临床实验结果 - Kazia Therapeutics的paxalisib在治疗胶质母细胞瘤的II/III期临床试验中显示出优于标准治疗（SOC）的效果 中位总生存期（OS）为14.77个月 而SOC的中位生存期为13.84个月 [1] - 在预设的二次分析中 paxalisib的中位OS为15.54个月 而SOC为11.89个月 在预设的敏感性分析中 paxalisib的中位OS为15.54个月 而SOC为11.7个月 [2] 公司反应 - Kazia Therapeutics的CEO表示 在两个独立研究中获得可比的总生存期数据是一个令人信服的结果 公司期待与FDA讨论paxalisib的加速审批途径 [3] 市场反应 - 由于临床试验结果的公布 Kazia Therapeutics的股票交易量大幅增加 截至发稿时 交易量超过2.88亿股 远高于其日均交易量约19.9万股 [3] - Kazia Therapeutics的股票在周三上午上涨了300% [4] 其他市场动态 - 文章还提到了其他公司的股票动态 包括Virpax Pharmaceuticals、Longeveron和Tesla的股票 [5]

文章核心观点 - 公司的主要产品paxalisib在GBM AGILE临床试验中,对于新诊断的未甲基化MGMT促进子状态的胶质母细胞瘤患者,相比标准治疗组,在总生存期方面取得了临床意义上的改善[4][6][7] - 公司将与FDA讨论这些结果,以确定是否可以为paxalisib寻求加速审批[10] - 公司还在开发另一款产品EVT801,正在进行I期临床试验,预计在2024年发布初步数据[16] 根据目录分别总结 关于GBM AGILE临床试验 - GBM AGILE是一项适应性II/III期全球临床试验,由非营利性组织GCAR发起,旨在有效筛选和评估胶质母细胞瘤患者对新药物的反应[2] - 该试验采用复杂的创新设计,应用贝叶斯原理对主要终点(总生存期)进行分析,与同期标准治疗组进行比较[2] 关于paxalisib在GBM AGILE试验中的结果 - 在新诊断的未甲基化MGMT促进子状态的胶质母细胞瘤患者中,paxalisib组的中位总生存期为15.54个月,而同期标准治疗组为11.89个月,差异达3.8个月[6] - 这一结果与公司之前自主开展的II期试验结果一致,paxalisib组中位总生存期为15.7个月,而历史数据中标准治疗组为12.7个月[7] - paxalisib在复发性疾病人群中未显示疗效信号,中位总生存期为8.05个月,低于同期标准治疗组的9.69个月[9] 关于公司的其他动态 - paxalisib已获FDA授予孤儿药物和快速通道资格,用于治疗未甲基化MGMT促进子状态的胶质母细胞瘤[11][15] - 公司还在开发另一款产品EVT801,正在进行I期临床试验,预计在2024年发布初步数据[16]

SYDNEY, June 27, 2024 /PRNewswire/ -- Kazia Therapeutics Limited (NASDAQ: KZIA), a biotechnology company specialising in oncology, is pleased to announce the presentation of new data from its lead program, paxalisib, at the upcoming 21st International Symposium on Pediatric Neuro-Oncology (ISPNO 2024) June 29 – July 2, 2024, in Philadelphia, PA. Kazia concurrently announces  publication of an article in European Journal of Cancer highlighting the need for evaluating mutation-specific, CNS penetrant, inhibit ...

Table of Contents As filed with the Securities and Exchange Commission on June 24, 2024 Registration No. 333- UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM F-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 KAZIA THERAPEUTICS LIMITED (Exact name of Registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Australia 2834 Not applicable (Primary Standard Industrial Classification Code Number) (I.R.S. Employer Identification N ...

Table of Contents (Exact name of Registrant as specified in its charter) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Australia 2834 Not applicable (Primary Standard Industrial Classification Code Number) As filed with the Securities and Exchange Commission on May 29, 2024 Registration No. 333- UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM F-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 KAZIA THERAPEUTICS LIMITED (I.R.S. Employer Identification No ...

文章核心观点 2024年5月22日公司收到纳斯达克通知虽未重新符合最低出价价格要求但获额外180个日历日至11月18日来重新达标 公司会积极解决问题 同时介绍了公司在研药物情况 [1][4] 纳斯达克通知情况 - 2024年5月22日公司收到纳斯达克通知 虽未重新符合最低出价价格要求 但获额外180个日历日即至11月18日重新达标 [1] - 2023年11月20日公司曾收到纳斯达克不符合最低出价价格要求的通知 并获180个日历日即至2024年5月20日重新达标 [2] - 若在第二个合规期内公司证券收盘价连续10个工作日至少为每股1美元 纳斯达克将书面确认合规 [3] 公司应对措施及影响 - 通知对公司运营和上市无直接影响 证券将继续在纳斯达克资本市场正常交易 [4] - 公司将积极监测美国存托股份收盘价 考虑所有可用选项解决问题 必要时实施美国存托股份与普通股的比例变更以重新达标 [4] 未达标后果 - 若公司在第二个合规期内未重新达标 纳斯达克工作人员将通知公司证券将被摘牌 公司有权向纳斯达克听证小组上诉 [5] 公司业务情况 - 公司是专注肿瘤学的药物开发公司 总部位于澳大利亚悉尼 主要项目是paxalisib和EVT801 [5][6] - paxalisib是一种研究性脑渗透PI3K / Akt / mTOR通路抑制剂 用于治疗多种脑癌 已开展十项临床试验 多项有积极数据 还获多项认定 [6][7] - EVT801是一种VEGFR3小分子抑制剂 临床一期第一阶段已完成 预计2024年公布初步数据 [8]

文章核心观点 - 公司EVT801一期临床试验第一阶段主要和次要目标成功达成，确定最大耐受剂量和推荐二期起始剂量，尤其在晚期卵巢癌患者中显示出临床活性信号 [1][6] 试验结果 - 安全审查团队审查初步安全和药代动力学数据后，一致认为每天两次500mg达到最大耐受剂量 [2] - 未来临床试验采用连续单药治疗时，每天两次400mg被确定为推荐二期起始剂量 [3] - 26名患者在6个剂量组接受EVT801治疗，总体耐受性良好，多数毒性为轻度至中度且短暂，11种不同癌症类型入组，晚期卵巢癌患者最多 [4] - 46%的卵巢癌患者在至少三个周期的EVT801治疗后病情稳定或好转 [4] 药物特点 - EVT801是高选择性小分子VEGFR3酪氨酸激酶抑制剂，靶向肿瘤血管生成 [4] - 基于临床前数据，EVT801具有良好免疫活性，能稳定肿瘤血管，减少缺氧和转移扩散可能性 [5] 试验目标 主要目标 - 评估EVT801在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学 [6] - 确定EVT801每日给药时的最大耐受剂量和/或推荐二期剂量 [7] - 表征口服胶囊剂型EVT801的药代动力学 [8] - 鉴定血浆中EVT801的活性代谢物 [8] 次要目标 - 通过评估总缓解率确定EVT801的初步抗肿瘤活性 [9] 后续计划 - 公司预计在2024年下半年的科学会议上分享第一阶段最终数据和下一步开发步骤 [10] 公司概况 - 公司是专注肿瘤学的药物开发公司，总部位于澳大利亚悉尼 [11] - 公司主要项目paxalisib是PI3K/Akt/mTOR通路的脑穿透抑制剂，用于治疗多种脑癌，已开展十项临床试验，多项有积极数据，还获得多项孤儿药和快速通道指定 [12][13][14] - 公司也在开发EVT801，该药物是VEGFR3小分子抑制剂，一期研究第一阶段已完成，预计2024年获得初步数据 [15]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM F-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 KAZIA THERAPEUTICS LIMITED (Exact name of Registrant as specified in its charter) As filed with the Securities and Exchange Commission on January 30, 2024 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) Registration No. 333- Australia 2834 Not applicable (Primary Standard Industrial Classification Code Number) (I.R.S. Employer Identificatio ...

财务数据关键指标变化 - 公司在2021财年（重述）、2022财年（重述）和2023财年分别亏损841.9484万澳元、2501.4055万澳元和2046.518万澳元，截至2023年6月30日累计亏损8908.2571万澳元[25][26] - 公司在2021财年通过授权开发阶段候选药物获得1520万澳元收入，此前未从候选产品销售中获得任何收入[25] - 截至2023年6月30日，公司银行现金为520万澳元[41] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将持续亏损，可能无法实现或维持盈利[25] - 2022年4月公司与Oppenheimer建立“按市价”股权计划，可出售至多3500万美元美国存托股份，2023财年出售了420.3221万美元（2022年为295.6036万美元）[188] - 2021 - 2023财年，公司总收入（含营收、财务收入和其他收入）分别为1522.7万澳元、27万澳元和23万澳元，2021年营收1518.3万澳元源于两项资产的前期许可费，2022和2023年无客户合同营收[196][197] - 研发费用从2021财年的1450万澳元增至2022财年的2020万澳元（增长39%），再降至2023财年的1560万澳元（下降23%）[200] - 一般及行政成本从2021财年的700万澳元降至2022财年的510万澳元（下降27%），再增至2023财年的860万澳元（增长68%）[201] - 税后净亏损2021财年为840万澳元，2022财年为2500万澳元，2023财年为2040万澳元[202][203] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损8910万澳元，现金及现金等价物为520万澳元，其中44.4%为美元[204][206] - 过去三个财年，经营活动净现金使用量分别为2021财年911.1万澳元、2022财年2276.3万澳元、2023财年1515.6万澳元[209] - 2022财年投资活动净现金使用236.5万澳元，用于EVT801开发里程碑付款[210] - 2021 - 2023财年融资活动净现金分别为2810.9万澳元、372.6万澳元和1297.2万澳元，资金来源包括股票发行等[209][211] - 2022财年公司发行674.3167万股普通股，2023财年发行8927.3738万股普通股[216][218] - 截至2023年6月30日，可转换票据（Triaxial）账面价值为46.4万澳元，已重新分类为权益工具[219] 业务运营风险 - 公司有两个候选产品正在进行临床试验，若失败将对业务和财务状况产生重大不利影响[33] - 公司依赖第三方合同制造组织生产候选药物，若供应商无法满足需求，将对业务产生重大不利影响[35] - 全球经济不确定性，如俄乌冲突、巴以冲突等，可能对公司业务和财务业绩产生不利影响[44] - 公司可能无法成功进行战略交易或建立新合作，这可能影响候选产品的开发和商业化[49] - 公司交易面临多种风险，可能对业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响[50][51] - 公司成功依赖关键人员，人员流失可能影响业务和财务状况，且面临人员竞争[52] - 公司面临产品责任索赔风险，成功索赔可能导致重大责任和成本[55] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致错过商业机会，研发支出可能无商业成果[56] - 公司计算机系统可能故障或遭安全漏洞，影响产品开发计划[57] - 公司净运营亏损和某些税收属性的利用可能受限，不确定2023年6月30日结转的税收损失能否用于抵消未来应税收入[58][59] - 公司产品候选药物可能无法在所有市场获得孤儿药exclusivity，美国适用期限为7年[60][61] - 临床前研究积极结果不一定预示临床试验成功，失败将影响产品开发和公司财务前景[63] - 公司产品获批后，创收受多种因素影响，未获市场认可可能无法盈利[64][67] - 公司可能无法建立产品开发、营销和分销的合同安排，影响商业化计划和运营收入[68][69] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务或未按时完成，药物候选产品可能无法及时推进[80] - 公司不自行制造药物候选产品，依赖第三方供应，无法直接控制制造成本，成本增加可能影响临床试验成本和未来盈利能力[81] 上市相关情况 - 2022年12月9日，公司收到纳斯达克通知，因其普通股收盘价连续30个工作日低于每股1.00美元，不再符合持续上市的最低出价要求，有180个日历日的初始合规期，需在该期间内至少连续10个工作日使收盘价达到或超过每股1.00美元以重新合规[85] - 2023年4月13日，公司收到纳斯达克确认信，在2023年3月29日至4月12日连续10个工作日内，公司美国存托股票（ADS）收盘价达到或超过每股1.00美元，已重新符合最低出价要求[86] - 若公司ADS市场价格跌至并维持在每股5.00美元以下，股东无法将其用作保证金账户借款的抵押品，可能导致需求下降和股价波动[90] - 纳斯达克规定，在纳斯达克资本市场上市的公司需维持至少每股1.00美元的股价，若股价连续30个工作日低于该价格，有180天时间重新合规[91] - 公司普通股在纳斯达克资本市场上市，若未能满足持续上市要求，可能被摘牌，影响股价、流动性和融资能力[84] - 公司普通股和ADS交易价格高度波动，受多种因素影响，过去市场价格波动后常引发证券集体诉讼，可能导致公司承担大量成本并分散管理层注意力[87][88][89] - 公司拟于2023年11月14日左右从澳交所退市，之后普通股将仅以美国存托股份（ADS）形式在纳斯达克交易[92] 法规政策相关 - 公司受“Baby Shelf Rule”限制，在非关联公众流通股超过7500万美元之前，通过F - 3表格注册声明进行的主要非关联公开发行证券在任何12个月内筹集资金上限为非关联方持有的普通股总市值的三分之一[42] - 若公司被认定为被动外国投资公司（PFIC），美国投资者可能面临不利的联邦所得税后果，判定标准为75%或以上的总收入为被动收入，或至少50%的平均季度资产产生或用于产生被动收入[94] - 为维持外国私人发行人身份，至少50%的已发行普通股须由美国非居民直接或间接实益拥有，否则需满足多数高管或董事非美国公民或居民、超50%资产不在美国、业务主要在美国境外管理等条件[96][97] - 澳大利亚收购法规定，收购公司已发行有表决权股份的直接或间接权益，若导致某人的表决权增加至超过20%，或从超过20%且低于90%的起点增加，则被禁止[99] - 澳大利亚药品管理局（TGA）接受初始评估申请后，必须在至少255个工作日内完成评估并做出产品注册决定，若未完成则没收25%的评估费[156] - 美国食品药品监督管理局（FDA）收到新药研究申请（IND）30天后生效，除非在此期间提出担忧或问题并实施临床搁置[161] - 欧盟集中程序评估营销授权申请的最长时间为210天（不包括时钟停止时间），加速评估程序为150天（不包括时钟停止时间），欧洲委员会在收到EMA建议后67天内做出最终决定[175] - 药品价格竞争和专利期限恢复法案规定，新药化学实体或需新临床研究支持的药品获批后可获一定时间的市场独占权，专利所有者可延长专利期限，最长5年，产品获批后最多保护14年[173] 帕沙利西（paxalisib）业务线数据关键指标变化 - 公司主要业务为药物研发，核心项目帕沙利西（paxalisib）是一种PI3K / Akt / mTOR通路抑制剂，用于治疗脑癌[105][106] - 帕沙利西前期临床试验中，40%的患者病情稳定，26%的患者在FDG - PET上有代谢部分缓解[107] - PI3K / Akt / mTOR信号轴在约85 - 90%的胶质母细胞瘤病例中失调，帕沙利西是主流临床开发中唯一已知能穿过血脑屏障的PI3K抑制剂[109] - 帕沙利西相关专利一般于2031年12月到期，公司预计在美、欧、中、日、韩等主要市场获得专利期限延长至2036年[111] - 帕沙利西获得了FDA针对胶质母细胞瘤、神经胶质瘤、非典型横纹肌样/畸胎样肿瘤等的孤儿药认定，以及针对胶质母细胞瘤的快速通道认定和针对弥漫中线神经胶质瘤的罕见儿科疾病认定[112] - 脑癌约占儿童癌症的15%，每年有超30万成年人被诊断为原发性脑癌，帕沙利西主要针对约65%新诊断的未甲基化胶质母细胞瘤患者进行开发[113][114] - 帕沙利西（Paxalisib）于2021年1月开始招募GBM AGILE II/III期适应性临床试验患者，该试验针对胶质母细胞瘤[115] - 2022年8月1日公司宣布帕沙利西治疗组第一阶段完成招募，但未达到进入第二阶段的预定义标准，预计2023年下半年获得最终分析结果[116] - LUMOS2 II期研究预计在2023年第四季度开始招募，最多招募76名具有PI3K通路突变的患者，评估帕沙利西用于复发性/进行性异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变的2级和3级神经胶质瘤成年患者[117] - 圣裘德儿童研究医院针对弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）的I期研究确定儿童最大耐受剂量为27mg/m²，共招募27名患者，其中24名至少接受了一剂帕沙利西[122] - 纪念斯隆凯特琳癌症中心针对脑转移患者的I期临床研究中，第一阶段9名可评估患者的总体缓解率（ORR）达100%，扩展阶段已开始招募，目标是再招募12名患者，预计2024年第一季度获得扩展队列的初步数据[127] - 2023年7月公司因MSKCC I期试验的中期分析有前景的临床数据，帕沙利西获FDA快速通道指定，用于治疗携带PI3K通路突变的实体瘤脑转移并联合放疗[131] - 预计2024财年，将公布帕昔利西治疗胶质母细胞瘤的II/III期GBM AGILE临床研究的最终数据[143] - 预计2024财年，将公布帕昔利西与ONC201联合治疗的II期PNOC临床试验的中期结果[143] - 预计2024财年，将公布帕昔利西与曲妥珠单抗联合治疗乳腺癌转移的II期临床试验的中期结果[143] - 预计2024财年，将公布帕昔利西治疗脑转移的II期基因组导向研究的中期结果[143] - 预计2024财年，将公布帕昔利西与放疗联合治疗脑转移的I期研究的中期结果[143] - 预计2024财年，将公布帕昔利西治疗儿童弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）的I期研究的最终数据[143] - 公司的Paxalisib参与了十项临床试验，均由世界知名研究组织开展且主要由其他方资助[186] EVT801业务线数据关键指标变化 - 公司于2021年4月获得EVT801全球独家许可协议，有权开发和商业化该资产，依维莫司（Evotec）最多可获得3.01亿欧元的或有里程碑付款及净销售额特许权使用费[134] - EVT801在所有关键地区受已授予或待授予的物质组成专利保护，排他期一般到2030年代初[135] - 2021年11月公司启动EVT801治疗晚期实体瘤的I期临床试验，目标招募多达96名晚期癌症患者[138] - 2023财年期间，I期研究的中期数据和EVT801临床前数据已在多个全球会议上公布，预计2023年第四季度在医学会议上提供更多更新和数据展示[140] - EVT801的一期临床试验持续进行，预计2023年第四季度获得一期初始数据[187] 其他业务相关 - 公司的同情用药计划自2018年启动以来，已在7个国家治疗了超40名患者[183] - 公司总部位于可持续碳中和商业区内，办公室所在建筑有五星级NABERS能源评级[180] - 公司全资子公司包括Kazia Laboratories Pty Ltd、Kazia Research Pty Ltd、Kazia Therapeutics Inc.和Glioblast Pty Ltd，Kazia Therapeutics (Hong Kong) Limited于2023年3月10日注销解散[189] - 2023财年公司在悉尼的服务式办公室办公，其租赁协议可续签一年；2022年4月与Deerfield Management签署的纽约办公室会员协议在2023年4月又延长了12个月[191] - 公司依据国际会计准则理事会发布的国际财务报告准则编制财务报表，关键会计政策总结在“财务报表—附注3 – 关键会计政策”中[193] 市场背景数据 - 脑转移在乳腺癌、肺癌和黑色素瘤中尤为常见，占所有癌症的67% - 89%[126] - 美国每年估计有20万脑转移患者接受全脑放疗（WBRT）治疗[127] 专利相关 - 美国专利自然到期时间为申请后20年[73]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 公司在截至2022年6月30日的财年净亏损为2460万澳元，2021财年亏损840万澳元，2020财年亏损1250万澳元[25] - 公司2022财年税后亏损为2460万澳元，而2021财年亏损为840万澳元，主要因研发支出增加且无合作收入[174] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损达6830万澳元[26] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损达6830万澳元，现金及现金等价物为740万澳元[176][177] - 公司在截至2021年6月30日的财年通过授权开发阶段候选药物获得收入1520万澳元[25] - 公司2022财年无客户合同收入，而2021财年因两项资产许可协议获得前期许可费收入1520万澳元[170] - 公司2022财年未产生任何许可交易收入[198] - 2021财年产生的收入可能无法代表未来年度的收入水平[198] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2022财年研发费用增至2030万澳元，较2021财年的1450万澳元增长39%，主要投入于paxalisib的GBM AGILE试验和EVT801一期试验[173] - 2022财年一般及行政费用降至450万澳元，较2021财年的700万澳元减少36%，部分原因是2021财年计提了146万澳元中国预扣税费用[173] - 公司2020至2022财年研发总支出分别为950万澳元、1450万澳元和2030万澳元，并预计未来将继续增加[194] 现金流和融资活动 - 2022财年经营活动所用现金净额为2276.3万澳元，2021财年为911.1万澳元，主要反映研发项目支出[180] - 2022财年融资活动现金净流入372.6万澳元，来自通过ATM设施发行普通股[182][188] - 公司通过ATM融资计划筹集总额3500万美元资金，其中截至2022年6月30日筹集295万美元约合420万澳元，2022年7月至8月11日期间筹集253万美元约合367万澳元[163] - ATM融资加权平均股价为每股0.50澳元，使公司总发行普通股增至149,636,656股[163] - 公司2022财年发行6,743,167股普通股，其中通过ATM设施发行4,862,810股，融资420.2万澳元[188] - 截至2022年6月30日，公司持有现金及现金等价物为740万澳元[41] - 公司现有现金预计足以维持研发活动至2023年第一季度左右[40] - 2022财年公司无借款及未使用信贷额度，大部分现金以美元持有[177][183] 主要候选产品Paxalisib的研发进展与数据 - 公司主要候选药物paxalisib在MGMT未甲基化的新诊断胶质母细胞瘤患者中，意向治疗人群的中位总生存期为15.7个月，中位无进展生存期为8.6个月[109] - 历史数据显示，标准护理药物替莫唑胺在该患者群体中的中位总生存期为12.7个月，中位无进展生存期为5.3个月[109] - paxalisib参与的GBM AGILE II/III期适应性研究已筛选超过1,000名患者，涉及约50个研究中心[111] - 截至2022年6月30日，GBM AGILE研究中有5种实验药物参与，包括paxalisib[111] - 针对弥漫性内生性桥脑胶质瘤的I期研究确定了儿童最大耐受剂量为27 mg/m²，共招募27名患者，其中24名接受了至少一剂paxalisib[116] - paxalisib在PI3K/AKT/mTOR信号通路失调的胶质母细胞瘤病例中占比约85-90%[104] - 由Genentech进行的I期临床试验涉及47名晚期复发性III级和IV级神经胶质瘤患者[102] - 在Genentech的I期试验中，40%的患者最佳观察反应为疾病稳定，26%的患者在FDG-PET上显示代谢部分缓解[102] - paxalisib联合放疗治疗脑转移的I期试验中9名可评估患者总体缓解率（ORR）达100%[122] - 乳腺癌是最常见的原发性肿瘤占患者总数的三分之一（约33%）[122] - paxalisib在基因组指导的脑转移II期研究中已进入乳腺癌队列扩展阶段[124] - 公司预计2023财年公布paxalisib联合曲妥珠单抗治疗乳腺癌脑转移的II期研究中期结果[139] - 全脑放疗（WBRT）在美国每年约有200,000名患者接受治疗[120] - paxalisib联合WBRT的I期研究第一阶段纳入约12名患者以确定最大耐受剂量[120] - 研究第二阶段计划额外招募12名患者[122] 主要候选产品Paxalisib的监管资格与专利 - Paxalisib (GDC-0084) 已获得FDA孤儿药认定：2018年2月用于治疗胶质母细胞瘤，2020年8月用于治疗恶性神经胶质瘤（包括DIPG），2022年6月用于治疗非典型横纹肌样/畸胎样肿瘤（AT/RT）[62] - 在美国，孤儿药认定可为产品提供7年的市场独占期[61] - paxalisib已获得FDA针对胶质母细胞瘤的孤儿药认定和快速通道认定，以及针对弥漫性中线胶质瘤的罕见儿科疾病认定[108] - 公司预计paxalisib的核心物质成分专利将在主要市场通过延期保护至2036年[107] 候选产品EVT801的研发进展 - EVT801的全球独家许可协议潜在里程碑付款最高达3.01亿欧元[126] - EVT801的I期研究计划招募最多96名晚期实体瘤患者初始数据预计2023年上半年公布[130] - EVT801一期临床试验持续进行，预计2023年上半年获得初步数据[162] 研发合作与外部依赖 - 公司主要产品Paxalisib参与8项由世界知名研究机构主导的临床试验，大部分由第三方资助[162] - 公司必须与第三方签订合同来生产临床级药品并进行关键的临床前和临床研究，若无法成功签约将延迟商业化计划[68][69] - 公司依赖第三方进行所有临床前和临床研究，若第三方未能履行合约或按时完成，可能导致药物开发延迟或终止[80] - 公司依赖第三方合同生产组织，其供应中断可能对业务产生重大影响[35] - 全球合同生产能力有限，公司及时生产候选产品的能力取决于供应商的可用产能[36] 风险因素：运营与财务 - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大支出及运营亏损[27] - 公司有两个候选产品处于临床试验阶段，其失败可能严重影响业务连续性和财务状况[33] - 公司资源有限，可能放弃或延迟某些项目，导致无法把握更具商业潜力的机会[56] - 地缘政治紧张局势和全球经济不确定性可能使公司更难获得额外资金[43][44] - 公司无法直接控制其候选药物的生产成本，成本上升会增加临床试验费用并可能影响未来盈利能力[81] - 公司内部或第三方（如CRO）的计算机和信息技术系统可能发生故障或遭受安全漏洞，导致开发项目中断[57] - 公司面临潜在的产品责任索赔，若成功提出，可能导致重大负债和成本[55] 风险因素：市场与监管 - 公司产品候选物的专利保护期有限，在美国自然失效期通常为申请后20年，开发过程漫长可能使公司在专利过期后面临仿制药竞争[73] - 公司依赖专利、专有技术、商业秘密和保密协议的组合来保护其产品候选物的知识产权[72] - FDA对突破性疗法提供加速审批路径，可能基于替代终点或中间临床终点批准，但需上市后验证临床获益[154] - FDA对严重疾病药物提供快速通道、突破性疗法和优先审评等加速程序，但不改变批准标准[154] - 根据1984年法案，新化学实体可获得市场独占期，专利最长可延长5年，从产品批准起算最长保护期14年[155] - 欧盟集中审批程序需90天，若成员国异议将转至CHMP仲裁，可能额外延长1年审批时间[157] - 澳大利亚药品注册评估周期最长为255个工作日逾期将退还25%评估费[143] - FDA用户费包括申请费、年度产品费和设施费，小企业首个申请可豁免申请费但不豁免产品和设施费[150] 风险因素：资本市场与公司结构 - 公司ADS交易价格若低于5.00美元，投资者将无法将其用作保证金账户抵押品，可能抑制需求并导致股价下跌[85] - 根据纳斯达克规则，公司需维持股价在1.00美元以上，若连续30个交易日低于此价格，将面临180天的合规期以避免退市[86] - 公司ADS持有人行使投票权和获得分派的权利可能受限，存托人可能无法及时投票或在特定情况下限制分派[87] - 公司存在被视为被动外国投资公司（PFIC）的风险，可能导致美国投资者的税后回报减少及所持证券价值下降[88] - 澳元兑美元汇率波动可能对公司在美国纳斯达克上市的ADS价格产生不利影响[89] - 澳大利亚收购法规定，禁止任何人将其在公司投票权中的权益增加至超过20%，可能阻碍收购要约或大额持股[90] - 公司普通股在澳大利亚证券交易所（ASX）上市，代码为'KZA'，而代表十股普通股的ADS在美国纳斯达克资本市场交易，代码为'KZIA'[93] - 公司在美国的代理服务机构是Vcorp Services, LLC，地址位于纽约州蒙西[92] - 公司拥有大量可结转税务亏损，但截至2022年6月30日，其能否用于抵消未来应评税收入存在不确定性[58][59] 人力资源与薪酬 - 公司未来的成功在很大程度上取决于其继续吸引和留住其他高资质的科学、技术和管理人员的能力[52] - 公司采用包含固定薪酬短期现金奖金和股票期权的三层高管薪酬结构[214] - 薪酬与提名委员会在2022财年批准提高了高管的固定薪酬[212] - 公司已就截至2021年6月30日财年向CEO和员工支付现金奖金[215] - 截至2022年6月30日财年的奖金批准将在本年报提交后进行[215] - 非执行董事的薪酬总额上限获股东批准为70万澳元[207] - 在2020年股东年会上股东批准向每位非执行董事授予40万份期权[209] - 员工股票期权计划最近于2020年11月获股东批准[217] - 期权计划允许向员工高管和非执行董事发行期权[218] 公司设施 - 公司在美国纽约签署一年期办公室会员协议，在悉尼使用可按年续约的服务式办公室[165]