临床试验进展 - Immunocore将TEBE-AM Phase 2/3临床试验转为注册性Phase 3试验 评估KIMMTRAK单药及联合pembrolizumab治疗晚期皮肤黑色素瘤的效果 [1] - Phase 3试验保留三组设计：KIMMTRAK单药组、KIMMTRAK联合pembrolizumab组和对照组 预计将加速最终总生存期分析时间 [1][2] - 所有已随机分组的患者将被纳入Phase 3意向治疗人群 基于近期快速入组情况 公司预计Phase 3试验将基本完成入组 [2] 药物机制与数据 - KIMMTRAK是一种双特异性蛋白 通过靶向gp100抗原激活T细胞杀伤肿瘤细胞 已获批用于葡萄膜黑色素瘤治疗 [8] - Phase 1b试验数据显示 tebentafusp联合durvalumab在转移性皮肤黑色素瘤患者中一年总生存率达75% [3] - ImmTAC技术平台开发的分子可识别细胞内癌症抗原 通过抗CD3效应功能选择性杀伤肿瘤细胞 适用于"冷肿瘤"治疗 [4] 疾病背景 - 皮肤黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌 占皮肤癌相关死亡绝大多数 现有疗法对一线治疗无效患者存在未满足需求 [6] - 葡萄膜黑色素瘤是罕见侵袭性眼癌 50%患者会发展为转移性疾病 KIMMTRAK是该领域首个获批疗法 [7] 公司管线 - Immunocore专注于开发TCR双特异性免疫疗法ImmTAX 覆盖肿瘤、自身免疫和传染病领域 [14] - 目前管线包含9个临床及临床前项目 KIMMTRAK已在美欧等地区获批治疗转移性葡萄膜黑色素瘤 [14]

KIMMTRAK®(tebentafusp-tebn)销售及临床进展 - KIMMTRAK®(tebentafusp-tebn)第一季度净销售额为7030万美元，较2023年同期增长36%[3] - 自2024年1月以来,KIMMTRAK已在7个新国家推出,目前已在17个国家上市[7] - KIMMTRAK在大多数上市市场已成为标准治疗[6] - 正在加快TEBE-AM II/III期试验的患者入组进度,用于评估KIMMTRAK在二线及以上晚期皮肤黑色素瘤中的疗效[8] - 预计2024年下半年将启动ATOM III期试验,评估KIMMTRAK在辅助治疗眼黑色素瘤的疗效[9] 新产品管线进展 - 预计2024年第二季度将启动PRISM-MEL-301 III期试验,评估brenetafusp(IMC-F106C)联合nivolumab用于一线晚期皮肤黑色素瘤的疗效[11] - brenetafusp III期试验数据被选为2024年ASCO年会的口头报告[12] - 公司计划于2024年中期提交IMC-P115C(PRAME-A02延长半衰期)的IND或CTA申请,2024年第四季度提交IMC-T119C(PRAME-A24)的IND或CTA申请[13] 财务表现 - 公司2024年第一季度净亏损2440万美元,每股亏损0.49美元[22] - 2024年3月31日,公司现金及现金等价物余额为8.328亿美元,其中包括2024年2月可转换票据发行的3.902亿美元净现金[26] - 公司第一季度产品收入为70,342,000美元，同比增长36.4%[51] - 第一季度研发费用为57,459,000美元，同比增加57.1%[51] - 第一季度销售、一般及管理费用为39,287,000美元，同比增加20.6%[51] - 第一季度净亏损为24,436,000美元，同比增加25.6%[51] - 公司现金及现金等价物余额为8.33亿美元，较上年同期增加98.8%[52] - 公司总资产为9.94亿美元，较上年同期增加66.6%[52] - 公司总负债为6.34亿美元，较上年同期增加178.2%[52] - 公司股东权益为3.60亿美元，较上年同期减少2.5%[52] - 公司本季度经营活动产生的现金流出为458.7万美元[53] - 公司本季度筹资活动产生的现金流入为3.96亿美元[53] KIMMTRAK安全性及支持计划 - KIMMTRAK可能会引起严重的细胞因子释放综合征,需要密切监测并及时处理[40][41][42][43][44][45][46] - 公司推出了KIMMTRAKConnect计划,为患者提供个性化支持服务[47] 公司整体情况 - 公司正在开展多项临床试验,包括PRISM-MEL-301、IMC-F106C-101和TEBE-AM等[32][33][34][35] - KIMMTRAK已获美国、欧盟、加拿大、澳大利亚和英国批准用于治疗HLA-A*02:01阳性的不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤[38][39] - 公司正在积极拓展KIMMTRAK在其他适应症如皮肤黑色素瘤和辅助性葡萄膜黑色素瘤的应用[49] - 公司正在开发基于ImmTAX平台的多种新型免疫治疗产品[48]

产品获批与推广情况 - 公司首款产品KIMMTRAK已在38个国家获批用于治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM），并已在17个国家推出，计划2024年在更多获批国家推出[78] 资金筹集情况 - 截至2024年3月31日，公司通过首次公开募股、股权私募、债务融资和合作收入累计筹集资金16.77亿美元[80] 亏损情况 - 2024年和2023年第一季度净亏损分别为2440万美元和1940万美元，截至2024年3月31日累计亏损7.691亿美元[81] 项目情况 - 公司有9个活跃的临床和临床前项目，涉及肿瘤学、传染病和自身免疫性疾病领域[77] 产品治疗情况 - 公司已使用KIMMTRAK等产品治疗超2000名癌症患者[79] 税收政策变化 - 自2023年4月1日起，英国研发税收抵免（RDEC）计划的headline rate从13%提高到20%，符合条件的研发支出可获得高达15%（原为10.5%）的现金返还[95] 税收亏损情况 - 截至2024年3月31日，英国累计可结转的未使用税收亏损为3.12亿美元[104] 税收优惠情况 - 若公司获得“专利盒”税收优惠，相关专利或专利产品收入的税率为10%[105] 研究数据报告情况 - 2024年4月宣布，brenetafusp治疗晚期皮肤黑色素瘤的1/2期研究数据将在5月31日的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行口头报告[85] 临床前海报展示情况 - 2024年3月在逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）上展示了两份临床前海报[86] 总营收及构成变化 - 2024年第一季度总营收7.05亿美元，较2023年同期的5.47亿美元增长29.0%，其中产品净收入7.03亿美元，增长36.4%，合作收入0.02亿美元，下降94.8%[106][108][109] KIMMTRAK产品净收入情况 - 2024年第一季度KIMMTRAK产品净收入7.03亿美元，美国、欧洲和国际市场分别为5.00亿、1.90亿和0.14亿美元，较2023年同期分别增长38.1%、25.3%和485.4%[108] 研发费用变化 - 2024年第一季度研发费用5750万美元，较2023年同期的3660万美元增长57.1%，主要因PRAME项目费用增加1790万美元[110] 销售、一般和行政费用变化 - 2024年第一季度销售、一般和行政费用（SG&A）3930万美元，较2023年同期的3260万美元增长20.6%，主要因员工相关成本增加560万美元[111] 利息收入与费用变化 - 2024年第一季度利息收入820万美元，较2023年同期的310万美元增加510万美元；利息费用320万美元，较2023年同期的130万美元增加[112] 外汇损失变化 - 2024年第一季度外汇损失240万美元，较2023年同期的600万美元减少360万美元[113] 所得税费用变化 - 2024年第一季度所得税费用40万美元，较2023年同期的30万美元增加[114] 累计亏损、资金筹集与现金情况 - 截至2024年3月31日，公司累计亏损7.691亿美元，自成立以来通过多种方式筹集资金16.77亿美元，现金及现金等价物为8.328亿美元[115][116] 现金流量情况 - 2024年第一季度经营活动净现金使用460万美元，投资活动净现金使用40万美元，融资活动净现金流入3.96亿美元[123] 未来经营预期 - 公司预计未来将继续产生重大经营亏损，费用将随业务活动增加而上升[126] 资金满足运营情况 - 截至2024年3月31日，公司持有现金及现金等价物8.328亿美元，现有资金和KIMMTRAK预期收入预计可满足至少十二个月运营和资本支出需求[128] 租赁义务情况 - 公司租赁义务和潜在义务最高可达6010万美元，主要涉及英国设施，租赁协议在满足条件下可提前取消[132] 制造义务情况 - 公司现有制造义务和潜在义务最高可达1170万美元，随着brenetafusp项目推进预计会增加[133] 未偿还票据情况 - 截至2024年3月31日，公司未偿还票据本金总额为4.025亿美元，将于2030年2月1日到期[135] 贷款负债情况 - 截至2024年3月31日，公司Pharmakon贷款协议下的贷款负债为4810万美元，还有5000万美元的提款选择权[136] 合作情况 - 2013年公司与Genentech合作，Genentech支付2000万美元获得两个靶点独家许可[138] - 2024年2月公司与BMS合作，公司将资助brenetafusp与nivolumab的3期临床试验，BMS提供nivolumab[141] - 截至2024年3月31日，公司在与Gadeta的合作中已支付200万美元，后续付款对象为Ateda[142] KIMMTRAK返利和回扣估计情况 - 公司使用预期价值法估计KIMMTRAK的返利和回扣百分比，估计基于内部假设和第三方数据[147] 未来资金需求情况 - 公司未来资金需求受临床试验、研发、监管审批等多种因素影响，可能需额外融资[129,131] 应计收入扣除情况 - 截至2024年3月31日，公司应计收入扣除总额为8590万美元，其中7730万美元为关键估计金额[151] 关键估计对产品净收入影响情况 - 关键估计的预期回扣和退款百分比增减20%，将使2024年第一季度产品净收入减少或增加1550万美元[152] 关键估计金额对应计收入扣除总额影响情况 - 2024年第一季度，关键估计金额的变化使应计收入扣除总额净增加540万美元[152] 公司面临风险及管理情况 - 公司面临利率、货币、信用和流动性风险，由执行董事会监督管理[154] 利率风险情况 - 公司的计息贷款和借款均为固定利率，目前无其他负债的利率风险[155] 外汇风险情况 - 公司的外汇风险主要来自英国子公司的外币现金及现金等价物、美国运营活动和外币供应商协议[156] 现金及现金等价物持有情况 - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司现金及现金等价物分别为8.328亿美元和4.426亿美元[157] - 截至2024年3月31日，公司89.0%的现金及现金等价物由英国子公司持有，其中13.9%为英镑、83.4%为美元、2.7%为欧元[157] 汇率变动对外币净金融资产和负债账面价值影响情况 - 汇率上升5个百分点，将使2024年3月31日和2023年12月31日的外币净金融资产和负债账面价值分别减少1050万美元和600万美元[158] - 汇率下降5个百分点，将使2024年3月31日和2023年12月31日的外币净金融资产和负债账面价值分别增加1050万美元和600万美元[158]

财务数据和关键指标变化 - 2023年全年KIMMTRAK销售额为2.387亿美元,同比增长70% [19] - 2023年第四季度KIMMTRAK销售额为6760万美元,环比增长8%,主要由于美国市场持续商业进展 [19] - 公司2023年净亏损5500万美元,每股亏损1.13美元 [43] - 公司2023年末现金净额为4.43亿美元,2月完成6年期4.02亿美元可转债融资,预计现金头寸将达7.82亿美元 [45][46] 各条业务线数据和关键指标变化 - KIMMTRAK在美国市场持续增长,2023年第四季度美国销售额增长13% [93] - 欧洲市场KIMMTRAK销售相对平稳,未来增长主要来自美国市场 [87][88] - KIMMTRAK有望通过TEBE-AM试验和ATOM试验拓展至晚期和早期皮肤黑色素瘤等适应症,潜在患者规模可达6000人 [22][24] 各个市场数据和关键指标变化 - 2023年KIMMTRAK在欧洲已在6个新国家上市,并与意大利和德国达成定价协议 [20] - 公司正在与西班牙等国家进行KIMMTRAK的准备工作 [21] - 公司已与加拿大和澳大利亚达成KIMMTRAK的定价协议,将于上半年在这些国家启动上市 [20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司未来3年的战略包括:最大化KIMMTRAK的潜力、推进临床管线、持续创新以实现可持续增长 [10] - 公司正在推进PRAME靶点的3期临床试验,预计2023年第一季度开始首例患者入组 [12] - 公司还将在2023年推进两个新的PIWIL和自身免疫疾病靶点的临床项目 [12][14] - 公司正在利用其TCR平台拓展至感染性疾病和自身免疫疾病领域,展现了技术的广泛适用性 [34][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对KIMMTRAK在美国和全球的持续增长表示乐观,并看好TEBE-AM和ATOM试验带来的中长期增长机会 [11] - 管理层认为公司已从一家研究型公司转变为收入可持续的公司,未来5年内将最大化KIMMTRAK的价值,并推出PRAME靶向疗法等新产品 [51][52] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Michael Yee 提问** 询问TEBE-AM试验二期部分的主要终点指标及预期结果 [56] **David Berman 回答** TEBE-AM试验二期部分的主要终点包括ctDNA和总生存期,预计二期结果将能够帮助公司决定是否需要保留PD-1联合治疗这一治疗臂,以及是否需要调整III期试验的样本量 [58] 问题2 **Jessica Fye 提问** 询问公司2024年PRAME靶点临床数据的具体情况,包括患者数量和时间节点 [60] **David Berman 回答** 公司将在2024年第二季度公布黑色素瘤PRAME单药数据,支持III期试验的决定;第二季度公布卵巢癌PRAME数据;第四季度公布肺癌PRAME数据,但具体患者数量未披露 [63][64][65] 问题3 **Tyler Van Buren 提问** 询问PRAME黑色素瘤联合PD-1抑制剂的数据,患者预治疗情况如何 [68] **Mohammed Dar 回答** PRAME黑色素瘤联合PD-1抑制剂的数据包括既往接受过PD-1治疗的患者,也有PD-1治疗naive的患者,主要目的是评估安全性和可行性 [74]

产品获批与销售情况 - 公司首款产品KIMMTRAK已在38个国家获批用于治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM），已治疗超2000名癌症患者[668][669] - 公司产品收入主要来自KIMMTRAK销售，预产品收入来自tebentafusp在同情用药和早期访问计划中的销售，合作收入主要来自与基因泰克的合作[678][679][680] 财务累计数据 - 截至2023年12月31日，公司累计亏损7.447亿美元，2021 - 2023年净亏损分别为1.8亿美元、5250万美元和5530万美元[671] - 自成立至2023年12月31日，公司通过首次公开募股、私募配售、债务融资和合作收入等方式累计筹集资金12.75亿美元[670] - 截至2023年12月31日，英国累计可结转的税务亏损为2.86亿美元[698] 业务合作与发展 - 2024年2月，公司与百时美施贵宝（BMS）达成临床试验合作和供应协议，将开展IMC - F106C与BMS的nivolumab联合治疗一线晚期皮肤黑色素瘤的3期临床试验[674] - 2024年1月，公司宣布战略重点和管线扩展计划，将平台扩展到自身免疫领域，有两个潜在的首创双特异性候选药物进入管线[677] 融资情况 - 2024年2月2日，公司完成4.025亿美元2.50%可转换优先票据的私募发行，净收益为3.893亿美元[675] - 2024年2月2日公司完成4.025亿美元票据私募发行，净收益3.893亿美元，票据年利率2.50%[758] 研发费用相关 - 公司研发费用主要包括人员成本、临床试验费用、外部制造成本等，预计未来会因推进产品候选药物的临床研究和监管审批而增加[683][685] - 公司曾受益于英国中小企业（SME）研发税收减免计划和研发支出抵免（RDEC）计划，2023年起仅符合RDEC计划[686][687] - RDEC计划中，2023年4月1日前符合条件的研发支出税收抵免率为13%，现金返还最高可达10.5%；4月1日后，抵免率提高到20%，现金返还最高可达15%[688] 2023年财务指标变化 - 2023年公司总营收为2.49428亿美元，较2022年的1.74361亿美元增长7506.7万美元，增幅43%[700] - 2023年治疗产品销售收入为2.38735亿美元，较2022年的1.40687亿美元增长9804.8万美元，增幅70%[700] - 2023年合作收入为1069.3万美元，较2022年的3367.4万美元减少2298.1万美元，降幅68%[700] - 2023年研发费用为1.63545亿美元，较2022年的1.01921亿美元增长6162.4万美元，增幅60%[705] - 2023年销售、一般和行政费用（SG&A）为1.445亿美元，较2022年的1.231亿美元增长2140万美元，增幅17%[710] - 2023年利息收入为1800万美元，较2022年的380万美元增长1420万美元[711] - 2023年利息费用为520万美元，较2022年的540万美元略有减少[711] - 2023年外汇损失为1320万美元，而2022年为外汇收益1420万美元，变化2740万美元[712] - 2023年所得税抵免为560万美元，而2022年所得税费用为1170万美元，变化1730万美元[713] - 2023年各季度总营收分别为 -5.4659亿美元、5.9757亿美元、6.4850亿美元、7.0162亿美元[761] - 2023年各季度净损益分别为 -1.9449亿美元、-1.7014亿美元、0.0906亿美元、-1.9730亿美元[761] 2022年财务指标变化 - 2022年总营收为1.74361亿美元，较2021年的3648.4万美元增长1.37877亿美元，增幅378%[715] - 2022年疗法销售收入为1.407亿美元，其中美国9690万美元、欧洲4270万美元、国际市场100万美元，较2021年的407.8万美元增长1.36609亿美元，增幅3350%[716] - 2022年合作收入为3370万美元，较2021年的3240万美元增长130万美元，增幅4%[718] - 2022年研发费用为1.019亿美元，较2021年的1.00248亿美元增长167.3万美元，增幅2%[721] - 2022年销售、一般及行政费用（SG&A）为1.231亿美元，较2021年的1.108亿美元增长1220万美元，增幅11%[724] - 2022年利息收入为380万美元，较2021年的10万美元增长370万美元[726] - 2022年利息费用为540万美元，较2021年的560万美元减少20万美元[727] - 2022年外汇收益为1420万美元，较2021年的30万美元增长1390万美元[728] - 2022年其他费用净额为170万美元，较2021年的10万美元增长160万美元[729] 现金及资金状况 - 截至2023年12月31日，公司累计筹集资金12.75亿美元，现金及现金等价物为4.426亿美元，2022年为4.025亿美元[733] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为4.426亿美元，较2022年的4.025亿美元增加了4010万美元；营运资金为3.898亿美元，较2022年的3.731亿美元有所增加[738] - 2023年经营活动提供的净现金为290万美元，2022年和2021年分别使用了4920万美元和1.431亿美元，2023年较2022年增加5210万美元[739] - 2023年、2022年和2021年投资活动使用的净现金分别为540万美元、220万美元和130万美元，主要与购买物业、厂房及设备有关[740] - 2023年融资活动提供的净现金为3430万美元，较2022年的1.454亿美元减少1.111亿美元；2022年较2021年的2.882亿美元减少1.428亿美元[741] - 基于当前运营计划，公司现有现金及现金等价物、KIMMTRAK预期收入和2024年2月票据发行所得现金，预计至少能满足年度报告提交之日起十二个月的运营费用和资本支出需求[745] - 截至2023年和2022年12月31日，公司现金及现金等价物分别为4.426亿美元和4.025亿美元[780] 公司义务与负债 - 公司租赁义务和潜在义务最高可达6130万美元，主要用于英国的重要设施，租赁协议在满足一定条件下可取消[753] - 公司现有制造义务和潜在义务最高可达1310万美元，随着IMC - F106C项目推进，预计会增加[754] - 截至2023年12月31日，公司与Pharmakon的贷款负债为4800万美元，可再提取5000万美元[756] - 根据与盖茨基金会的协议，公司需开发、制造和商业化针对特定被忽视疾病的可溶性TCR双特异性治疗候选药物，在特定违约情况下，盖茨基金会有相关权利[757] 历史合作资金往来 - 2013年公司与基因泰克合作获2000万美元预付款[762] - 截至2023年12月31日，公司在与加德塔的合作中已支付200万美元[764] 收入估计与汇率影响 - 截至2023年12月31日，公司应计收入扣除总额为6670万美元，其中6170万美元为关键估计[772] - 关键估计的预期回扣和退款百分比增减20%，将使2023年疗法销售总收入增减1230万美元[773] - 2022年12月31日关键估计的不确定性在2023年解决，实际金额使2023年确认额外收入260万美元，与估计金额相差10%[773] - 汇率增减5个百分点，将使2023年和2022年12月31日外币净金融资产和负债账面价值增减600万美元和630万美元[781]

财务数据关键指标变化 - 收入与营收 - 截至2023年9月30日的三个月，产品净收入为49,719千英镑，去年同期为33,252千英镑，增长约49.5%；九个月产品净收入为137,285千英镑，去年同期为64,926千英镑，增长约111.5%[2] - 截至2023年9月30日的三个月，总营收为51,488千英镑，去年同期为41,199千英镑，增长约25%；九个月总营收为143,793千英镑，去年同期为95,675千英镑，增长约50.3%[2] - 2023年第三季度和前九个月，公司产品净收入分别为4971.9万英镑和1.37285亿英镑[19][26][28] - 2023年第三季度和前九个月，公司与基因泰克合作收入分别为176.9万英镑和650.8万英镑，与礼来无合作收入[26][30][31] - 2023年前九个月，公司来自美国、欧洲和其他地区的疗法销售收入分别为9684.5万英镑、3952.9万英镑和91.1万英镑[27] 财务数据关键指标变化 - 资产与负债 - 截至2023年9月30日，非流动资产为48,427千英镑，去年底为43,637千英镑，增长约11%；流动资产为415,692千英镑，去年底为391,881千英镑，增长约6.1%[4] - 截至2023年9月30日，公司总权益为291,543千英镑，去年底为278,756千英镑，增长约4.6%；总负债为172,576千英镑，去年底为156,762千英镑，增长约10.1%[4] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为3.63955亿英镑，净流动资产为3.18084亿英镑[19] - 截至2023年9月30日，贸易应收款为3343.8万英镑，2022年12月31日为2773.6万英镑；其他应收款为473.9万英镑，2022年12月31日为768.2万英镑[42] - 截至2023年9月30日，贸易应付款为1119.5万英镑，2022年12月31日为1171.6万英镑；应计费用为8032.3万英镑，2022年12月31日为6239.9万英镑[48] 财务数据关键指标变化 - 现金流 - 截至2023年9月30日的九个月，经营活动净现金为11,519千英镑，去年同期为 - 31,923千英镑；投资活动净现金为4,453千英镑，去年同期为 - 139千英镑；融资活动净现金为16,262千英镑，去年同期为115,645千英镑[8] - 2023年第三季度和前九个月，公司经营亏损分别为69.9万英镑和3385.9万英镑，经营活动净现金流入为1151.9万英镑[19] 财务数据关键指标变化 - 利润与亏损 - 截至2023年9月30日的九个月，公司亏损28,870千英镑，去年同期亏损16,021千英镑[2][8] - 2023年第三季度利润为190.4万英镑，2022年同期为622.8万英镑；2023年前九个月亏损2887万英镑，2022年同期亏损1602.1万英镑[40] 财务数据关键指标变化 - 税收相关 - 2023年第三季度和前九个月，公司合并估计有效税收抵免率分别为8.2%和0.8%，2022年同期分别为25.0%和24.0%[37] - 截至2023年9月30日，公司确认递延所得税资产为413.5万英镑[38] - 2023年前九个月，公司收到英国研发支出税收抵免1256.6万英镑，支付美国企业所得税估计款18万英镑[39] 财务数据关键指标变化 - 股份相关 - 截至2023年1月1日，已发行普通股为4808.8346万股，递延股为579.3501万股；截至2023年9月30日，已发行普通股为4943.8256万股，递延股为579.3501万股[43] - 2023年第三季度和前九个月，股份支付费用分别为671.9万英镑和2037万英镑；2022年同期分别为609.3万英镑和2018.1万英镑[44] - 2023年第三季度和前九个月，公司分别授予27360份和769465份购买普通股的期权；2022年同期分别授予2100份和1365753份[45] - 2023年第三季度和前九个月授予期权的加权平均行使价格分别为59.45美元和63.78美元；2022年同期分别为37.25美元和25.49美元[46] - 截至2023年9月30日和2022年9月30日，分别有925.183万份和994.2203万份未行使期权，其中分别有550.0611万份和466.1406万份可行使[47] 财务数据关键指标变化 - 其他费用与收益 - 2023年第三季度和前九个月，公司销售及行政费用中的外汇收益分别为929.8万英镑和10.8万英镑，2022年同期分别为1518.4万英镑和2434.3万英镑[34] - 2023年第三季度和前九个月，公司分别花费78.7万英镑和402.5万英镑购置资产，主要为实验室设备[41] 公司融资情况 - 2021年2月5日公司美国存托股票在纳斯达克全球精选市场开始交易，首次公开募股和同期私募配售产生净收益2.10985亿英镑[11] - 2022年7月，公司通过私募配售出售普通股形式的美国存托股票和无投票权普通股筹集净收益1.16424亿英镑[11] 公司业务线情况 - 公司主要业务是开发和销售新型TCR双特异性免疫疗法ImmTAX，用于治疗多种疾病[12] - 2022年公司领先产品KIMMTRAK获美国食品药品监督管理局、欧盟委员会等批准，用于治疗不可切除的转移性葡萄膜黑色素瘤，目前已在35多个国家获批[13] 公司运营相关 - 租赁 - 2023年10月，公司签订租赁协议，租赁美国马里兰州约19000平方英尺的额外办公空间，租赁付款至2035年[49] 公司财务状况评估 - 董事会认为公司至少在十二个月内有足够资金偿还到期债务，财务报表按持续经营基础编制[21]

财务数据和关键指标变化 - 净KIMMTRAK收入从第一季度的5200万美元增长至第二季度的5780万美元，主要受美国市场增长驱动 [7] - 本季度研发和销售、一般及行政费用与第一季度大致持平，本季度净亏损约1800万美元，年初至今销售、一般及行政费用包括约1200万美元的货币市值计价和1400万美元的非现金股份支付费用 [8] - 年初至今净现金为2600万美元，销售、一般及行政费用约为6000万美元，现金头寸为4.35亿美元，在过去三个季度持续增加，得益于KIMMTRAK收入、英国税收抵免和严格的费用管理 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 KIMMTRAK业务 - 已在35多个国家获批，今年在意大利、奥地利、芬兰和以色列四个新市场推出，估计这七个市场代表了KIMMTRAK全球潜在销售额的3/4 [22] - 第二季度净销售额达5780万美元，环比增长11%，为迄今最强劲的收入季度，且是连续第五个季度增长 [22] 肿瘤学管线业务 - 团队正在为三款新产品进行研究性新药（IND）或临床试验申请（CTA），PIWIL有望在年底前提交IND申请 [18] - 继续在PRAME 1期单药治疗和联合治疗队列中治疗患者，计划在明年上半年公布数据，还在对KIMMTRAK进行2/3期晚期皮肤黑色素瘤试验的患者进行随机分组 [47] 传染病业务 - 针对HIV和HBV的传染病候选药物试验正在进行中，正在招募患者 [18] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 需求增长14%，一线市场份额从第一季度的约50%提升至第二季度的60% [10] 德国市场 - 成功完成价格谈判，商定价格将于9月公布，结果与迄今的应计费用相比没有大幅提高 [11] 英国市场 - 预计报销讨论将持续到2024年，创新产品从英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）获得负面资金决定并延长流程的情况越来越普遍 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过ImmTACs平台为更多患者提供治疗，继续推进肿瘤学和传染病领域的临床管线 [38] - 启动PRAME靶向疗法的首个3期随机试验，目标是在2024年第一季度对首批晚期皮肤黑色素瘤患者进行随机分组 [5][37] - 计划在今年年底前在更多欧洲国家推出KIMMTRAK，并在2024年与法国达成报销协议 [23][64] - 未来18个月计划提交三份IND或CTA申请，从今年第四季度的PIWIL靶向候选药物开始 [65] - 在传染病领域，计划明年公布HIV多剂量递增试验的数据，并继续招募HBV和肝细胞癌患者参加HPV试验 [65] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在商业和管线进展方面都取得了出色的季度表现，对持续推进使命充满信心 [4] - 严格的费用管理和强大的现金状况使公司能够继续推进和投资肿瘤学和传染病管线 [5] - 对KIMMTRAK的商业表现感到满意，预计下半年有两个重要的收入驱动因素，有望在2025年使KIMMTRAK惠及每年超过1000名患者 [23][25] - 对PRAME项目的进展感到兴奋，相信其在皮肤黑色素瘤和其他肿瘤类型中有潜力 [30][60] 其他重要信息 - 美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）在草案规则中指定KIMMTRAK符合提高豁免门槛的特殊情况，若最终规则维持该表述，KIMMTRAK将在功能上免于退款 [52] - 在法国，KIMMTRAK获得了透明度委员会的ASMR III评级，公司有信心进行报销谈判，并计划在2024年达成更新协议 [53] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请谈谈启动PRAME在黑色素瘤3期试验的计划，以及正在进行的扩展队列数据的作用和响应率情况 - 公司将相关数据提交给FDA并获得同意，也与全球关键意见领袖（KOLs）分享了数据，从药物开发的角度看，数据显示有一定比例的患者受益，且治疗效果能支持主要终点（无进展生存期，PFS），因此决定推进3期试验 [40][41][69] 问题2: 请对比gp100和PRAME在皮肤黑色素瘤的可及市场规模 - 目前KIMMTRAK的2/3期研究TEBE - AM预计每年有2000 - 4000名患者，这些患者对伊匹木单抗、BRAF靶向疗法和抗PD - 1疗法耐药；而PRAME在一线治疗的机会每年超过10000名患者 [73] 问题3: 如何看待PRAME的耐久性，与KIMMTRAK相比是否有理由认为耐久性不同 - TCR端具有相同的皮摩尔效力，CD3端也相同，PRAME的肽密度高于gp100，但目前关于分子差异的了解仅此而已 [71] 问题4: 为什么KIMMTRAK在一线患者的循环肿瘤DNA（ctDNA）活性更高，其他肿瘤类型是否也会如此 - 有两个假设，一是新诊断的一线患者可能具有更好的免疫适应性；二是与抗PD - 1治疗后相比，患者的肿瘤可能未被编辑太多，这是所有免疫疗法的常见现象，预计在皮肤癌的一线治疗中活性也会更高 [77] 问题5: KIMMTRAK在二线或更晚期皮肤黑色素瘤的2/3期试验中，2期部分的疗效如何影响3期设计，是否有加速途径 - 在2期研究中，会考虑是否需要保留KIMMTRAK加帕博利珠单抗的治疗组；还会根据治疗效果与对照组的对比，决定是否可以缩小试验规模 [79] 问题6: 请详细说明皮肤黑色素瘤较少频率给药的原因，是仅受KIMMTRAK影响还是也受PRAME项目2期数据驱动 - 一是基于KIMMTRAK的经验；二是观察一线PD - 1药物（如纳武利尤单抗）的Kaplan - Meier曲线，发现大部分（2/3）进展发生在最初12周，因此计划在此期间进行每周给药，12周后曲线趋于平稳，不需要每周给药，到一年后改为每月给药一次；此外，从PRAME和KIMMTRAK的数据看，大部分肿瘤缩小发生在最初12周，所以此时需要每周给药 [80][102] 问题7: KIMMTRAK第二季度的有机增长情况，以及销量增长与价格增长的对比，美国与美国以外市场的库存订单和定价收益情况 - 大部分增长来自美国，季度环比增长14%，这是纯粹的需求增长，未看到库存模式的差异，年初1月价格上调了2.5% [104] 问题8: PRISM试验设计中选择两个剂量的理由，为何没有中间剂量，以及对疗效的预期标准 - 选择40微克作为较低剂量是因为20微克是阈值剂量，考虑到药代动力学的变异性，选择最低剂量可能导致部分患者暴露不足；纳武利尤单抗的中位PFS在4.7 - 8个月之间，PRISM试验的混合中位PFS可能仍低于8个月，具体取决于随机分配到Opdualag的患者数量 [84][106] 问题9: 对于PRAME在卵巢癌和肺癌方面的研究情况 - 在卵巢癌中看到了活性并进行了扩展研究，该研究仍在进行中，也对肺癌和子宫内膜癌感兴趣，相关扩展研究也在进行中，后续会进一步审查数据 [89] 问题10: 在葡萄膜黑色素瘤中，KIMMTRAK的整体策略，以及与PRAME联合使用的情况 - KIMMTRAK有很好的生存获益，很多患者从中受益，公司正在进行KIMMTRAK加PRAME的剂量递增优化研究，计划在一线环境中研究该联合疗法，待有数据和合适的治疗方案后会分享相关数据 [95] 问题11: 请描述HIV项目初始数据的预期情况，以及患者在12周停用抗逆转录病毒疗法（ART）后的预期 - 进行多剂量递增试验，治疗患者12周，期间进行患者内剂量递增并达到目标剂量，预计分享数据时多个队列和剂量递增将完成，数据将包括最初12周的安全性和生物标志物；12周后中断双特异性药物和抗逆转录病毒疗法，观察病毒反弹情况 [96] 问题12: PRAME A02试验的入组情况，以及2024年上半年数据的预期 - 公司从1期过渡到2期，继续开设更多试验点，按计划招募多个优先扩展队列和标准治疗联合组的患者，计划在数据成熟时于2024年上半年分享数据 [108] 问题13: 请推测PRAME和KIMMTRAK在皮肤黑色素瘤中的相互作用，以及KIMMTRAK后使用PRAME的情况 - 在葡萄膜黑色素瘤中，KIMMTRAK后使用PRAME虽未达到RECIST部分缓解，但疾病稳定情况显著，不清楚为何未出现像一线治疗那样的RECIST部分缓解，公司很兴奋研究PRAME加KIMMTRAK，以了解平台在多种联合治疗中的作用，先在葡萄膜黑色素瘤中研究是因为有很多KIMMTRAK的经验 [110]

财务数据关键指标变化 - 营收与收入 - 2023年第一季度产品净收入4205.2万英镑，2022年同期为768.2万英镑，同比增长447.4%[2] - 2023年第一季度总营收4454.1万英镑，2022年同期为2247.4万英镑，同比增长98.2%[2] - 2023年第一季度总营收为4454.1万英镑，2022年同期为2247.4万英镑，产品净收入从2022年第一季度的768.2万英镑增长至2023年第一季度的4205.2万英镑[26] - 2023年第一季度与基因泰克的合作收入为248.9万英镑，2022年同期为460.2万英镑；与礼来的合作收入2023年第一季度为0，2022年同期为736.1万英镑[26] 财务数据关键指标变化 - 运营亏损 - 2023年第一季度运营亏损1738.7万英镑，2022年同期为1646万英镑，同比增加5.6%[2] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为3.37461亿英镑，净流动资产为3.01246亿英镑，三个月运营亏损1738.7万英镑，运营活动净现金流入879.2万英镑[19] 财务数据关键指标变化 - 资产情况 - 截至2023年3月31日，非流动资产4462.6万英镑，较2022年末的4363.7万英镑增长2.3%[4] - 截至2023年3月31日，流动资产38590.8万英镑，较2022年末的39188.1万英镑下降1.5%[4] - 截至2023年3月31日，确认递延所得税资产428.5万英镑，2022年12月31日为424万英镑[39] - 截至2023年3月31日，已发行并全额支付的普通股为4837.9409万股，年初为4808.8346万股[44] - 截至2023年3月31日，有10,290,982份未行使期权，其中5,515,546份可行使；截至2022年3月31日，有10,127,356份未行使期权，其中4,004,611份可行使[48] 财务数据关键指标变化 - 现金流情况 - 2023年第一季度经营活动产生的净现金为879.2万英镑，2022年同期为 - 3083.3万英镑[8] - 2023年第一季度投资活动使用的净现金为39.4万英镑，2022年同期为13.3万英镑[8] - 2023年第一季度融资活动产生的净现金为248.5万英镑，2022年同期为 - 133.2万英镑[8] 财务数据关键指标变化 - 税收情况 - 2023年第一季度公司综合有效税率为1.4%，2022年同期为9.3%的税收抵免率[38] - 2023年第一季度公司收到与2021年研发支出相关的英国税收抵免990.4万英镑，2022年同期未收到[40] 财务数据关键指标变化 - 费用情况 - 2023年第一季度销售及行政费用中有475.3万英镑的外汇损失，2022年同期为238.1万英镑的外汇收益[35] - 2023年第一季度股份支付费用为666.1万英镑，2022年同期为741.3万英镑[45] 财务数据关键指标变化 - 每股亏损 - 2023年第一季度基本和摊薄后每股亏损为0.35英镑，2022年同期为0.37英镑[41] 财务数据关键指标变化 - 资产购置成本 - 2023年第一季度公司购置资产成本为247万英镑，2022年同期为13.8万英镑[42] 财务数据关键指标变化 - 期权情况 - 2023年第一季度行使291,063份期权，加权平均行权价为20.96美元；2022年同期行使25,058份期权，加权平均行权价为13.82美元[45] - 2023年第一季度授予693,125份购买普通股的期权，2022年同期授予1,183,032份[46] - 2023年第一季度授予期权的加权平均行权价为64.39美元，2022年同期为24.95美元[47] - 2023年第一季度授予期权的加权平均公允价值为39.83美元，2022年同期为15.27美元[47] 财务数据关键指标变化 - 负债情况 - 2023年3月31日贸易应付款为933.3万英镑，2022年12月31日为1,171.6万英镑[49] - 2023年3月31日公司税负债为42.3万英镑，2022年12月31日无此项负债[49] - 2023年3月31日应计费用为6,669.9万英镑，2022年12月31日为6,239.9万英镑[49] - 2023年3月31日收入扣除项的总应计费用为3,198.9万英镑，2022年12月31日为2,554.5万英镑[49] 公司融资情况 - 公司于2021年2月5日在纳斯达克上市，IPO及私募配售净收益2.10985亿英镑；2022年7月私募配售募资1.16812亿英镑[11] 产品业务线情况 - 公司主打产品KIMMTRAK已在超30个国家获批，预计2023年在更多地区获监管批准[13]

业绩总结 - KIMMTRAK（tebentafusp）2022年第四季度净销售额约为4.01亿美元[183] - KIMMTRAK（tebentafusp）2022年全年净销售额约为1.41亿美元[158] - 截至2022年12月31日，现金及现金等价物约为5100万美元[176] 用户数据 - 在所有患者中，56%出现发热，49%出现细胞因子释放综合症，35%出现疲劳，33%出现低血压[2] - 效能人群中，89%的患者PRAME表达为阳性，4%为阴性，7%未评估[9] - 效能人群中，62%的患者为黑色素瘤，18%为卵巢癌，7%为非小细胞肺癌[9] 新产品和新技术研发 - IMC-F106C在≥20 mcg剂量下显示出强劲且一致的药效动力学活性[100] - PRAME-A02的开发预计每年可惠及约150,000名PRAME+、HLA-A2患者[117] - IMC-I109V在HBV治疗中观察到令人鼓舞的活性迹象[153] 市场扩张 - 公司预计将继续扩展KIMMTRAK的市场机会，并计划在未来一年内在多个国家推出[23] - 预计KIMMTRAK的收入将支持公司现金流持续到2026年[93] - 公司计划在2024年上半年提供PRAME-A02试验的数据[178] 安全性和耐受性 - IMC-F106C在18名接受0.3-10 mcg剂量的患者中，100%出现至少一个不良事件[2] - KIMMTRAK的低停药率为2%，而研究者选择的治疗为4.5%[40] - KIMMTRAK的任何级别不良反应发生率为99.6%，其中45%为3级或4级[65] 未来展望 - KIMMTRAK在转移性黑色素瘤患者中证明可延长中位生存期6个月[38] - KIMMTRAK的中位生存期为12个月，历史上转移性疾病的中位生存期为约12个月[37] - 目前正在进行的IND启用研究显示出强劲和一致的药效学[87] 负面信息 - 55名患者中，33%出现3级及以上不良事件，6名患者（11%）出现肝酶升高[2] - 77%的细胞因子释放综合症事件发生在前3剂中，71%为1级，29%为2级，未观察到3级及以上的细胞因子释放综合症[2] 其他新策略 - 公司继续负责管理资源，计划交付3个新的ImmTAC候选药物的IND[184] - IMC-M113V的多次递增剂量部分现已开放，计划每周给药12周[171] - 在所有三名患者中诱导IL-6，HBsAg的暂时性下降与ALT的暂时性升高相吻合[182]

财务数据和关键指标变化 - 2022年KIMMTRAK净销售额达1.41亿美元，主要来自三个国家；Q4净销售额为5100万美元，较Q3增长25% [84] - Q4美国净销售额增长50%，部分源于年终一次性库存增加和年终总净调整；欧洲小瓶销量增加，但净收入降至1220万美元，因德国新的报销应计费用 [10][62] - Q4 SG&A增至5210万美元，部分因美元储备换算为英镑时产生5000万美元货币损失；R&D费用增至3280万美元，预计2023年略有增加 [10] - 公司年末现金及现金等价物超4亿美元，预计KIMMTRAK收入可支撑到2026年 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 KIMMTRAK业务 - 已在超30个国家获批，自3期试验结束后治疗超500名患者；2022年在美国交付给240个新账户，预计捕获约50%患者潜力；在欧洲德国和法国超100个账户治疗患者，捕获近乎所有潜在mUM患者 [4][59][60] - 商业持续模型显示，KIMMTRAK治疗持续时间平均约9个月，与预期基本一致 [7] 研发业务 - 计划未来18个月将2个新PRAME项目推进到IND；HIV ImmTAC 113V已开启多剂量递增部分试验，目标是确定安全和抗病毒活性以实现功能性治愈 [13][68] - 预计2024年上半年获得PRAME剂量扩展数据；计划今年四季度为CRC项目提交IND；计划今年晚些时候为靶向PIWIL1的疗法提交IND [64][65][94] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 2022年KIMMTRAK在美国交付给240个新账户，预计捕获约50%患者潜力；年末60%的KIMMTRAK份额用于一线治疗，一半患者在社区接受治疗 [59] - 2023年美国增长可能放缓，因学术中心已基本饱和，转向社区增长；且Q1德国折扣会更多 [70] 欧洲市场 - 在德国和法国超100个账户治疗患者，捕获近乎所有潜在mUM患者；德国GBA给予KIMMTRAK相当大的额外益处评级，预计上半年达成协商价格，该价格将追溯适用 [60] - 预计年中在一个主要欧洲国家推出KIMMTRAK，年底前在另外5个国家推出 [86] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是成为TCR疗法领域的领导者，继续推进KIMMTRAK的全球推广，计划到2025年使超1000名患者受益 [56][86] - 优先发展KIMMTRAK，扩大其在社区的覆盖范围；推进PRAME项目，增加试验站点和患者入组；计划为靶向PIWIL1的疗法提交IND [94] - 选择专注于PRAME项目，退出与基因泰克关于MAGE - A4(A02)的共同资助协议 [67] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是公司具有变革性的一年，建立了在TCR疗法领域的领导地位；2023年将在这些成功基础上进行拓展 [56][94] - 尽管生物技术行业面临挑战，但公司有信心凭借现有项目和财务状况实现目标 [16] 其他重要信息 - KIMMTRAK被纳入ASCO和NCCN指南，被推荐为mUM患者的标准治疗方案，并获得法国创新疗法奖和最佳新药奖 [6] - 法国给予KIMMTRAK ASMR评级为3和SMR重要益处评级，无限制且无相关临床对照物，下半年将开始定价谈判，预计2024年上半年达成协议 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: KIMMTRAK在美国第四季度的潜在需求及2023年的增长率 - 美国第四季度因库存增加和总净调整增加约500万美元，实际需求约3300万美元，可作为Q1基准；2023年美国增长可能放缓，因学术中心已基本饱和，且Q1德国折扣更多 [70] 问题2: 一线研究中约50% - 60%的患者接受治疗的情况是否在美欧一致 - 美国60%的KIMMTRAK患者处于一线治疗，欧洲德国和法国约45%，公司专注于提高一线治疗比例 [117] 问题3: 研究费用是否会大幅变化及开发成本的驱动因素 - 过去三年研究费用基本一致，预计不会大幅变化；开发成本将随着PRAME项目推进而增加，主要取决于需要进行的大型关键试验数量 [24] 问题4: KIMMTRAK半衰期延长是否会提高疗效或持久性 - 目前尚不清楚半衰期延长是否会改善疗效或持久性，将以数据为导向进行判断 [30] 问题5: 晚期黑色素瘤2期使用ctDNA的原因及对3期生存终点的预测性，以及PRAME治疗多种HLA的考虑和实现方法 - 2期使用ctDNA是为了尽早做出3期决策，虽ctDNA在皮肤黑色素瘤中未完全验证，但可提供方向性参考，同时设计了生存观察；对于PRAME，将从HLA - A2等位基因的经验应用到A24，预计将使患者群体机会增加30% [32][112] 问题6: KIMMTRAK治疗持续时间最终可能稳定在什么水平，半衰期延长是为了患者便利还是有助于持久性 - 公司将在即将召开的会议上提供3年总生存数据，包括治疗持续时间和无进展生存期的更新 [46] 问题7: 治疗中断情况及进展后治疗情况 - 治疗中断情况与临床试验经验一致，未出现意外；对于进展后治疗，会询问医生意见并进行医学事务沟通，目前医生有一定接受度，但社区需要更多教育 [49] 问题8: PRAME剂量扩展数据是否可能在2023年晚些时候公布，以及今年是否有其他数据更新 - 公司专注于扩大管道，目前重点是推进PRAME项目，预计2024年上半年获得剂量扩展数据，未提及2023年其他数据更新 [75] 问题9: 治疗持续时间是否会延续临床试验结果或可能延长 - 目前治疗持续时间从均值看与临床试验一致，跟踪到9个月；随着时间推移，如果医生治疗方式不变，预计均值会略有增长 [45][76] 问题10: 如何看待肺癌数据的标准 - 肺癌是复杂肿瘤，需研究不同人群；关注F106C在肺癌中的活性证据，如ctDNA减少，以及RECIST终点的反应率或无进展生存期 [99] 问题11: 未来资本分配重点，如何平衡研发和盈利，以及何时实现盈利 - 公司将继续专注于扩大管道，资金将投入到项目拓展；未提及何时实现盈利 [75] 问题12: KIMMTRAK在现实世界中的停药率和进展后治疗情况 - 学术中心研究人员看到进展后治疗的益处，进入社区后需要更多工作，包括医学科学联络官的教育和科学普及 [114] 问题13: 医生如何管理患者潜在进展情况，以及是否有工具与临床试验经验进行比较 - 目前观察到的情况与学术账户一致，这也是治疗平均持续时间跟踪到9个月的原因 [122]