公司人员情况 - 公司目前约有73名员工[120] 公司财务累计数据 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损约3.426亿美元[133] - 从成立至2023年3月31日，公司通过发行优先股和普通股净筹集现金约3.556亿美元[135] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物约为9280万美元，其他投资为440万美元[135] - 截至2023年3月31日，公司自2016年3月成立以来累计研发支出约2.378亿美元，主要用于维多氟地钙、伊祖莫甘特和IMU - 856三个项目[148] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损约3.426亿美元，2022年12月31日为3.173亿美元[159] - 截至2023年3月31日，公司自成立以来通过发行股票净筹集约3.556亿美元，拥有现金及现金等价物约9280万美元，投资（其他）440万美元[161] - 截至2023年3月31日，公司有现金及现金等价物约9280万美元，其他投资440万美元[169] - 截至2023年3月31日，公司经营租赁义务现值为200.1万美元，2023年需支付约440万美元开发项目合同义务[178] - 截至2023年3月31日，公司有9710万美元现金、现金等价物和投资，其中2320万美元存于德国银行账户，利率1.5%-2.75%[182] 公司业务项目进展 - 维多氟地钙（IMU - 838）已在超1400名人类受试者和患者中进行测试[124] - 预计2023年下半年公布CALLIPER试验中期分析数据，2024年底公布顶线数据[123] - 预计2024年底公布ENSURE计划中期分析数据，2025年底公布首个ENSURE试验结果[123] - 2023年5月4日，IMU - 856在乳糜泻1b期临床试验中取得积极结果[137] - 2023年5月6日，公司在2023年消化疾病周上展示IMU - 856的临床和临床前数据[136] - 2023年4月5日，公司公布2b期CALDOSE - 1试验中，维多氟地钙治疗中重度UC维持期积极数据，30mg剂量在第50周临床缓解率较安慰剂绝对改善33.7%，内镜愈合率较安慰剂绝对改善37.8%[142] 公司人事变动 - 2023年4月26日，理查德·鲁迪克博士被任命为公司董事会成员[139] 公司获赠款情况 - 2019年8月，公司获德国联邦教育与研究部高达约73万美元的赠款，截至目前已确认收入61.1万美元[149] 公司季度财务指标变化 - 2023年第一季度与2022年同期相比，研发费用增加550万美元至2296.3万美元，增幅32%；管理费用增加30万美元至428.8万美元，增幅7%；其他收入增加140万美元至197.9万美元，增幅216%；净亏损增加446.4万美元至2527.2万美元，增幅21%[156] 公司证券发售额度情况 - 2020年的S - 3货架注册声明允许发售最高2.5亿美元证券，截至2023年5月2日，剩余额度7500万美元[162] - 2020年12月的ATM协议允许发售最高5000万美元普通股，截至2023年5月2日，剩余额度840万美元[163] - 2022年5月的ATM协议允许发售最高8000万美元普通股，截至2023年5月2日，剩余额度8000万美元[164] 公司股票出售筹资情况 - 2022年第一季度，公司通过2020年12月的ATM协议出售2904113股普通股，筹集毛收入3060万美元，净收入2970万美元[165] 公司季度现金流量情况 - 2023年第一季度经营活动使用现金1950万美元，主要因净亏损2530万美元及经营资产和负债净减少330万美元[172] - 2022年第一季度经营活动使用现金2070万美元，主要因净亏损2080万美元及经营资产和负债净增加210万美元[173] - 2023年第一季度投资活动提供现金530万美元，主要因出售540万美元定期存款[174] - 2022年第一季度投资活动使用现金1.2万美元，用于购买财产和设备[174] - 2023年第一季度融资活动提供现金5.1万美元，来自行使预融资认股权证发行普通股[175] - 2022年第一季度融资活动提供现金2960万美元，来自按ATM方式出售普通股[175] 公司外汇风险情况 - 截至2023年3月31日，德国和澳大利亚子公司有2160万美元净流动资产面临外汇风险，假设汇率不利变动10%，净流动资产将减少约220万美元，净亏损受影响约220万美元[185]

财务数据和关键指标变化 - 2022年12月31日止12个月净亏损约1.204亿美元，即每股基本和摊薄亏损3.78美元，基于约3180万股加权平均流通普通股；而2021年同期净亏损约9290万美元，即每股基本和摊薄亏损3.93美元，基于约2370万股加权平均流通普通股 [23] - 2022年12月31日止12个月，研发费用为7130万美元，2021年同期为6110万美元，增长主要因维多氟地钙、IMU - 935和IMU - 856正在进行的临床试验的外部开发成本增加，部分被维多氟地钙在溃疡性结肠炎、复发缓解型多发性硬化症和COVID - 19的II期临床试验的外部开发成本减少所抵消 [66] - 2022年12月31日止12个月，一般及行政费用为1530万美元，2021年同期为1330万美元，增加主要由人事费用驱动，其中60万美元与非现金股票薪酬有关 [6] - 2022年第四季度记录了3300万美元的非现金商誉减值费用，代表对之前商誉余额的全额减记，减值源于2022年10月20日IMU - 935在银屑病的Ib期临床试验的中期组水平数据的公布 [6] - 2022年12月31日止12个月，其他费用为负90万美元，2021年同期为负130万美元，费用减少主要归因于利息收入和澳大利亚临床试验的研发税收抵免增加，部分被赠款减少所抵消 [6] - 第四季度筹集6000万美元后，公司2022年底现金及投资为1.164亿美元，预计足以支持运营至2024年第四季度 [61][66] 各条业务线数据和关键指标变化 维多氟地钙（Vidofludimus calcium）业务线 - 2022年11月报告了维多氟地钙在复发缓解型多发性硬化症的II期EMPhASIS试验的盲法和开放标签扩展部分的新数据，显示长期治疗与低确诊残疾进展率相关，与当前多发性硬化症治疗的历史数据相比有利 [5][21] - 进行中的II期CALLIPER试验在进行性多发性硬化症和III期ENSURE试验在复发型多发性硬化症继续招募患者，预计2023年下半年报告CALLIPER试验的中期生物标志物分析数据，2024年底读出顶线数据；ENSURE计划预计2024年底报告中期分析数据，2025年底读出第一个ENSURE试验的结果 [24] IMU - 935业务线 - 2022年10月对IMU - 935在中重度银屑病患者的Ib期临床试验进行了预先计划的中期分析，2个活性剂量组与安慰剂相比未显示出益处，活性组表现符合预期，但安慰剂组下降幅度大于预期，药物和安慰剂耐受性良好，未观察到新的安全信号 [61] - 公司计划在本季度末提供IMU - 935在银屑病开发的潜在下一步更新 [8][20] IMU - 856业务线 - 计划在今年年中报告IMU - 856在乳糜泻患者的I期临床试验C部分的顶线数据，C部分旨在评估IMU - 856在80和160毫克剂量下每日一次治疗28天的安全性和耐受性，次要目标包括药代动力学以及急性和慢性疾病标志物 [8][25] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 维多氟地钙在多发性硬化症项目中，CALLIPER试验为进行性多发性硬化症增加了潜力，该药物可能是针对多发性硬化症复杂病理生理学的独特治疗选择，具有抗炎、抗病毒和潜在神经保护作用 [8] - 公司计划在今年内披露IMU - 856的作用靶点，会在科学展示或会议的背景下进行，以营造科学环境 [15] - 鉴于IMU - 935在银屑病患者中测试的前2个剂量水平以及其良好的药代动力学、安全性和耐受性，公司有灵活性在未来临床试验中探索不同参数，如更高剂量和更长治疗周期 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 进行性多发性硬化症存在巨大未满足需求，CALLIPER试验中期分析关注生物标志物，若能看到安慰剂和不同进行性多发性硬化症亚组之间的差异则视为成功，试验主要终点是安慰剂和活性药物之间脑萎缩的变化，预计2024年底读出 [16] - 基于维多氟地钙目前观察到的强大临床活性和类似安慰剂的安全性和耐受性，ENSURE计划的设计为在复发型多发性硬化症获得潜在监管批准提供了直接途径 [24] - 乳糜泻仍存在对新有效疗法的未满足医疗需求，公司对IMU - 856的潜力感到兴奋，其可能代表治疗多种胃肠道疾病的全新创新方法 [72][73] 其他重要信息 - 2022年10月完成6000万美元的管道融资，增强了资产负债表，延长了公司至2024年第四季度多个价值拐点的运营期 [61] - 2023年2月举办了乳糜泻研发网络研讨会，邀请2位知名专家讨论该疾病的多因素复杂自身免疫性疾病动态，还涉及IMU - 856的临床前和临床开发状况 [72] - IMU - 935最近获得世界卫生组织提议的国际非专利名称izumerogant [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：为何收集IMU - 935数据花费较长时间，数据有多全面，“下一步”是否意味着数据或分析令人鼓舞，以及关于ENSURE试验的问题 - 数据收集仍在进行，涉及大量生物标志物，之前报告的是组水平未盲法数据，早于数据库锁定等，所以需要时间；对于IMU - 935，要全面考虑多种因素才能决定下一步，如继续试验的正确设计、剂量强度等；对于ENSURE试验，有信心在2024年底提供中期分析，但目前未看到该试验的数据，这只是之前所说的最终读出时间 [11][13] 问题2：IMU - 856在乳糜泻的I期初始数据预期如何，何时计划审查其作用机制 - 预期在试验设计中，观察治疗4周且后半段有麸质挑战时，能否阻断麸质挑战开始4小时后的IL - 2序列，若能恢复屏障功能并阻止麸质及其衍生物进入免疫系统，应会看到IL - 2水平降低；计划在今年内披露作用靶点，会在科学展示或会议背景下进行 [14][15][30] 问题3：CALLIPER试验在进行性多发性硬化症的中期数据资产情况，以及哪些数据对维多氟地钙在该适应症的潜力最有信心 - 中期分析重点是生物标志物，看到安慰剂和不同进行性多发性硬化症亚组之间的差异视为成功，主要关注是否有医学意义的信号；试验主要终点是安慰剂和活性药物之间脑萎缩的变化，预计2024年底读出 [16] 问题4：分析IMU - 935在银屑病队列数据时，对药物对IL - 17的影响及降低程度有何期望，以推动药物前进 - 不仅关注IL - 17，还关注整体生物标志物影响以及组间差异，以指导后续潜在剂量等方面的想法，但目前无法提供更多正在进行工作的细节 [48] 问题5：ENSURE试验中期分析的潜在结果是什么，是无效性分析吗 - 不是无效性分析，是在达到一半事件时查看情况，以便进行样本量调整，是一种效能或规模分析 [49] 问题6：IMU - 935是否有在I期提高剂量或延长治疗周期的潜力，患者人群是否会有变化 - 团队有考虑这些选项，之前因临床前方案限制前2个剂量强度治疗28天，现在已完成3个月安全性方案，原则上可将治疗延长至12周；也有能力提高剂量；同时会研究患者特征和基线，以了解高安慰剂活性的原因 [34] 问题7：CALLIPER试验中期是否会获得与试验结束时相同的生物标志物等数据 - 是的，观察生物标志物随时间的变化和演变是重要的，不同参数随时间的变化可能是有趣的读出结果 [38] 问题8：是否有计划与FDA就CALLIPER和ENSURE试验的中期分析进行沟通，以了解FDA对生物标志物的接受情况并在需要时进行调整 - 目前没有计划与FDA就中期分析进行沟通，但中期分析结果会影响未来战略以及后续与FDA讨论完整数据集时的情况，对公司来说理解科学很重要，中期读出是为了这个目的 [39] 问题9：ENSURE和CALLIPER试验的招募情况如何，是否有因素影响招募速度 - 公司坚持目前关于读出时间的指导，对两个试验的招募情况基本满意，若预期发生变化会进行更新 [57] 问题10：CALLIPER试验中期提供的生物标志物数据除NFL和GFAP外，是否还有其他，是否会有功能数据，这些生物标志物在顶线完整数据集中是否也会提供 - 除NFL和GFAP外，还有一些新的生物标志物，试验中可能会有一些功能读出，但中期数据不会是高级数据集；中期分析在50%患者达到24周治疗时进行，此时生物标志物是最合适的读出方式，目的是检查活性药物和安慰剂患者之间是否有差异；试验中有原发性和继发性进行性患者，也希望从试验中了解哪个亚组受益更多，以便在试验完成时考虑富集更多该亚组患者 [70] 问题11：能否从公司全面分析数据并确定下一步的做法得出数据有令人鼓舞的信号，以及对ENSURE试验2024年底中期分析数据的信心如何，是否会推迟到2025年 - 目前不能得出数据有令人鼓舞的信号；对于ENSURE试验中期分析数据，公司有信心在2024年底读出，但目前未看到该试验的数据，只是基于之前的预期 [63]

公司基本信息 - 公司约有66名员工，正在推进三个小分子口服项目的临床开发[13,14] - 截至2023年2月23日，公司有66名员工，其中9人拥有医学博士学位，50人从事研发，16人从事行政工作[177] - 公司在2019年4月完成与Immunic AG的交换交易，更名为Immunic, Inc.，成为专注免疫学选择性口服疗法开发的临床阶段生物制药公司[179] - 公司总部位于纽约，在德国也有办公室，电话为(332) 255 - 9818，网站为www.imux.com [180] - 公司的10 - K年报、10 - Q季报、8 - K当期报告及相关修订文件会在提交给美国证券交易委员会后尽快在公司网站投资者关系页面免费提供[181] 财务数据关键指标变化 - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司累计亏损分别约为3.173亿美元和1.969亿美元[27] - 从成立至2022年12月31日，公司通过私募和公开发行优先股和普通股净筹集现金约3.555亿美元[29] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物约为1.067亿美元，其他投资为960万美元[29] - 2021年3月31日公司子公司以1725万美元结算4.4%净销售特许权使用费，支付方式为50%现金和50%公司普通股[51] - 2021年3月31日，公司德国子公司Immunic AG与4SC达成和解协议，以1725万美元解决4.4%净销售额特许权使用费剩余义务，支付方式为50%现金和50%普通股[115] - 2021年3月31日，公司德国子公司Immunic AG与4SC达成和解协议，以1725万美元结算了净销售额4.4%的剩余特许权使用费义务，支付方式为50%现金和50%普通股[144] - 2023年提交新药申请（NDA）需支付3242026美元用户费，特定情况下可申请减免[171] - 公司在2022年和2021年的研发费用分别为7130万美元和6110万美元[175] - 公司2022年和2021年净亏损分别为1.204亿美元和9290万美元，截至2022年12月31日累计亏损3.173亿美元，且目前未从现有候选产品获得任何收入[192] - 公司2022年和2021年经营活动净现金使用量分别为6510万美元和8380万美元，主要用于现有候选产品的开发[198] - 公司现有现金及现金等价物预计可支持运营费用和资本支出至2024年第四季度[200] 维多氟地钙业务线数据关键指标变化 - 维多氟地钙（IMU - 838）的ENSURE - 1和ENSURE - 2试验预计各招募约1050名活跃复发型多发性硬化症成年患者，主要终点为至首次复发时间[30,31] - 维多氟地钙的CALLIPER试验预计招募约450名进行性多发性硬化症患者，主要终点为120周内脑体积变化的年化百分比[34] - 维多氟地钙2期EMPhASIS试验显示，24周时30mg剂量血清神经丝轻链降低17.0%，45mg剂量降低20.5%，而安慰剂组升高6.5%[35] - 2022年11月17日公司公布RRMS的维多氟地钙2期试验新数据，24周双盲主治疗期，联合治疗组12周和24周确诊残疾恶化事件发生率为1.6%，安慰剂组为3.7%；开放标签期，治疗48周和96周无12周确诊残疾恶化患者比例分别为97.6%和94.5%[37] - 2022年6月2日公司公布溃疡性结肠炎的维多氟地钙2期试验数据，未达到主要终点；整体意向治疗患者群体中，10mg/天组临床缓解率为14.9%，30mg/天组为10.6%，45mg/天组为13.6%，安慰剂组为12.5%[38][39] - 维多氟地钙临床试验中最常见不良事件为贫血（5.7%）、头痛（3.4%）和COVID - 19（2.7%）[40] - 非类固醇患者群体中，维多氟地钙在临床缓解方面比安慰剂有11.4%的优势；同时服用维多氟地钙和皮质类固醇的患者临床缓解率为11.5%，低于安慰剂组的20.6%和维多氟地钙单药治疗组的14.7%[41] - 2期EMPhASIS试验中，45mg剂量维多氟地钙组24周内累积CUA MRI病灶数较安慰剂组减少62%（p=0.0002），30mg剂量组减少70%（p<0.0001）[69] - 2期EMPhASIS试验Cohort 2最终数据显示，10mg剂量维多氟地钙24周内钆增强MRI病灶数较安慰剂组减少13%，30mg剂量在Cohort 1和2合并数据中减少78% [71] - 2期EMPhASIS试验Cohort 2最终数据表明，45mg、30mg、10mg剂量维多氟地钙的血清NfL较安慰剂组分别降低26.0%、18.0%、9.0% [72] - 2期EMPhASIS试验Cohort 2中，活性治疗组COVID - 19感染率为8.5%（n=4/47），安慰剂组为25.0%（n=3/12）[73] - 2期EMPhASIS试验OLE阶段，维多氟地钙治疗48周和96周时无12wCDW患者比例分别为97.6%和94.5% [74] - 3期ENSURE - 1和ENSURE - 2试验预计各招募约1050名活跃RMS成年患者，在超15个国家超100个地点开展[77] - 3期ENSURE试验主要终点为72周内首次复发时间，关键次要终点包括新T2病灶体积等[77] - 公司预计2024年底报告3期ENSURE项目中期分析数据，2025年底公布首个ENSURE试验结果[79] - 公司开发并生产出可用于商业生产批次的维多氟地钙制剂，新旧制剂生物等效性研究显示血浆药物暴露曲线生物等效[80] - 确认性相对生物利用度和食物效应研究表明，片剂较饮用溶液生物利用度高，且无食物效应[80] - 维多氟地钙在进行代谢物表征、代谢建模等额外研究，已与FDA就小儿多发性硬化症的儿科开发计划展开讨论[81] - 2021年7月1日，FDA批准维多氟地钙在进行性多发性硬化症（PMS）的2期CALLIPER试验的IND申请，首名患者于9月入组，预计2023年下半年公布中期分析数据，2024年底公布顶线数据[82] - CALLIPER试验预计在北美、欧洲超70个地点招募约450名PMS患者，随机接受45mg维多氟地钙或安慰剂治疗，主要终点是120周内脑体积变化百分比的年化率[83] - 维多氟地钙在复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的2期EMPhASIS试验中，24周时30mg组血清NfL降低17.0%，45mg组降低20.5%，而安慰剂组升高6.5%[84] - 2022年6月2日，维多氟地钙在中度至重度溃疡性结肠炎（UC）的2期CALDOSE - 1试验未达到主要终点，10mg/天组临床缓解率为14.9%，30mg/天组为10.6%，45mg/天组为13.6%，安慰剂组为12.5%[88] - CALDOSE - 1试验中，非类固醇患者群体中维多氟地钙在临床缓解方面比安慰剂有11.4%的优势（维多氟地钙合并治疗组第10周为14.7%，安慰剂为3.3%），而同时服用维多氟地钙和皮质类固醇的患者临床缓解率低于安慰剂组[90] - 维多氟地钙在原发性硬化性胆管炎（PSC）的研究计划招募30名患者，实际入组18名，仅11名完成治疗，其中3名患者（27.3%）达到主要终点[96][97][98] - PSC研究中，符合方案人群（PP）从基线到第24周，ALP值平均每30天显著下降5.76 IU/L（p = 0.041）[98] - 2020年4月21日，公司宣布维多氟地钙对SARS - CoV - 2有临床前活性，在CALVID - 1试验中基于204名随机患者数据显示有临床活性[101][103] - CALVID - 1试验中，患者随机接受45mg/天维多氟地钙或安慰剂治疗14天，维多氟地钙在高危和65岁以上患者中治疗效果更显著，且安全耐受性良好[102][103] - CALVID - 1试验有223名随机患者，维多氟地钙和安慰剂治疗组患者产生抗SARS - CoV - 2抗体的速率和时间相同[104] - IONIC试验旨在评估维多氟地钙与奥司他韦联用对约120名中重度COVID - 19成年患者的疗效和安全性，该试验于2022年5月20日结束招募，9月最后一名患者完成随访，9月29日提交试验结束声明[109] - 维多氟地钙临床试验的剂量强度为5mg、15mg、22.5mg、30mg和45mg，活性药物成分每批约80kg，药品批次规模为50万片，现有制造商年产能达数百万单位[113] - 维多氟地钙活性成分相关专利保护至2031年，通过PTE和SPC可延长至2036年；特定多晶型相关专利保护至2039年；给药方案相关专利若获批可延长至2038年；MS特定专利保护至2042年[114] - 约85%的MS患者预计会发展为复发型MS，公司正在开发维多氟地钙用于治疗复发型MS[59] - 维多氟地钙在复发缓解型多发性硬化症（RMS）有正在进行的3期项目，在原发性进行性多发性硬化症（PMS）有正在进行的2期临床试验，RMS营销批准需完成两项成功且控制良好的3期临床试验[112] 伊祖莫甘特业务线数据关键指标变化 - 伊祖莫甘特（izumerogant）针对中度至重度银屑病患者的1期临床试验正在进行，2022年10月20日的中期分析显示前两个活性剂量组四周时未与安慰剂组区分开[19] - 伊祖莫甘特针对转移性去势抵抗性前列腺癌患者的1期临床试验正在进行，以确定最大耐受剂量和推荐的2期剂量[20] - 2022年10月20日公司宣布伊祖莫甘特1b期试验中期分析结果，四周时两个活性组银屑病面积和严重程度指数平均降低值未与安慰剂组区分开；公司股价显著下跌，2022年第四季度全额减记约3300万美元商誉[43][44] - 伊祖莫甘特mCRPC的1期试验已完成每日剂量高达900mg的预设计剂量递增，初始安全数据显示安全性良好[45][46] - 伊祖莫甘特在报告基因试验中IC₅₀约为24nM，在MST结合试验中为20nM，对IL - 17A、IL - 17F和IFNγ细胞因子释放的IC₅₀为5 - 6nM[117] - 伊祖莫甘特是目前唯一处于积极临床开发阶段的RORγt产品候选药物[120] - 伊祖莫甘特最近从世卫组织获得拟用国际非专利名称（INN）[121] - 伊祖莫甘特新的胶囊粉末制剂在1期临床试验单次递增剂量部分中，100mg、200mg、300mg和400mg的单日递增剂量安全且耐受性良好[133] - 伊祖莫甘特在1期临床试验多次递增剂量部分中，150mg每日一次或两次给药14天的多次递增剂量安全且耐受性良好，11名接受伊祖莫甘特治疗的受试者中有1人出现中度治疗突发不良事件，4名接受安慰剂的受试者中有1人出现[135] - 伊祖莫甘特在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的1期临床试验中，每日高达900mg的预先计划剂量递增已完成，初步安全数据显示安全性良好[141] - 伊祖莫甘特的活性药物成分（API）IM105935目前可按高达30kg的规模合成[142] IMU - 856业务线数据关键指标变化 - IMU - 856针对乳糜泻患者的1期临床试验最后部分正在进行，预计2023年年中获得初步结果[21] - 2022年9月20日公司公布IMU - 856健康人体1期试验单剂量和多剂量部分积极结果，单剂量未达到最大耐受剂量，多剂量治疗出现的不良事件大多为轻度[47][48][49] - 2022年5月5日公司宣布IMU - 856乳糜泻1期试验患者队列启动，计划招募约42名患者，预计2023年年中获得初步结果[50] - IMU - 856在1期临床试验单次递增剂量部分中，10mg、20mg、40mg、80mg、120mg和160mg的单次递增剂量安全且耐受性良好；多次递增剂量部分中，40mg、80mg或160mg每日一次给药14天的多次递增剂量同样安全且耐受性良好[154][156] - 公司在2022年5月5日宣布开展IMU - 856针对乳糜泻患者的1期临床试验，计划招募约42名患者[157] - IMU - 856原料药为小分子化合物，目前合成规模达8千克，制成片剂，临床试验最终放行由澳大利亚供应商完成[158] - 公司于2020年1月5日行使选择权，获得IMU - 856全球独家商业化权利，并支付一次性前期许可费，后续第一三共有权获得开发、监管和销售里程碑付款及特许权使用费[160] 公司业务风险与挑战 - 新冠疫情可能导致临床供应材料开发延迟、患者入组延迟或暂停、临床研究中断率上升等，影响公司候选产品的预期开发时间表[187] - 持续的通货膨胀和全球经济状况的不确定性可能增加公司费用，导致运营亏损和净亏损增加，还可能限制公司融资能力、降低流动性和导致股价下跌[189] - 公司原计划在乌克兰和俄罗斯60多个地点进行维多氟地钙临床试验，因俄乌冲突多数地点需迁至其他国家，目前乌克兰西部有19个活跃试验点，预计乌克兰患者将占ENSURE - 1和ENSURE - 2三期试验患者群体的15% - 20%[190] - 公司目前无产品销售收入，未来盈利取决于能否成功商业化候选产品，且受市场接受度、定价、报销等多种因素影响[194] - 公司预计未来将继续产生大量费用和运营亏损，亏损可能因多种因素大幅波动，无法实现盈利将降低公司价值并影响融资和业务发展[195] - 公司需要大量额外资金，若无法按可接受条件获得必要资金，可能会延迟、限制、减少或终止产品开发和商业化努力[198] - 公司目前业务计划运营历史有限，自2016年以来一直亏损，预计未来仍将亏损且可能无法实现或维持盈利[191] - 公司未来资本需求受

财务数据和关键指标变化 - 第三季度末现金及现金等价物为7280万美元，加上10月PIPE融资净筹集的5640万美元，资金足够支持公司运营至2024年第四季度 [19][20] - 2022年第三季度研发费用为1650万美元，2021年同期为1550万美元；2022年前九个月研发费用为5050万美元，2021年同期为4270万美元 [20][22] - 2022年第三季度一般及行政费用为360万美元，2021年同期为290万美元；2022年前九个月一般及行政费用为1160万美元，2021年同期为1000万美元 [24] - 2022年第三季度其他费用为110万美元，2021年同期为90万美元；2022年前九个月其他费用为180万美元，与2021年同期持平 [25][26] - 2022年第三季度净亏损约2120万美元，每股基本和摊薄亏损0.69美元；2021年同期净亏损约1930万美元，每股基本和摊薄亏损0.76美元 [28] - 2022年前九个月净亏损约6400万美元，每股基本和摊薄亏损2.16美元；2021年同期净亏损约7180万美元，每股基本和摊薄亏损3.33美元 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 IMU - 856 - 获得美国专利商标局关于IMU - 856物质组成及相关药物组合物的关键专利许可通知，预计保护期至少到2038年 [9][10] - 2022年9月，健康人体受试者的IMU - 856一期临床试验单剂量和多剂量部分报告了积极的非盲结果，显示出良好的安全性、耐受性和药代动力学特征 [10][11] - 正在进行的一期临床试验C部分，预计2023年有初步数据读出 [37] IMU - 935 - 中度至重度银屑病患者的一期b临床试验中期分析显示，与安慰剂相比，测试的两个活性剂量组平均数据未显示出益处，但活性组表现符合预期，安慰剂组PASI下降幅度大于预期 [14] - 试验正在进行且仍处于盲态，公司计划在2023年第一季度提供下一步潜在计划的更新和指导 [15][16] - 用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的试验正在进行剂量递增阶段，已完成600毫克剂量递增，下一步是900毫克 [90][92] 维多氟地钙 - 多发性硬化症的二期临床试验（进行性MS）和三期ENSURE试验（复发型MS）持续招募患者 [31] - 计划在2023年下半年报告二期CALLIPER试验中期分析数据，2024年底读出顶线数据；三期ENSURE试验首次读出目标时间为2025年底 [33] - 计划很快对复发型MS的二期EMPhASIS试验开放标签扩展部分进行中期读出 [34] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认为IMU - 856有潜力成为潜在的一类口服乳糜泻疗法，其作用机制可能为治疗多种严重且普遍的胃肠道疾病提供全新方法 [11][12] - 尽管IMU - 935一期b临床试验中期结果令人失望，但公司基于现有数据仍坚信其有潜力成为银屑病及其他慢性炎症和自身免疫性疾病的安全、有效治疗选择，并将探索不同参数进行未来临床试验 [16][17] - 公司希望通过维多氟地钙在多发性硬化症试验中的数据，使其与其他口服药物形成明显临床差异，成为复发型MS患者群体的最佳疗法 [32][35] - 对于AbbVie停止RORgamma t疗法研发，公司认为IMU - 935已解决选择性问题，该决定对其不适用 [41][42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司财务状况良好，10月完成6000万美元私募融资，资金可支持公司运营至2024年第四季度，通过多个价值创造转折点 [13] - 公司对维多氟地钙成为复发型MS患者群体的最佳疗法充满热情，因其在预防病变形成方面有活性且安全性和耐受性良好 [35] 其他重要信息 - 本季度初，Jan Van den Bossche辞去董事会职务，同时任命具有20年全球商业经验的Maria Tornsen为董事会成员 [7] - 公司将于2022年11月17日举办多发性硬化症研发网络研讨会，与知名关键意见领袖讨论MS项目、近期科学发现和未满足的医疗需求 [94] 问答环节所有提问和回答 问题1: AbbVie停止RORgamma t疗法研发的决定对IMU - 935的影响，以及IMU - 935未来在银屑病治疗中的开发方向，28天时间观察IMU - 856次要终点是否足够 - 公司认为IMU - 935已解决选择性问题，AbbVie的决定对其不适用；目前认为中重度银屑病患者是测试IMU - 935的合适人群，暂不考虑改变研究人群；28天的IMU - 856一期试验设计合理，虽部分终点希望给药时间更长，但该试验可获取初步数据，未来有机会会延长给药时间 [41][45][52] 问题2: IMU - 935治疗效果是否超过PASI平均降低40%，为何分析数据需要较长时间，CALLIPER试验中期读出应期待什么 - 目前仅知测试的两个剂量组与安慰剂相比无益处，试验仍在进行且部分患者未揭盲，需获取完整数据并分析生物标志物等后才能给出下一步指导；CALLIPER试验中期评估旨在初步了解药物活性，主要观察神经丝轻链和GFAP两个生物标志物以及一些功能性读数 [58][60][61] 问题3: RMS EMPhASIS二期开放标签部分中期分析应关注什么，IMU - 856在乳糜泻患者麸质挑战试验中的终点有哪些 - RMS EMPhASIS二期开放标签部分主要目的是获取长期安全性数据，也可观察患者残疾发展等结果；IMU - 856麸质挑战试验关注急性免疫标志物如IL - 2和慢性组织学标志物等，希望通过这些指标了解药物与安慰剂的差异及剂量反应关系 [71][73][75] 问题4: AbbVie停止RORgamma反向激动剂ABBV - 157研发对IMU - 935的影响，两者差异，以及对ABBV - 157信号的假设 - 公司不清楚AbbVie具体发现，猜测可能与其他公司观察到的药物对MS成熟的影响有关，IMU - 935在选择性方面表现更优 [83][84] 问题5: IMU - 935中期读出中安慰剂反应率过高的原因，2023年第一季度更新IMU - 935数据时会有哪些额外数据 - 目前仅有关组水平数据，限制了对完整数据集的访问，公司有相关假设，但需等待未盲数据来验证；公司正在全面探索以了解原因，未来希望消除可能导致安慰剂反应的因素 [85][86][87] 问题6: IMU - 935在mCRPC中的最新进展 - 试验已进行约九个月，处于剂量递增阶段，已完成600毫克剂量递增，下一步是900毫克，目前增加剂量未出现严重剂量限制性毒性 [90][91][92]

公司基本信息 - 公司为临床阶段生物制药公司，约有65名员工，正推进三个开发项目[131] 财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日累计亏损约2.608亿美元，2021年12月31日为1.969亿美元[142] - 从成立至2022年10月31日，公司通过发行股票净筹集约3.555亿美元，截至2022年9月30日，现金及现金等价物约7280万美元[144] - 2022年10月筹集5640万美元现金，预计资金可支持运营超十二个月[144] - 预计2022年第四季度将对约3300万美元的商誉进行全额减值[149] - 公司预计在2022年12月31日结束的季度内对约3300万美元的商誉进行全额减值[169] - 截至2022年9月30日，公司自2016年3月成立以来累计研发支出约1.938亿美元[175] - 2019年8月，公司获得德国联邦教育与研究部高达约73万美元的赠款，截至目前已确认收入70.6万美元，其中2022年和2021年分别确认10万美元和24.9万美元[176] - 2022年第三季度，研发费用为1653.7万美元，较2021年同期的1548万美元增加105.7万美元，增幅7%；行政费用为357.9万美元，较2021年同期的290.7万美元增加67.2万美元，增幅23%；总运营费用为2011.6万美元，较2021年同期的1838.7万美元增加172.9万美元，增幅9%；净亏损为2122.4万美元，较2021年同期的1929.2万美元增加193.2万美元，增幅10%[183] - 2022年前三季度，研发费用为5052万美元，较2021年同期的4273.7万美元增加778.3万美元，增幅18%；行政费用为1164.1万美元，较2021年同期的995.7万美元增加168.4万美元，增幅17%；总运营费用为6216.1万美元，较2021年同期的6994.4万美元减少778.3万美元，减幅11%；净亏损为6393.3万美元，较2021年同期的7176万美元减少782.7万美元，减幅11%[186] - 2021年3月31日，公司支付1725万美元与4SC AG达成和解协议，结清4.4%的净销售特许权使用费剩余义务[188] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损约2.608亿美元，2021年12月31日为1.969亿美元[191] - 截至2022年10月31日，公司通过私募和公开发行优先股和普通股累计筹集净现金约3.555亿美元[193] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物约为7280万美元，10月筹集现金5640万美元，预计可支持运营超过十二个月[193] - 2022年前九个月，公司通过2020年12月的市场发售协议出售4204113股普通股，筹集总收益4090万美元，加权平均股价为每股9.72美元，净收益为3960万美元[198] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物约为7280万美元[203] - 2022年前九个月，经营活动使用现金5000万美元，主要因净亏损6390万美元，调整非现金费用1030万美元及经营资产和负债净增加360万美元[205] - 2021年前九个月，经营活动使用现金5960万美元，主要因净亏损7180万美元，调整非现金费用860万美元及经营资产和负债净增加410万美元[206] - 2022年和2021年前九个月，投资活动分别使用现金11.3万美元和4.8万美元，用于购买财产和设备[207] - 2022年前九个月，融资活动提供现金3970万美元，主要来自2020年市场发售协议出售普通股的净现金收益[208] - 2021年前九个月，融资活动提供现金4200万美元，来自2021年7月股权发售出售普通股的净现金收益[209] - 截至2022年9月30日，公司德国和澳大利亚子公司有4290万美元的净流动资产面临外汇翻译风险，假设外汇汇率不利变动10%，净流动资产将减少约430万美元，前九个月净亏损将受约530万美元影响[219] 融资情况 - 2022年10月12日完成6000万美元私募股权融资，用于三个主要候选产品的临床开发及其他一般公司用途[146][147] - 2020年11月，公司提交了一份S - 3表格的暂搁注册声明，允许发售、发行和出售最高达2.5亿美元的普通股、优先股、认股权证、债务证券和/或单位[194] - 2020年12月，公司提交招股说明书补充文件，可通过与SVB Leerink的市价出售协议发售最高5000万美元的普通股，截至2022年10月28日，该协议剩余发售额度为840万美元[195] - 2022年5月公司提交招股说明书补充文件，拟通过与SVB Leerink的市场发售协议发售最高8000万美元普通股[196] - 截至2022年10月28日，2022年4月的市场发售协议剩余发售额度为8000万美元[197] IMU - 935项目数据关键指标变化 - 2022年10月20日公布IMU - 935治疗中重度银屑病1b期临床试验预计划中期分析结果，两活性组PASI降低组平均水平四周时未与安慰剂组区分开[148] - 2022年2月2日，IMU - 935三项物质组成专利分别在美国、欧洲和澳大利亚获批，预计保护期至2038年[150] - 针对15名可评估健康受试者完成IMU - 935探索性1期DDI研究，未观察到相关DDI信号，治疗安全且耐受性良好[151] - IMU - 935在mCRPC的1期临床试验中，每日剂量达600mg的初始安全数据显示安全性良好，无剂量限制性毒性，患者正入组900mg队列[154] 维多氟地钙（IMU - 838）项目数据关键指标变化 - 维多氟地钙（IMU - 838）3期ENSURE项目首名患者于2021年11月入组，支持性2期CALLIPER试验首名患者于2021年9月入组，CALLIPER试验中期分析数据预计2023年下半年公布，2024年底公布顶线数据，ENSURE试验首次结果预计2025年底公布[134] - 维多氟地钙在RRMS的2期EMPhASIS试验数据已发表[161] - 维多氟地钙在中度至重度溃疡性结肠炎的2期CALDOSE - 1试验未达主要终点，10mg/天组临床缓解率为14.9%，30mg/天组为10.6%，45mg/天组为13.6%，安慰剂组为12.5%[163] - 维多氟地钙在CALDOSE - 1试验中最常见不良事件为贫血（5.7%）、头痛（3.4%）和COVID - 19（2.7%）[165] IMU - 856项目数据关键指标变化 - IMU - 856在健康受试者1期临床试验的单次递增剂量部分，剂量为10mg、20mg、40mg、80mg、120mg和160mg，安全且耐受性良好，未达最大耐受剂量，呈剂量线性药代动力学特征[156] - IMU - 856在健康受试者1期临床试验的多次递增剂量部分，每日剂量40mg、80mg或160mg连续给药14天，安全且耐受性良好，未达最大耐受剂量，稳态药代动力学参数显示达峰时间为给药后2 - 3小时，血浆半衰期为17.4 - 21.5小时[157][158] - IMU - 856的物质组成专利预计至少保护到2038年[159] - IMU - 856在乳糜泻的1期临床试验计划招募约42名患者，初始结果预计2023年公布[160] 公司人事协议 - 公司与执行董事长Duane Nash的协议期限延长至2022年12月31日，月基本工资为29358美元，并一次性授予购买75000股公司普通股的期权[172]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日第二季度末，公司现金及现金等价物为8810万美元，预计足以支持运营至2023年第四季度 [16] - 2022年第二季度研发费用为1650万美元，2021年同期为1570万美元；2022年上半年研发费用为3400万美元，2021年同期为2730万美元，主要由维多氟地钙和IMU - 935的临床试验外部开发成本驱动 [17][18] - 2022年第二季度一般及行政费用为410万美元，2021年同期为340万美元；2022年上半年为810万美元，2021年同期为710万美元，增长主要由人员费用（包括与员工人数相关的非现金股票薪酬）驱动 [18] - 2022年第二季度其他费用为 - 130万美元，2021年同期其他收入为120万美元，减少主要归因于Immunic Inc.和Immunic AG之间公司间贷款损失因汇率变化而增加；2022年上半年其他费用为 - 70万美元，2021年同期为 - 90万美元 [19] - 2022年第二季度净亏损约2190万美元，即每股基本和摊薄亏损0.72美元，基于约3020万股加权平均流通普通股；2021年同期净亏损约1790万美元，即每股基本和摊薄亏损0.82美元，基于2170万股加权平均流通普通股 [20] - 2022年上半年净亏损约4270万美元，即每股基本和摊薄亏损1.49美元，基于约2870万股加权平均流通普通股；2021年同期净亏损约5250万美元，即每股基本和摊薄亏损2.44美元，基于2150万股加权平均流通普通股 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 维多氟地钙（vidofludimus calcium） - 6月公布中度至重度溃疡性结肠炎（UC）的2期CALDOSE - 1试验顶线数据，显示与慢性同时使用类固醇存在未知相互作用，试验未达到主要终点，公司决定若无合作伙伴则停止其用于炎症性肠病适应症的开发 [8] - 6月，复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的2期EMPhASIS试验队列1（包含30和45毫克维多氟地钙及安慰剂）的数据发表在《临床与转化神经病学年鉴》上，强调了其在RRMS患者中的2期优秀研究结果 [9] IMU - 856 - 5月宣布在乳糜泻患者中开展的1期临床试验开始患者入组，这是首次用该小分子口服表观遗传调节剂治疗患者 [7] - 预计2022年第三季度获得在健康人体受试者中进行的1期临床试验单剂量和多剂量递增部分的未盲法安全数据 [27] IMU - 935 - 已完成在15名可评估健康人体受试者中的探索性1期研究，评估药物相互作用潜力，未观察到相关信号，试验治疗安全且耐受性良好 [13] - 转移性去势抵抗性前列腺癌1期临床试验的前两个剂量组已全部招募，300毫克组和600毫克组各有6名患者入组，所有患者均已完成28天剂量限制性毒性观察期，900毫克组预计很快开始给药 [14] - 目前可用的初步安全数据显示，IMU - 935在转移性去势抵抗性前列腺癌中具有良好的安全性，仅有良性不良事件，无剂量限制性毒性 [15] - 在中度至重度银屑病患者中的1期临床试验正在澳大利亚、新西兰和保加利亚招募，预计2022年第四季度获得初步结果 [27] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 维多氟地钙在复发型多发性硬化症（RMS）的3期项目基于EMPhASIS 2期试验获得的优秀临床数据推进，公司认为其抗病毒、抗炎和潜在神经保护作用使其能满足预防MS患者残疾进展这一未满足的医疗需求 [22] - 公司计划定期评估俄乌事件对正在进行的临床项目的影响，并适时提供重大变化的更新，目前目标是2023年下半年报告维多氟地钙在进行性MS患者的2期CALLIPER试验中期分析数据，2024年底读取顶线数据；2025年底读取维多氟地钙在复发型多发性硬化症的3期ENSURE试验首批数据 [25] - 公司已就三个项目与制药和生物技术公司展开合作讨论，认为IMU - 935作为首个Th17、IL - 17选择性RORgamma t反向激动剂具有独特地位，不会轻易进行低价交易，希望合作能体现该资产价值 [60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年迄今取得的进展以及预计今年晚些时候临床项目的重要里程碑感到非常乐观，包括IMU - 856在健康人体受试者1期临床试验的未盲法安全数据和IMU - 935在中度至重度银屑病患者1期临床试验的初步临床活性结果 [63] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请描述乳糜泻患者1期试验入组患者的基线特征以及对结果的预期；ENSURE试验时间线是否因俄乌冲突等因素推迟 - 乳糜泻试验是概念验证试验，目标是证实IMU - 856对屏障功能的影响，选择乳糜泻患者是因为屏障功能在该病中起重要作用。试验为4周治疗，前2周随机给予活性药物或安慰剂，14天后进行麸质激发。患者入组前需遵循无麸质饮食。研究关注两个终点，一个是炎症终点（如IL - 2），另一个是组织学评估（患者的高度） [33] - ENSURE和CALLIPER试验目前的时间线已考虑到无法招募乌克兰和俄罗斯患者的情况，与最初计划相比进度有所放缓，但团队成功应对挑战，找到了新的试验点并纳入新国家，以在困难环境中尽可能实现最佳招募 [34] 问题2: 是否可以在CALLIPER和EMPhASIS试验中排除或明确禁止使用类固醇；本次分析中MS患者类固醇使用剂量和持续时间与克罗恩病研究是否相似 - 皮质类固醇治疗在MS治疗中基本不起作用，试验中不到20%的患者接受过类固醇治疗，平均持续时间为4.4天；而UC试验中有50%的患者接受类固醇治疗，平均治疗持续时间为300天。回顾2期数据，未发现类固醇使用对维多氟地钙疗效有影响，这似乎是UC特有的类固醇相互作用问题 [41] 问题3: 开展IMU - 935探索性药物相互作用（DDI）研究的原因及研究结果 - 开展研究的目的是为进入2期做准备，确保在所有适应症中不会出现DDI问题。研究结果显示没有发现DDI风险 [42] 问题4: IMU - 935在银屑病1C队列的入组进展如何 - 入组进展顺利，之前澳大利亚试验点招募新患者有困难，现在情况已改变，澳大利亚和新西兰试验点已跟上进度，加上保加利亚的加入，公司对按时间线推进持乐观态度，预计第四季度获得数据 [46] 问题5: 维多氟地钙在MS的3期研究中是否监测EBV活动，以及针对EBV活动可能有何发现 - 公司有临床前数据表明维多氟地钙可抑制或预防EBV感染的再激活，在3期临床研究中会监测EBV活动，通过采集痰液样本检查病毒排出情况，同时也会进行抗EBV抗体分布检测，且这些监测措施在相关论文发表前就已实施 [50][54] 问题6: 第四季度看到IMU - 935在银屑病队列的数据时，应关注哪些活性指标 - 这是1期试验，目标是治疗约40名患者，希望看到有医学意义的活性信号，这将是进入2期和合作讨论的成功标志。除了主要疗效读数PASI百分比降低外，还会关注PASI 50降低、瘙痒等参数。计划在第四季度公布数据时尽可能提供更多信息，完整的试验揭盲预计在首次顶线数据读取后稍晚进行，届时还会包括皮肤穿刺的组织学评估等内容 [56][59] 问题7: 之前提到的合作讨论有何进展，预计何时达成协议 - 公司已就三个项目与制药和生物技术公司展开合作讨论，数据将推动这些讨论。公司认为IMU - 935具有独特地位，对其价值有很高期望，不会轻易进行低价交易，希望合作能体现该资产价值 [60]

业绩总结 - 2022年第二季度，净亏损为21,901千美元，相较于2021年同期的17,934千美元增加22%[19] - 2022年第二季度，总运营费用为20,610千美元，较2021年同期的19,170千美元增长7.5%[19] - 2022年第二季度，研究与开发费用为16,538千美元，较2021年同期的15,738千美元增长5.1%[19] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为88.1百万美元，预计可支持运营至2023年第四季度[19] - 2022年6月30日的加权平均普通股流通股数为30,248,767股，较2021年同期的21,749,439股增加39%[19] 临床试验与研发进展 - IMU-935在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的初步安全数据表明其安全性良好，未出现剂量限制性毒性[16] - IMU-856在进行的I期临床试验中，开始了针对腹腔疾病患者的队列，这是首次对患者进行治疗[7] - IMU-935在中重度银屑病患者的临床试验招募正在澳大利亚、新西兰和保加利亚进行[26] - IMU-935的初步临床活动结果预计将在2022年第四季度公布[26] - IMU-856的单次和多次递增剂量部分的安全性数据预计将在2022年第三季度公布[28] - 针对复发性多发性硬化症的ENSURE试验计划在大约一半事件发生后进行中期分析[30] - 针对进行性多发性硬化症的CALLIPER试验计划在一半患者完成24周治疗后进行中期分析[30] - 针对银屑病的初步数据预计将在2022年第四季度公布[30] - IMU-856针对腹腔疾病的单次和多次递增剂量的安全性数据预计将在2022年第三季度公布[30] 负面信息 - 2022年6月，Vidofludimus Calcium在中重度溃疡性结肠炎患者的CALDOSE-1试验中未能达到主要终点[9] 未来展望 - 公司计划在IMU-935的临床试验中提供更全面的安全性更新及潜在抗肿瘤活性数据[17]

公司人员规模 - 公司约有60名员工[118] 公司累计亏损情况 - 截至2022年6月30日累计亏损约2.396亿美元，2021年12月31日为1.969亿美元[128] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损约2.396亿美元，2021年12月31日为1.969亿美元[169] 公司资金筹集情况 - 从成立至2022年6月30日，通过发行股票净筹集约2.991亿美元[130] - 自成立至2022年7月31日，公司通过私募和公开发行优先股和普通股筹集了约2.991亿美元的净现金[171] 公司现金及现金等价物情况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物约为8810万美元[130] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物约为8810万美元，预计这些资金能够支持公司运营超过十二个月[171] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为8810万美元，其中2390万美元存于德国银行账户且截至7月31日无利息[192] 维多氟地钙项目进展 - 2020年第三季度，维多氟地钙（IMU - 838）2期EMPhASIS试验取得积极结果[120] - 2021年11月，维多氟地钙3期ENSURE项目首例患者入组[121] - 2021年9月，维多氟地钙支持性2期CALLIPER试验首例患者入组[121] - 预计2023年下半年公布CALLIPER试验中期分析数据，2024年底公布顶线数据[121] - 维多氟地钙治疗复发缓解型多发性硬化症的2期EMPhASIS试验数据于2022年6月15日发表在同行评审期刊上[140] - 维多氟地钙治疗中度至重度溃疡性结肠炎的2期CALDOSE - 1试验未达到主要终点，各活性剂量组（10mg/天：14.9%，30mg/天：10.6%，45mg/天：13.6%）与安慰剂组（12.5%）无显著差异[142] - CALDOSE - 1试验中，非类固醇患者群体中维多氟地钙较安慰剂有11.4%的临床缓解优势（维多氟地钙合并治疗组：14.7%，安慰剂组：3.3%），而同时使用维多氟地钙和皮质类固醇的患者临床缓解率低于安慰剂组[144][145] IMU - 935项目进展 - 预计2022年第四季度获得IMU - 935在银屑病患者中的1期临床试验初步结果[124] - 2022年2月，IMU - 935三项专利获批，预计保护期至少到2038年[133] - IMU - 935治疗mCRPC的1期临床试验前两个剂量组已招募满，300mg和600mg剂量组各有6名患者，均完成28天剂量限制毒性观察期，900mg剂量组将在分析600mg剂量组数据后启动[135] - IMU - 935治疗mCRPC的1期临床试验剂量递增部分计划招募18 - 24名患者，分300mg、600mg和900mg三个剂量水平，每个剂量水平治疗三个28天周期[137] - IMU - 935治疗中度至重度银屑病的1期临床试验C部分于2021年10月扩展，预计2022年第四季度出初步结果[138] IMU - 856项目进展 - IMU - 856治疗乳糜泻的1期临床试验C部分于2022年5月5日启动，计划招募约42名患者，约10个澳大利亚和新西兰的站点参与[139] 其他项目进展 - 治疗中度至重度COVID - 19的2期IONIC试验于2022年6月23日关闭，招募于2022年5月20日结束，最后一名患者随访将于2022年9月21日完成[147] 公司研发费用情况 - 公司自2016年3月成立至2022年6月30日，研发费用总计约1.773亿美元，预计未来会增加[152][155] - 2022年第二季度研发费用为1653.8万美元，较2021年同期增加80万美元，增幅5%；一般及行政费用为407.2万美元，较2021年同期增加64万美元，增幅19%；总运营费用为2061万美元，较2021年同期增加144万美元，增幅8%；净亏损为2190.1万美元，较2021年同期增加396.7万美元，增幅22%[161] - 2022年上半年研发费用为3398.3万美元，较2021年同期增加672.6万美元，增幅25%；一般及行政费用为806.2万美元，较2021年同期增加101.2万美元，增幅14%；总运营费用为4204.5万美元，较2021年同期减少951.2万美元，减幅18%；净亏损为4270.9万美元，较2021年同期减少975.9万美元，减幅19%[165] 公司赠款收入情况 - 2019年8月公司获得德国联邦教育与研究部高达约73万美元的赠款，截至目前已记录收入45.7万美元，其中2022年和2021年分别记录10万美元和17.8万美元[154] 公司股票发售情况 - 2020年11月，公司提交了一份S - 3表格的上架注册声明，允许发售、发行和出售最高达2.5亿美元的普通股、优先股、认股权证、债务证券和/或单位[172] - 2020年12月，公司提交招股说明书补充文件，可通过与SVB Leerink的市价出售协议发售最高达5000万美元的普通股，截至2022年7月31日，该协议剩余额度为840万美元[173] - 2022年5月，公司提交招股说明书补充文件，可通过与SVB Leerink的市价出售协议发售最高达8000万美元的普通股，截至2022年7月31日，该协议剩余额度为8000万美元[174] - 2022年第二季度，公司通过2020年12月的市价出售协议出售130万股普通股，获得毛收入1030万美元，加权平均股价为7.9美元，扣除承销佣金后净收入为1000万美元；2022年上半年，通过该协议出售420.4113万股普通股，获得毛收入4090万美元，加权平均股价为9.72美元，扣除承销佣金后净收入为3960万美元[175] 公司未来资金及亏损预期 - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大费用和不断增加的运营亏损，未来资金可能通过债务、股权融资或两者结合获得，但不能保证这些资金来源能以合理条件获得[170] 公司现金流量情况 - 2022年上半年经营活动使用现金3640万美元，2021年同期使用4200万美元[182][183] - 2022年和2021年上半年投资活动分别使用现金4万美元和2.8万美元[184] - 2022年上半年融资活动提供现金3970万美元，2021年同期无现金融资活动[185][186] 公司经营租赁义务情况 - 截至2022年6月30日，经营租赁义务到期情况为2022年21.9万美元、2023年28.9万美元、2024年21.4万美元、2025年10.7万美元，总计82.9万美元，利息6.2万美元，义务现值76.7万美元[188] 公司不可撤销合同义务情况 - 截至2022年6月30日，公司在某些开发计划下有不可撤销的合同义务约260万美元，预计在未来十二个月支付[188] 公司外汇风险情况 - 公司德国和澳大利亚子公司面临外汇风险，截至2022年6月30日，净流动资产为3060万美元，假设外汇汇率不利变动10%，净流动资产将减少约310万美元[195] - 2022年上半年外汇汇率变动10%，将使公司净亏损约增加350万美元[195] 公司会计政策及准则影响情况 - 2022年前六个月，公司关键会计政策和估计方法无重大变化[190] - 近期发布的会计准则对公司合并财务报表无重大影响[191]

业绩总结 - 2022年第一季度，Immunic的研究与开发费用为17,445千美元，较2021年同期的11,519千美元增长了51.1%[18] - 2022年第一季度，总运营费用为21,435千美元，较2021年同期的32,387千美元下降了33.9%[18] - 2022年第一季度，净亏损为20,808千美元，较2021年同期的34,534千美元减少了39.9%[18] - 2022年3月31日，Immunic的现金及现金等价物为95.7百万美元，预计可支持运营至2023年第三季度[18] 临床试验与研发进展 - CALDOSE-1试验中，263名中重度溃疡性结肠炎患者在78个研究中心入组，其中83%为生物治疗初治患者[10] - 预计2022年6月将公布vidofludimus calcium在中重度溃疡性结肠炎的二期临床试验的顶线数据[20] - IMU-935在中重度银屑病的初步结果预计将在2022年下半年公布[22] - IMU-856的单次和多次递增剂量的安全性数据预计将在2022年第三季度公布[25] 股本信息 - 截至2022年5月2日，Immunic的流通股数为30,540,383股[29] - IMU-935的相关专利预计将提供保护至2038年[13]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日第一季度末，公司现金及现金等价物为9570万美元，4月通过市价发行融资1000万美元，预计该现金余额足以支持公司运营至2023年第三季度 [12][14] - 2022年第一季度研发费用为1740万美元，2021年同期为1150万美元，增长主要因三个临床项目临床费用增加和人员费用增加，部分被新冠和溃疡性结肠炎2期临床试验成本降低以及维多氟地钙药物供应成本下降所抵消 [14][15] - 2022年第一季度一般及行政费用为400万美元，2021年同期为360万美元，增长主要因人员费用及其他多项费用小幅增加 [16] - 2022年第一季度净亏损约2080万美元，每股亏损0.74美元，加权平均流通普通股约2810万股；2021年同期净亏损约3450万美元，每股亏损1.63美元，加权平均流通普通股2120万股 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 维多氟地钙（vidofludimus calcium） - 2月在第17届欧洲克罗恩病和结肠炎组织（ECCO）大会上展示其临床前数据，包括可通过诱导调节性巨噬细胞、减少促炎细胞因子分泌和减少T细胞增殖来降低促炎免疫细胞反应，与抗TNF抗体有相加至协同作用，DHODH在接受强免疫刺激且代谢活跃的细胞中很重要 [10] - 溃疡性结肠炎III期CALDOSE - 1试验，患者为中重度疾病，仅17%患者曾接受生物制剂治疗，基线时55%患者改良Mayo内镜评分为3分，45%为2分 [10] - 中度至重度溃疡性结肠炎II期CALDOSE - 1试验已完成入组，共随机分配263名患者至四个组，包括三个活性剂量组（10、30和45毫克）和安慰剂组 [17] - 复发型多发性硬化症的两项III期ENSURE 1和2试验正在进行，目标每组入组约1050名患者，给药为每日一次30毫克维多氟地钙或安慰剂，主要终点是至首次复发时间，最长72周 [20] - 进行性多发性硬化症的支持性II期CALLIPER试验，预计入组约450名患者，随机分配至每日一次45毫克维多氟地钙或安慰剂组，主要终点是120周内脑体积变化的年化率 [20] IMU - 935 - 2月在美国、欧洲和澳大利亚获得物质组成专利许可通知，专利保护至少到2038年，美国可能通过专利期限延长（PTE）、欧洲可能通过补充保护证书（SPC）进一步延长 [11] - 正在进行的I期试验健康志愿者部分已报告阳性非盲安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）数据，2021年第四季度扩展试验至第三部分，治疗轻至重度银屑病患者，预计今年下半年获得该部分初始结果 [17][18] - 2021年末启动的进行性转移性去势抵抗性前列腺癌I期剂量递增试验正在进行，由世界著名专家Dr. Johann Sebastian de Bono领导，预计今年第三季度获得初始安全性数据 [18][19] IMU - 856 - 正在进行的I期临床试验已开始患者队列给药，用于乳糜泻患者，单剂量递增部分已完成，多剂量递增部分正在进行，预计2022年第三季度报告健康志愿者部分非盲安全性数据 [12][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司持续推进各临床项目，期待今年多个重要数据读出，如维多氟地钙溃疡性结肠炎II期CALDOSE - 1试验结果、IMU - 935银屑病患者初始数据等，有望为公司带来变革 [9][64] - 全球多发性硬化症市场超过230亿美元，现有获批疗法存在局限性，维多氟地钙在预防病变形成方面有活性且安全性和耐受性良好，有望成为该患者群体的一流疗法，满足未满足的需求 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司近期进展感到满意，认为公司有坚实财务基础和充足现金储备，能够推进多个重要临床试验，对今年即将到来的多个重要数据读出充满热情和信心 [9][22] 问答环节所有的提问和回答 问题1：维多氟地钙溃疡性结肠炎试验与近期其他2期试验结果对比，以及对6月顶线数据成功有信心的原因 - 公司精心设计试验纳入标准，确保试验技术层面良好进行，目前对试验情况满意；过去小样本中期分析显示各活性剂量均不比安慰剂无效，且之前开放标签小样本概念验证试验显示该药物在相关适应症有活性，因此对试验结果乐观有信心 [24] 问题2：IMU - 935银屑病部分C组是否开始给药，在东欧扩大入组时对区域入组的考虑，以及是否考虑纳入轻至中度患者以短期增加入组人数 - 目前正在澳大利亚和新西兰招募银屑病低剂量队列（150毫克每日一次）患者，正在推进保加利亚和马其顿的试验点；为确保能观察到安慰剂和活性药物之间的真实数据，将入组标准保持为中至重度银屑病（如PASI评分至少10分），纳入轻度患者可能因安慰剂效应影响结果 [26][27] 问题3：能否确保临床缓解分析样本数量与预测一致，无失访情况 - 10周主要终点阶段在乌克兰战争开始前已完成 [31] 问题4：CALDOSE研究有大量临床站点，如何确保不会引入站点异质性 - 通过基于基线内镜检查进行中央无偏资格评估，避免站点和国家偏倚；实施“2 + 1”内镜检查方案，两名独立阅片者阅片，若结论不一致由第三方裁定；对既往疗法和类固醇使用进行分层，确保无统计问题 [33] 问题5：距离6月还有2 - 3周，数据是否已揭盲，从现在到报告顶线数据还需做什么，能否确定6月具体时间 - 数据仍处于盲态，预计更可能在6月上半月公布结果，但仍维持6月的指引；数据库尚未锁定，正在进行最终签名收集和数据清理工作 [36] 问题6：CALDOSE1研究针对预期安慰剂反应率5% - 10%，计划如何减轻安慰剂反应 - 认为其他试验中安慰剂率较高的最大风险是过多联合用药，公司不允许使用免疫抑制剂作为核心疗法；同时设置严格纳入标准并遵循自身原则，使试验与其他成功试验具有可比性 [40] 问题7：根据中期分析结果，如何分析研究中的不同剂量，是否应期待剂量反应 - 试验目的是确定适合3期试验的剂量，虽2020年数据显示30和45毫克两个高剂量组活性水平相近，但不能确定45毫克是最高活性剂量；剂量反应情况需看试验结果，其他试验中剂量反应曲线有时较复杂 [43] 问题8：IMU - 856的I期项目，从第三季度单剂量递增（SAD）和多剂量递增（MAD）组潜在数据读出中应关注什么 - 预计第三季度获得健康志愿者部分的安全性和药代动力学数据；乳糜泻是验证该药物无需直接影响免疫系统即可恢复各种功能的良好概念验证适应症 [45] 问题9：IMU - 856未来计划评估哪些生物标志物，是否为组织学活检标志物或外周血细胞因子标志物，这些标志物是否在之前竞争对手试验中使用过 - 会在试验中测量生物标志物，未来几个月会提供更多试验进展更新；目的是找到能同步反映屏障功能调节的指标，以证明IMU - 856有恢复屏障功能和肠道壁结构的潜力 [51] 问题10：IMU - 856药物评估期为28天，该时间是否足以获得药物活性的初步证据，肠道屏障功能能否在28天内恢复正常，肠道上皮能否再生 - 基于与专家的讨论和团队的深入研究，认为在28天时间内是可能的 [52] 问题11：CALDOSE研究的盲态基线特征患者群体有何独特之处，在基线疾病严重程度（中度与重度）方面是否除类固醇使用等因素外还进行分层 - 认为与ozanimod 2期试验的基线特征最具可比性 [56] 问题12：准备IMU - 935银屑病患者的首批临床前数据时，应考虑哪些基准，是否已开始与美国和欧洲监管机构积极对话 - IMU - 935是独特的口服IL - 17抑制剂，有望在现有口服治疗药物和IL - 17通路抗体之间取得成功；I期试验治疗期为4周，关注PASI评分降低情况，历史试验中安慰剂率在10% - 20%之间，预计活性剂量与安慰剂组有明显差异，该试验旨在为II期试验提供有力依据；正在准备与FDA和其他监管机构讨论的材料，但尚未完成 [58][59] 问题13：ENSURE和CALLIPER研究的进展情况，如入组或站点激活情况 - 通常不提供试验入组情况更新，ENSURE和CALLIPER研究刚开始不久，处于启动阶段，正在多个国家积极招募患者，逐步增加国家和站点；该药物在复发型多发性硬化症大型2期试验中显示出良好活性，相信在3期复发型多发性硬化症试验中可能成功；同时认为其作用机制和特征对进行性多发性硬化症患者可能有很强益处 [60][61]