UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 INMUNE BIO INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State of incorporation) (I.R.S. Employer Nevada 47-5205835 Identification No.) David Moss 225 NE Mizner Blvd., Suite 6 ...

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度归属于普通股股东的净亏损约为690万美元，而2021年同期约为460万美元 [40] - 2022年第一季度收入总计约为20万美元，而2021年同期为0美元 [41] - 2022年第一季度研发费用总计约为430万美元，而2021年同期约为250万美元 [42] - 2022年第一季度一般及行政费用约为230万美元，而2021年同期为210万美元 [42] - 2022年第一季度其他费用约为40万美元，而2021年同期为0美元 [42] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物（主要为现金）约为6670万美元 [42] - 截至2022年5月5日，公司约有1790万股普通股流通在外 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 XPro平台 - 已宣布针对阿尔茨海默病神经炎症导致的认知衰退开展2期XPro试验，并对首位患者进行了给药 [7] - 即将在未来几个月继续招募轻度ADi试验患者，预计很快启动2期MCI试验 [11] - 2期MCI试验将在澳大利亚和北美招募60名患者，按2:1随机分配药物组和安慰剂组，患者接受XPro治疗3个月，主要目标是确定XPro对认知和生物标志物的影响，为注册试验设计提供信息 [19] - 2期轻度AD患者概念验证研究将招募201名ADi患者，进行为期6个月的随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在显示对认知的主要和关键次要终点有显著影响 [21] - 已宣布一项由美国国立卫生研究院290万美元资助的XPro治疗难治性抑郁症的2期试验，将对90名患有难治性抑郁症且有炎症生物标志物的患者进行为期六周的双盲安慰剂对照研究，主要终点是评估XPro对大脑奖励通路功能活动的影响 [24] INKmune平台 - 在3名MDS/AML患者中的2名观察到INKmune疗法的有效性 [29] - 已将MDS项目的临床试验扩展到包括AML患者，同时正在努力在欧盟开设第二个试验点，期望今年获得更多INKmune患者数据 [30] - 计划在2022年针对卵巢癌或其他实体瘤开展第二项INKmune研究 [46] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司对INKmune和XPro两个平台的发展持乐观态度，认为目前所追求的只是冰山一角 [6] - XPro平台方面，阿尔茨海默病是首个治疗的神经退行性疾病，后续还开展了难治性抑郁症2期项目，并在进行ALS的临床前研究，神经炎症是这些中枢神经系统适应症的共同特征 [10] - INKmune平台方面，由于其在解决细胞因子毒性、成本和制造复杂性方面的优势，以及在缺氧和免疫抑制肿瘤微环境中发挥作用的能力，公司将其业务重点转向实体瘤市场，同时不会放弃MDS/AML项目，会将该项目的经验应用于实体瘤治疗 [26][37] - 行业竞争方面，NK细胞疗法在实体瘤治疗中普遍效果不佳，公司认为其他NK细胞公司不了解肿瘤微环境对NK细胞功能的影响，而公司的INKmune疗法具有独特优势，有望在实体瘤市场脱颖而出 [31][72] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对两个平台的发展非常乐观，认为具有重大潜力 [6] - 基于当前运营计划，公司认为现有现金足以支持运营至2023年末 [43] - 公司对XPro治疗阿尔茨海默病的项目充满信心，认为神经炎症治疗方法正受到关注，公司需要通过良好的2期数据来证明其有效性 [103] 其他重要信息 - 公司在2022年第一季度向高管和董事出售了82900股股票，获得约70万美元现金 [43] - 公司成像合作伙伴Imeka的研究表明，MCI和阿尔茨海默病患者的白质病理测量结果不同，这可能为预测MCI向阿尔茨海默病的进展提供方法，也促使公司决定分别开展MCI和轻度ADi试验 [12] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待MCI和轻度AD试验中EMACC的局限性，以及不同人群和时间线的试验结果差异？ - 公司认为MCI和轻度AD在某种程度上是两种不同的疾病，需要先确定生物标志物在MCI人群中的有效性，再投入更多时间和资源；试验时长取决于对药物效果的预期，公司期望患者病情稳定甚至改善，因此采用更敏感的EMACC工具可在更短时间内证明药物效果；同时，研究也使用了可用于注册研究的CDR作为次要终点，以确保全面覆盖风险 [50][52][59] 问题2: 公司时间表较第四季度略有推迟，应如何解读？ - 公司表示计划在上半年开展MCI试验，下半年开展轻度ADi试验，与原计划一致 [60] 问题3: 如何看待INKmune试验纳入AML患者后的发展？ - 公司将试验纳入标准扩大到包括多种AML类别患者，目前是一个包含高危MDS和AML患者的单一试验；该试验是生物标志物驱动的，已有患者在接受INKmune治疗后病情得到良好控制；公司认为MDS/AML试验是重要的信息来源，但INKmune的未来机会在于实体瘤市场，实体瘤患者数量是血液系统恶性肿瘤患者的九倍 [63][65][66] 问题4: INKmune如何进入实体瘤市场，是否需要等待其他异体NK细胞疗法获批？ - 公司认为无需等待其他公司，因为其他公司不了解肿瘤微环境对NK细胞功能的影响；公司将谨慎选择癌症类型和患者，优先针对低疾病负担的患者，避免同时进行化疗，可与其他免疫疗法联合使用；INKmune NK细胞能在缺氧和免疫抑制的肿瘤微环境中发挥作用，而其他公司的NK细胞则不能，这是公司的信心来源 [72][74][76] 问题5: 在TRD等其他神经炎症疾病研究中，无法通过淀粉样蛋白筛选患者时，如何进行患者富集？ - 公司认为炎症是关键，无需依赖淀粉样蛋白；在治疗难治性抑郁症中，已知血液中CRP水平高的患者对抗TNF治疗有反应，CRP可作为预测治疗反应的生物标志物；公司获得美国国立精神卫生研究所资助的试验是一项双盲安慰剂对照试验，能够提供可用于未来难治性抑郁症患者的信息，且这些生物标志物在精神疾病患者中可能有其他应用 [79][80][82] 问题6: 患者炎症水平升高导致疾病进展加快在临床疾病的哪个阶段可与非炎症升高患者区分？ - 疾病阶段不重要，关键是是否有炎症生物标志物；有炎症生物标志物的患者在未来6个月、12个月等时间段内疾病进展更快，且患者之间疾病进展的差异较小，这为开展更小、更短的试验提供了优势 [86] 问题7: 抗抑郁药和抗炎药联合治疗是否有协同作用，炎症在精神分裂症或双相情感障碍等其他适应症中的作用如何？ - 目前尚无定论，大多数针对炎症性抑郁症患者的研究关注的是创伤相关发病的队列，联合治疗的效果可能不同；精神分裂症和双相情感障碍患者有明显的炎症表现，但这些是大脑已经发生特定重塑的精神疾病，目前不清楚治疗是否能产生效果，公司短期内不会开展相关项目 [87][88][89] 问题8: Encarta的结果对INKmune项目有何影响，公司与Encarta有何不同？ - 目前NK细胞领域处于早期阶段，Encarta仅公布了6名患者的数据；公司与Encarta的不同在于NK细胞表型、是否使用CAR、治疗持久性和剂量需求等方面；公司的INKmune疗法无需使用CAR和细胞因子，具有更好的治疗持久性，易于制造，成本效益高，安全且耐受性好，其产生的记忆样NK细胞能在实体瘤微环境中发挥作用 [93][94][100] 问题9: 百健公司的情况对公司阿尔茨海默病项目的招募有何影响？ - 百健CEO离职，停止对阿杜那单抗的投资，但仍有一款名为布卡那单抗的抗体正在研发中；公司认为针对淀粉样蛋白的疗法效果不佳，行业正转向其他治疗方法，公司的神经炎症治疗方法受到关注，目前需要通过良好的2期数据来证明其有效性 [101][102][103]

FORM 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED MARCH 31, 2022 OR ☐TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 INMUNE BIO INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 (State of incorporation) (I.R.S. Employer Identification No.) David Moss 225 NE Mizner Blvd., Suite 640 Boca Raton, FL ...

财务数据和关键指标变化 - 2021年全年归属于普通股股东的净亏损约为3030万美元，而2020年全年约为1210万美元 [33] - 2021年全年总营收为20万美元，而2020年全年为零 [33] - 2021年全年研发费用总计约2050万美元，而2020年全年约为590万美元，主要原因是为2期AD项目做准备导致临床试验成本增加，以及制造额外DN - TNF药物供应的成本增加 [34] - 2021年全年一般及行政费用约为880万美元，而2020年全年为630万美元，主要是由于包括基于股票的薪酬在内的薪酬费用增加和咨询费用增加 [35] - 2021年全年其他费用约为120万美元，而2020年全年其他收入为10万美元，主要是由于公司为回购股权产生债务而产生利息费用 [35] - 截至2021年12月31日，公司拥有约7480万美元现金，基于当前运营计划，公司认为这些现金足以支持其运营至2023年 [36] - 截至2022年3月3日，公司约有1790万股流通普通股 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 XPro业务线 - 2021年阿尔茨海默病1期试验结果超出预期，每周一次皮下注射1毫克/千克XPro可降低ADi患者的神经炎症，还带来了包括减少神经变性、改善突触功能和髓鞘再生等下游益处，但对患者认知影响的明确证据有待2期试验结果 [6][7] - 轻度阿尔茨海默病2期试验正在积极筛选患者，MCI试验将在几个月后开始，公司仍有信心MCI试验和轻度AD试验分别在2023年上半年和下半年公布顶线数据 [11] - 公司已宣布一项由美国国立卫生研究院部分资助的XPro治疗难治性抑郁症的2期试验，将于2022年启动 [12] INB03业务线 - INB03是一个专注于肿瘤学的DN - TNF项目，相关数据已在2020年、2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会等会议上展示 [13] - INB03似乎能使冷肿瘤变热，可能将对免疫检查点抑制剂耐药的肿瘤转变为敏感肿瘤；在动物模型中，INB03可降低MUC4表达，使肿瘤对曲妥珠单抗治疗敏感 [14][16] INKmune业务线 - 2021年对血液系统恶性肿瘤患者进行了INKmune治疗，结果显示INKmune安全且耐受性良好，能将患者大量静止的NK细胞转化为抗癌的记忆样NK细胞，这些细胞能杀死NK耐药癌细胞，且治疗效果持续数周 [20] - 三名接受治疗的患者中，两名有显著改善，一名高危MDS患者症状减轻、输血需求减少、身体状况改善，一名复发AML的年轻女性病情稳定 [21] - 本周，高危MDS项目已获英国国家癌症研究所骨髓增生异常综合征专家组认可，将在英国国家MDS试验网站上列出，有望改善患者招募情况 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司计划在2022年上半年启动针对携带APOE4等位基因的轻度认知障碍患者的XPro 2期项目；下半年启动由290万美元美国国立卫生研究院资助的XPro治疗难治性抑郁症的2期项目；下半年启动INKmune在卵巢癌的1期项目；公布INKmune在高危MDS患者中的额外开放标签1期试验数据 [37] - 公司计划在2023年上半年公布XPro在MCI患者2期试验的顶线数据，下半年公布在轻度阿尔茨海默病患者2期试验的顶线数据 [37] - 公司计划在3月圣地亚哥的先天杀手峰会会议上展示INKmune临床数据和新的临床前作用机制数据；报告至少两种新实体瘤适应症（肾细胞癌和鼻咽癌）的临床前数据；在3月巴塞罗那举行的AD/PD 2022会议上进行口头和海报展示 [37] 行业竞争 - 在癌症免疫治疗领域，公司认为两大趋势是对免疫检查点抑制剂的耐药性和曲妥珠单抗疗法的应用，INB03项目有望应对这些问题；肿瘤学的第三个大趋势是NK细胞重要性增加，公司的INKmune项目旨在改善癌症患者自身NK细胞功能，与其他NK项目不同 [14][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认识到临床试验患者招募延迟的问题，阿尔茨海默病2期试验延迟主要是由于XPro药物供应受新冠供应链问题影响，目前该问题已解决，公司有25000剂XPro在手，另有40000剂正在生产中 [24][25] - 为弥补时间损失，公司聘请有经验的国际团队管理试验，计划在轻度AD试验开设45个试验点，MCI试验开设25个试验点，85%的试验点将同时开展两项试验，还招聘两名员工加快试验点启动，并对MCI试验设计进行了重要更改 [26] - 公司对INKmune项目的NCRI分类带来的患者招募改善抱有希望，目标是在2022年底前再招募8名患者 [31] - 公司对取得的进展感到兴奋，但也对患者招募的问题感到沮丧，相信所选的试验设计将产生有望为投资者带来更高价值的结果 [62] 其他重要信息 - 公司在阿尔茨海默病2期试验中使用EMACC测试认知，它由经过验证的神经心理测试指标组成，是衡量MCI和轻度AD患者认知变化的高度敏感指标，比ADAS - COGs等指标更适合早期和轻度疾病阶段，有望成为该类患者临床试验认知的标准终点 [8] - 公司在阿尔茨海默病2期试验中采用富集策略，针对有神经炎症的ADi患者进行试验，该亚组约占阿尔茨海默病患者群体的一半，可提高试验效率并降低风险 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: APOE作为标志物是否有临床数据支持其与炎症的关联，是否所有APOE患者都会有炎症 - 公司认为虽然很多数据是细胞层面的，但华盛顿大学的原始研究以及公司1期试验数据显示，APOE4阳性患者存在炎症，APOE4是预测患者神经炎症的生物标志物，MCI试验的唯一富集或入组标准就是患者必须APOE4阳性 [40] 问题2: 能否直观解释EMACC与其他指标的不同以及它在患者中的优势 - 公司表示Judy Jaeger是这方面的顾问，她在相关会议上有过展示，EMACC是一套标准而非单一测试，是通过分析四个不同数据库得出的，比ADAS - COG和CDR等传统指标更能敏感地衡量早期AD患者的认知情况，但建议与Judy进一步交流获取详细信息 [41][42][43] 问题3: 在AD/PD会议上应关注什么，以及如何评价近期GLP - 1受体激动剂在痴呆症方面的双盲、大型随机对照试验数据集 - 公司在AD/PD会议上主要是挖掘1期试验数据，进一步完善已有信息，主要目标是向欧洲临床团队展示自己；GLP - 1研究表明其可影响外周炎症，这与公司认为外周炎症驱动中枢炎症的论点相符，XPro不仅能针对神经炎症，还能针对驱动神经炎症的外周因素，所以公司认为该研究支持自身业务 [46][48] 问题4: 去除MCI 2期研究中侵入性生物标志物组件后，筛选率或失败率与之前预期相比有何变化 - 去除侵入性生物标志物组件不影响试验观察1毫克剂量优于安慰剂的效力，主要优势是消除了如腰椎穿刺等侵入性研究对患者入组的阻碍，从而增加患者参与意愿 [50] 问题5: MDS肿瘤学方面，两名同情用药患者是否有生物标志物或抗肿瘤反应数据 - 由于英国对同情用药患者实验室检测的严格规定，公司没有像之前MDS患者那样广泛的生物标志物数据，但有临床数据显示一名患者已出院，无需抗生素和输血，病情稳定；另一名患者无法确定是否从治疗中受益 [51] 问题6: XPro的MCI试验目前是否仅围绕APOE4和生物标志物，之前是否有关于CDR和ECOG分数等基线认知指标的纳入标准 - 患者首先通过认知测试（如EMACC、ADAS - COG、CDR或MMSE）确定病情严重程度，然后通过血液检测确定是否存在神经炎症，如MCI试验中是否APOE4等位基因阳性等；罗氏试验是针对淀粉样蛋白阳性但认知正常的患者，目的是预防其发展为MCI患者，与公司试验不同 [54][55] 问题7: INKmune在高危MDS治疗中，从最佳既往反应到启动INKmune治疗的平均间隔时间是多少，移植因素对INKmune治疗是否有影响，INKmune在白血病治疗过程中何时引入效果是否相同 - 公司专注于血液系统恶性肿瘤中的MDS，因为该领域治疗效果较差；大多数NK细胞治疗公司针对AML，所以常涉及有移植经历的患者；公司认为INKmune最大机会在实体瘤，90%的肿瘤是实体瘤且竞争较小，目前已开展卵巢癌1期试验和肾细胞癌、鼻咽癌的临床前研究，因此关于血液系统恶性肿瘤的复发间隔等讨论与公司未来重点无关 [58]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended: December 31, 2021 ☐ TRANSITION REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ____________ to ____________ Commission file number: 001-38793 INMUNE BIO INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Nevada 47-5205835 (State or other jurisdiction of inco ...

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度归属于普通股股东的净亏损约为950万美元，而2020年同期约为470万美元 [39] - 2021年第三季度研发费用总计约650万美元，2020年同期约为240万美元，主要因临床项目研发活动增加和制造额外药品供应成本上升 [40] - 2021年第三季度一般及行政费用约为250万美元，与2020年同期持平，截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物约为8450万美元，基于当前运营计划，公司认为现金足以支持运营至2023年，截至2021年11月3日，公司约有1780万股流通普通股 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 XPro平台 - 在阿尔茨海默病患者中，XPro治疗3个月可减少神经炎症、减缓神经退行性变并改善突触功能，12个月延长期试验中，颞叶白质体积持续改善，AD束内表观纤维密度和径向扩散率分别增加17%和16%，治疗3个月后，脑脊液中磷酸化tau 217水平降低46% [8][10][11] - 针对轻度ADi患者的2期试验将招募201名患者，为期6个月，主要认知终点为EMACC，预计2023年下半年公布顶线数据 [14][16] - 针对MCI患者的2期试验（AD - 03）将招募90名患者，为期3个月，主要终点为EMACC，结束后所有患者可参加12个月延长期试验 [18][19][21] - 针对治疗抵抗性抑郁症的2期试验为6周双盲、安慰剂对照研究，部分由290万美元NIMH赠款支持，主要结果指标为MRI测量的功能连接性 [24] INKmune平台 - 针对高危骨髓增生异常综合征（MDS）的1期试验已治疗第一名患者，患者无不良反应，外周血NK细胞被激活并出现记忆样表型，疾病得到控制，生活质量改善 [25][27] - 公司将向英国药品监管机构提交申请，于2022年上半年在英国开展INKmune治疗卵巢癌的试验 [29] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司关闭Quellor 2期试验，将资源重新分配至阿尔茨海默病项目，认为在COVID - 19市场获批失败风险和成本高于完成两项阿尔茨海默病2期项目的成本 [35] - 公司采用生物标志物驱动的开发策略，选择进展快且进展率变异性低的患者，以在试验设计中获得统计优势 [15] - 公司积极准备阿尔茨海默病项目加速审批，开展两项2期试验以扩大疗效和安全数据库 [17] - 行业内多家公司寻求基于2期试验的抗淀粉样蛋白疗法的FDA加速批准，公司面临患者招募竞争 [16][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为进入了中枢神经系统药物开发的黄金时代，正引领使用新工具推动中枢神经系统项目发展 [36] - 公司对第三季度进展满意，将继续推进两个平台迈向潜在创造价值的里程碑 [42] - 公司对科学和作用机制有深入理解，使用生物标志物将带来高效开发策略，将积极追求阿尔茨海默病项目的加速批准策略 [66] 其他重要信息 - 公司有五篇摘要被即将举行的CTAD会议接受，其中两篇为口头报告，三篇为海报展示，反映了公司新技术受关注 [37] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: EMACC的实验性如何，在轻度AD和MCI临界患者中是否高度相关 - EMACC是在早期MCI和早期轻度AD中经验性推导得出，对两组患者都适用，因为它测量的是与该队列认知疾病进展相关的认知症状 [44] - 鼓励听众聆听Judy Jaeger在CTAD的演讲，EMACC比ADAS - Cog和CDR更能敏感评估患者认知，能判断患者病情是否稳定或改善 [45][46] - 不止公司使用EMACC，其他公司也在使用，公司认为已满足FDA使用该新指标作为主要终点的要求 [48] 问题2: 关于纳入标准中的炎症标志物，如HbA1c，以及不使用斑块作为纳入标准的看法 - 公司要求患者为淀粉样蛋白阳性，这是FDA的要求 [51][53] - HbA1c是有洞察力的生物标志物，这些患者有外周炎症，外周炎症会引发中枢炎症，且XPro可降低胰岛素抵抗，HbA1c能筛选出有神经炎症的患者，可能产生双重效果 [55][58] 问题3: CTAD展示中投资者应关注什么，有哪些新内容 - 会有更多关于白质自由水MRI指标在测量疾病病理和治疗效果方面可靠性的信息，以及脑脊液相关数据和XPro对其影响的额外数据 [61] - EMACC的相关情况将得到澄清，公司希望让投资和学术社区理解这些新生物标志物在诊断、分期疾病和寻找治疗反应方面的重要性 [61] 问题4: XPro治疗治疗抵抗性抑郁症的富集生物标志物策略是什么 - 抑郁症领域中，CRP作为抗TNF药物治疗反应的生物标志物已得到充分证实，公司在此基础上增加了快感缺失这一行为生物标志物，两者结合可进一步富集最可能有反应的患者 [62] 问题5: AD试验在启动和顶线数据公布之间是否有中期分析或安全检查 - 试验是纯粹的双盲、随机试验，为期6个月，已知患者对6个月治疗耐受性良好，除非发生严重不良事件，否则不会停止试验，6个月试验比多数18个月试验更早出结果 [63]

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财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度归属于普通股股东的净亏损约为670万美元，而2020年同期约为210万美元 [44] - 2021年第二季度研发费用总计约450万美元，2020年同期约为90万美元，主要因临床项目研发活动增加和制造额外药品供应成本上升 [45] - 2021年第二季度一般及行政费用约为210万美元，2020年同期为120万美元 [46] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物约为3950万美元，第二季度末后通过注册直接发行筹集约4000万美元，通过ATM筹集1550万美元，公司认为现有现金足以支持运营至2023年末 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 INKmune业务线 - 一个月前宣布在评估INKmune治疗高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的I期试验中治疗了第一名患者，该患者已接受3剂静脉输注，无任何问题 [9] - 生物标志物数据显示患者血液中出现激活的NK细胞，且有NK细胞增殖迹象，预计不久将提供更详细的生物标志物反应数据，这是最低剂量组3名患者中的第一名，预计很快招募第二名患者 [10] XPRO业务线 - 基于阿尔茨海默病I期试验数据，XPRO可减少神经炎症、改善突触功能和减少神经变性，但尚未确定能否改善认知，II期试验将回答此问题 [21][22] - 上周公布了针对轻度AD患者的双盲、随机II期试验计划，计划招募160名有炎症生物标志物的轻度AD患者，按2:1比例分配，患者每周皮下注射1毫克/千克，持续6个月，主要认知终点是早期阿尔茨海默病MCI、阿尔茨海默病认知综合评分（EMACC） [25][26] - 有望在年底前启动XPRO治疗难治性抑郁症（TRD）的II期试验，该试验部分由美国国立卫生研究院290万美元的SBIR赠款资助 [30] Quellor业务线 - 11月在治疗COVID - 19肺部并发症的II期试验中招募了第一名患者，双盲、随机、安慰剂对照试验计划招募366名高危COVID - 19患者，主要终点是入组后28天内对机械通气的需求 [34] - 约5周后将报告可评估患者的顶线数据，此报告取代原计划的继续/停止决策，已有76名患者达到28天终点并将参与分析，数据验证正在进行中 [36] INB03业务线 - INB03肿瘤学项目暂无变化，希望在疫情得到更好控制后启动MUC4阳性癌症的II期试验，尽管该项目临床处于休眠状态，但实验室对INB03与酪氨酸激酶抑制剂和MUC4表达肿瘤的组合研究仍在继续 [43] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进INKmune和DN - TNF平台的发展，INKmune有望用于实体和液体肿瘤治疗，计划在未来几个月启动卵巢癌I期试验；XPRO可用于治疗多种中枢神经系统疾病，公司将推进其在阿尔茨海默病、难治性抑郁症等疾病的临床试验 [15][19][30] - 公司认为XPRO与目前批准的TNF抑制剂不同，不与它们竞争，有独特的治疗机会 [18] - 阿尔茨海默病治疗领域竞争激烈，由于阿杜卡那单抗的商业化以及礼来的多纳单抗等，公司预计II期试验患者筛选失败率为50%，计划在美国、加拿大和澳大利亚开设多达50个中心招募患者 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - COVID - 19改变了临床开发格局，死亡率下降、治疗策略不断变化、患者招募存在地域挑战以及临床团队因缺乏人体数据而谨慎招募患者，给Quellor项目带来挑战 [35][38][39] - 公司对第二季度进展感到满意，将继续推进产品线朝着潜在创造价值的里程碑前进 [51] - 管理层认为INKmune是独特的NK免疫肿瘤学项目，XPRO在阿尔茨海默病治疗方面有潜力，期待在双盲、随机、安慰剂对照试验中证明其有效性，且认为FDA对阿尔茨海默病疗法持开放态度，未来几年该领域将令人兴奋 [114][115] 其他重要信息 - 公司创建了一个解释INKmune工作原理的短视频，可在公司网站或YouTube频道查看 [16] - 公司认为中枢神经系统药物开发的黄金时代已经到来，将通过合理使用生物标志物推动发展，公司处于这一革命的前沿 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 阿尔茨海默病II期数据2023年下半年的指导是否保守 - 公司希望是保守的，但考虑到当前临床试验活动，预计每个试验点每月可招募0.3名患者，公司已采取激励措施，如2:1随机给药、治疗6个月后再提供12个月治疗等，希望加快招募速度，但临床团队和CRO预计需要一年时间 [53][54][57] 问题2: 炎症生物标志物从II期到III期是否会改变，后续试验的疗效终点预期如何 - 公司认为表观纤维密度（AFD）可能是最有效的生物标志物，但需与临床结果关联后才能确定，II期试验将研究一些患者的脑电图终点；公司使用EMACC作为主要认知终点，认为其更适合测量轻度AD患者的认知变化，同时也测量其他指标，试验以ADAS - cog 13为效力指标 [58][60][61] 问题3: INKmune治疗高危MDS患者中观察到的NK增殖情况，以及记忆NK细胞类型、对持久性和反应的贡献 - 记忆样NK细胞表型有利于杀伤癌细胞，与亲和力、产生卟啉和细胞因子的能力相关；刺激NK细胞增殖可提高癌症杀伤能力；目前无法评论持久性，根据体外NK输注数据，预计最后一剂后至少有30天的覆盖期；INKmune激活的NK细胞还可招募静息NK细胞 [63][65][66] 问题4: 测量自由水和纤维密度的成像方式在不同医院的适应性，以及AFD改善与认知改善相关性的数据情况 - 所有配备标准3T MRI扫描仪的医院都可进行相关扫描，只需增加约5分钟扫描时间，无需注射染料，是一种软件策略；公司是首个使用AFD并证明药物可改善AFD的，在轻度AD患者试验中，2名AFD改善的患者有明显临床反应，公司认为AFD最终可能成为疗效替代生物标志物 [71][73][74] 问题5: 是否观察了INKmune治疗患者中Ki67（NK和T细胞）情况，以及对T细胞的影响 - 公司过去在体外广泛研究了INKmune对T细胞的影响，无证据表明INKmune激活T细胞，关于NK细胞激活后是否招募T细胞的问题将由Mark Lowdell回答；目前公司专注于NK细胞功能，包括产生正确的NK细胞、增殖、杀伤肿瘤和持久性等，最终需观察肿瘤反应 [77][79][81] 问题6: 阿尔茨海默病试验中安慰剂组6个月时的假设情况，以及50%筛选失败率的不同富集标准贡献 - 公司通过分析ADNI数据库中患者的认知指标、炎症生物标志物和疾病进展情况，确定了富集标准，选择有外周炎症的患者可使疾病进展更快、变异性降低，从而为试验提供效力，但富集策略导致约50%的招募率 [89][91][93] 问题7: 阿尔茨海默病试验中EMACC终点的安慰剂率情况 - 公司测量所有指标，试验以ADAS 13为效力指标，但EMACC更敏感，建议与Judy Jaeger博士详细讨论EMACC的开发和优势 [95][96] 问题8: XPRO是否计划用于长新冠疾病及其他试验计划 - 公司对长新冠神经炎症问题感兴趣，曾与FDA沟通，但FDA因症状未定义不支持开展临床试验，近期NIH有相关会议但未给出指导，公司正在与FDA制定策略，认为XPRO可治疗长新冠相关神经精神和认知问题 [99][101][103] 问题9: 阿尔茨海默病I期试验中高剂量患者是否仍在用药 - 公司在一年时停止了患者用药，患者和临床医生希望患者重新用药，公司正在探索澳大利亚的同情用药计划，以解决监管问题 [105][106] 问题10: 公司资金充足后的人员配置计划和招聘方向 - 公司主要在临床运营方面增加人员，仍依赖供应商和合作伙伴，同时聘请了2人专注于提高阿尔茨海默病患者招募率，监管方面目前依靠合作的监管团队，未来会考虑相关问题 [108][109][111]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☑ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED JUNE 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 INMUNE BIO INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Nevada 47-5205835 Boca Raton, FL 33432 (Address of principal executive of ice) (Zip code) (858) 964-3720 (Registrant's ...

财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度归属于普通股股东的净亏损约为460万美元，而2020年同期约为200万美元 [38] - 2021年第一季度研发费用总计约250万美元，2020年同期约为80万美元，主要因临床项目研发活动增加和制造额外药品供应成本上升 [38] - 2021年第一季度一般及行政费用约为210万美元，2020年同期为130万美元 [39] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物约为4530万美元，无债务，现金包含2021年第一季度通过ATM融资工具筹集的约2840万美元净收益 [39] - 截至2021年5月5日，公司约有1490万股流通普通股 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 XPro1595治疗阿尔茨海默病 - 1月23日报告9名完成12周XPro治疗患者的数据，3名低剂量组和6名高剂量组，扩展了2020年7月数据 [12] - 展示了MRI测量的白质自由水与脑脊液中炎性细胞因子的高度显著相关性，XPro使两者显著降低 [13] - 脑脊液蛋白质组数据显示神经丝蛋白1和视蛋白样蛋白1显著下降，突触蛋白接触蛋白 - 2和神经颗粒素显著增加 [14] - 一名患者经9个月XPro治疗后，白质和灰质质量指标改善，8名患者认知稳定或改善 [15][16] XPro1595治疗难治性抑郁症 - 该2期试验获美国国立卫生研究院（NIH）290万美元赠款，将在年内开展 [23] - 美国约700万患者受难治性抑郁症困扰，每年治疗成本超640亿美元 [24] Quellor治疗COVID - 19 - 双盲、随机、安慰剂对照试验计划招募366名高危COVID - 19患者，分两个同等规模队列 [27] - 主要终点是入组后28天内对机械通气的需求或死亡，次要终点包括转入重症监护室等 [28] INKmune治疗高危骨髓增生异常综合征（MDS） - 正在筛选患者进行1期试验，开放标签研究将按剂量递增策略招募9名MDS伴过多原始细胞患者 [31][33] - 主要终点是INKmune静脉注射的安全性和耐受性，次要终点包括原始细胞数量和百分比变化等 [34] INB03治疗MUC4阳性癌症和NASH - 因COVID - 19延迟，希望在疫情得到更好控制后启动MUC4阳性癌症2期试验，NASH 2期试验需疫情完全控制后进行 [36] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 致力于年底前启动XPro1595治疗阿尔茨海默病的双盲随机安慰剂对照2期试验，今年夏天将公布1期更多数据和2期试验设计细节 [20][21] - 计划年内启动XPro1595治疗难治性抑郁症的2期试验，与埃默里大学合作，采用精准医学方法 [23][26] - 等待数据安全监测委员会对Quellor治疗COVID - 19试验的决定，若获批将继续招募至366名患者 [29] - 筛选INKmune治疗高危MDS患者，若结果理想可轻松进入2期试验 [31][34] - 行业方面，阿尔茨海默病治疗领域近年来新治疗策略增多，若FDA批准百健的aducanumab，将增加行业乐观情绪 [88][89] - 难治性抑郁症治疗市场有大量患者需求未满足，当前治疗方法效率低，公司认为精准医学方法可提高新药研发效率 [24][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临疫情，公司在神经炎症领域取得良好进展，对XPro1595治疗阿尔茨海默病项目未来充满信心 [43] - 认为XPro1595控制神经炎症的能力使其可应用于多种中枢神经系统疾病，具有广阔前景 [22] - 对Quellor、INKmune等项目进展表示期待，相信公司未来光明 [99] 其他重要信息 - 公司网站有1月21日KOL网络研讨会和非保密公司幻灯片资料，还有解释INKmune作用机制的5分钟视频 [18][35] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：最终1期阿尔茨海默病数据发布中能看到哪些生物标志物数据，FDA是否青睐特定标志物？ - 试验目的一是确定2期试验患者选择的生物标志物，二是提供大脑改善生物学的间接证据 [44] - 生物标志物包括白质自由水、表观纤维密度、血液中的C反应蛋白等，但FDA仅关注认知改善的批准终点 [45] 问题2：即将披露的额外数据中，低剂量和高剂量组患者数量，以及白质自由水生物标志物数据的患者数量，还有2期试验设计相关问题？ - 预计数据分析至少有24名患者，3个月主要试验阶段所有患者有白质自由水数据，部分有表观纤维密度和皮质紊乱测量数据 [51] - 进入扩展试验的患者在6、9、12个月有血液、MRI扫描、认知测试和安全实验室数据 [52] - 8月发布数据将提供2期试验的清晰指导，包括患者、持续时间、剂量等 [54] 问题3：2期试验设计中是否有具有预后价值的生物标志物用于富集策略？ - 试验聚焦神经炎症，选择C反应蛋白、血沉、糖化血红蛋白A1c升高或APOE4阳性患者，目前患者选择策略有效 [56] - 有一些可能显示早期反应的生物标志物，但尚未准备公开，8月会提供更多数据 [57] 问题4：难治性抑郁症试验的生物标志物工作及与阿尔茨海默病研究的关联？ - 难治性抑郁症试验使用功能性MRI扫描作为生物标志物，会应用阿尔茨海默病试验中的方法 [59] - XPro针对神经炎症，在不同中枢神经系统疾病中的研究成果可相互应用 [60] 问题5：阿尔茨海默病2期项目是否会有30 - 50名患者，以3个月生物标志物为终点，能否据此设计3期试验？ - 生物标志物可确保研究方向正确，但目前患者数量少，难以根据3个月数据推断12个月情况 [65][66] - 公司努力避免18个月试验，预计2期试验将显著短于18个月，目标是2期结束后为3期选择合适患者群体 [67][69] 问题6：难治性抑郁症项目是否有抑郁症测量指标，如何看待 psychedelic 公司进入该领域的竞争？ - 测量所有抑郁症指标，动机是主要临床终点，是难治性抑郁症常见且难治疗的症状 [71] - 不确定psychedelic药物是否是泡沫，目前有信心在埃默里大学和UAB招募少量患者，若需进行500名患者试验，竞争可能成问题 [72][73] 问题7：XPro1595阿尔茨海默病1期试验未来读数是否有除白质自由水外的额外成像生物标志物数据？ - 与Imeka和牛津脑诊断公司合作，将有更多患者的白质自由水数据，白质方面会有更深入数据，如表观纤维密度 [81][82] 问题8：APOE4基因是否是XPro1595研发的关注基因？ - 目前将APOE4基因作为纳入标准之一，美国很多人知晓自身APOE4状态，该基因在阿尔茨海默病患者中富集 [85] - 目前无APOE4之外的基因研究计划，但会根据数据变化调整 [86] 问题9：如何看待用候选药物sargramostim增加白细胞治疗阿尔茨海默病的方法？ - 同意改善吞噬功能有助于治疗阿尔茨海默病的假设，认为清理大脑垃圾可更好治疗疾病 [87][88] - 近年来阿尔茨海默病治疗领域新策略增多，若FDA批准百健药物，将增加行业乐观情绪 [88][89] 问题10：公司是否会在COVID神经炎症方面开展工作？ - 密切关注长COVID情况，认为神经炎症可能起重要作用，但目前数据不足 [91] - 若有足够数据且NIH提供资金，XPro可作为选择 [92] 问题11：XPro长期安全性数据及是否考虑其他给药方式？ - 有少数患者使用药物达12个月，无人因安全问题停药，认为该药物开发项目因安全问题失败的风险较低 [94] - 考虑过其他给药策略，包括针对不同疾病和方便患者给药，但目前主要关注2期试验设计 [95][96]