财务数据关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司累计赤字约为5.95亿美元[220] - 2018年净亏损为9620万美元，2017年为9640万美元，2016年为1.208亿美元[220] - 截至2018年12月31日，公司拥有现金及现金等价物1680万美元，以及可销售债务证券6300万美元[226] - 截至2018年12月31日，公司持有1680万美元现金及现金等价物[578] - 截至2018年12月31日，公司投资组合价值为6300万美元[578] 现金流与资本需求 - 公司预计现有现金及投资足以支持未来至少12个月的运营[226] - 公司未来资本需求巨大，取决于多个因素，包括获取监管批准、商业化启动及市场接受度等[227][228] - 公司现有现金及现金等价物和IPO净收益之外，仍需大量额外资金用于获取监管批准和商业化产品，且面临诸多失败风险[239] - 未来为筹集资金可能出售普通股、可转换证券或其他股权证券，这可能对现有股东造成重大股权稀释[381] 业务运营与战略 - 公司战略的关键是大量投资于haNK、taNK和t-haNK平台的扩展及候选产品的开发[221] - 公司资源有限，必须选择特定治疗领域或癌症类型进行投资，可能错失其他更有潜力的机会[230] - 公司资源有限，必须对众多潜在机会进行优先级排序，无法开发所有或大部分机会，管理决策失误可能对业务产生不利影响[244] - 公司目前没有任何治疗产品获得商业销售批准，预计未来数年不会有商业化收入[222] - 公司目前没有市场营销和销售组织，也没有产品营销经验[291] - 公司计划寻求产品候选物在美国以外的监管批准，将面临国际运营风险[293] 研发与临床试验进展 - 公司aNK平台产品候选的I期临床试验中观察到不良事件，包括数例1级和2级短暂发热和寒战，以及个别背痛、1例短暂4级低血糖和短暂低血压病例[258] - 公司aNK平台仅在早期临床试验中评估，包括4项已发表的I期临床安全性试验，涉及约46名患者[260] - 公司目前有多个正在进行的临床试验，以评估公司赞助的临床试验中的冷冻保存haNK细胞[260] - 公司已完成四项aNK的I期临床试验，其中三项是由研究者发起、研究者机构赞助的研究[262] - 公司赞助的研究已开始招募患者的适应症包括：默克尔细胞癌、胰腺癌、头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、急性髓系白血病、结直肠癌和晚期实体瘤[262] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究结果可能无法预测后期试验结果，公司可能无法依赖aNK和haNK的I/II期临床试验数据支持其他候选产品[249] - 公司产品候选物haNK、taNK和t‑haNK的临床试验可能因患者招募困难、生产规模扩大问题或不良事件而延迟或终止[312] 临床试验风险与挑战 - 公司过去经历过临床试验延迟，未来也可能出现延迟，原因包括未能生成足够的临床前数据、获得监管授权或招募到合适的患者等[250] - 患者招募受多种因素影响，如患者群体规模、资格标准、竞争性试验等，是决定临床试验时间的关键因素[251] - 公司已在美国获得多项临床试验的IND授权，但提交新IND可能不会获得FDA许可，或导致临床试验暂停或终止[241] 生产能力与供应链 - 公司尚未证明其具备大规模或成本效益化生产haNK、taNK或t‑haNK细胞的能力，目前产量仅能满足临床项目、研发及有限临床活动需求[272] - 公司已遭遇haNK、taNK和t‑haNK细胞制造成本上升以及产率偶发性下降的问题[272] - 公司于2017年开设了加利福尼亚州卡尔弗城工厂用于生产临床试验用冷冻haNK细胞，并于2018年完成了更大的埃尔塞贡多工厂的建设[272] - 公司依赖第三方供应商提供如X‑VIVO 10培养基等关键生产物料，供应中断可能对生产能力产生不利影响[274] - 公司尚未开发出经过验证的、适用于大规模冷冻和复苏taNK及t‑haNK细胞的方法，这对产品储存和分销至关重要[280] - 公司的主细胞库和工作细胞库存储在第三方生物样本库及自有生产设施的冷冻设备中，若受损将导致临床供应延迟[276] - 公司制造设施及供应商需持续符合cGMP法规，任何重大生产变更可能需要FDA事先批准，违规可能导致产品召回、停产或撤市[316] 监管与审批风险 - 获得监管批准是公司业务的关键，但公司尚未在美国或任何其他国家获得任何候选产品的上市批准[254] - 公司aNK平台产品候选物尚未在美国或任何外国市场获得上市或销售批准[311] - 公司产品候选物若获得批准，将面临持续的监管审查、潜在的高昂上市后研究要求以及生产、标签、推广等方面的严格限制[315] - 公司若未能遵守监管要求，可能面临警告信、民事或刑事处罚、批准暂停、临床试验暂停、申请被拒、运营限制、产品扣押或禁令等风险[319] - 在一个司法管辖区获得监管批准不保证能在其他管辖区获得批准，且国外审批程序可能更耗时、成本更高并涉及额外研究[320] - 公司可能为产品候选物寻求孤儿药资格或突破性疗法认定，但即使获得也可能无法维持相关的市场独占性等益处[322] - 公司产品品牌名称需获得FDA批准，若被否决需更换名称，可能损失现有商标申请利益并增加品牌建设成本[324] 市场竞争与商业风险 - 公司面临来自众多资金和经验更丰富的竞争对手的激烈竞争，包括在CAR-T、T细胞、树突状细胞和NK细胞等免疫疗法领域的多家公司[242] - 公司产品若获批准，其商业成功取决于市场接受度，但细胞疗法市场接受程度尚不确定[283][284] - 产品定价和报销政策存在不确定性，政府价格管制和第三方支付方政策可能对收入和盈利能力产生负面影响[285][286] - 产品上市后的市场接受度和销售很大程度上取决于第三方或政府支付方能否提供足够的覆盖和报销，报销政策的不确定性可能影响产品商业化[325] - 第三方或政府支付方对产品的覆盖和报销审批过程耗时且成本高昂，公司需提供科学、临床和成本效益数据支持，但可能无法提供足够数据以获得满意的覆盖、报销或定价水平[326] - 若产品报销不可用、范围或金额有限，或定价水平不令人满意（例如存在替代或仿制治疗时），公司可能无法实现或维持盈利[326] - 在美国，第三方支付方包括联邦和州医疗计划、政府机构、私人管理式医疗提供商、私人健康保险公司等，覆盖和报销政策不统一，且支付方日益挑战价格、审查医疗必要性和成本效益[328] - 在一些外国（特别是欧洲），处方药定价受政府控制，定价谈判可能在获得上市批准后耗费大量时间，且可能需进行额外的成本效益临床试验[329] 合作与依赖关系 - 公司与Sorrento Therapeutics的联合开发和许可协议已于2017年12月到期，目前依赖第三方获取抗体，这可能延迟开发并增加成本[246] - 公司与NantWorks的附属公司有合作，但对其数据库的使用权是非排他性的，且协议可在90天通知后取消，无法保证能获得竞争优势[247] - 公司依赖与NantOmics、NanoCav、NantCell、NantBio、VivaBioCell、NantHealth Labs和Altor等实体的协议，以获得服务、技术和设备用于产品管线开发[268] - 公司主要依赖高级管理层，特别是董事长兼首席执行官Patrick Soon-Shiong博士以及总裁兼首席行政官Barry Simon博士[266] - 依赖与Hans Klingemann博士、Rush大学医学中心等方的独家许可协议，若违约可能导致许可被终止[366] - 与Rush大学医学中心的许可协议在公司首次支付特许权使用费12周年时终止，之后转为永久、不可撤销、免特许权使用费的独家许可[367] 法律与诉讼风险 - 公司涉及未决的证券诉讼，不利结果可能对其业务、财务状况和现金流产生重大不利影响[233] - 公司面临产品责任索赔风险，包括因产品副作用、制造缺陷或管理不当（如解冻过程）引发的诉讼，这可能带来重大财务损失[287][288][282] - 若产品获FDA批准并在美商业化，公司面临的反欺诈、反回扣等医疗保健法律风险及合规成本将显著增加[303] - 公司需遵守各州及外国类似但可能更严格的医疗保健法律，包括支付报告、营销支出及健康信息隐私规定[306] - 知识产权诉讼或行政程序成本高昂且耗时，可能消耗大量管理层时间，并对公司业务产生重大不利影响[364] - 公司产品候选物可能侵犯第三方现有或未来专利，引发诉讼风险，可能导致巨额赔偿、支付许可费或产品重新设计[356][357] - 专利侵权诉讼辩护成本高昂且耗时，可能消耗大量管理资源并影响公司市场竞争能力[358] - 公司或需通过诉讼保护自身或许可方专利，但被告常反诉专利无效或不可执行，导致复杂、漫长且昂贵的法律程序[361] 知识产权风险 - 美国专利自然保护期为自最早有效非临时申请日起20年[347] - 公司可能面临仿制药竞争，若专利保护缺失或开发延迟导致受保护营销期缩短[347] - 公司依赖商业秘密保护未申请专利的专有技术，但存在被不当披露或竞争对手独立开发等效技术的风险[348] - 公司要求员工、顾问及第三方签署保密协议以保护商业秘密，但无法确保信息不被泄露[349] - 美国专利法改革（《美国发明法案》）于2013年3月16日过渡为“先发明人先申请”制度，增加了专利不确定性[352] - 第三方可通过美国专利商标局（USPTO）程序挑战公司专利，其证据标准低于联邦法院，可能导致专利无效[353] - 公司需向美国及外国专利机构缴纳周期性维持费及其他费用，未遵守可能导致专利或申请失效[354] - 公司认为至少有一家中国公司可能在未经许可的情况下使用其NK‑92细胞系，这可能对其海外业务运营产生重大商业影响[372] - 在海外市场（如印度、中国）可能面临专利被强制许可的风险，这会限制公司的潜在收入机会[374] 公司治理与股权结构 - 公司董事长兼CEO及其关联实体合计持有约59.2%的已发行普通股，若其持有的期权和认股权证全部行权，持股比例将增至约67.5%[375] - 公司董事长兼CEO持有的期权和认股权证可额外购买总计2030万股普通股，约占已发行普通股的25.7%[379] - 截至2018年12月31日，公司董事长兼CEO及其关联实体控制公司约59.2%的普通股[399] - 公司作为“受控公司”，未设立完全由独立董事组成的提名与公司治理委员会[390] - 公司董事会多数成员并非独立董事[390] - 约4620万股普通股（包括行使已发行期权和认股权证后可发行的股份）的持有人享有特定注册权，其出售可能对公司股价产生重大不利影响[380] 税务与亏损结转 - 截至2018年12月31日，公司拥有美国联邦、州及海外净经营亏损结转额分别约为2.323亿美元、2.003亿美元和20万美元[394] - 截至2018年12月31日，公司拥有联邦和州研发税收抵免结转额分别约为650万美元和400万美元[394] - 公司因所有权变更分析，截至2018年12月31日已从递延税资产表中冲销了80万美元的净经营亏损及研发税收抵免递延税资产[394] 运营与合规风险 - 公司及其未来可能使用的第三方制造商必须持续遵守cGMP规范，否则可能导致监管延迟或市场批准受阻[277] - 公司产品若出现未知问题，可能导致监管机构施加限制、要求产品重新配制、进行额外临床试验或更改标签[317] - 公司员工、关联方及第三方可能发生不当行为，如不遵守FDA等监管机构的法律法规[302] - 公司历史上曾进行财务报表重述，未来若发现内控重大缺陷可能需再次重述[388] - 公司预计上市后将增加财务部门人员以应对合规要求，可能导致管理费用增加[382] - 根据《通用数据保护条例》（GDPR），违规罚款最高可达2000万欧元或公司全球年营业额的4%，以较高者为准[342] 市场与股价风险 - 普通股市场交易可能不活跃，导致投资者难以快速出售股票或按市价出售，并可能损害公司融资能力[376] - 公司作为“新兴成长公司”，若年收入超过10.7亿美元、非关联方持有普通股市值在6月30日超过7亿美元，或三年内发行超过10亿美元的非可转换债务，将失去该身份[391] 其他业务协议与安排 - 公司于2018年1月与NantBio签订了关于其加州圣地亚哥设施的转租协议，该协议自2017年12月1日起生效，为期24个月[270] - 公司向首席执行官司博士提供了基于业绩里程碑归属的认股权证，这些业绩认股权证已全部归属[267] - 公司与Viracta达成协议，获得其II期候选药物VRx‑3996的全球独家权利，用于与公司NK细胞疗法平台联用[294] 其他运营风险 - 公司内部或承包商/顾问的计算机系统可能发生故障或安全漏洞，导致临床试验数据丢失或泄露[297] - 网络威胁风险预计在可预见的未来将保持高位，安全措施可能不足以防范未来网络攻击[298] - 未来收购可能导致股权稀释、产生债务、或有负债、摊销费用、额外运营费用或商誉减值[300] - 公司运营可能受到地震、停电、洪水、火灾、流行病、恐怖主义等自然或人为灾害的干扰[301] - 公司目前不支付现金股息，且未来预计也不会支付[389] 财务政策与投资 - 公司现金等价物为期限在90天或以内的短期投资[578] - 利率发生100个基点的假设变化，对公司合并财务报表无重大影响[579] - 利率上升100个基点，对公司投资组合的公允价值无重大影响[580] - 截至2018年12月31日，汇率发生10%的不利变动，对公司外币计价的现金及应付款无重大影响[581] - 公司未持有或发行用于交易目的的金融工具[578] - 公司投资政策规定投资于低风险、投资级债务工具[578] - 公司未因投资而蒙受任何重大的本金损失[578] - 公司未签订任何重大的外汇对冲合约[581] 人力资源 - 截至2018年12月31日，公司拥有161名员工[271]