财务数据关键指标变化：收入和利润 - 公司在截至2022年6月30日的财年净亏损为2460万澳元，2021财年亏损840万澳元，2020财年亏损1250万澳元[25] - 公司2022财年税后亏损为2460万澳元，而2021财年亏损为840万澳元，主要因研发支出增加且无合作收入[174] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损达6830万澳元[26] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损达6830万澳元，现金及现金等价物为740万澳元[176][177] - 公司在截至2021年6月30日的财年通过授权开发阶段候选药物获得收入1520万澳元[25] - 公司2022财年无客户合同收入，而2021财年因两项资产许可协议获得前期许可费收入1520万澳元[170] - 公司2022财年未产生任何许可交易收入[198] - 2021财年产生的收入可能无法代表未来年度的收入水平[198] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2022财年研发费用增至2030万澳元，较2021财年的1450万澳元增长39%，主要投入于paxalisib的GBM AGILE试验和EVT801一期试验[173] - 2022财年一般及行政费用降至450万澳元，较2021财年的700万澳元减少36%，部分原因是2021财年计提了146万澳元中国预扣税费用[173] - 公司2020至2022财年研发总支出分别为950万澳元、1450万澳元和2030万澳元，并预计未来将继续增加[194] 现金流和融资活动 - 2022财年经营活动所用现金净额为2276.3万澳元，2021财年为911.1万澳元，主要反映研发项目支出[180] - 2022财年融资活动现金净流入372.6万澳元，来自通过ATM设施发行普通股[182][188] - 公司通过ATM融资计划筹集总额3500万美元资金，其中截至2022年6月30日筹集295万美元约合420万澳元，2022年7月至8月11日期间筹集253万美元约合367万澳元[163] - ATM融资加权平均股价为每股0.50澳元，使公司总发行普通股增至149,636,656股[163] - 公司2022财年发行6,743,167股普通股，其中通过ATM设施发行4,862,810股，融资420.2万澳元[188] - 截至2022年6月30日，公司持有现金及现金等价物为740万澳元[41] - 公司现有现金预计足以维持研发活动至2023年第一季度左右[40] - 2022财年公司无借款及未使用信贷额度，大部分现金以美元持有[177][183] 主要候选产品Paxalisib的研发进展与数据 - 公司主要候选药物paxalisib在MGMT未甲基化的新诊断胶质母细胞瘤患者中，意向治疗人群的中位总生存期为15.7个月，中位无进展生存期为8.6个月[109] - 历史数据显示，标准护理药物替莫唑胺在该患者群体中的中位总生存期为12.7个月，中位无进展生存期为5.3个月[109] - paxalisib参与的GBM AGILE II/III期适应性研究已筛选超过1,000名患者，涉及约50个研究中心[111] - 截至2022年6月30日，GBM AGILE研究中有5种实验药物参与，包括paxalisib[111] - 针对弥漫性内生性桥脑胶质瘤的I期研究确定了儿童最大耐受剂量为27 mg/m²，共招募27名患者，其中24名接受了至少一剂paxalisib[116] - paxalisib在PI3K/AKT/mTOR信号通路失调的胶质母细胞瘤病例中占比约85-90%[104] - 由Genentech进行的I期临床试验涉及47名晚期复发性III级和IV级神经胶质瘤患者[102] - 在Genentech的I期试验中，40%的患者最佳观察反应为疾病稳定，26%的患者在FDG-PET上显示代谢部分缓解[102] - paxalisib联合放疗治疗脑转移的I期试验中9名可评估患者总体缓解率（ORR）达100%[122] - 乳腺癌是最常见的原发性肿瘤占患者总数的三分之一（约33%）[122] - paxalisib在基因组指导的脑转移II期研究中已进入乳腺癌队列扩展阶段[124] - 公司预计2023财年公布paxalisib联合曲妥珠单抗治疗乳腺癌脑转移的II期研究中期结果[139] - 全脑放疗（WBRT）在美国每年约有200,000名患者接受治疗[120] - paxalisib联合WBRT的I期研究第一阶段纳入约12名患者以确定最大耐受剂量[120] - 研究第二阶段计划额外招募12名患者[122] 主要候选产品Paxalisib的监管资格与专利 - Paxalisib (GDC-0084) 已获得FDA孤儿药认定：2018年2月用于治疗胶质母细胞瘤，2020年8月用于治疗恶性神经胶质瘤（包括DIPG），2022年6月用于治疗非典型横纹肌样/畸胎样肿瘤（AT/RT）[62] - 在美国，孤儿药认定可为产品提供7年的市场独占期[61] - paxalisib已获得FDA针对胶质母细胞瘤的孤儿药认定和快速通道认定，以及针对弥漫性中线胶质瘤的罕见儿科疾病认定[108] - 公司预计paxalisib的核心物质成分专利将在主要市场通过延期保护至2036年[107] 候选产品EVT801的研发进展 - EVT801的全球独家许可协议潜在里程碑付款最高达3.01亿欧元[126] - EVT801的I期研究计划招募最多96名晚期实体瘤患者初始数据预计2023年上半年公布[130] - EVT801一期临床试验持续进行，预计2023年上半年获得初步数据[162] 研发合作与外部依赖 - 公司主要产品Paxalisib参与8项由世界知名研究机构主导的临床试验，大部分由第三方资助[162] - 公司必须与第三方签订合同来生产临床级药品并进行关键的临床前和临床研究，若无法成功签约将延迟商业化计划[68][69] - 公司依赖第三方进行所有临床前和临床研究，若第三方未能履行合约或按时完成，可能导致药物开发延迟或终止[80] - 公司依赖第三方合同生产组织，其供应中断可能对业务产生重大影响[35] - 全球合同生产能力有限，公司及时生产候选产品的能力取决于供应商的可用产能[36] 风险因素：运营与财务 - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大支出及运营亏损[27] - 公司有两个候选产品处于临床试验阶段，其失败可能严重影响业务连续性和财务状况[33] - 公司资源有限，可能放弃或延迟某些项目，导致无法把握更具商业潜力的机会[56] - 地缘政治紧张局势和全球经济不确定性可能使公司更难获得额外资金[43][44] - 公司无法直接控制其候选药物的生产成本，成本上升会增加临床试验费用并可能影响未来盈利能力[81] - 公司内部或第三方（如CRO）的计算机和信息技术系统可能发生故障或遭受安全漏洞，导致开发项目中断[57] - 公司面临潜在的产品责任索赔，若成功提出，可能导致重大负债和成本[55] 风险因素：市场与监管 - 公司产品候选物的专利保护期有限，在美国自然失效期通常为申请后20年，开发过程漫长可能使公司在专利过期后面临仿制药竞争[73] - 公司依赖专利、专有技术、商业秘密和保密协议的组合来保护其产品候选物的知识产权[72] - FDA对突破性疗法提供加速审批路径，可能基于替代终点或中间临床终点批准，但需上市后验证临床获益[154] - FDA对严重疾病药物提供快速通道、突破性疗法和优先审评等加速程序，但不改变批准标准[154] - 根据1984年法案，新化学实体可获得市场独占期，专利最长可延长5年，从产品批准起算最长保护期14年[155] - 欧盟集中审批程序需90天，若成员国异议将转至CHMP仲裁，可能额外延长1年审批时间[157] - 澳大利亚药品注册评估周期最长为255个工作日逾期将退还25%评估费[143] - FDA用户费包括申请费、年度产品费和设施费，小企业首个申请可豁免申请费但不豁免产品和设施费[150] 风险因素：资本市场与公司结构 - 公司ADS交易价格若低于5.00美元，投资者将无法将其用作保证金账户抵押品，可能抑制需求并导致股价下跌[85] - 根据纳斯达克规则，公司需维持股价在1.00美元以上，若连续30个交易日低于此价格，将面临180天的合规期以避免退市[86] - 公司ADS持有人行使投票权和获得分派的权利可能受限，存托人可能无法及时投票或在特定情况下限制分派[87] - 公司存在被视为被动外国投资公司（PFIC）的风险，可能导致美国投资者的税后回报减少及所持证券价值下降[88] - 澳元兑美元汇率波动可能对公司在美国纳斯达克上市的ADS价格产生不利影响[89] - 澳大利亚收购法规定，禁止任何人将其在公司投票权中的权益增加至超过20%，可能阻碍收购要约或大额持股[90] - 公司普通股在澳大利亚证券交易所（ASX）上市，代码为'KZA'，而代表十股普通股的ADS在美国纳斯达克资本市场交易，代码为'KZIA'[93] - 公司在美国的代理服务机构是Vcorp Services, LLC，地址位于纽约州蒙西[92] - 公司拥有大量可结转税务亏损，但截至2022年6月30日，其能否用于抵消未来应评税收入存在不确定性[58][59] 人力资源与薪酬 - 公司未来的成功在很大程度上取决于其继续吸引和留住其他高资质的科学、技术和管理人员的能力[52] - 公司采用包含固定薪酬短期现金奖金和股票期权的三层高管薪酬结构[214] - 薪酬与提名委员会在2022财年批准提高了高管的固定薪酬[212] - 公司已就截至2021年6月30日财年向CEO和员工支付现金奖金[215] - 截至2022年6月30日财年的奖金批准将在本年报提交后进行[215] - 非执行董事的薪酬总额上限获股东批准为70万澳元[207] - 在2020年股东年会上股东批准向每位非执行董事授予40万份期权[209] - 员工股票期权计划最近于2020年11月获股东批准[217] - 期权计划允许向员工高管和非执行董事发行期权[218] 公司设施 - 公司在美国纽约签署一年期办公室会员协议，在悉尼使用可按年续约的服务式办公室[165]