业绩总结 - BioCryst预计2022年ORLADEYO销售将超过255百万美元，并计划在2023年实现更高的处方水平[45] - ORLADEYO在2022年的销售预计将比2021年翻倍，患者对口服选项的需求持续强劲[12] - BioCryst在2022年第三季度的现金及现金等价物为463百万美元，较2021年同期的204百万美元增长了126%[44] - BioCryst在2022年第三季度的运营费用（不包括非现金补偿）预计在365百万至370百万美元之间[45] 用户数据 - BioCryst的HAE患者诊断和治疗人数约为7,500人，其中约2,000人正在使用ORLADEYO[23] - 在使用berotralstat的患者中，基线攻击率的中位数在1-360天期间的减少率为77%（来自lanadelumab）[18] - 44名患者中有34%报告了不良事件，主要包括腹痛、呕吐和腹泻等[19] 市场展望 - BioCryst的目标是在美国市场获得25-30%的市场份额，以实现10亿美元的销售目标[26] - BioCryst已与所有主要支付方达成协议，推动在美国、加拿大和欧盟的报销进程[12] - BioCryst计划在2023年中期根据约15名新入组患者的数据做出继续或停止的决策[31]

公司经营风险 - 公司自成立以来一直亏损，预计将继续亏损，可能永远无法盈利[13] - 公司未来可能需要筹集额外资金，若无法筹集，可能需调整运营[13] - 公司成功取决于管理产品候选管道、推进产品候选通过各开发阶段、获得并维持监管批准以及成功商业化产品的能力[14] - 公司严重依赖第三方进行产品候选开发和商业化，若合作关系出现问题，将对业务产生重大不利影响[15] - 若无法获得额外融资或可接受的合作安排，公司可能无法完成产品和产品候选的开发和商业化或继续运营[15] - 公司面临激烈竞争，若无法有效竞争，产品需求可能减少[17] - 公司需遵守各种法律法规，若违规将面临重大处罚并损害声誉[18] - 公司面临产品责任风险，产品责任保险可能不足[19] - 公司信用协议包含限制业务灵活性的条件和限制，若发生特定事件，可能需提前还款[20] - 公司股票价格一直且可能继续高度波动，可能导致投资价值大幅下降[22] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司总资产为558,594美元，较2021年12月31日的588,151美元有所下降[27] - 2022年产品销售净收入为189,647千美元，高于2021年的39,141千美元[30] - 2022年总运营费用为293,406千美元，高于2021年的85,578千美元[30] - 2022年净亏损为175,575千美元，高于2021年的58,801千美元[30] - 2022年经营活动净现金使用量为138,001千美元，高于2021年的109,698千美元[33] - 2022年投资活动净现金使用量为205,453千美元，而2021年为提供26,924千美元[33] - 2022年融资活动净现金提供量为83,828千美元，2021年为12,250千美元[33] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物和受限现金为248,343千美元，低于2021年底的507,734千美元[33] - 截至2022年9月30日，公司股东权益赤字为242,659千美元，高于2021年12月31日的106,986千美元[27] - 2022年基本和摊薄后普通股每股净亏损为0.95美元，2021年为0.33美元[30] - 2020年12月31日，公司股东总赤字为19,262美元，累计亏损为1,023,442美元[38] - 2021年3月31日，公司股东总赤字为74,988美元，累计亏损为1,087,726美元[38] - 2021年6月30日，公司股东总赤字为106,075美元，累计亏损为1,130,924美元[38] - 2021年9月30日，公司股东总赤字为147,044美元，累计亏损为1,189,725美元[38] - 公司预计2022年费用将超过收入，且在收入足以支持运营前将持续产生运营亏损和负现金流[43] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，受限现金分别为21美元和1924美元，用于支付PhaRMA票据利息；同期用于伯明翰研究设施租赁相关信用证抵押的受限现金分别为1423美元和1421美元[64] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，应计费用的账面价值因短期结算而接近其公允价值[76] - 2022年第三季度和前九个月ORLADEYO的广告费用分别为3476美元和11555美元；2021年第三季度和前九个月分别为1492美元和4696美元[81] - 2022年第三季度和前九个月利息费用分别为24,775美元和72,634美元，2021年同期分别为14,115美元和40,514美元[86] - 2022年第三季度和前九个月递延融资成本摊销分别为 - 258美元和 - 597美元，2021年同期分别为 - 158美元和 - 369美元[86] - 2022年第三季度和前九个月计算摊薄每股收益时不包括26,236股和25,918股潜在普通股，2021年同期分别为28,472股和26,131股[91] - 2021年前九个月有1美元已实现收益从累计其他综合损失中转出，2022年前九个月无此类情况[92] - 2022年第三季度和前九个月产品销售净收入分别为75,213,000美元和189,647,000美元，2021年同期分别为39,141,000美元和90,442,000美元[102] - 2022年第三季度和前九个月特许权使用费收入分别为600,000美元和1,487,000美元，2021年同期分别为322,000美元和 - 447,000美元[102] - 2022年9月30日和2021年12月31日投资的估计公允价值分别为214,291,000美元和10,041,000美元[104][105] - 2022年9月30日和2021年12月31日一年内到期的投资分别为179,959,000美元和3,212,000美元[108] - 2022年9月30日和2021年12月31日奥拉德约（ORLADEYO）应收账款分别为39,565,000美元和27,384,000美元[109] - 2022年9月30日和2021年12月31日拉匹那韦（RAPIVAB）应收账款分别为28,000美元和49,000美元[109] - 截至2022年9月30日，公司合作应收账款总计301.7万美元，其中美国卫生与公众服务部为53.6万美元，盐野义公司为189.3万美元，合作伙伴特许权应收账款为58.8万美元；截至2021年12月31日，总计198万美元，其中美国卫生与公众服务部为167.5万美元，合作伙伴特许权应收账款为30.5万美元[110] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司维持与绿十字相关特许权的70.1万美元准备金[110] - 2022年9月30日，公司库存总计2726.4万美元，其中原材料841.9万美元，在制品1536.4万美元，产成品348.1万美元；2021年12月31日，总计1603.6万美元，其中原材料565.8万美元，在制品966.9万美元，产成品70.9万美元[112] - 2022年和2021年前九个季度信贷协议下季度利息支付分别为15,311美元和11,815美元[144] - 2022年和2021年前九个月经营租赁的租赁费用分别为1,854,000美元和1,306,000美元[147] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，加权平均剩余租赁期限分别为8.4年和9.2年，加权平均折现率分别为10.9%和11.2%[149] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，经营租赁资产净额分别为6,797,000美元和6,472,000美元，总经营租赁负债分别为8,164,000美元和7,781,000美元[150] - 2022年和2021年前九个月，公司确认的基于股票的薪酬费用分别为29,421美元和26,140美元[157] - 截至2022年9月30日，公司约有100,171美元与未归属股票期权和限制性股票单位奖励相关的未确认薪酬费用，预计在2022 - 2026年分别确认10,707美元、35,987美元、31,537美元、19,524美元和2,416美元[158] - 截至2022年9月30日，2014年12月发行的1,250份基于绩效的股票期权已有85%归属[159] - 截至2022年9月30日，奖励可用数量为1346，期权未偿还数量为5270，加权平均行使价格为8.28美元[165] - 2022年和2021年前九个月授予的股票期权奖励的加权平均授予日公允价值分别为9.72美元和9.74美元[165] - 2022年前九个月授予的限制性股票单位奖励的加权平均授予日公允价值为13.38美元，2021年同期无授予[166] - 2022年和2021年授予员工和董事的股票期权奖励的预期寿命均为5.5年，预期波动率分别为84.1%和84.2%，预期股息收益率均为0.0%，无风险利率分别为2.9%和0.8%[168] - 公司为员工股票购买计划预留7975股普通股，截至2022年9月30日，5792股仍可购买，2022年和2021年前九个月分别发行260股和316股[169] - 2022年第三季度总营收7580万美元，2021年同期为4100万美元，增长主要因ORLADEYO净收入增加2900万美元[205] - 2022年第三季度RAPIVAB收入增加450万美元，因向HHS销售1万剂，2021年同期部分交付3420剂[205] - 2022年第三季度产品销售成本为350万美元，2021年同期为60万美元[206] - 2022年第三季度研发费用增至5270万美元，2021年同期为5000万美元，主要因berotralstat项目投资增加及BCX9250前期费用[206] - 2022年研发总费用为52,740美元，2021年为49,971美元[208] - 2022年Factor D项目研发费用为22,108美元，2021年为33,089美元[208] - 2022年Berotralstat研发费用为9,339美元，2021年为6,821美元[208] - 2022年FOP研发费用为7,245美元，2021年为600美元[208] - 2022年Galidesivir研发费用为226美元，2021年为390美元[208] - 2022年Peramivir研发费用为106美元，2021年为191美元[208] - 2022年其他研发费用为13,716美元，2021年为8,880美元[208] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用为3690万美元，2021年同期为3500万美元[208] - 2022年第三季度利息费用为2480万美元，2021年同期为1410万美元[209] 公司业务线相关情况 - 公司主要产品销售来源为ORLADEYO、向许可合作伙伴销售的帕拉米韦以及根据采购合同向美国卫生与公众服务部销售的RAPIVAB[50] - 公司在客户取得产品控制权时确认销售收入，通常为交付时[51] - ORLADEYO净收入按净销售价格记录，需对政府回扣、销售折让、共付费用援助计划成本和产品退货等建立储备金[52] - 公司与多方有合作和许可协议，主要收入来源为许可、服务和特许权使用费收入[58] 公司融资与信贷相关 - 2011年3月9日，公司完成3000万美元融资交易，以变现与盐野义协议下的未来特许权和里程碑付款，交易后净收益为2269.1万美元，交易成本为430.9万美元，子公司设立300万美元利息储备账户，该账户在2012年9月已全部使用[113] - 2011年3月9日，子公司向机构投资者私募发行3000万美元的PhaRMA高级担保票据，年利率为14%，2020年12月1日到期，2014年9月发生违约，2021年公司注销本金3000万美元和应计利息2583.8万美元[115][117][119] - 2020年12月7日，公司以1.25亿美元现金向RPI出售ORLADEYO在美国和部分欧洲市场等的特许权，RPI有权获得分级销售特许权，年净销售额达35万美元以下为8.75%，35万 - 55万美元为2.75%，超过55万美元无特许权支付；还可获得BCX9930全球净销售额的1% [120] - 2021年11月19日，公司以1.5亿美元现金再次向RPI出售特许权，RPI有权获得ORLADEYO分级销售特许权，年净销售额达35万美元以下为0.75%，35万 - 55万美元为1.75%，超过55万美元无特许权支付；还可获得BCX9930和BCX10013分级销售特许权等[122][123][124] - 2021年11月19日，公司以1.5亿美元现金向OMERS出售特许权，自2023年10月1日起，OMERS有权获得ORLADEYO分级销售特许权，根据2023年销售额不同有不同费率，还可获得ORLADEYO在其他市场的分级收入分成等[122][125][126] - 根据2020年RPI特许权购买协议，公司需在ORLADEYO首次商业销售后每季度向RPI支付特许权费用；根据2021年协议，自2021年10月1日起每季度支付；根据OMERS协议，自2023年10月1日起每季度支付[127] - OMERS在实际收到款项达到购买价格142.5%或155.0%时（取决于2023年销售水平），将不再有权获得付款[127] - 2022年第三季度，公司调整研发项目和ORLADEYO销售预测，2020年RPI特许权购买协议有效利率从25.5%降至23.1%，2021年RPI特许权购买协议有效利率从12.1%

财务数据和关键指标变化 - ORLADEYO第三季度净收入6600万美元，过去12个月收入约2.27亿美元，已比2021年全年收入多超1亿美元 [24] - 剔除特殊因素后，Q2收入约6200万美元，Q3收入约6750万美元，季度环比增长约9%；从去年Q4到2022年Q3，复合季度增长率超9% [24] - 预计2022年全年ORLADEYO销售额达2.55亿美元，超2021年销售额两倍 [15][25] - 第三季度总营收7580万美元，除ORLADEYO的6600万美元，还有690万美元的RAPIVAB库存订单收入和290万美元的RAPIVAB原料药销售给合作伙伴的收入 [25] - 第三季度不包括非股票现金补偿的运营费用为8330万美元，季度末现金为4.63亿美元，其中包括7月从Athyrium信贷安排提取的7500万美元 [26] - 公司现预计2022年营收2.55亿美元，运营费用在3.65 - 3.7亿美元之间，比最初指导的运营费用上限低超1亿美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 ORLADEYO业务 - 第三季度新患者启动数量与六个季度的运行平均值一致，停药绝对数量连续两个季度持平或略有改善，付费治疗患者增长9% [12] - 第三季度处方医生总数增长11%，重复处方医生数量最多，前500名HAE治疗医生占新处方的54%，其中约25%是本季度新激活的，二级处方医生数量也是有史以来最多的 [12][13] 研发管线业务 - BCX9930已开始筛选新患者重新启动关键试验，预计2023年年中根据约15名新入组患者的数据更新进展，若新剂量方案解决肾损伤问题将全力推进上市，否则将终止该项目 [19][21] - BCX10013已进入临床，约90名健康志愿者已给药，初步安全性、耐受性和药代动力学特征支持推进患者评估和每日一次给药，计划2023年第一季度分享更多数据和计划 [21][22] - 因超罕见疾病FOP治疗领域竞争日益激烈，公司决定停止BCX9250的开发，将该项目投资转向补体领域的其他机会 [22][23] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是针对罕见病患者的丝氨酸蛋白酶等具有挑战性的靶点，发现有效、特异且具有生物利用度的分子，开发口服药物，如ORLADEYO；同时研发下一代化合物，如在补体系统的Factor D项目有两个分子，目标是成为补体领域全球领导者 [8] - 目前ORLADEYO是唯一每日一次给药的直接作用口服HAE预防药物，竞争格局变化显示口服HAE药物开发具有挑战性 [7] - 公司计划在补体系统多个靶点开发口服药物，若成功可通过单药或联合用药治疗更多罕见病 [10][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为ORLADEYO增长趋势良好，预计2022年销售额超2021年两倍，有望在上市第二年达到全球10亿美元峰值销售额的四分之一 [7] - 公司对ORLADEYO未来潜力感到兴奋，预计第四季度收入将实现两位数增长 [15] - 公司有信心通过独特的发现平台在补体系统开发口服药物，为患者和股东创造价值 [10][11] - 公司在资本配置上采取纪律性方法，暂停9930入组时控制开支并解决问题，停止BCX9250开发，健康的资产负债表使其有能力投资未来增长机会 [26][27] 其他重要信息 - 下周在美国过敏、哮喘和免疫学学院大会上，公司将展示ORLADEYO上市后大量患者的口服报告和海报，证实患者无论基线发作率或先前治疗如何，都能获得良好的长期控制 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2023年ORLADEYO商业投资计划及何时开始有更多美国以外地区贡献，公司如何看待最大化ORLADEYO和早期管线价值 - 公司将在明年初给出2023年指导，基于当前趋势对ORLADEYO发展轨迹有信心；美国以外地区目前销售占比小，但潜在峰值销售贡献超2亿美元 [34] - 公司有9930关键项目，若找到安全有效剂量将推进该分子上市；目前专注于建设管线和推出有望达10亿美元销售额的药物，也会考虑其他选择 [32][33] 问题2: 如何理解ORLADEYO季度间动态及提前确认收入情况，对下一代分子10013有何信心不会出现与9930相同信号 - Q2有220万美元的非期间应计调整，且因7月4日假期部分7月发货提前到6月；公司关注潜在增长因素，相信能实现全年2.55亿美元收入目标 [37][38] - BCX10013是独特分子，有自身特性，且公司从9930经验中学习并应用于其临床前和临床数据处理，目前临床数据支持推进患者试验和每日一次给药 [41] 问题3: 缩小全年销售指导范围至先前数字下限的考虑因素，10013早期临床细节，以及《降低通胀法案》对开发多孤儿适应症资产的潜在影响 - 公司根据多一个季度的数据和当前情况，认为能实现2.55亿美元收入，且罕见病市场少量患者变化就会影响销售 [46] - 10013已有约90名健康志愿者给药数据，包括安全性和药代动力学数据及可能的治疗剂量范围，但暂无患者数据，计划下一步进入患者评估补体活性 [47] - 《降低通胀法案》实施有很多未知，公司认为补体系统单分子可针对多种疾病，会在患者有需求时推进分子用于多个适应症 [48] 问题4: ORLADEYO患者保留率改善情况、哪些患者类型更易长期使用及教育和宣传举措对保留率的影响 - 患者停药数量连续两个季度持平，整体患者基数增长；已在其他预防性治疗中得到控制且转为付费治疗的患者中约70%会至少使用ORLADEYO 12个月 [51] - 公司注重为患者设定疗效和副作用预期，认为这对患者保留有积极影响 [52] 问题5: 毛净调整情况，9930用于决策的15名患者构成 - 毛净调整无重大变化，预计Q2、Q3、Q4报销患者的毛净调整稳定在15% - 20% [56] - 15名患者主要来自REDEEM研究，可能主要是PNH患者，因该研究全球关键试验站点多，入组速度可能更快；RENEW项目也会继续入组，但有导入期，患者给药和得出结果时间可能更长 [57] 问题6: ORLADEYO保留率是否维持在60%中段，对实现2022年第四季度7450万美元收入目标的信心来源 - 一年整体保留率在60%中段，多数患者在前几个月至六个月内停药，一年后仍在使用的患者更可能长期使用 [60] - 从潜在增长角度看，公司对实现第四季度收入目标有信心，虽不按季度指导，但给出全年2.55亿美元目标实际已暗示第四季度收入 [61][62] 问题7: REDEEM研究和10013项目在时间上的差距，以及10013的进展是否会促使优先发展下一代抑制剂 - REDEEM研究是关键项目，若成功解决剂量问题有望率先上市；10013处于1期，有潜力成为同类最佳，预计两者时间差距约两年 [65][66] - 公司认为9930可能针对较窄适应症，10013可能针对更广泛适应症，具体将根据项目进展明确 [66] 问题8: 第四季度是否有季节性因素，与保险公司和支付方沟通中价格方面情绪变化，2023年ORLADEYO最大未开发需求领域 - 预计新一年Q1会有与去年类似的季节性因素，即多数患者需进行预先授权 [69] - 支付方对罕见病高价疗法一直敏感，但目前无明显变化 [69] - 2023年公司进一步投资的价值将显现，最佳患者是从注射预防性治疗转为ORLADEYO的患者；公司在市场高端和拓展市场两端都看到机会 [70][72] 问题9: 其他口服HAE预防性产品开发挫折对ORLADEYO长期前景的影响及竞争格局演变 - 这提醒口服HAE药物开发具有挑战性，目前有五家公司相关项目停止；公司可能最终成为唯一口服HAE药物提供者，处于有利地位 [75] - 市场正从按需治疗向预防性治疗转变，按需治疗最终将占极小市场份额，公司将与注射剂竞争预防性治疗市场 [76] 问题10: 关于保持ORLADEYO发展势头的进一步投资是否指增加销售团队和市场准入团队，2023年是否会继续增加人员 - 公司一直根据数据灵活调整，此次发现增加销售团队和市场准入团队的机会；未来会继续寻找类似机会，目前对现状满意，可能未来会有进一步投资 [79][81]

财务数据 - 2022年第三季度现金及现金等价物、受限现金和投资总额为463百万美元，较2021年同期的204百万美元增长了126.2%[7] - ORLADEYO（berotralstat）预计2022财年的收入为255百万美元[8] - 2022财年的运营费用（不包括非现金补偿）预计在365百万至370百万美元之间[8] - 公司在2022年第三季度的高级信贷设施A为232百万美元[7]

财务数据关键指标变化 - 2022年6月30日现金及现金等价物为272,571千美元，2021年12月31日为504,389千美元[25] - 2022年6月30日受限现金为1,448千美元，2021年12月31日为3,345千美元[25] - 2022年6月30日投资为144,912千美元，2021年12月31日为3,212千美元[25] - 2022年6月30日贸易应收款为41,491千美元，2021年12月31日为29,413千美元[25] - 2022年6月30日存货为23,378千美元，2021年12月31日为15,791千美元[25] - 2022年6月30日总资产为510,538千美元，2021年12月31日为588,151千美元[25] - 2022年6月30日应付账款为12,024千美元，2021年12月31日为27,808千美元[25] - 2022年6月30日应计费用为79,711千美元，2021年12月31日为72,670千美元[25] - 2022年6月30日股东权益赤字为213,232千美元，2021年12月31日为106,986千美元[25] - 2022年第二季度产品销售净收入64,888美元，2021年同期为33,430美元；2022年上半年为114,434美元，2021年同期为51,301美元[29] - 2022年第二季度总营收65,532美元，2021年同期为49,959美元；2022年上半年为115,455美元，2021年同期为69,018美元[29] - 2022年第二季度总运营费用100,254美元，2021年同期为79,541美元；2022年上半年为200,134美元，2021年同期为149,977美元[29] - 2022年第二季度净亏损58,859美元，2021年同期为43,198美元；2022年上半年为133,055美元，2021年同期为107,482美元[29] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为105,557美元，2021年同期为86,422美元[33] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为135,910美元，2021年同期为提供19,177美元[33] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为7,503美元，2021年同期为7,474美元[33] - 2022年6月30日现金、现金等价物和受限现金期末余额为274,019美元，2021年同期为214,662美元[33] - 2022年6月30日普通股为1,859美元，额外实收资本为1,125,453美元，累计其他综合收益为15美元，累计亏损为(1,340,559)美元，股东总赤字为(213,232)美元[37] - 2021年6月30日普通股为1,787美元，额外实收资本为1,022,975美元，累计其他综合收益为87美元，累计亏损为(1,130,924)美元，股东总赤字为(106,075)美元[38] - 2022年6月30日止三个月和六个月，ORLADEYO广告费用分别为4095美元和8079美元，2021年同期分别为1800美元和3204美元[81] - 2022年6月30日止三个月和六个月，利息费用分别为24022美元和47859美元，2021年同期分别为13495美元和26399美元[86] - 2022年6月30日止三个月和六个月，递延融资成本摊销计入利息费用分别为 - 172美元和 - 339美元，2021年同期分别为 - 154美元和 - 211美元[86] - 2022年6月30日止三个月和六个月，计算摊薄每股收益时不包括23090股和25877股潜在普通股，2021年同期分别为27419股和25871股[90] - 2022年6月30日止六个月，可供出售投资无实现损益从累计其他综合收益重分类，2021年同期有1美元实现收益重分类[91] - 2022年第二季度产品销售净收入6488.8万美元，2021年同期为3343万美元；2022年上半年为11443.4万美元，2021年同期为5130.1万美元[101] - 2022年6月30日，公司投资的估计公允价值为1.44912亿美元，2021年12月31日为1004.1万美元[103][104] - 2022年6月30日，ORLADEYO应收账款为3958.7万美元，2021年12月31日为2738.4万美元；RAPIVAB应收账款为6.1万美元，2021年12月31日为4.9万美元[108] - 2022年6月30日，公司库存总计2363.1万美元，2021年12月31日为1603.6万美元；净库存为2337.8万美元，2021年12月31日为1579.1万美元[111] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，经营租赁的租赁费用分别为62.6万美元和46.1万美元；六个月的租赁费用分别为122万美元和91.3万美元[146] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，经营租赁的加权平均剩余租赁期限分别为8.5年和9.2年，加权平均折现率分别为10.9%和11.2%[147] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，经营租赁资产净额分别为698.3万美元和647.2万美元，经营租赁负债总额分别为833.2万美元和778.1万美元[148] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，为租赁负债支付的现金分别为60.7万美元和37.9万美元；六个月分别为118.1万美元和81.9万美元[149] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，股票薪酬费用分别为19468美元和13111美元，截至2022年6月30日，公司约有104406美元的未确认薪酬费用[154] - 2022年6月30日公司股票期权和受限股单位奖励余额分别为10,736和27,903美元，价格为8.03美元，而2021年12月31日余额分别为3,651和28,685美元，价格为7.90美元[160] - 2022年和2021年前六个月激励计划授予的股票期权奖励加权平均授予日公允价值分别为7.78美元和7.84美元，受限股单位奖励分别为13.25美元和10.17美元[160] - 2022年6月30日诱导股权计划奖励余额为132，期权未偿还数量为4,920，加权平均行使价格为7.43美元，而2021年12月31日分别为900、4,408和6.20美元[163] - 2022年和2021年前六个月诱导股权计划授予的股票期权奖励加权平均授予日公允价值分别为10.28美元和5.86美元，2022年前六个月受限股单位奖励为13.88美元，2021年无授予[163] - 2022年和2021年授予员工和董事的股票期权奖励预期寿命均为5.5年，预期波动率分别为84.1%和84.2%，预期股息收益率均为0.0%，无风险利率分别为2.5%和0.8%[165] - 截至2022年6月30日，员工股票购买计划预留7,975股，剩余5,937股可购买，2022年和2021年前六个月分别发行115股和193股[166] - 2021年9月15日，NIAID/HHS合同修订后总价值从45,931美元变为47,315美元；2020年8月合同潜在总资金达43,908美元，初始授予6,326美元[168] - BARDA/HHS合同潜在价值39,120美元，截至2022年6月30日已授予20,574美元[169] - 截至2022年6月30日，公司向HHS交付29,980剂RAPIVAB，共获20,782美元；与Torii协议获22,000美元预付款和15,000美元里程碑付款[171] - 2022年第二季度总营收6550万美元，较2021年同期5000万美元增加，主要因ORLADEYO净收入增加3670万美元[199] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月产品销售成本分别为0.2百万美元和0.3百万美元[200] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月研发费用分别为62.0百万美元和52.9百万美元，增长约17.2%[200] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月销售、一般和行政费用分别为38.0百万美元和26.3百万美元，增长约44.5%[201] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月利息费用分别为24.0百万美元和13.5百万美元，增长约77.8%[203] - 2022年截至6月30日的三个月其他收入为0.7百万美元，包括0.6百万美元利息收入和0.1百万美元净外汇收益；2021年同期其他费用主要为0.1百万美元净外汇损失[205] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月总收入分别为115.5百万美元和69.0百万美元，增长约67.4%[206] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月产品销售成本分别为0.5百万美元和6.2百万美元[207] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月研发费用分别为127.4百万美元和95.3百万美元，增长约33.7%[207] - 2022年ORLADEYO净收入（含特许权使用费）为114.9百万美元，较2021年增加75.5百万美元[206] - 2022年其他特许权使用费较2021年增加0.9百万美元[206] 公司经营状况与前景 - 公司自成立以来一直亏损，预计将继续亏损，可能永远无法盈利[12] - 公司预计2022年6月30日的财务资源足以支持未来至少12个月的运营，且2022年费用将超过收入[43] - 公司预计继续产生运营亏损和负现金流，直至收入足以支持持续运营[43] 业务线相关信息 - 公司主要产品销售来源为ORLADEYO、向许可合作伙伴销售的帕拉米韦以及根据采购合同向美国卫生与公众服务部销售的RAPIVAB[50] - ORLADEYO于2020年12月在美国获得监管批准，并在多个全球市场获批[42] - 公司与多家第三方签订合作和许可协议，主要收入来源为许可、服务和特许权使用费[58] - 公司主要收入和现金流来源为向专业药房销售ORLADEYO、与HHS相关合同的费用报销及向HHS销售RAPIVAB[92] 财务政策与方法 - 公司根据ASC Topic 606的五步模型确认收入，以反映向客户转移商品或服务的情况[48] - 公司通常将现金等价物视为商业支票账户、定期存款、货币市场账户或购买时到期日为三个月或更短的债务工具投资[63] - 公司将所有投资分类为可供出售，未实现的损益计入综合损失，除非未实现损失被认为是非暂时性的[66] - 公司投资于高信用质量的投资，以确保资金安全和流动性，避免重大信用和利率风险[65] - 公司贸易应收款主要来自美国专业药房客户及欧盟、英国等地第三方经销商、医院和药房，付款期限30 - 90天[68] - 公司存货按成本与可变现净值孰低计量，采用先进先出法确定成本[70] - 公司固定资产按成本入账，计算机设备折旧年限3年，实验室设备等5年，家具和固定装置7年[72] - 公司研发成本在发生时计入费用，预付款项在相关货物交付或服务完成时确认为费用[78] 融资与债务相关 - 2011年3月9日，公司完成3000万美元融资交易，交易成本430.9万美元，设立300万美元利息储备账户，净收益2269.1万美元[112] - PhaRMA票据年利率为14%，2020年12月1日到期时，未偿还本金3000万美元，应计未付利息2061.4万美元[114][116] - 2021年，公司注销PhaRMA票据本金3000万美元和应计利息2583.8万美元，实现债务清偿收益[118] - 2020年12月7日，公司与Athyrium签订20万美元信贷协议，初始定期贷款12.5万美元；2022年7月29日，另外两笔定期贷款共75000美元到账，协议到期日为2025年12月7日 [134][135] - 截至2022年6月30日，公司在信贷协议下借款12.5万美元，含实物支付利息后借款总额达15.0839万美元，借款本金余额按12.17%的利率计息[143] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月，信贷协议下的季度利息支付分别为8774美元和7745美元，均被指定为实物支付利息并计入借款本金余额[143] - 截至2022年6月30日，递延债务费用和发行成本总计8822美元，采用实际利率法在A类定期贷款期限内摊销，2022年和

纪要涉及的公司 BioCryst Pharmaceuticals, Inc.（纳斯达克股票代码：BCRX） 纪要提到的核心观点和论据 ORLADEYO产品 - **销售情况良好且前景乐观**：ORLADEYO推出后持续强劲增长，今年收入有望超2.5亿美元，公司将今年收入指引调整至2.55 - 2.65亿美元，有望达到峰值10亿美元；新患者开始数量连续六个季度保持强劲，处方医生基础不断扩大和深化；96周数据受客户认可，转换数据显示能维持疾病控制和降低疾病负担；欧洲销售开始增长，预计海外销售峰值至少达2亿美元 [7][8][13][16]。 - **处方和患者趋势积极**：第二季度新患者处方量为推出后第一季度以来最佳，新增首次处方医生数量为去年第三季度以来最多，重复处方医生数量相同；前500名治疗50%遗传性血管性水肿（HAE）患者的医生中，60%已开具ORLADEYO处方，占本季度新处方的三分之二；患者保留率有所改善，获得报销产品的中位发货时间缩短至三周以内 [13][14][15]。 - **全球化进展顺利**：在加拿大和瑞士获得监管批准，在德国、法国和瑞士达成最终价格协议；与Pint Pharma达成拉丁美洲商业分销协议，预计2022年底前在多个拉丁美洲国家提交上市授权申请 [16]。 BCX9930项目 - **FDA解除部分临床搁置**：FDA解除了对BCX9930项目的部分临床搁置，关键试验和阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）试验以及肾适应症概念验证试验可恢复招募 [21]。 - **调整剂量和采取水化措施**：将剂量从500毫克每日两次降至400毫克每日两次，并鼓励充足饮水以稀释尿液中的药物浓度，降低血清肌酐升高风险；临床和实验室研究支持该假设，即药物在尿液中浓度过高时会形成晶体，导致肾脏损伤 [22][23][24]。 - **后续计划和决策依据**：降低已入组患者剂量，重新开放研究招募；在重新开放招募的前几个月评估患者，观察安全性数据以决定是否继续投资；若数据支持安全性和有效性，将继续推进项目；若不支持，则终止项目并重新分配资金 [26][27]。 公司整体策略和优势 - **重复成功模式**：计划通过管道分子为其他罕见病患者复制ORLADEYO的成功，遵循客观数据和见解进行资本分配决策 [9]。 - **财务状况良好**：第二季度收入强劲，运营费用低于预期，现金充足；有能力进行合理的资本分配，以实现公司价值最大化 [17][18][19]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - **ORLADEYO理想患者**：理想患者是那些在其他预防性药物治疗下病情得到良好控制、发作率较低的患者，转换到ORLADEYO后仍能保持低发作率 [61]。 - **患者保留率**：整体保留率自推出以来处于60%左右，目前有改善迹象；从注射预防性药物转换过来的患者六个月保留率较高 [67][69]。 - **欧洲定价**：德国标价约为15.6万欧元，瑞士价格略高，美国标价为49.9万美元 [69]。 - **BCX9930备份分子**：公司一直在研发BCX9930的备份分子，虽未确定何时可分享更多数据，但会全力推进 [82]。 - **BCX9930停止规则**：若在研究中看到三起被认为与药物相关的严重事件，将停止研究 [89]。

业绩总结 - 2022年第二季度现金及现金等价物、受限现金和投资总额为419百万美元，较2021年同期的223百万美元增长了88%[5] - 2022年6月30日的临时现金、现金等价物、受限现金和投资总额为492百万美元[5] - 2022财年ORLADEYO（berotralstat）预计收入在255百万至265百万美元之间[6] - 2022财年运营费用（不包括非现金补偿）预计在390百万至400百万美元之间[6] 融资与投资 - 公司于2022年7月29日完成了7500万美元的延期提款，属于与Athyrium Capital Management的贷款协议[5]

业绩总结 - ORLADEYO的收入超过250百万美元[44] - 运营费用预计在440百万至480百万美元之间[44] - Athyrium Capital Management提供的定期贷款为125百万美元，利息仅支付5年，已增加21.4百万美元的利息支付到本金中[44] 用户数据 - ORLADEYO治疗的患者在96周内的平均攻击率从基线到96周减少了86%[13] - 在接受ORLADEYO治疗的患者中，96周内的中位攻击率为每月0次攻击[14] - 在接受ORLADEYO治疗的患者中，86%的患者在治疗超过6个月后仍在继续使用[7] - 预计未来12个月内，过敏科医生对ORLADEYO的处方使用量将翻倍[10] 新产品和新技术研发 - BioCryst正在进行BCX9250的健康受试者试验，以评估其安全性和耐受性[31] - 在BCX9250的临床试验中，至少有一个治疗相关不良事件（TEAE）的发生率为50%（安慰剂组）[40] - 在BCX9250的临床试验中，药物相关TEAE的发生率为37.5%（安慰剂组）[40] - 在BCX9250的临床试验中，60%的受试者在多次递增剂量（MAD）组中报告了TEAE[40] - 在BCX9250的临床试验中，未报告3级或4级TEAE[40] 负面信息 - 在APeX-2研究中，ORLADEYO 150 mg组的患者中，23%的患者出现腹痛[20] - 在BCX9930的REDEEM试验中，约33%的患者在接受500 mg双日剂量后出现早期血清肌酐升高[26] - 在BCX9930的REDEEM试验中，约40%的患者在切换到500 mg剂量后出现轻度至中度的血清肌酐升高[26] - ORLADEYO的最常见不良反应包括腹痛、呕吐、腹泻、背痛和胃食管反流病[15] 未来展望 - 如果BCX9930项目恢复入组，运营费用可能在之前提供的范围的低端[44] - 如果BCX9930项目被终止，年度运营费用将低于之前的范围[44]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ______________________ to ______________________ Commission File Number 000-23186 BIOCRYST PHARMACEUTICALS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) D ...

财务数据和关键指标变化 - 第一季度净收入近5000万美元，预计今年净收入不少于2.5亿美元，全球峰值销售额达10亿美元 [5][6] - 第一季度ORLADEYO销售额为4970万美元，全年销售额预计不少于2.5亿美元 [10] - 第一季度营收4990万美元，其中ORLADEYO净销售额4970万美元，2021年营收1.22亿美元，截至目前Orlando过去12个月营收超1.61亿美元 [26] - 第一季度运营费用（不包括非现金股票薪酬）为9030万美元，2022年第二季度可能更高 [26] - 季度末现金约4.47亿美元，2022年年中可从Athyrium提取7500万美元 [27] 各条业务线数据和关键指标变化 ORLADEYO业务线 - 患者基数持续稳定增长，第一季度新患者处方在新处方医生和重复处方医生之间平均分配，也在一级顶级500名HAE治疗者和更广泛的治疗者群体中平均分配 [10][14] - 第一季度接受调查的60位过敏症医生已将ORLADEYO开给13%的患者，并预计未来12个月将增长到23%，与TAKHZYRO在未来市场领导地位上不相上下 [15] - 预计美国将在2022年占大部分销售额，国际市场的推出正在加速，已在德国、法国、英国、挪威、瑞典和丹麦自行推出，在日本和阿联酋与合作伙伴推出，预计今年还有更多推出和报销批准 [16] BCX9930业务线 - 目前有三项BCX9930临床试验因血清肌酐升高问题暂停，FDA已对该项目实施部分临床搁置 [17][22] - 已观察到治疗早期和慢性治疗后血清肌酐升高的信号，初步证据表明500毫克每日两次给药和直接使用该剂量可能是导致血清肌酐升高的因素 [20][23] - 计划完成调查后与监管机构协商使用阶梯给药至400毫克的修正方案重启临床试验，预计第三季度末得到监管机构关于是否有前进道路的明确答复 [24] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场方面，预计ORLADEYO在美国将达到至少2000名稳定患者的基础，占7500名诊断和治疗患者的25% - 30%，仅美国市场每年可产生高达8亿美元的销售额 [15] - 国际市场方面，ORLADEYO在国际市场的推出正在获得动力，已在多个国家和地区推出，预计今年还有更多推出和报销批准 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略围绕ORLADEYO和研发管线展开，ORLADEYO持续增长的收入流为公司创造价值，研发管线旨在为罕见病患者带来更多产品 [6][7][9] - 对于BCX9930项目，公司将根据调查结果和监管机构的意见决定是否重启临床试验，若无法推进将重新分配资金到其他有价值的项目 [7][24][28] - 行业竞争方面，公司认为ORLADEYO具有竞争优势，每日一粒胶囊的便利性和良好的疗效使其难以被竞争对手夺走市场份额，但仍会考虑未来竞争并进行市场研究 [84] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临一些阻力，如部分支付方要求重新授权、较高的自付额免赔额和医疗保险甜甜圈洞的影响，但公司团队仍挖掘到了患者和医生对ORLADEYO的强劲需求，并实现了季度环比收入增长 [6] - 公司对ORLADEYO的增长轨迹充满信心，预计今年各季度收入将稳步增长，全年收入不少于2.5亿美元，全球峰值销售额达10亿美元 [7][10] - 对于BCX9930项目，虽然遇到了血清肌酐升高的问题，但公司仍致力于寻找安全有效的Factor D抑制剂，为补体介导的罕见病患者提供治疗选择 [8] - 公司拥有强大的资产基础，包括不断增长的收入流、研发管线、发现平台和坚实的资产负债表，有信心创造更大的价值，成为下一家伟大的生物技术公司 [9][94] 其他重要信息 - 公司在HAE领域的成功为其他项目的发展奠定了基础，未来将继续投资于研发管线，包括补体和其他罕见病领域 [27][85] - 公司的FOP项目获得了指定，目标是明年进入患者试验阶段，目前正在积极推进该项目 [91] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否深入分析400毫克剂量组的情况，以及目前分配给9930项目的研发资金比例和若停止该项目资金调整情况 - 400毫克剂量组在试验成熟时持续时间较长，但500毫克剂量组持续时间更长，观察到的血清肌酐升高仅出现在500毫克剂量阶段 [30] - 去年Factor D项目约占总研发支出的60% - 63%，今年预计更高，若项目能推进将确保重新分配的领域有创造额外价值的潜力，若停止将重新分配资金到补体和其他罕见病领域 [31] 问题2: REDEEM试验中是否有9名患者入组，出现血清肌酐升高的3名患者是否均为初治患者或C5治疗无效的患者，以及他们之间是否有其他共同特征 - 未明确REDEEM试验入组患者数量，估计约30%的入组患者出现血清肌酐升高，3名患者分别来自REDEEM - 1和REDEEM - 2 [33] 问题3: 从TAKHZYRO转换过来的患者在转换前使用TAKHZYRO的时间 - 公司没有这方面数据，但这些患者在TAKHZYRO治疗时病情稳定，转换到ORLADEYO后能维持相同的控制水平 [35] 问题4: 400毫克每日两次剂量组是否有血清肌酐升高情况，以及长期治疗该剂量水平是否会出现相同问题，扩展患者中40%出现血清肌酐升高的时间和触发因素 - 400毫克剂量组未观察到血清肌酐升高，观察到的升高仅在500毫克剂量阶段 [40] - 扩展患者中40%的血清肌酐升高在服用500毫克剂量平均数月后出现 [41][42] 问题5: REDEEM试验中停止治疗的2名患者和仍继续治疗的1名患者的给药持续时间是否相似，继续治疗的患者病情是否恶化 - 3名出现早期血清肌酐升高的患者目前情况都在好转，肌酐水平下降，继续治疗的患者肌酐水平已大幅下降，治疗持续时间在事件发生前相似 [45] 问题6: ORLADEYO报销患者和免费患者的持续性差异原因 - 报销患者更可能是符合报销临床标准的良好HAE患者，类似于稳定的TAKHZYRO和Haegarda患者；报销问题会给患者和医生带来压力，可能导致病情发作和寻求其他治疗选择 [47] - 早期治疗阶段是患者停药的主要时期，若能坚持更长时间，继续用药的可能性更大 [49] 问题7: 若FDA不允许按修正方案恢复9930试验，项目的潜在前进道路和备份分子情况 - 公司仍在调查阶段，无法评论其他前进道路，但一直在研究备份分子，目前处于早期阶段，准备好后会公布 [51] 问题8: 若改为400毫克剂量，对疗效的影响，为何不直接改为400毫克而非采用阶梯给药，以及阶梯给药计划何时升至400毫克剂量 - 设计关键研究时选择500毫克剂量是为避免患者在连续漏服剂量时出现突破性溶血，当时无法区分400和500毫克的安全性和疗效差异；从疗效角度看，回到400毫克剂量没有问题 [55] - 阶梯给药是因为概念验证研究中患者从低剂量开始未出现早期肌酐升高，市场上也有从低剂量开始可避免早期副作用的药物，公司将在完成调查后与监管机构讨论是否可行 [55] 问题9: 自9930研究暂停以来与FDA的互动情况，FDA发布部分临床搁置的时间，以及到第三季度末与FDA讨论的时间安排原因 - 公司几周前得知FDA的部分临床搁置，此前已自行暂停入组并继续给有获益且无替代治疗的患者用药；选择在财报电话会议上分享所有信息是为让投资者有完整背景 [58] - 到第三季度末与FDA讨论的时间难以预测，公司希望尽快提出方案，但过程可能需要多次沟通，预计第三季度末有结果 [60] 问题10: 第一季度ORLADEYO面临的挑战是否是由于免赔额重置，问题是否已解决 - 第一季度的挑战是预期中的，包括支付方年度重置、患者在预先授权过程中退回免费产品、医疗保险甜甜圈洞和商业免赔额较高等问题 [62] 问题11: 若FDA允许按低剂量阶梯给药方案恢复9930试验，是否需要重新审视临床试验设计并扩大患者数量以达到临床获益的统计显著性；ORLADEYO中初治患者或从按需治疗转换过来的患者中，社区医生和学术医生的处方情况以及转换后的发作率 - 改变剂量属于重大方案修订，目前认为400毫克剂量的疗效与500毫克相似，暂不需要改变样本量等，但需与监管机构进一步沟通后确定 [66] - 自推出以来，从按需治疗转换到ORLADEYO的患者一直占不到一半，这些患者转换后情况良好，发作率从每月平均约3次降至每月约0.5次，很多患者得到了很好的控制 [67][69][71] 问题12: 若FDA批准9930滴定至400毫克的设计，是否会像以前一样全面投资该药物，包括纳入肾病患者；第一季度Omicron浪潮对ORLADEYO患者转换、新患者开始或停药动态的影响以及全年预期 - 若药物在400毫克剂量下被证明安全有效，公司将进入所有可能的适应症，但无法确定具体时间 [74] - 第一季度新患者开始情况良好，早期稍慢，季度末与去年下半年速度相同，难以确定Omicron是否有影响，公司对目前的进展感到满意 [75] 问题13: 对于将9930用于肾病患者的想法是否有特别担忧，该组是否会有不同结果或更低剂量 - PNH患者本身存在亚临床肾脏影响，目前无法确定结果，需要与监管机构、专家、患者和家属等讨论；专家支持继续推进9930项目，以治疗目前无治疗方法的补体介导疾病患者 [78] 问题14: 考虑的阶梯升至400毫克的方案具体情况，包括起始剂量和达到400毫克所需时间 - 需要先进行监管讨论才能确定具体方案，根据现有数据有一定灵活性 [82] 问题15: ORLADEYO 10亿美元的指导目标是否考虑了其他口服激肽释放酶抑制剂的潜在竞争，以及公司的生命周期管理计划 - 公司考虑了未来竞争，但认为ORLADEYO每日一粒胶囊的便利性和良好疗效使其难以被竞争对手夺走市场份额，目前市场份额为25% - 30%，仍有其他竞争对手的空间 [84] - 公司专注于尽快使ORLADEYO达到峰值，锁定病情控制良好且耐受药物的患者，同时继续推进研发管线；ORLADEYO专利期较长 [85] 问题16: 开发口服激肽释放酶抑制剂是否困难，公司是否在这方面进行工作 - 开发口服激肽释放酶抑制剂非常困难，公司是唯一推出每日一次口服药物的公司，其他公司尝试但未成功，该领域的研发难度大、损耗率高 [89] 问题17: FOP项目是否有投资，下一步计划 - 公司对FOP项目进行了投资，获得指定后目标是明年进入患者试验阶段，目前正在积极推进该项目 [91] 问题18: RENEW人群的临床经验情况，以及如何获得治疗该人群的信心 - RENEW试验刚刚开始入组，患者数量很少；若药物安全有效并找到合适剂量，可进入多个适应症 [92]