公司活动安排 - 公司管理层将参加第8届Evercore医疗健康大会的炉边谈话并安排一对一会议 [1] - 演讲时间为2025年12月3日下午2:35（美国东部时间）并提供网络直播 [2] - 网络直播存档将在公司官网投资者栏目保留一年 [2] 公司业务与产品管线 - 公司是一家领先的后期生物技术公司专注于开发持久且针对疾病的疗法 [3] - 主导产品候选4D-150旨在作为主干疗法通过单次玻璃体内注射提供多年持续抗VEGF给药以治疗致盲性视网膜血管疾病 [3] - 4D-150主要适应症为湿性年龄相关性黄斑变性目前处于3期开发阶段第二适应症为糖尿病性黄斑水肿 [3] - 第二产品候选4D-710是首个已知在囊性纤维化患者肺部通过气溶胶递送成功实现CFTR转基因递送和表达的基因药物 [3]

公司概况 * 4D Molecular Therapeutics 是一家开发适应性基因药物组合的公司 专注于眼科和肺部疾病领域[2] * 公司利用名为"定向进化"的诺贝尔奖获奖技术来发明同类最佳的基因疗法 旨在克服第一代基因疗法的局限性[4] 核心产品：4D-150（眼科） **市场机会与定位** * 4D-150 是针对湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）的潜在骨干疗法 目标市场规模约为每年170亿美元[2][5] * 产品旨在通过大幅降低治疗负担来颠覆现有市场 其价值主张是"一劳永逸"或多年有效的疗法 而非现有疗法的渐进式改进[12][13] * 与大多数基因疗法不同 4D-150的商品成本非常低 这为定价提供了极大的灵活性[3][26] **作用机制与优势** * 4D-150使用公司专有的R100载体 表达市场领先的药物阿柏西普（aflibercept） 在视网膜部位持续产生药物[5][12] * 这种持续表达有望消除现有"弹丸式"注射疗法造成的视网膜厚度波动 从而可能更好地长期维持患者的初始视力增益[13][14] * 作为玻璃体内注射疗法 它能无缝集成到现有的视网膜诊疗流程中 配方稳定 采购和储存过程与现有抗VEGF药物相似 便于商业化采纳[5][26] **临床数据（来自1/2期PRISM研究）** * 在重度、近乎顽固的患者群体中（入组前一年平均接受10.2次注射） 接受4D-150后两年内平均注射次数为4.3次 治疗负担降低近80%[17] * 在更广泛的疾病群体中 与预计的按标签使用Eylea（约9次注射）相比 4D-150在18个月内将治疗负担降低了82%（平均1.6次注射）[18] * 在新近诊断（诊断后6个月内）的患者中 治疗负担降低达92%（18个月内平均0.7次注射 vs 预计的9次）[19] * 新近诊断患者中 73%的患者在长达一年半的时间内无需补充注射 87%的患者接受少于2次注射[20] * 安全性方面 在3期剂量下 观察到一致且可预测的玻璃体内炎症（IOI）特征 发生率约为2.8% 且所有炎症事件均发生在给药后28周（约6个月）内 在此之后长达三年半的观察中未出现任何炎症迹象[21][22] * 在DME患者中 4D-150显示出良好的安全性 在任何时间点或任何剂量水平均未观察到玻璃体内炎症 在60周内平均注射次数为1.6次 相比预计的阿柏西普标签用法（约7次）治疗负担降低78%[24][25] **研发进展与里程碑** * 针对湿性AMD的两项3期临床试验（Forefront One 和 Forefront Two）正在进行中[6][20] * Forefront One（全部为初治患者）已于2025年3月底启动 预计在2027年上半年获得顶线数据[6][20] * Forefront Two（最多40%的患者可为近6个月内诊断 其余为初治患者）已于2025年7月启动 预计在2027年下半年获得顶线数据[20][22] * 截至会议时 Forefront One的400名目标患者中已有超过200名被随机入组[22] * 试验设计针对全球注册 增加了新近诊断患者的比例以提高成功几率[20][22] **商业合作** * 公司与Otsuka就4D-150在亚太地区签订了独家许可协议 获得8500万美元首付款 未来三年预计获得至少5000美元的研发费用分摊 以及高达3.36亿美元的监管和商业里程碑付款和分层两位数特许权使用费[27] * 亚太地区约占全球机会的10% 公司保留4D-150全球90%的价值[27] 核心产品：4D-710（肺部） **市场机会与定位** * 4D-710是一种通过雾化给药的基因药物 用于治疗囊性纤维化（CF） 初始开发针对不适合或不能耐受Vertex调节剂的患者（无对应突变或罕见突变）[28] * 该产品通过经商业批准的常规雾化器设备 将CFTR转基因递送至整个肺部气道[28] **作用机制与优势** * 产品在疾病的源头递送CFTR转基因 旨在从根本上治愈疾病[28] * 在1期研究中 在所有患者中均报告了高水平、可重复且剂量相关的基因表达（通过活检和肺刷检评估）[28] * 截至会议时 已报告约15名患者的数据 所有患者在约1-2个月时气道内均显示出高水平表达[28] * 基于临床前数据 公司相信在肺部可以实现重复给药（再给药）[34] **研发进展与里程碑** * 产品至今表现出极高的安全性 尤其是在2期剂量[29] * 在肺功能和生活质量方面观察到有希望的功能改善迹象[29] * 研究终点包括肺清除指数（LCI）、标准FEV1、高分辨率CT扫描和生活质量评分[29] * 计划在2025年12月（会议后一个月）报告约16名患者 across all dose levels 的数据更新 包括急性期和长期（1-3年）的基因表达数据以及新终点数据[29][30] * 预计2026年将提供4D-710研发路径的更新 包括监管路径[31] 管线与未来催化剂 * 公司管线专注于高发病率疾病（如湿性AMD DME）以提供可持续收入 或像CF这样可能允许重复给药的疾病[30] * 近期催化剂：2025年12月 囊性纤维化1期数据[30] * 2026年：Forefront One 和 Two 的入组更新（预计完成入组） DME项目更新 4D-710研发路径更新[31] * 2027年：上半年 首个3期试验顶线数据 下半年 第二个3期试验顶线数据[32] 竞争格局 * 调查显示 约50%的视网膜专家认为基因疗法是湿性AMD研发管线中最令人兴奋的疗法 远高于第二选择TKI抑制剂（酪氨酸激酶抑制剂）[9] * 公司认为TKI抑制剂是现有抗VEGF疗法（从Lucentis到Eylea再到Vabysmo）在延长疗效持久性方面的逻辑延伸 但4D-150提供的是多年甚至终身的持续表达 属于不同的类别[33] * 4D-150在视力保护方面的潜力可与罗氏的端口输送系统Susvimo相媲美 但4D-150仅需简单的玻璃体内注射 避免了手术的复杂性和风险[33]

公司人事任命 - 4D分子治疗公司任命Kristian Humer为新任首席财务官，负责领导公司的财务战略和运营，包括财务规划、资本配置、企业发展和支持战略计划[1] - Kristian Humer拥有超过20年的企业财务、战略运营和医疗保健投资银行经验，曾在花旗集团担任董事总经理，并曾担任Foghorn Therapeutics和Viridian Therapeutics等上市公司的首席财务官[2] 公司战略与前景 - 此次首席财务官任命正值公司推进多个第三阶段临床项目并为商业化做准备的关键时刻[3] - 新任首席财务官将利用其在企业财务和企业发展方面的专业知识，帮助公司定位长期增长，并为患者和股东创造最大化价值的机会[3] - 新任首席财务官表示将推动财务纪律和战略计划，以支持公司的可持续增长和长期成功[3] 公司业务与产品管线 - 4D分子治疗公司是一家领先的后期生物技术公司，致力于开发持久且针对疾病的疗法，其主导产品候选药物4D-150旨在成为治疗致盲性视网膜血管疾病的基础疗法，通过单次注射实现多年持续给药，显著减轻治疗负担[4] - 公司主导产品4D-150的主要适应症为湿性年龄相关性黄斑变性，目前处于第三阶段临床开发，第二适应症为糖尿病黄斑水肿[4] - 公司第二个产品候选药物4D-710是首个已知的遗传药物，在通过气溶胶给药后，能在囊性纤维化患者肺部成功递送并表达CFTR转基因[4] - 公司所有产品候选药物均处于临床或临床前开发阶段，尚未获得美国食品药品监督管理局或任何其他监管机构的上市批准[5]

财务表现：净亏损 - 公司2025年第三季度净亏损为5690万美元，九个月累计净亏损为1.595亿美元[159] - 公司2025年第三季度净亏损为5687.6万美元，较2024年同期的4384.3万美元扩大30%[175] - 公司2025年前九个月净亏损为1.59506亿美元，较2024年同期的1.11197亿美元扩大43%[175] - 公司2025年9月30日止九个月净亏损为1.595亿美元，非现金费用为1850万美元[202] - 2024年9月30日止九个月净亏损为1.112亿美元，非现金费用为1820万美元[203] 财务表现：收入 - 2025年第三季度合作与许可收入为90万美元，较2024年同期的3万美元大幅增长2900%[175] - 2025年前九个月合作与许可收入为119万美元，较2024年同期的36万美元增长231%[175] 成本与费用：研发费用 - 2025年第三季度研发费用为4943.8万美元，较2024年同期的3848.4万美元增长28%[175][177] - 2025年前九个月研发费用为1.38088亿美元，较2024年同期的9821.2万美元增长41%[175][178] - 研发费用增加主要由于临床试验成本上升，其中前三季度临床试验及耗材费用增加2316万美元至6673.5万美元，增幅53%[178][180] 现金及资金状况 - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物及有价证券总额为3.722亿美元[190] - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物和有价证券总额为3.722亿美元[214] - 公司预计现有资金可支持其计划运营至少一年[195] - 公司认为利率立即变动10%不会对其现金等价物或有价证券的公允价值产生重大影响[214] 现金流活动 - 公司2025年9月30日止九个月经营活动所用现金净额为1.376亿美元，较2024年同期的8870万美元增长55.1%[199][202][203] - 2025年9月30日止九个月投资活动提供现金净额3590万美元，而2024年同期为使用现金净额3.095亿美元[199][204][205] - 2025年9月30日止九个月筹资活动提供现金净额10万美元，较2024年同期的3.366亿美元大幅下降[199][206][207] - 2025年投资活动现金流入主要来自有价证券到期所得3.012亿美元，并用于购买有价证券2.647亿美元及财产和设备60万美元[204] - 2024年投资活动现金流出主要用于购买有价证券4.099亿美元，部分被有价证券到期所得1.032亿美元抵消[205] - 2024年筹资活动现金流入主要来自公开发行普通股所得（扣除发行成本）3.161亿美元[207] 累计赤字 - 截至2025年9月30日，公司累计赤字为7.357亿美元[159] - 截至2025年9月30日，公司累计赤字为7.357亿美元[191] 融资与合作活动 - 公司于2025年11月完成承销发行，获得净收益约9330万美元[158] - 公司与大冢制药达成合作，获得8500万美元首付款，并有资格获得高达3.355亿美元的里程碑付款[155] - 囊性纤维化基金会提供高达1100万美元的额外资金，其中750万美元为首期款项[156] 业务运营与产品管线 - 公司目前无获批上市产品，尚未产生任何产品销售收入[160] - 4D-150在DME治疗中显示出治疗负担相比标准治疗降低78%[154] - 湿性AMD的4FRONT-1三期试验已入组超过200名患者，顶线数据预期提前至2027年上半年[151] 公司重组 - 公司实施重组，裁员约25%，产生320万美元费用，预计每年节省约1500万美元现金薪酬成本[163] 未来展望与风险 - 公司预计在可预见的未来不会产生正向运营现金流，且需要大量额外资金[159][161]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2025年第三季度净亏损为5690万美元，较2024年同期的4380万美元有所扩大[14][21] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2025年第三季度研发费用为4940万美元，较2024年同期的3850万美元增长28.3%[13] - 2025年第三季度一般及行政费用为1180万美元，较2024年同期的1270万美元下降7.1%[13] - 2025年第三季度总运营费用为6128万美元，2024年同期为5114万美元[21] 业务线表现 - 4D-150的4FRONT-1试验患者随机分组已超过200名，预计在2026年第一季度完成入组，顶线数据预计在2027年上半年公布[9] 管理层讨论和指引 - 公司预计现有资金可支持运营至少至2028年下半年[3][5][12] 其他重要内容 - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为3.722亿美元，较2024年12月31日的5.054亿美元有所减少[5][12][23] - 公司与大冢制药达成战略合作，获得8500万美元首付款，并预计在未来三年内获得至少5000万美元的成本分摊[5][6] - 公司完成股权发行，获得约9300万美元的净收益[5][6] - 囊性纤维化基金会对公司进行高达1100万美元的股权投资，首期750万美元已于2025年10月收到[5][15]

核心观点 - 公司报告2025年第三季度财务业绩并概述运营进展及未来里程碑，重点推进两款核心产品4D-150和4D-710的研发[1][2] - 公司财务状况稳健，现金储备为3.722亿美元，预计现金可支撑运营至2028年下半年，覆盖4D-150两项三期临床试验的主要数据读出[2][5][9] - 公司与Otsuka达成亚太区战略合作，获得8500万美元首付款及至少5000万美元的成本分摊，并有资格获得最高3.36亿美元的里程碑付款[5][6] 财务业绩总结 - 截至2025年9月30日，现金及现金等价物和有价证券为3.722亿美元，较2024年12月31日的5.054亿美元有所减少[9][20] - 2025年第三季度研发费用为4940万美元，高于2024年同期的3850万美元，增长主要由4D-150的三期临床试验推动[10] - 2025年第三季度净亏损为5690万美元，2024年同期净亏损为4380万美元[12][18] 4D-150项目进展与里程碑 - 湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）三期项目4FRONT-1北美试验患者随机分组超200人，预计2026年第一季度完成入组，2027年上半年获得52周顶线数据[11] - PRISM 1/2期临床试验长期数据显示，在1.5至2年随访期内，4D-150在所有患者队列中均表现出持久的视力获益、视网膜解剖结构控制及治疗负担减轻[11] - 糖尿病黄斑水肿（DME）作为4D-150的第二适应症，其三期临床试验已纳入规划[5][13] 4D-710项目进展 - 获得囊性纤维化基金会高达1100万美元的股权投资，首笔750万美元已于2025年10月收到，用于支持AEROW临床试验的1期再次给药及2期队列研究以及三期准备[5][11] - AEROW 1期临床试验的中期安全性和有效性数据预计在2025年底前公布[11] 战略合作与融资 - 与Otsuka制药就4D-150在亚太区的开发和商业化达成独家许可协议，公司保留亚太区以外（包括美国、欧洲和拉丁美洲）的全部权利[5][6] - 完成股权融资，获得约9300万美元净收益，进一步延长现金跑道[5][6] - 加强领导团队，任命Julie Clark博士为首席医疗官，并引入多位在眼科和临床开发领域经验丰富的高管及顾问[6]

公司业务与产品管线 - 公司为临床阶段基因治疗公司，专注于使用腺相关病毒载体开发眼科、心脏病学和肺病学领域的治疗方法 [1] - 主要临床阶段候选产品包括针对X连锁视网膜色素变性的4D-125、针对法布里病的4D-310 [1] - 研究性新药候选产品包括针对湿性年龄相关性黄斑变性的4D-150 [1] 分析师目标价与市场预期 - 共识目标价从最初的16.33美元大幅上升至近几个月的21.5美元，显示分析师乐观情绪增长 [2][5] - 华尔街分析师预测公司股票潜在上涨空间达208.5% [3][5] - 积极的市场预期得益于临床试验进展以及与uniQure、罗氏等合作伙伴的成功协作 [2][5] 业绩预期与关键驱动因素 - 盈利预估修正呈现积极趋势，支持公司增长潜力 [3][5] - 临床试验的最新消息或结果将影响股票目标价和市场表现 [4] - 研发管线取得积极进展或合作成功可能提升投资者信心并推高股价 [4]

公司近期活动 - 公司管理层将参加Jefferies 2025伦敦医疗健康大会的炉边谈话 并可进行一对一会议 [1] - 演讲日期为2025年11月18日星期二 演讲时间为格林尼治标准时间上午9:00 [2] - 网络直播链接可在公司官网投资者关系板块获取 录像将保留一年 [2] 公司业务与产品管线 - 公司是一家领先的后期生物技术公司 致力于开发持久且针对疾病的疗法 旨在改变治疗模式并为患者带来前所未有的益处 [1][3] - 主要候选产品4D-150被设计为基础疗法 通过单次安全的玻璃体内注射提供多年持续的抗VEGF药物递送 旨在成为致盲性视网膜血管疾病的基础治疗方案 显著减轻当前频繁注射的治疗负担 [3] - 4D-150的主要适应症为湿性年龄相关性黄斑变性 目前处于3期临床开发阶段 第二适应症为糖尿病黄斑水肿 [3] - 第二候选产品4D-710是首个已知在囊性纤维化患者肺部通过气溶胶递送成功实现CFTR转基因递送和表达的基因疗法 [3] - 公司所有候选产品均处于临床或临床前开发阶段 尚未获得任何监管机构批准上市 [4]

融资活动摘要 - 公司宣布进行承销发行，定价为每股10.51美元，预融资权证定价为每股10.5099美元 [1] - 本次发行包括8,385,809股普通股以及可购买1,128,949股普通股的预融资权证 [1] - 在扣除承销折扣和佣金及其他预计发行费用前，本次发行预计可获得约1亿美元的总收益 [1] - 发行预计于2025年11月7日完成，需满足惯例交割条件 [1] 承销商信息 - Leerink Partners、Evercore ISI和Cantor担任此次发行的联合账簿管理人 [2] - RBC Capital Markets担任此次发行的联席管理人 [2] 公司业务与产品管线 - 公司是一家领先的后期生物技术公司，致力于开发持久且针对疾病的疗法 [5] - 主要候选产品4D-150旨在成为治疗致盲性视网膜血管疾病的基础疗法，通过单次玻璃体内注射提供多年持续的抗VEGF药物递送 [5] - 4D-150的主要适应症为湿性年龄相关性黄斑变性，目前处于3期开发阶段，第二个适应症为糖尿病性黄斑水肿 [5] - 第二个候选产品4D-710是首个已知的、在气溶胶递送后能在囊性纤维化患者肺部成功递送并表达CFTR转基因的基因药物 [5] - 公司所有候选产品均处于临床或临床前开发阶段，尚未获得美国FDA或任何其他监管机构的上市批准 [6]

临床试验数据 - 公司公布4D-150用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（湿性AMD）的PRISM 1/2期临床试验中期数据 数据覆盖时间最长达35年 [1] - 所有患者队列均维持了视力并实现了视网膜解剖结构的持续控制 治疗负担显著降低 抗VEGF注射次数减少的疗效持续长达2年 [2] - 在最近确诊的亚组中 与每8周注射一次阿柏西普2mg的3期临床试验对照组相比 第1年和第15年分别减少了94%和92%的补充注射 [3] - 在广泛疾病活动性队列中 第1年和第15年分别减少了83%和82%的补充注射 在严重难治性队列中 与之前12个月的平均注射次数相比 第1年和第2年分别减少了83%和79% [3] - 所有三个患者队列在长达2年的随访期内 在所有时间点均表现出持续一致的疗效 包括视力维持 视网膜解剖结构控制和治疗负担减轻 [4] - 数据显示出强烈的剂量反应 支持将3E10 vg/eye作为3期临床试验剂量 [4] - 在长达2年的随访中 患者在接受4D-150治疗后的6个月间隔期内 均保持了持续且具有临床意义的补充注射减少 [6] - 具体到6个月间隔期的平均补充抗VEGF注射次数 最近确诊亚组在0-6个月 6-12个月 12-18个月分别为01次 02次 04次 广泛队列分别为04次 06次 06次 严重难治性队列在0-6个月至18-24个月分别为05次 13次 12次 12次 [7] 安全性及耐受性 - 4D-150继续表现出良好的耐受性 在长达35年的随访中未发现新的安全性或眼内炎症问题 [4] - 在给药后约6个月内 71名患者中有28%出现了与4D-150相关的1级轻微眼内炎症 均为单时间点观察到的短暂性1级玻璃体细胞 [9] - 在最初28周后 截至数据截止日 在长达15年至超过35年的随访中未出现新的炎症病例 99%的患者按计划完成了类固醇预防性减量 99%的患者完全停用类固醇 [9] - 至今未观察到与4D-150相关的眼压过低 眼内炎 血管炎 闭塞性非闭塞性视网膜血管炎或脉络膜渗出 [9] 3期临床试验进展 - 全球3期临床试验4FRONT-1的患者入组持续超出最初预期 至今已有超过200名患者随机入组 [4] - 全球3期临床试验4FRONT-2的入组按计划进行 预计在2026年下半年完成 [4] 产品及市场潜力 - 4D-150被设计为一种潜在的基石疗法 旨在通过单次安全的玻璃体内注射 从视网膜提供持续数年甚至可能终身的抗VEGF药物递送 [11] - 该产品候选物针对湿性AMD和糖尿病性黄斑水肿开发 这两种疾病全球影响数百万人 目标是使患者摆脱繁重的注射负担同时保护视力 [11] - 湿性AMD是一种高患病率疾病 预计未来五年在美国 欧盟和日本等主要市场将有超过400万人患病 仅在美国每年就有约20万新诊断病例 [12] - 公司是一家领先的后期生物技术公司 致力于开发具有变革治疗模式潜力的持久性疾病靶向疗法 [13]