财务数据和关键指标变化 - 第三季度归属于普通股股东的净亏损约860万美元,而2022年同期为770万美元 [44] - 第三季度研发费用约600万美元,而2022年同期为520万美元 [45] - 第三季度一般及行政费用约260万美元,而2022年同期为240万美元 [46] - 截至2023年9月30日,公司现金及现金等价物约4180万美元,预计可为公司运营提供资金支持至2024年底 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 - XPro在阿尔茨海默病早期患者的AD02 II期临床试验正在积极推进,已在英国获得MHRA批准,5个试验点正在筛选和招募患者 [9][10] - 公司已向其他国家提交监管文件,计划尽快开设更多试验点 [10] - 公司正在进行XPro与抗淀粉样蛋白药物联合治疗的临床前研究 [12][13][14] - 公司正在评估GFAP和磷酸化tau蛋白T217作为生物标志物,以评估XPro的疗效 [16][17] - INKmune在转移性去势抵抗性前列腺癌的I/II期临床试验已获FDA批准,首批患者将于年内接受治疗 [28][29][30] - 公司已完成INKmune制造工艺的放大和验证,并与商业合同生产商签约,为未来在其他实体瘤适应症的临床试验做好准备 [40][41][42] 各个市场数据和关键指标变化 - 英国是公司拓展阿尔茨海默病临床试验的理想地点,具有较高的阿尔茨海默病发病率和成熟的医疗研究基础设施 [10] - 公司在澳大利亚的阿尔茨海默病试验进展顺利,有患者完成6个月盲态试验后选择进入开放性延长期 [10] - 公司正在积极向其他国家提交监管文件,计划尽快开设更多试验点,但美国FDA仍是一个障碍 [10][11] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为早期治疗和更好的治疗方法是阿尔茨海默病领域的两大主题,这与XPro的优势相吻合 [12] - 公司认为抗淀粉样蛋白药物的疗效有限,需要与其他治疗手段如抗炎药物联合使用 [12][14] - 公司认为神经炎症是导致认知功能下降的关键因素,而XPro可以通过调节微胶质细胞功能来发挥治疗作用 [13][22][23][26] - 公司正在探索XPro在肌营养不良症治疗中的潜力,认为其可以替代糖皮质激素而避免其副作用 [53][54][55] - 公司正在积极寻求商业合作伙伴,以拓展DN-TNF平台在肌营养不良症等其他适应症的应用 [56][57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司两大平台XPro和INKmune的前景表示信心,并将努力拓展这两个平台在更多适应症的应用 [57] - 管理层认为公司有望在2024年底前获得FDA对XPro的临床试验限制的解除 [49][61] - 管理层预计XPro在早期阿尔茨海默病的II期试验将于2024年底前获得初步结果 [50] - 管理层计划在XPro获得FDA临床试验限制解除后,启动一项II期抑郁症临床试验 [50] - 管理层对INKmune在前列腺癌等实体瘤适应症的潜力表示乐观,并计划进一步拓展至其他实体瘤 [36][37][42] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Joel Beatty 提问** 询问公司对于XPro临床试验限制解除的信心 [60] **RJ Tesi 回答** 公司已完成FDA要求的所有工作,数据正在整理中,预计在年底前能够解除临床试验限制 [61] 问题2 **Tom Shrader 提问** 询问AD02 II期试验是否可以在没有美国参与的情况下完成 [68] **RJ Tesi 回答** 公司认为可以在没有美国参与的情况下完成AD02 II期试验,但美国将会是III期试验的主要参与国 [69][70][71] 问题3 **Daniel Carlson 提问** 询问Amgen撤回前列腺癌药物对INKmune项目的影响 [81] **Mark Lowdell 回答** 公司认为T细胞免疫疗法在前列腺癌中效果有限,INKmune针对的是肿瘤浸润的NK细胞,更有希望取得成功 [82][83]

财务数据关键指标变化 - 公司累计亏损约1.126亿美元，2023年和2022年前九个月净亏损分别为2160万美元和2146.6万美元[109] - 公司自2015年成立以来未产生显著收入，预计未来仍将产生大量亏损[109] - 2023年和2022年第三季度研发费用分别约为600万美元和520万美元，增长82.6万美元，主要因阿尔茨海默病和INKmune临床项目费用增加[120][131] - 2023年和2022年前三季度研发费用分别约为1430万美元和1370万美元，增长60.9万美元，主要因INKmune和阿尔茨海默病临床项目费用增加[120][136] - 2023年和2022年第三季度营收分别为4.3万美元和9.8万美元，减少5.5万美元[128] - 2023年和2022年前三季度营收分别为12.7万美元和27.7万美元，减少15万美元[133] - 2023年和2022年第三季度管理费用分别约为260万美元和240万美元，增加20万美元，因咨询费用增加[130] - 2023年和2022年前三季度管理费用分别约为720万美元和690万美元，增加30万美元，因股票薪酬和咨询费用增加[135] - 截至2023年9月30日，公司净亏损2160万美元，经营活动净现金使用量为860万美元，现金及现金等价物约4180万美元[140] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损1.126亿美元，营运资金3130万美元[144] - 公司预计未来几年经营亏损和经营活动净现金使用量将增加，需筹集额外资金以支持运营和临床试验[140][144] - 2023年前9个月经营活动使用现金约860万美元，2022年同期约1700万美元[148][149] - 2023年前9个月经营活动现金使用主要源于净亏损2160万美元，部分被净经营资产和负债变动740万美元及非现金股票薪酬550万美元抵消[148] - 2022年前9个月经营活动现金使用源于净亏损2150万美元和净经营资产和负债变动110万美元，部分被非现金股票薪酬540万美元抵消[149] - 2023年前9个月融资活动现金使用172.5万美元，2022年同期提供72.9万美元[146] - 2023年前9个月现金及现金等价物减少1030.4万美元，2022年同期减少1626.2万美元[146] - 2023年前9个月外币折算对现金影响为减少3.6万美元，2022年同期减少114.3万美元[146] - 2023年9月30日现金及现金等价物期末余额为4181.3万美元，2022年同期为5740.5万美元[146] - 2023年前9个月公司根据ATM计划出售75697股普通股，净收益77.5万美元[150] - 2023年前9个月公司偿还债务250万美元[151] - 2022年前9个月公司向某些高管和董事出售82900股普通股，约70万美元[151] 阿尔茨海默病业务线数据关键指标变化 - 超过40%的阿尔茨海默病患者有炎症生物标志物[104] - XPro治疗3个月后，脑脊液蛋白质组中神经丝轻链、磷酸化Tau 217和VILIP - 1生物标志物分别下降84%、46%和91%[104] - XPro治疗3个月后，脑脊液蛋白质组中接触蛋白2增加222%，神经颗粒素减少56%[104] - 210名早期ADi患者将按2:1比例（XPro组与安慰剂组）参与II期试验，每周皮下注射1mg/kg，持续6个月[105] 重度抑郁症业务线数据关键指标变化 - 20%的重度抑郁症患者患有TRD，三分之一的TRD患者有外周炎症生物标志物[106] - 公司获得美国国家心理健康研究所290万美元赠款用于XPro治疗TRD[106] 高危MDS/AML及前列腺癌业务线数据关键指标变化 - INKmune治疗高危MDS/AML的I期试验中已有5名患者接受治疗[108] - 2024年公司计划启动INKmune治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的I/II期试验，将治疗最多30名患者[108] 公司新兴成长型公司豁免情况 - 公司作为新兴成长型公司可享受多项豁免，最长5年，若年收入超12.35亿美元、非关联方持股市值超7亿美元或三年非可转换债券发行超10亿美元则不再享受[118]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物约为4780万美元，基于当前运营计划，公司认为这些现金足以支持运营至2024年末 [9] - 2023年第二季度归属于普通股股东的净亏损约为650万美元，而2022年同期约为680万美元 [19] - 2023年第二季度一般及行政费用约为230万美元，2022年同期约为220万美元 [34] - 2023年第二季度研发费用总计约为410万美元，2022年同期约为420万美元 [66] 各条业务线数据和关键指标变化 XPro业务线 - 第二季度主要专注于招募早期阿尔茨海默病伴炎症患者进入2期双盲随机试验，并扩大该试验的地理覆盖范围 [13] - 开放标签1期试验中，9名接受四剂XPro治疗的患者中有8名认知稳定或改善 [52] INKmune业务线 - 5月收到FDA关于INKmune治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）1/2期临床试验的安全推进邮件，决定从治疗血液疾病转向治疗实体瘤 [7] - Laurel试验持续治疗高危MDS/AML患者，4名患者接受了完整三剂治疗方案，结果显示耐受性良好，4名患者中有3名显示出NK细胞激活迹象，1名患者治疗后20个月仍存活且生活质量改善，2名患者过渡到移植阶段，1名患者在等待移植时死亡 [8] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于在阿尔茨海默病中交付XPro的2期数据，以及在前列腺癌中交付INKmune的相关数据，同时将MBO3和用于DMD的DN - TNF等有价值资产进行合作定位，目标是通过合作使这些资产惠及患者，同时为核心资产开发提供非稀释性资金 [28] - 阿尔茨海默病治疗领域，目前抗淀粉样蛋白单药治疗试验结果未达预期，组合疗法成为讨论热点，公司认为XPro有望解决无淀粉样蛋白的认知衰退问题 [15][30] - INKmune疗法解决了当前NK疗法面临的三大问题，利用患者自身NK细胞治疗疾病，有望在实体瘤治疗中取得成功，而其他疗法多局限于治疗血液恶性肿瘤 [42][76] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 阿尔茨海默病治疗领域，临床团队和专家希望有更多改善预后且不针对淀粉样蛋白的药物，以及更好的生物标志物来早期识别患者并选择合适药物，倾向于容易获取的血液检测 [51] - 目前抗淀粉样蛋白药物使用复杂，需要专业管理和资源（如MRI扫描），预计其推广速度较慢，而XPro的招募标准相对简单，成本较低 [24][39] - 公司对XPro和INKmune平台前景感到兴奋，努力在床边治疗中发挥作用，同时为股东创造价值 [33] 其他重要信息 - 公司继续寻求业务发展合作机会，但由于交易复杂困难，无法保证能完成任何交易 [10] - 预计2024年末获得XPro治疗早期阿尔茨海默病伴炎症2期试验的顶线结果 [20] - 计划在2023年和2024年初进行INKmune在高危MDS/AML中的额外开放标签1期试验，并于今年下半年启动转移性去势抵抗性前列腺癌的1/2期项目 [35] - 解决FDA对XPro的临床制造禁令问题进展缓慢，预计年底前完成相关条件以解除禁令 [14][37] - 扩大XPro试验地理覆盖范围因部分司法管辖区监管机构人员配置问题而受阻 [45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于正在进行的FDA制造审查，能否提供更多解决所需的细节 - 自收到临床禁令已过去约14个月，前7个月用于与FDA就问题和解决方案达成一致，目前正在按要求执行，预计年底前获得安全推进邮件，但因FDA的不确定性，无法保证结果 [37][70][78] 问题2: 如果一种新药不需要ARIA监测，是否认为这将允许基于MRI成本节省进行溢价定价 - 制药行业定价通常由首家公司设定，后续可根据药物优劣调整价格，如果公司的药物达到稳定认知衰退的临床目标，有望进行溢价定价，且预计溢价定价会在8.2万美元的范围内，但目前距离做出该决定还有一段距离 [79][80] 问题3: 近期FDA对竞争对手药物在MDD的决定，如何影响公司对TRD试验的富集策略思考，TNF水平能否在此使用 - 公司在中枢神经系统药物开发中非常重视安慰剂效应，通过更好地控制患者招募标准使用富集因素来消除安慰剂方面的意外，但未明确提及TNF水平在TRD试验中的使用 [73][79]

公司业务平台与类型 - 公司为临床阶段免疫学公司，有DN - TNF和NK两个治疗平台[98] 药物治疗效果与试验计划 - ADi患者占AD患者比例超40%，XPro治疗3个月后，神经丝轻链、磷酸化Tau 217和VILIP - 1分别下降84%、46%和91%，Contactin 2增加222%，神经颗粒素下降56%[101] - 早期ADi的II期试验将招募210名患者，按2:1比例分配XPro和安慰剂组，患者将接受6个月1mg/kg/周皮下注射治疗[103] - 20%的重度抑郁症患者有TRD，三分之一的TRD患者有外周炎症生物标志物，公司获290万美元NIMH资助用于XPro治疗TRD[104] - INKmune治疗高危MDS/AML的I期试验中，5名患者治疗安全，产生的记忆样NK细胞可在患者循环中存在4个月，2024年将开展mCRPC的I/II期试验，最多治疗30名患者[106] - 公司INB03治疗转移性实体瘤的开放标签剂量递增试验完成，显示安全且耐受性良好，确定了II期试验剂量，有药效学终点[100] 公司财务亏损情况 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损约1.041亿美元，2023年和2022年上半年净亏损分别为1303.7万美元和1374.1万美元[108] - 公司临床阶段药物未获监管机构批准，自2015年成立以来无显著收入，预计未来仍会亏损[108] - 2023年和2022年H1净亏损分别为1300万美元和1370万美元，经营活动净现金使用量分别为430万美元和1360万美元[137] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物约4780万美元，累计亏损1.041亿美元，营运资金3960万美元[137][141] - 公司预计未来经营亏损和经营活动净现金使用量将增加，需筹集额外资金以支持运营和临床试验[137][141] 公司运营费用构成 - 公司运营费用分为研发和一般行政费用，人员成本是这两类费用的重要组成部分[112] 公司临床研究影响因素 - 公司临床研究受COVID - 19疫情影响，包括临床站点启动、患者招募和保留等方面[110] 公司新兴成长型身份条件 - 公司作为新兴成长型公司可享受特定豁免，若年收入超12.35亿美元、非关联方持股市值超7亿美元或三年发行超10亿美元非可转换债券，将不再符合条件[113] 研发费用变化情况 - 2023年和2022年Q2研发费用分别约为410万美元和420万美元，变化主要因临床前等项目费用减少及INKmune成本增加[115][124][127] - 2023年和2022年H1研发费用分别约为830万美元和850万美元，减少因阿尔茨海默病临床项目和临床前等项目费用减少[115][130][133] 营收变化情况 - 2023年和2022年Q2营收分别为4.6万美元和1.6万美元，H1分别为8.4万美元和17.9万美元[124][125][130][131] 管理费用变化情况 - 2023年和2022年Q2管理费用分别约为230万美元和220万美元，H1分别约为460万美元和450万美元，增长因咨询费和股份支付费用增加[124][126][130][132] 其他净支出变化情况 - 2023年Q2和H1其他净支出低于2022年同期，因货币市场账户利息收入部分抵消债务利息支出[124][128][130][135] 股票出售与购买情况 - 2023年7月，公司按2021年ATM计划出售75697股普通股，平均股价10.56美元，扣除发行费用后净收益约77.5万美元[142] - 2022年上半年，公司部分董事和高管以70万美元购买82,900股普通股[143][148] 经营活动现金使用情况 - 2023年上半年经营活动使用现金约430万美元，主要因净亏损1300万美元，部分被净经营资产和负债变动500万美元及非现金股票薪酬360万美元抵消[146] - 2022年上半年经营活动使用现金约1360万美元，源于净亏损1370万美元和净经营资产和负债变动340万美元，部分被非现金股票薪酬340万美元抵消[147] 现金流量相关数据 - 2023年上半年经营活动净现金为 - 4315千美元，2022年为 - 13624千美元[144] - 2023年上半年融资活动净现金为0，2022年为729千美元[144] - 2023年上半年现金及现金等价物变动为 - 4315千美元，2022年为 - 12895千美元[144] - 2023年上半年外币折算对现金影响为 - 13千美元，2022年为 - 702千美元[144] - 2023年上半年期初现金及现金等价物为52153千美元，期末为47825千美元[144] - 2022年上半年期初现金及现金等价物为74810千美元，期末为61213千美元[144] 财务报表与会计政策 - 公司财务状况和经营成果分析基于美国公认会计原则编制的未经审计合并财务报表，关键会计政策和估计在2022年年报中讨论，2023年上半年无重大变化[149]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物约为5100万美元，基于当前运营计划，公司认为现金足以支持运营至2024年 [12] - 2023年第一季度净亏损约为650万美元，2022年同期约为690万美元；研发费用约为410万美元，2022年同期约为430万美元；一般及行政费用约为230万美元，与2022年同期持平 [49] - 第一季度现金消耗降至约120万美元，主要因在澳大利亚的研发退税及与FDA沟通使预算支出未按预期发生 [13][65] - 此前宣布的AD和MCI试验合并将使两项合并试验的预算支出减少约800万美元 [75] 各条业务线数据和关键指标变化 XPro项目 - 早期阿尔茨海默病（ADi）的2期双盲随机试验将轻度ADi和MCI患者试验合并为单一试验，提高成功概率并节省成本，符合行业标准和3期试验预期设计 [2][31] - 患者接受XPro治疗6个月后可参加12个月的开放标签扩展试验，该试验可提供长期安全性和有效性数据，也是招募工具，参与度高 [3][67] - 预计2024年下半年公布早期阿尔茨海默病炎症患者2期试验的顶线结果；解决FDA制造审查后将启动XPro治疗难治性抑郁症的2期试验 [51] DMD项目 - 公司成立DN02 Inc.子公司，持有用显性负性TNF化合物治疗杜氏肌营养不良症（DMD）所需的知识产权 [43] - DN - TNF疗法可替代皮质类固醇，避免其带来的代谢和美容问题，且能促进肌纤维再生，改变疾病进程 [4][33] MBO3项目 - MBO3作为先天免疫检查点抑制剂，理想情况下用于联合疗法，治疗表达MUC4的癌症，降低现有疗法的耐药性 [34] INKmune项目 - 4月提交IND申请，计划在美国开展INKmune治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的1/2期试验，预计在4个或更多医疗中心进行，招募最多30名患者 [35][45] - MDS/AML 1期试验持续治疗患者，已招募第一名患者到英国第二个临床站点，并在欧洲大陆开设第一个站点，4名英国患者已完成三剂治疗，剂量安全 [72] - 公司投资扩大INKmune的制造工艺，新流程验证已完成，提高产能并降低成本 [48][73] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司核心使命是治疗阿尔茨海默病，同时推进各项目发展，如DMD、癌症治疗等 [4][69] - 癌症治疗领域创新通常有开发新疗法或更好利用现有疗法两种形式，公司MBO3项目用于联合疗法，提高现有药物疗效 [5] - 公司希望为MBO3项目寻找合作伙伴，专注于核心使命，同时通过业务发展扩大平台应用，为股东创造价值 [69][106] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 虽受FDA临床搁置影响，但公司与FDA就解除搁置达成共识，有望年底前完成承诺，且搁置带来了财务益处 [30] - 公司对INKmune治疗实体瘤的潜力感到兴奋，实体瘤占人类癌症约90%，但治疗挑战大 [36] - 公司认为XPro在阿尔茨海默病治疗领域有机会，可单独使用或作为联合/序贯疗法的一部分，未来治疗将个性化 [84] 其他重要信息 - 记忆样NK细胞可分泌蛋白去除肿瘤细胞抑制信号，增强与癌细胞的结合力，且不受癌细胞免疫抑制信号影响，表面蛋白可防止其耗竭和衰老 [8][46] - 前列腺癌试验将使用PSA、CT扫描、ctDNA和18F - PSMA PET扫描等评估肿瘤进展，其中PSMA扫描能更准确量化肿瘤体积 [45][95] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: I/O与化疗结合的方法及是否有临床前数据 - 该问题难以在体外测试，且INKmune的动物模型除非人灵长类外不存在，最大担忧是化疗对患者NK细胞的影响，选择前列腺癌是因为该疾病中有大量NK细胞 [53][54][80] 问题2: 在抗淀粉样蛋白药物存在的情况下，如何看待开发不同药物 - 抗淀粉样蛋白药物可能使疾病进展停滞6 - 7个月，但公司认为应阻止痴呆进展，XPro有机会单独或作为联合/序贯疗法使用，未来阿尔茨海默病治疗将个性化 [81][82][84] 问题3: 前列腺癌IND的时间 - 与FDA就IND申请有积极对话，下周会有结果 [87] 问题4: 开放标签扩展试验患者情况 - 试验情况复杂，需在不影响双盲2期试验且能做出准确陈述时公布数据 [88][92] 问题5: DMD项目的合作进展 - 行业在等待Sarepta的结果，有进展会更新 [89] 问题6: 前列腺项目中生物标志物导向成像的重要性 - 前列腺癌的血液PSA不能清晰显示肿瘤体积，PSMA扫描能更准确量化肿瘤体积，公司选择前列腺癌作为实体瘤首次尝试，是因为生物标志物工具可评估治疗效果 [94][95][96]

财务数据关键指标变化 - 公司自2015年成立以来无显著收入，截至2023年3月31日累计亏损约9760万美元，2023年和2022年第一季度净亏损分别为653.6万美元和690.3万美元[105] - 2023年和2022年第一季度研发费用分别约为410万美元和430万美元，2023年较2022年减少17.6万美元[112][121][124] - 2023年和2022年第一季度营收分别为3.8万美元和16.3万美元，2023年较2022年减少12.5万美元[121][122] - 2023年和2022年第一季度净亏损分别为650万美元和690万美元，2023年较2022年减少36.7万美元[121][127] - 2023年和2022年第一季度经营活动使用现金分别约为110万美元和890万美元[127][133][135][136] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物约为5100万美元，预计可支撑至少未来12个月运营[127][131] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损9760万美元，营运资金4660万美元[131] - 2022年第一季度，公司向董事和高管出售82900股普通股，获得约70万美元[132][137] - 公司参与澳大利亚和英国的研发税收激励计划，相关激励抵减研发费用[113][115] - 公司预计未来研发费用将显著增加，运营亏损和经营活动使用现金也将增加[116][120][127][131] XPro药物相关数据及试验情况 - ADi患者占AD患者比例超40%，XPro在1mg/kg/周剂量下可降低ADi患者神经炎症，治疗3个月后神经丝轻链、磷酸化Tau 217和VILIP - 1分别降低84%、46%和91%，接触蛋白2增加222%，神经颗粒素降低56%[98] - 早期ADi的II期试验将招募210名患者，按2:1比例分配XPro和安慰剂组，患者将接受6个月的1mg/kg/周皮下注射治疗[100] - 20%的重度抑郁症患者患有TRD，三分之一的TRD患者有外周炎症生物标志物，公司获290万美元NIMH资助用于XPro治疗TRD[101] - XPro完成AD的I期试验，为早期ADi的双盲随机、安慰剂对照II期试验设计提供依据[98][100] 其他药物相关试验情况 - INKmune治疗高危MDS/AML的I期试验中已治疗5例患者，公司计划2024年开展mCRPC的I/II期试验，将治疗最多30例患者[103] - INB03可逆转HER2 +曲妥珠单抗耐药乳腺癌细胞的耐药性，改变肿瘤微环境中免疫细胞数量[97] - 公司在DMD小鼠模型研究中，DN - TNF可减少肌肉纤维炎症和变性，增加肌肉纤维再生，30周治疗后心脏功能无变化[102] 平台相关情况 - DN - TNF平台可用于癌症、神经退行性疾病等治疗，NK平台用于治疗癌症患者功能失调的自然杀伤细胞[96] 公司特殊情况 - 公司临床试验受COVID - 19疫情影响，包括临床站点启动、患者招募等可能延迟[107] - 公司作为新兴成长型公司可享受特定披露减免等优惠，若年收入超12.35亿美元、非关联方持股市值超7亿美元或三年发行超10亿美元非可转换债券将不再享受[110]

财务数据和关键指标变化 - 2022年12月31日止年度，归属于普通股股东的净亏损约为2730万美元，2021年约为3030万美元 [111] - 2022年12月31日止年度，研发费用总计约1710万美元，2021年约为2050万美元 [111] - 2022年12月31日止年度，一般及行政费用约为930万美元，2021年为880万美元 [112] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物约为5220万美元，不包括2023年第一季度初收到的640万美元 [112] - 基于当前运营计划，公司认为现金足以支持运营至2024年下半年 [113] - 截至2023年3月2日，公司约有1790万股流通在外的普通股，2022年仅向内部人士出售了82900股 [113] - 合并AD和MCI试验预计将使两项合并试验的预算支出减少约800万美元 [114] - 公司上月收到来自澳大利亚和英国总计640万美元的研究相关退税，预计将继续收到国际试验的现金退税 [115] 各条业务线数据和关键指标变化 XPro业务线 - AD02二期试验在澳大利亚和加拿大开展，正在将MCI患者纳入试验，完成后将招募早期AD患者，用XPro治疗六个月 [8] - 计划在2023年美国解决FDA制造审查后，启动XPro1595治疗难治性抑郁症的二期试验 [117] INKmune业务线 - 高危MDS/AML的INKmune一期项目在英国继续推进，谢菲尔德大学医学院皇家哈勒姆郡医院第二站点已开放，本周有患者同意治疗，计划于3月9日开始 [25] - 前列腺癌试验预计在美国四个或更多医疗中心进行，将招募约30名患者，采用灵活贝叶斯设计 [26] - 公司将提交IND申请，在美国使用INKmune治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 [28] - 目前治疗的四名患者中，三名患者血液中有持续NK细胞激活的证据，正在分析生物标志物数据 [89] - 四名患者治疗后在一般健康状况、发热消退、计数稳定或改善等方面有主观参数的改善 [90] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 合并MCI和轻度阿尔茨海默病试验为早期阿尔茨海默病二期研究，预计节省800万美元成本，用于开设更多临床站点和监管场所，加速患者招募 [4] - 成立全资子公司DN02，持有杜氏肌营养不良症（DMD）相关知识产权，寻求合作伙伴推进该临床项目 [6] - 拓展MDS/AML项目至欧洲，希腊雅典的阿提卡大学医院预计本月晚些时候开放 [11] - 公司认为XPro有多个中枢神经系统（CNS）应用和非CNS治疗领域的应用机会，pSar可作为选择性可溶性TNF抑制剂用于新适应症 [20][21] - 肿瘤微环境（TME）对细胞疗法不利，INKmune可将静息NK细胞转化为记忆样NK细胞，直接靶向实体瘤，公司临床前数据显示其对多种实体瘤有效 [123][124] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临监管挑战和资本市场动荡，公司仍在取得进展，拥有有价值的新产品和广泛的临床应用 [80] - 公司有信心在2023年解决FDA问题，预计2024年下半年公布早期AD二期项目的顶线数据 [67] - 公司认为INKmune在治疗实体瘤方面有潜力，特别是转移性去势抵抗性前列腺癌，该领域竞争格局不明确 [84] 其他重要信息 - 公司将参加3月最后一周的欧洲年度AD/PD会议、4月在AACR上展示两篇摘要、7月参加阿姆斯特丹的阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC） [98][99] - 公司首个MDS患者治疗后存活20个月，生活质量改善；部分患者治疗后病情稳定或有其他积极效果，但也有患者病情进展 [106][107] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 若在解除临床搁置前完成AD试验患者招募，是否会影响公司与FDA的关系 - 不会影响，公司认为后续的三期试验将是全球试验，美国会是重要组成部分，即使在美国境外招募所有患者也不会影响推进 [41][42] 问题2: 是否为试验选择特定国际国家，是否为全球监管三期试验做准备 - 是的，选择的国家都是全球监管三期试验可能会涉及的国家 [43] 问题3: 合并MCI和轻度AD试验后，试验规模是否增加，最终规模是多少 - 预计试验规模会增加约10 - 20名患者，不是两个试验规模简单相加 [44][45][47] 问题4: XPro用于DMD项目的风险降低情况，合作伙伴是否需要进一步证明无风险 - 公司有数据表明XPro对心脏有益，正在进行的六个月DMD小鼠研究将以心输出量为主要终点，完成后有望完全降低风险；认为合作伙伴在标准临床试验外无需额外降低风险，但最好由合作伙伴与FDA沟通 [53][55][60] 问题5: 是否考虑在Aβ模型或小型试验中获取XPro降低ARIA的信号 - 公司认为XPro适合联合治疗，考虑过该问题，后续随着项目推进可能会进一步探讨 [61][62] 问题6: AD MCI试验2024年下半年的时间线是否需要美国批准，基于什么情况确定 - 公司有信心在2023年解决FDA问题并纳入美国患者，但最终时间取决于美国境外站点的开设和招募速度，2024年下半年会有美国患者参与二期试验 [67] 问题7: 开放标签扩展试验（OLE）能获得什么数据，是否会测量认知 - 会继续测量AD02研究中的所有临床评级量表和MRI数据，计划分享数据但暂无时间线；由于二期试验是盲法，开始OLE时不清楚患者之前是安慰剂组还是治疗组，需要时间分析 [68][69][70] 问题8: INKmune前列腺试验的PI参与的动机是什么 - 该PI是经验丰富的临床试验专家，在免疫治疗方面有专业见解；他认为目前前列腺癌治疗手段有限，希望通过免疫治疗取得进展，公司的INKmune靶向NK细胞的疗法得到他的认可 [74][75] 问题9: 选择转移性去势抵抗性前列腺癌开展INKmune试验的原因，以及该疗法在现有治疗范式中的定位 - 该领域缺乏有效的免疫疗法，化疗对老年患者效果不佳；前列腺癌有很多有价值的生物标志物，有助于了解疾病状态；INKmune可将静息NK细胞转化为记忆样NK细胞，在肿瘤微环境中有效 [83][102][105]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended: December 31, 2022 ☐ TRANSITION REPORT UNDER SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ____________ to ____________ Commission file number: 001-38793 INMUNE BIO INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Nevada 47-5205835 (State or other jurisdiction of inco ...

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度归属于普通股股东的净亏损约为770万美元，而2021年同期约为950万美元 [31] - 2022年第三季度研发费用总计约520万美元，2021年同期约为650万美元 [31] - 2022年第三季度一般及行政费用约为240万美元，2021年同期为250万美元 [31] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物约为5740万美元，基于当前运营计划，公司认为有足够现金支持到2023年 [32] - 截至2022年11月2日，公司流通在外的普通股约为1790万股，与前两个季度相同 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 XPro1595业务 - 因制造问题，该药物被FDA临床搁置，公司正与FDA和制造团队紧密合作解决问题 [7][8] - AD02试验在澳大利亚轻度阿尔茨海默病患者中持续推进，首位患者已完成6个月的II期研究并选择参加开放标签扩展研究 [10] - 开放标签扩展研究有招募患者、助力产品批准策略、提供长期疗效数据三个目的，预计2023年公布相关数据 [11][12] INKmune业务 - MDS/AML项目在英国的I期临床试验持续推进，已治疗4名患者，均显示出NK细胞激活迹象 [15][22][23] - 临床前数据表明INKmune可能是治疗实体肿瘤的理想疗法，公司正将其重新聚焦于实体肿瘤治疗 [15] - 试验入选美国血液学会年会展示，获批扩大试验纳入标准，第二个英国试验点将于11月9日启动，第三个正在讨论中，还向希腊药品管理局提交了开展试验的申请 [27][28] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略和发展方向 - 待临床搁置解除后，推动AD02和AD03在所有监管辖区招募患者，随后在美国启动治疗抵抗性抑郁症项目 [8][9] - 年底更新阿尔茨海默病试验的顶线数据公布时间指引 [9] - 2023年上半年公布INKmune在高危MDS/AML中的额外开放标签I期数据，启动更多试验点，并计划在获批后开展第二个INKmune实体肿瘤研究 [36] 行业竞争 - 细胞疗法肿瘤学领域主要聚焦于液体肿瘤，仅占癌症的10%，而实体肿瘤占比90%，目前细胞疗法对实体肿瘤的治疗效果不佳，公司INKmune有望满足实体肿瘤治疗的未满足医疗需求 [15][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临FDA临床搁置的挫折，但公司在中枢神经系统和肿瘤学领域均取得进展，未来将继续推进项目，为患者生活带来改变 [71] 其他重要信息 - 公司将在未来两个月的3个肿瘤学会议上进行展示，包括SITC、ASH和圣安东尼奥乳腺癌研讨会，还将参加月底的阿尔茨海默病临床试验会议 [29][30] 问答环节所有提问和回答 问题1: 是否担心澳大利亚患者过多，有无停止在澳招募的风险 - 公司认为不存在此风险，一是预计不久后会有其他招募渠道，二是该试验为II期，后续需进行包含欧美和日本的国际III期试验，且FDA关注临床试验的多样性，美国是获取多样性的最佳地点 [38][39] 问题2: 乐卡奈单抗试验中CDR总分表现良好，是否改变公司对终点的看法 - CDR是公司试验的次要终点，研究已针对其进行了样本量计算，认为认知和功能结合的CDR表现尚可，但II期研究并非注册研究，公司有足够患者确定III期研究的开展方式，目前处于有利位置 [42] 问题3: 澳大利亚II期研究的招募人数，以及开放标签阶段可获取哪些参数数据 - 公司将在招募到一半患者时更新招募人数，开放标签扩展研究的终点与临床和生物标志物相关，如进行MRI检查、采集血液等，临床数据价值有限，生物标志物数据更有意义，可用于观察指标改善情况和构建安全数据库 [45][46][47] 问题4: 制造搁置属于何种监管情况，沟通流程和药物保质期如何 - 与FDA的沟通效率低，周转时间为45 - 60天，公司正努力争取面对面或视频会议沟通，目前药物在保质期内，且有后续批次，不存在药物短缺问题，这是制造技术问题，并非安全问题 [52] 问题5: 2023年上半年INKmune开放标签高危MDS/AML更新中，希望看到什么以确定合适的患者群体，该阶段能了解到什么 - 这是I期癌症试验，主要目的是测试安全性，公司将利用该试验获取安全数据和生物标志物数据，以确定与临床获益相关的患者变化，同时已与FDA就实体肿瘤研究进行建设性对话，计划1月提交IND申请，目标是明年Q2末或Q3初在美国开展首个实体肿瘤试验 [54][55][57] 问题6: 澳大利亚特殊准入计划能获得什么数据，患者停药后的情况及后续计划 - 该计划能强化公司对药物疗效的信心，可从临床医生处获取安全信息和相关评论，有助于构建安全数据库和为不符合当前试验的患者提供药物，临床团队希望患者持续用药，公司会确保患者受益时不被停药 [60][61][62] 问题7: 澳大利亚试验对FDA决策有无影响 - 公司已告知FDA澳大利亚患者情况，FDA会听取意见，但可能需更多患者和更长时间的数据支持，且由于试验为盲态，分享安全数据可能会破坏试验，公司有其他解决途径 [64][66] 问题8: 实体肿瘤研究的目标癌症是什么 - 公司在提交IND申请前暂不透露，目标癌症是全球重大问题，在美国有大量未满足需求，有许多美国临床医生希望参与该试验 [67]

财务数据关键指标变化（同比环比） - 公司2022年第三季度收入为9.8万美元，较2021年同期的1.4万美元增长600%[125][126] - 2022年第三季度研发费用为515.9万美元，同比下降20.9%（减少136.1万美元），主要因阿尔茨海默症和轻度认知障碍临床试验费用减少180万美元[125][128] - 2022年第三季度行政费用为238.2万美元，同比下降5.3%（减少13.3万美元），主要因咨询费用减少40万美元[125][127] - 2022年前九个月累计净亏损2146.6万美元，较2021年同期的2066.9万美元扩大3.9%[130] - 2022年九个月净亏损2150万美元，较2021年同期2070万美元扩大3.9%[148][149] - 2022年九个月非现金股权激励补偿540万美元，较2021年同期330万美元增长63.6%[148][149] - 2022年九个月预付费用增加230万美元，较2021年同期110万美元增幅达109%[148][149] 现金及资本状况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为5740万美元，营运资本为5980万美元[137][141] - 公司累计赤字达8520万美元，主要源于研发投入和股权激励费用[141] - 期末现金及等价物5740.5万美元，较期初7481万美元减少23.3%[146] - 2022年九个月经营活动现金流出1699.1万美元，较2021年同期的1872.4万美元改善9.3%[146][148][149] - 2022年九个月融资活动现金流入72.9万美元，较2021年同期9635.7万美元下降99.2%[146][151] - 2021年九个月投资活动现金流出1500万美元用于支付Xencor期权结算[146][150] 融资及股权活动 - 2022年前九个月通过ATM计划发行71.3万股普通股，平均价格21.73美元/股，净融资1500万美元[145] - 2022年九个月向高管及董事出售8.29万股普通股获资70万美元[151] - 2022年前九个月董事及高管购买8.29万股普通股，总金额70万美元[143] - 2021年通过ATM计划发行215.26万股获净收益4330万美元[151][152] - 2021年7月定向增发181.82万股获净收益3690万美元[152] 研发项目进展（阿尔茨海默病） - 阿尔茨海默病治疗药物XPro在1mg/kg/周剂量下使脑脊液中神经丝轻链、磷酸化Tau 217和VILIP-1分别降低84%、46%和91%[99] - XPro治疗使接触蛋白2增加222%，神经颗粒蛋白减少56%[99] - 轻度阿尔茨海默病II期试验计划纳入200名患者，按2:1比例分组(XPro vs 安慰剂)[100] - 轻度认知障碍II期试验计划纳入60名患者，按2:1比例分组[102] 研发项目进展（肿瘤学） - 公司计划在2023年上半年启动INKmune治疗实体瘤的I/II期试验[104] - 公司已完成INKmune治疗高风险MDS/AML的I期试验首例患者治疗[104] 研发项目进展（精神病学） - 公司获得美国国家心理健康研究所290万美元资助用于治疗难治性抑郁症[103] - 难治性抑郁症患者占重度抑郁症患者的20%，其中三分之一存在炎症生物标志物[103] 税务与政府激励 - 澳大利亚和英国子公司享受研发税收激励计划，合格研发支出按一定比例获得政府补偿[118][119] 未来运营展望 - 公司预计运营亏损将持续扩大，现有现金可维持至少12个月运营[141]