7万美元[55][58] - 2023年第一季度运营亏损为3809.1万美元，较2022年同期减少3075.8万美元[55] - 2023年第一季度净亏损为3745.5万美元，较2022年同期减少3126.2万美元[55] 现金流量情况 - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为3284.6万美元，较2022年同期减少2126.3万美元[62] - 2023年第一季度投资活动净现金流入为3400万美元，2022年同期净现金使用量为855万美元[62][63] - 2023年第一季度融资活动净现金流入为1807万美元，2022年同期为120.9万美元[62][65] 会计政策与准则情况 - 公司关键会计政策与2023年2月7日提交给美国证券交易委员会的10 - K年度报告中所述相比无变化[71] - 近期发布的会计准则除在本10 - Q季度报告其他地方的合并财务报表附注2中披露的外，不会对公司合并财务报表产生重大影响[72] 市场利率影响 - 市场利率立即变动100个基点不会对公司投资组合的公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[73] 内部控制情况 - 截至2023年3月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[76] - 本10 - Q季度报告涵盖期间，公司财务报告内部控制无重大影响的变化[77] 法律事务情况 - 截至本10 - Q季度报告日期，公司未参与任何重大法律事务或索赔[78] 药物开发风险 - 临床药物开发过程漫长、复杂且昂贵，结果不确定，产品候选药物在任何测试阶段都可能失败[79] 证券销售与回购情况 - 截至2023年3月31日的三个月内，公司未进行任何未注册证券的销售[83] - 截至2023年3月31日的三个月内，公司未回购任何普通股[84]

净亏损情况 - 公司2022年和2021年净亏损分别为2.14亿美元和1.671亿美元，截至2022年12月31日累计亏损5.306亿美元[285] - 2022年净亏损为2.14029亿美元，较2021年的1.67061亿美元增加4696.8万美元[299] - 2022年净亏损为2.14029亿美元，较2021年的1.67061亿美元扩大28.1%[336] - 2022年基本和摊薄后每股净亏损为4.64美元，较2021年的3.94美元增加17.8%[336] - 2022年公司净亏损2.14亿美元，累计亏损5.306亿美元[343] - 公司预计未来可预见的时间内将继续产生运营亏损[343] 现金及资金支撑情况 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.005亿美元，可支撑运营至2024年第一季度[287] - 截至2022年12月31日，公司累计筹集5.26亿美元现金，现金、现金等价物和有价证券为1.005亿美元[303] - 截至2022年12月31日，公司现金等资产及后续股权发售所得预计可支撑到2024年第一季度，但对持续经营能力存重大疑虑[308][309] - 2022年现金及现金等价物为6.1615亿美元，较2021年的13.8704亿美元下降55.6%[335] - 2022年现金、现金等价物和受限现金期末余额为6.2031亿美元，较2021年的13.972亿美元下降55.6%[340] - 公司自成立至2022年12月31日通过交易筹集5.26亿美元现金[341] - 2022年12月31日现金及现金等价物为6.1615亿美元，受限现金为41.6万美元；2021年分别为13.8704亿美元和101.6万美元[351] - 截至2022年和2021年12月31日，公司受限现金分别为0.4百万美元和1.0百万美元[379] 战略调整成本 - 2022年6月公司战略调整产生100万美元成本，其中60万美元计入研发费用，40万美元计入一般及行政费用[288] - 2022年公司战略调整产生成本100万美元，其中研发费用60万美元，一般及行政费用40万美元[409] 合作协议收入 - 公司与合作协议将在履行义务后确认500万美元收入[289] - 2022年12月，公司与UCB达成合作协议，获500万美元预付款，未来有望获最高9850万美元款项及分层特许权使用费[390] - 2022年，公司未确认与合作协议相关的合作收入，500万美元预付款计入递延收入[390] 研发费用情况 - 2022年和2021年研发总费用分别为1.5504亿美元和1.20257亿美元[293] - 2022年Cerebrum™平台研发费用为9270.8万美元，2021年为7266.3万美元[293] - 2022年Solidus™平台研发费用为1750万美元，2021年为764.6万美元[293] - 2022年和2021年人员相关研发费用分别为3739.2万美元和3109万美元[293] - 2022年和2021年其他间接研发费用分别为744万美元和885.8万美元[293] - 2022年研发费用为1.5504亿美元，较2021年的1.20257亿美元增加3478.3万美元，主要因Cerebrum™平台、Solidus™平台费用增加及人员相关成本上升[299] - 2022年研发费用为1.5504亿美元，较2021年的1.20257亿美元增长28.9%[336] - 截至2022年12月31日，公司研发费用的应计成本总计1070万美元，包括与ulixacaltamide Essential1临床试验相关的应计费用[328] - 2022年和2021年，公司股票薪酬费用分别为2859.3万美元和2269.3万美元，其中研发费用分别为997.2万美元和935万美元，一般及行政费用分别为1862.1万美元和1334.3万美元[399] 一般及行政费用情况 - 2022年一般及行政费用为5994.6万美元，较2021年的4707.5万美元增加1287.1万美元，主要因人员相关成本增加[299][301] - 专利相关成本在发生时计入费用，归类为一般及行政费用[368] 其他收入净额情况 - 2022年其他收入净额为95.7万美元，较2021年的27.1万美元增加68.6万美元[299] 现金流量情况 - 2022年经营活动净现金使用量为1.85043亿美元，主要因净亏损和经营资产负债变化[304] - 2022年投资活动净现金流入为9688.9万美元，主要因有价证券到期[305] - 2022年融资活动净现金流入为1046.5万美元，主要来自股权发售和股票期权行使[306] - 2022年经营活动净现金使用量为1.85043亿美元，较2021年的1.24554亿美元增加48.6%[340] - 2022年投资活动净现金流入为9689万美元，而2021年为净现金使用1.4052亿美元[340] - 2022年融资活动净现金流入为1.0465亿美元，较2021年的1.07586亿美元减少2.7%[340] 未来费用及资金需求 - 公司预计在可预见的未来将产生重大费用和运营亏损，且亏损可能季度和年度波动[286] - 公司预计未来费用将大幅增加，运营亏损和负经营现金流将持续，资金需求受多种因素影响[307][310] - 公司研发过程耗时、昂贵且不确定，可能无法获得营销批准和产品销售，需大量额外资金实现业务目标[311] - 若通过股权或可转换债务证券筹集资金，现有股东权益将被稀释，债务或优先股融资可能有限制性契约[311] - 若通过合作等方式筹集资金，公司可能需放弃技术等有价值权利，若无法筹集资金，可能需延迟或终止产品开发等工作[312] 租赁相关情况 - 截至2022年12月31日，公司剩余租赁期限的经营租赁承诺为400万美元[313] - 截至2022年和2021年12月31日，公司的经营租赁使用权资产不包含租赁激励措施[361] - 2022年和2021年，公司总租赁成本分别为1,139千美元和1,446千美元[385] - 截至2022年12月31日，公司未来租赁付款总额为3,997千美元，运营租赁负债现值为3,500千美元[386] - 截至2022年和2021年12月31日，公司运营租赁加权平均剩余租赁期限分别为3.1年和4.1年，加权平均增量借款利率均为9.0%[386] 市场利率影响 - 市场利率立即变动100个基点不会对公司投资组合的公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[319] 预付费用及流动资产 - 截至2022年12月31日，公司预付费用和其他流动资产为1040万美元，包括ulixacaltamide Essential1临床试验服务的预付款[329] 财务报表编制 - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，编制时需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[315] 审计相关 - 公司自2019年起由安永会计师事务所担任审计机构[333] - 审计公司ulixacaltamide Essential1临床试验的应计和预付研发成本复杂，实际金额在合并财务报表发布时通常未知[331] 未来临床试验计划 - 预计2023年第一季度公布ulixacaltamide治疗特发性震颤的2b期Essential1临床试验的顶线结果[341] - 计划2023年第一季度启动ulixacaltamide治疗帕金森病的2期临床试验，预计2023年第四季度公布顶线结果[341] - 计划2023年第一季度启动PRAX - 562的2期EMBOLD研究，预计2023年下半年公布两个队列的顶线结果[341] - 2022年第四季度启动PRAX - 628的1期健康志愿者研究，预计2023年年中公布顶线结果[341] - 预计2023年年中公布PRAX - 222的EMBRAVE研究首个剂量组的顶线结果[341] 银行账户承保情况 - 美国银行账户由联邦存款保险公司承保上限为25万美元，2022年和2021年公司主要运营账户显著超过该限额[353] 长期资产减值损失 - 公司在2022年和2021年未记录长期资产减值损失[360] 合作协议情况 - 截至2022年12月31日，公司与UCB Biopharma SRL有一份合作、期权和许可协议[365] - 2019年9月11日，公司与RogCon签订合作与许可协议，支付210万美元前期费用，可能支付300万美元里程碑付款和利润分成；与Ionis签订研究、合作、期权和许可协议，2022年和2021年分别支出70万美元和190万美元，2022年支付200万美元许可费[400][402] 会计处理方法 - 研发成本在发生时计入费用，非可退还的预付款项递延并资本化[366] - 公司按照FASB ASC Topic 718对股票薪酬进行会计处理，按公允价值确认费用[369] - 公司全资拥有的澳大利亚子公司的功能货币是美元，2022年和2021年无重大外币损益[372] - 递延所得税资产和负债根据财务报表与税务基础的差异确定，必要时建立估值备抵[373] 综合损失情况 - 2022年和2021年综合损失包括净损失和有价证券未实现损失的变化[374] 每股净亏损情况 - 公司各期均产生净亏损，基本和摊薄后每股净亏损相同[376] 可供出售证券情况 - 截至2022年12月31日，公司可供出售证券成本39,047千美元，未实现损失173千美元，公允价值38,874千美元；2021年对应数据分别为137,383千美元、177千美元、137,207千美元[381] 金融资产公允价值 - 截至2022年和2021年12月31日，公司金融资产公允价值总计分别为73,055千美元和268,579千美元[383] 财产和设备净值及折旧费用 - 2022年和2021年12月31日，公司财产和设备净值分别为971千美元和1,213千美元，折旧费用分别为0.4百万美元和0.2百万美元[384] 应计费用情况 - 2022年和2021年12月31日，公司应计费用总计分别为15,850千美元和26,844千美元[385] 股本及股份发行情况 - 截至2022年和2021年12月31日，公司授权股本包括1.5亿股普通股，面值0.0001美元；授权发行1000万股未指定优先股，面值0.0001美元，但均无已发行或流通的未指定优先股[391][393] - 截至2022年12月31日，公司为未来发行预留普通股1207.2855万股，2021年为1023.0564万股[393] - 2020年股票期权和激励计划下，截至2022年和2021年12月31日，授权发行普通股分别为744.948万股和518.4455万股；2017年股票激励计划下，截至2022年和2021年12月31日，授权发行普通股均为593.7763万股[394] - 2020年员工股票购买计划下，截至2022年和2021年12月31日，授权发行股份分别为98.1306万股和65.4204万股；2022年发行14.1384万股，2021年未发行[395] - 2021年5月18日，公司完成后续公开发行，发行并出售575万股普通股，每股发行价18.25美元，总收益1.049亿美元，扣除费用后净收益约9840万美元[391] - 2021年11月3日，公司向美国证券交易委员会提交自动暂搁注册声明，同时与Jefferies LLC签订销售协议，可不时发售至多1.25亿美元普通股，Jefferies佣金率为3%；2022年，公司根据协议发行并出售359.5273万股，净收益960万美元；截至2022年12月31日，共发行并出售398.727万股，净收益1660万美元[391] - 2022年12月31日后，公司根据销售协议发行并出售2942083股，扣除佣金和发行费用后净收益1120万美元[410] 股票期权假设及公允价值 - 2022年，公司股票期权加权平均假设中，无风险利率为2.52%，预期期限为6.07年，预期波动率为89.20%，加权平均授予日每股公允价值为6.65美元；2021年分别为0.86%、6.08年、85.52%、27.58美元[398] 潜在普通股排除情况 - 2022年和2021年，因具有反稀释性，计算摊薄后归属于普通股股东的净亏损每股收益时，分别排除986.5839万股和694.2005万股潜在普通股[403] 所得税税率及抵免结转情况 - 2022年和2021年美国法定所得税税率为21.0%，公司有效所得税税率为0%[404] - 截至2022年和2021年12月31日，公司美国联邦净运营亏损结转分别约为2.263亿美元和2.123亿美元[404] - 截至2022年和2021年12月31日，公司州净运营亏损结转分别约为1.974亿美元和1.876亿美元[404] - 截至2022年和2021年12月

公司业务概述 - 公司专注开发受癫痫遗传学启发的新疗法，针对神经元失衡相关的运动障碍和癫痫疾病[6][10] 2023年预期 - 预计1Q23公布PRAX - 944治疗特发性震颤2B期Essential1研究的顶线结果，以及PRAX - 222、PRAX - 562、PRAX - 628三个临床阶段癫痫项目的顶线数据 - 预计2H23公布PRAX - 944治疗帕金森病2期研究的顶线结果 - 计划为PRAX - 080 ASO治疗PCDH19进行开发候选提名 - 截至3Q22末，公司有1.24亿美元现金及投资，资金可支撑到1Q24推进各临床阶段项目[18][19] 特发性震颤（ET） - 美国多达700万人可能患有ET，约100万人被诊断并接受治疗，另有100万人未接受治疗 - 约40%寻求治疗的患者会在2年内停药，即每年约20万人 - 目前没有专门为ET开发的药物，仅1种药物在50多年前获批用于ET[23][24][26] PRAX - 944 - 是用于治疗ET和帕金森病的差异化、选择性T型钙通道阻滞剂 - 2a期研究中，PRAX - 944治疗患者有明显功能改善，停药后症状回归基线 - 2b期Essential1研究预计1Q23公布顶线结果，研究有130名受试者，每组33名可评估参与者，有80%的把握检测到合并PRAX - 944组和安慰剂组之间0.6的效应量[27][36][38][39] 帕金森病 - PRAX - 944有潜力成为治疗帕金森病运动功能的非多巴胺能疗法 - 2期帕金森病研究预计2H23公布顶线数据，主要终点是从基线到第77天国际帕金森和运动障碍协会统一帕金森病评定量表第三部分（运动检查）评分在关期的变化[46][54][56] 癫痫 - 公司目标是为2.5万多名罕见癫痫患者提供一流的精准药物 - 美国罕见癫痫项目（患者≤20岁）2021年销售额7.42亿美元，预计2026年达15亿美元[59][60] PRAX - 562 - 临床前和新兴临床数据表明，它将成为治疗发育性和癫痫性脑病（DEEs）的一流钠通道（NaV）阻滞剂 - 1期研究中，在130多名健康志愿者中耐受性良好，无最大耐受剂量，治疗相关不良事件多为轻度至中度[62][80] PRAX - 222 - 临床前数据显示，它有潜力成为治疗早发性SCN2A功能获得性DEE的疾病修饰药物 - EMBRAVE研究初始剂量队列旨在评估其初步安全性，研究为期21周，采用开放标签设计[81][102] PRAX - 628 - 临床前数据表明，它将成为治疗局灶性癫痫的一流NaV阻滞剂 - 可保护小鼠免受癫痫发作，治疗指数为16.7倍[105][114] 药物审批 - PRAX - 222和PRAX - 562均获得FDA和EMA针对严重儿科癫痫适应症的孤儿药指定，以及FDA的罕见儿科疾病指定[116]

产品研发计划 - 公司预计2023年第一季度公布PRAX - 944治疗特发性震颤（ET）的2b期临床试验顶线结果，同年第一季度启动治疗帕金森病（PD）的2期临床试验[76][77] - 公司计划2022年第四季度启动PRAX - 222治疗小儿癫痫的EMBRAVE研究首剂队列，2023年启动PRAX - 562治疗罕见小儿癫痫的2期安慰剂对照研究，2022年第四季度启动PRAX - 628的1期研究[78] - 2022年第三季度完成PRAX - 114治疗重度抑郁症的2期Acapella研究（N = 110），不计划进一步开发其用于精神疾病治疗[80] 财务亏损情况 - 截至2022年9月30日的九个月，公司净亏损1.729亿美元，累计亏损4.895亿美元[82] - 2022年和2021年第三季度净亏损分别为4394.5万美元和4470.5万美元，减少76万美元[104] - 2022年和2021年前三季度净亏损分别为1.72856亿美元和1.08479亿美元，增加6437.7万美元[109] 资金状况 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.237亿美元，预计可支撑运营至2024年第一季度[87] - 截至2022年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.237亿美元[114] - 自成立至2022年9月30日，公司通过发行可赎回可转换优先股和出售普通股共筹集5.208亿美元现金[113] - 2021年11月3日，公司与Jefferies LLC签订销售协议，可出售至多1.25亿美元普通股；2022年前三季度，公司出售117.5416万股，净收益430万美元[115] - 截至2022年9月30日的现金、现金等价物和有价证券预计可支持运营费用和资本支出至2024年第一季度[125] 战略调整成本 - 2022年6月公司开始战略调整，产生100万美元相关成本，其中60万美元计入研发费用，40万美元计入一般及行政费用，截至9月30日已全部支付[88][89][90] 收入预期 - 公司自成立以来未产生产品销售收入，预计未来几年也不会产生，若产品获批或达成合作、许可协议，未来可能产生收入[92] 研发费用情况 - 2022年第三季度研发费用为3043.9万美元，2021年同期为3313.9万美元；2022年前九个月研发费用为1.26711亿美元，2021年同期为7674.6万美元[95] - 2022年前九个月运动障碍、癫痫、精神病和其他探索性中枢神经系统适应症的研发费用分别为2677.7万美元、3257.9万美元、2839.4万美元和285.3万美元[95] - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为3043.9万美元和3313.9万美元，减少270万美元[104] - 2022年和2021年前三季度研发费用分别为1.26711亿美元和7674.6万美元，增加4996.5万美元[109] - 2022年前三季度研发费用增加主要因癫痫业务增加1690万美元、运动障碍业务增加1470万美元、精神病业务增加940万美元、人员成本增加900万美元[113] - 2022年第三季度研发费用减少主要因精神病业务减少654.6万美元、其他探索性中枢神经系统适应症减少106.1万美元、其他间接研发费用减少68.8万美元[106] 一般及行政费用情况 - 2022年和2021年第三季度一般及行政费用分别为1385.1万美元和1163.4万美元，增加221.7万美元[104] - 2022年和2021年前三季度一般及行政费用分别为4682.2万美元和3192.9万美元，增加1489.3万美元[109] - 2022年前三季度一般及行政费用增加主要因人员成本增加1090万美元、专业费用增加340万美元[113] - 2022年第三季度一般及行政费用增加主要因人员相关成本增加[107] 现金流量情况 - 2022年和2021年前三季度经营活动净现金使用量分别为1.56237亿美元和7969.7万美元；投资活动净现金分别为7429.5万美元和 - 1.50689亿美元；融资活动净现金分别为507.8万美元和9987.3万美元[116] - 2022年前九个月，经营活动净现金使用量为1.562亿美元，主要因净亏损1.729亿美元和经营资产及负债变动730万美元，非现金费用2390万美元部分抵消[118] - 2021年前九个月，经营活动净现金使用量为7970万美元，主要因净亏损1.085亿美元，非现金费用1910万美元和经营资产及负债变动970万美元部分抵消[119] - 2022年前九个月，投资活动净现金流入为7430万美元，主要与有价证券到期有关，购买有价证券部分抵消[120] - 2021年前九个月，投资活动净现金使用量为1.507亿美元，主要与购买有价证券有关，有价证券到期部分抵消[120] - 2022年前九个月，融资活动净现金流入为510万美元，包括市价发行净收益430万美元等，发行成本和税费支付部分抵消[121] - 2021年前九个月，融资活动净现金流入为9990万美元，包括后续公开发行净收益9850万美元等，首次公开发行发行成本支付部分抵消[122] 未来费用与资金需求 - 公司预计推进产品商业化将产生重大费用，需要大量额外资金支持运营和增长战略[83][84] - 公司预计未来因研发活动费用大幅增加，将产生大量经营亏损和负经营现金流[123] 市场利率风险 - 公司面临市场利率风险，但利率变动100个基点对投资组合公允价值、财务状况和经营成果无重大影响[134] 会计政策情况 - 公司关键会计政策自2022年2月28日提交的10 - K年度报告以来无变化[132]

公司业务概述 - 公司基于遗传学开发新的治疗方法，针对神经元失衡相关的常见和罕见疾病[6][11] - 公司建立在四个关键支柱上，包括以转化工具为指导的开发、通过遗传学确定靶点、以患者为导向的开发策略和严谨高效的临床开发路径[13][14][15] 产品管线 - 公司有多个在研产品，涵盖癫痫、运动障碍和精神疾病等领域，处于注册、临床前、一期和二期等不同阶段[12] 关键里程碑 - 2022年下半年有多个产品的关键里程碑，如PRAX - 944的2a期B部分顶线结果、2b期Essential1研究顶线结果，以及启动2期帕金森病试验等[17][32] 特发性震颤（ET）市场 - 美国ET市场机会超40亿美元，患病率700万，总可寻址市场300万，总治疗市场150万[34][35][36][37] PRAX - 944在ET中的表现 - PRAX - 944是选择性T型钙通道阻滞剂，具有宽剂量范围和改良释放制剂，可能改善耐受性和疗效[42][43] - 接受PRAX - 944治疗的患者有明显功能改善，停药后症状回归基线[48] - 2a期B部分研究中PRAX - 944总体耐受性良好[50] PRAX - 944在帕金森病中的应用 - T型钙通道调节帕金森病运动回路，与深部脑刺激靶点重叠，PRAX - 944预计2022年下半年启动2期帕金森病研究[60][68] 癫痫产品管线 - 癫痫产品有PRAX - 562、PRAX - 222等，2022年有多项关键进展，如PRAX - 562的1期顶线结果、启动2期试验等[72] 癫痫市场 - 美国罕见癫痫市场2021年销售额7.42亿美元，2026年预计达15亿美元，公司目标是为25000多名罕见癫痫患者提供一流的精准药物[76] PRAX - 562在癫痫中的表现 - PRAX - 562是针对DEEs的一流NaV阻滞剂，具有高选择性、宽治疗窗口和稳定PK等优势[78] - 1期研究中PRAX - 562耐受性良好，与奥卡西平联用有叠加钠阻断作用[92][93]

财务亏损情况 - 公司2022年上半年净亏损1.289亿美元，截至2022年6月30日累计亏损4.455亿美元[81] - 2022年Q2净亏损6019万美元，较2021年Q2的3640万美元增加2379万美元[103] - 2022年上半年净亏损12891万美元，较2021年上半年的6377万美元增加6514万美元[106] 资金储备与运营支撑 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.654亿美元，预计可支撑运营至2024年第一季度[85] - 截至2022年6月30日，公司自成立以来通过交易累计筹集现金5.178亿美元，现金、现金等价物和有价证券为1.654亿美元[111] - 截至2022年6月30日的现金、现金等价物和有价证券预计可支持运营费用和资本支出至2024年第一季度[123] 项目研究计划 - 公司预计2022年第四季度公布ET的2b期Essential1研究的顶线结果，计划随机分配约130名参与者[76] - 公司预计2022年下半年启动PRAX - 562的2期安慰剂对照研究，2023年年中公布顶线结果[77] - 公司预计2022年下半年启动PRAX - 222的首次人体研究[77] - 公司预计2022年第四季度启动PRAX - 628的1期研究，2023年启动局灶性癫痫的2期研究[77] - 公司计划2023年将PRAX - 080和PRAX - 090推进到临床前开发[78] - 公司预计2022年第三季度公布约100名患者的PRAX - 114的2期Acapella研究结果[79] 战略调整成本 - 2022年6月公司战略调整产生100万美元成本，其中60万美元计入研发费用，40万美元计入一般及行政费用[87] 研发费用情况 - 截至2022年6月30日，2022年第二季度研发费用为4362万美元，上半年为9627.2万美元[94] - 2022年Q2研发费用4362万美元，较2021年Q2的2568万美元增加1794万美元[103][104] - 2022年上半年研发费用9627万美元，较2021年上半年的4361万美元增加5267万美元[106][108] 一般及行政费用情况 - 2022年Q2一般及行政费用1677万美元，较2021年Q2的1081万美元增加597万美元[103] - 2022年上半年一般及行政费用3297万美元，较2021年上半年的2030万美元增加1268万美元[106] 其他收入净额情况 - 2022年Q2其他收入净额20万美元，较2021年Q2的8.2万美元增加11.8万美元[103] - 2022年上半年其他收入净额33.2万美元，较2021年上半年的12.8万美元增加20.4万美元[106] 现金流量情况 - 2022年上半年，公司经营活动净现金使用量为1.113亿美元，投资活动净现金流入2634万美元，融资活动净现金流入171.3万美元[114] - 2022年上半年投资活动提供净现金2630万美元，主要与有价证券到期有关；2021年上半年投资活动使用净现金1.642亿美元，主要与购买有价证券有关[118] - 2022年上半年融资活动提供净现金170万美元，包括按市价发行所得净收益140万美元等[119] - 2021年上半年融资活动提供净现金9970万美元，包括后续公开发行所得净收益9860万美元等[120] 未来亏损与现金流预期 - 公司预计因研发活动费用将大幅增加，未来将产生重大经营亏损和负经营现金流[121] 战略调整影响 - 2022年6月战略调整，聚焦运动障碍和癫痫业务，减少员工和未来运营费用，延长现金储备期[122] 资金需求与融资风险 - 公司需大量额外资金实现业务目标，但充足资金可能无法按可接受条款获得[127] - 若通过股权或可转债融资，现有股东权益将被稀释；若通过债务或优先股融资，可能有限制性条款[128] - 若通过合作等方式融资，可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[129] 市场利率影响 - 市场利率变动100个基点不会对投资组合公允价值、财务状况和经营成果产生重大影响[134]