涉及的行业或公司 * 公司为Praxis Precision Medicines (PRAX) 专注于癫痫治疗领域的药物研发 [1] * 行业为生物制药 特别是中枢神经系统疾病中的癫痫治疗领域 [8][12] 核心观点和论据 * **RADIANCE研究关键结果**: 在56名局灶性癫痫患者中 观察到56%的持续总体癫痫发作减少率 反应非常迅速 在第一周内即达到50%以上的减少 [20][21] * **无癫痫发作患者比例**: 22%的患者在最后28天达到100%癫痫发作减少 14%的患者在整个8周治疗期内完全无癫痫发作 [45] * **剂量与暴露量关系**: 药物暴露量（PK）与反应相关 从30毫克增加到45毫克（或40毫克）意味着体内药物量增加50% 预计将带来不成比例的巨大疗效提升 显著提高无癫痫发作的概率 [77][78][82] * **安全性及停药率**: 治疗期出现的不良事件（TEAE）发生率远低于其他药物 但停药率高于预期 分析认为这与部分研究中心对患者的辅导和支持不足有关 而非药物本身问题 在后续POWER1研究中停药率已显著降低 [86][90][95][96] * **POWER研究预期与时间表**: * POWER1研究（30毫克剂量）预计年底完成入组 预期疗效结果将与RADIANCE研究的56%减少率相当或更优 [113][114] * POWER2研究（40毫克剂量）将于Q3末开始 预计需10-12个月完成入组 数据结果预计在2026年底 [116][119] * POWER1和POWER2的数据将共同支持约18个月后的新药申请（NDA）提交 [122] * **市场潜力与定位**: vormatrogene有望成为“best-in-disease” 其兼具高疗效和用药便利性（无需滴定）的特点 在难治性癫痫市场中具有统治潜力 峰值销售额预计可达10-15亿美元 并有潜力替代现有一线药物左乙拉西坦（levetiracetam） 市场总潜力可能超过30亿美元 [60][105][106][110] 其他重要内容 * **IEC会议反馈**: 会议有超过4000名参与者 医生对癫痫药物研发进展感到兴奋 特别是对vormatrogene 公司在此次会议上进行了超过15场报告 [6][7][9] * **未满足的医疗需求**: 癫痫市场比最初预想的更大 未满足的需求仍然非常巨大 [11][12] * **安慰剂效应预期**: 基于类似研究和文献 在此类试验中 预期的中位安慰剂反应率约为10%至15% [38][44] * **其他研发管线进展**: * **ralutrogene (用于全身性癫痫)**: EMBOLD研究进展顺利 预计不晚于2026年上半年获得结果 目标是25%的癫痫减少率 但一年后数据显示可达90% 已被授予突破性疗法认定 [134][137][138] * **elsinersen (用于早期癫痫性脑病)**: 关键三期研究已启动 入组兴趣高涨 紧急使用案例显示用药后患儿不仅无癫痫发作 甚至达到了发育里程碑 [149][152][153] * **未来数据披露计划**: 预计在年底的美国癫痫学会（AES）上公布RADIANCE研究中超过60名局灶性癫痫患者的数据以及全身性癫痫队列的数据 [156]

纪要涉及的行业或者公司 行业为医疗行业 公司为Praxis Precision Medicines（PRAX） 纪要提到的核心观点和论据 - **药物研发平台与理念**：公司致力于将大脑抑制 - 兴奋平衡、神经元网络的理念转化为分子，开发钠通道调节剂 钠通道对大脑功能至关重要，但传统完全阻断钠通道的方法存在诸多潜在问题，这是开发rilutrogen和vermatrogene的初衷[2][3] - **vermatrogene研发进展与前景** - **临床研究情况**：用于常见癫痫，如局灶性发作癫痫和全身性癫痫，正在进行两项研究 中期将公布Radiant研究结果，年底公布POWER 1研究结果，明年公布POWER 2研究结果，预计未来12 - 18个月完成注册申报包[4][5][7][8] - **选择开放标签研究的原因**：可直接收集药理学关系数据，为POP PK模型等提供信息；了解30毫克剂量在大量患者中的癫痫减少幅度，为POWER 2的剂量选择提供参考[16][17] - **纳入背景钠通道阻滞剂患者的依据**：基于相关研究，癫痫患者离不开钠通道阻滞剂，且公司的临床前和结构生物学研究表明，vermatrogene的疗效不受背景药物影响，实际结果也证实了这一点[21][22][23] - **疗效与安全性预期**：Radiant和POWER 1的基线相似，时间越长疗效可能越好，安全性在几周后预计无明显差异[26][27][29] - **患者招募情况**：通过Empower项目，约30%进入Radiance或PowerOne的患者来自该倡议，预计PowerOne和PowerTwo结束时，美国约30%的患者将来自此项目，节省了约一年的招募时间[33][35] - **rilutrogen研发进展与前景** - **前期研究成果**：在治疗SCN 2A和SCN 8A突变导致的癫痫中表现出色，16周研究实现超40%的癫痫减少，患者在沟通、警觉性和破坏性行为等方面也有改善 首批队列患者癫痫缓解率超30%[38] - **后续研究计划**：增加注册队列，预计明年初公布结果；开展EMERALD研究，治疗全身性癫痫患者，预计将成为公司最快完成招募的研究，有望明年提交补充新药申请，潜在收入从数亿美元增长至数十亿美元[40][41][45] - **安慰剂反应预期**：儿科试验中安慰剂反应率通常较低，预计EMERALD研究中安慰剂反应率无明显差异，观察误差约为2 - 5%[46][47] - **患者严重程度比较**：EMERALD研究的患者病因更具多样性，预计癫痫发作次数较之前研究的患者少，病情没那么严重[48] - **药物互补性**：公司的ASO平台药物elsinersen与rilutrogen可能对SNC 2A患者有互补作用，类似脊髓性肌萎缩症的多模式疗法，目前已有患者在紧急情况下联合使用这两种药物[50][51][52] - **未来催化剂**：近期关注Radiance和POWER 1研究结果；接近提名针对2A基因功能丧失导致的自闭症谱系障碍的ASO PRX100；Syngap项目和PCH 19项目即将推进；未来几个月将公布原发性震颤的essential three项目结果[53][54][56] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 美国约有300万成年癫痫患者，大多数治疗不足或控制不佳，vermatrogene等下一代药物有较大市场潜力[11] - rilutrogen开发为悬浮液，可根据不同体型和体重调整剂量，适用于孤儿药市场，具有监管和上市速度方面的优势[13][14] - 在EMERALD研究中，患者筛选失败率较高，原因包括患者在筛选期间死亡、需更换多种适应症、进入重症监护室等[40][41]

分组1：公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司未来12 - 18个月聚焦执行整个产品组合，4个后期项目将降低风险并进入商业化前阶段 [4][5] - 公司在选择研发项目时，会考虑是否符合帮助患者、为股东和利益相关者带来回报的使命，会对不同病症和分子进行区分选择 [38][40] - 公司认为在当前模式下，短期内没有太多限制，但需要平衡不同项目，不同病症会选择不同类型分子进行治疗 [40][41] 分组2：各条业务线数据和关键指标变化 沃马曲基因（vormatrogene）项目 - 用于常见癫痫，是钠通道调节剂，正在研究局灶性和全身性癫痫 [5] - 即将开展的RADIANT 2期开放标签研究，以30毫克剂量对最多50名局灶性或全身性癫痫患者进行研究，年中获得数据 [5] - 今年下半年开展两项注册研究POWER 1和POWER 2，错开开展，原因一是RADIANT研究结果为POWER 2研究提供剂量信息，二是避免在局灶性癫痫领域与自身竞争患者 [6] 来昔考布胺（lexicaltimide）项目 - 用于特发性震颤，今年早些时候对一项研究的中期数据进行统计审查，中期审查委员会建议停止，但因研究接近完成，公司拒绝并将继续进行，今年第三季度公布两项研究结果 [8] 拉鲁曲基因（ralutrogene）项目 - 与沃马曲基因类似，是钠通道调节剂，适用于更敏感的儿科人群，用于发育性癫痫 [9] - 去年秋季BOLD研究中，对15名患者进行4个月研究，癫痫发作减少46%，15名儿童中有5名至少有1个月无癫痫发作，基线时每月约55次发作 [9] - 目前正在积极招募最多80名SCN2A和SCN8A发育性癫痫患者的注册队列，预计明年上半年公布结果 [10] - 最近15名患者中有12名参加开放标签扩展研究，用药11个月，儿童平均癫痫发作减少约90%，发作间隔天数从基线的3天增至67天 [10] - 年中启动更广泛的ENROLD研究，根据表型驱动的癫痫负担招募患者，预计适用人群超20万 [12] 埃尔西奈森（elsinersen）项目 - 是反义寡核苷酸（ASO），针对SCN2A功能获得性突变 [13] - 一年多前数据显示，4名患者用药4个月，癫痫发作减少43%，无癫痫发作天数增加48%，加速启动注册研究 [13] - 2024年与各监管机构协调试验设计，年中启动IMbrave 3研究，招募2 - 18岁儿童最多40名，为期6个月，还有两个额外队列分别招募1 - 2岁和出生至1岁儿童 [14] - Part A正在巴西招募患者，明年上半年公布数据 [15] 分组3：管理层对经营环境和未来前景的评论 - 未来12 - 18个月非常重要，公司专注于执行整个产品组合，多个项目将有数据公布，降低风险并进入商业化前阶段 [4][5] - 公司认为癫痫治疗领域虽有竞争，但自身项目有优势，如沃马曲基因项目的研究安排合理，拉鲁曲基因在发育性癫痫领域有广泛应用潜力 [6][11] - 公司在药物研发中会平衡优化项目和尽快将药物推向市场的关系，认为拉鲁曲基因在这方面有优势，能在证明概念、降低风险后进行更广泛研究，为更多患者带来益处，同时对股东负责 [31][33] 分组4：其他重要信息 - 公司竞争对手Xenon推迟局灶性发作癫痫研究结果公布时间，而公司POWER 1研究预计一年内完成，公司快速招募的原因包括尊重对手工作、有大量预筛选研究、积极解决招募障碍、合理选择地理区域，且各公司癫痫研究质量标准相同 [18][19][21] - 公司在选择研发项目时，会考虑不同病症特点和分子适用性，如某些病症小分子可能无法治疗，而某些病症ASO可能不可行，会根据具体情况选择合适分子 [38][40] - 公司正在进行神经元建模、通道和细胞相互作用等研究，虽未披露很多工作，但相信会产生成果，未来可能拓展到其他相邻病症 [43][44] 问答环节所有提问和回答 问题1：公司POWER 1研究招募速度快且保证数据质量的原因 - 公司认为这不是单一因素决定的，首先尊重竞争对手工作，该领域研究困难；其次公司有大量预筛选研究，约30%的招募量来自此，相比其他公司节省约一年招募时间；再次公司积极解决招募障碍，每天团队开会推进；最后合理选择地理区域，且各公司癫痫研究质量标准相同 [19][20][21] 问题2：随着项目成熟，公司如何平衡优化项目和尽快将药物推向市场的关系 - 公司认为癫痫患者面临很多问题，如早期死亡率等，减少癫痫发作是关键，FDA和支付方也认可这一点。拉鲁曲基因滴定是自我滴定，能在约3周内观察浓度与效果关系，无需进行多次多剂量研究。同时，公司在药物研发中会先证明概念、降低风险，再进行更广泛研究，为更多患者带来益处，同时对股东负责 [27][31][33] 问题3：公司如何选择研发项目 - 公司会问哪个子组符合帮助患者、为股东和利益相关者带来回报的目标。如某些病症小分子可能无法治疗，而某些病症ASO可能不可行，会根据具体情况选择合适分子。同时，公司认为某些病症拉鲁曲基因是首选分子，而对于其他病症，公司对ASO等技术感到兴奋，且有可能将现有技术拓展到相邻病症 [38][40][41] 问题4：公司神经元建模等研究的成熟度和拓展潜力 - 公司有很多未披露的工作，相信目前的研究模式会产生成果，未来可能拓展到其他相邻病症，但需要时间、资金和科学支持 [43][44]