现金及现金等价物情况 - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为3.8863亿美元，较2023年12月31日的3.2109亿美元增长21.03%[5] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司分别将3280万美元和2520万美元的资产归类为现金及现金等价物[19] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为3886.3万美元，有价证券为2.05531亿美元[5] - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物为3886.3万美元，2023年同期为6524.2万美元[8] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.444亿美元[50] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.444亿美元[65] 净亏损情况 - 2024年第一季度，公司净亏损4192.8万美元，较2023年同期的4916.5万美元减少14.72%[6] - 2024年第一季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.19美元，2023年同期为0.52美元[6] - 2024年和2023年第一季度，公司净亏损分别为4190万美元和4920万美元，截至2024年3月31日，累计亏损为12.54亿美元[50] - 2024年第一季度净亏损为4192.8万美元，较2023年同期的4916.5万美元减少723.7万美元[61] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损12.54亿美元[10] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损12.54亿美元[65] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损12.54亿美元，2024年第一季度净亏损4192.8万美元，2023年同期净亏损4916.5万美元[7][8][10] - 2024年和2023年第一季度，公司净亏损分别为4190万美元和4920万美元[50] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损12.54亿美元[50] - 截至2024年3月31日，公司累计亏损12.54亿美元[65] 融资情况 - 2017年10月至2024年3月31日，公司通过股权和债务融资筹集了12.632亿美元[10] - 2023年7月24日，公司完成私募配售，总收益为2.121亿美元，扣除费用约1070万美元[10] - 2019年5月2日，公司签订信贷协议，贷款承诺本金最高达1.5亿美元，已获得3000万美元，剩余额度因未达条件无法获取[21] - 2020年5月21日，公司发行2亿美元2027年到期的5%可转换优先票据，净收益约1.936亿美元，初始转换率为每1000美元本金61.6095股，转换价格约为每股16.23美元[24] - 2023年7月24日，公司完成私募配售，发行1.2986944亿股普通股及认股权证，总收益2.121亿美元，扣除费用1080万美元[30] - 2017年10月至2024年3月31日，公司通过多种方式筹集资金12.632亿美元[49] - 公司自成立至2024年3月31日，主要通过出售A类和B类可转换优先股等融资12.632亿美元[65] - 2020年5月21日，公司发行2亿美元本金总额、利率5%的2027年到期可转换优先票据，净收益约1.936亿美元；同时发行9433963股普通股，净收益1.171亿美元[66] - 2022年7月15日，公司完成16649365股普通股私募配售，总收益约1.201亿美元[66] - 2023年7月24日，公司完成1.2986944亿股普通股和32467360份认股权证私募配售，总收益2.121亿美元[66] - 从成立至2024年3月31日，公司通过股权和债务融资筹集12.632亿美元，2023年7月私募所得总收益为2.121亿美元，扣除费用约1070万美元[10] - 2017年10月至2024年3月31日，公司通过多种方式融资12.632亿美元[49] - 自成立至2024年3月31日，公司运营主要通过出售A类和B类可转换优先股等获得12.632亿美元融资[65] 经营、投资、融资活动现金流量情况 - 2024年第一季度，公司经营活动净现金使用量为5230.2万美元，较2023年同期的5298.9万美元减少1.29%[8] - 2024年第一季度，公司投资活动净现金提供量为6167.3万美元，2023年同期为8722万美元[8] - 2024年第一季度，公司融资活动净现金使用量为255.5万美元，2023年同期为253.6万美元[8] - 2024年第一季度，经营活动使用现金约5230万美元，主要因净亏损4190万美元和应计费用等变化[66] - 2023年第一季度，经营活动使用现金约5300万美元，主要因净亏损4920万美元和应计研发费用等变化[66] - 2024年第一季度，投资活动提供现金约6170万美元，主要因有价证券到期1.478亿美元，被购买8610万美元抵消[68] - 2023年第一季度，投资活动提供现金约870万美元，主要因有价证券到期8560万美元，被购买7690万美元抵消[68] - 2024年第一季度，融资活动使用现金260万美元，主要因长期债务本金偿还290万美元，被员工购股计划所得0.3万美元抵消[69] - 2023年第一季度，融资活动使用现金250万美元，主要因长期债务本金偿还290万美元，被员工购股计划所得0.4万美元抵消[69] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为5230.2万美元，2023年同期为5298.9万美元；投资活动提供净现金6167.3万美元，2023年同期为872.2万美元；融资活动净现金使用量为255.5万美元，2023年同期为253.6万美元[8] - 2024年第一季度经营活动使用现金约5230万美元，主要因净亏损4190万美元和应计费用等变化[66] - 2024年第一季度投资活动提供现金约6170万美元，主要因有价证券到期获得1.478亿美元，购买有价证券支出8610万美元[68] - 2024年第一季度融资活动使用现金260万美元，主要因长期债务本金偿还290万美元，员工股票购买计划发行普通股所得款项30万美元[69] 股份相关情况 - 2024年第一季度，公司加权平均普通股流通股数为2.25735236亿股，2023年同期为9487.0293万股[6] - 截至2024年3月31日和2023年3月31日，潜在稀释性证券分别为79,653,419股和34,548,153股[13] - 2023年激励计划初始预留6,762,279股普通股，截至2024年3月31日，5,049,779股可发行，1,712,500股已授予[32] - 2019年股权激励计划初始预留5,750,000股普通股，每年自动增加前一年12月31日流通股的5%，截至2024年3月31日，971,981股可发行，31,003,558股已授予[33] - 2019年员工股票购买计划初始预留700,000股普通股，每年自动增加前一年12月31日流通股的1%，2024年第一季度发行390,246股，截至2024年3月31日，4,922,691股可发行[34] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，2017年股权激励计划分别有2,148,101股和2,178,934股未行使期权[35] - 2023年5月5日，公司授予董事长兼首席执行官750,000份期权，行使价1.36美元/股，总费用0.4百万美元，预计2.2年确认[36] - 2023年5月5日，公司对6,817,057份期权进行重新定价，行使价降至1.36美元/股，产生3.4百万美元增量成本，2.0百万美元立即确认，1.4百万美元在剩余归属期确认[36][37] - 截至2024年3月31日，股票期权共34,855,553份，加权平均行使价2.02美元，剩余合约期限8.3年，总内在价值4,043千美元[37] - 2023年7月24日，公司私募发行129,869,440股普通股及32,467,360份认股权证，行使价2.04美元，截至2024年3月31日，32,467,360份认股权证未行使[38] - 2024年第一季度，受限股427,698份，授予0份，归属419,092份，没收0份，截至2024年3月31日，未归属8,606份，加权平均授予日公允价值8.57美元[39] - 2024年第一季度，研发和行政的股份支付费用分别为2,928千美元和2,883千美元，总计5,811千美元[40] - 截至2024年3月31日，公司普通股股份为2.26218653亿股，2023年12月31日为2.25409315亿股[7] - 2024年第一季度基于股票的薪酬费用为581.1万美元，2023年同期为812.7万美元[7][8] - 2023年激励计划初始预留6762279股普通股，截至2024年3月31日，5049779股可发行，1712500股有未完成奖励[32] - 2019年激励计划初始预留575万股普通股，截至2024年3月31日，971981股可发行，31003558股有未完成奖励[33] - 2019年员工股票购买计划允许参与者用最高20%的合格薪酬购买股票，截至2024年3月31日，4922691股可发行[34] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，2017年计划下分别有2,148,101股和2,178,934股普通股受未行使期权约束[35] - 2023年5月5日，公司向董事长兼首席执行官授予750,000份期权，行权价1.36美元/股，相关股票薪酬费用0.4百万美元，预计在约2.2年加权平均期内确认[36] - 2023年5月5日生效的期权重定价涉及6,817,057份未行使股票期权，重定价产生3.4百万美元增量成本，其中2.0百万美元立即确认，1.4百万美元在剩余归属期直线确认[36][37] - 2024年第一季度，授予11,304,228份期权，行使0份，没收/取消74,790份，截至3月31日，共有34,855,553份期权未行使，加权平均行权价2.02美元，剩余合约期限8.3年，总内在价值4,043千美元[37] - 2024年和2023年第一季度归属的股票期权总公允价值分别为4.7百万美元和15.9百万美元，截至2024年3月31日，未确认的股票期权薪酬费用为29.4百万美元，预计在约3.1年加权平均期内确认[37] - 截至2024年3月31日，有32,467,360份认股权证未行使，每份行权价2.04美元[38] - 2024年第一季度，受限股授予0份，归属419,092份，没收0份，截至3月31日，有8,606份未归属，加权平均授予日公允价值8.57美元[39] - 2024年和2023年第一季度的股票薪酬费用分别为5,811千美元和8,127千美元，截至2024年3月31日，员工股票购买计划未确认的薪酬费用为0.8百万美元，预计在约0.8年加权平均期内确认[40] 资产及负债情况 - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，物业和设备净值分别为107.4万美元和164.8万美元[13] - 2024年和2023年第一季度，折旧费用分别约为30万美元和50万美元[13] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为1464.1万美元和2668万美元[14] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，2027年票据的公允价值分别为8150万美元和7490万美元[17] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，可出售投资的总公允价值分别为2.05531亿美元和2.64316亿美元[19] - 截至2024年3月31日，可出售债务证券估计公允价值为2.05531亿美元，且均在一年内到期[20] - 2024年3月31日和2023年12月31日，公司可出售投资无因信用因素导致的重大市值下降[20] - 截至2024年3月31日，公司债务净额为958.9万美元，2023年12月31日为1242.7万美元[23] - 截至2024年3月31日，公司财产和设备净值为107.4万美元，2023年12月31日为164.8万美元[13] - 截至202

纪要涉及的公司 - Gossamer Bio：专注于肺动脉高压药物研发的公司，与Chiesi Group达成合作 [1][4] - Chiesi Group：全球生物制药集团，总部位于意大利帕尔马，在30多个国家开展研发和商业化运营，2023年产品组合销售额超30亿欧元 [11] 纪要提到的核心观点和论据 合作的价值和意义 - **财务方面**：合作使Gossamer立即获得1.6亿美元临床开发报销现金，增强资产负债表，减轻现金消耗，延长资金使用期限 [5] - **业务发展方面**：加速saralutinib在第一组和第三组肺动脉高压的开发和商业化；可直接推进PHILD的全球注册性III期临床试验，比原计划提前数年上市；Gossamer在全球开发和美国商业化中保持战略主导权，增加了saralutinib在其他肺动脉适应症的推进可能性 [6][13][16] - **市场机会方面**：PAH患者治疗效果不佳，对新治疗机制需求大；PHILD患者群体可能是PAH的两倍，但美国仅有一款获批疗法，其他地区无获批疗法，市场潜力巨大 [9][10] Procera研究进展 - **研究设计**：针对功能II级和III级PAH患者的双臂、每组175名患者的全球注册性临床试验，评估背景治疗下saralutinib的效果，患者随机接受90毫克saralutinib或安慰剂，每日两次，主要终点是24周时6分钟步行距离的变化 [17][18] - **进展情况**：现场激活进度提前，预计第二季度末大部分站点激活，继续预计2025年第四季度获得顶线结果 [18][19] PHILD的机会和优势 - **疾病特点**：是WHO第三组肺动脉高压的一个亚组，由慢性肺病引发，具有与PAH相似的肺血管病理特征，同时伴有肺间质增厚和瘢痕形成 [19] - **治疗需求**：目前治疗选择有限，死亡率高，患者和医生对新疗法需求迫切 [20] - **药物优势**：saralutinib的作用机制与PHILD的疾病驱动因素高度契合，在II期Tory研究中显示出临床益处，且吸入式给药可直接作用于病变部位 [20][24][27] - **临床研究优势**：患者基线疾病更严重，活性药物往往能显示出更显著的改善效果；患者对临床试验需求大，预计招募速度比PAH研究更快 [20][21][23] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **合作的尽职调查**：Chiesi进行了约四到五个月的广泛尽职调查，与Gossamer团队成员、全球关键意见领袖进行深入交流，全面了解Procera研究的各个方面 [33] - **与sotatercept的竞争情况**：sotatercept在美国的干净标签使处方医生承担全部责任，加上报销延迟和副作用问题，导致部分原本为sotatercept储备的患者转向Gossamer的Procera研究；在欧洲，sotatercept优先指定的取消减少了早期访问计划的可用性，Gossamer在当地的临床医生热情高涨 [35][36] - **PHILD研究计划**：预计2025年年中启动PHILD的III期临床试验；计划与监管机构讨论研究设计，参考United公司吸入式Tyvaso的研究；考虑研究两个剂量，以评估对肺部疾病的影响 [45][46][83] - **合作治理**：将设立联合指导委员会、联合商业委员会和联合开发委员会，Gossamer在美国的全球开发和商业化中保留最终决策权 [90][91]

文章核心观点 - 奇斯制药集团与戈萨默生物公司达成全球合作及许可协议，共同开发和商业化塞拉鲁替尼，结合双方优势加速肺动脉高压相关疾病治疗药物的研发，使更多患者受益 [4][5] 合作内容 - 戈萨默生物将继续主导塞拉鲁替尼在PAH和PH - ILD的全球开发，双方平分开发成本，但戈萨默需独自承担PROSERA研究的费用 [7] - 在美国，双方平分塞拉鲁替尼的商业利润和损失，戈萨默主导PAH和PH - ILD的商业化，奇斯主导其他适应症的商业化 [7] - 奇斯获得塞拉鲁替尼在美国以外的独家开发、制造和商业权利，并按净销售额的中高十几%向戈萨默支付特许权使用费 [3][7] - 奇斯向戈萨默支付1.6亿美元的开发费用补偿，戈萨默还有资格获得最高1.46亿美元的监管里程碑付款和1.8亿美元的销售里程碑付款 [2][8] 研发计划 - 继2023年启动PAH的3期PROSERA研究后，双方计划在2025年年中启动塞拉鲁替尼治疗PH - ILD的全球3期注册研究，并评估其在其他未满足医疗需求的适应症中的应用 [6] 公司介绍 奇斯制药集团 - 是一家专注于呼吸健康、罕见病和专科护理领域的国际生物制药集团，致力于改善人们生活质量，对社会和环境负责 [10] - 2019年成为认证B Corp，在意大利、美国和法国转变为公益公司，承诺到2035年实现温室气体净零排放 [11] - 总部位于意大利帕尔马，在全球有31家附属公司，超7000名员工，在多地设有研发中心 [12] 戈萨默生物公司 - 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发和商业化用于治疗肺动脉高压的塞拉鲁替尼，目标是成为肺动脉高压领域的行业领导者 [13]

公司业务定位 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注于seralutinib治疗肺动脉高压（PAH）的开发和商业化[19][24] 药物临床试验进展 - 2022年12月，24周2期TORREY试验中，seralutinib组在主要疗效终点肺血管阻力（PVR）上有14.3%的安慰剂调整后改善[26] - 2023年第四季度对PAH的3期PROSERA研究中给第一名患者给药，预计2025年第四季度公布该研究的顶线数据[27] - 公司完成82名健康成人志愿者口服吸入塞拉替尼的1a期SAD和MAD双盲、安慰剂对照、随机研究，药物耐受性良好，无剂量限制性毒性和严重不良事件[48] - 2020年12月，公司公布塞拉替尼1b期试验顶线结果，8名患者完成2周双盲试验，药物耐受性良好，无严重不良事件[49] - 2名PAH患者完成塞拉替尼6个月开放标签扩展试验，均能滴定至最大允许剂量90mg，每日两次，无严重不良事件，NT - proBNP水平降低，6MWD增加[50] - 2022年12月，公司公布塞拉替尼2期TORREY研究阳性顶线结果，入组86名PAH患者，57%患者接受三重背景治疗，40%接受双重背景治疗[51] - TORREY研究中，塞拉替尼组与安慰剂组相比，PVR平均改善96.1dynes×seconds/cm，安慰剂调整后改善14.3%（p = 0.0310）[52] - FC III患者中，塞拉替尼组PVR安慰剂调整后降低21%（p = 0.0427），6MWD安慰剂调整后改善37米（p = 0.0476）[52] - 基线REVEAL 2.0风险评分≥6的患者中，塞拉替尼组PVR安慰剂调整后降低23%（p = 0.0134），6MWD安慰剂调整后改善22米（p = 0.2482）[52] - 塞拉替尼治疗24周时，NT - proBNP安慰剂调整后平均差异为408.3ng/L（p = 0.0012）[53] - TORREY研究24周双盲部分完成后，80名完成患者中的73名（91%）转入开放标签扩展试验，2023年12月报告的72周PVR结果显示持续改善[55] - 2023年第四季度，公司启动塞拉替尼3期PROSERA研究，预计入组约350名患者，预计2025年第四季度公布顶线数据[56] - 公司正在进行塞鲁替尼在肺动脉高压（PAH）的注册性3期临床试验，以及2期临床试验的开放标签扩展研究[196] - 公司正在进行塞鲁替尼治疗PAH的注册性3期临床试验[205] 市场情况 - 基于REVEAL登记数据，新诊断的功能III级和IV级PAH患者5年生存率分别为60%和44%，先前诊断患者的生存率更低，分别为57%和27%[42] - 美国估计PAH患者超过50,000人，欧盟估计超过70,000人，2022年全球PAH品牌药物总销售额约为59亿美元[43] - 公司预计在PH - ILD适应症上面临Tyvaso等产品竞争，未来可能面临L606等产品竞争[61] 许可协议与费用 - 2017年10月公司与Pulmokine签订许可协议，获得独家全球许可，已支付前期款项550万美元及里程碑款项500万和1000万美元，未来需支付最高4800万美元开发和监管里程碑款项、最高4500万美元商业里程碑款项、最高1.9亿美元销售里程碑款项[63][64] - 2024年1月公司因启动seralutinib 3期临床试验支付1000万美元[64] - 公司需按中个位数到高个位数百分比支付每个许可产品销售特许权使用费[64] 专利情况 - 截至2023年12月31日，公司独家许可Pulmokine拥有的2项美国已授权专利（2037年前到期，不含专利期限延长）、1项待决美国专利申请（若获批2037年前到期，不含专利期限延长）等[72] - 公司独家许可Pulmokine和吉利德科学共同拥有的4项美国已授权专利（2034年前到期，不含专利期限延长）、2项待决美国专利申请（若获批2034年前到期，不含专利期限延长）等[72] - 公司拥有1项待决专利申请（若获批2042年前到期）和1项待决申请（若获批2043年前到期）[72] 美国药品监管法规 - 新药在美国合法上市前需通过FDA新药申请（NDA）流程[73] - seralutinib作为组合产品，主要作用归因于药物成分，由FDA药品评估和研究中心主要负责上市前开发、审查和批准[74] - 美国药品开发过程包括完成临床前测试、提交IND、获得IRB批准、进行人体临床试验、提交NDA等步骤[76] - 新药开发时，公司可在提交IND前、2期结束时和提交NDA前与FDA会面[82] - 临床研究通常分3期，可能重叠或合并，获批后可能进行4期研究[81][84] - 提交NDA需支付大量用户费用，FDA在提交后60天内进行初步审查[88] - 标准NDA，FDA目标是从“提交”之日起10个月内审查并作出决定，通常需12个月[89] - 优先审评的NDA，FDA努力在提交日期后6个月内完成审查[100] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获首个FDA批准可享7年独家销售权[94][95] - 产品符合特定标准，公司可申请快速通道、突破性疗法等加速开发和审查项目[97][99][100][101] - 快速通道产品公司在开发期间可更频繁与FDA审查团队互动，FDA可滚动审查NDA部分内容[97] - 突破性疗法指定包含快速通道项目所有特征，还有更深入的FDA互动和指导[99] - 加速批准要求公司进行充分且良好控制的验证性临床试验，FDA可能提前撤回批准[101] - 新药化学实体首个获批NDA的申请人在美国享有5年非专利数据独占期，期间FDA不接受基于相同活性成分的仿制药申请，但4年后若含专利无效或不侵权证明可提交申请[107] - 若新临床研究对NDA获批至关重要，申请人可获3年非专利独占期，仅覆盖基于新研究获批的修改部分[108] - 若应FDA书面要求开展儿童临床试验，可在现有监管独占期或专利期基础上额外获得6个月市场独占期[109] - 孤儿药在某些情况下可享有7年市场独占期[109] 美国医疗相关法案 - 2019年1月1日起，制造商在Medicare Part D覆盖缺口期间需为适用品牌药提供70%的销售点折扣[114] - 《2011年预算控制法案》使Medicare对供应商的付款自2013年4月1日起削减，该措施将持续至2032年，2020年5月1日至2022年3月31日临时暂停[115] - 《2012年美国纳税人救济法案》将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[115] - 《2022年降低通胀法案》要求特定药品制造商从2026年起与Medicare进行价格谈判，2023年起对价格涨幅超过通胀的药品征收回扣，2025年起替换Part D覆盖缺口折扣计划[116] - 联邦《医师付款阳光法案》要求特定药品制造商每年向CMS报告向医生等支付或转移价值的信息，相关制造商和组织需报告医生及其家属的所有权和投资权益信息[123] 欧盟药品监管法规 - 欧盟许多成员国通过反礼品法规限制药品商业行为，并采用“阳光法案”要求制药公司进行年度报告和信息披露[125] - 欧盟临床试验法规（CTR）于2014年4月通过，2022年1月31日生效，有三年过渡期，2025年1月31日后所有临床试验将受其规定约束[136][138] - 欧盟集中程序评估营销授权申请（MAA）的最长时间为210天，特殊情况下加速审查不超过150天[141] - 欧盟营销授权（MA）初始有效期为五年，之后可无限期续期[143] - 欧盟新产品获MA后通常有八年数据独占期和额外两年市场独占期，最长可延至十一年[144] - 欧盟新药品MAA需包含儿科试验结果，符合与EMA儿科委员会商定的儿科调查计划（PIP）[145] - 欧盟孤儿药获批MA后有十年市场独占期，符合PIP可延长两年，特殊情况可减至六年[148][149] - 欧盟非临床研究需符合良好实验室规范（GLP），临床试验需符合相关法规和指南[133][134] - 欧盟营销授权分集中式MA和国家式MA两种类型[140] 英国药品监管法规 - 自2021年1月1日英国脱欧过渡期结束后，大不列颠不再直接受欧盟法律约束，但北爱尔兰一般仍适用欧盟法律[161] - 自2021年1月1日起，药品和保健品监管局（MHRA）成为英国独立的药品和医疗器械监管机构[164] - MHRA引入了国家许可程序的变更，包括150天评估和滚动审查程序[165] - 所有现有的欧盟集中授权产品的上市许可（MA）于2021年1月1日在大不列颠自动转换为英国MA，除非持有人选择退出[165] - 自2024年1月1日起，MHRA在确定新的大不列颠MA申请时，将参考欧洲药品管理局（EMA）和其他监管机构的批准决定[165] - 公司认为孤儿药指定的条件是，在大不列颠该疾病的患病率不得超过万分之五[166] - 2022年1月17日，MHRA就重新构建英国临床试验立法展开为期八周的咨询，并于2023年3月21日确认将推进立法变更[167] 公司人员与成立信息 - 截至2024年2月27日，公司有135名全职员工，无兼职员工，其中32人（24%）拥有博士或医学学位，74人（55%）为女性[171] - 公司于2015年10月26日在特拉华州注册成立，名为FSG, Bio, Inc.，2017年更名为Gossamer Bio, Inc. [172] 公司财务状况 - 公司自成立以来已产生重大经营亏损，预计在可预见的未来将继续亏损，且可能永远无法实现盈利或维持盈利[178] - 2023年和2022年公司净亏损分别为1.798亿美元和2.294亿美元，截至2023年12月31日累计亏损12.12亿美元[179] - 截至2023年12月31日，信贷安排下未偿还本金余额为1260万美元[188] - 截至2023年12月31日，公司已出售本金总额2亿美元、利率5.00%、2027年到期的可转换优先票据，除公司间债务外，公司及子公司约有5260万美元额外债务和其他负债，其中约1240万美元为信贷安排下的有担保债务[192] - 公司现有现金、现金等价物和有价证券预计至少可支持未来12个月的运营[183] 债务违约风险 - 信贷安排违约事件发生并持续时，利率将提高3.0%[190] - 若其他债务违约金额超过250万美元，将触发信贷安排的违约事件[190] 公司业务风险 - 公司自成立以来一直存在重大经营亏损，若塞鲁替尼开发和获批不成功，可能无法产生任何收入[179] - 公司未来需要大量额外融资来实现目标，若无法获得必要资金，可能会影响塞鲁替尼开发计划和其他运营[182] - 筹集额外资金可能会导致股东股权稀释，限制公司运营或要求公司放弃技术或塞鲁替尼的权利[194] - 公司业务成功主要取决于塞鲁替尼的开发、获批和商业化，但可能无法实现[200] - 临床药物开发漫长昂贵且结果不确定，行业产品候选药物历史失败率高[201] 临床试验风险 - 临床试验的启动和完成可能因多种原因延迟，如监管分歧、与CRO和试验点协议问题等[206] - 试验延迟或监管反馈会增加临床试验成本，试验也可能被暂停或终止[208] - 欧盟CTR于2022年1月31日适用，有三年过渡期，2025年1月31日后所有临床试验将受其规定约束[209] - 2022年1月17日至3月14日英国MHRA就临床试验立法进行咨询，结果将决定是否与欧盟CTR对齐[210][211] - 在国外进行临床试验存在额外风险，如患者不遵守协议、行政负担、政治和经济风险等[214] - 塞鲁替尼临床试验延迟会损害其商业前景，增加成本，延缓开发和获批进程[215] - 临床试验的诸多问题可能导致塞鲁替尼无法获批，缩短独家商业化时间，降低商业可行性[216] 患者招募风险 - 公司临床试验患者招募困难或致临床开发活动延迟或受不利影响[217] - 受试者入组受患者群体规模和性质等多因素影响[217] - 公司需为每项临床试验确定并招募足够数量的受试者[217] - 公司在塞拉替尼针对PAH患者的既往临床试验中招募患者遇到困难[217] - 公司在确定和招募适合塞拉替尼3期试验疾病阶段的受试者方面可能遇到困难[217] - 若无法找到足够数量符合条件的受试者，公司可能无法启动或继续临床试验[217] - 寻找和诊断受试者的过程可能成本高昂[217] - 临床试验的时间部分取决于招募患者的速度和完成所需随访期的情况[218] - 临床试验的入选标准一旦确定，将进一步限制可用试验参与者的范围[218] - PAH是一种罕见病，公司注册性3期试验的患者池有限[218]

财务数据关键指标变化 - 2023年底现金、现金等价物和有价证券总计2.964亿美元，预计可支撑运营和资本支出至2026年上半年[1][7] - 2023年第四季度研发费用为3000万美元，2022年同期为4150万美元；2023年全年研发费用为1.353亿美元，2022年全年为1.709亿美元[7] - 2023年第四季度一般及行政费用为910万美元，2022年同期为1280万美元；2023年全年一般及行政费用为3850万美元，2022年全年为4760万美元[7] - 2023年第四季度净亏损4810万美元，合每股亏损0.21美元，2022年同期净亏损5580万美元，合每股亏损0.59美元；2023年全年净亏损1.798亿美元，合每股亏损1.18美元，2022年全年净亏损2.294亿美元，合每股亏损2.71美元[7] - 2023年第四季度研发费用较2022年同期下降27.71%（(41.5 - 30) / 41.5），全年研发费用较2022年下降20.83%（(170.9 - 135.3) / 170.9）[7] - 2023年第四季度一般及行政费用较2022年同期下降28.91%（(12.8 - 9.1) / 12.8），全年一般及行政费用较2022年下降19.12%（(47.6 - 38.5) / 47.6）[7] - 2023年第四季度净亏损较2022年同期下降13.80%（(55.8 - 48.1) / 55.8），全年净亏损较2022年下降21.62%（(229.4 - 179.8) / 229.4）[7] - 2023年底营运资金为2.54921亿美元，2022年底为2.1265亿美元；2023年底总资产为3.11916亿美元，2022年底为2.7245亿美元[10] 各条业务线数据关键指标变化 - 2023年第四季度正在进行的3期PROSERA研究中首位肺动脉高压（PAH）患者给药，该研究主要终点是24周时六分钟步行距离（6MWD）较基线的变化，预计2025年第四季度公布 topline 结果[3] - 日本药品和医疗器械管理局（PMDA）允许正在进行的3期PROSERA研究纳入日本临床试验点，待最终临床试验结果确定，该研究可作为日本商业营销申请的基础[3]

融资情况 - 2017年10月至2023年9月30日，公司通过多种方式融资12.632亿美元[103] - 自成立至2023年9月30日，公司运营主要通过出售A类和B类可转换优先股、发行可转换票据、首次公开募股等获得的12.632亿美元收益提供资金[130] - 2023年前9个月，融资活动提供1.931亿美元现金，主要来自私募发行普通股和认股权证所得2.013亿美元及员工购股计划发行普通股所得40万美元，减去长期债务本金偿还870万美元[143] - 2022年前9个月，融资活动提供1.2亿美元现金，主要来自私募发行普通股所得1.199亿美元、行使股票期权所得170万美元及员工购股计划发行普通股所得120万美元，减去长期债务本金偿还290万美元[144] - 2023年前九个月融资活动提供现金1.93057亿美元，2022年同期提供1.19963亿美元[138] 现金及等价物情况 - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.289亿美元[104] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.289亿美元[130] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物和有价证券至少足以支持未来12个月的运营，但预测存在风险和不确定性[145] 净亏损情况 - 2023年和2022年第三季度，公司净亏损分别为4000万美元和5940万美元[105] - 2023年和2022年前九个月，公司净亏损分别为1.317亿美元和1.736亿美元[105] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损为11.639亿美元[105] - 2023年第三季度净亏损为4000.8万美元，较2022年同期的5936.3万美元减少1935.5万美元；前九个月净亏损为1.31669亿美元，较2022年同期的1.73614亿美元减少4194.5万美元[118] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损为11.639亿美元[127] 业务研发计划 - 公司预计2023年第四季度公布开放标签扩展试验的更新结果[102] - 公司预计2023年第四季度在3期PROSERA研究中对首位肺动脉高压患者给药[102] - 公司预计2024年上半年开始塞鲁替尼治疗间质性肺病相关肺动脉高压的临床开发[102] 收入情况 - 公司自成立以来未产生任何收入，预计短期内也不会从产品销售中获得收入[107] 费用预测 - 公司预计研发和一般行政费用在可预见的未来将保持相对平稳[111][114] 研发费用变化 - 2023年第三季度研发费用为3120万美元，较2022年同期的4450.9万美元减少1330.9万美元；前九个月研发费用为1.05334亿美元，较2022年同期的1.29411亿美元减少2407.7万美元[118,119,120] 一般及行政费用变化 - 2023年第三季度一般及行政费用为930万美元，较2022年同期的1149.7万美元减少220.7万美元；前九个月一般及行政费用为2940万美元，较2022年同期的3477.5万美元减少537.7万美元[118,123,124] 其他收入净额变化 - 2023年第三季度其他收入净额为50万美元，较2022年同期的支出净额332万美元增加382.4万美元；前九个月其他收入净额为306.3万美元，较2022年同期的支出净额937.8万美元增加1244.1万美元[118,125,126] 经营活动现金使用情况 - 2023年前九个月经营活动使用现金约1.25734亿美元，2022年同期使用约1.39302亿美元[138,139,140] 投资活动现金使用情况 - 2023年前九个月投资活动使用现金约9660.4万美元，2022年同期使用约949.9万美元[138,141,142] 市场风险情况 - 截至2023年9月30日，公司市场风险（包括利率风险、外汇风险和通胀风险）与2022年年报披露相比无重大变化[148] 披露控制和程序情况 - 公司管理层评估认为，截至本季度报告期末，披露控制和程序在合理保证水平上有效[150] 财务报告内部控制情况 - 2023年第三季度，公司财务报告内部控制无重大影响或可能产生重大影响的变化[151]

融资情况 - 2017年10月至2023年6月30日，公司通过多种融资方式筹集了10.621亿美元[96] - 2017年10月至2023年6月30日，公司通过出售A轮和B轮可转换优先股融资、发行可转换票据、首次公开募股等方式筹集了10.621亿美元[96] - 自成立至2023年6月30日，公司运营主要通过出售可转换优先股、发行可转换票据等获得10.621亿美元资金[124] - 2020年5月21日，公司公开发行本金总额为2亿美元的2027年到期5.00%可转换优先票据，年利率固定为5.00%，半年付息一次，2027年6月1日到期，发行净收益约为1.936亿美元[53] - 2020年5月21日，公司发行2亿美元2027年到期的5%可转换优先票据，净收益约1.936亿美元[127] - 2022年7月15日，公司完成私募发行1664.9365万股普通股，每股7.21美元，总收益约1.201亿美元[67] - 2022年7月15日，公司完成私募发行1664.9365万股普通股，总收益约1.201亿美元[129] - 2023年7月24日，公司完成普通股私募配售，总收益约2.121亿美元[130] - 2023年7月24日，公司完成私募发行1.2986944亿股普通股及认股权证，总收益约2.121亿美元，扣除费用约1070万美元[24] - 2023年7月24日，公司完成私募发行1.2986944亿股普通股，总收益约2.121亿美元[130] - 公司预计通过股权发行、信贷安排、债务融资或其他资本来源满足现金需求[141] - 公司未来可能通过股权发行、信贷安排、债务融资或其他资本来源满足资金需求[141] 现金及等价物与有价证券情况 - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.621亿美元[97] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.621亿美元[124] - 截至2023年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.621亿美元[124] - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物为37,004千美元，较2022年12月31日的111,973千美元减少[11] - 截至2023年6月30日，有价证券为125,122千美元，较2022年12月31日的143,705千美元减少[11] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司将380万美元和3150万美元原到期日为90天或更短的资产分类为现金及现金等价物[41] 净亏损情况 - 2023年和2022年第二季度，公司净亏损分别为4250万美元和5650万美元[98] - 2023年和2022年上半年，公司净亏损分别为9170万美元和1.143亿美元[98] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损为11.239亿美元[98] - 2023年Q2净亏损4249.6万美元，较2022年Q2的5646.6万美元减少1397万美元；2023年上半年净亏损9166.1万美元，较2022年上半年的11425.1万美元减少2259万美元[112] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损11.239亿美元[121] - 2023年第二季度净亏损为42,496千美元，2022年同期为56,466千美元[14] - 2023年上半年净亏损为91,661千美元，2022年同期为114,251千美元[14] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，公司净亏损分别为4250万美元和5650万美元；六个月净亏损分别为9170万美元和1.143亿美元[98] - 截至2023年6月30日，公司累计亏损为11.239亿美元[98] 业务项目预计进度 - 公司预计2023年第三季度启动PAH的3期项目[95] - 公司预计2024年上半年开始塞拉替尼治疗间质性肺病相关肺动脉高压的临床开发[95] - 公司预计2023年第四季度或2024年第一季度发布开放标签扩展试验的更新结果[95] 收入情况 - 公司自成立以来未产生任何收入，预计短期内也不会从产品销售中获得收入[100] - 公司自成立以来未产生任何收入，且预计在可预见的未来不会从产品销售中获得收入[100] 费用预计情况 - 公司预计研发和一般行政费用在可预见的未来将保持相对平稳[104][107] - 公司预计未来研发和一般及行政费用将保持相对平稳[104][107] 各项费用对比情况 - 2023年Q2研发费用3630.9万美元，较2022年Q2的4258万美元减少627.1万美元；2023年上半年研发费用7410.4万美元，较2022年上半年的8490.2万美元减少1079.8万美元[112,113,114] - 2023年Q2一般及行政费用997.6万美元，较2022年Q2的1127.7万美元减少130.1万美元；2023年上半年一般及行政费用2010.8万美元，较2022年上半年的2327.8万美元减少317万美元[112,117,118] - 2023年Q2其他收入净额380.4万美元，较2022年Q2的 - 259.4万美元增加639.8万美元；2023年上半年其他收入净额258.1万美元，较2022年上半年的 - 603.6万美元增加861.7万美元[112,119,120] - 2023年第二季度研发费用为36,309千美元，2022年同期为42,580千美元[14] - 2023年上半年研发费用为74,104千美元，2022年同期为84,902千美元[14] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，研发费用分别为3630万美元和4260万美元，减少630万美元；六个月分别为7410万美元和8490万美元，减少1080万美元[113][114] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，一般及行政费用分别为1000万美元和1130万美元，减少130万美元；六个月分别为2010万美元和2330万美元，减少320万美元[117][118] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，其他收入净额分别为380万美元和 - 260万美元，减少640万美元；六个月分别为260万美元和 - 600万美元，减少860万美元[119][120] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，利息收入分别为69.5万美元和30万美元，增加39.5万美元；六个月分别为128.2万美元和52.4万美元，增加75.8万美元[112] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月，利息支出分别为342.9万美元和348.1万美元，减少5.2万美元；六个月分别为692.9万美元和694.8万美元，减少1.9万美元[112] 经营、投资、融资活动现金流量情况 - 2023年上半年经营活动使用现金9124万美元，主要因净亏损9170万美元及各项费用变化；2022年上半年经营活动使用现金1.023亿美元，主要因净亏损1.143亿美元及各项费用变化[132,133,134] - 2023年上半年投资活动提供现金2165.8万美元，主要因有价证券到期1.55亿美元，购买有价证券1.333亿美元；2022年上半年投资活动提供现金1309.9万美元，主要因购买有价证券7260万美元，有价证券到期8600万美元[132,135,136] - 2023年上半年融资活动使用现金544万美元，主要因长期债务本金偿还580万美元，员工购股计划收入40万美元；2022年上半年融资活动提供现金74.2万美元，主要因员工购股计划和股票期权行权[132,137] - 2023年上半年，经营活动使用现金约9124万美元，投资活动提供现金约2165.8万美元，融资活动使用现金约544万美元[132] - 2022年上半年，经营活动使用现金约1.02305亿美元，投资活动提供现金约1309.9万美元，融资活动提供现金约74.2万美元[132] - 截至2023年6月30日的六个月，公司经营活动净现金使用量为91,240美元，2022年同期为102,305美元；投资活动净现金提供量为21,658美元，2022年同期为13,099美元；融资活动净现金使用量为5,440美元，2022年同期为提供742美元[19] 公司运营资金支持情况 - 公司现有现金、现金等价物和有价证券至少可支持未来12个月运营[138] - 公司认为现有现金、现金等价物和有价证券至少能支持未来12个月的运营[138] 股东权益情况 - 截至2023年6月30日，股东权益（赤字）为 - 62,800千美元，2022年12月31日为12,077千美元[11] 潜在稀释性证券情况 - 截至2023年6月30日和2022年6月30日，潜在稀释性证券分别为32,505,645股和27,609,566股，因反稀释未计入摊薄净亏损每股计算[30] 财产和设备情况 - 截至2023年6月30日，公司财产和设备净值为305.4万美元，2022年12月31日为398.1万美元；2023年和2022年上半年折旧费用均约为90万美元[31] - 2023年和2022年6月30日止三个月，公司折旧费用均约为50万美元；2023年和2022年上半年折旧费用均约为90万美元[31] 应计费用和其他流动负债情况 - 截至2023年6月30日，应计费用和其他流动负债为1426万美元，2022年12月31日为2053.2万美元[32] 按公允价值计量的资产情况 - 截至2023年6月30日，按公允价值计量的资产中，货币市场基金2558.4万美元、美国国债和机构证券2804万美元、商业票据8742.1万美元、公司债务证券1344.9万美元[35] - 截至2022年12月31日，按公允价值计量的资产中，货币市场基金5466.2万美元、美国国债和机构证券3145.8万美元、商业票据13495.4万美元、公司债务证券883.8万美元[35] 金融工具账面价值情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司金融工具账面价值因短期到期接近公允价值[36] 应收利息情况 - 截至2023年6月30日，应收利息为10万美元，2022年12月31日无重大应收利息[37] 2027年票据情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司2027年票据的公允价值分别为6250万美元和6100万美元[39] - 2027年票据初始转换率为每1000美元本金61.6095股，相当于转换价格约为每股16.23美元，可根据情况调整[53] - 公司在2024年6月6日前无权赎回2027年票据，之后满足一定条件可按100%本金加应计未付利息赎回[56] - 2027年票据持有人可要求公司以100%本金加应计未付利息回购票据[57] - 2023年6月30日，公司遵守2027年票据契约规定，无触发转换事件[58][59] - 采用ASU 2020 - 06后，2027年票据按摊余成本单一负债核算，发行时权益部分为5350万美元，实际利率11.17%[60] - 2023年6月30日，2027年票据本金20亿美元，未摊销债务折价361.3万美元，未摊销发行成本24.3万美元，账面净值1.96144亿美元[61] - 2023年第二季度，2027年票据利息费用271.9万美元，上半年为543.4万美元[61] 许可协议付款情况 - 公司与Pulmokine的许可协议需支付最高5800万美元开发和监管里程碑付款、最高4500万美元商业里程碑付款和最高1.9亿美元销售里程碑付款，2017年已支付550万美元预付款[64][65] 激励计划与股票购买计划情况 - 2019年激励计划初始预留575万股，每年自动增加上一年12月31日流通股的5%，2023年6月30日可发行308.8522万股[73] - 2019年员工股票购买计划初始预留70万股，每年自动增加上一年12月31日流通股的1%，2023年上半年发行24.9623万股，6月30日可发行314.6016万股[74] 期权授予与重新定价情况 - 2023年5月5日，公司向董事长兼CEO授予75万份期权，行权价1.36美元，总费用40万美元，预计2.2年确认[77] - 2023年5月5日公司董事会批准股票期权重新定价，将每股行权价降至1.36美元，涉及6,817,057份符合条件的未行使股票期权[78] - 高管参与期权重新定价需立即取消三分之一符合条件的期权[79] - 期权重新定价产生340万美元增量成本，其中200万美元立即确认，140万美元在剩余归属期直线确认[81] - 截至2023年6月30日六个月，授予11,570,739

融资情况 - 公司自2017年10月至2023年3月31日通过多种融资方式筹集了10.621亿美元[95] - 自成立至2023年3月31日，公司运营主要通过出售可转换优先股等获得10.621亿美元资金，截至该日有现金、现金等价物和有价证券2.019亿美元[119] - 2020年5月21日，公司发行2亿美元2027年到期的5%可转换优先票据，净收益约1.936亿美元，同时发行普通股净收益1.171亿美元[123] - 2022年7月15日，公司完成私募发行普通股，总收益约1201万美元[125] 现金及等价物情况 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.019亿美元[96] - 自成立至2023年3月31日，公司运营主要通过出售可转换优先股等获得10.621亿美元资金，截至该日有现金、现金等价物和有价证券2.019亿美元[119] 净亏损情况 - 2023年和2022年第一季度，公司净亏损分别为4920万美元和5780万美元[97] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损为10.814亿美元[97] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损10.814亿美元[116] 费用变化情况 - 2023年第一季度研发费用为3780万美元，较2022年第一季度的4230万美元减少450万美元[111] - 2023年第一季度在研研发费用为1.5万美元，较2022年第一季度的2万美元减少0.5万美元[110] - 2023年第一季度一般及行政费用为1013.2万美元，较2022年第一季度的1200.1万美元减少186.9万美元[110] - 2023年第一季度总运营费用为4794.2万美元，较2022年第一季度的5434.3万美元减少640.1万美元[110] - 2023年第一季度一般及行政费用为1010万美元，较2022年同期的1200万美元减少190万美元[114] - 2023年第一季度其他净支出为120万美元，较2022年同期的340万美元减少220万美元[115] 利息收支情况 - 2023年第一季度利息收入为58.7万美元，较2022年第一季度的22.4万美元增加36.3万美元[110] - 2023年第一季度利息支出为350万美元，较2022年第一季度的346.7万美元增加3.3万美元[110] 现金流量情况 - 2023年第一季度经营活动使用现金约5300万美元，2022年同期约5350万美元[126] - 2023年第一季度投资活动提供现金约870万美元，2022年同期约840万美元[126] - 2023年第一季度融资活动使用现金250万美元，2022年同期提供现金70万美元[126] 市场风险情况 - 截至2023年3月31日，公司市场风险包括利率风险、外汇风险和通胀风险无重大变化[136]

公司产品管线情况 - 公司有两个临床阶段候选产品和一个后期临床前候选产品[22] - 公司计划在WHO 1组和3组肺动脉高压中开发seralutinib[37] - 公司继续评估中枢神经系统穿透性BTK抑制剂GB5121和GB7208的潜在神经疾病适应症[37] seralutinib临床试验进展 - 2022年12月，86名PAH患者参与的24周2期TORREY试验中，seralutinib组在主要疗效终点肺血管阻力（PVR）上比安慰剂组有14.3%的统计学显著改善[24] - 预计2023年年中公布正在进行的2期TORREY试验开放标签扩展试验结果[24] - 预计2023年下半年在PAH领域开展注册性3期临床试验[24] - 公司完成对82名健康成年志愿者口服吸入塞拉替尼的1a期研究，药物耐受性良好[54] - 2020年12月公布塞拉替尼1b期试验结果，8名患者完成2周双盲试验，耐受性良好[55] - 2名PAH患者完成塞拉替尼6个月开放标签扩展试验，均能滴定至最大允许剂量90mg，每日两次[56] - 2022年12月公布塞拉替尼2期TORREY研究结果，招募86名II级和III级PAH患者，57%患者接受三重背景治疗，40%接受双重背景治疗[57] - TORREY研究中，塞拉替尼组较安慰剂组肺血管阻力平均改善96.1达因，安慰剂校正改善率为14.3%[59] - TORREY研究中，塞拉替尼治疗24周时，与安慰剂组相比，N末端B型利钠肽原平均差异为408.3ng/L[61] - 公司预计2023年下半年开展塞拉替尼3期PAH临床试验，主要终点为6分钟步行距离较基线的变化[64] - 公司预计在2023年下半年或2024年上半年开始塞拉替尼在肺动脉高压伴间质性肺病（PH - ILD）的临床开发[65] GB5121临床试验进展 - 2021年第四季度，公司开始GB5121在健康人体志愿者中的1期剂量递增研究[73] - 2022年第二季度，公司开始GB5121全球1b/2期临床试验的1b期部分[74] - 公司决定暂停GB5121的1b/2期STAR CNS研究的患者招募，并计划与数据审查委员会讨论后续步骤[67][75] 公司管理层情况 - 公司创始人兼首席执行官Faheem Hasnain自2020年11月起担任该职位[30] - 公司首席科学官有超过20年行业经验[31] - 公司首席财务官兼首席运营官Bryan Giraudo有丰富的生物技术和医疗技术金融经验[31] PAH疾病相关数据 - IMPRES试验招募202名PAH患者，41%患者正接受前列腺素、口服5型磷酸二酯酶抑制剂和口服内皮素受体激动剂治疗[43] - 新诊断的功能性III级和IV级PAH患者5年生存率分别为60%和44%，既往诊断患者为57%和27%[49] - 2021年全球PAH品牌药物总销售额约为59亿美元[50] seralutinib药物特性 - seralutinib在临床前模型中，对PDGFRβ亚型和c - KIT的抑制能力比伊马替尼强10倍[40] 公司许可协议及费用情况 - 公司与Pulmokine签订许可协议，获得塞拉替尼等的全球独家许可，已支付前期费用550万美元和里程碑费用500万美元[83][84] - 公司未来需向Pulmokine支付最高达5800万美元的开发和监管里程碑费用、4500万美元的商业里程碑费用和1.9亿美元的销售里程碑费用[84] - 2023年，公司预计在塞拉替尼3期临床试验启动时支付1000万美元的开发里程碑费用[84] - 公司需按中个位数到高个位数的百分比支付每个授权产品的销售分层特许权使用费[84] 公司产品竞争情况 - 公司塞拉替尼可能面临来自前列环素类/前列环素受体激动剂、口服PDE5抑制剂、sGC刺激剂、口服ERA等产品的竞争[79] 公司专利情况 - 截至2022年12月31日，公司独家许可Pulmokine持有的两项美国已授权专利，2037年前不会到期；一项美国待授权专利申请，若获批2037年前不会到期；在其他司法管辖区有多项专利和待授权申请，若获批2037年前不会到期[91] - 截至2022年12月31日，公司独家许可Pulmokine和吉利德科学公司共同持有的四项美国已授权专利，2034年前不会到期；两项美国待授权专利申请，若获批2034年前不会到期；在其他司法管辖区有多项专利和待授权专利申请[91] - 截至2022年12月31日，公司拥有一项待授权专利申请，若获批2041年前不会到期，涉及seralutinib的形式[91] - 截至2022年12月31日，公司拥有一项美国待授权专利申请、十项相应的外国专利申请和一项国际申请，涉及GB5121化合物、配方和使用方法，若获批2041年前不会到期[92] - 截至2022年12月31日，公司拥有一项美国待授权专利申请和一项相应的国际专利申请，涉及GB7208化合物、配方和使用方法，若获批2042年前不会到期[93] 美国药品监管法规 - 新药在美国合法上市前必须通过FDA的新药申请（NDA）流程获批[95] - IND申请提交后30天自动生效，除非FDA在30天内实施临床搁置[99] - 人体临床试验通常分三个连续阶段进行，可能重叠或合并，获批后可能进行4期研究[102] - 公司计划通过IND框架研究吸入产品候选药物，并通过NDA途径寻求批准，预计FDA不会要求对设备进行单独的医疗器械授权[96] - 组合产品由FDA指定主要管辖中心进行审查，若主要作用模式归因于药物产品，则由负责药物产品上市前审查的FDA中心进行主要管辖[105] - 标准新药申请（NDA）提交后，FDA通常需约2个月决定是否受理，完整审查需12个月，当前PDUFA指南下新分子实体标准NDA审查目标为10个月[108] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，或治疗超20万患者但研发成本无法通过销售收回的药物[113] - 获孤儿药认定且首个获批的产品有7年市场独占权，特定情况除外[115] - 优先审评的NDA，FDA会在受理后6个月内完成审查，新分子实体NDA当前PDUFA审查目标为10个月[119] - FDCA为首个获批新化学实体NDA的申请人提供美国境内5年非专利数据独占期[126] - 若申请人开展的新临床研究被FDA认为对NDA或补充申请获批至关重要，可获3年市场独占权[127] - 应FDA书面要求开展儿童临床试验，可在其他独占期基础上额外获得6个月市场独占权[129] - 产品获批后，FDA可因未达监管标准或上市后出现问题撤回批准[123] - 产品获批后，某些变更如新增适应症、特定生产变更等需FDA进一步审查和批准[123] 美国医疗市场及政策 - 美国产品销售部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销情况，报销价格可能面临挑战、降低或拒绝[130] - 2019年1月1日起，制造商在Medicare Part D覆盖缺口折扣计划中需提供适用品牌药协商价格70%的销售点折扣（此前为50%）[135] - 2011年8月2日《2011年预算控制法案》签署，自2013年4月1日起减少对医疗服务提供商的Medicare付款，该措施将持续至2032年，2020年5月1日至2022年3月31日曾临时暂停[137] - 2012年美国纳税人救济法案于2013年1月2日签署，减少对包括医院在内的多个医疗服务提供商的Medicare付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[137] - 2022年8月16日《降低通胀法案》签署，要求特定药品制造商从2026年起与Medicare进行价格谈判，2023年起对Medicare Part B和Part D中超过通胀率的价格上涨征收回扣，2025年起用新折扣计划取代Part D覆盖缺口折扣计划[138] - 《患者保护与平价医疗法案》增加了制造商在医疗补助药品回扣计划下的最低回扣，扩展了回扣计划适用范围，创建了新的回扣计算方法等多项举措[134] - 第三方支付方越来越多地挑战医疗产品和服务的价格，公司可能需进行昂贵研究以证明产品的医疗必要性和成本效益[132] - 美国医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准、新的支付方法和产品价格下行压力，私人支付方的付款可能随政府项目报销减少而降低[139] - 违反美国医疗欺诈和滥用法律可能导致重大民事、刑事和行政处罚等后果[148] - 违反美国数据隐私和安全法律可能导致重大民事和/或刑事处罚以及私人诉讼[149] 欧盟药品监管法规 - 欧盟临床试验法规于2022年1月31日生效，通过临床试验信息系统统一欧盟临床试验的评估和监督流程[157] - 临床试验法规（CTR）有三年过渡期，2022年1月31日前或2022年1月31日至2023年1月31日且选择适用欧盟临床试验指令的申请，在2025年1月31日前仍受该指令管辖，之后所有试验受CTR规定管辖[159][160] - 集中程序下欧洲药品管理局（EMA）评估营销授权申请（MAA）的最长时间为210天，特殊情况下加速审查不超过150天[162] - 有条件营销授权（MA）有效期为一年，需每年续签，满足条件可转为标准MA；特殊情况下授予的MA需每年审查风险效益平衡，不利则撤回[163][164] - MA初始有效期为五年，之后可无限期续签[165] - 欧盟新上市产品一般有八年数据独占期和额外两年市场独占期，最长可延长至十一年[166] - 欧盟新药品MAA需包含儿科试验结果，符合条件可获六个月补充保护证书延期或孤儿药两年市场独占期延长[167] - 欧盟孤儿药获批后有十年市场独占期，符合儿科调查计划（PIP）可延长两年，特殊情况可缩短至六年[169][170] - 所有新MAA必须包含风险管理计划（RMP），监管机构可能会施加特定义务[172] - 欧盟药品广告和促销需符合批准的产品特性摘要，禁止非标签推广和直接面向消费者的处方药广告[173] - 欧盟对组合产品的监管根据药物 - 器械组合产品类型而异，相关规则一般适用于欧洲经济区（EEA）[176][180] 英国药品监管法规 - 自2021年1月1日起，英国药品和保健品监管局（MHRA）成为英国独立的药品和医疗器械监管机构，北爱尔兰将继续遵循欧盟监管制度，但国家主管当局仍为MHRA[183] - MHRA引入国家许可程序变更，包括150天评估和滚动审查程序，所有现有的欧盟集中授权产品的上市许可（MA）于2021年1月1日自动免费转换为英国MA（仅适用于英国本土）[184] - MHRA对孤儿药指定申请的审查将与相应的MA申请并行进行，条件是该疾病在英国本土的患病率不得超过万分之五[185] - 2022年1月17日，MHRA就重新制定英国临床试验立法展开为期八周的咨询，咨询于3月14日结束[186] 公司人员情况 - 截至2023年3月10日，公司有178名全职员工，无兼职员工，其中54人（30%）拥有博士或医学学位，94人（53%）为女性[190] 公司基本信息 - 公司成立于2015年10月26日，2017年更名为Gossamer Bio, Inc.，主要执行办公室位于加利福尼亚州圣地亚哥[191] - 公司网址为www.gossamerbio.com，投资者关系网站为http://ir.gossamerbio.com，会在该网站免费提供相关报告[192] 公司财务数据 - 公司2022年和2021年的净亏损分别为2.294亿美元和2.34亿美元，截至2022年12月31日，累计亏损达10.322亿美元[199] 公司面临风险 - 公司面临多种风险，包括经营历史有限、持续亏损、需大量融资、依赖产品临床开发进展等[196] - 公司产品开发需大量资金，若无法及时获得必要资金，可能会延迟、限制或终止产品开发和商业化等运营活动[201] 公司资金情况 - 现有现金、现金等价物和有价证券预计可支持公司至少未来12个月的运营[203] - 2020年7月修订信贷协议，贷方同意提供3000万美元定期贷款，该贷款于2019年5月发放[203] - 截至2022年12月31日，信贷安排下未偿还本金余额为2420万美元[207] - 信贷安排违约事件发生时，利率将提高3.0% [209] - 截至2022年12月31日，公司已出售总计2亿美元本金的5.00%可转换优先票据，2027年到期[211] - 截至2022年12月31日，公司及子公司约有6470万美元额外债务和其他负债，其中约2360万美元为信贷安排下的有担保债务[211] 新冠疫情对公司影响 - 新冠疫情可能导致临床试验场地启动延迟或困难，包括招募调查人员和工作人员困难[218] - 新冠疫情可能导致临床试验患者入组延迟或困难，特别是场地无法开放筛选和入组患者时[218] 公司未来资本需求 - 未来资本需求取决于临床试验、生产、监管审查等多方面因素[204] 公司融资影响 - 寻求额外融资可能会分散管理层精力，对产品研发能力产生不利影响[203]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 _________________________ FORM 10-Q _________________________ ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ________to_________. Commission File Number: 001-38796 GOSSAMER BIO, INC. (Exact name of Regist ...