业务进展 - CAHtalystTM成人和儿科研究开放标签治疗期正在进行，数据将支持2024年向FDA和后续向欧洲药品管理局提交监管申请[20] - 多项临床研究有进展，如NBI - 1065846治疗重度抑郁症快感缺失的2期研究预计11月出顶线数据，NBI - 1065845、Luvadaxistat等多项研究预计2024年出顶线数据[8] 产品表现 - INGREZZA Q3净产品销售额4.86亿美元，同比增长29%，全年净销售额指引提高到18.2 - 18.4亿美元[47] - 接受Crinecerfont治疗的成人和儿科患者在第24周（成人）或28周（儿科）达到生理糖皮质激素剂量且维持雄激素控制的比例分别为63%和30%，安慰剂组分别为18%和0%[16] 财务情况 - Q3非GAAP每股收益创纪录达1.54美元，Q3收入4.99亿美元，非GAAP研发费用1.25亿美元，非GAAP销售、一般和行政费用1.7亿美元，非GAAP净收入1.56亿美元[28][53] - 截至9月30日，现金和投资约15亿美元[26] 疾病与市场 - 精神分裂症在美国影响达350万人，超30%患者对抗精神病治疗反应不足；约60万人受迟发性运动障碍影响，约65%未确诊[5][6][26] - 全球超2.6亿人受重度抑郁症影响，美国约1600万人受快感缺失影响，约1/3重度抑郁症患者对现有抗抑郁药无反应[11][148]

产品销售数据关键指标变化 - 2023年第一季度至9月30日，INGREZZA净产品销售额为13.358亿美元，去年同期为10.286亿美元；其他产品净销售额为1760万美元，去年同期为770万美元；总净产品销售额为13.534亿美元，去年同期为10.363亿美元[99] 合作收入数据关键指标变化 - 2023年第一季度至9月30日，合作收入中特许权使用费收入为1460万美元，去年同期为1550万美元；里程碑收入为0，去年同期为2000万美元；其他收入为390万美元，去年同期为490万美元；总合作收入为1850万美元，去年同期为4040万美元[100] 收入成本数据关键指标变化 - 2023年第一季度至9月30日，收入成本为3120万美元，去年同期为1550万美元[101] 研发费用数据关键指标变化 - 2023年第一季度至9月30日，研发费用中晚期为8220万美元，去年同期为4820万美元；早期为7790万美元，去年同期为5640万美元；研究与发现为7490万美元，去年同期为4520万美元；里程碑为30万美元，去年同期为4270万美元；工资和福利为1.574亿美元，去年同期为1.197亿美元；设施和其他为3480万美元，去年同期为3360万美元；总研发费用为4.275亿美元，去年同期为3.458亿美元[104] - 2023年第一季度，公司因与Voyager的合作确认了1.439亿美元的在研项目研发费用[110] 销售、一般和行政费用数据关键指标变化 - 2023年第一季度至9月30日，销售、一般和行政费用为6.687亿美元，去年同期为5.698亿美元[111] 其他（费用）收入净额数据关键指标变化 - 2023年第一季度至9月30日，其他（费用）收入净额为3330万美元，去年同期为 - 4960万美元[112] 所得税拨备数据关键指标变化 - 2023年前三季度所得税拨备为3.19亿美元，2022年同期为3.05亿美元；第三季度所得税拨备为3250万美元，2022年同期为2940万美元[113] 净收入数据关键指标变化 - 2023年前三季度净收入为10.2亿美元，2022年同期为6.55亿美元；第三季度净收入为8310万美元，2022年同期为6850万美元[114] 现金、现金等价物和有价证券总额数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为154.98亿美元，2022年12月31日为128.87亿美元[116] 营运资金数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司营运资金为9.583亿美元，2022年12月31日为9.158亿美元[116] 现金流数据关键指标变化 - 2023年前三季度经营活动现金流为26.64亿美元，2022年同期为19.64亿美元；投资活动现金流为 - 26.53亿美元，2022年同期为 - 6.15亿美元；融资活动现金流为2.99亿美元，2022年同期为 - 25.89亿美元[117] 合作和许可协议潜在款项 - 公司现有合作和许可协议可能需在达成特定里程碑时支付高达170亿美元的潜在未来款项[121] 可转换优先票据情况 - 2017年公司私募发行本金总额5.175亿美元的2.25%固定利率可转换优先票据，2020年和2022年分别回购1.362亿美元和2.108亿美元，截至2023年9月30日，剩余本金1.704亿美元未偿还[125] - 2023年和2024年需支付2024年票据利息190万美元，到期需支付本金1.704亿美元[127] 利率变动对投资组合影响 - 若2023年9月30日利率出现1%的不利变动，对投资组合公允价值无重大影响[131] 季报风险提示 - 季报包含前瞻性陈述，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异[132] 业务线相关事件 - 2023年第一季度，公司通知BIAL终止ONGENTYS在美国和加拿大的许可协议，预计12月生效[97] - 2023年8月，FDA批准INGREZZA用于治疗亨廷顿病相关舞蹈病的成人患者[97] - 2023年9月，FDA接受了INGREZZA口服颗粒的新药申请，目标行动日期为2024年4月30日[97]

财务表现 - Q2 2023 INGREZZA净产品销售额4.4亿美元，同比增长26%，非GAAP净收入1.26亿美元，摊薄后每股收益1.25美元，同比增长49%[5][10] - 上调2023年INGREZZA净产品销售指引至17.7 - 18.2亿美元，重申运营费用指引[11] - 截至6月30日，现金和投资约13亿美元[4][10] 产品管线 - 多个产品处于临床中后期研究，Q4将有多项数据读出，如Crinecerfont治疗先天性肾上腺增生症的注册数据、NBI - ’352治疗局灶性发作癫痫和NBI - ’846治疗重度抑郁症快感缺失的2期数据[5][6][8] - Valbenazine治疗亨廷顿病舞蹈病的sNDA预计8月20日获批，治疗运动障碍性脑瘫预计2024年有注册顶线数据[8][21] 市场机会 - 美国约60万迟发性运动障碍患者，约70%未确诊，仅一半确诊患者接受VMAT2抑制剂治疗[4][18] 可持续发展 - 公司致力于减轻患者痛苦，遵守高质量安全标准，员工敬业度和多元化领先，通过绿色化学提高盈利能力和产量，产量提高约30%，减少约65%的废物和用水[12]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度INGREZZA销售额为4.4亿美元，同比增长26%，受新患者数量创纪录推动 [6] - 本季度非GAAP净利润超1.2亿美元，随着销售额增长和运营费用降低，利润状况改善 [7] - 目前手头现金超13亿美元，为执行战略提供充足财务灵活性 [7] - 2023年INGREZZA销售指引从17.7亿美元提高到18.2亿美元，中点增幅超25% [13] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务 - 上半年INGREZZA销售额达8.5亿美元，预计下半年销售额在9.2 - 9.7亿美元，持续增长主要由新患者推动 [37][80] - 过去几个季度市场份额有所增加，大部分TD患者仍未确诊和治疗，公司专注将药物带给这些患者 [101] 其他业务 - 商业和医疗团队正为valbenazine治疗亨廷顿病相关舞蹈病的预期FDA批准和后续推出做准备，但未将潜在的HD舞蹈病销售纳入指引 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 长期护理市场方面，约10% - 15%的TD患者居住在各类住宅护理机构，公司去年启动相关业务，进展良好且增长强劲 [114] - 远程医疗使用情况上，神经科远程医疗就诊占比降至历史水平的不到10%，精神科仍有近一半就诊为远程医疗，且预计将持续 [153][170] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是将资金分配用于开发INGREZZA的TD市场、推进临床管线和扩大内部研究工作，以在短期和长期创造股东价值 [7] - 公司关注神经内分泌、神经科学和神经精神领域资产，若有符合标准的资产，会考虑进入内分泌和罕见病领域 [21] - 目前主要专注于有机增长，虽不排除大型收购，但当前重点是利用现有机会实现显著的有机增长 [106] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司上半年表现强劲，提高了指引，对INGREZZA销售业绩满意，预计增长将持续 [5][8] - 对valbenazine治疗HD舞蹈病的潜在批准有信心，认为能为患者带来积极影响 [15] - 临床项目稳步推进，下半年将有多个重要数据读出，对公司未来发展充满期待 [34] 其他重要信息 - 公司预计符合小型生物技术豁免条件，IRA对其影响将延迟至2029年，并在2029 - 2031年逐步实施 [147] - 预计今年每份处方净收入约为5600美元，较2022年有几个百分点的增长，价格稳定 [104] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: crinecerfont对Neurocrine业务范围的影响 - 公司关注内分泌领域，若crinecerfont数据积极，将为后期内分泌商业机会打开大门 [21] 问题: 4Q焦点发作性癫痫的预期数据及与标准治疗的比较 - 主要关注治疗与安慰剂相比的基线绝对变化、实现癫痫发作减少50%的患者数量以及是否有患者无癫痫发作，以判断信号强度和确定下一步计划 [24][25] 问题: 17.7 - 1.82亿美元销售指引范围的驱动因素 - 指引范围主要由新患者需求驱动，上半年新患者需求强劲，下半年结果将决定具体范围 [28] 问题: INGREZZA在亨廷顿病适应症的推出曲线及对市场动态的影响 - 美国约有2.5万亨廷顿病相关舞蹈病患者，仅20%接受现有治疗，有较大未满足需求；预计今年获得标签并推出，2023年财务影响较小，但未来机会大 [57][58] 问题: CAH成人试验中减少类固醇的方案及临床意义 - 成人III期试验有减少类固醇的方案，根据患者雄激素控制程度指导临床医生操作；减少类固醇是主要终点，数据读出后将了解减少程度 [61][62] 问题: 进行额外BD前是否会确定Eiry Roberts继任者及进展情况 - Eiry Roberts提前两年通知退休，她积极参与寻找继任者，公司将确保过渡高效 [54] 问题: INGREZZA库存动态、市场份额与市场增长情况及未来趋势 - 销售结果主要由新患者增加驱动，市场和INGREZZA均增长良好，公司对持续增长乐观，未诊断和未治疗患者多，是重点关注对象 [78][79][101] 问题: 下半年INGREZZA业绩的渠道动态和价格变化 - 预计下半年增长与上半年相似，销售额在9.2 - 9.7亿美元，主要由新患者推动；净收入稳定，每份处方净收入约5600美元 [80][104] 问题: 进行超40亿美元并购的限制因素及对并购商业阶段CES公司的兴趣 - 公司INGREZZA业务增长良好，有出色的管线，目前重点是有机增长，虽不排除大型收购，但当前专注现有机会 [85][106] 问题: INGREZZA作为精神分裂症辅助治疗的潜在优势 - 目前精神分裂症领域无批准的辅助治疗药物，公司有两项评估valbenazine的关键III期研究；临床前数据显示valbenazine与抗精神病药物联合有协同作用 [132][133] 问题: INGREZZA在长期护理市场的扩张情况及对增长的支持 - 去年启动长期护理业务，进展良好且增长强劲，该市场有机会，但仍处于早期阶段 [114] 问题: Neurocrine的地理范围及crinecerfont对全球化业务的影响 - crinecerfont研究在全球开展，主要在美国和欧洲，有望通过该药物进入欧洲商业运营，进行全球申报和商业化 [52] 问题: 公司M1、M4和M1 M4分子的推进策略 - 与Sosei Heptares合作是因其有多种选择性候选药物；M4/M1双激动剂570进入I期，将探索不同适应症，临床前还有其他分子待推进 [98][99] 问题: INGREZZA是否有季节性因素及价格趋势 - Q3过去有季节性因素，但难以预测；预计每份处方净收入约5600美元，较2022年有几个百分点增长，价格稳定 [104] 问题: INGREZZA治疗持续时间、对指引的影响及患者数量 - 未披露患者数量，但持续增长；患者持续治疗情况与所服精神科药物相比有优势 [117][118] 问题: 成人和儿科CAH试验主要终点差异及对监管讨论的影响 - 成人试验主要终点是24周糖皮质激素减少，儿科是血清A4，糖皮质激素为28周次要终点；选择反映临床试验环境和人群异质性，两个终点对药物应用讨论都重要 [120][121][122] 问题: 亨廷顿病舞蹈病预期推出情况、与TD差异及患者转换情况 - 期待FDA批准和有利标签；初期 uptake将发生在新诊断或不愿接受现有治疗的患者中，预计市场转换少，TD市场也如此 [125][126] 问题: crinecerfont在儿科和成人市场的新患者启动驱动因素 - 儿科患者因生长阶段可从降低类固醇负担和控制雄激素中受益，成人也能从新治疗方法中获益 [128] 问题: 每份处方收入趋势、Q3和Q4预期及何时将Chorea纳入指引 - Q1到Q2净收入有几个百分点改善，预计保持稳定；今年不将HD Chorea纳入指引，预计2024年纳入 [149] 问题: 570的I期试验是否有抗胆碱能成分 - 需在临床观察后才能确定是否需要血压监测或研究 [74] 问题: 竞争对手开发CRF1拮抗剂用于PCOS是否是公司战略关注点 - 目前不关注PCOS适应症，仅关注相关数据 [91] 问题: IRA实施对商业渠道和公司定价的影响 - 预计符合小型生物技术豁免条件，IRA影响将延迟至2029年，并在2029 - 2031年逐步实施，公司将密切关注 [147] 问题: 远程医疗使用情况演变及对INGREZZA增长趋势的影响 - 神经科远程医疗就诊占比降至不到10%，精神科仍近一半就诊为远程医疗且预计持续；公司适应远程医疗，通过教育等方式推动诊断和治疗，对增长有信心 [153][154][170] 问题: INGREZZA本季度的销量增长率及各业务板块的销售贡献和增长率 - 销量增长强劲，美元计价同比增长20% - 26%，未提供具体销量增长百分比 [157]

净产品销售额变化 - 2023年第二季度和上半年INGREZZA净产品销售额分别为4.397亿美元和8.501亿美元，较2022年同期的3.496亿美元和6.522亿美元增长[76] 总合作收入变化 - 2023年第二季度和上半年总合作收入分别为640万美元和1150万美元，低于2022年同期的2620万美元和3180万美元，主要因2022年有2000万美元的里程碑收入[77] 收入成本变化 - 2023年第二季度和上半年收入成本分别为1150万美元和2000万美元，高于2022年同期的480万美元和940万美元[78] 研发总费用变化 - 2023年第二季度和上半年研发总费用分别为1.458亿美元和2.853亿美元，高于2022年同期的1.359亿美元和2.381亿美元[79] 特定项目研发费用 - 2023年第一季度公司确认了1.439亿美元的在研项目研发费用，与和Voyager的战略合作伙伴关系有关[87] 销售、一般和行政费用变化 - 2023年第二季度和上半年销售、一般和行政费用分别为2.218亿美元和4.645亿美元，高于2022年同期的1.828亿美元和3.835亿美元[87] 其他收入（费用）净额变化 - 2023年上半年其他收入（费用）净额为5890万美元，而2022年同期为 - 5970万美元，主要因Voyager股权投资公允价值增加等[87] 净收入变化 - 2023年上半年净收入为1890万美元，而2022年同期为亏损300万美元，主要因INGREZZA净产品销售额增加等[88] 现金、现金等价物和有价证券总额变化 - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为13.193亿美元，高于2022年12月31日的12.887亿美元[89] 经营活动现金流变化 - 2023年上半年经营活动现金流为5440万美元，低于2022年同期的9760万美元，主要因INGREZZA净产品销售额增加但Voyager前期付款增加等[89] 合作和许可协议潜在支付 - 公司现有合作和许可协议，达成特定里程碑时可能需支付高达169亿美元[97] 可转换优先票据情况 - 公司2017年完成5.175亿美元2.25%固定利率可转换优先票据私募，2020年回购1.362亿美元，2022年回购2.108亿美元，截至2023年6月30日，剩余1.704亿美元未偿还[102] 票据利息和本金支付 - 2023年和2024年需支付2024年票据利息190万美元，到期需支付本金1.704亿美元[103] 票据违约情况 - 若2024年票据发生特定违约事件，100%本金及应计未付利息将到期应付[104] 经营租赁情况 - 公司经营租赁始于2025年至2031年到期，包括办公空间和研发实验室[99] 园区租赁协议情况 - 2022年2月8日，公司签订加州圣地亚哥新园区租赁协议，还获得建设第五栋楼的六年期权和未来购买整个园区的期权[100] 利率变化影响 - 若2023年6月30日利率出现1%不利变化，对投资组合公允价值无重大影响[106] 未来资本需求因素 - 公司未来资本需求取决于INGREZZA、ORILISSA等产品商业成功、研发进展等诸多因素[96] 关键会计政策情况 - 公司关键会计政策与2022年12月31日年度报告披露相比无变化[105] 季报前瞻性陈述风险 - 季报包含前瞻性陈述，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异[107]

财务数据和关键指标变化 - INGREZZA在Q1销售额达4.1亿美元，实现36%的同比销售增长，且有新患者启动数量创纪录和持续强劲的治疗依从性 [12][30] - 预计2023年净收入每处方平均约为5600美元，全年净价格增长约2% - 3%，Q1毛转净有2%左右的季节性逆风 [71] - 维持SG&A和R&D费用指引，除Voyager合作的IPR&D外，SG&A在Q1支出增加，预计今年剩余时间会下降 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务 - 新患者启动数量创纪录，患者和处方医生认可其对迟发性运动障碍患者的影响，持久性和依从性强 [7] - 脚本来源估计神经科医生与精神科医生比例约为80 - 20，各季度会有小变化 [42] - 增长来自精神科、神经科和长期护理三个细分领域，销售团队扩张已见成效 [72] 临床研发业务 - 成人和儿童Crinecerfont治疗先天性肾上腺增生症的注册研究，以及两项II期概念验证研究（NBI - 352治疗成人局灶性癫痫和NBI - 846治疗重度抑郁症相关快感缺失）预计在2023年Q4公布顶线结果 [35] - 首个毒蕈碱激动剂分子NBI - 568在精神分裂症II期剂量探索研究中的入组进展顺利 [36] - 计划今年将NBI - 570（一种双重M1/M4激动剂）推进到I期临床开发，之后可能会有其他差异化选择性M1/M4激动剂 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - 迟发性运动障碍市场，估计约三分之一患者已被诊断，但确诊患者只有约一半时间会接受VMAT2抑制剂治疗 [33] - 亨廷顿舞蹈病市场，约20%的亨廷顿舞蹈病患者接受VMAT2抑制剂治疗，存在显著未满足需求 [88] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 将ONGENTYS的商业化权利归还BIAL，专注资源用于为患者带来更多改变生活的药物 [8] - 利用Diurnal进入欧洲市场，为Crinecerfont获批做准备 [52] - 从专注小分子药物向生物制剂转型，开发抗体、肽、蛋白质和基因疗法，以实现神经内分泌和神经系统疾病的疾病修饰和治愈疗法 [53] 行业竞争 - 在迟发性运动障碍市场，INGREZZA是最常用药物，公司对其应对Teva新的每日一次产品充满信心 [151] - 在亨廷顿舞蹈病市场，若valbenazine获批，公司认为INGREZZA在迟发性运动障碍市场的优势同样适用于此 [88] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年开局良好，INGREZZA有望迎来强劲一年，尽管Q2可能因客户订单时间问题出现销售波动，但潜在需求强劲 [7][10] - 公司临床组合进展顺利，多个II期和III期研究结果及valbenazine治疗亨廷顿舞蹈病的PDUFA日期值得期待 [9] - 迟发性运动障碍市场仍处于早期阶段，公司将继续努力提高诊断和治疗率 [13][169] - Crinecerfont若获批，有望满足先天性肾上腺增生症患者的未满足需求，但需要大量数据支持和患者教育 [104] 其他重要信息 - 公司Q1收益电话会议恰逢迟发性运动障碍意识周和心理健康意识月 [13] - 目前神经科患者就诊中，虚拟就诊比例低于10%，接近疫情前水平，而精神科仍有较高的远程医疗使用率 [63] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: INGREZZA在Q1的增长情况及库存问题 - 回答: Q1同比增长超1亿美元，库存增加约1000万美元，是由于季度末渠道的有意囤货，且新患者数量创纪录，患者用药持续性好 [38] 问题2: INGREZZA脚本来源中神经科医生与精神科医生的比例 - 回答: 估计比例约为80 - 20，各季度会有小变化 [42] 问题3: Crinecerfont研究的次要终点和副作用相关问题 - 回答: 关注控制雄激素、减少类固醇剂量和一系列临床结果指标，对代谢和骨骼相关终点感兴趣 [45][67] 问题4: INGREZZA的脚本数量和库存增加原因 - 回答: 不再公开提供TRx数据，库存增加是由于季度末订单时间问题 [48] 问题5: 阿尔茨海默病领域的积极数据对公司商业机会的影响 - 回答: 公司收购Diurnal为Crinecerfont进入欧洲市场做准备，目前正从专注小分子药物向生物制剂转型 [52][53] 问题6: Crinecerfont的患者教育和市场推广计划 - 回答: 目前处于早期阶段，将在数据公布和获批前后开展患者和护理伙伴社区的教育工作，借鉴INGREZZA在迟发性运动障碍市场的经验 [57] 问题7: 神经科医生线下就诊情况 - 回答: 目前神经科患者就诊中，虚拟就诊比例低于10%，接近疫情前水平，而精神科仍有较高的远程医疗使用率 [63] 问题8: INGREZZA的净价格和新患者增长来源 - 回答: 预计2023年净收入每处方平均约为5600美元，全年净价格增长约2% - 3%，新患者增长来自精神科、神经科和长期护理三个细分领域，销售团队扩张已见成效 [71][72] 问题9: ONGENTYS战略决策后的国际计划和Crinecerfont的监管状态 - 回答: 美国将是Crinecerfont的首个申报地区，之后是欧盟，公司正从专注小分子药物向生物制剂转型 [101] 问题10: Crinecerfont的目标细胞群体、教育活动和潜在吸收曲线 - 回答: 从收入确认角度，库存增加是由于季度末专业分销商订单时间问题 [79] 问题11: 长期护理设施中INGREZZA的趋势 - 回答: 仍处于早期阶段，但进展良好，公司对其长期成功充满信心 [80] 问题12: NBI - 352研究的剂量和目标暴露考虑 - 回答: 该研究是剂量探索研究，根据I期数据和临床前数据确定剂量，对剂量范围覆盖目标有信心 [84] 问题13: 不提供INGREZZA处方增长率更新的原因及亨廷顿舞蹈病市场建设 - 回答: 第三方联合数据有一定参考价值，但不保证100%准确；亨廷顿舞蹈病市场存在显著未满足需求，若valbenazine获批，INGREZZA在迟发性运动障碍市场的优势同样适用于此 [87][88] 问题14: NBI - 352 II期研究中药物相互作用和药效学测量问题 - 回答: 不担心药物相互作用问题，认为可以证明352的有效性 [90] 问题15: R&D支出管理和建模思路 - 回答: 公司利用科学进步投资研发，预计将销售额的30%左右用于R&D，以建立可持续的产品线和投资组合 [94][95] 问题16: 快感缺失研究的剂量支持工作和思考 - 回答: 根据临床前和I期临床数据及生物学理解确定剂量，该研究是概念验证研究 [116] 问题17: Crinecerfont研究的统计显著性和临床意义 - 回答: 统计显著性很重要，主要终点对患者有重要意义，研究还关注其他参数，将综合考虑所有数据 [119] 问题18: CAH研究中功能解盲风险和INGREZZA的潜在逆风 - 回答: 不担心功能解盲问题；对INGREZZA应对Teva新的每日一次产品充满信心 [100][151] 问题19: 公司业务发展的兴趣领域和资本分配优先级 - 回答: 关注神经学、精神科、内分泌学和免疫学领域，优先考虑INGREZZA、valbenazine和业务发展管道 [153] 问题20: 毒蕈碱激动剂治疗精神分裂症的策略 - 回答: 与Sosei Heptares的合作获得了一系列毒蕈碱激动剂分子，从M4选择性激动剂治疗急性精神病开始，对该投资组合充满信心 [128] 问题21: Crinecerfont获批后的潜在定价 - 回答: 目前谈论定价还为时过早，需要等待III期数据、与FDA讨论并确定标签后再做决定 [132] 问题22: 精神科管道中M1/M4激动剂的差异化和小分子开发策略 - 回答: 目前谈论差异化还为时过早，公司将继续在精神科领域进行小分子开发 [136][171] 问题23: SG&A支出节奏和CAH市场患者分布及用药情况 - 回答: Q1 SG&A支出增加，预计Q2开始下降并在Q2 - Q4保持稳定；CAH患者部分在卓越中心接受治疗，认为Crinecerfont可能是慢性疗法 [177] 问题24: Crinecerfont儿科研究的四周主要终点数据和等待的二级数据 - 回答: 未提及相关内容 问题25: NBI - 352 FOS研究的入组情况和信心，以及研究重点地区 - 回答: 研究在国外进行，入组情况良好，预计Q4获得数据 [182] 问题26: INGREZZA增长来自广度还是深度 - 回答: 增长来自精神科、神经科和长期护理三个细分领域，销售团队扩张带来新处方医生和现有处方医生患者量的增加 [185] 问题27: 亨廷顿舞蹈病市场获批后的销售预期 - 回答: 获批后需要时间进行教育，预计不会在Q4出现大幅销售增长，2024年将提供更明确的战略信息 [190]

财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度INGREZZA净产品销售额为4.104亿美元，2022年同期为3.026亿美元，总净产品销售额从3.05亿美元增至4.153亿美元[85] - 2023年第一季度合作收入为510万美元，2022年同期为560万美元[85] - 2023年第一季度收入成本为850万美元，2022年同期为460万美元[86] - 2023年第一季度研发总费用为1.395亿美元，2022年同期为1.022亿美元，其中2023年第一季度获得在研研发费用为1.439亿美元，2022年同期为0[87][95] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为2.427亿美元，2022年同期为2.007亿美元[96] - 2023年第一季度其他收入净额为1090万美元，2022年同期为1830万美元[96] - 2023年第一季度所得税（收益）拨备为 - 2670万美元，2022年同期为750万美元[96] - 2023年第一季度净亏损为7660万美元，2022年同期净利润为1390万美元[96] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为11.392亿美元，2022年12月31日为12.887亿美元[97] - 2023年第一季度经营活动现金流为 - 1.252亿美元，2022年同期为 - 4050万美元；投资活动现金流为 - 4210万美元，2022年同期为 - 3160万美元；融资活动现金流为820万美元，2022年同期为610万美元[97] 合作与许可协议潜在付款 - 公司未来潜在付款最高可达169亿美元，用于现有合作和许可协议中特定里程碑的达成[105] 可转换优先票据情况 - 2017年5月2日，公司完成5.175亿美元2.25%固定利率可转换优先票据私募，2020年回购1.362亿美元，2022年回购2.108亿美元，截至2023年3月31日，剩余1.704亿美元未偿还[110] - 2023年需支付可转换优先票据利息380万美元，2024年需支付190万美元，到期需支付本金1.704亿美元[111] - 若可转换优先票据发生特定违约事件，100%本金及应计未付利息将到期应付[112] 利率变化影响 - 若2023年3月31日利率出现1%不利变化，对投资组合公允价值无重大影响[114] 专利相关诉讼情况 - 2021 - 2023年，公司收到多家公司提交仿制药申请通知，称公司INGREZZA相关专利无效或不侵权[121] - 2021 - 2022年，公司对多家公司提起专利诉讼，2023年第一季度与梯瓦达成和解，其余案件合并审理，审判定于2024年1月2日[122] - 2021 - 2022年，公司在新泽西州对Zydus相关公司诉讼被驳回，支持在特拉华州继续诉讼[123] - 2023年，公司在特拉华州和新泽西州再次对Zydus相关公司提起诉讼[124] - 公司认为目前未决诉讼不会对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响，但无法预测结果[125]

INGREZZA产品销售数据 - INGREZZA 2022年净产品销售额达14亿美元，2021年为11亿美元，2020年为9.931亿美元，几乎占公司总净产品销售额的全部[7] 疾病患者人数情况 - 迟发性运动障碍在美国影响约60万人，帕金森病在美国影响约100万人、全球超1000万人，子宫内膜异位症全球影响近2亿女性、美国超1000万人，子宫肌瘤在美国每年导致超20万例子宫切除术，先天性肾上腺皮质增生症在美国影响约3万人、欧洲影响约5万人，亨廷顿病在美国约3万人受影响且约90%会发展为舞蹈病，局灶性癫痫在美国影响180万成年人且约35%对现有治疗耐药，精神分裂症在美国影响约350万人[10][12][13][15][18][20][28][35] 临床试验进展 - 公司开展的KINECT - HD研究中，valbenazine治疗亨廷顿病相关舞蹈病达到主要终点（p < 0.0001），2022年12月FDA接受其补充新药申请，目标行动日期为2023年8月20日[19] - 公司启动valbenazine治疗运动障碍性脑瘫的III期临床研究，预计2024年获得顶线数据[21] - 公司启动NBI - 921352治疗SCN8A - DEE的II期临床研究，研究对象为52名青少年患者，2022年1月纳入2 - 11岁儿科患者[24] - 公司启动NBI - 921352治疗局灶性发作癫痫的II期临床研究，预计2023年下半年获得顶线数据[27] - 公司完成crinecerfont治疗成人CAH的CAHtalyst研究患者招募，预计2023年下半年获得顶线数据[31] - 公司完成crinecerfont治疗儿科CAH的III期临床研究患者招募，预计2023年下半年获得顶线数据[32] - 公司启动DNL - 0200治疗原发性肾上腺功能不全的II期临床研究，研究对象为67名成年患者[33] - 公司启动valbenazine辅助治疗精神分裂症的III期临床研究，预计2024年获得顶线数据[36] - 公司开展多项临床试验，包括针对400名精神分裂症患者的valbenazine试验、213名急性发作或复发精神分裂症患者的NBI - 1117568试验等[37][39][41][46][48] - 公司预计2024年获得NBI - 1065845临床试验顶线数据，2023年下半年获得NBI - 1065846临床试验顶线数据[46][48] 美国特定疾病患者情况 - 美国约30%（约105万人）的精神分裂症患者对当前抗精神病治疗无反应，约80%（约280万人）有临床相关认知障碍[38][44] - 美国超1600万人受重度抑郁症影响，约30%（超480万人）对治疗反应不足[45][47] INGREZZA产品相关情况 - 2022年公司帮助更多迟发性运动障碍患者，INGREZZA持续增长，公司进行销售团队重组和扩张[61] - INGREZZA受20项美国已授权专利覆盖，专利2027 - 2040年到期，美国专利号8,039,627延期552天至2031年到期[65] 药品专利情况 - 用于治疗亨廷顿病相关舞蹈病的valbenazine受至少12项FDA橙皮书所列美国已授权专利覆盖，相关专利2027 - 2043年到期[66] - 用于治疗运动障碍性脑瘫和精神分裂症辅助治疗的valbenazine相关专利2027 - 2042年到期[67] - 用于治疗先天性肾上腺增生症的Crinecerfont相关专利2035 - 2041年到期（不含潜在延期）[68] 公司销售团队情况 - 公司专业销售团队约有350名经验丰富的销售人员，分为三个专注于精神病学、神经病学和长期护理的销售团队[76] 药品监管法规 - 产品商业化前需获政府机构监管批准，获取批准和后续合规需耗费大量时间和资金[78] - 联邦反回扣法、虚假索赔法、HIPAA等法律限制制药行业商业行为，违规将面临严重后果[80][81][82][84][86] - 临床评估通常包括耗时且昂贵的三个阶段，FDA会密切监测各阶段进展[87][91] - 提交标准NDA，FDA目标是10个月内审查并作出决定；提交优先NDA，FDA目标是6个月内审查[92] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，接受申请后进行深入实质性审查[95] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获批后有7年市场独占期[104][105] - 欧盟孤儿药立法适用于治疗每万人中5人及以下患病的疗法，市场独占期为10年，特殊情况可减至6年[107] - 药品获批后受FDA持续监管，包括记录保存、定期报告等要求，多数变更需事先FDA审查批准[108] - FDA可能要求获批药品进行上市后测试和监测，以评估和监测产品安全性和有效性[109] - 药品制造商需向FDA和州机构注册，接受定期突击检查，以确保符合cGMP要求[110] 公司员工情况 - 截至2022年12月31日，公司员工团队已增长至超1200人，主要在美国工作，2022年新增超250名员工，销售团队扩充至约350名经验丰富的销售人员[139] - 公司预计2023年增加员工，重点扩展研发团队，目前依赖第三方合同制造商[140] 公司荣誉 - 2022年公司在《财富》生物制药最佳中小型工作场所榜单中排名第8[141] 政策影响 - 《2022年降低通胀法案》要求药品制造商对价格涨幅超过通胀率的药品支付回扣，自2025年起将医保D部分计划受益人的自付费用上限降至2000美元，相关条款从2023年逐步生效，公司符合小型生物技术制造商豁免条件，该豁免将于2029年到期[120][121] - 根据2011年《预算控制法案》，自2013年起，医保向医疗服务提供商的付款每年最多削减2%，该政策将持续到2031年，2022年实际削减比例为1%，封存期最后一个财年最高削减比例将达4%[125] 产品竞争情况 - INGREZZA在迟发性运动障碍治疗领域与AUSTEDO等竞争，ONGENTYS在帕金森病治疗方面与其他两种FDA批准的COMT抑制剂及其仿制药竞争[131] - ORILISSA和ORIAHNN在子宫内膜异位症和子宫肌瘤治疗方面与多种FDA批准的产品竞争，还面临手术干预和临床开发项目的潜在竞争[133] - 仅在美国就有超二十多家公司生产用于经典先天性肾上腺皮质增生症治疗的类固醇产品，还有多个针对该病的临床开发项目[135] - 公司癫痫研究性疗法未来可能与众多获批抗癫痫药物和其他公司的开发项目竞争[136] - 公司精神分裂症和抑郁症研究性疗法未来可能与其他公司的多个开发项目竞争[137] - INGREZZA与AUSTEDO等竞争，用于治疗迟发性运动障碍[183] - ONGENTYS与其他FDA批准的COMT抑制剂及其仿制药竞争，还有多种替代治疗方案竞争[184] - ORILISSA和ORIAHNN与多个FDA批准产品竞争，还面临手术干预和临床开发项目的潜在竞争[185] - 美国有超二十多家公司生产用于CAH治疗的类固醇产品，还有多个临床开发项目针对CAH [186] 公司业务风险 - 公司产品商业化面临风险，可能无法成功商业化INGREZZA、ONGENTYS等产品或候选产品[148][157] - 新冠疫情对公司业务产生不利影响，限制销售代表和患者进入医疗设施，增加远程医疗使用，影响运动障碍筛查和诊断，还可能扰乱供应链、临床试验和产品商业化[159][172][174] - 产品市场接受度受多种因素影响，包括营销批准时间、安全性和有效性、定价、医保覆盖和报销、公众认知、竞争产品和成本效益等[163] - 政府和第三方支付方可能对产品实施销售和定价控制，限制医保覆盖和报销，影响产品收入和盈利能力[165][166] - 获得医保覆盖和报销可能存在延迟，且覆盖范围可能有限，即使获得有利地位，未来政策和费率也可能变化[169][170] - 公司目前大部分收入来自联邦医疗保健计划支付方，政府报销政策变化、付款减少或被排除在计划之外将对业务产生重大不利影响[171] - 公司面临激烈竞争，若无法有效竞争，产品需求可能减少[150] - 公司产品候选开发存在技术不确定性，临床试验可能延迟或失败，影响监管批准[150] - 公司依赖第三方制造商、供应商和合作伙伴，若其表现不佳或出现问题，可能导致临床试验和产品推出延迟，成本上升[153][154] - 新冠疫情可能导致临床站点启动和患者入组延迟，影响临床试验运营，还可能使公司获取资本更困难，影响流动性和业务及股价[176][177] - 公司面临激烈竞争，产品和候选产品在多个治疗领域面临来自学术机构、药企等多方面竞争，且部分竞争对手资源更丰富[179][182][190] - 公司产品候选物的开发存在技术不确定性，可能因多种原因无法成功推向市场，临床研究也面临诸多风险[192][193][196] - 俄乌冲突导致公司计划中的部分临床试验站点受影响，相关产品候选物的开发时间表可能延迟，增加开发成本[201][202] - 公司依赖当前合作伙伴进行产品和候选产品的开发与商业化，未来可能还需建立新合作关系[203][204] - 公司与合作伙伴的合作存在诸多风险，可能影响药物候选物的开发和商业化以及产品收入的产生[205][206] 公司商业基础设施建设 - 公司营销和销售经验始于2017年INGREZZA获批，过去四年持续投资商业基础设施和分销能力，2021年第三季度宣布并于2022年4月完成专业销售团队扩张[158]

财务状况 - 2022年营收14.89亿美元，INGREZZA销售额约14.3亿美元，非GAAP净收入3.43亿美元，非GAAP摊薄后每股收益同比增长83%[15] - 2022年Q4营收4.12亿美元，INGREZZA销售额3.99亿美元，非GAAP净收入1.25亿美元，非GAAP摊薄后每股收益同比增长[16] - 2023年INGREZZA净产品销售指引为16.7 - 17.7亿美元，GAAP研发费用指引为5.5 - 5.8亿美元，GAAP销售、一般和行政费用指引为8.5 - 8.7亿美元[18] 产品管线 - 12个项目处于中后期研究，多个注册和2期研究结果待公布[2] - 2023年潜在亮点包括valbenazine治疗亨廷顿病相关舞蹈病的sNDA获批、多项中后期数据读出等[8] - 2024年预计有Crinecerfont的NDA提交、valbenazine治疗精神分裂症的3期数据等[8] 市场机会 - 美国约60万TD患者，70%未确诊，市场潜力大[2] - 约30%确诊TD患者接受INGREZZA等VMAT2抑制剂治疗[45] 可持续发展 - 坚持高质量和安全标准，投资员工和社区，减少环境影响，产量提高约30%，废物和水使用减少约65%[58]

财务数据和关键指标变化 - 2022年INGREZZA销售额增长超3.5亿美元，公司资产负债表得到加强，年末现金超12亿美元，同时使用2.8亿美元偿还了大部分可转换债务 [11][12] - 2023年INGREZZA预计销售额在16.7亿 - 17.7亿美元之间，SG&A和R&D费用预计投资略超14亿美元，SG&A费用预计有300个基点的杠杆效应 [12][13] - 2023年净收入每脚本预计有3% - 4%的增长，达到5600美元 [36] - 2023年预计有效税率在24% - 25%之间，因税收立法，公司将成为联邦现金纳税人 [96] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务 - 2022年INGREZZA连续四个季度同比增长超30%，2023年预计收入增长约20%，主要增长将来自精神病学和神经学业务板块 [15][16] - 长期护理业务是INGREZZA新的护理场所，预计10% - 15%的TD患者在此环境中，但因业务规模小且复杂，可能需几个季度才能对整体销售产生实际影响 [17][18] 临床业务 - 2023年公司临床管线有多个里程碑和数据读出，包括8月20日valbenazine用于治疗亨廷顿舞蹈病相关舞蹈症的PDUFA日期 [20] - crinecerfont治疗先天性肾上腺增生症的成人和儿科注册研究已完成入组，预计今年下半年公布两项研究的 topline 结果 [21] - 预计在2023年下半年公布NBI - 352治疗成人局灶性发作癫痫和NBI - 846治疗重度抑郁症相关快感缺失的两项2期概念验证研究的结果 [22] - NBI - 568治疗精神分裂症的2期研究入组进展顺利，预计今年晚些时候启动NBI - 570的1期研究 [23][24] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有60万TD患者，其中约70%未被诊断，被诊断的患者中约一半未接受一线标准治疗 [15] - 美国和欧洲各有2 - 3万先天性肾上腺增生症患者，目前标准治疗是糖皮质激素 [47] - 美国至少有350万精神分裂症患者，大多数患者未从现有疗法中获得充分益处 [60] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续扩大INGREZZA销售团队和直接面向消费者的广告投入，同时加强对医疗专业人员、支付方和患者群体的教育，以提高TD患者的诊断和治疗率 [7][8] - 公司将持续投资研发，确保每年有多个新分子进入临床，以保证未来产品的持续供应 [9] - 公司希望成为全球领先的神经科学公司，业务涵盖神经内分泌学、神经学和神经精神病学 [130] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为TD市场仍未充分开发，INGREZZA有很大的有机增长空间，预计2023年及未来将继续实现有意义的增长 [7][15] - 公司对临床管线的进展感到满意，认为目前的管线基础和机会非常强大，期待今年和2024年的关键数据读出 [9][25] 其他重要信息 - 远程医疗紧急健康订单到期后，相关授权将延长两年，2023年不会有变化 [41] - 公司与Sosei Heptares的合作使其在毒蕈碱领域具有独特地位，能够测试不同化合物和机制在人体中的作用 [105] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2023年指导假设及第一季度季节性预期 - 2023年预计INGREZZA有超3亿美元的同比增长，指导范围上限反映新患者加速增长，但因患者基数增大，净新增患者数会有一定压力；第一季度通常较慢，患者会延迟首次用药，公司主要任务是确保患者持续用药，预计第二季度会恢复增长 [28][32] 问题2: 4Q净价及2023年净价预期 - 4Q每脚本净收入约5400美元，预计2023年净价有3% - 4%的增长，达到5600美元 [36] 问题3: 拜登宣布新冠结束对精神科医生远程医疗支付的影响 - 远程医疗紧急健康订单到期后，相关授权将延长两年，2023年不会有变化，2024年情况有待进一步观察 [41] 问题4: CAH市场机会及商业前景 - 美国和欧洲各有2 - 3万CAH患者，目前标准治疗是糖皮质激素，crinecerfont有望改善患者雄激素控制并减少类固醇剂量，是重大变革，但需等待数据读出 [47][48] 问题5: CAH试验选择不同主要终点的原因及试验效力 - 选择不同终点是基于儿科和成人患者的护理管理方式和生理变化差异；儿科试验81名患者对雄激素水平变化检测有足够效力，成人试验165名患者对类固醇减少终点有较高效力 [53] 问题6: 精神分裂症靶向适应症的产品线情况 - 公司有三个主要资产用于治疗精神分裂症，分别针对该疾病的不同方面，各有机会，若临床试验成功，这些方法有望共存 [60] 问题7: 长期护理业务的运营障碍及克服信心 - 长期护理业务环境复杂，护理中心由护理人员日常运营，处方医生轮换，公司需与工作人员密切合作进行疾病教育和患者识别；公司自2017年就关注该机会，目前团队进展良好，虽仍处于早期阶段，但对2023年的进展感到兴奋 [63] 问题8: 销售增长与投资的平衡及SG&A杠杆 - 公司预计INGREZZA未来将有巨大增长，目前仍有大量未诊断患者；今年部分投资用于为亨廷顿病的推出做准备，预计今年SG&A有300个基点的杠杆效应，未来也将继续保持 [68] 问题9: 公司在IRA条款小生物技术豁免中的作用及对INGREZZA的影响 - 公司与多个合作伙伴有效合作，小制造商和小生物技术豁免对公司非常有帮助，公司将继续与CMS和立法机构合作 [73] 问题10: valbenazine在亨廷顿舞蹈病中的药物经济学价值及与Austedo的区别，以及846在抑郁症中的治疗方式 - valbenazine在亨廷顿舞蹈病中有差异化优势，如简单的滴定方案、无食物影响等；846的2期概念验证研究正在进行中，目前尚不能确定是辅助治疗还是单药治疗 [77][78] 问题11: 诊断的TD患者的治疗持续时间、患者返回治疗的频率及驱动因素 - 公司对INGREZZA的患者持续性感到满意，优于预期和其他精神科药物，但未给出具体数字；美国TD患者估计约60万，目前诊断率约30%，仍有大量患者未被诊断和治疗 [82] 问题12: 销售团队拉动预期的跟踪指标 - 公司关注领先和滞后指标，2022年招聘的销售人员需要时间了解TD市场，过去团队扩张后新销售人员需要几个季度达到熟练水平，此次扩张预计仍有增长空间 [86] 问题13: 癫痫数据及产品在癫痫市场的差异化，以及费用支出和税率情况 - 癫痫2期研究针对局灶性发作癫痫，目标是通过选择性拮抗Nav1.6通道减少发作频率，与现有疗法相比可能有更好的耐受性和安全性；费用支出通常在第一季度有较大增长，2023年预计有效税率在24% - 25%之间，将成为联邦现金纳税人 [95][96] 问题14: 568毒蕈碱2期试验的给药频率及对竞争差异化的影响 - 该试验是剂量探索研究，入组进展良好，目前未详细披露给药频率等信息，期待观察其对精神病症状的影响和安全性 [100] 问题15: 毒蕈碱产品线中双M1/M4的价值主张、作用及在精神分裂症之外的潜力 - M4激动作用是治疗急性精神病的有效机制，目前难以判断568在安全性上的差异化；双M1/M4激动剂在影响认知的疾病和双相情感障碍等方面有潜在机会 [104] 问题16: 长期护理环境中迟发性运动障碍的计划 - 公司团队通过了解当地设施动态、与提供者和药房合作、进行教育服务等方式开展工作，目前进展良好，但该业务仍处于早期阶段 [109] 问题17: 亨廷顿病舞蹈症的推出情况及CAH患者的治疗地点 - 公司现有神经学销售团队可覆盖亨廷顿病患者治疗的神经科医生，无需大幅调整商业布局；CAH患者通常在专家内分泌诊所接受治疗，美国和欧洲情况相似 [113][114] 问题18: 三个主要催化剂的成功概率及快感缺失研究的相关问题 - 公司将在后续有更好的论坛时详细讨论这些问题 [117] 问题19: 与Voyager的合作是长期战略还是有战术性费用管理考虑 - 此次合作是战略性的，旨在建立广泛的基因治疗临床前组合，2023年费用支出不大，公司有足够的财务灵活性进行其他投资 [120] 问题20: crinecerfont在支付方方面的潜在挑战及应对措施 - 公司需要教育支付方，强调患者目前疾病控制不佳，crinecerfont有望改善疾病控制并减少类固醇负担，公司有计划与支付方合作，让其了解药物的价值 [124]