财务数据和关键指标变化 - 公司2019年上半年净亏损从2018年上半年的480万瑞士法郎（每股16.36瑞士法郎）降至360万瑞士法郎（每股1.66瑞士法郎） [35] - 2019年上半年研发费用从2018年上半年的500万瑞士法郎降至130万瑞士法郎，若进行同类比较，从500万瑞士法郎降至290万瑞士法郎，主要因晚期试验完成和AM - 125项目开发费用资本化 [36][37] - 2019年上半年一般及行政费用从2018年上半年的250万瑞士法郎增至280万瑞士法郎，因搬迁至百慕大的咨询工作相关行政费用增加 [37] - 2019年6月底现金及现金等价物达580万瑞士法郎，2019年5月通过公开发行普通股和预融资认股权证筹集约760万美元新股权 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 AM - 125项目 - TRAVERS 2期试验正在进行，7月宣布首批患者已随机分组，预计几周内达到满员，试验在欧洲多国和加拿大的16个地点进行，将招募138名急性眩晕患者 [11][12] - 试验分A、B两部分，A部分刚开始，将对50名患者测试5种递增剂量的AM - 125或安慰剂，每日三次，共四周，还将对16名患者在开放标签条件下测试48毫克口服倍他司汀作参考，预计2019年第四季度或2020年第一季度进行中期分析，选出两种剂量在B部分约72名患者中与安慰剂对照测试 [16][17] AM - 201项目 - 7月完成1b期概念验证试验的患者招募，预计近期公布数据 [18] - 试验在欧洲单一地点进行，招募50名健康志愿者，接受AM - 201或安慰剂与奥氮平联合治疗四周，测试每日三次、剂量从1到20毫克的鼻内倍他司汀 [19] - 主要疗效结果是减轻体重增加，次要结果是减轻嗜睡，计划确定整个研究人群以及男女参与者的剂量反应曲线，预计未来几周获得前五个队列的顶线数据 [20] - 基于前五个队列的积极安全信号，若试验结果积极且获得必要批准，计划在初始数据读取后继续剂量递增，测试30和40毫克剂量，预计2020年第一季度初获得扩展数据集 [21][23] Sonsuvi（AM - 111）项目 - 正在进行合作流程，由国际交易咨询公司支持，已与多个感兴趣方进行讨论，未来几个月将进一步推进对话 [27] Keyzilen（AM - 101）项目 - 开发了2/3期试验方案，分两个阶段，重申化合物治疗急性耳鸣的疗效，并提供确认性疗效数据以支持上市许可申请 [29] - 试验将纳入此前四个晚期试验的经验教训，探索新型客观耳鸣诊断和测量方法，已就开发计划和监管途径向FDA和EMA征求建议，预计不久提供最新情况 [30][31] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于推进鼻内倍他司汀临床项目，包括AM - 125和AM - 201的概念验证临床试验，同时努力重新推出晚期Keyzilen耳鸣开发项目 [7][8] - 采取措施加强资产负债表和公司灵活性，如迁至百慕大以降低成本、完成普通股和预融资认股权证公开发行 [9] - 获得两项与倍他司汀治疗两种精神障碍相关的美国专利，对鼻内倍他司汀的多种潜在治疗用途感到兴奋，将制定策略以最大化其治疗和商业效用 [25][26] - 计划以非稀释性资金推进Keyzilen及早期耳鸣项目的进一步开发，考虑的资金选项包括战略合作伙伴关系、特殊目的工具融资、赠款资金或其组合 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司上半年进展显著，未来几个月有重要里程碑，预计公布AM - 201 1b期试验前五个队列的顶线数据、AM - 125 2期试验中期分析的关键结果，与FDA和EMA合作推进Keyzilen 2/3期试验，并继续探索该重要项目的资金选项 [42] - 预计2019年Sonsuvi和Keyzilen项目在急性内耳听力损失和急性内耳耳鸣方面有更多更新，未来几个月和季度有重要临床和监管转折点，相信将推动公司价值增长，使公司更接近将重要疗法推向市场的目标 [43] 其他重要信息 - 公司财务报表以瑞士法郎列报，美元与瑞士法郎汇率基本为1:1，今年从季度财务报告改为半年度财务报告 [34] - 2019年1月提前12个月偿还与Hercules Capital的贷款，最终付款后解除所有契约和抵押 [40] - 2019年3月将公司注册地迁至百慕大，以获得更多公司灵活性、实现成本节约并在更受美国投资者熟悉的司法管辖区运营，5月通过20比1的反向股票分割重新符合纳斯达克最低出价价格要求 [41] 问答环节所有提问和回答 问题：AM - 125和AM - 201试验的数据发布将有多详细？ - 对于AM - 201，将发布主要和次要结果，即体重增加和日间嗜睡减少（以Epworth量表衡量），并提供观察到的安全性信息 [44] - 对于AM - 125，计划发布两项平衡测试（串联Romberg测试和站在泡沫上测试）的信息以及一些安全性信息，目前AM - 201试验的安全性趋势非常积极，但仍需进行详细分析，此时试验仍处于完全盲态 [45]

新兴成长公司豁免情况 - 公司JOBS法案豁免适用至2019年8月或不再符合“新兴成长公司”要求，若年收入超10.7亿美元、非关联方持有的普通股市值超7亿美元或三年发行超10亿美元非可转换债务，将不再是新兴成长公司[704][705] 债务支付情况 - 截至2018年12月31日，公司运营租赁义务一年内支付2.4万瑞士法郎，贷款和借款一年内支付143.5万瑞士法郎，衍生金融工具1 - 3年支付21.5万瑞士法郎、3 - 5年支付46万瑞士法郎，总计213.4万瑞士法郎[708] 合作与许可协议付款 - 公司与Xigen合作和许可协议，成功完成2期临床试验需支付最高150万瑞士法郎开发里程碑付款，产品获营销批准需支付最高250万瑞士法郎监管里程碑付款，小适应症有20% - 30%左右的减少[711] - 公司与Otifex Therapeutics资产购买协议，若购买配方的毒理学研究结果支持使用，需支付20万美元开发里程碑付款[712] 养老金计划情况 - 公司为瑞士员工维持养老金计划，符合国际财务报告准则下的设定受益计划，爱尔兰和美国子公司无养老金计划[691] 股票期权授予情况 - 公司股票期权授予员工、董事会成员和关键服务提供商，A和C计划员工分别需服务3年和4年，2014年8月通过并2017年4月修订的股权激励计划，50%授予员工的股票期权服务2年后归属，50%服务3年后归属，2015 - 2018年授予董事会成员的股票期权授予1年后归属[695][696][698] 无形资产资本化情况 - 公司无形资产中，Keyzilen®、Sonsuvi®和AM - 201临床开发支出获监管批准前不资本化，AM - 125项目直接开发支出已资本化，还资本化了某些里程碑许可付款[678] 许可证摊销情况 - 公司许可证有有限使用寿命，摊销从无形资产可供使用时开始，按直线法在预期受益期或许可证到期前计算，估计使用寿命为首次可供使用日期起10年或专利保护剩余期限[683] 所得税费用情况 - 公司所得税费用包括当期和递延税，当期税按报告日已颁布或实质颁布的税率计量，递延税采用资产负债表债务法确认[684][685][687] 公司管理层情况 - 公司高管和董事会成员在重新注册生效后保持不变，董事任期一年，将于2019年年度股东大会到期，所有董事将参选连任[713][714] 管理层薪酬福利情况 - 2018年公司董事会成员和高管的应计或已支付的总薪酬为1690635瑞士法郎，2017年为2310786瑞士法郎[725] - 2018年公司为董事会成员或高管预留或应计的养老金、退休金或类似福利总计为55278瑞士法郎，2017年为94839瑞士法郎[725] - 2018年向每位符合条件的董事会成员授予37130份期权[727] - 2018年董事会成员的总薪酬为287384瑞士法郎，其中现金薪酬196335瑞士法郎，社会贡献4085瑞士法郎，股票期权86964瑞士法郎[729] - 2018年首席执行官托马斯·迈耶的总薪酬为625501瑞士法郎，高管总薪酬为1403280瑞士法郎[731] 股权激励计划情况 - 截至2019年3月5日，股权激励计划（EIP）下可供发行的最大股份数量为1630613股普通股[736] - 2013年公司设立股票期权计划C，2008年设立股票期权计划A和股票期权计划B，截至2018年12月31日，计划A有50000股普通股，计划C有121250股普通股[743] - 截至2019年3月5日，当前已授予但未行使的期权行使价格范围从0.66美元到59.80美元[745] - 计划A的期权在公司首次公开募股结束时立即归属并可行使，计划C的期权在授予四年后归属[746] 公司赔偿规定情况 - 公司章程第17条规定对公司董事会成员、高管及其继承人等进行赔偿，细则规定对公司高管和董事的行为和疏忽进行赔偿[748] 董事会组成情况 - 董事会由五名成员组成，每位董事任期一年[751] 员工数量情况 - 截至2018年12月31日，公司有11名员工（9.6个全职等效）[760] 普通股持有情况 - 截至2019年3月5日，31,284,920股普通股（约83.4%）由美国的两名持有人持有[766] - 截至2019年3月5日，已发行和流通的普通股为37,495,859股[767] - 托马斯·迈耶博士持有8,998,479股普通股，占比24.00%[768] 普通股发行情况 - 2014年8月首次公开募股，发行并出售10,113,325股普通股[777] - 2015年5月完成5,275,000股普通股的公开发行[777] - 2017年2月完成10,000,000股普通股和购买7,000,000股普通股的认股权证的公开发行[777] - 2018年1月完成12,499,999股普通股和购买7,499,000股普通股的认股权证的公开发行[777] - 2018年7月完成17,948,717股普通股和购买系列A认股权证6,282,050股、系列B认股权证4,487,179股的公开发行[777] 利率风险情况 - 2018年12月31日起，若优惠利率变动50个基点，净年度结果将增减3721瑞士法郎（2017年为62500瑞士法郎）[1050] - 公司目前除贷款和担保协议相关的利率风险外，无重大利率风险[1051] 外汇风险情况 - 公司开展国际业务，面临外汇风险，主要涉及美元和欧元[1052] - 公司通过维持外币现金余额管理外汇风险，不进行外汇风险对冲[1052] - 截至2018年12月31日，美元/瑞士法郎汇率变动5%，净结果将增减9361瑞士法郎（2017年为832032瑞士法郎）[1053] - 截至2018年12月31日，欧元/瑞士法郎汇率变动5%，净年度结果将增减19655瑞士法郎（2017年为89403瑞士法郎）[1053] - 公司在美国和爱尔兰的子公司净资产面临外汇折算风险，但因规模小风险不显著[1054]

财务数据和关键指标变化 - 2018年第四季度公司净亏损从2017年同期的460万瑞士法郎（每股1.05瑞士法郎）降至370万瑞士法郎（每股0.12瑞士法郎） [30] - 2018年第四季度研发费用从2017年同期的430万瑞士法郎降至3.5万瑞士法郎，部分原因是根据国际会计准则将与AM - 125相关的190万瑞士法郎费用资本化 [30] - 2018年第四季度一般及行政费用从2017年同期的120万瑞士法郎降至60万瑞士法郎 [30] - 2018年全年公司净亏损为1150万瑞士法郎（每股0.72瑞士法郎），而2017年亏损为2440万瑞士法郎（每股5.58瑞士法郎） [31] - 2018年研发费用从2017年的1920万瑞士法郎降至670万瑞士法郎，主要因AM - 101和AM - 111后期试验完成、员工相关费用降低以及药品制造和监管事务活动费用降低 [32] - 2018年一般及行政费用从2017年的520万瑞士法郎降至430万瑞士法郎，主要由于员工人数和员工福利相关费用降低 [32] - 2018年净利息费用从2017年的160万瑞士法郎降至110万瑞士法郎，因Hercules贷款安排下的未偿债务减少 [33] - 预计2019年运营费用在1000万至1300万瑞士法郎之间 [33] - 2018年12月底公司现金及现金等价物总计540万瑞士法郎 [34] - 2018年第四季度公司通过行使认股权证、出售股票等方式筹集了总计520万瑞士法郎 [34] - 2018年底股东权益为360万瑞士法郎 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 AM - 125项目 - 用于治疗急性眩晕的TRAVERS 2期试验准备工作正在进行，将招募138名因切除前庭神经鞘瘤而患有急性眩晕的患者 [10] - 试验将在欧洲多个国家和加拿大进行，涉及15至18个试验点，目前试验点选择基本完成，已获得一个研究国家相关监管机构的批准 [14] - 预计很快收到伦理委员会反馈，以便在首个研究点启动试验，试验将在第二季度加速进行，预计今年秋季获得计划中的中期分析结果 [15] - 试验分A、B两部分，A部分将对5种递增剂量的AM - 125或安慰剂进行测试，共涉及50名患者，同时对16名患者进行8毫克口服倍他司汀的开放标签测试，主要疗效终点为在泡沫上站立时间和串联罗姆伯格试验；根据中期分析，将选择两种剂量在B部分与安慰剂进行对比测试，预计涉及72名患者 [16] AM - 201项目 - 正在为针对50名健康志愿者的1b期概念验证试验做准备，这些志愿者将接受抗精神病药物奥氮平治疗 [17] - 试验将在欧洲的一个试验点进行，已获得监管机构和当地伦理委员会的批准，有望在第一季度启动，若一切顺利，预计夏季即可获得试验的主要数据，主要疗效结果为减轻体重增加，次要结果为减轻嗜睡 [18] AM - 111项目 - 本周宣布AM - 111治疗急性内耳听力损失的HEALOS 3期试验详细结果已发表在《耳科学与神经耳科学》杂志上，该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了AM - 111对256名重度至极重度突发性耳聋患者的疗效、安全性和耐受性 [25] - 事后分析显示，在极重度听力损失亚组患者中，从基线到第28天，AM - 111有临床意义且具有统计学显著性的听力改善 [26] - 已启动AM - 111的合作进程，该进程得到国际交易咨询论坛的支持，已与多个感兴趣的方进行了讨论 [26] AM - 101项目 - 继续推进Keyzilen/AM - 101治疗急性内耳耳鸣的后期项目，TACTT2和TACTT2研究以及相关开放标签研究AMPACT1和AMPACT2提供了大量数据 [27] - 基于深入分析，认为已很好地理解了两项TACTT研究设计和实施中出现的问题，鉴于耳鸣患者的巨大未满足医疗需求以及Keyzilen在非临床研究、两项2期试验和两项开放标签AMPACT试验中获得的积极数据，已确定了推进该项目的发展路径，目前正在探索通过合作和/或非稀释性资金来实施的方案 [27] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司将发展活动重新聚焦于鼻内倍他司汀项目，推进相关概念验证试验，以最大化鼻内倍他司汀平台的治疗和商业效用 [24] - 为AM - 111项目启动合作进程，符合公司重新聚焦鼻内倍他司汀的战略决策 [26] - 对于AM - 101项目，探索通过合作和/或非稀释性资金推进项目发展 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2018年公司在鼻内倍他司汀项目上取得了重大进展，并围绕该项目重新定位了公司，2019年有望获得更多验证数据，进一步规划该产品的战略 [43] - 2019年公司有望迎来多个重要里程碑，接近启动AM - 201的1b期研究和AM - 125的TRAVERS 2期试验，若一切顺利，年底前将获得鼻内倍他司汀项目在两个适应症上的概念验证数据，基于鼻内给药的优越生物利用度，有信心获得有趣的结果 [41][42] 其他重要信息 - 2018年第四季度公司获得了鼻内倍他司汀治疗普拉德 - 威利综合征相关肥胖症的美国孤儿药指定 [21] - 公司与两位发明者签订了有约束力的意向书，以获得美国专利使用权，用于鼻内倍他司汀治疗非典型抑郁症和注意力缺陷多动障碍，预计2019年第二季度完成交易 [22] - 2019年1月31日，公司提前12个月完成了Hercules贷款安排的最终还款，这将显著降低公司的利息费用，改善资产负债表，增强公司的财务灵活性 [35] - 公司董事会提议将总部从瑞士楚格迁至百慕大汉密尔顿，该提议已获股东特别大会压倒性多数批准，预计在2019年3月底前生效，此举旨在获得更多公司灵活性、实现成本节约并在更受美国投资者熟悉的司法管辖区运营 [36][37] - 纳斯达克通知公司因不符合最低1美元出价价格要求，普通股面临退市风险，公司已及时请求并获得了纳斯达克听证小组的听证会，打算近期提交恢复合规的计划 [39] 问答环节所有提问和回答 问题1: AM - 111和AM - 101的合作讨论进展如何，是否可能为获得额外数据以达成合作而增加支出？ - 合作进程于第四季度启动，JSB Partners协助公司与众多潜在合作方进行了接触和讨论，目前处于不同范围的潜在合作讨论中，暂不便提供更多细节，合作通常需要时间，对一些合作方来说这是新的治疗领域，需要一定时间考虑，公司对未来达成有趣的合作持乐观态度 [45][46] 问题2: 2019年支出如何分布？ - 支出分布较为均匀，公司重点关注鼻内倍他司汀项目，AM - 125和AM - 201两个项目并行，均从第一季度开始招募，因此现金支出较为均衡 [47] 问题3: 为何AM - 125 2019年第四季度是中期分析而非最终顶线数据？ - 这是对50名患者、5种剂量的中期分析，将分析这些数据并选择两种剂量在第二部分与安慰剂进行对比测试，可将第一阶段A部分视为2a期研究，第二部分视为2b期研究，计划在第一部分数据可用时公布并分享相关信息，中期分析主要关注关键疗效结果，也会有安全数据，完整数据要在B部分完成后才能获得 [48][50] 问题4: TRAVERS试验的速度是否依赖于未来融资？ - 试验招募速度主要取决于试验的加速情况，已在大多数参与国家提交申请，预计第二季度大部分加速工作将完成，试验将有15至18个试验点，该试验的患者是预定患者，便于规划和安排，B部分将立即以稳定速度进行，在进行A部分中期分析时会同时进行口服患者的测试，不会浪费时间 [51][52] 问题5: 患者手术后到给药之间是否有等待时间？ - 手术后患者通常会被送往重症监护室24至48小时，然后转移到普通病房，根据协议，给药在手术后三到四天开始，此时患者病情稳定，不再使用可能有干扰的抗生素或其他药物，可以进行基线测试 [53]

业绩总结 - 2018年第四季度净亏损为3,691,000瑞士法郎，较2017年同期的4,586,000瑞士法郎下降了19.6%[25] - 2018年全年净亏损为11,496,000瑞士法郎，较2017年的24,409,000瑞士法郎下降了52.9%[25] - 2018年第四季度每股净亏损为0.12瑞士法郎，较2017年同期的1.05瑞士法郎下降了88.6%[25] 研发支出 - 2018年第四季度研发支出为35,000瑞士法郎，相较于2017年同期的4,285,000瑞士法郎下降了99.2%[25] 资产与负债 - 2018年总资产为9,877,000瑞士法郎，较2017年的17,826,000瑞士法郎下降了44.5%[27] - 2018年现金及现金等价物为5,393,000瑞士法郎，较2017年12月的14,973,000瑞士法郎下降了64.0%[27] - 2018年贷款额度为1,435,000瑞士法郎，较2017年的10,126,000瑞士法郎下降了85.8%[27] - 2018年股东权益为3,650,000瑞士法郎，较2017年的-2,162,000瑞士法郎有所改善[27] 财务支出 - 2018年偿还贷款将导致2018年利息支出减少约1,100,000瑞士法郎[29] 企业战略 - 公司于2019年3月8日获得股东大会批准，将注册地迁至百慕大，以实现成本节约和更大的企业灵活性[31]