财务数据关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司累计赤字约为6.622亿美元[279] - 2019年净亏损6580万美元，2018年净亏损9620万美元，2017年净亏损9640万美元[279] - 截至2019年12月31日，公司拥有现金及现金等价物1550万美元，可销售债务证券3760万美元[285] - 截至2019年12月31日，公司拥有现金及现金等价物1550万美元，投资组合价值3760万美元[616] - 截至2019年12月31日，公司拥有美国联邦、州和外国净经营亏损结转额分别约为2.918亿美元、2.557亿美元和20万美元[454] - 截至2019年12月31日，公司拥有联邦和州研发税收抵免结转额分别约为850万美元和570万美元[454] 现金流与资金状况 - 公司预计现有现金及投资足以支持未来至少12个月的运营[285] - 公司现有现金及现金等价物和有价债务证券不足以支持产品管线的持续建设、监管批准及商业化，需要大量额外资金[294] - 公司需要大量额外资金来完成产品候选物的开发和商业化[284] - 公司目前没有任何治疗产品获得商业销售批准，预计未来数年不会有商业化收入[281] - 公司从未支付现金股息，且预计在可预见的未来也不会支付[450] 业务线表现与平台投资 - 公司战略重点包括对haNK、taNK和t-haNK平台进行重大投资[280] - 公司的aNK平台及产品候选物（如haNK、taNK、t-haNK）仍需大量额外临床测试才能寻求监管批准[289] - 公司aNK平台产品候选物尚未在任何市场获准销售，需完成大量临床前及临床试验，且无法保证能及时或最终获得监管批准[373] - 公司目前正在进行多项临床试验，以评估冷冻保存的haNK细胞[320] - 公司已完成四项aNK的I期临床试验，其中三项为研究者发起的研究[322] - 公司目前由公司发起并已开展患者入组的临床试验适应症包括：默克尔细胞癌、胰腺癌、头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、急性髓系白血病、结直肠癌和晚期实体瘤[322] - aNK细胞仅在早期临床试验中进行过评估，包括4项已发表的I期临床安全性试验，涉及约46名患者[320] - 公司计划利用aNK和haNK的I期和II期临床试验数据来支持其他候选产品的计划试验，但无法保证FDA会允许此数据交叉使用[310] - 公司与Viracta签订了独家全球授权协议，获得其II期候选药物VRx‑3996与公司NK细胞疗法平台联合使用的权利，但若Viracta融资失败、其试验不成功或公司未来的联合疗法临床试验失败，该授权价值将受到重大不利影响[353] 生产与供应链 - 公司已建立Culver City和El Segundo两个生产基地，分别于2017年和2018年完工，用于支持临床试验和潜在的初始商业化[332] - 公司尚未证明能够大规模、低成本地生产haNK、taNK或t‑haNK细胞，且制造产量偶有下降[332][334] - 公司尚未开发出经过验证的、适用于taNK和t‑haNK细胞的大规模冷冻和解冻方法[339] - 公司依赖第三方供应商提供关键生产物料（如X‑VIVO 10培养基），供应中断可能对生产能力产生重大不利影响[334] - 公司的主细胞库和工作细胞库存储在第三方生物样本库及自有生产设施中，若受损将影响临床供应并延迟患者治疗[336] - 公司及其任何第三方制造商必须持续遵守cGMP法规，否则可能导致FDA不批准产品上市[337] 市场竞争与格局 - 公司面临来自多个技术领域的激烈竞争，列举了包括CAR-T、T细胞、树突状细胞、NK细胞及大分子免疫疗法在内的超过50家竞争对手[298][299][300][301][302] - 目前市场上有2种已批准的T细胞疗法（诺华和吉利德/Kite Pharma）及1种已批准的树突状细胞癌症疫苗（Dendron Pharmaceuticals）[303] - 欧盟和美国存在生物类似药审批途径，专利保护到期后，仿制药或生物类似药竞争可能大幅减少公司产品销售额[370] 监管与临床试验风险 - 公司已在美国获得多项IND授权，但提交新IND后FDA可能不允许临床试验开始或继续进行[296] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，后期试验可能无法证明候选产品的安全性和有效性，存在高失败率[310] - 临床试验存在不确定性且昂贵，可能持续多年，早期结果可能无法预测后期结果，并可能遇到患者招募困难、生产规模扩大挑战及意外副作用等问题[374] - 患者招募是临床试验时间安排的关键因素，受患者群体规模、竞争试验等多种因素影响[312] - 临床试验可能因未能遵守监管要求、出现安全性问题、资金不足等原因被公司、FDA或其他监管机构暂停或终止[313] - 即使临床试验成功完成，FDA或外国监管机构可能不认同试验结果，并要求进行更多试验，这可能消耗大量资源[314] - 公司aNK平台产品候选的I期临床试验中观察到不良事件，包括数例1级和2级短暂发热寒战，以及个别背痛、短暂4级低血糖和短暂低血压病例[319] - 即使获得监管批准，aNK平台产品及生产设施将持续受FDA等机构审查，并可能面临使用限制、昂贵上市后研究要求等制约，影响商业化成功[377] - 在美国以外市场获得监管批准存在不确定性，可能需额外临床试验且审批时间更长[381] - 未能遵守国际监管要求可能导致目标市场缩小并损害产品市场潜力[382] - 孤儿药资格可提供7年市场独占期，但可能因寻求更广适应症或供应不足而丧失[383][384] - 产品品牌名需FDA批准，若被拒绝需更换名称并可能损失现有商标权益[385] - FDA等政府机构资金变化或停摆可能延迟新药审批，影响公司业务[401][402] 商业化与市场接受度 - 公司产品若获批准，其商业成功取决于能否获得医生、患者、支付方等医疗界的广泛市场接受[342][343] - 公司目前没有市场营销和销售组织，也缺乏相关经验，若无法建立内部能力或与第三方达成合作，可能无法产生产品收入[350] - 产品商业成功依赖第三方支付方覆盖和报销，但报销可能不足或延迟[386] - 医保报销需满足多项条件包括被认定为安全、有效、医疗必需且具成本效益[387] - 即使产品获批，也可能面临不利的定价法规或第三方报销政策，从而影响收入和投资回报[344] - 在美国以外如欧洲国家，药品定价受政府控制且谈判耗时，可能需额外成本效益研究[391] - 美国《平价医疗法案》(ACA)规定对品牌药征收年费，并提高医疗补助药品回扣至平均厂家价格的23.1%(品牌药)和13%(仿制药)[393][394] - 基于细胞的免疫疗法公众接受度存在风险，负面舆论可能导致监管加强、临床试验入组困难及产品需求下降[371] - 获得监管批准的产品若出现副作用，可能导致无法获得市场认可并严重损害业务[380] - 公司产品若发现新问题可能导致产品撤市或生产暂停，并面临诉讼风险[379] 知识产权 - 公司拥有NK‑92细胞系的全球商业权利，并控制haNK、taNK和t-haNK细胞在关键地区的商业使用[404] - 公司专利组合包括美国及海外对应专利和申请，但专利可能被挑战、无效或范围不足[404][406][407] - 公司依赖专利、商业秘密和保密协议保护产品候选物与技术[404][409] - 公司依赖与Hans Klingemann博士的独家许可协议，该协议在基础专利到期前持续有效，但任何一方可因重大违约提前终止[430][431] - 公司与Rush University Medical Center的许可协议在首次支付特许权使用费12周年时终止，之后转为永久、不可撤销、全额付清、免特许权使用费的独家许可[431] - 美国专利自然保护期通常为自最早非临时申请日起20年，开发延迟会缩短有效市场独占期[408] - 专利审查过程昂贵耗时，且可能无法及时为所有发明申请专利[405] - 商业秘密保护存在困难，FDA透明度倡议可能公开公司视为机密的信息[409] - 保护商业秘密和未申请专利的专有技术面临挑战，相关保密协议可能无法有效执行，尤其是在美国以外的地区[433] - 美国专利法改革（如《莱希-史密斯法案》）增加了专利无效风险及诉讼不确定性[411][412][413] - 在欧洲专利局授予的专利可能在授权公告后9个月内被任何人提出异议，并可能随时在国家法院受到挑战[416] - 在印度和中国等部分欧洲和发展中国家存在强制许可法律，公司可能被迫向第三方授予专利许可[417] - 专利保护取决于对政府专利机构各项程序、文件、缴费等要求的遵守，不合规可能导致专利或申请被放弃或失效[419] - 公司认为至少有一家中国公司可能未经许可使用其NK‑92细胞系，这可能对其海外业务产生重大商业影响[414] - 公司面临知识产权纠纷风险，若败诉可能支付赔偿金并丧失相关权利，对业务产生重大不利影响[434] - 涉及知识产权侵权诉讼可能产生巨额费用，包括可能支付三倍损害赔偿和律师费，对公司规模的实体而言负担沉重[421][422] - 专利诉讼和行政程序（如多方复审和授权后复审）带来不确定性，可能导致专利被撤销或范围被修改，从而无法覆盖产品候选物[426][427] - 与仿制药制造商的专利侵权诉讼中，被告通常会反诉专利无效和/或不可执行，诉讼结果难以预测[424][425] 公司治理与股权结构 - 公司严重依赖高级管理层，特别是董事长兼首席执行官Patrick Soon-Shiong博士以及总裁兼首席行政官Barry Simon博士[326] - Patrick Soon-Shiong博士是公司的主要股东[326] - 截至2019年12月31日，公司董事长兼CEO及其关联实体共同持有约67.3%的已发行普通股[435] - 公司董事长兼CEO及其关联方截至2019年12月31日拥有公司约67.3%的普通股[460] - 若已授予的90万股期权被全部行使，董事长及其关联方的持股比例将增至约67.6%[435] - 公司是纳斯达克规则下的“受控公司”，因董事长及其关联方持有超过50%的投票权[451] - 公司曾向Patrick Soon-Shiong博士提供基于业绩里程碑归属的认股权证，这些认股权证已于2019年3月全部行权[327] - 公司为留住员工，除薪资和现金激励外，还提供了随时间归属的股票期权、认股权证和限制性股票单位[327] - 公司未为除Barry Simon博士外的关键员工购买"关键人物"人寿保险[327] - 公司员工总数截至2019年12月31日为148人[331] 运营与外部风险 - 公司资源分配决策可能导致其错过更具商业潜力的治疗领域或癌症类型[287] - 公司与NantWorks的附属公司合作获取基因组等数据库，但该协议可在90天通知后取消，且权利是非排他的[308] - 公司与NantWorks于2015年11月签订了共享服务协议，若董事长兼CEO终止关联，可能无法维持该关系[330] - 公司计划在国际市场寻求产品候选物的监管批准，将面临包括不同监管要求、关税变化、经济政治不稳定、外汇波动、知识产权执行挑战以及公共卫生流行病（如冠状病毒）影响在内的多种风险[352][354] - 公司运营可能受到地震、停电、疫情（如COVID‑19）、恐怖主义等自然或人为灾害的严重干扰，这些灾害可能严重影响临床试验、供应链和整体业务运营[359] - 持续的冠状病毒大流行可能导致公司临床试验显著延迟或中断，包括患者感染增加、入组困难以及患者因隔离或旅行限制无法到访试验站点，从而影响监管批准进程[360][361][362] - 新冠疫情可能延迟关键原材料交付，从而延迟产品用于临床试验，对公司业务产生重大不利影响[363] - 公司面临员工、供应商等第三方不当行为风险，包括不遵守FDA等监管标准、内幕交易及财务信息报告不准确[364][366] - 公司反腐败政策于2015年7月IPO完成后采用，但无法保证员工或第三方完全遵守[400] - 公司业务受《反回扣法》、《虚假申报法》、HIPAA等众多美国联邦及州医疗法律约束，违规可能导致罚款、排除出医保计划等严重后果[367][369][370] - 若产品获FDA批准并在美商业化，公司潜在法律风险及合规成本将显著增加[365] - 公司面临产品责任诉讼风险，若无法成功辩护可能导致重大负债或限制产品商业化，即使辩护成功也将消耗大量财务和管理资源[346] - 公司的内部计算机系统或承包商/顾问使用的系统可能发生故障或遭受安全漏洞，导致临床试验数据丢失、监管批准延迟、成本增加及潜在责任[355] - 网络威胁不断演变，公司无法保证现有安全措施足以防范未来网络攻击，任何数据泄露或损坏都可能导致责任、声誉损害、产品开发延迟及股价下跌[356] - 未来收购和投资可能带来管理时间分散、整合挑战、意外负债、股权稀释、债务增加和商誉减值等风险，从而损害公司财务状况或运营业绩[357][358] 财务与税务风险 - 公司投资于商业票据、公司债务证券和外国政府债券等金融工具，面临信用和市场风险[288] - 公司投资政策规定投资于低风险、投资级债务工具，且截至2019年12月31日未因投资而发生重大本金损失[616] - 利率发生100个基点的假设性变化，对公司合并财务报表或投资组合公允价值均未产生重大影响[617][618] - 汇率发生10%的不利变化，对公司以外币计价的现金和应付款项未产生重大影响[619] - 通胀尚未对公司的业务、财务状况或经营成果产生重大影响[620] - 根据《减税与就业法案》，2017年12月31日后产生的净经营亏损，在任何纳税年度的扣除额不得超过该年度应税收入的80%[457] - 公司已完成截至2019年3月的IRC第382/383条分析，导致与净经营亏损相关的联邦和州结转额因预计在结转期内到期的税收属性而减少[455] - 《2017年减税与就业法案》将公司税率从35%降至21%，但其中部分条款可能对公司业务产生负面影响[372] - 公司若违反GDPR可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款（以较高者为准）[403] 上市公司与合规 - 公司是“新兴成长公司”，若年收入超过10.7亿美元、非关联方持有市值超7亿美元或三年内发行超10亿美元非可转换债务，该身份将终止[452] - 公司预计在截至2020年12月31日的财年可能需要遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的审计师鉴证要求[445] - 作为上市公司，公司预计将产生更高的法律、会计及其他费用，并可能需要增加财务部门人员以应对合规要求[443] - 约4620万股普通股的持有者拥有证券法下的注册权，其出售可能对公司股价产生重大不利影响[441] - 公司股价可能因大量股票出售（包括董事长及其关联方出售）而受到重大不利影响[440]

财务数据关键指标变化：收入与利润 - 2019年第三季度营收为1.2万美元，同比下降61%[198] - 2019年第三季度净亏损为1558.1万美元，同比收窄34%[198] - 2019年前九个月净亏损为5014.8万美元，同比收窄36%[204] - 2019年前九个月净亏损为5010万美元，2018年同期为7890万美元[174] - 2018年全年净亏损为9620万美元，2017年为9640万美元[174] - 截至2019年9月30日，公司累计赤字约为6.466亿美元[174] 财务数据关键指标变化：成本与费用 - 2019年第三季度研发费用为1205.2万美元，同比下降17%[198] - 2019年第三季度销售、一般及行政费用为402.5万美元，同比下降58%[198] - 2019年前九个月销售、一般及行政费用为1394.9万美元，同比下降63%[204] - 公司预计2019财年销售、一般及行政费用将显著下降，主要受基于股票的薪酬费用减少驱动[194] 财务数据关键指标变化：现金流与资本 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物及受限现金为1850万美元，较2018年底的1700万美元有所增加[211] - 截至2019年9月30日，公司持有市场债务证券投资4930万美元，其中4780万美元为短期投资[212] - 2019年前九个月，公司董事长兼CEO行使认股权证和期权，为公司带来3520万美元和410万美元的收益[210] - 截至2019年9月30日的九个月，融资活动提供的净现金为3870万美元，主要包括董事长兼CEO行使认股权证和股票期权带来的3520万美元和410万美元现金收益[218] - 截至2018年9月30日的九个月，投资活动提供的净现金为4120万美元，主要归因于可销售债务证券的销售和/或到期获得1.352亿美元，部分被8230万美元的可销售债务证券购买所抵消[217] - 截至2018年9月30日的九个月，融资活动使用的净现金为40万美元，主要与30万美元的融资义务本金支付相关[219] - 采用ASC 842会计准则对资产负债表产生重大影响，确认了1350万美元的经营租赁使用权资产和1640万美元的经营租赁负债[229] - 采用ASC 842导致原“建造-租赁”安排下的资产和负债被终止确认，包括660万美元的财产、厂房和设备净额以及相关负债的570万美元净调整[229] 业务线表现：技术平台与产品管线 - 公司拥有aNK细胞及相关基因修饰衍生物的独家商业化权利，用于治疗癌症和病毒感染[160] - 公司的t-haNK平台结合了aNK、haNK和taNK的所有增强NK杀伤功能[164] - haNK平台产品已建立cGMP主细胞库和工作细胞库，并获批用于多项Ib/II期临床试验[168] - 公司开发了无需每几天补充IL-2细胞因子的haNK产品制造工艺，以克服其他NK细胞疗法面临的挑战[168] - 公司已建立大规模生产、冷冻保存和长期储存最终剂量形式的流程[168] - taNK平台通过CAR靶向四类蛋白质：检查点配体（如PD-L1）、成熟肿瘤蛋白（如HER2）、癌症干细胞相关抗原（如CD123）和新抗原[169] - 公司所有候选产品均处于临床前和临床开发的早期阶段，无法估算成功完成开发和商业化所需的实际资金[223] 业务线表现：临床进展 - 多项aNK细胞I期安全性研究已招募46名患者，显示出单药活性和持久缓解迹象，包括血液肿瘤的完全缓解[167] 市场与治疗领域 - 公司的主要目标治疗领域是癌症，重点是实体瘤和血液恶性肿瘤[165] - 美国国家癌症研究所预计2019年美国新增癌症病例将超过170万例，癌症患者总数达1690万人[165] - 公司估计抗体疗法年销售额超过1000亿美元，但仅约10%至15%的适用患者携带高亲和力CD16受体[168] 管理层讨论和指引：未来运营与财务预期 - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大支出和不断增加的运营亏损[175] - 公司预计在未来至少几年内不会从产品销售中获得任何收入[176] - 公司预计现有现金、现金等价物、可销售债务证券以及从关联实体借款的能力，足以支撑财务报表发布后至少12个月的运营支出和资本支出需求[221] - 公司目前没有产品获批上市销售，也未从产品销售中产生任何收入，除非获得监管批准并实现商业化，否则不预期产生重大收入[220] - 公司预计费用将大幅增加，特别是在持续的产品候选物研发、临床试验和寻求监管批准方面[220] - 公司未来的资本需求取决于多种因素，包括临床开发时间与成本、监管审批、商业化基础设施建立以及制造能力扩展等[222] 其他重要内容：公司投资 - 2017年3月，公司向Viracta Therapeutics投资850万美元[178] - 2018年6月及9月，公司分别购买Viracta的40万美元可转换票据[179] - 截至2019年9月30日，对Viracta的总投资为930万美元[179] - 2019年5月，公司行使认股权证收购了253,120股Viracta普通股[179] 其他重要内容：公司基本信息 - 截至2019年9月30日，公司拥有147名员工[175]

财务业绩：收入与利润 - 第二季度营收为1.7万美元，同比增长325%[188] - 2019年上半年净亏损为3460万美元，2018年同期为5530万美元[164] - 2018年净亏损为9620万美元，2017年为9640万美元[164] - 第二季度净亏损为1668.2万美元，同比收窄40%[188] - 截至2019年6月30日，公司累计赤字约为6.31亿美元[164] 财务业绩：成本与费用 - 上半年研发费用为2572.9万美元，同比下降10%，主要因人员减少及临床支持活动减少[194][195] - 上半年销售、一般及行政费用为992.4万美元，同比下降64%，主要因股权激励费用减少1610万美元[194][197] - 预计2019年销售、一般及行政费用将显著下降[184] - 公司预计研发费用在未来将显著增加[190][196] - 公司预计运营费用将大幅增加，以支持研发、临床试验及寻求监管批准等活动[210] 现金流与资本状况 - 截至2019年6月30日，现金及现金等价物为1770万美元，较2018年底增加70万美元[201] - 截至2019年6月30日，可销售债务证券投资为6830万美元，较2018年同期的1.014亿美元下降[202] - 上半年经营活动所用现金为2990.5万美元，投资活动所用现金为808.1万美元[203] - 上半年融资活动提供现金3869.4万美元，主要来自董事长兼CEO行使认股权证和期权[208] - 上半年资本支出为310万美元，主要用于埃尔塞贡多cGMP设施[206] 财务指引与资金需求 - 公司预计需要大量额外资金以支持持续运营，现有现金及可动用借款预计可支撑未来至少12个月的运营支出和资本开支要求[212] - 未来资本需求取决于多项因素，包括临床开发时间与成本、生产能力建设、市场接受度及合作安排条款等[213][215] - 公司计划通过股权融资、债务融资、合作及许可安排等方式满足未来现金需求，但目前无已承诺的外部资金来源[213] - 所有产品候选均处于临床前或临床开发早期阶段，无法估算完成开发和商业化所需的具体资金金额[213] - 若无法及时获得额外融资，公司可能需延迟、缩减或终止产品开发或商业化计划[213] aNK平台技术与特点 - 公司拥有aNK细胞的独家商业化权利，以及多种能够杀死癌症和病毒感染细胞的基因修饰衍生物[151] - aNK细胞在多项I期安全性研究中已对46名患者进行了测试[157] - aNK平台可作为基于细胞的"现成"疗法进行生产[156] - aNK细胞通过递送更大剂量的裂解酶和细胞因子，相比其他NK细胞具有更强的杀伤效果[156] haNK产品候选物进展 - haNK产品候选物已建立cGMP主细胞库和工作细胞库，用于临床试验和商业化[158] - 冷冻保存的haNK产品已被批准用于多项Ib/II期临床试验[158] t-haNK产品候选物进展 - PD-L1.t-haNK和CD19.t-haNK两种先导t-haNK产品候选物近期获得FDA的IND授权[160] - t-haNK平台产品管线中包括BCMA、HER2和EGFR等CAR靶点，旨在针对更广泛的癌症[160] 市场潜力与患者群体 - 抗体产品估计每年产生超过1000亿美元的销售额[158] - 适合抗体治疗的患者群体中仅有约10%至15%携带高亲和力CD16受体[158] 公司运营与投资 - 截至2019年6月30日，公司拥有151名员工[165] - 2017年3月对Viracta Therapeutics投资850万美元[168] - 2018年6月购买Viracta可转换票据40万美元，年利率8%[169] - 2018年9月再次购买Viracta可转换票据40万美元[169] - 2019年5月行使认股权证收购Viracta普通股253,120股[169] - 截至2019年6月30日，对Viracta总投资达930万美元[169] 会计准则与合同义务 - 采用ASC 842会计准则对资产负债表产生重大影响，确认了1350万美元使用权资产和1640万美元租赁负债[218] - 由于建造安排租赁在ASC 842下被记为正常经营租赁，导致660万美元不动产、厂房和设备净值及570万美元相关负债被终止确认[218] - 截至2019年6月30日的六个月内，公司合同义务未发生普通业务过程外的重大变更[214] 产品商业化状态 - 公司目前无产品获批上市，未产生产品销售收入，预计在获得监管批准前不会产生显著收入[210]

财务数据关键指标变化：净亏损 - 2019年第一季度净亏损为1790万美元，2018年同期为2750万美元[149] - 2018年全年净亏损为9620万美元，2017年为9640万美元[149] - 公司2019年第一季度净亏损为1788.5万美元，较2018年同期的2751.9万美元亏损收窄35%[172] 财务数据关键指标变化：费用 - 2019年第一季度研发费用为1259.8万美元，同比下降10%，主要因人员减少及临床支持活动减少[172][173] - 2019年第一季度销售、一般及行政费用为574.2万美元，同比大幅下降60%，主要因股权激励费用减少770万美元[172][175] 财务数据关键指标变化：现金流与资本 - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物及受限现金为2370万美元，较2018年底的1700万美元增长39%[179] - 截至2019年3月31日，公司持有8050万美元的可销售债务证券投资，其中7630万美元为短期投资[180] - 2019年第一季度融资活动现金流入3919.5万美元，主要来自董事长兼CEO行使认股权证和期权带来的3520万及410万美元收入[178][186] - 2019年第一季度经营活动现金净流出1307.8万美元，投资活动现金净流出1945.9万美元[181] 财务数据关键指标变化：会计准则影响 - 公司自2019年1月1日起采用ASC 842租赁会计准则[194] - 采用新准则后，公司确认了1350万美元的经营租赁使用权资产[195] - 采用新准则后，公司确认了1640万美元的经营租赁负债[195] - 新准则导致公司终止确认了660万美元的“建造-转让”租赁相关净物业、厂房及设备[195] - 新准则导致公司终止确认了570万美元的“建造-转让”租赁相关负债净额[195] - “建造-转让”租赁相关负债与资产的差额90万美元增加了公司的累计赤字[195] - 新准则对公司资产负债表产生重大影响，但对各期经营业绩无重大差异[194][195] - 公司所有租赁均被归类为经营租赁，无融资租赁[194] 业务线表现：产品管线与平台 - 公司拥有aNK细胞及其多种基因修饰衍生物的独家商业化权利，用于治疗癌症和病毒感染[135] - haNK产品候选物旨在与avelumab、曲妥珠单抗、西妥昔单抗和利妥昔单抗等已获批抗体产品联合使用[142] - 公司已成功建立haNK产品的cGMP主细胞库和工作细胞库，用于临床试验和未来商业化[143] - 公司已优化haNK制造工艺，无需每几天向生长培养基中添加IL-2细胞因子[143] - 公司已建立大规模生产、冷冻保存和长期储存最终剂量形式的工艺[143] - 冷冻保存的haNK产品已获准用于多项Ib/II期临床试验[143] - 两项主要t-haNK产品候选物PD-L1.t-haNK和CD19.t-haNK目前处于IND申报阶段[145] - 针对BCMA、HER2和EGFR等靶点的t-haNK产品管线正在推进人体适用性研究[145] - 公司计划最终推进针对病毒性传染病的疗法[139] 业务线表现：市场与商业化潜力 - 公司估计抗体疗法年销售额超过1000亿美元，但仅约10%至15%的适用患者携带高亲和力CD16受体[142] 公司运营与财务状况 - 截至2019年3月31日，公司累计赤字约为6.138亿美元[149] - 截至2019年3月31日，公司拥有153名员工[150] - 公司目前没有产品获批上市销售，也未从产品销售中产生任何收入[149][160] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大支出并增加运营亏损[150] - 公司预计未来研发费用将显著增加，以推进产品候选物的临床开发及试验[174] - 公司现有现金、现金等价物及可销售债务证券预计足以支持未来至少12个月的运营[188] - 公司未来资本需求取决于多项因素，包括产品开发成本、监管审批时间及商业化费用等[189] 投资活动 - 2017年3月，公司向Viracta Therapeutics投资850万美元[153] - 2018年6月及9月，公司分别购买Viracta的40万美元可转换票据[154] - 截至2019年3月31日，公司对Viracta B系列优先股的投资总额为930万美元[154] - 可转换票据按8%计息，并有一年到期日[154] 其他重要内容 - 截至2019年3月31日，公司未发生与2018年12月31日描述的重大金融市场风险变化[197]

财务数据关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司累计赤字约为5.95亿美元[220] - 2018年净亏损为9620万美元，2017年为9640万美元，2016年为1.208亿美元[220] - 截至2018年12月31日，公司拥有现金及现金等价物1680万美元，以及可销售债务证券6300万美元[226] - 截至2018年12月31日，公司持有1680万美元现金及现金等价物[578] - 截至2018年12月31日，公司投资组合价值为6300万美元[578] 现金流与资本需求 - 公司预计现有现金及投资足以支持未来至少12个月的运营[226] - 公司未来资本需求巨大，取决于多个因素，包括获取监管批准、商业化启动及市场接受度等[227][228] - 公司现有现金及现金等价物和IPO净收益之外，仍需大量额外资金用于获取监管批准和商业化产品，且面临诸多失败风险[239] - 未来为筹集资金可能出售普通股、可转换证券或其他股权证券，这可能对现有股东造成重大股权稀释[381] 业务运营与战略 - 公司战略的关键是大量投资于haNK、taNK和t-haNK平台的扩展及候选产品的开发[221] - 公司资源有限，必须选择特定治疗领域或癌症类型进行投资，可能错失其他更有潜力的机会[230] - 公司资源有限，必须对众多潜在机会进行优先级排序，无法开发所有或大部分机会，管理决策失误可能对业务产生不利影响[244] - 公司目前没有任何治疗产品获得商业销售批准，预计未来数年不会有商业化收入[222] - 公司目前没有市场营销和销售组织，也没有产品营销经验[291] - 公司计划寻求产品候选物在美国以外的监管批准，将面临国际运营风险[293] 研发与临床试验进展 - 公司aNK平台产品候选的I期临床试验中观察到不良事件，包括数例1级和2级短暂发热和寒战，以及个别背痛、1例短暂4级低血糖和短暂低血压病例[258] - 公司aNK平台仅在早期临床试验中评估，包括4项已发表的I期临床安全性试验，涉及约46名患者[260] - 公司目前有多个正在进行的临床试验，以评估公司赞助的临床试验中的冷冻保存haNK细胞[260] - 公司已完成四项aNK的I期临床试验，其中三项是由研究者发起、研究者机构赞助的研究[262] - 公司赞助的研究已开始招募患者的适应症包括：默克尔细胞癌、胰腺癌、头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、急性髓系白血病、结直肠癌和晚期实体瘤[262] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究结果可能无法预测后期试验结果，公司可能无法依赖aNK和haNK的I/II期临床试验数据支持其他候选产品[249] - 公司产品候选物haNK、taNK和t‑haNK的临床试验可能因患者招募困难、生产规模扩大问题或不良事件而延迟或终止[312] 临床试验风险与挑战 - 公司过去经历过临床试验延迟，未来也可能出现延迟，原因包括未能生成足够的临床前数据、获得监管授权或招募到合适的患者等[250] - 患者招募受多种因素影响，如患者群体规模、资格标准、竞争性试验等，是决定临床试验时间的关键因素[251] - 公司已在美国获得多项临床试验的IND授权，但提交新IND可能不会获得FDA许可，或导致临床试验暂停或终止[241] 生产能力与供应链 - 公司尚未证明其具备大规模或成本效益化生产haNK、taNK或t‑haNK细胞的能力，目前产量仅能满足临床项目、研发及有限临床活动需求[272] - 公司已遭遇haNK、taNK和t‑haNK细胞制造成本上升以及产率偶发性下降的问题[272] - 公司于2017年开设了加利福尼亚州卡尔弗城工厂用于生产临床试验用冷冻haNK细胞，并于2018年完成了更大的埃尔塞贡多工厂的建设[272] - 公司依赖第三方供应商提供如X‑VIVO 10培养基等关键生产物料，供应中断可能对生产能力产生不利影响[274] - 公司尚未开发出经过验证的、适用于大规模冷冻和复苏taNK及t‑haNK细胞的方法，这对产品储存和分销至关重要[280] - 公司的主细胞库和工作细胞库存储在第三方生物样本库及自有生产设施的冷冻设备中，若受损将导致临床供应延迟[276] - 公司制造设施及供应商需持续符合cGMP法规，任何重大生产变更可能需要FDA事先批准，违规可能导致产品召回、停产或撤市[316] 监管与审批风险 - 获得监管批准是公司业务的关键，但公司尚未在美国或任何其他国家获得任何候选产品的上市批准[254] - 公司aNK平台产品候选物尚未在美国或任何外国市场获得上市或销售批准[311] - 公司产品候选物若获得批准，将面临持续的监管审查、潜在的高昂上市后研究要求以及生产、标签、推广等方面的严格限制[315] - 公司若未能遵守监管要求，可能面临警告信、民事或刑事处罚、批准暂停、临床试验暂停、申请被拒、运营限制、产品扣押或禁令等风险[319] - 在一个司法管辖区获得监管批准不保证能在其他管辖区获得批准，且国外审批程序可能更耗时、成本更高并涉及额外研究[320] - 公司可能为产品候选物寻求孤儿药资格或突破性疗法认定，但即使获得也可能无法维持相关的市场独占性等益处[322] - 公司产品品牌名称需获得FDA批准，若被否决需更换名称，可能损失现有商标申请利益并增加品牌建设成本[324] 市场竞争与商业风险 - 公司面临来自众多资金和经验更丰富的竞争对手的激烈竞争，包括在CAR-T、T细胞、树突状细胞和NK细胞等免疫疗法领域的多家公司[242] - 公司产品若获批准，其商业成功取决于市场接受度，但细胞疗法市场接受程度尚不确定[283][284] - 产品定价和报销政策存在不确定性，政府价格管制和第三方支付方政策可能对收入和盈利能力产生负面影响[285][286] - 产品上市后的市场接受度和销售很大程度上取决于第三方或政府支付方能否提供足够的覆盖和报销，报销政策的不确定性可能影响产品商业化[325] - 第三方或政府支付方对产品的覆盖和报销审批过程耗时且成本高昂，公司需提供科学、临床和成本效益数据支持，但可能无法提供足够数据以获得满意的覆盖、报销或定价水平[326] - 若产品报销不可用、范围或金额有限，或定价水平不令人满意（例如存在替代或仿制治疗时），公司可能无法实现或维持盈利[326] - 在美国，第三方支付方包括联邦和州医疗计划、政府机构、私人管理式医疗提供商、私人健康保险公司等，覆盖和报销政策不统一，且支付方日益挑战价格、审查医疗必要性和成本效益[328] - 在一些外国（特别是欧洲），处方药定价受政府控制，定价谈判可能在获得上市批准后耗费大量时间，且可能需进行额外的成本效益临床试验[329] 合作与依赖关系 - 公司与Sorrento Therapeutics的联合开发和许可协议已于2017年12月到期，目前依赖第三方获取抗体，这可能延迟开发并增加成本[246] - 公司与NantWorks的附属公司有合作，但对其数据库的使用权是非排他性的，且协议可在90天通知后取消，无法保证能获得竞争优势[247] - 公司依赖与NantOmics、NanoCav、NantCell、NantBio、VivaBioCell、NantHealth Labs和Altor等实体的协议，以获得服务、技术和设备用于产品管线开发[268] - 公司主要依赖高级管理层，特别是董事长兼首席执行官Patrick Soon-Shiong博士以及总裁兼首席行政官Barry Simon博士[266] - 依赖与Hans Klingemann博士、Rush大学医学中心等方的独家许可协议，若违约可能导致许可被终止[366] - 与Rush大学医学中心的许可协议在公司首次支付特许权使用费12周年时终止，之后转为永久、不可撤销、免特许权使用费的独家许可[367] 法律与诉讼风险 - 公司涉及未决的证券诉讼，不利结果可能对其业务、财务状况和现金流产生重大不利影响[233] - 公司面临产品责任索赔风险，包括因产品副作用、制造缺陷或管理不当（如解冻过程）引发的诉讼，这可能带来重大财务损失[287][288][282] - 若产品获FDA批准并在美商业化，公司面临的反欺诈、反回扣等医疗保健法律风险及合规成本将显著增加[303] - 公司需遵守各州及外国类似但可能更严格的医疗保健法律，包括支付报告、营销支出及健康信息隐私规定[306] - 知识产权诉讼或行政程序成本高昂且耗时，可能消耗大量管理层时间，并对公司业务产生重大不利影响[364] - 公司产品候选物可能侵犯第三方现有或未来专利，引发诉讼风险，可能导致巨额赔偿、支付许可费或产品重新设计[356][357] - 专利侵权诉讼辩护成本高昂且耗时，可能消耗大量管理资源并影响公司市场竞争能力[358] - 公司或需通过诉讼保护自身或许可方专利，但被告常反诉专利无效或不可执行，导致复杂、漫长且昂贵的法律程序[361] 知识产权风险 - 美国专利自然保护期为自最早有效非临时申请日起20年[347] - 公司可能面临仿制药竞争，若专利保护缺失或开发延迟导致受保护营销期缩短[347] - 公司依赖商业秘密保护未申请专利的专有技术，但存在被不当披露或竞争对手独立开发等效技术的风险[348] - 公司要求员工、顾问及第三方签署保密协议以保护商业秘密，但无法确保信息不被泄露[349] - 美国专利法改革（《美国发明法案》）于2013年3月16日过渡为“先发明人先申请”制度，增加了专利不确定性[352] - 第三方可通过美国专利商标局（USPTO）程序挑战公司专利，其证据标准低于联邦法院，可能导致专利无效[353] - 公司需向美国及外国专利机构缴纳周期性维持费及其他费用，未遵守可能导致专利或申请失效[354] - 公司认为至少有一家中国公司可能在未经许可的情况下使用其NK‑92细胞系，这可能对其海外业务运营产生重大商业影响[372] - 在海外市场（如印度、中国）可能面临专利被强制许可的风险，这会限制公司的潜在收入机会[374] 公司治理与股权结构 - 公司董事长兼CEO及其关联实体合计持有约59.2%的已发行普通股，若其持有的期权和认股权证全部行权，持股比例将增至约67.5%[375] - 公司董事长兼CEO持有的期权和认股权证可额外购买总计2030万股普通股，约占已发行普通股的25.7%[379] - 截至2018年12月31日，公司董事长兼CEO及其关联实体控制公司约59.2%的普通股[399] - 公司作为“受控公司”，未设立完全由独立董事组成的提名与公司治理委员会[390] - 公司董事会多数成员并非独立董事[390] - 约4620万股普通股（包括行使已发行期权和认股权证后可发行的股份）的持有人享有特定注册权，其出售可能对公司股价产生重大不利影响[380] 税务与亏损结转 - 截至2018年12月31日，公司拥有美国联邦、州及海外净经营亏损结转额分别约为2.323亿美元、2.003亿美元和20万美元[394] - 截至2018年12月31日，公司拥有联邦和州研发税收抵免结转额分别约为650万美元和400万美元[394] - 公司因所有权变更分析，截至2018年12月31日已从递延税资产表中冲销了80万美元的净经营亏损及研发税收抵免递延税资产[394] 运营与合规风险 - 公司及其未来可能使用的第三方制造商必须持续遵守cGMP规范，否则可能导致监管延迟或市场批准受阻[277] - 公司产品若出现未知问题，可能导致监管机构施加限制、要求产品重新配制、进行额外临床试验或更改标签[317] - 公司员工、关联方及第三方可能发生不当行为，如不遵守FDA等监管机构的法律法规[302] - 公司历史上曾进行财务报表重述，未来若发现内控重大缺陷可能需再次重述[388] - 公司预计上市后将增加财务部门人员以应对合规要求，可能导致管理费用增加[382] - 根据《通用数据保护条例》（GDPR），违规罚款最高可达2000万欧元或公司全球年营业额的4%，以较高者为准[342] 市场与股价风险 - 普通股市场交易可能不活跃，导致投资者难以快速出售股票或按市价出售，并可能损害公司融资能力[376] - 公司作为“新兴成长公司”，若年收入超过10.7亿美元、非关联方持有普通股市值在6月30日超过7亿美元，或三年内发行超过10亿美元的非可转换债务，将失去该身份[391] 其他业务协议与安排 - 公司于2018年1月与NantBio签订了关于其加州圣地亚哥设施的转租协议，该协议自2017年12月1日起生效，为期24个月[270] - 公司向首席执行官司博士提供了基于业绩里程碑归属的认股权证，这些业绩认股权证已全部归属[267] - 公司与Viracta达成协议，获得其II期候选药物VRx‑3996的全球独家权利，用于与公司NK细胞疗法平台联用[294] 其他运营风险 - 公司内部或承包商/顾问的计算机系统可能发生故障或安全漏洞，导致临床试验数据丢失或泄露[297] - 网络威胁风险预计在可预见的未来将保持高位，安全措施可能不足以防范未来网络攻击[298] - 未来收购可能导致股权稀释、产生债务、或有负债、摊销费用、额外运营费用或商誉减值[300] - 公司运营可能受到地震、停电、洪水、火灾、流行病、恐怖主义等自然或人为灾害的干扰[301] - 公司目前不支付现金股息，且未来预计也不会支付[389] 财务政策与投资 - 公司现金等价物为期限在90天或以内的短期投资[578] - 利率发生100个基点的假设变化，对公司合并财务报表无重大影响[579] - 利率上升100个基点，对公司投资组合的公允价值无重大影响[580] - 截至2018年12月31日，汇率发生10%的不利变动，对公司外币计价的现金及应付款无重大影响[581] - 公司未持有或发行用于交易目的的金融工具[578] - 公司投资政策规定投资于低风险、投资级债务工具[578] - 公司未因投资而蒙受任何重大的本金损失[578] - 公司未签订任何重大的外汇对冲合约[581] 人力资源 - 截至2018年12月31日，公司拥有161名员工[271]