Key Takeaways BDTX is advancing silevertinib in phase II for EGFRm NSCLC, with initial frontline results due late 2025.Cullinan's zipalertinib met its phase IIb endpoint in EGFR ex20ins NSCLC, with Taiho planning a 2025 filingBDTX shares have surged 59.8% YTD versus a 48.4% drop for Cullinan, while trading at a cheaper valuation.Black Diamond Therapeutics, Inc. ((BDTX) is a clinical-stage oncology company developing therapies that target families of oncogenic mutations in patients with cancer.Cullinan Thera ...

核心观点 - CLN-978项目正在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和干燥综合征的1期研究中积极招募患者 强化公司在自身免疫疾病T细胞衔接器领域的领导地位 [1][2] - 从Genrix Bio引进BCMA靶向双特异性T细胞衔接器velinotamig 扩大B细胞靶向治疗组合覆盖范围 [1][2][8] - Zipalertinib在REZILIENT1关键研究数据于2025年ASCO年会公布并发表于《临床肿瘤学杂志》 多项新数据集将在IASLC 2025 WCLC和ESMO 2025大会展示 [1][3][8] - 公司任命Mittie Doyle和Andrew Allen为董事会新成员 分别带来免疫学和肿瘤学临床开发专业知识 [1][3][6] - 公司现金及投资余额5.109亿美元 预计资金可支撑运营至2028年 [3][9] 免疫学项目进展 - CLN-978中重度系统性红斑狼疮全球1期研究在美国、欧洲和澳大利亚进行招募 计划2025年第四季度公布A部分初步安全性和B细胞耗竭数据 [4] - CLN-978活动性难治性类风湿性关节炎1期研究在欧洲招募 由德国埃尔朗根-纽伦堡大学和意大利圣心天主教大学主导 计划2026年上半年公布初步数据 [4] - CLN-978活动性中重度干燥综合征全球1期研究在美国招募 欧洲地区近期获监管批准后启动 [4] - Velinotamig授权协议包含2000万美元首付款 未来可能支付最高2.92亿美元开发和监管里程碑付款及4亿美元销售里程碑付款 [8] - Genrix Bio计划2025年底前在中国启动自身免疫疾病1期研究 数据将用于加速全球临床开发 [8] 肿瘤学项目进展 - Zipalertinib用于经治EGFR ex20ins非小细胞肺癌 合作伙伴Taiho计划2025年底前向FDA提交新药申请 [3][8] - REZILIENT3一线治疗EGFR ex20ins非小细胞肺癌关键研究预计2026年上半年完成入组 [3][8] - 计划在IASLC 2025 WCLC展示zipalertinib用于罕见EGFR突变和活动性脑转移患者的新数据 [8] - CLN-049用于复发/难治性AML和MDS的1期研究持续招募 计划2025年第四季度公布临床数据 [8] - CLN-619用于非小细胞肺癌和多发性骨髓瘤的1期扩展队列持续招募 [8] - CLN-617用于晚期实体瘤的1期研究持续招募 [8] 财务数据 - 2025年第二季度研发支出6100万美元 较2024年同期的3630万美元增长68% [9][17] - 2025年第二季度一般行政支出1480万美元 较2024年同期的1380万美元增长7% [13][17] - 2025年第二季度净亏损7010万美元 较2024年同期的4200万美元扩大67% [13][17] - 截至2025年6月30日 现金及投资总额5.109亿美元 较2024年12月31日的6.069亿美元减少16% [9][15] 公司治理 - Mittie Doyle和Andrew Allen于2025年8月7日加入董事会 分别擅长免疫学和肿瘤学领域 [1][6] - Anne-Marie Martin和David Ryan于同日从董事会离职 [6]

财务数据和关键指标变化 - 今年3月公司报告约5.7亿美元现金，基于当前运营计划，资金可支撑至2028年 [7] - 2019年公司以250万美元从Tahoe引进zipalertinib分子，并与Tahoe合作获得2.75亿美元现金及其他经济利益，同时保留该分子在美国50%的权益 [9][10] - 公司还有资格获得总计1.3亿美元的美国二线和一线EGFR外显子20非小细胞肺癌批准款项 [76] 各条业务线数据和关键指标变化 CLN978 - 公司的CD19xCD3双特异性T细胞衔接器，正在针对三种自身免疫性疾病进行临床开发，预计今年第四季度分享狼疮研究的初步临床数据 [6] CLN619 - 公司的MYCKMICB抗体，已缩小项目范围，专注于非小细胞肺癌的剂量扩展队列以及复发/难治性多发性骨髓瘤的一期研究 [6] CLN49 - 公司的FLT3xCD3 T细胞衔接器，目前正在两项血液学研究中进行，分别针对复发/难治性AML和MDS，以及一线诱导治疗后有微小残留病的AML患者 [6] CLN617 - 公司的IL - 2和IL - 12融合蛋白，目前处于一期剂量递增研究阶段 [7] zipalertinib - RESILIENT - one研究中，整体确认的总缓解率为35%，化疗后进展患者的缓解率为40%，接受过amibantamab治疗患者的缓解率为24%，其中仅接受过amibantamab治疗患者的缓解率为30%，接受过更多预处理患者的缓解率降至14% [17][18] - 所有组的中位缓解持续时间均接近9个月，接受过amibantamab治疗患者的缓解持续时间为14.7个月 [18] - 整体患者的疾病控制率为64%，化疗后患者为68%，接受过amibantamab治疗患者为55% [19] - 整体患者的无进展生存期接近10个月 [20] - 安全性方面，大多数不良事件为低级别，最常见的是皮肤相关不良事件，高级别的EGFR相关不良事件如皮疹、腹泻发生率为个位数，肺炎发生率低于5% [21][22] 各个市场数据和关键指标变化 - EGFR突变的非小细胞肺癌占所有非小细胞肺癌的16%，其中外显子20突变约占这些突变的12%，美国每年的发病率约为3000 - 5000名患者 [67][68] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与Tahoe合作开展zipalertinib的广泛开发计划，涵盖从复发/难治性疾病到一线治疗的多个患者群体 [69] - 公司计划在今年下半年与监管机构就潜在的美国新药申请（NDA）进行沟通，由Tahoe执行 [22] - RESILIENT - two研究将调查zipalertinib单药治疗在不同患者类型中的效果，包括有活跃脑转移的患者、一线单药治疗以及罕见或特定突变患者 [70][71] - RESILIENT - three研究是zipalertinib联合铂类化疗与标准铂类化疗的一线研究 [72] - 目前针对外显子20突变患者只有一种获批药物amivantamab，公司认为zipalertinib与化疗联合可能成为一线治疗的新潜在最佳方案 [73][75] - 行业中还有其他药物如sunrozertinib等可能成为zipalertinib的竞争对手，但zipalertinib在耐受性等方面具有优势 [111][112] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为zipalertinib具有潜在的最佳类别属性，在治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌方面有很大潜力，能够满足患者未被满足的需求 [11] - 公司拥有现金和催化剂，有资源推进管线并产生多个短期和长期的催化因素，对未来发展充满信心 [7] 其他重要信息 - zipalertinib具有新颖的吡咯并嘧啶支架，对20号外显子插入突变具有独特的特异性，可避免野生型EGFR和HER2，预示着良好的耐受性 [11] - zipalertinib获得了FDA针对复发的外显子20肺癌患者的突破性疗法指定地位 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于zipalertinib在不同类型脑转移患者中的活性及脑转移在晚期和一线患者中的患病率 - 医生表示很多EGFR外显子20患者一开始就有脑转移，部分患者会进展为脑膜疾病，预后较差 目前初步数据显示有脑转移的患者仍有反应和良好的疾病控制 RESILIENT - two试验将仔细表征颅内缓解率，未来会有更具体的数据 [83][84][86] 问题2: 现实世界中二线或更晚期患者的人口统计学细分情况 - 医生称在三级转诊中心会遇到很多经过大量预处理的患者，社区肿瘤医生通常会根据FDA批准和保险情况给予化疗加或不加amivantamab治疗 患者对治疗的反应可能与治疗顺序有关，医生会尝试调整治疗顺序以提高反应率 [88][90] 问题3: 在amivantamab和未来开发zipalertinib的背景下，外显子20中MET扩增的作用以及公司关于共同推广和销售团队建设的计划 - 医生认为EGFR外显子20患者可能会出现与常见EGFR突变类似的耐药突变，有人考虑将zipalertinib与c - Met药物联合使用 公司表示在一线适应症获批时才会决定是否参与共同推广，会根据产品组合的情况战略考虑是否建立销售团队 [99][101][96] 问题4: 有多少患者因amivantamab的副作用而拒绝该疗法，以及如何决定给新诊断患者使用化疗还是amivantamab加化疗 - 医生称很多接受过amivantamab治疗的患者不喜欢其副作用，但如果它是维持生命的唯一选择，患者会尝试 目前对于新诊断患者，医生会提供化疗和amivantamab联合治疗，因为这是目前最好的选择 [106][109] 问题5: 一年后一线治疗环境中医生如何在多种药物中做出选择，以及如何定位zipalertinib - 医生认为目前zipalertinib在接受过amivantamab治疗的患者中显示出良好的益处，其他药物如sunrozertinib可能存在耐受性问题 医生会根据自身习惯和药物的声誉来选择药物，zipalertinib在美国有良好的声誉和患者宣传 [111][112] 问题6: 能否计算CNS缓解率以及脑转移在EGFR外显子20患者中的频率 - 目前无法计算CNS缓解率，因为并非所有患者都进行了系统的CNS评估 RESILIENT - two研究的模块C将在今年晚些时候公布相关数据 随着EGFR患者生存期延长，脑转移的累积风险会增加，在经过大量预处理的晚期患者中可达约50% [114][115] 问题7: zipalertinib是否能显示出统计学上显著的总生存期（OS）益处，以及它在一线治疗中的潜力 - 医生认为在试验之外患者可能有其他有效治疗选择，zipalertinib加入治疗可能会使患者活得更长 由于试验中存在交叉治疗等因素，可能会稀释潜在的生存益处 [118][119][121]

文章核心观点 - 生物制药公司Cullinan Therapeutics宣布管理团队将在2025年美国临床肿瘤学会年会举办公司活动并参加杰富瑞2025全球医疗保健会议 [1] 公司活动安排 - 公司将于2025年6月1日下午6:30 CT在芝加哥举办面向分析师和机构投资者的现场活动 活动将在zipalertinib关键2b期REZILIENT1试验结果口头报告后举行 投资者和分析师可通过邮件注册参加 [4] - 公司首席医疗官Jeffrey Jones将于2025年6月4日下午12:50 ET参加杰富瑞2025全球医疗保健会议的小组讨论 [4] - 公司首席执行官Nadim Ahmed和首席医疗官Jeffrey Jones将于2025年6月5日上午9:55 ET在杰富瑞2025全球医疗保健会议上进行公司展示 [4] 网络直播信息 - ASCO活动及杰富瑞会议的小组讨论和展示网络直播将在公司投资者关系网站的活动和展示板块提供 [2] 公司简介 - Cullinan Therapeutics是一家致力于为患者创造新标准护理的生物制药公司 拥有临床阶段资产多元化组合 涵盖多种治疗方式 旨在开发变革性疗法 [3] 联系方式 - 投资者联系Nick Smith 电话+1 401.241.3516 邮箱nsmith@cullinantx.com [4] - 媒体联系Rose Weldon 电话+1 215.801.7644 邮箱rweldon@cullinantx.com [4]

文章核心观点 Cullinan Therapeutics、Taiho Pharmaceutical和Taiho Oncology宣布REZILIENT1试验2b期队列积极结果，zipalertinib或成晚期或转移性非小细胞肺癌新口服治疗选择 [1][2] 试验结果 疗效结果 - 截至2024年12月数据截止，244名患者入组并至少接受一剂100mg zipalertinib，整体疗效人群176人，患者既往中位治疗次数为2次，39%有脑转移史 [3] - 中位随访9.3个月，整体疗效人群确认总客观缓解率35%，中位缓解持续时间8.8个月；仅接受过铂类化疗患者缓解率40%，缓解持续时间8.8个月；接受过化疗和amivantamab（未加用其他ex20ins靶向治疗）患者缓解率30%，缓解持续时间14.7个月；接受过化疗和amivantamab（加或未加用其他ex20ins靶向治疗）患者缓解率24%，缓解持续时间8.5个月；有脑转移患者缓解率31%，缓解持续时间8.3个月 [4][7] 安全性和耐受性结果 - 安全性分析人群为接受至少一剂100mg zipalertinib的244名患者，zipalertinib在该预处理患者群体中安全性可控，与既往数据一致 [4] - 最常见全级别治疗相关不良事件为甲沟炎（38.5%）、皮疹（30.3%）、痤疮性皮炎（24.6%）、皮肤干燥（24.6%）、腹泻（21.7%）和口腔炎（20.1%），多数为1级或2级 [4] - 最常见≥3级治疗相关不良事件为贫血（7%）、肺炎和皮疹（各2.5%）、丙氨酸氨基转移酶升高、腹泻和血小板计数降低（各2%） [5] 相关介绍 REZILIENT1试验 - 是一项1/2期临床试验，评估zipalertinib对既往接受过治疗、携带EGFR外显子20插入突变的晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者的疗效和安全性 [6] - 患者口服zipalertinib 100mg，每日两次，主要终点为盲法独立中心审查评估的客观缓解率和缓解持续时间，不良事件按通用不良事件术语标准分级 [6] Zipalertinib药物 - 是一种口服小分子，旨在靶向EGFR激活突变，能抑制外显子20插入突变的EGFR变体，同时保留野生型EGFR，是下一代不可逆EGFR抑制剂 [7] - 已获FDA突破性疗法认定，正在研发中，未获任何卫生当局批准，由Taiho Oncology、Taiho Pharmaceutical与Cullinan Therapeutics在美国合作开发 [8] EGFR外显子20插入突变 - 非小细胞肺癌是常见肺癌形式，高达4%病例有EGFR外显子20插入，是第三常见EGFR突变亚型；美国约16%非小细胞肺癌患者携带EGFR突变，外显子20插入突变占这些突变的比例高达12% [9] 参与公司 - Cullinan Therapeutics是生物制药公司，致力于为患者创造新标准护理，拥有多元化临床阶段资产组合 [10] - Taiho Pharmaceutical是Otsuka Holdings子公司，是研发驱动的专业制药公司，专注肿瘤学和免疫相关疾病领域 [11] - Taiho Oncology使命是改善癌症患者及其家人和护理人员生活，专注开发和商业化口服抗癌药物，有强大小分子临床候选药物管线 [12]