TimesSquare Capital Management, an equity investment management company, released its “U.S. Small Cap Growth Strategy” third-quarter 2025 investor letter. A copy of the letter can be downloaded here. During the quarter, the fund returned 2.26% (gross) and 2.01% (net), compared to the Russell 2000 Growth Index’s 12.19% return. During the quarter, all asset classes except fixed income outside the U.S. posted positive returns. In addition, please check the fund’s top five holdings to know its best picks in 202 ...

涉及的公司与行业 * 公司：NewAmsterdam Pharma (NAMS) [1] * 行业：生物制药/医疗保健，专注于心血管及代谢疾病治疗领域 [1] 核心观点与论据 * **关键临床试验进展**：公司核心产品obicetrapib的关键心血管结局试验（CVOT）PREVAIL预计在2026年下半年读出数据 [3] 试验进展通过事件率追踪，公司参考了FOURIER、SOL和SELECT等类似人群研究的事件率进行预测 [4][5] 预计在2026年中提供更新，届时将基于已完成的两年患者随访数据，更清晰地预测数据读出时间 [6] * **监管与商业化进展**： * **欧洲**：obicetrapib基于LDL-C的单一疗法及与ezetimibe的固定剂量复方制剂申请已被欧洲药品管理局（EMA）接受 [15] 合作伙伴Menarini（拥有6000名销售代表）正在为上市做准备 [15] * **美国**：计划在2026年上半年向FDA提交新药申请（NDA） [19] 公司正与FDA讨论，旨在最大化产品标签，希望将PREVAIL结局研究、2026年底完成的糖尿病试验（RUBIN）以及阿尔茨海默症相关数据都纳入或关联至上市标签中 [19][20] * **产品差异化与市场定位**： * Obicetrapib具有多重潜在获益：显著降低LDL-C（在BROADWAY试验中显示21%的MACE获益，p<0.003）[4]、降低脂蛋白(a)（Lp(a)）达50% [23]、预防糖尿病、并可能带来阿尔茨海默症获益 [17][20] * 公司认为，对于Lp(a)水平低于150 nmol/L且可能尚未患心脏病的广大患者群体，obicetrapib是理想疗法 [24] 其口服给药方式（每月四次）和良好的安全性及药物相互作用（DVI）特征，使其易于联合用药 [25][38][39] * **其他重要研究**： * **TANDEM研究**：评估obicetrapib与PCSK9抑制剂的联合用药，预计2026年读出数据，旨在探索未来复方产品的可能性 [22][23] * **外部试验HORIZON**：一项针对Lp(a)的干预试验，预计在2026年上半年读出数据，早于PREVAIL试验 [33] 其结果可能有助于进一步理解obicetrapib在BROADWAY试验中观察到的获益有多少比例来自Lp(a)降低 [35][36] 其他重要内容 * **试验终点**：PREVAIL试验主要终点为四点主要不良心血管事件（MACE-4），但也同时检验三点MACE（MACE-3）的获益 [14] * **定价策略**：合作伙伴Menarini正在进行不同的定价情景规划，公司将与其协作，但最终定价由Menarini决定 [17] 公司认为产品的多重价值应在定价中被考虑 [17] * **临床实践洞察**：基于CEO的临床实践，目前约有三分之一的新患者因高Lp(a)就诊，显示该指标检测和认知度正在提升 [29][30] 患者对用药安全性的审查日益严格，且对能够同时解决高Lp(a)、糖尿病风险和阿尔茨海默症风险（尤其对于APOE4携带者）的药物有极高的接受意愿 [27][28][38] * **Lp(a)认知**：流行病学数据显示，Lp(a)每降低100 nmol/L，相对风险约降低15% [31] 通常认为Lp(a)水平高于50或75 nmol/L时风险升高，目标可能是将其降至该水平以下 [31]

公司核心进展 - 公司在2025年取得了重大进展 于2024年底宣布完成了BROADWAY项目的三项III期临床试验 这些试验将用于全球范围内的监管审批提交 [2] - 公司在2025年于《新英格兰医学杂志》和《美国心脏病学会杂志》等重要期刊上发表了数据 展示了其在降低低密度脂蛋白胆固醇和药物耐受性方面的优异数据 [2] 关键临床试验结果 - BROADWAY试验显示 药物能显著降低主要不良心脏事件风险 相对风险降低幅度达到21% [3] - BROADWAY试验是一项大型研究 共纳入2500名患者 记录了超过100起事件 并观察到了这一早期获益信号 [3] - 公司已基于该早期获益信号进行了大量分析 以探究其背后的原因 [3]

财务数据和关键指标变化 - 公司未提供具体的季度或年度财务数据（如收入、利润、现金流），本次会议主要聚焦于临床进展和未来展望 [1] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品obicetrapib在BROADWAY三期临床试验中显示出主要不良心脏事件风险降低21%，该试验涉及2，500名患者，事件数超过100例 [3] - Obicetrapib降低低密度脂蛋白胆固醇约40%，与依折麦布联用可降低约50% [6] - 药物可降低脂蛋白(a)约50%（针对水平在50-150 nmol/L范围内的患者） [4] - 在BROADWAY试验中，药物显示出降低糖尿病风险的益处 [4] - 在BROADWAY试验中，药物在APOE4携带者（尤其是纯合子患者）中显示出对阿尔茨海默病生物标志物p-Tau217的显著改善益处 [5][6] - 公司预计obicetrapib的峰值销售额可达80亿美元以上，而市场普遍预期在20-30亿美元之间 [42] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在欧洲与合作伙伴Menarini合作，Menarini在欧洲拥有6，000名销售代表，在心血管和初级保健领域处于领先地位 [51][53] - 欧洲的定价存在差异，例如在德国，净价可能不公开披露 [73] - 公司计划确保药物上市时具有广泛的医保可及性，并避免重蹈PCSK9抑制剂最初在定价和折扣方面的覆辙 [71] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略核心是完成关键结局研究PREVAIL，并计划在获得PREVAIL数据后再于美国提交上市申请，以确保在上市时即拥有结局数据 [13][81] - 公司认为obicetrapib具有多重差异化优势：良好的耐受性、口服给药便利性、降低Lp(a)、降低糖尿病风险以及潜在的阿尔茨海默病预防益处 [4][6][21] - 公司将VESALIUS试验结果视为重大利好，该试验证明在更广泛人群中将低密度脂蛋白降至55 mg/dL以下可降低死亡率，这将扩大需要强化降脂治疗的患者人群，并可能使市场扩大50%-100% [6][56][80] - 在竞争格局中，公司认为口服PCSK9抑制剂存在食物效应等使用限制，而obicetrapib与依折麦布的复方制剂可实现约50%的低密度脂蛋白降低，且附带其他益处，有望成为他汀类药物之后的主流选择 [57][58] - 在Lp(a)领域，obicetrapib是目前唯一能将其降低约50%的口服药物，而注射型Lp(a)药物可能专注于Lp(a) > 150 nmol/L且已有心血管疾病的患者，公司认为obicetrapib是Lp(a)水平低于150 nmol/L或尚无心血管疾病患者的主要口服治疗选择 [60][61][63] - 公司正在探索阿尔茨海默病预防的注册路径，计划明年启动一项针对特定高风险人群（特定年龄的APOE4携带者）的2B期研究，该研究可能基于支持性数据转化为关键性试验 [28][29][34][35] - 公司关注全球定价协调趋势，表示将学习其他公司的经验，不会成为定价模式的先行者，目标是确保药物提供的超越低密度脂蛋白降低的价值得到体现 [70][71] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为，随着VESALIUS等新科学证据的出现，指南将修改，需要将低密度脂蛋白降至更低目标的患者数量将大幅增加，未满足的医疗需求正在增长 [6][7][56] - 管理层对PREVAIL试验的进行质量感到满意，患者脱落率低，优于其他试验或基准 [8] - 基于BROADWAY试验（被视为PREVAIL的“迷你版”）的事件率与预测一致，管理层对PREVAIL试验的时间线和预测有信心 [11] - 管理层指出，近期多项出版物（包括JAMA上关于TRAILBLAZER-ALZ的论文）进一步证实了p-Tau217变化与认知改善的高度相关性，这加强了公司生物标志物数据的说服力 [18] - 管理层提到，GLP-1药物在阿尔茨海默病试验（EVOKE系列）中未显示认知改善或p-Tau217降低，这间接凸显了obicetrapib在该领域的潜在独特性 [17] - 管理层认为，obicetrapib在肾脏功能改善等方面也显示出益处，这与CETP抑制作为重要长寿基因机制之一的背景相符 [89] 其他重要信息 - 公司的BROADWAY等试验数据已在《新英格兰医学杂志》、《自然》、《美国心脏病学会杂志》、《美国医学会杂志》等顶级期刊发表 [3][51] - 公司与Menarini的合作协议条款有利，公司保留药物的经济利益，可获得高达20%以上的特许权使用费以及超过8亿欧元的里程碑付款 [53] - 公司计划在2026年中期向医学界和投资者更新PREVAIL试验的时间安排 [12] - 公司正在进行或计划进行多项其他研究，包括Lp(a)相关的HORIZON试验（预计明年上半年读出）、糖尿病相关的RUBY研究（预计明年年底完成）以及经济结局研究 [78][80][77] - 公司认为，90%的医生已相信CETP抑制剂，但仍有10%需要PREVAIL数据，因此公司坚持在获得PREVAIL数据前不上市 [81] - 管理层认为，心脏病学/脂质学领域专家对阿尔茨海默病益处非常感兴趣，但神经学领域可能因长期关注淀粉样蛋白假说而更为谨慎 [86][87] 问答环节所有的提问和回答 问题: 如何监测PREVAIL试验进展以及管理层对时间线的信心来源 [10] - 回答: BROADWAY试验的事件率与预测一致，为PREVAIL提供了良好基准 公司将持续跟踪事件率 若事件率低于预测 可能意味着药物效果优于预期 预计明年中期提供时间线更新 [11][12] 问题: PREVAIL试验是否有足够效力评估糖尿病和阿尔茨海默病益处 [14] - 回答: 对于糖尿病 有足够数据点进行评估 对于阿尔茨海默病 试验中无法进行认知测试 但会收集包括p-Tau在内的多种生物标志物数据 并计划进行一项专门的2B期研究 [14][16] 问题: 如果PREVAIL试验显示MACE获益显著 公司将如何考虑阿尔茨海默病相关数据的呈现和定价 [23][24] - 回答: 公司将在试验中观察多种功能性结局 如患者开始使用痴呆症药物的情况 但关键的阿尔茨海默病预防适应症将基于计划中的前瞻性试验 [27] 问题: 是否有外部实体资助大规模阿尔茨海默病三期试验的可能性 [30] - 回答: 公司正在探索各种可能性 例如盖茨基金会 但在PREVAIL成功后 公司也有能力自行开展结局研究 [31][33] 问题: 是否有可能将阿尔茨海默病2B期研究转化为关键性试验 [34] - 回答: 公司正是以此为目标来看待这项2B期研究 并且将获得PREVAIL试验数据的支持 [35][37] 问题: CETP抑制剂的机制是否是经典的抗炎作用 [40] - 回答: 其机制是通过清除氧化羟基胆固醇这一炎症刺激物来抗炎 类似于从手指中取出碎片以消除炎症 这被认为是其改善阿尔茨海默病病理的核心 [40] 问题: 市场共识预期是否包含了阿尔茨海默病和糖尿病益处 [41] - 回答: 市场共识峰值销售额约20-30亿美元 而公司内部预测超过80亿美元 且该预测完全基于心血管益处 未赋予阿尔茨海默病任何价值 [42][49] 问题: 在美国以外市场 公司需要克服关于CETP抑制剂历史的态度问题吗 [50] - 回答: 公司已部署医学联络团队进行两年多的沟通 关键数据（如JACC上发表的BROADWAY亚组分析）有力地回应了质疑 欧洲也有众多关键意见领袖支持 且合作伙伴Menarini正通过其网络为上市做准备 [50][51] 问题: 在指南可能演变的背景下 如何看待obicetrapib与PCSK9抑制剂等的竞争格局 [55] - 回答: VESALIUS试验扩大了需要强化治疗的人群 他汀类药物通常不足以使患者达标 obicetrapib复方制剂可降低低密度脂蛋白约50% 与口服PCSK9抑制剂疗效范围相似 但obicetrapib没有食物效应等限制 且附带Lp(a)降低、糖尿病风险减少和阿尔茨海默病益处等多重优势 有望成为他汀之后的主流选择 [56][57][58] 问题: 如何解读公司与PCSK9抑制剂联合使用的Lp(a)试验 [60] - 回答: 公司已有大量数据显示obicetrapib单药可降低Lp(a)约50% 在口服药物中独树一帜 该试验将进一步探索联合效果 公司认为obicetrapib是Lp(a)水平低于150 nmol/L或尚无心血管疾病患者的主要口服治疗选择 [60][61] 问题: 对于Lp(a)药物面临的诊断和患者选择等现实挑战的看法 [64] - 回答: 这些挑战确实存在 但不会从临床上影响obicetrapib 因为医生使用该药主要是为了降低低密度脂蛋白 Lp(a)降低是额外的获益 [66][67] 问题: 公司如何考虑obicetrapib的全球定价策略 以协调美国和国际净价 [69] - 回答: 公司目标是确保药物上市时具有广泛可及性 将学习其他公司的经验 不打算成为全球定价新算法的制定者 药物提供的超越低密度脂蛋白降低的价值应得到体现 [70][71] 问题: 合作伙伴Menarini是否参与国际初始定价的制定 [72] - 回答: 根据合同 Menarini将设定欧洲价格 但双方在全球品牌、战略和数据支持定价方面紧密合作 欧洲的定价存在差异 [73] 问题: BROADWAY和BROOKLYN的数据是否足以消除此前CETP抑制剂的历史包袱 还是必须等待PREVAIL数据 [81] - 回答: 90%的医生已成为相信者 但仍有10%需要PREVAIL数据 公司因此决定在获得PREVAIL数据前不上市 以避免任何潜在问题 [81] 问题: 关键意见领袖是否考虑阿尔茨海默病或糖尿病等神经或代谢益处 [82] - 回答: 脂质学家和心脏病学家对阿尔茨海默病益处非常兴奋 神经学家可能因长期关注淀粉样蛋白假说而更谨慎 但脑-心-健康 continuum 正得到认可 [86][87] 问题: 是否观察到其他益处 如肾脏清除率改善 [88] - 回答: 已有数据显示肾脏功能改善 将在PREVAIL中进一步研究 这与CETP作为长寿基因的作用机制相符 [89]

财务数据和关键指标变化 - 公司未提供具体的季度或年度财务数据（如收入、利润、现金流）[1] - 公司未提供关键财务比率（如毛利率、研发费用率）的变化情况 [1] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品obicetrapib在BROADWAY三期临床试验中显示出主要不良心脏事件风险降低21% [3] - 该药物降低低密度脂蛋白胆固醇约40%，与ezetimibe联合使用可降低约50% [6] - 该药物降低脂蛋白(a)约50%，针对Lp(a)水平在50-150 nmol/L范围的患者 [4] - 在BROADWAY试验中，该药物显示出降低糖尿病风险的益处 [4] - 在BROADWAY试验中，该药物在APOE4携带者中显示出阿尔茨海默病预防潜力，生物标志物p-Tau217显著改善 [5][6] - 关键预后研究PREVAIL正在进行中，预计在2026年10月达到至少两年半的随访期，研究进展顺利，脱落率低 [8][9] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司未提供按地理区域划分的财务或运营数据 [1] - 公司在欧洲与Menarini建立了合作伙伴关系，Menarini拥有6000名销售代表，在心血管护理领域处于领先地位 [53] - 根据合作协议，公司有权获得高达8亿欧元以上的里程碑付款以及高达20%中段的销售分成 [53] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是充分利用obicetrapib的“LDL+”综合益处进行差异化竞争，这些益处包括降低Lp(a)、降低糖尿病风险、潜在的阿尔茨海默病预防以及良好的耐受性 [4][5][6][59] - 公司计划在获得PREVAIL的MACE阳性结果后，在美国提交监管申请，目标是上市时即拥有预后数据 [13] - 公司认为VESALIUS试验结果（证明LDL低于55 mg/dL可降低死亡率）将改变治疗指南，显著扩大需要强化降脂治疗的患者群体，这是一个巨大的市场机会 [56][80] - 公司认为其药物与口服PCSK9抑制剂（如默克公司产品）相比具有优势，obicetrapib无食物效应，服用更方便，且提供额外的Lp(a)降低等益处 [57] - 在Lp(a)治疗领域，公司认为obicetrapib将成为Lp(a)水平低于150 nmol/L或尚无心脏疾病患者的首选口服疗法，而注射型Lp(a)药物将专注于Lp(a)>150 nmol/L且已患心脏病的患者 [60][61] - 公司计划启动一项针对阿尔茨海默病预防的2B期研究，目标人群是特定年龄的APOE4携带者，该研究可能为加速批准提供基础 [28][29] - 公司正在探索与盖茨基金会等外部实体合作，为大规模的阿尔茨海默病三期研究提供资金支持 [31] - 公司计划进行卫生经济学研究，以证明obicetrapib超越单纯降低LDL所带来的价值，支持其定价和支付方谈判 [75][77] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为，新的科学证据（如VESALIUS试验）表明“LDL越低越好”，且需要更有效降脂治疗的患者群体正在扩大，公司因此处于有利地位 [7] - 管理层对PREVAIL研究的质量和进展表示满意，并计划在2026年年中向医学和投资界提供研究时间表的更新 [12] - 管理层认为，BROADWAY试验的积极数据（包括MACE风险降低和生物标志物改善）已经说服了约90%的医生，但仍有10%的怀疑者需要PREVAIL的数据来证明，因此公司决定在获得PREVAIL数据前不上市销售 [81] - 关于定价，管理层表示将从首批18家与政府进行价格谈判的公司中吸取经验，目标是确保药物上市时能广泛可及，避免重蹈PCSK9抑制剂最初上市时在定价和折扣方面的覆辙 [70][71] - 管理层指出，共识预测的obicetrapib峰值销售额约为20-30亿美元，而公司内部的预测是80亿美元以上，差异主要在于市场模型未计入阿尔茨海默病预防的任何价值 [42] - 管理层强调，公司的80亿美元以上峰值销售预测完全基于心血管适应症的潜力，不依赖于阿尔茨海默病或糖尿病的额外贡献 [49] - 管理层认为，CETP抑制的作用机制通过改善脂质代谢和减少炎症，可能对多个器官系统和衰老相关过程产生广泛益处 [89] 其他重要信息 - 公司的BROADWAY、BROOKLYN和TANDEM研究数据已在《新英格兰医学杂志》、《自然》、《美国心脏病学会杂志》和《美国医学会杂志》等顶级期刊上发表 [3][51] - 公司近期在《阿尔茨海默病预防杂志》上发表了关于obicetrapib对阿尔茨海默病生物标志物影响的数据 [16] - 公司提及GLP-1受体激动剂在阿尔茨海默病试验（EVOKE）中未显示出认知改善或p-Tau217降低的效果，而TRAILBLAZER-ALZ试验显示认知改善与p-Tau217变化高度相关，这加强了公司生物标志物数据的可信度 [17][18] - 公司有多个正在进行或计划中的研究，包括RUBY（糖尿病研究，预计2025年底完成）、HORIZON（Lp(a)研究，预计2026年上半年读出结果）以及计划的阿尔茨海默病2B期研究 [78][80] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 如何监测PREVAIL研究的进展以及对其时间安排的信心来源 [10] - BROADWAY试验被视为PREVAIL的“迷你版”，旨在降低风险，其事件发生率与PREVAIL第一年的预测完全一致，这是一个良好的基准 [11] - 公司正在持续跟踪事件发生率，如果事件率低于预测，可能意味着药物效果优于预期，公司将在2026年年中向社区提供时间表更新 [12] 问题: PREVAIL研究是否有足够效力评估糖尿病和阿尔茨海默病益处 [14] - 对于糖尿病，研究有足够的数据进行评估；对于阿尔茨海默病，研究无法进行认知测试，但会收集包括p-Tau在内的多种生物标志物数据 [14] - PREVAIL研究将拥有更大的样本量和更长的随访期，公司还计划启动一项针对APOE4携带者的预设阿尔茨海默病研究 [16] 问题: 如果PREVAIL显示MACE阳性结果，公司将如何对待阿尔茨海默病相关的趋势性数据 [23][24] - 公司将在试验中观察某些功能性结局，例如患者开始使用痴呆症药物的情况，但关键的证据将来自公司计划明年启动的自身前瞻性试验 [27] 问题: 是否有计划让其他实体资助大型阿尔茨海默病三期试验 [30] - 公司正在考虑所有可能性，例如盖茨基金会，在PREVAIL成功后，公司也有能力在必要时自行开展结局研究 [31][33] 问题: 如果PREVAIL成功且显示阿尔茨海默病益处，是否有方法将2b期研究转化为关键性试验 [34] - 公司正是这样考虑的，2b期研究将得到PREVAIL支持性数据的辅助 [35][37] 问题: CETP抑制的作用机制是否与抗炎有关 [40] - 其机制是通过清除氧化羟基胆固醇这一炎症刺激物来抗炎，这与改善大脑和动脉的脂质代谢有关 [40] 问题: 市场共识预期是否包含了阿尔茨海默病和糖尿病益处 [41] - 共识峰值销售预期在20-30亿美元，而公司内部预期超过80亿美元，差异部分在于共识预期未赋予阿尔茨海默病任何价值 [42] - 公司的80亿美元预测完全基于心血管适应症的成功 [49] 问题: 在美国以外市场，是否需要克服对CETP类药物历史遗留的负面看法 [50] - 公司已部署医学科学联络员在实地工作两年以解决此问题，顶级期刊的积极数据和高影响力关键意见领袖的支持，特别是在欧洲与合作伙伴Menarini的合作，正在取得良好进展 [50][51] 问题: 在未来的治疗指南中，PCSK9抑制剂、CETP抑制剂和Lp(a)药物的定位如何 [55] - VESALIUS试验证明LDL低于55 mg/dL可降低死亡率，这将扩大治疗人群，他汀类药物将不足以满足需求 [56] - 口服PCSK9抑制剂（如默克产品）存在食物效应等使用限制，obicetrapib在提供相当LDL降低的同时，还提供Lp(a)降低、糖尿病风险减少和阿尔茨海默病潜在益处等额外优势，有望成为他汀治疗后主流患者群体的首选 [57][58] 问题: 公司如何评估Lp(a)降低试验在整体数据包中的意义 [60] - 公司已有数据显示obicetrapib可降低Lp(a)约50%，在口服药物中独树一帜，预计将成为Lp(a)水平低于150 nmol/L或尚无心脏病患者的主要治疗选择 [60][61] 问题: 对于Lp(a)药物面临的诊断和患者选择挑战的看法 [64] - 公司认同这些挑战的存在，但强调obicetrapib主要用于降低LDL，Lp(a)降低是额外的“奖励”益处，因此不受这些挑战的限制 [66][67] 问题: 对于obicetrapib全球定价策略的思考，特别是在美国与国际市场净价协调方面 [69] - 公司的目标是确保药物上市时广泛可及，将从首批参与美国政府价格谈判的公司经验中学习，不打算成为全球定价新算法的制定者 [70] - 在欧洲，合作伙伴Menarini将设定价格，双方正合作制定全球战略，欧洲存在差异化的定价，且净价通常不公开 [73] 问题: 除了阿尔茨海默病和Lp(a)试验，是否还有其他研究 [78] - 还有RUBY糖尿病研究，预计2025年底完成，以及HORIZON Lp(a)试验，预计2026年上半年读出结果 [78][80] 问题: 关键意见领袖是否已经接受BROADWAY和BROOKLYN数据，足以消除对CETP类药物的历史顾虑 [81] - 大约90%的医生已是相信者，但仍有10%需要PREVAIL数据，因此公司决定在获得PREVAIL数据前不上市 [81] 问题: 关键意见领袖是否考虑阿尔茨海默病或糖尿病等神经或代谢益处 [82] - 血脂学家和心脏病学家对阿尔茨海默病益处感到非常兴奋，神经学家则因长期关注淀粉样蛋白假说而更为怀疑，但公司认为“脑-心-健康” continuum正在形成 [86][87] 问题: 是否观察到其他益处，如肾脏清除率改善 [88] - 已有数据显示肾脏功能改善，PREVAIL研究将提供更大的样本量来进一步验证，CETP功能缺失是重要的长寿基因，因此该药物可能对多个衰老相关的器官系统产生广泛益处 [89]

财务数据和关键指标变化 - 无具体财务数据披露 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心药物obicetrapib在BROADWAY III期临床试验中显示出主要不良心脏事件风险降低21% [4] - 药物降低低密度脂蛋白胆固醇约40%，与依折麦布联用可降低约50% [7] - 药物降低脂蛋白(a)约50%，适用于Lp(a)水平在50-150 nmol/L范围的患者 [5][58] - 在BROADWAY试验中，药物显示出降低糖尿病风险的益处 [5] - 药物在阿尔茨海默病生物标志物上显示出益处，特别是在APOE4杂合子和纯合子患者中，能显著降低p-Tau217等标志物 [6][7][19] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司合作伙伴Menarini在欧洲拥有6000名销售代表，在心血管护理领域处于领先地位 [52] - 欧洲市场存在差异化的定价体系，德国等地的净价不公开 [71] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司核心战略是凭借obicetrapib在降低LDL-C之外的多种益处实现产品差异化，包括降低Lp(a)、糖尿病风险、阿尔茨海默病风险以及良好的耐受性 [5][6][7][56] - 关键注册路径：计划在获得PREVAIL结果研究数据后提交美国监管申请，目标是在产品上市时即拥有临床结局数据 [14] - 竞争定位：公司将obicetrapib定位为他汀类药物之后的主流选择，其LDL-C降低幅度与口服PCSK9抑制剂相似，但额外益处和口服便利性是关键优势 [55][56] - 市场扩张机会：VESALIUS试验等新科学证据预计将修改指南，将LDL-C治疗目标降至55 mg/dL以下，这将显著扩大需要强化降脂治疗的患者人群，从而扩大市场 [7][54][77] - 阿尔茨海默病预防战略：计划启动一项针对特定高风险人群的IIb期研究，并探索以此为基础获得加速批准的可能性 [18][29][30] - 定价与市场准入策略：公司计划从PCSK9抑制剂上市时的定价错误中吸取教训，确保obicetrapib上市时能广泛可及，并强调药物在LDL-C降低之外提供的额外价值，以支持其定价 [69][73] - 合作伙伴关系：与Menarini的合作关系被视作在欧洲成功上市的关键优势 [50][52] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为，新的科学证据正在改变治疗指南，强调“LDL-C越低越好”，并扩大了需要有效降脂疗法的患者群体，这对公司药物非常有利 [7][8] - PREVAIL结果研究进展顺利，患者脱落率低，质量指标良好，预计将在2026年10月达到至少2.5年的最低随访期 [9][10] - 管理层对PREVAIL试验的最终结果充满信心，因为BROADWAY试验作为其“迷你版”，在事件发生率上与预期一致，且显示出超出预期的风险降低 [12][13] - 外部环境方面，GLP-1受体激动剂在阿尔茨海默病试验中未显示认知改善或p-Tau217降低，而其他试验显示p-Tau217变化与认知改善高度相关，这加强了公司生物标志物数据的说服力 [19][20] - 关于市场预期，管理层指出华尔街共识的峰值销售额预测约为20-30亿美元，而公司内部的预测基于心血管益处即可超过80亿美元，且未包含阿尔茨海默病或糖尿病益处的任何价值 [43][48] - 在支付方沟通方面，公司已提前两年部署医学科学联络员，以解决业界对CETP抑制剂类药物的历史性质疑，并通过高端期刊发表数据来影响医学界 [49][50] - 对于Lp(a)靶点，管理层认为obicetrapib作为口服药物，在Lp(a)中度升高且尚无心血管疾病的患者群体中将成为首选，而注射型Lp(a)药物将专注于Lp(a) >150 nmol/L且已有心血管疾病的患者，并面临更严格的支付方审查 [58][59][61] - 关于全球定价协调，管理层认同使全球定价更一致的目标，并表示将学习其他公司的经验，不会成为定价算法的开创者，核心目标是确保药物上市时可及性广泛 [67][68] 其他重要信息 - 公司已完成obicetrapib的三项III期试验，用于全球监管申报 [4] - PREVAIL研究的数据更新预计在明年年中向投资者和医学界提供 [13] - 除PREVAIL外，公司正在进行或计划进行多项其他研究，包括RUBY糖尿病研究、HORIZON Lp(a)研究以及阿尔茨海默病IIb期研究 [76][77] - 公司认为，尽管90%的医生已相信其数据，但仍需PREVAIL数据来应对少数怀疑者，因此决定在获得该数据前不上市产品 [78] - 药物还显示出对肾脏功能的改善益处 [85] - CETP功能丧失是重要的长寿基因之一，暗示药物可能对与衰老相关的多个器官系统有广泛益处 [86] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 如何监测PREVAIL试验进展及对时间的把握 - 公司以FOURIER试验为基准设计PREVAIL，BROADWAY试验一年期的事件发生率与PREVAIL预测完全一致，这增强了信心 [12] - 公司会持续跟踪事件发生率，若低于预测，可能意味着药物效果优于预期 [13] - 预计明年年中向社区更新PREVAIL的时间安排 [13] 问题: PREVAIL是否有足够数据评估糖尿病和阿尔茨海默病益处 - 糖尿病方面有足够的数据点进行评估 [15] - 阿尔茨海默病方面，试验中无法进行认知测试，但会收集包括p-Tau在内的多种生物标志物数据 [15][18] 问题: 如果PREVAIL显示MACE获益显著，公司将如何对待阿尔茨海默病趋势数据 - 公司会全面审视，除了传统MACE获益，也会关注如患者开始服用痴呆症药物等功能性结局 [28] - 关键仍将依赖于计划明年启动的专门前瞻性试验 [28] 问题: 是否可能由其他实体资助大型III期阿尔茨海默病试验 - 公司正在探索各种可能性，例如盖茨基金会 [32] - 在PREVAIL成功后，若有需要，公司也有能力自行开展结局研究 [34] 问题: 若PREVAIL成功且显示阿尔茨海默病益处，能否将IIb期研究转化为关键性研究 - 公司正以此为目标进行规划，将IIb期研究视为潜在的关键性研究，并辅以PREVAIL的支持数据 [35][38] 问题: CETP抑制剂的机制是否是经典的抗炎作用 - 其机制是通过清除氧化羟基胆固醇这一炎症刺激物来抗炎，类似于从手指中取出碎片以消除炎症 [41] 问题: 华尔街共识预期是否包含了阿尔茨海默病和糖尿病益处 - 共识预期峰值销售额约20-30亿美元，而公司内部基于心血管益处的预测即超过80亿美元，且未包含阿尔茨海默病或糖尿病的任何价值 [43][48] 问题: 在美国以外市场，公司是否需要克服对CETP类药物的历史性质疑 - 公司已通过部署医学科学联络员和在高影响力期刊发表数据来积极解决此问题，并在欧洲获得了关键意见领袖的支持和合作伙伴Menarini的助力 [49][50] 问题: 在指南可能变化的背景下，如何看待PCSK9抑制剂、CETP抑制剂和Lp(a)药物的竞争格局 - VESALIUS试验证明将LDL-C降至55以下可降低死亡率，这将极大扩展治疗人群 [54] - 口服PCSK9抑制剂虽有降脂效果，但存在食物效应等使用限制 [55] - obicetrapib的优势在于在提供有效降脂的同时，带来Lp(a)降低、糖尿病风险减少和阿尔茨海默病潜在益处等多重优势，且耐受性好，有望成为他汀之后的主流选择 [56][57] 问题: 如何看在研的Lp(a)药物与obicetrapib的关系 - obicetrapib能降低Lp(a)约50%，在口服药物中独树一帜 [58] - 注射型Lp(a)药物将专注于Lp(a)>150且已有心血管疾病的高危患者，并可能面临支付方严格的优先授权限制 [59][61] - obicetrapib则适用于更广泛的Lp(a)中度升高或尚无心血管疾病的患者，且其Lp(a)降低是额外获益 [59][65] 问题: 如何考虑obicetrapib的全球定价策略，以协调美国和国际净价 - 公司认同全球定价更协调的目标，但不会成为定价算法的开创者，将学习先行公司的经验 [67][68] - 核心目标是确保药物上市时广泛可及，并强调其超越LDL-C降低的额外价值，以支持定价 [69][73] 问题: 在定价策略上，公司与合作伙伴Menarini如何协作 - 根据合同，Menarini将设定欧洲价格，但双方在全球品牌、商业策略上紧密合作 [71] - 欧洲市场本身存在差异化的定价体系 [71] 问题: PREVAIL是否包含健康经济学结局评估 - 是的，健康经济学结局评估是PREVAIL研究的重要组成部分，公司也已在BROADWAY试验中进行此类评估 [74][75] 问题: 目前的关键意见领袖是否已接受BROADWAY和BROOKLYN数据，还是必须等待PREVAIL - 约90%的医生已是相信者，但仍有10%的怀疑者需要PREVAIL数据，因此公司决定在获得PREVAIL数据前不上市，以避免任何潜在阻力 [78] 问题: 关键意见领袖是否考虑阿尔茨海默病或糖尿病等神经或代谢益处 - 血脂学家和心脏病学家对阿尔茨海默病益处感到非常兴奋，神经学家则因长期关注淀粉样蛋白假说而更为怀疑 [83] - 公司看到心脑健康连续体概念正在形成，降脂本身已是预防痴呆的关键 [84] 问题: 药物是否有其他益处，如对肾脏清除的影响 - 已有数据显示药物对肾脏功能有改善作用，PREVAIL更大的样本量将提供更多数据 [85] - CETP基因与长寿相关，因此药物可能对多个与衰老相关的器官系统有广泛益处 [86]

**公司与行业概览** * 公司为NewAmsterdam Pharma Company (NAMS) 专注于胆固醇管理领域 其核心产品为CETP抑制剂obicetrapib [8][9][16] * 行业涉及降脂疗法 主要竞争对手包括默克(Merck) 安进(Amgen) 阿斯利康(AZ)的口服PCSK9药物 以及礼来(Eli Lilly)的GLP-1类药物 [20][21][63][65] **核心产品obicetrapib的临床开发与监管时间线** * 欧洲监管申请已提交并获受理 预计2026年获批 合作伙伴Menarini将随后启动上市 [9] * 美国上市取决于关键结局研究PREVAIL的数据结果 计划在PREVAIL数据读出时同步提交美国监管申请 以期在商业化初期即拥有结局数据 这与PCSK9药物结局数据滞后上市数年的情况形成对比 [9][11][17] * PREVAIL研究是一项四要点主要不良心血管事件(MACE)研究 公司计划提供PREVAIL和美国申报的最新时间表更新 [9][34][36] **产品差异化优势与临床数据** * 产品具有单药治疗(LDL降低35%-40%)和与依折麦布固定剂量复方(LDL降低50%-55%)两种剂型 降幅与PCSK9药物相似 [42] * 超越LDL降低的额外优势包括 降低脂蛋白(a)[Lp(a)] 显著减少残留的小颗粒LDL 以及根据CETP类别效应 将新发糖尿病风险降低约15% [21][22][42] * 在BROADWAY ASCVD试验的亚组研究中 显示出阿尔茨海默病生物标志物(p-tau217等)的改善信号 未来计划针对APOE4携带者进行开发 [23][87][88] * 安全性良好 不良事件发生率与安慰剂相比无显著差异或更低 [43] **商业化策略与市场前景** * 公司已建立商业团队 由曾成功领导Nurtec上市的首席商务官B.J. Jones领导 具备在专业和初级护理市场成功推出大众市场药物的经验 [15][16] * 定价策略将遵循美国现有框架 注重通过高标价、低净价的方式实现最广泛的支付方准入 而非单纯依赖价格竞争 [26][27][29] * 市场潜力巨大 美国约有3000万确诊高胆固醇血症患者未达到治疗目标 公司认为PCSK9药物类别市场机会超过50亿美元 而obicetrapib凭借其独特优势有望取得更大成功 [21][63][64] * 与默克口服PCSK9的对比评估中 公司基于市场研究认为obicetrapib将更具优势 [59][61] **重要但可能被忽略的细节** * LDL测量方法统一使用beta-quant法 以避免直接测量法在低LDL水平时的高变异性 公司数据与此一致 而阿斯利康的二期数据使用了直接法 [82][83] * 产品对CRP呈中性影响 与PCSK9类药物相似 [90][91] * 阿尔茨海默病的开发路径包括即将与FDA沟通 并计划进行以p-tau217为主要终点的IIB期试验 同时评估认知功能作为次要终点 [88][89] * BROADWAY研究一年期数据显示MACE终点有21%的获益 为结局研究提供了良好的起点 [94]

公司近期活动 - 公司管理层将参与一系列投资者会议，包括12月2日的第八届Evercore医疗保健大会、12月3日的花旗2025年全球医疗保健大会以及12月4日的Piper Sandler第37届年度医疗保健大会 [1][4] - 首席执行官Michael Davidson和首席财务官Ian Somaiya将参与多场炉边谈话，具体时间分别为12月3日下午3:15 ET和12月4日上午8:00 ET [4] - 首席财务官Ian Somaiya将单独参与12月2日下午3:50 ET的炉边谈话 [4] - 所有炉边谈话将进行网络直播，直播及回放可在公司投资者关系网站获取 [2] 公司业务与产品管线 - 公司是一家专注于心血管疾病高风险患者的晚期临床阶段生物制药公司，致力于开发口服非他汀类药物 [1][3] - 公司主要针对现有疗法疗效不足或耐受性不佳的低密度脂蛋白胆固醇升高患者群体 [1][3] - 核心产品obicetrapib是一种口服、低剂量、每日一次的CETP抑制剂，目前正在进行多项三期临床试验 [3] - Obicetrapib可单独使用或与ezetimibe组成固定剂量复方，作为他汀类药物的辅助疗法 [3]

公司概况 * 公司为NewAmsterdam Pharma Company (NAMS) 专注于开发obicetrapib (OB) 这一药物分子[1][4] * 公司首席科学官（CSO）为John Kastelein 首席财务官（CFO）为Ian Somaiya[1] 核心产品与临床进展 * Obicetrapib (OB) 是一种CETP抑制剂 其作用机制不仅限于降低低密度脂蛋白（LDL） 还具备高密度脂蛋白（HDL）升高、脂蛋白(a)（Lp(a)）降低、优先减少小颗粒脂蛋白等多重效应 即“LDL plus”概念[5][23][25] * 公司已完成三项成功的3期临床试验 并向欧洲药品管理局（EMA）提交了申请 预计明年获得批准 随后由合作伙伴Menarini在欧洲上市[4] * 关键的心血管结局试验（CVOT）PREVAIL正在进行中 预计在2026年末或2027年初获得数据[16][29] * 对PREVAIL试验成功抱有高度信心 信心来源包括：1）在BROADWAY 3期试验中已观察到主要不良心血管事件（MACE）风险降低21%[8] 2）试验设计借鉴了过往经验 持续时间足够长[8][9] 3）参照了安进（Amgen）Vesalius试验的结果 该试验首次显示非他汀类药物在深度和长期降低LDL后能带来全因死亡率获益[9] 4）试验执行质量高[13] 监管策略与商业化 * 监管策略目标是在产品上市时即获得心血管结局数据 这在降脂领域尚无先例 有望为获得支付方广泛准入和推动广泛应用奠定基础[16] * 计划在2025年上半年与美国食品药品监督管理局（FDA）沟通 探讨在LDL申报的审评期间 何时可以提交心血管结局数据 目标是争取在上市时或上市后不久将CV结局数据写入药品标签[17] * 商业定位强调obicetrapib与口服PCSK9抑制剂（如默克产品）的差异化 包括每日一次低剂量药片、良好的耐受性、对糖尿病/糖尿病前期患者的潜在益处（降低新发糖尿病风险）、对Lp(a)的显著降低（约45-50%）、对肾功能和阿尔茨海默病生物标志物的潜在积极影响[32][40][41][42] * 市场潜力巨大 安进Vesalius试验将降脂目标值降低 使潜在目标患者群体扩大至约6000万美国人 市场容量足以容纳多个成功产品[43] 知识产权与生产 * 制造工艺的改进促成了一项新的组合物专利的授予 将公司在美的知识产权保护期延长至2043年[6] 行业动态与竞争格局 * 安进（Amgen）Vesalius试验的数据是重要催化剂 证明了非他汀类药物深度、长期降低LDL可带来全因死亡率获益 并将市场扩展至一级预防[9][43] * 对默克（Merck）口服PCSK9抑制剂数据的评价：LDL降低效果符合预期 但给药方案复杂（需空腹8小时 服药后30分钟内不能进食咖啡等）可能导致依从性挑战 其真实世界疗效可能低于临床试验数据[36][38] 同时指出默克未在AHA上公布MACE数据[39] * 认为obicetrapib是他汀类药物的理想伴侣 因为他汀类药物会轻微增加Lp(a) 增加2型糖尿病风险36%（使用80mg阿托伐他汀时） 并优先清除大颗粒脂蛋白 留下有害的小颗粒 而obicetrapib的作用机制可对此进行补偿[24] 其他重要科学见解 * 对BROADWAY试验中观察到的21% MACE获益的解释：除LDL降低贡献约9%外 其余部分主要归因于Lp(a)的降低和小颗粒脂蛋白的减少 并通过中介分析得到支持[22] * 引用英国生物样本库（UK Biobank）等大规模流行病学研究 支持小颗粒脂蛋白比大颗粒更具致动脉粥样硬化风险的观点 特别是在胰岛素抵抗或糖尿病患者中[26][27][28] * 对于医生处方行为 强调“达标治疗”的重要性 即达到指南推荐的LDL目标值比具体的MACE风险降低百分比（如15% vs 20%）更为关键[30][31] 在TANDEM试验中 obicetrapib固定剂量复方使70%的患者LDL降至<55 mg/dL 80%的患者降至<70 mg/dL[31]

作者与服务机构 - 文章作者为Terry Chrisomalis，是Seeking Alpha平台上Biotech Analysis Central医药服务的主理人 [1] - 作者是生物技术领域的私人投资者，拥有多年经验并运用其应用科学背景在医疗保健领域创造长期价值 [2] - Biotech Analysis Central投资研究小组提供超过600篇生物技术投资文章库 [2] 服务内容与定价 - Biotech Analysis Central服务提供对多家制药公司的深度分析 [1] - 该服务包含一个由10多只中小市值股票组成的模拟投资组合，并为每只股票提供深度分析 [2] - 服务提供实时聊天以及一系列分析和新闻报道，以帮助医疗保健投资者做出明智决策 [2] - 在Seeking Alpha平台上的订阅费用为每月49美元，年度计划可享受33.50%的折扣，价格为每年399美元 [1] - 目前为新订阅者提供为期两周的免费试用期 [1]