文章核心观点 Immunic公司将于2024年5月8日美国金融市场开盘前发布2024年第一季度财报及公司最新情况，并于上午8点举行网络直播 [1] 财报及直播信息 - 公司将在2024年5月8日美国金融市场开盘前发布2024年第一季度财报及公司最新情况 [1] - 网络直播将于美国东部时间5月8日上午8点举行 [1] - 参与网络直播需提前在指定链接或公司网站注册，注册者将收到含在线参与链接或拨入电话号码的确认邮件 [2] - 网络直播结束约一小时后，可在公司网站查看存档回放 [3] 公司业务情况 - 公司是一家生物技术公司，专注开发口服小分子疗法治疗慢性炎症和自身免疫性疾病 [1][4] - 公司主要开发项目vidofludimus calcium（IMU - 838）分别处于治疗复发和进行性多发性硬化症的3期和2期临床试验，在2期临床试验中对复发 - 缓解型多发性硬化症、进行性多发性硬化症和中重度溃疡性结肠炎患者显示出治疗活性 [4] - IMU - 856靶向蛋白Sirtuin 6（SIRT6），旨在恢复肠道屏障功能和再生肠上皮，目前正为2期临床试验做准备，可能适用于多种胃肠道疾病 [4] - IMU - 381处于临床前测试阶段，是为满足胃肠道疾病需求而开发的下一代分子 [4] 联系方式 - 公司副总裁投资者关系和沟通Jessica Breu，电话+49 89 2080 477 09，邮箱[email protected] [8] - 美国投资者关系联系人Rx Communications Group的Paula Schwartz，电话+1 917 633 7790，邮箱[email protected] [8] - 美国媒体联系人KOGS Communication的Edna Kaplan，电话+1 617 974 8659，邮箱[email protected] [8]

文章核心观点 Proactive作为金融新闻机构，为全球投资受众提供多领域新闻内容，结合人力与技术进行内容创作[1][3][4] 公司介绍 - 记者Emily Jarvie有政治新闻从业经历，后报道新兴迷幻药领域商业、法律和科学进展，2022年加入Proactive，其作品发表于多地报刊杂志[1] - Proactive新闻团队分布于伦敦、纽约、多伦多、温哥华、悉尼和珀斯等全球关键金融和投资中心[2] 业务范围 - 专注中小盘市场，也关注蓝筹公司、大宗商品和更广泛投资故事，内容吸引个人投资者[3] - 提供包括生物科技和制药、矿业和自然资源、电池金属、石油和天然气、加密货币以及新兴数字和电动汽车技术等市场的新闻和独特见解[4] 技术运用 - Proactive积极采用技术，内容创作者经验丰富，团队借助技术辅助和优化工作流程[5][6] - 偶尔使用自动化和软件工具，包括生成式AI，但所有内容由人工编辑和创作，符合内容制作和搜索引擎优化最佳实践[7]

财务数据和关键指标变化 - 公司2023年12月31日现金、现金等价物为4670万美元,加上1月份首轮私募融资7500万美元净收益,预计可以为运营提供资金支持至2025年第三季度 [31] - 2023年研发费用为8320万美元,较2022年增加17.8%,主要由于临床试验外部开发成本增加以及人员费用 [32] - 2023年一般及行政费用为1600万美元,较2022年增加4.6% [33] - 2023年其他收益为560万美元,较2022年大幅增加,主要由于外汇损失减少、获得德国财政部的研发补助以及利息收入增加 [34] - 2023年净亏损9360万美元,每股亏损2.11美元,较2022年大幅改善 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的主要研发项目包括vidofludimus calcium和IMU-856 - vidofludimus calcium在多发性硬化症(MS)的2期CALLIPER试验中显示出积极的生物标志物数据,在所有MS亚型中NfL水平较安慰剂组有显著改善 [12][13][14][15][16][17][18] - IMU-856在克罗恩病1b期临床试验中显示出在生理学、组织学、症状、生物标志物和营养吸收等多个维度较安慰剂组有明显改善 [23][24] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在积极推进vidofludimus calcium在MS适应症的临床开发,包括2期CALLIPER试验(预计2025年4月公布结果)和3期ENSURE试验(预计2026年第二季度首个试验结果) [38][40][41] - 如CALLIPER试验结果积极,公司可能将vidofludimus calcium定位为首个针对进行性MS的口服治疗药物,尤其是针对无活动性继发性进行性MS这一高度未满足的需求 [41] - 公司正在准备IMU-856在克罗恩病的2期临床试验,同时也在考虑其在其他胃肠道疾病的潜在应用 [43][44] - 公司认为IMU-856作为一种全新的靶向上皮再生的疗法,可能为胃肠道疾病带来全新的治疗方式 [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对vidofludimus calcium在MS领域的临床进展和商业前景表示乐观,认为其独特的作用机制可能带来新的治疗方式 [42] - 公司对IMU-856作为一种全新治疗方式的潜力表示兴奋,认为其可以为胃肠道疾病带来突破性的治疗方法 [43][44] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Caroline Pocher 提问** 如CALLIPER试验结果积极,公司在无活动性继发性进行性MS适应症的监管路径是什么 [47] **Daniel Vitt 回答** 公司认为在这一适应症上可能会有加速审批通道,但需要与监管机构进一步讨论。公司预计如果数据积极,可能只需要一项3期试验即可完成注册申请 [48][49] 问题2 **Nat Charoensook 提问** 公司计划如何推进IMU-856在克罗恩病的2期临床试验,包括试验设计、样本量和预期终点指标 [58] **Daniel Vitt 回答** 公司目前正在准备2期临床试验,但该试验暂未列入公司预算。公司正在与潜在合作伙伴进行讨论,寻求其他融资渠道。公司也在考虑将适应症范围扩大到其他胃肠道疾病 [58][59] 问题3 **William Wood 提问** 公司如何看待vidofludimus calcium的作用机制与其他抗CD20或抗CD19疗法的差异,以及对未来临床结果的影响 [86][87][88] **Daniel Vitt 回答** vidofludimus calcium的作用机制与其他免疫抑制疗法不同,它通过激活Nurr1靶点发挥神经保护作用,而不仅仅针对炎症反应。这可能使其在预防和延缓残疾进展方面具有优势,适用于各类MS患者 [88]

公司概况 - Immunic公司是一家生物技术公司，总部位于纽约市，主要业务在德国慕尼黑附近的Gräfelfing[9] - 公司通过子公司Immunic AG从4SC AG收购了vidofludimus calcium和izumerogant[17] - 公司领导团队拥有丰富的专业经验和成功的医疗行业许可交易记录[18] 产品信息 - Vidofludimus calcium（IMU-838）是Immunic公司最先进的药物候选者，目前正在进行多项临床试验，包括针对多发性硬化症患者的Phase 3 ENSURE项目和进行性多发性硬化症患者的Phase 2 CALLIPER试验[9] - Vidofludimus calcium具有神经保护、抗炎和抗病毒效果，可能成为多发性硬化症的独特治疗选择[10] - IMU-856是一种口服可用的小分子调节剂，针对Sirtuin 6（SIRT6），可能在治疗肠道疾病方面具有独特的治疗方法[10] - IMU-381是Immunic公司开发的下一代分子，旨在满足肠道疾病的需求，目前处于临床前测试阶段[10] 临床试验 - Vidofludimus calcium在临床试验中显示出对多发性硬化症患者具有潜在的重要优势[22] - Vidofludimus calcium在复发缓解型多发性硬化症患者中显示出显著的MRI病变抑制效果[23] - Vidofludimus calcium在临床试验中表现出对神经保护、抗炎和抗病毒的作用[23] - Vidofludimus calcium在临床试验中显示出对超活跃免疫细胞的靶向作用[23] - Vidofludimus calcium在临床试验中显示出对神经保护活性的改善[23] - Vidofludimus calcium在临床试验中显示出对神经元保护相关基因Nurr1的激活[23] - Vidofludimus calcium在临床试验中显示出对血清NfL的显著降低[23] 财务信息 - Immunic公司自成立以来从私人和公开发行的优先股和普通股中筹集了约4.31亿美元的净现金，截至2023年12月31日，公司的现金及现金等价物约为4,670万美元[12] - 公司在2023年和2022年的研发支出分别为83.2百万美元和71.3百万美元[48] - 公司在2023年和2022年的长期资产几乎全部位于美国和德国[49] 风险提示 - 公司自2016年以来一直亏损，未来可能继续亏损[77] - 公司目前没有任何产品销售收入，未来可能也无法盈利[79] - 公司未来的资金需求取决于多个因素，包括研发费用、市场推广费用等[82]

私募配售与现金储备 - 2024年1月完成三批次私募配售，最高可达2.4亿美元，首批8000万美元已到账，将现金储备延长至2025年第三季度[1][3][4][6][8] 产品临床试验进展 - 2023年第四季度，2期CALLIPER试验显示维多氟地钙对进行性多发性硬化症有神经保护活性，预计2025年4月公布顶线数据[1][4][6][8] - 3期ENSURE项目中期无效性分析预计在2024年底进行，首个试验结果预计2026年第二季度公布，第二个试验预计2026年下半年公布[4][8] - IMU - 856在乳糜泻1b期临床试验结果积极，公司正准备在持续活动性乳糜泻患者中进行2期试验[5][8] 产品专利情况 - 维多氟地钙专利组合扩大，美国专利保护期至2041年，可能进一步延长[2][4][6] 财务数据关键指标变化（大额数据） - 2023年研发费用为8320万美元，较2022年的7120万美元增加1200万美元[8] - 2023年一般及行政费用为1600万美元，较2022年的1530万美元增加70万美元[8] - 2023年其他收入为560万美元，较2022年的 - 90万美元增加650万美元[8] - 2023年净亏损约9360万美元，每股亏损2.11美元；2022年净亏损约12040万美元，每股亏损3.78美元[8] - 截至2023年12月31日，现金、现金等价物和投资为4670万美元[8] 财务数据关键指标变化（小额数据） - 2023年研发费用为83,215美元，2022年为71,255美元[15] - 2023年总运营费用为99,223美元，2022年为119,488美元[15] - 2023年净亏损为93,612美元，2022年为120,407美元[15] - 2023年基本和摊薄后每股净亏损为2.11美元，2022年为3.78美元[15] - 2023年加权平均流通普通股为44,320,050股，2022年为31,819,006股[15] - 2023年现金及现金等价物为46,674美元，2022年为106,745美元[17] - 2023年总资产为54,299美元，2022年为127,753美元[17] - 2023年总流动负债为24,729美元，2022年为13,077美元[17] - 2023年总负债为25,368美元，2022年为14,069美元[17] - 2023年股东权益为28,931美元，2022年为113,684美元[17]

财务数据和关键指标变化 - 公司于2023年9月30日的现金及现金等价物为5970万美元,预计可为公司运营提供资金至2024年9月 [22] - 2023年第三季度研发费用为1980万美元,较2022年同期增加,主要由于vidofludimus calcium临床试验的外部开发成本和人员费用增加 [23][24] - 2023年前9个月研发费用为6390万美元,较2022年同期增加,主要由于vidofludimus calcium、IMU-856临床试验的外部开发成本和人员费用增加 [24] - 2023年第三季度管理费用为380万美元,较2022年同期略有增加 [25] - 2023年前9个月管理费用为1190万美元,较2022年同期略有增加 [25] - 2023年第三季度其他收益为80万美元,较2022年同期增加,主要由于外汇损失减少和利息收入增加 [26] - 2023年前9个月其他收益为380万美元,较2022年同期增加,主要由于利息收入增加、外汇损失减少和获得2021年德国财政部的研发补助 [27] - 2023年第三季度净亏损2280万美元,每股亏损0.51美元,较2022年同期增加 [28] - 2023年前9个月净亏损7200万美元,每股亏损1.63美元,较2022年同期增加 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在进行的主要临床项目包括vidofludimus calcium用于多发性硬化症和IMU-856用于克罗恩病 [8][17][18] - vidofludimus calcium在进行的CALLIPER II期试验中,在非活动性继发性进行性多发性硬化症患者中观察到活性药物较安慰剂有20%的NfL值降低 [9] - vidofludimus calcium在RRMS患者的EMPhASIS II期试验中,30mg和45mg剂量组较安慰剂显示NfL水平改善30% [15] - IMU-856在克罗恩病I期临床试验中显示了对肠道结构的保护作用、改善患者症状、生物标志物反应和营养吸收的积极效果 [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在北美、西欧、中欧和东欧等地区的70多个试验点开展CALLIPER II期试验 [8] - 公司计划在2025年4月报告CALLIPER试验的顶线数据,包括主要终点脑容积变化和确认性残疾恶化 [46][47] - 公司计划在2025年底前完成ENSURE III期试验的首次读数,并在随后几个月内完成第二个试验的读数 [41][42] - 公司正在准备IMU-856在活动性克罗恩病患者中开展II期临床试验,预计试验设计将包括3个月的治疗期 [40] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在与制药公司进行商业合作谈判,目标是为IMU-856找到一个能够进行多个治疗II期临床试验的合作伙伴,并为vidofludimus calcium寻找全球和区域制药公司的合作伙伴 [20] - 公司认为vidofludimus calcium作为一种Nurr1激活剂,可以在治疗复发缓解型MS的同时,为目前无治疗方案的进行性MS患者提供保护神经元的新疗法 [62][63][64] - 公司获得了一项涵盖vidofludimus calcium用于治疗复发缓解型MS的专利,预计可提供至2041年的保护期,进一步巩固了该项目的知识产权地位 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为CALLIPER试验中观察到的NfL值明显改善,代表了vidofludimus calcium作为一种潜在的首创Nurr1激活剂在治疗进行性MS方面的重大进展 [14] - 公司认为,如果CALLIPER试验的整体数据继续显示对进行性MS患者具有神经保护作用,则vidofludimus calcium可能成为首个获批治疗非活动性继发性进行性MS的口服药物 [34] - 公司相信,vidofludimus calcium作为一种同时抑制DHODH和激活Nurr1的药物,将为ENSURE III期试验在复发缓解型MS中带来积极影响 [64][65] - 公司认为IMU-856代表了一种全新的治疗胃肠道疾病的方法,通过促进肠道结构再生而不会产生免疫抑制疗法的严重后果 [18] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Caroline Pocher 提问** 公司正在为IMU-856在克罗恩病中开展II期试验做哪些准备,预计试验设计和时间线如何? [39][40] **Daniel Vitt 回答** 公司正在准备IMU-856在活动性克罗恩病患者中开展为期3个月的II期临床试验,以获得进一步开展关键性试验所需的数据。具体时间线公司正在推进中。 [40] 问题2 **Matt Kaplan 提问** 公司在vidofludimus calcium中发现的Nurr1激活作用有什么意义? [61][62][63][64][65] **Daniel Vitt 回答** vidofludimus calcium可以同时抑制DHODH来治疗复发缓解型MS的炎症,又可以通过激活Nurr1来直接保护神经元,为目前无治疗方案的进行性MS患者提供新的治疗选择。这是一种独特的双重作用机制,区别于其他DHODH抑制剂。 [62][63][64][65] 问题3 **William Wood 提问** 公司在CALLIPER试验中观察到的NfL数据非常出色,尤其是在非活动性继发性进行性MS患者中。公司未来的发展策略是否会针对这一亚群进行重点关注和开发? [77][78][79] **Daniel Vitt 回答** 公司认为非活动性继发性进行性MS患者是一个巨大的未满足医疗需求领域,且公司在这一亚群中观察到的NfL数据非常出色。因此,公司未来的发展策略很可能会重点关注这一患者群体,并以此作为优先的监管批准

公司人员规模 - 公司约有80名员工[121] 公司累计亏损情况 - 截至2023年9月30日累计亏损约3.893亿美元，2022年12月31日为3.173亿美元[131] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损约3.893亿美元，2022年12月31日为3.173亿美元[168] 公司融资情况 - 从成立至2023年10月31日，公司通过发行股票净筹集约3.559亿美元[133] - 截至2023年10月31日，公司通过私募和公开发行优先股和普通股共筹集约3.559亿美元净现金；截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物约为0.597亿美元，若无额外融资，不足以支持至少十二个月的运营[170] - 2020年11月提交的S - 3架上注册声明允许发售最多2.5亿美元证券，截至2023年10月31日，剩余额度为0.75亿美元，该声明将于2023年11月24日到期，公司计划提交新声明[171] - 2020年12月的“2020年12月ATM”允许发售最多0.5亿美元普通股，截至2023年10月31日，剩余额度为0.081亿美元[171] - 2022年5月的“2022年5月ATM”允许发售最多0.8亿美元普通股，截至2023年10月31日，剩余额度为0.8亿美元[172] - 2023年前三季度，通过“2020年12月ATM”出售107,012股普通股，获得毛收入0.03亿美元，加权平均股价为2.72美元/股，扣除承销佣金后净收入为0.03亿美元[173] - 2022年前三季度，通过“2020年12月ATM”出售4,204,113股普通股，获得毛收入0.409亿美元，加权平均股价为9.72美元/股，扣除承销佣金后净收入为0.396亿美元[174] 公司现金及等价物情况 - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物约为5970万美元[133] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为5970万美元，其中2240万美元存于德国银行账户，利率在2.00% - 3.25%[190] 公司专利情况 - 2023年11月2日，公司收到美国专利商标局关于治疗复发型多发性硬化症的专利申请许可通知，专利保护期至2041年[135] 维多氟地钙治疗进行性多发性硬化症试验数据 - 2023年10月9日，公布维多氟地钙治疗进行性多发性硬化症2期CALLIPER试验积极中期数据[136] - 在进行性多发性硬化症总体人群中，24周时维多氟地钙使血清NfL较基线降低6.7%，安慰剂组升高15.8%；48周时维多氟地钙降低10.4%，安慰剂组升高6.4%[137] - 24周时维多氟地钙组GFAP升高3.7%，安慰剂组升高4.4%；48周时维多氟地钙组变化仅为2.7%，安慰剂组升高6.4%[138] 维多氟地钙试验进展 - 2023年8月17日，维多氟地钙治疗进行性多发性硬化症2期CALLIPER试验完成467名患者入组，预计2025年4月公布顶线数据[139] - 维多氟地钙3期ENSURE项目预计2024年底进行中期无效性分析，2025年底公布首个试验结果[123] 公司累计研发支出情况 - 截至2023年9月30日，公司自2016年3月成立以来累计研发支出约2.788亿美元，主要用于维多氟地钙、伊祖莫甘特和IMU - 856三个项目[154] 公司赠款收入情况 - 2019年8月，公司获得德国联邦教育与研究部高达约72.6万美元的赠款，截至目前已全额确认收入，其中2023年和2022年前九个月分别确认6.7万美元和10万美元[155] 2023年9月30日止三个月财务指标同比变化 - 2023年9月30日止三个月与2022年同期相比，研发费用从1653.7万美元增至1979.6万美元，增长20%，即325.9万美元[162] - 2023年9月30日止三个月与2022年同期相比，一般及行政费用从357.9万美元增至377.4万美元，增长5%，即19.5万美元[162] - 2023年9月30日止三个月与2022年同期相比，总运营费用从2011.6万美元增至2357万美元，增长17%，即345.4万美元[162] - 2023年9月30日止三个月与2022年同期相比，运营亏损从2011.6万美元增至2357万美元，增长17%，即345.4万美元[162] - 2023年9月30日止三个月与2022年同期相比，其他收入（支出）净额从 - 110.8万美元增至80.1万美元，增长 - 172%，即190.9万美元[162] - 2023年9月30日止三个月与2022年同期相比，净亏损从2122.4万美元增至2276.9万美元，增长7%，即154.5万美元[162] 维多氟地钙2b期CALDOSE - 1试验维持期数据 - 2023年4月5日，维多氟地钙2b期CALDOSE - 1试验维持期数据显示，50周时临床缓解呈剂量线性增加，30mg剂量组与安慰剂相比绝对改善33.7%（p = 0.0358）[148] - 2023年4月5日，维多氟地钙2b期CALDOSE - 1试验维持期数据显示，50周时内镜愈合呈剂量线性增加，30mg剂量组与安慰剂相比绝对改善37.8%（p = 0.0259）[149] 2023年前三季度财务指标对比2022年情况 - 2023年前三季度研发费用为6.3931亿美元，较2022年增加1.3411亿美元，增幅27%；管理费用为1.1911亿美元，较2022年增加0.027亿美元，增幅2%；总运营费用为7.5842亿美元，较2022年增加1.3681亿美元，增幅22%；运营亏损为7.5842亿美元，较2022年增加1.3681亿美元，增幅22%；其他收入为0.3802亿美元，较2022年增加0.5574亿美元，增幅315%；净亏损为7.204亿美元，较2022年增加0.8107亿美元，增幅13%[165] 公司现金流量情况 - 2023年前三季度，经营活动使用现金5680.1万美元，投资活动提供现金962.7万美元，融资活动提供现金42.9万美元；2022年前三季度，经营活动使用现金5004万美元，投资活动使用现金11.3万美元，融资活动提供现金3971.9万美元[179] - 2023年前三季度，投资活动现金流入主要源于出售980万美元定期存款，部分被购买16.9万美元物业和设备抵消；2022年前三季度，投资活动现金流出与购买物业和设备有关[182][183] - 2023年前9个月融资活动提供的净现金为40万美元，2022年同期为3970万美元[184] 公司经营租赁义务情况 - 截至2023年9月30日，公司经营租赁义务到期情况为2023年18.9万美元、2024年75.8万美元、2025年43.3万美元、2026年7.8万美元、2027年8.2万美元、之后5.5万美元，总计159.5万美元，利息14.4万美元，义务现值145.1万美元[186] 公司开发项目合同义务情况 - 截至2023年9月30日，公司在IMU - 838、IMU - 935和IMU - 856开发项目的不可撤销合同义务约为510万美元，预计未来12个月支付[186] 公司外币风险情况 - 截至2023年9月30日，公司德国和澳大利亚子公司受外币换算风险影响的净流动资产为1280万美元[193] - 假设2023年9月30日外币汇率出现10%不利变化，净流动资产将减少约130万美元[193] - 2023年前9个月外币汇率变化10%，将使净亏损受影响约630万美元[193] 公司表外安排情况 - 截至2023年9月30日，公司未与非合并实体或金融合作方达成表外安排相关关系[185] 公司会计政策和准则情况 - 2023年前9个月，公司关键会计政策和估计方法无重大变化[188] - 近期发布的会计准则对公司合并财务报表无重大影响[189]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度末公司现金为7730万美元，预计可支撑运营至2024年第四季度 [67] - 2023年3 - 6月研发费用为2120万美元，2022年同期为1650万美元，主要因维多氟地钙和IMU - 856的临床试验外部开发成本增加 [42] - 2023年3 - 6月一般及行政费用为380万美元，2022年同期为410万美元，略有下降主要因非现金股票薪酬减少 [43] - 2023年上半年其他收入为300万美元，2022年同期为 - 70万美元，增长主要因利率上升带来的利息收入增加、外汇损失减少和德国联邦财政部的研究津贴 [44] - 2023年3 - 6月净亏损约2400万美元，每股亏损0.54美元；2022年同期净亏损约2190万美元，每股亏损0.72美元 [9] - 2023年上半年研发费用为4410万美元，2022年同期为3400万美元，主要因维多氟地钙和IMU - 856的临床试验外部开发成本增加 [68] - 2023年3 - 6月其他收入为100万美元，2022年同期为 - 130万美元，增长主要因外汇损失减少和利率上升带来的利息收入增加 [69] - 2023年上半年净亏损约4930万美元，每股亏损1.12美元；2022年同期净亏损约4270万美元，每股亏损1.49美元 [70] 各条业务线数据和关键指标变化 维多氟地钙业务线 - 2023年4月，IIb期CALDOSE - 1试验维持期数据显示，与安慰剂相比，维多氟地钙在中度至重度溃疡性结肠炎患者中具有统计学显著活性，且安全性和耐受性良好 [39] - 探索性统计分析显示，50周时30毫克剂量的维多氟地钙在实现临床缓解方面统计学上优于安慰剂，绝对改善率为33.7% [3] IMU - 856业务线 - 2023年5月，I期临床试验C部分结果显示，IMU - 856在乳糜泻患者的无麸质饮食和麸质激发期间表现出积极效果，是首个临床观察到可使肠壁再生的证据 [40] - Ib期数据显示，与安慰剂相比，IMU - 856在改善乳糜泻病理生理学的四个关键方面有效，且试验中观察到其安全且耐受性良好 [4] 各个市场数据和关键指标变化 多发性硬化症（MS）市场 - 维多氟地钙具有抗炎、抗病毒和直接神经保护作用，可能是针对MS复杂病理生理学的重要独特治疗选择 [46] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 基于维多氟地钙的临床活性、安全性和耐受性，公司认为III期ENSURE计划将为复发性MS的潜在监管批准提供直接途径 [11] - 因IMU - 856在乳糜泻I期临床试验的积极数据，公司开始为正在进行的活动性乳糜泻患者的II期临床试验做准备，认为其可能是多种胃肠道疾病的创新口服治疗选择 [12] - 公司预计在2023年秋季报告II期CALLIPER试验（维多氟地钙用于进行性MS）的中期生物标志物分析数据，2024年底完成该试验读出；预计2024年底报告III期ENSURE计划的中期分析数据，2025年底完成复发性MS的首个III期ENSURE试验读出 [45] - 非免疫抑制药物能恢复肠壁健康上皮层，可与其他治疗方法结合，有望突破免疫抑制疗法的疗效上限 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为CALLIPER试验若能证实维多氟地钙在进行性MS中的神经保护潜力，将成为该药物的额外差异化因素 [72] - 公司对IMU - 856项目在更广泛的胃肠道领域的未来前景感到乐观，认为其可能在炎症性肠病（IBD）等方面有进一步发展 [57] 其他重要信息 - 2023年4月，公司迎来Richard Rudick博士加入董事会，他在多发性硬化症临床和临床试验方面经验丰富，其见解对公司药物研发有价值 [34] - 公司在芝加哥消化疾病周公布了IMU - 856的临床和临床前数据，包括其作为SIRT6调节剂的分子作用模式，可恢复肠道屏障功能和再生肠道结构 [65] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ENSURE患者招募进展及预计完成时间，维多氟地钙治疗溃疡性结肠炎项目进展及是否继续寻找合作伙伴 - 回答: ENSURE 1和ENSURE 2两项研究的患者招募进展顺利，符合计划安排；溃疡性结肠炎项目正在进行相关讨论，公司新增了IMU - 381项目用于胃肠道适应症，可能受益于维多氟地钙在溃疡性结肠炎的研究数据，未来有更多发展潜力 [19][53] 问题2: 是否与FDA进行了乳糜泻II期试验的II期结束会议，何时能沟通II期下一步计划 - 回答: Ib期研究暂无II期结束会议计划，目前监管互动主要集中在新药研究申请（IND）提交，与FDA的对话正在进行中 [77] 问题3: CALLIPER试验中期生物标志物分析预计报告哪些数据，对此次读出有何期望 - 回答: 难以量化期望的数据量，该研究处于前沿领域，缺乏历史对比，希望活性组和安慰剂组有良好差异 [51] 问题4: 对NFL和GFAP与安慰剂的分离情况有何看法，分离情况与脑容量变化的相关性如何 - 回答: NFL市场相对更成熟，但在进行性MS中NFL变化的其他研究效果了解不多，目标是寻找信号，主要目的是确定进行性MS治疗中最有前景的适应症；主要进行定性分析，若治疗组NFL有良性变化（如降低）会很好，重点是确定最有前景的治疗适应症 [76][79] 问题5: 是什么让公司相信Nurr1激活剂在进行性MS中有效 - 回答: 基于文献中的生物学知识以及公司在确认残疾恶化方面的观察，推测维多氟地钙可能对复发独立的残疾恶化有影响，但需要临床研究来证实 [82] 问题6: 如何看待IMU - 856在乳糜泻II期试验的设计，包括持续时间、剂量等 - 回答: 研究可能主要关注三个月的改善情况，试验具体规模正在确定中，会测试不同剂量以确定适合III期研究的最佳剂量 [27] 问题7: 考虑到IMU - 856在乳糜泻和溃疡性结肠炎之外的潜在用途，公司如何内部考虑IMU - 856和IMU - 838在溃疡性结肠炎方面的开发 - 回答: 公司目前GI领域的重点是IMU - 856，因其Ib期研究有新结果且非免疫抑制，能为GI疾病治疗带来新元素；而IMU - 838处于重要的MS研究中 [85]

公司人员情况 - 公司约有75名员工[118] - 2023年4月26日理查德·鲁迪克博士加入董事会，初始任期至2023年6月28日股东大会，后当选任期至2026年股东大会[133] - 2023年4月26日文森特·奥西波夫博士通知董事会在当前任期结束后退休，不再参加2023年股东大会的连任竞选[135] 产品研发与试验进展 - 维多氟地钙（IMU - 838）已在超1400名人体受试者和患者中进行测试[121] - 预计2023年秋季公布CALLIPER试验中期分析数据，2024年底公布顶线数据[120] - 预计2024年末公布ENSURE项目中期分析数据，2025年底公布首个ENSURE试验结果[120] - 2023年5月17日宣布维多氟地钙是强效Nurr1激活剂的临床前数据发表[129] - 2023年5月6日宣布在消化疾病周2023上展示IMU - 856的临床和临床前数据[130] - 2023年5月4日宣布IMU - 856在乳糜泻1b期临床试验取得积极结果[131] - 2023年4月5日公司公布维多氟地钙2b期CALDOSE - 1试验维持期积极数据，30mg剂量在第50周临床缓解率较安慰剂绝对改善33.7%，内镜愈合率较安慰剂绝对改善37.8%[136] 研发费用情况 - 自2016年3月成立至2023年6月30日，公司在研发上共花费约2.59亿美元[142] - 2023年第二季度研发费用为2117.2万美元，较2022年同期增加463.4万美元，增幅28%[149] - 2023年上半年研发费用为4413.5万美元，较2022年同期增加1015.2万美元，增幅30%[153] 管理费用情况 - 2023年第二季度管理费用为384.9万美元，较2022年同期减少22.3万美元，降幅5%[149] - 2023年上半年管理费用为813.7万美元，较2022年同期增加7.5万美元，增幅1%[153] 公司亏损情况 - 截至2023年6月30日公司累计亏损约3.666亿美元，2022年12月31日为3.173亿美元[157] 公司资金筹集与现金情况 - 自成立至2023年6月30日，公司通过发行优先股和普通股净筹集现金约3.556亿美元，截至该日现金及现金等价物约7730万美元[159] - 2020年公司提交的S - 3货架注册声明允许发售最高2.5亿美元证券，截至2023年7月28日，剩余额度7500万美元[161] - 截至2023年7月28日，2020年12月的股权销售协议剩余额度为810万美元，2022年5月的股权销售协议剩余额度为8000万美元[162][163] - 2022年3 - 6月，公司通过2020年12月的股权销售协议分别筹集了1030万美元和4090万美元的总收益，净收益分别为1000万美元和3960万美元[165] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物约为7730万美元[169] 公司现金流情况 - 2023年上半年，经营活动使用现金3950万美元，投资活动提供现金970万美元，融资活动提供现金14.7万美元[169][170][172][173] - 2022年上半年，经营活动使用现金3640万美元，投资活动使用现金4万美元，融资活动提供现金3970万美元[169][171][172][174] 公司义务情况 - 截至2023年6月30日，公司经营租赁义务总计209.7万美元，现值为187.7万美元，另有约340万美元的非可撤销合同义务预计在未来十二个月支付[176] 公司资金存储与外汇情况 - 截至2023年6月30日，公司有1440万美元资金存于德国银行账户，利率在1.75% - 2.75%之间[180] - 截至2023年6月30日，公司德国和澳大利亚子公司面临外汇风险的净流动资产为570万美元，假设外汇汇率不利变动10%，净流动资产将减少约50万美元，上半年净亏损将受约430万美元影响[184] - 公司未开展任何外汇套期保值或衍生金融交易，目前无相关计划[181] 会计政策与准则影响 - 2023年上半年，公司关键会计政策和估计方法无重大变化，近期发布的会计准则对合并财务报表无重大影响[178][179] 公司获赠款情况 - 2019年8月公司获德国联邦教育与研究部高达约73万美元赠款，截至目前已记录收入61.1万美元[143]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度末现金和投资为9710万美元，预计足以支持运营至2024年第四季度 [14] - 2023年第一季度净亏损约2530万美元，合每股基本和摊薄亏损0.58美元，基于4370万股加权平均流通普通股；2022年同期净亏损约2080万美元，合每股基本和摊薄亏损0.74美元，基于约2810万股加权平均流通普通股 [15] - 2023年第一季度研发费用为2300万美元，2022年同期为1740万美元，增长主要因维多氟地钙和IMU - 856正在进行的临床试验的外部开发成本增加 [39] - 2023年第一季度一般及行政费用为430万美元，2022年同期为400万美元，略有增加主要因差旅费增加，部分被非现金股票薪酬减少抵消 [7] - 2023年第一季度其他收入为200万美元，2022年同期为60万美元，增加主要归因于德国税收激励和利息收入增加，部分被外汇收益和澳大利亚临床试验研发税收激励减少抵消 [98] 各条业务线数据和关键指标变化 维多氟地钙业务线 - 在2023年ACTRIMS论坛上，数据显示维多氟地钙长期治疗与低确诊残疾恶化率相关，凸显其神经保护潜力 [11] - 中度至重度溃疡性结肠炎（UC）的CALDOSE - 1试验维持期数据显示，维多氟地钙与安慰剂相比有统计学显著活性，且安全性和耐受性良好 [36] - 正在进行的研究包括复发型多发性硬化症（MS）的相同双份III期ENSURE试验和进行性MS的II期CALLIPER试验 [40] IMU - 856业务线 - 5月4日公布的乳糜泻I期临床试验C部分数据显示，IMU - 856在乳糜泻病理生理学四个关键维度有持续且有意义的临床改善，远超预期 [37] - 在芝加哥消化疾病周的电子海报展示中，首次揭示IMU - 856作为SIRT6有效调节剂的作用机制，能恢复肠道屏障功能和肠壁结构 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 基于UC项目令人鼓舞的结果，公司正在探索多种创造价值的选择 [4] - 公司预计在2023年下半年公布进行性MS的CALLIPER试验中期生物标志物分析数据，2024年底公布顶线数据 [16] - 因乳糜泻1b期临床试验数据积极，公司已开始为IMU - 856在活动性乳糜泻患者中的2b期临床试验做准备，并考虑该分子在其他胃肠道疾病中的潜在临床应用 [42] - 公司认为维多氟地钙有潜力成为针对多发性硬化症复杂病理生理学的独特治疗选择 [17] - 公司认为IMU - 856可为多种胃肠道疾病提供全新口服治疗方法，且无免疫抑制疗法的严重后果 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对IMU - 856项目非常兴奋，认为其可能是治疗胃肠道疾病的变革者，在专家中也引发了兴奋 [66][96] - 公司认为维多氟地钙在多发性硬化症治疗市场有重要差异化潜力 [16] 其他重要信息 - 2月举办乳糜泻研发网络研讨会，邀请两位知名专家参与，讨论乳糜泻多因素复杂自身免疫疾病的动态等话题 [10][35] - 6月底Vincent Ossipow博士将卸任公司董事会职务，公司感谢其过去七年的奉献和宝贵指导 [12] - 欢迎Richard Rudick博士加入公司董事会，他在多发性硬化症临床和临床试验方面有丰富经验 [95] 问答环节所有提问和回答 问题1: IMU - 856针对SIRT6的信心来源及其他适用适应症 - 临床试验结果与临床前研究基本一致，如短期试验中维生素B12增加，且临床前在EDSS模型等研究中有相关发现 [22][23] - 临床前在结肠炎模型做了大量工作，认为克罗恩病和溃疡性结肠炎患者也能从该治疗中受益 [24] 问题2: 与FDA就2b期设计细节的会议时间、2024年分享研究数据的可能性及评估IMU - 856在其他胃肠道疾病方面的工作 - 团队正在处理FDA相关事宜，拿到数据后会尽快将结果纳入2期方案和设计，尽快提交美国IND申请并与监管机构讨论，FDA去年发布的乳糜泻3期研究草案指南是讨论的良好起点 [50] 问题3: 基于IMU - 856作用机制和乳糜泻积极数据，对IMU - 838在溃疡性结肠炎的看法及两个项目在临床推进的考虑 - 1b期数据显示IMU - 856对绒毛有保护作用，部分患者绒毛尺寸增加，其作用机制与现有疗法不同且无免疫抑制，可能开启广泛活性，与现有疗法有协同效应，提高缓解率并防止复发 [44][45][46] 问题4: 收紧CALLIPER试验中期数据指导时间及该数据的用途 - 目前保持下半年公布数据的指导不变，若有更精确时间会公布 [60] - 中期数据重点关注生物标志物，计划查看患者NfL和GFAP水平，以了解治疗组患者比安慰剂组患者受益程度，以及原发性和继发性进行性MS患者亚组的潜在差异 [29] 问题5: CALLIPER试验中期结果对后续试验的影响 - 试验中有继发性进行性（多数为非活动性）和原发性进行性患者，疾病和患者病史不同，会比较安慰剂组和治疗组，以及不同治疗组之间的差异，根据结果在试验完成过程中优先考虑特定亚适应症，以增加最终数据的信息含量 [67] 问题6: 是否继续跟踪IMU - 856的1b期患者并提供后续更新 - 原计划该试验仅用于证明概念，未安排后续跟踪 [71] 问题7: 关于IMU - 856靶点及其他公司相关情况 - 这是一个新靶点，有很多相关研究，据了解以色列有一家公司在不同背景下研究该靶点，公司的研究源于科学观察或表型 [72] 问题8: 业务发展方面，乳糜泻数据是否带来更多入站兴趣及公司对838和856合作机会的考虑 - 公司认为IMU - 856的概念切中市场需求，与多家制药公司的讨论反响良好，但无法公开更多细节，公司在业务发展上持开放态度，决策将基于数据、分子潜力、与公司战略契合度和商业价值 [79][80] 问题9: 新增加的IMU - 381项目情况、开发时间线及何时有更多消息 - 公司在胃肠道领域广泛开展工作，IMU - 838维持期研究数据积极，公司利用技术能力开发了一系列有效分子，决定将其中一个推进临床前开发，目前处于临床前工作阶段，无具体时间指导，该项目将补充胃肠道领域的产品组合 [81][84]