核心观点 - 生物制药公司InflaRx宣布其口服C5aR抑制剂INF904获得世界卫生组织授予的国际非专利名称“izicopan” 这标志着该药物开发进程中的一个重要里程碑 公司管理层认为该药物在治疗化脓性汗腺炎和慢性自发性荨麻疹方面展现出巨大潜力 有望成为同类最佳的口服制剂并满足巨大的未满足医疗需求 [1][2] 关于药物izicopan (INF904) - izicopan (INF904)是一种口服小分子C5a受体C5aR1抑制剂 在临床前疾病模型和人体研究中已显示出抗炎治疗效果 [3] - 体外实验表明 与已上市的C5aR抑制剂相比 izicopan对细胞色素P450 3A4/5酶抑制极小 该酶在多种代谢物和药物代谢中起重要作用 [3] - 首次人体研究结果显示 izicopan耐受性良好 在单次剂量3 mg至240 mg或每日一次30 mg至每日两次90 mg持续14天的多次给药中 未出现值得关注的安全信号 [3] - 药代动力学/药效学数据显示 izicopan具有成为同类最佳药物的潜力 在14天给药期间实现了≥90%的C5a诱导的中性粒细胞活化阻断 [3] - 2a期顶线数据进一步支持了izicopan的安全性 未报告值得关注的安全信号 [3] - 在化脓性汗腺炎患者中 为期4周以上的治疗使izicopan快速且具有临床意义的减少了脓肿和结节以及引流性窦道 产生了强劲的HiSCR应答且在治疗结束后四周持续加深 并显著降低了患者报告的疼痛评分 总体显示出类似生物制剂的疗效潜力 [3] - 在慢性自发性荨麻疹中 InflaRx观察到患者的7天荨麻疹活动评分大幅降低 尤其是在重症患者中 同时通过荨麻疹控制测试衡量 疾病控制得到改善 [3] 关于公司InflaRx N.V. - InflaRx是一家专注于通过靶向补体系统开发抗炎疗法的生物制药公司 应用其专有的抗C5a和抗C5aR技术来发现、开发和商业化高效、特异的补体激活因子C5a及其受体C5aR的抑制剂 [4] - C5a是一种强大的炎症介质 参与多种炎症疾病的进展 [4] - 公司已开发出vilobelimab 这是一种新型、静脉给药、首创的抗C5a单克隆抗体 可选择性结合游离C5a 在多项临床研究中显示出疾病修正的临床活性和耐受性 [4] - 公司同时正在开发izicopan (INF904) 一种口服小分子C5aR抑制剂 [4] - InflaRx成立于2007年 在德国耶拿和慕尼黑以及美国密歇根州安娜堡设有办事处和子公司 [5]

文章性质与内容说明 - 文章内容为信息性提供 并非对相关公司的详尽分析 [2] - 文章观点基于作者分析 反映概率性方法而非绝对确定性 [2] - 文章不构成个性化的投资建议 不包含买卖持有等具体推荐 [2] 作者与平台声明 - 作者未持有文章中提及的任何公司的股票、期权或类似衍生品头寸 [1] - 作者在未来72小时内无计划发起任何此类头寸 [1] - 作者未因撰写此文获得除Seeking Alpha平台以外的任何补偿 [1] - 作者与文章中提及股票的任何公司均无业务关系 [1] - 文章表达作者个人观点 由作者独立完成 [1] - 文章所表达的观点或意见可能并不代表Seeking Alpha整体的观点 [3]

公司及行业概述 * 纪要涉及的公司为生物制药公司InflaRx，行业为生物技术/制药行业 [1] * 讨论聚焦于公司的主要候选药物INF904（一种口服C5aR抑制剂）在两种适应症：化脓性汗腺炎（HS）和慢性自发性荨麻疹（CSU）的二期临床试验数据 [2] 核心观点与论据：临床试验数据 **化脓性汗腺炎（HS）数据** * 在HS的4周研究中，高剂量组（120毫克）在所有评估层面表现最佳，包括炎症结节和脓肿计数（AN计数）以及引流性窦道（draining tunnels）的减少，并显示出剂量反应趋势 [17] * 研究观察到停药后4周（第8周），疗效出现持续或加深效应，初步药代动力学（PK）样本显示血浆中药物浓度（50-200纳摩尔）仍高于IC50（25纳摩尔），表明存在持续的阻断活性 [18][19] * 患者报告结局显著改善，包括疼痛评分和生活质量指数（DLQI） [3] * 研究人群疾病严重程度较高，平均AN计数高于通常报道的大型试验（例如高剂量组为18，而其他试验约为12.5-14），需要更强的药物效应才能实现AN计数减少50%的目标 [14][15] **慢性自发性荨麻疹（CSU）数据** * 在CSU的8周研究中，60毫克剂量组显示出与安慰剂差异化的疗效，对关键终点荨麻疹活动评分（UAS）的降低达到16.3分，并且疗效曲线未见平台期 [31] * 亚组分析表明，在疾病更严重、炎症水平更高的患者中，药物反应可能更强 [5][31] * 这是C5aR抑制机制首次在该过敏性疾病中应用，其作用可能比单纯靶向肥大细胞的药物起效慢，但具有解决炎症成分的潜力 [5][31] **药物安全性** * INF904在超过180名受试者中未出现安全性问题的信号 [3] * 临床前毒理学研究已完成长达9个月的非人灵长类动物试验，未观察到剂量限制性毒性，支持长期给药 [23] 核心观点与论据：药物差异化与机制 **与竞品（Avacopan）的差异化优势** * INF904与已上市的Avacopan作用于相同的受体结合位点，且IC50几乎相同，但关键区别在于药代动力学特性 [8][9] * INF904能更快达到高药物暴露水平，在治疗第一周的血药浓度曲线下面积（AUC）即是Avacopan达到稳态（需13周）时水平的数倍，具有10倍的AUC提升和差异化的半衰期 [9][13] * 快速的药物暴露可能解释了INF904在4周HS研究中即观察到显著疗效，而Avacopan的历史数据显示其疗效分离出现在8至12周 [27][28] **作用机制** * INF904是一种口服小分子C5aR抑制剂，通过阻断C5a（一种补体因子）吸引并激活免疫细胞（如中性粒细胞）来发挥作用 [3][4] * 在HS中，该机制被认为可以通过改变皮肤的炎症环境（一种中性粒细胞性皮肤病）和细胞组成，从而产生潜在的长效作用 [4][19] 其他重要内容 **未来发展计划** * 公司计划针对HS开展一项典型的更大规模2b期研究，可能包含2-3个剂量组与安慰剂对照，并很可能包含开放标签扩展期，120毫克剂量很可能被纳入研究 [23][24][29] * 公司将优先与美国FDA皮肤病部门讨论HS的后续开发计划，随后再与过敏部门讨论CSU的计划 [35] * 公司目前无意探索高于120毫克的剂量 [26] **公司财务状况** * 公司截至第三季度末拥有现金及现金等价物4440万欧元（折合超过5000万美元），资金预计可支撑运营至2027年，包括后续临床试验的准备工作 [36] * 公司正在评估各种战略选择，包括业务发展合作和融资 [36] **行业动态与竞争格局** * 行业对该机制的兴趣增加，近期百健（Biogen）收购了同一机制的早期阶段资产，这验证了该靶点并可能为InflaRx带来业务发展机会 [39][40] * 竞品Avacopan在ANCA相关性血管炎中商业表现成功，年化销售额已达4亿美元，但在其他疾病领域（如HS）活动有限，可能受其PK特性限制，这为INF904在其他适应症中验证该机制提供了机会 [42]

公司活动与参与者 - 公司举行电话会议讨论INF904在化脓性汗腺炎和慢性自发性荨麻疹的二期a阶段顶线数据 [1] - 电话会议由公司首席执行官兼创始人Niels Riedemann主持 [1] - 公司首席医疗官Camilla Chong博士将介绍慢性自发性荨麻疹的数据 [1] - 首席执行官Niels Riedemann将介绍化脓性汗腺炎的数据 [1] - 问答环节有John Ingram教授参与 其为该领域的核心意见领袖 [2] 产品研发进展 - 公司公布了INF904的二期a阶段顶线数据 [1] - 数据涉及两个适应症：化脓性汗腺炎和慢性自发性荨麻疹 [1]

涉及的行业或公司 * 公司为InflaRx (NasdaqGS:IFRX) 其核心产品是INF-904 一种口服的小分子C5a受体(C5AR1)抑制剂[1][2][3] * 行业涉及生物制药 特别是免疫炎症领域的药物研发 针对的疾病领域包括化脓性汗腺炎和慢性自发性荨麻疹[1][31][32] 核心观点和论据 药物机制与优势 * INF-904是一种口服小分子C5a受体抑制剂 该靶点在免疫炎症领域是已知且经过验证的靶点[2][3] * 药物具有深层组织穿透潜力 可直接在炎症发生部位（如皮肤）发挥作用 且其作用不依赖于C5a的产生量[3] * 药物通过与C5a受体内的变构结合位点结合 实现信号的完全阻断 其药代动力学特征可能为同类最佳[4][72][73] * 临床前数据显示 其对肝脏解毒酶CYP3A45的抑制作用比对照药物Avacopan低36倍 提示潜在的更好安全性[87] 二期临床试验核心结果（化脓性汗腺炎） * **疗效数据**：高剂量组（120毫克，每日两次）在治疗4周后显示出显著的疗效信号[8][9] * **脓肿和结节计数**：高剂量组AN计数绝对减少超过8个 其减少幅度优于已报告的成功三期药物平均值[13][14] * **引流隧道计数**：高剂量组在4周时 约50%基线存在引流隧道的患者达到完全无引流隧道状态 平均减少约30% 该结果优于已报告的三期药物（平均减少约1.3点）和安慰剂[17][18][19] * **HiSCR应答率**：高剂量组在4周时HiSCR50应答率达到38% 在停止给药4周后（研究第8周） 应答进一步深化至63% 与已成功的三期药物数据轨迹相符[20][23][24] * **疼痛评分**：高剂量组在4周时达到75%的NRS30应答率（疼痛评分改善≥30%且绝对减少≥2分） 基线疼痛评分介于6-7分之间[25][26] * **安全性**：在所有剂量组中均未发现安全问题信号 无严重不良事件报告 在两个队列中仅报告了3例轻度不良事件[5][6][7] * **药代动力学**：初步PK数据显示 在所有测试剂量下 暴露量均显著高于已上市对照药物Avacopan 甚至在停药4周后 血浆中仍能检测到具有活性（高于IC50 约25纳摩尔）的药物浓度[5][21][92][93] 二期临床试验核心结果（慢性自发性荨麻疹） * **疗效数据**：60毫克剂量组显示出明确的疗效信号[32][33] * **UAS7评分**：60毫克剂量组在4周时UAS7评分降低约14分 平均降低10.4分 处于已进入三期的其他疗法报告的临床活性范围（降低9.1至20分）内 并与安慰剂（平均降低约6.3分）区分开来[34][35] * **亚组分析**：在更严重的患者（UAS7≥28）、伴有血管性水肿的患者以及低IgE（可能提示II型B内型）患者中 观察到更显著的UAS7降低（例如 血管性水肿亚组降低约18.7分）[36][37] * **疾病控制**：两个剂量组均实现了UCT评分超过4分的改善（最小临床重要差异为2分） 至少30%的患者在4周时达到良好疾病控制[38] * **安全性**：药物耐受性良好 未出现安全性问题信号[39] 与对照药物的比较 * 与已上市药物Avacopan相比 INF-904在HS中显示出更强的疗效信号 在治疗4周时在AN计数和疼痛评分方面的改善即已超过Avacopan在12周时达到的效果[27][28][29] * 专家意见认为 C5a是HS的一个极佳靶点 先天免疫系统在HS发病机制中占很大比重 早期数据表明INF-904的作用模式能有效靶向HS的炎症[55][56] 未来开发计划 * **剂量选择**：鉴于120毫克剂量在HS中表现最佳 公司正考虑将其作为后续研究的重点剂量 同时也在评估60毫克至120毫克之间的剂量以及每日一次给药的可能性[58][59] * **开发优先级**：两个适应症的初步数据均支持进一步开发 公司可能优先推进HS的临床研究 随后是CSU 并探索在其他自身免疫和自身炎症性疾病中的应用[60][61][62][72] * **研究设计**：未来的HS研究可能包含2-3个剂量组与安慰剂对照 是否纳入活性对照尚未最终确定 CSU研究可能考虑富集特定亚组人群（如低IgE患者）[67][69][70] 其他重要内容 * **患者视角**：专家强调 对HS患者而言 疼痛、引流和疲劳是三个最受关注的症状 引流隧道的持续存在对患者生活质量影响重大[53][56] * **治疗格局**：目前HS领域尚缺乏能显著超越阿达木单抗（及其生物类似药）疗效的靶向疗法 若能证明更高的疗效水平 新疗法有可能成为一线靶向治疗选择[83][84][85] * **联合治疗潜力**：鉴于HS的炎症通路复杂 专家认为未来联合不同作用机制的靶向疗法是提高疗效的一种可能性 但目前尚属早期[90][91] * **试验操作细节**：HS研究中不允许使用全身性抗生素 且实际无患者使用 这增强了疗效结果的可信度[51] * **数据成熟度**：部分数据点（如HS中某些剂量组的HiSCR应答率）因仍有患者未完成研究而可能发生变化 CSU的第三个队列（针对奥马珠单抗经治患者）招募进展较慢 数据尚未公布[9][49][50]

业绩总结 - INF904在Hidradenitis Suppurativa (HS)和Chronic Spontaneous Urticaria (CSU)的Phase 2a研究中，120mg bid剂量组显示出最显著的疗效[13] - INF904的治疗暴露在第一周内达到，显著快于avacopan的13周[29] - INF904的临床研究涉及超过180名受试者，支持其良好的安全性概况[27] 用户数据 - 60mg bid组的AN-count均值为12.5，90mg bid组为14.7，120mg bid组为18.3，整体均值为14.9[42] - 60mg bid组的HiSCR30在第4周达到44%，而在研究结束时（第8周）为63%[63] - 90mg bid组在第4周的HiSCR50为31%，而在研究结束时为41%[63] 新产品和新技术研发 - INF904的Cmax约为avacopan的3倍，AUClast约为avacopan的10倍，显示出显著的药代动力学优势[27] - INF904的C5aR拮抗剂特性使其在炎症部位具有良好的组织渗透能力[20] - INF904在治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）中显示出生物类似的疗效，4周内AN计数减少，HiSCR反应与成功的三期比较相符[20] 未来展望 - 60mg bid剂量预计能够实现完全信号控制，90mg bid和120mg bid用于探索更高的疗效[31] - 4周后，HiSCR反应在治疗结束后4周进一步加深，显示出持续的疗效[20] - INF904在伴有血管水肿的CSU患者中，UAS7平均减少达到-18.7，显示出更高的疗效[120] 安全性和负面信息 - INF904在Phase 2a研究中未发现安全性问题，所有不良事件均为轻度（1级）[34] - 所有患者在第4周的AN绝对变化均值为-8.1[45] - INF904治疗未显示出安全性问题，所有不良事件均为轻度（Grade 1）或中度（Grade 2）且与研究药物无关[126] 其他新策略和有价值的信息 - 60mg bid组的患者中，70%有过生物制剂使用史[42] - 整体患者中，45%为女性[42] - INF904在第4周的UAS7均值绝对CFB为-10.4，样本量为30[176]

文章核心观点 - InflaRx公司宣布其口服C5aR抑制剂INF904在治疗化脓性汗腺炎和慢性自发性荨麻疹的2a期篮子研究中取得积极顶线数据 为后续临床开发提供了强有力的理论依据[1] - INF904在两种适应症中均显示出良好的安全性和有前景的临床疗效信号 公司认为其具有成为同类最佳免疫调节剂的潜力 目标市场可能超过10亿美元[6][11][20] - 基于这些积极数据 公司计划在2026年启动HS的2b期临床试验 并积极寻求合作伙伴以加速CSU及其他炎症疾病的开发进程[6][11] 2a期临床试验设计 - HS和CSU研究均为多中心、开放标签设计 包含4周治疗期和4周停药随访期 总试验周期为8周[3][15] - HS疗效数据来自完成4周治疗的29名患者 分为三个剂量组 另有25名患者完成了后续4周随访 CSU疗效数据来自完成4周治疗的30名患者 另有23名患者完成了后续4周随访[3][15] 化脓性汗腺炎疗效结果 - INF904在所有剂量组均诱导了快速、有意义且一致的脓肿和结节以及引流隧道计数减少 疗效从第1周开始显现并在4周治疗期内持续加深[5] - 最高剂量组显示出最强的临床活性 120 mg BID剂量组在4周时脓肿和结节计数较基线变化为-8.1 所有剂量组合并为-5.1[12] - 4周时 所有剂量组合的HiSCR50应答率为28% 而在完成8周研究的患者中 该应答率进一步升至44% 表明疗效在停药后仍持续加深[12] - 疼痛评分改善显著 所有剂量组合的NRS30应答率达到66% 皮肤病学生活质量指数也显示出有意义的改善[12] 慢性自发性荨麻疹疗效结果 - INF904在CSU患者中观察到7天荨麻疹活动评分显著降低 特别是在60 mg BID剂量组 UAS7较基线变化为-13.7点 所有剂量组合并为-10.4点[21] - 在重度CSU患者中 UAS7降低更为明显 所有剂量组合并较基线变化为-12.0点 在伴有血管性水肿的患者中观察到UAS7降低18.7点[17] - 完成8周随访的患者数据显示 60 mg剂量组的UAS7较基线变化进一步改善至-16.3点 表明疗效在停药后得以维持[21] 药物安全性概况 - HS研究中 33名患者的安全性数据显示无安全隐患 无严重不良事件报告 仅有3例轻度不良事件可能与药物相关[9] - CSU研究中 33名患者的安全性数据同样显示无安全隐患 无严重不良事件报告 仅有1例轻度不良事件可能与药物相关[19] 未来开发计划 - 公司优先推进INF904在HS适应症的2b期临床开发 目标在2026年启动该试验[6][11] - 鉴于INF904作为"一药多管线"的潜力及行业对C5aR作用机制的兴趣 公司正积极与潜在合作者对话 以加速总体开发目标[6] - 公司计划在近期举办资本市场活动展示INF904的前景 并将最终研究结果瞄准在主要科学会议上发布[1][22]

生物技术及制药公司盘后股价表现 - 多家生物技术和制药公司股票在周五盘后交易中出现显著上涨 股价变动由即将发布的数据 近期财报和公司公告驱动 [1] InflaRx N V (IFRX) - 公司股价盘后飙升6341%至201美元 此前收盘时小幅上涨250% [2] - 股价上涨原因为公司宣布计划于周一上午发布其口服C5aR抑制剂INF904治疗化脓性汗腺炎和慢性自发性荨麻疹的2a期临床试验顶线数据 同时将发布第三季度财务业绩 [2] Rallybio Corp (RLYB) - 公司股价盘后上涨1284%至071美元 [3] - 公司第三季度财报显示实现净利润1600万美元 合每股036美元 扭转了去年同期亏损1150万美元的局面 当季营收为20万美元 略低于去年同期的30万美元 [3] FibroBiologics Inc (FBLG) - 公司股价盘后上涨1351%至040美元 延续了常规交易中513%的涨幅 [4] - 尽管周五无新公告 但公司已于10月31日发布了第三季度财务业绩和公司最新情况 [4] AbCellera Biologics Inc (ABCL) - 公司股价盘后上涨651%至416美元 部分收复了当日早盘1369%的跌幅 [5] - 公司于11月6日公布第三季度净亏损5710万美元 合每股亏损019美元 去年同期亏损为5110万美元 营收同比增长至900万美元 去年同期为650万美元 [5] BioRestorative Therapies Inc (BRTX) - 公司股价盘后上涨1168%至153美元 [6] - 公司此前于10月27日宣布其ThermoStem平台获得日本专利局的授权通知书 第三季度业绩定于11月12日发布 [6] Cellectis S A (CLLS) - 公司股价盘后上涨658%至340美元 此前常规交易中上涨192% [7] - 公司第三季度实现净利润589万美元 合每股001美元 去年同期净亏损2310万美元 总营收及其他收入增长超过一倍 达到3720万美元 去年同期为1810万美元 [7]

核心事件与时间安排 - 公司预计将于2025年11月10日（周一）盘前发布口服C5aR抑制剂INF904治疗化脓性汗腺炎和慢性自发性荨麻疹的2a期临床试验顶线数据 [1] - 公司计划于2025年11月10日美国东部时间上午8:00 / 中欧时间下午2:00举行网络直播/电话会议，讨论顶线临床数据并分享关键意见领袖见解 [2] - 公司预计在同日盘前通过6-K表格发布2025年第三季度财务和运营业绩 [3][7] 公司业务与产品管线 - 公司是一家生物制药公司，专注于通过其专有的抗C5a和抗C5aR技术开发炎症治疗药物 [4] - 核心产品管线包括vilobelimab，一种静脉注射的、首创的、选择性结合游离C5a的单克隆抗体，已在多项临床研究中显示出疾病修正活性和耐受性 [4] - 公司正在开发INF904，一种口服小分子抑制剂，靶向C5a受体介导的信号传导 [4] 公司基本信息 - 公司成立于2007年，在德国耶拿、慕尼黑以及美国密歇根州安娜堡设有办公室和子公司 [5] - InflaRx GmbH（德国）和InflaRx Pharmaceuticals Inc（美国）是InflaRx N.V的全资子公司 [5]

公司近期活动 - 公司将于2025年11月10日至12日参加在波士顿举行的Guggenheim Securities第二届年度医疗保健创新大会 [1] - 公司计划于2025年11月11日东部时间下午2:30进行炉边谈话，并于同一天举行一对一投资者会议 [1] 公司业务与技术平台 - 公司是一家专注于通过靶向补体系统开发抗炎疗法的生物制药公司 [2] - 公司核心技术平台为专有的抗C5a和抗C5a受体技术，用于发现、开发和商业化高效、特异性的补体激活因子C5a及其受体抑制剂 [2] - C5a是一种强效炎症介质，参与多种炎症疾病的进展过程 [2] 公司研发管线 - 公司已开发出vilobelimab，一种新型、静脉注射、首创、抗C5a单克隆抗体，可选择性结合游离C5a，并在多项临床研究中显示出疾病修正活性和耐受性 [2] - 公司正在开发INF904，一种口服小分子抑制剂，靶向C5a受体介导的C5a诱导信号 [2] 公司基本信息 - 公司成立于2007年，在德国耶拿、慕尼黑以及美国密歇根州安娜堡设有办公室和子公司 [3] - InflaRx GmbH（德国）和InflaRx Pharmaceuticals Inc（美国）是InflaRx N V的全资子公司 [3]