**GT Biopharma 电话会议纪要关键要点** **一 公司及行业背景** * 公司为临床阶段肿瘤学生物技术公司GT Biopharma 在纳斯达克上市 代码为GTBP [1][2] * 公司专注于开发三特异性杀伤细胞衔接器（TriKE®）骆驼纳米抗体 用于治疗癌症和HIV [1] * 行业为肿瘤免疫治疗 特别是自然杀伤细胞（NK cell）衔接器领域 [2][3] **二 核心技术平台与产品管线** * 技术为平台型技术 通过更换分子中的结合部分以靶向不同癌症 管线中拥有超过6个候选药物 [3] * 核心产品GTB-3650（第二代）针对血液癌（急性髓系白血病 AML） 目前正处于1期临床试验阶段 [5][12] * 计划在2025日历年年底前为实体瘤候选药物提交研究性新药申请（IND） [3] * 实体瘤肿瘤市场远大于血癌市场 [3] * 开发针对泛肿瘤抗原B7H3的TriKE® 据公司所知这是首个靶向B7H3的三特异性NK细胞衔接器 [15][16] * 开发针对CD19的TriKE® 临床前数据证明可有效杀死正常B细胞 潜在应用于B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病 [21][22] **三 核心观点与论据** * **TriKE®分子设计优势** 其结构包含三个功能组件 抗CD16连接抗体（激活NK细胞） IL-15分子（共刺激NK细胞）和肿瘤相关抗原靶向部分 形成免疫突触 [6] * **IL-15组分的关键作用** IL-15能显著扩增体内NK细胞数量 而仅连接CD16不足以诱导NK细胞扩增 这是其相对于其他无IL-15的衔接器的关键优势 [10][19] * **骆驼纳米抗体（第二代平台）的效力提升** 与第一代单链抗体（scFv）相比 骆驼纳米抗体版本（GTB-3650）在临床前白血病模型中显示出效力显著增加 [11][12] * **连续杀伤能力** 临床前微孔实验显示 TriKE®能介导NK细胞对多个肿瘤靶标进行连续杀伤 而无TriKE®的对照组则无此现象 [7][8] * **皮下给药探索** 针对实体瘤的计划试验设计为皮下注射给药 旨在实现门诊治疗 避免持续输注的繁琐 [18] **四 临床试验进展与数据** * **第一代GTB-3550（针对CD33）临床数据** 初步概念验证数据显示 在最高剂量组（25微克/千克/天）的4名患者中观察到白血病母细胞减少 且耐受性良好 无安全性问题 [9][11] * **GTB-3550证明NK细胞扩增** 治疗显示能在体内显著扩增NK细胞 在输注停止后三天出现大幅反弹 [10] * **第二代GTB-3650（针对CD33）试验设计** 采用72小时持续输注 每两周一个疗程 目标进行2至4个周期治疗 [12][13] * **GTB-3650当前试验状态** 目前正在招募患者 剂量为5微克/千克/天 迄今未观察到任何毒性 无剂量限制性毒性 甚至未出现发热 [13] * **GTB-3650早期生物活性** 已在患者中观察到持续的免疫激活早期迹象 流式细胞术检测Ki-67显示增殖标志物在首次输注3天后即显著上升并持续 [13][14] * **B7H3 TriKE®临床前数据** 在前列腺癌和头颈癌的实体瘤模型（包括球体模型）中 显示能介导NK细胞渗透并完全清除肿瘤 [16][17] **五 其他重要信息** * 公司认为其TriKE®是唯一包含白细胞介素15（IL-15）的免疫衔接器 [19] * 强调其疗法是蛋白质疗法 旨在在体内创建免疫突触 而非细胞疗法 但未来可能与细胞疗法平台联用 [20] * 公司医学顾问Dr Jeffrey Miller为NK细胞生物学领域关键意见领袖（KOL） 拥有超过20年研究经验和170多篇同行评审出版物 [3][4]

公司动态与会议安排 - 公司将于2025年9月8日至10日在纽约市参加H.C. Wainwright第27届全球投资会议 并提供一对一会议机会[1] - 公司演讲的网络直播将于2025年9月5日东部时间上午7:00开始提供 可通过公司投资者关系日历网页或指定链接观看[2] 研发管线进展 - GTBP-3650治疗复发或难治性CD33表达血液恶性肿瘤的1期试验继续按预期入组 公司计划在2025年下半年公布多个剂量组的初步结果[1] - 公司计划在2025年第四季度提交GTB-5550 TriKE新药临床试验申请(IND) 用于治疗B7H3阳性实体瘤[1] 公司业务概况 - 公司为临床阶段免疫肿瘤学生物制药公司 专注于基于TriKE®自然杀伤细胞衔接器平台的免疫肿瘤治疗产品开发与商业化[2] - TriKE平台旨在利用和增强患者免疫系统中自然杀伤细胞的癌症杀伤能力[2] - 公司与明尼苏达大学签署了TriKE技术全球独家许可协议 用于进一步开发和商业化相关疗法[2] 知识产权信息 - TriKE是公司拥有的注册商标[4]

核心观点 - GT Biopharma公布2025年第二季度财务业绩 核心管线GTB-3650的Ⅰ期临床剂量递增研究顺利推进 已完成前两个队列患者给药并进入第三队列 现金储备预计可支撑运营至2026年第一季度 [1][2][3][8] 临床研发进展 - GTB-3650Ⅰ期研究针对12例复发/难治性CD33阳性血液恶性肿瘤患者 采用两周给药/两周休药方案 计划2025年内公布更多数据 [2] - 研究已成功完成前两个队列（共4例患者）给药 通过安全性审查后进入第三队列并开始第5例患者给药 [8] - 公司计划2025年第四季度提交GTB-5550（针对B7H3阳性实体瘤）的新药临床试验申请 临床前研究显示其对头颈癌具有抗肿瘤活性 [4][8] - 下一代GTB-3650骆驼纳米抗体产品于2024年6月获FDA临床试验许可 2025年初开始患者入组 [4] 财务数据 - 截至2025年6月30日 现金及现金等价物为530万美元 [3][8] - 研发费用为40万美元 较2024年同期的180万美元下降140万美元 主要因生产和科研成本减少 [4] - 销售及行政管理费用（不含股权激励）为110万美元 较2024年同期的200万美元下降90万美元 主要因法律费用大幅减少 [5] - 净亏损为140万美元 较2024年同期的370万美元减少230万美元 主要得益于研发与行政管理费用下降 [6] 技术平台与合作 - 公司专注于基于TriKE自然杀伤细胞衔接器平台的免疫肿瘤疗法开发 该平台旨在增强患者自身NK细胞的抗癌能力 [9] - 公司与明尼苏达大学签署全球独家许可协议 共同推进TriKE技术疗法开发 [9]

GTB-3550项目进展与数据 - GTB-3550在临床试验中使CD33+骨髓原始细胞水平显著降低33.3%-63.6%[131] - GTB-3550因资源集中于第二代产品而暂停临床开发[130][132] GTB-3650项目进展 - GTB-3650的1期临床试验于2025年1月21日完成首例患者给药[129] - 公司于2023年12月提交GTB-3650的IND申请，并于2024年6月底获得FDA批准[139] - GTB-3650采用骆驼纳米抗体技术，相比GTB-3550显示出显著增强的效力[132][134] GTB-5550项目进展 - GTB-5550针对B7-H3阳性实体瘤，已完成GMP生产准备并提交pre-IND包[147] - GTB-5550预临床数据显示对多种实体瘤具有NK细胞靶向活性[147] GTB-7550项目进展 - GTB-7550针对CD19阳性B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病，正在评估制造商[144][145] 技术平台与产品结构 - 公司专注于TriKE和双靶向TriKE免疫细胞衔接器技术平台[125] - 公司所有新TriKE候选产品均采用骆驼抗体结构[134] 研发费用变化 - 研发费用在2025年第二季度同比下降140万美元（80%）[153][154]，上半年同比下降110万美元（43%）[153][154] 销售、一般和行政费用变化 - 销售、一般和行政费用在2025年第二季度同比下降85.6万美元（43%）[153][156]，上半年同比下降223.8万美元（53%）[153][156] 股权薪酬费用变化 - 股权薪酬费用在2025年第二季度同比下降11.6万美元（97%）[153]，上半年同比下降21.5万美元（97%）[153] 总运营费用变化 - 总运营费用在2025年第二季度同比下降239.3万美元（61%）[153]，上半年同比下降355.2万美元（51%）[153] 净亏损变化 - 净亏损在2025年第二季度同比增加227.7万美元（61%）[162]，上半年同比增加376.7万美元（63%）[162] 现金流状况 - 经营活动现金流出在2025年上半年为521.6万美元[166][167]，相比2024年同期的769.9万美元有所改善[166][167] - 融资活动现金流入在2025年上半年为649.3万美元[169]，主要来自L系列可转换优先股和认股权证的发行[169] 现金及营运资本状况 - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物为532.1万美元[166]，较期初404.4万美元增长127.7万美元[166] - 营运资本从2024年底的-167万美元改善至2025年6月的481.7万美元，增加648.7万美元[170] 持续经营能力 - 公司持续经营能力存在重大疑问，2025年上半年净亏损220万美元且无产品销售收入[163][165]

临床试验进展 - 第3队列首名患者完成第1周期首周治疗 该队列为试验中第五位患者 此前第2队列安全性审查顺利完成 未观察到安全性或耐受性问题 [1] - 第1和第2队列已成功完成 正式安全性审查后均未出现安全性或耐受性问题 为第3队列给药启动奠定基础 [2] - 公司计划在2025年下半年公布初步第一阶段结果 需等待额外剂量队列完成 [1][3] 药物作用机制与早期数据 - 第1和第2队列患者显示鼓舞人心的早期结果 表明GTB-3650能激活内源性NK细胞并诱导NK细胞扩增 [3] - 前四名患者的多项血液生物标志物检测数据显示免疫活性增强 [3] - GTB-3650为第二代TriKE分子 靶向治疗复发或难治性CD33阳性血液系统恶性肿瘤 [2] 试验设计概要 - 计划在大约14名患者中评估GTB-3650 共设七个队列 [4] - 给药方案为两周给药期与两周停药期交替 构成治疗周期 最长持续四个月（基于临床获益情况） [4] - 试验将评估安全性、药代动力学、药效学、内源性NK细胞体内扩增情况及临床活性 临床试验编号NCT06594445 [4] 公司技术平台 - 公司专注于基于TriKE自然杀伤细胞衔接器平台的免疫肿瘤创新疗法开发 [5] - TriKE平台旨在利用并增强患者免疫系统中自然杀伤细胞的癌症杀伤能力 [5] - 拥有与明尼苏达大学签署的TriKE技术全球独家许可协议 用于进一步开发和商业化相关疗法 [5]

财务状况 - 截至2025年3月31日，公司现金及短期投资为250万美元，且无债务[5] - 截至2025年3月31日，公司总资产为265.8万美元[60] - 截至2025年3月31日，公司总负债为363.8万美元[60] - 截至2025年3月31日，公司股东权益（赤字）为-98万美元[60] - 截至2024年12月31日，公司现金及短期投资为404.4万美元[60] - 截至2024年12月31日，公司总资产为423.2万美元[60] - 截至2024年12月31日，公司总负债为590.2万美元[60] - 截至2024年12月31日，公司股东权益（赤字）为-167万美元[60] - 2025年5月12日，公司再融资540万美元[5] 产品研发与临床进展 - GTB-3550在急性髓性白血病(AML)患者中显示出33.3%至63.6%的骨髓CD33+细胞减少率[26] - GTB-3650的IND于2024年6月获得批准，首位患者于2025年1月21日接受治疗[5] - GTB-7550正在开发用于治疗狼疮及其他自身免疫疾病[5] - GTB-3550在所有剂量水平下均诱导NK细胞增殖、激活和持久性，且临床显著毒性最小[26] - GTB-3550的剂量范围为5-150 µg/kg/day，观察到的发热（1级CRS）在患者中得到缓解[26] - GTB-3650作为第二代TriKE，具有多种优势，取代GTB-3550[5] - 公司在多个肿瘤抗原上具有广泛的适应性，包括B7H3、HER2、CD33和PDL1[5] - 目前有6个以上的管线资产处于临床前开发阶段，涵盖实体肿瘤和血液恶性肿瘤[5] 未来展望 - 预计GTB-3650的首位患者给药将于2025年1月21日开始[1] - GTB-3550在急性髓性白血病（AML）患者中在第一阶段显示出临床证明[1]

文章核心观点 GT Biopharma公司宣布其1期剂量递增试验中GTB - 3650治疗复发或难治性（r/r）CD33阳性血液系统恶性肿瘤的第1组给药成功完成，第2组已启动，且第1组未观察到安全或耐受性问题，后续将在2025年晚些时候公布更详细结果 [1][2][3] 公司情况 - GT Biopharma是临床阶段免疫肿瘤生物制药公司，专注基于专有TriKE NK细胞衔接器平台开发和商业化免疫肿瘤治疗产品，拥有与明尼苏达大学的独家全球许可协议 [6] 试验进展 - 第1组给药成功完成，患者已完成第一和第二个给药周期，正式安全审查未发现安全或耐受性问题，公司得以推进第2组，第2组第一名患者已接受第一个剂量周期治疗 [2][3] - 基于多种血液生物标志物检测，第1组两名患者均显示出免疫活性增加的早期证据，支持GTB - 3650激活内源性NK细胞和诱导NK细胞扩增的能力 [4] 试验计划 - 试验计划在约14名患者（七个队列）中评估GTB - 3650，GTB - 3650将以两周为一个周期给药，根据临床获益给药长达四个月，将评估安全性、药代动力学、药效学、内源性患者NK细胞体内扩增和临床活性，详情可在clinicaltrials.gov查询，标识符为NCT06594445 [5] 后续安排 - 公司计划在2025年晚些时候，完成额外剂量队列的入组和试验后，发布更详细结果 [1][4]

各条业务线表现 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注基于TriKE®和Dual Targeting TriKE®平台开发和商业化免疫肿瘤产品[115] - TriKE®平台可扩展，产品获批后可作为单一疗法或与其他标准疗法联用[116] - 公司认为TriKE®和Dual Targeting TriKE®平台激活内源性NK细胞比T细胞免疫疗法更安全[115] - 第二代TriKE®采用骆驼纳米抗体技术，单域CD16 TriKE®比原TriKE®对NK细胞激活作用更强[122,126] - GTB - 3550临床开发暂停，其曾使患者CD33+骨髓原始细胞水平分别降低33.3%、61.7%、63.6%、50%，半衰期分别为2.2和2.52小时[119,120,121] - GTB - 3650于2025年1月21日开始招募复发/难治性AML和高危MDS患者进行临床试验[129] - GTB - 5550于2023年10月向FDA提交了IND前数据包，12月收到FDA书面回复[131] - GTB - 7550用于治疗狼疮等自身免疫疾病，正探索潜在制造商[132,133] 财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度研发费用为109.9万美元，较2024年同期增加32.2万美元，增幅41%，主要因科研成本增加[140][141] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为83万美元，较2024年同期减少138.2万美元，降幅62%，主要因成本削减措施[140][143] - 2025年第一季度股票薪酬为3000美元，较2024年同期减少9.9万美元，降幅97%[140] - 2025年第一季度总运营费用为193.2万美元，较2024年同期减少115.9万美元，降幅37%[140] - 2025年第一季度净亏损为77.6万美元，较2024年同期减少149万美元，降幅66%，主要因法律、咨询费和工资减少及未付法律费用降低[149] - 2025年第一季度经营活动净现金使用约220.2万美元，主要因应付账款和应计费用减少约130万美元及净亏损77.6万美元[154][155] - 2025年第一季度融资活动提供净现金61.6万美元，源于认股权证现金行使和诱导认股权证[154][158] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司财报编制需遵循美国公认会计原则，涉及关键会计政策和估计[134] - 公司定期向人员发放基于股票的薪酬，按发行日条款归属和到期[138] - 截至2025年3月31日，公司股东赤字约100万美元，这些因素对公司持续经营能力产生重大怀疑[150] - 截至2025年3月31日，公司流动资产为265.8万美元，流动负债为363.8万美元，营运资金赤字为98万美元[159] - 截至2025年3月31日，公司无表外安排[160]

SAN FRANCISCO, CALIFORNIA, May 14, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- GT Biopharma, Inc. (the "Company") (NASDAQ: GTBP), a clinical stage immuno-oncology company focused on developing innovative therapeutics based on the Company's proprietary TriKE natural killer (NK) cell engager platform, today announced the appointment of Hilary Kramer to its Board of Directors. Mrs. Kramer will be replacing current board member Bruce Wendel, who is resigning his position. "We are delighted to welcome Hilary to the Board of Direct ...

文章核心观点 GT Biopharma宣布明尼苏达大学医学院的Jeffrey Miller医生将作为专家演讲者参加2025年3月3 - 5日在圣地亚哥举行的先天杀手峰会，公司第二代TriKE产品GTB - 3650正在进行一期剂量递增研究并预计2025年分享初始数据 [1][3] 公司信息 - GT Biopharma是临床阶段免疫肿瘤生物制药公司，专注基于TriKE NK细胞衔接器平台开发和商业化免疫肿瘤治疗产品，拥有与明尼苏达大学的独家全球许可协议 [4] - TriKE是GT Biopharma的注册商标 [6] 峰会信息 - 先天杀手峰会十周年活动中，明尼苏达大学医学院的Jeffrey Miller医生将于2025年3月4日下午1:30 PT演讲，主题为展示三特异性杀伤衔接器增强NK细胞招募和效力的优势，将探讨三特异性衔接器增强NK细胞活性的机制、与NK细胞协同作用改善细胞毒性和增加细胞因子释放的独特能力以及目前的临床前和临床数据 [2] 产品研究 - GT Biopharma的第二代TriKE产品GTB - 3650正在进行针对血液系统恶性肿瘤患者的一期剂量递增研究，预计评估多达约14名复发或难治性（r/r）表达CD33的血液系统恶性肿瘤患者，公司预计2025年分享该研究的初始数据 [3] 利益关系 - Dr. Miller是GT Biopharma的咨询高级医学总监，持有GTBP的股票和期权 [7] - 明尼苏达大学根据与GT Biopharma的许可协议，若GTB - 3650实现商业销售，有权获得特许权使用费，该利益已按其利益冲突政策进行审查和管理 [7]