文章核心观点 - Altimmune公司宣布其候选药物pemvidutide在治疗MASH的IMPACT 2b期临床试验中获得积极的48周顶线结果 数据显示该药物在关键非侵入性纤维化标志物、肝脏健康指标及减重方面均优于安慰剂 且耐受性良好 公司已与FDA就3期注册试验参数达成一致 计划于2026年启动3期项目 [2][3][6][7] 临床试验结果（48周） - **纤维化标志物显著改善**：与安慰剂相比 pemvidutide治疗组在关键非侵入性纤维化测试上取得统计学显著改善 包括增强肝纤维化评分和肝脏硬度测量 且从24周后持续改善 [1][3] - **增强肝纤维化评分**：1.2 mg和1.8 mg剂量组相对基线平均降低-0.49和-0.58 而安慰剂组增加+0.16 [5] - **肝脏硬度测量**：1.2 mg和1.8 mg剂量组相对基线平均降低-3.04和-3.97 而安慰剂组降低-0.03 [5] - **复合终点应答率**：在增强肝纤维化评分降低≥0.5且肝脏硬度测量降低30%的参与者比例上 1.2 mg组为27.8% 1.8 mg组为32.4% 安慰剂组仅为3.2% [5] - **肝脏健康与炎症指标显著降低**： - **肝脏脂肪含量**：1.2 mg和1.8 mg剂量组相对基线平均降低45.2%和54.7% 安慰剂组降低8.2% [5] - **丙氨酸氨基转移酶**：1.2 mg和1.8 mg剂量组相对基线平均降低-37.8 IU/L和-37.4 IU/L 安慰剂组降低-10.3 IU/L [5] - **校正T1**：1.2 mg和1.8 mg剂量组相对基线平均降低-124 ms和-140 ms 安慰剂组降低-21 ms [5] - **持续减重效果**：1.8 mg剂量组在24周至48周期间显示出额外的减重效果 且未出现平台期 48周时 1.2 mg和1.8 mg剂量组体重分别平均降低4.5%和7.5% 安慰剂组降低0.2% [1][3][13] - **良好的耐受性**：48周数据保持了24周时观察到的良好耐受性特征 治疗相关停药率低于安慰剂组 1.2 mg和1.8 mg剂量组因不良事件停药率分别为0%和1.2% 安慰剂组为3.5% 未报告与治疗相关的严重或重度不良事件 [1][3][13] 药物与研发进展 - **药物机制**：Pemvidutide是一种平衡的1:1胰高血糖素/GLP-1双重受体激动剂 胰高血糖素受体激活对肝脏产生直接影响 包括减少肝脏脂肪、炎症和纤维化 而GLP-1受体介导代谢效应 如抑制食欲和减轻体重 [11] - **研发阶段与适应症**：该药物正处于研发后期 用于治疗MASH、酒精使用障碍和酒精相关肝病 并已获得FDA针对MASH和酒精使用障碍的快速通道资格 [11][12] - **3期试验准备**：公司已与FDA成功举行2期结束会议 双方就针对中度至晚期肝纤维化MASH患者的3期注册试验参数达成一致 FDA对公司在3期试验中整合使用AIM-MASH AI Assist人工智能工具持开放态度 该工具旨在帮助标准化组织学评估并减少MASH药物开发所需的时间和资源 [6] - **后续计划**：基于FDA的反馈和48周数据 公司计划于2026年启动pemvidutide的3期临床项目 [7] 公司信息 - **公司定位**：Altimmune是一家处于临床研发后期的生物制药公司 专注于开发治疗严重肝脏疾病的疗法 [2][13] - **试验设计**：IMPACT 2b期试验是一项随机、安慰剂对照、双盲研究 共招募了212名经活检确认的MASH伴F2或F3期纤维化患者 参与者按1:2:2随机分配 接受每周一次皮下注射1.2 mg或1.8 mg pemvidutide或安慰剂 治疗48周 [9]

文章核心观点 - 分析师在8月下旬对Altimmune公司股票持看涨观点 其看涨理由主要围绕该公司的主要且唯一的候选药物pemvidutide展开 [1] 作者与投资服务介绍 - 作者Edmund Ingham是一位拥有超过5年行业经验的生物技术顾问 专注于生物技术、医疗保健和制药领域 [1] - 作者已汇编超过1,000家公司的详细报告 [1] - 作者领导名为Haggerston BioHealth的投资团体 该团体面向生物技术投资的新手和经验丰富者 [1] - 该投资服务提供的内容包括：需关注的市场催化剂、买卖评级、所有大型制药公司的产品销售与预测、预测模型、综合财务报表、贴现现金流分析以及按市场细分分析 [1]

公司信息 * 涉及公司为生物制药公司Altimmune [1] * 公司核心在研药物为pemvidutide（亦称Pembi）[5] * 公司正在进行管理层过渡，原CEO Vipin（Speaker0）将转为顾问，新任CEO Jerry（Speaker2）将于明年年初正式上任 [4][6] 核心产品与研发进展 **Pemvidutide (MASH/NASH适应症)** * 药物机制为GLP-1/胰高血糖素双重激动剂，其1:1的比例被认为对治疗至关重要 [47] * 药物在代谢性功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，前称NASH）中显示出多重潜在益处：减轻体重、改善代谢参数、直接作用于肝脏 [5][6] * 关键的二期结束会议已安排在12月与FDA进行面对面会议 [9] * 48周临床试验数据预计在12月内读出 [9] * 公司计划在2026年读出酒精使用障碍（AUD）适应症的3期数据，该试验入组比预期时间提前了5个月 [41][45] **关键临床数据（基于24周结果）** * MASH缓解且肝纤维化未恶化：效果显著，具有统计学意义，属于同类领先水平 [13][31] * 肝脏减脂效果非常好 [31] * 显示出令人信服的肝纤维化改善证据，但未达到统计学显著性，部分原因是安慰剂组数据高于预期 [13][31] * 观察到显著的体重减轻，且为高质量减重（即保留瘦肌肉质量）[31] * 耐受性优异，优于安慰剂 [32] * 基于AI的病理读片分析显示，在肝纤维化改善方面出现了统计学分离 [19] 研发策略与监管互动 **3期试验设计策略** * 目标是与FDA就3期方案达成一致，设计一个灵活的方案以应对监管环境变化 [9] * 灵活性体现在能适应两种可能的终点场景：基于AI的病理读片或基于非侵入性检测（NIT）的终点 [10] * 提议的NIT终点可能是肝脏硬度（纤维化测量）和血液检测ELF两者的复合终点 [12] * 计划在3期试验中采用两个剂量（低剂量和高剂量）[37] * 与司美格鲁肽（semaglutide）不同，pemvidutide无需剂量滴定 [39] **对NIT和AI终点的看法** * NIT的优势：可能使患者入组更容易，提供更客观的测量指标 [25] * AI读片的优势：消除病理学家的人为主观偏差，能评估总纤维化改善而不仅仅是分期改善，更为敏感 [13][26] * 从近期肝病会议来看，科学界对使用NIT组合作为评估方式有很大共识 [15] 其他在研适应症 **酒精使用障碍（AUD）和酒精性肝病（ALD）** * 认为pemvidutide同样非常适合治疗AUD和ALD，因为其三重益处（减重、代谢改善、直接肝脏作用）在这些疾病中仍然有效 [42] * AUD试验入组迅速，因临床医生可向患者提供改善肝脏健康和减重的额外获益 [44] * AUD的作用机制假设：GLP-1成分有望减少对酒精的渴望，胰高血糖素成分直接改善肝脏 [46] * AUD研究的主要终点是：在4周期间内重度饮酒天数的减少 [48] * 目前FDA接受的AUD终点是完全戒酒，但公司认为这不现实，将根据数据与FDA讨论新的终点 [49] 商业化准备与公司战略 * 公司正从研发阶段向商业化阶段过渡 [51] * 新任CEO Jerry曾成功领导过Ocaliva的上市，并为其MASH适应症的商业化做准备 [3] * 关键举措包括任命Linda Richardson为首席商务官，任命Christophe为首席医疗官（兼具研发和市场经验）[52][53] * 战略重点将转向外部市场导向，理解市场演变、支付方需求，并构建产品价值主张 [51][52] * 明确表示公司战略是围绕pemvidutide在MASH领域进行构建和发展，而非出售公司 [57][58] * 公司领导层极度专注于创造价值，将在明年年初更明确地阐述公司发展方向 [58] 其他重要信息 * 现有GLP-1药物患者中，60%在治疗6个月后不再用药，凸显长期耐受性和坚持治疗的重要性 [32] * pemvidutide在临床前仓鼠模型中显示出能立即减少酒精摄入 [44] * 目前AUD领域仅有三种非常老旧的药物，疗效不佳，主要通过使患者饮酒后感到不适来起作用，存在高度未满足的医疗需求 [42]

核心管理层变更 - Altimmune宣布首席执行官继任计划，现任总裁兼首席执行官Vipin Garg博士将于2026年1月1日卸任，董事会主席Jerry Durso将接任总裁兼首席执行官并保留主席职位，为确保平稳过渡，Garg博士将在2026年6月30日前担任公司顾问 [2] - 此次管理层变动发生在公司发展的关键阶段，公司正从临床阶段向后期临床阶段过渡并着眼于商业化 [5] 即将卸任CEO的贡献 - 自2018年以来，在Vipin Garg博士的领导下，公司已发展成为一家灵活的临床阶段生物制药公司 [3] - 在其任期内，公司的核心管线候选药物pemvidutide从临床前分子推进到针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的3期准备阶段项目，并在酒精使用障碍（AUD）和酒精相关肝病（ALD）领域拥有正在进行的2期临床项目 [3] - 公司当前稳固的科学和财务基础是其领导力的直接成果 [6] 新任CEO的背景 - Jerry Durso在生命科学行业拥有超过30年以结果为导向的领导经验，在公司与商业战略、业务发展和运营方面拥有深厚专长 [7] - 其最近担任专注于肝病领域的Intercept Pharmaceuticals的首席执行官兼董事会成员，在那里他建立了一个成功的罕见病业务，转变了公司战略，并最终领导公司成功被Alfasigma收购 [7] - 在加入Intercept之前，Jerry Durso在赛诺菲工作超过二十年，期间担任高级领导职务，并监督了多个重磅产品业务 [7] - 他于2025年2月被任命为Altimmune董事会成员，并于2025年8月被任命为董事会主席 [7] 核心管线进展与近期催化剂 - 公司的核心产品候选药物是pemvidutide，一种平衡的1:1双重胰高血糖素和GLP-1受体激动剂，已在MASH患者中显示出有意义的肝脏炎症和纤维化减少、显著的体重减轻以及令人印象深刻的耐受性 [4] - 本季度晚些时候，公司计划与美国食品药品监督管理局（FDA）召开2期结束会议，就拟议的3期MASH项目试验设计和研究终点与监管机构达成一致 [4] - 公司预计在年底前报告IMPACT 2b期试验的48周数据，包括更新的无创检测（NIT）和体重减轻数据以及安全性等相关数据 [4] - 公司预计在年底前实现包括额外临床数据和监管互动在内的几个重要里程碑 [6] 公司业务与管线概述 - Altimmune是一家后期临床阶段的生物制药公司，致力于开发用于肝脏和代谢疾病的新型肽类疗法 [8] - 其核心产品候选药物pemvidutide是一种胰高血糖素/GLP-1双重受体激动剂，用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、酒精使用障碍（AUD）和酒精相关肝病（ALD） [9]

公司近期活动 - 公司管理层将参加Piper Sandler第37届年度医疗健康大会的炉边谈话 活动时间为2025年12月3日下午2:30 ET [1] - 该活动将通过网络直播进行 可在公司网站的活动板块观看 [1] 公司业务与产品 - 公司为处于临床研发后期的生物制药公司 专注于开发治疗肝脏和心血管代谢疾病的新型肽类疗法 [2] - 公司的主要在研产品为pemvidutide 这是一种胰高血糖素/GLP-1双受体激动剂 [2] - pemvidutide的适应症包括代谢功能障碍相关脂肪性肝炎、酒精使用障碍和酒精相关肝病 [2]

公司核心产品与研发策略 - 公司正在开发一款用于治疗肝脏疾病的胰高血糖素/GLP-1双受体激动剂 其适应症包括MASH、酒精使用障碍和酒精性肝病[1] - 该分子为理性设计 具有1:1的GLP-1和胰高血糖素比例 旨在结合两种机制于单一分子中[1] - 该药物设计旨在通过GLP-1成分产生代谢益处 如抑制食欲和减轻体重 同时通过胰高血糖素成分直接作用于肝脏[1] 药物技术特点 - 该药物拥有独特的药代动力学特征 其设计包含一个名为EuPort的专有结构域[2] - EuPort结构域的作用是减缓药物进入血液的速度 从而延长药物在体内的作用时间[2]

公司：Altimmune (NasdaqGM: ALT) * 公司专注于开发治疗肝脏疾病的药物，核心产品是pemvidutide，一种胰高血糖素/GLP-1双受体激动剂 [4] * 公司近期完成了pemvidutide针对MASH的48周试验的患者招募，并已公布24周数据，预计在2025年第四季度获得48周数据 [5] * 公司已基于24周数据安排了与美国FDA的二期临床试验结束会议，会议将在2025年年底前以面对面形式进行，旨在讨论三期临床试验方案的设计 [5] * 公司计划在2026年启动三期临床试验项目 [6] 核心产品pemvidutide的特点与数据 * **作用机制**：pemvidutide是理性设计的分子，以1:1的比例结合GLP-1和胰高血糖素，旨在通过单一分子结合两种机制，既对肝脏产生直接作用，又结合减肥带来的代谢益处 [4] * **药代动力学与耐受性**：pemvidutide具有独特的UPORT结构域，能减缓药物进入血液的速度，具有更长的达峰时间（Tmax）和更低的峰浓度（Cmax），从而带来非常有利的耐受性特征 [4][5] 在24周MASH试验中，低剂量组的停药率基本为零，高剂量组（未进行剂量递增）的停药率是安慰剂组的一半 [28] * **24周MASH数据**： * MASH缓解率：约60%的患者对药物产生应答，该数据与其它项目72周观察到的效果相当 [8] * 纤维化改善：在24周时显示出强劲的纤维化改善数据，并通过人工智能（AI）和非侵入性检测（NIT）得以确认 [8][9] * 体重减轻：观察到显著的体重减轻，且尚未达到平台期 [10] * **48周MASH数据预期**：48周数据点不包含活检，将重点观察非侵入性检测指标，预计与肝脏脂肪含量相关的指标将继续改善，并希望看到肝脏硬度等纤维化指标的持续改善 [10][11] 体重减轻预计将继续，且可能仍未达到平台期 [20] * **体重减轻质量**：在肥胖试验中，pemvidutide显示出能保存瘦体重的“高质量减肥”效果，其瘦体重保存效果与饮食和运动的效果相当，这对于以中老年为主的MASH患者群体尤为重要，可避免肌肉减少症风险 [21][22] 行业与监管动态 * **非侵入性检测（NIT）的监管趋势**：临床界正在推动监管机构采用NIT替代活检，因为活检对患者负担重且存在解读偏差 [13] FDA等监管机构正在评估NIT，可能结合血液检测和影像学检查作为终点，但尚未最终确定方案 [14][24] * **AI读取活检的进展**：在活检读取方面，FDA已接近接受AI方法，因为欧洲监管机构（EMA）已经接受 [25] * **MASH竞争格局**：公司认为pemvidutide与单纯GLP-1药物（如司美格鲁肽）不同，因为GLP-1在肝脏无受体，是间接起效，而pemvidutide通过胰高血糖素直接作用于肝脏 [32] 与FGF21类药物相比，pemvidutide能同时解决代谢问题，且避免了FGF21激动可能带来的骨质疏松风险 [34] * **慢性病治疗中的耐受性重要性**：在AASLD会议上，耐受性受到更多关注，因为MASH是慢性病，患者需要长期服药，现有GLP-1药物在6个月后约有60%的患者停药，严重影响疗效 [30] 产品定位与市场机会 * **目标患者群体与定位**：凭借其直接肝脏作用、代谢益处和良好耐受性，pemvidutide有潜力成为F2、F3期MASH患者的一线疗法，并可延伸至F4期患者 [36][37] 由于耐受性良好，它也可能与FGF21等其它机制药物联合使用，用于病情更严重的患者 [35][37] * **价值主张**：pemvidutide的价值在于其协同的双重作用机制，能在24周内快速实现MASH缓解、纤维化改善和体重减轻，并结合了优异的耐受性，形成了与其它药物差异化的综合优势 [36] * **其他开发中适应症**： * **酒精使用障碍（AUD）**：已完成AUD研究的患者招募，利用GLP-1成分靶向奖励系统和渴求感，同时改善肝脏健康 [39][40] * **酒精性肝病（ALD）**：ALD研究按计划进行中，目标患者同样受益于双重作用机制 [39][40] * 对于AUD和ALD患者，改善肝脏健康和高质量的体重减轻是极具吸引力的综合优势 [41] 三期临床试验设计策略 * **灵活的设计方案**：公司计划在三期试验设计中保持灵活性，同时收集活检（包括病理学家读取和AI读取）和所有非侵入性检测数据，以便在FDA改变终点要求时能迅速适应 [14][26] * **剂量讨论**：将与监管机构讨论是否在三期试验中纳入更高剂量，同时考虑利用其良好耐受性探索可能从更高剂量获益的亚人群 [27][29]

核心观点 - Altimmune公司宣布其药物pemvidutide在治疗MASH的IMPACT 2b期临床试验中获得积极的24周数据，显示出显著的MASH缓解、抗纤维化活性和体重减轻，且耐受性良好 [1][3][5] 临床试验结果 - **主要终点**：在24周时，1.2mg剂量组和1.8mg剂量组分别有58%和52%的患者实现MASH缓解且纤维化未恶化，显著优于安慰剂组的20% [6] - **纤维化改善**：1.8mg剂量组有36%的患者实现纤维化改善且MASH未恶化，安慰剂组为28% [6] - **肝硬度测量**：1.2mg和1.8mg剂量组肝硬度分别改善-3.7 kPa和-2.2 kPa，安慰剂组为-0.7 kPa [6] - **增强肝纤维化评分**：1.2mg和1.8mg剂量组分别改善-0.6和-0.5，安慰剂组为0.03 [6] - **肝脏脂肪归一化**：1.2mg和1.8mg剂量组分别有31%和44%的患者肝脏脂肪含量恢复正常，安慰剂组为4% [6] - **体重减轻**：1.2mg和1.8mg剂量组体重相对基线分别减少4.8%和5.8%，安慰剂组减少0.5% [6] 安全性与后续计划 - **安全性**：药物耐受性良好，各治疗组因不良事件停药率及严重不良事件发生率低，与安慰剂组相当 [6] - **数据发布**：试验数据已在《柳叶刀》发表，并将在美国肝病研究协会2025年肝脏会议上进行最新突破性口头报告 [2][4] - **未来节点**：IMPACT试验的48周数据预计在2025年第四季度公布 [7][8][10] 药物机制与公司信息 - **作用机制**：Pemvidutide是一种平衡的1:1 glucagon/GLP-1双重受体激动剂，旨在同时针对MASH的肝脏和代谢驱动因素 [9] - **研发进展**：该药物针对MASH和酒精使用障碍已获美国FDA快速通道资格，其针对AUD和ALD的2期试验也已启动 [10] - **公司定位**：Altimmune是一家处于临床研发后期的生物制药公司，专注于开发治疗肝脏和心血管代谢疾病的肽类疗法 [11]

公司目标价调整 - Citizens JMP分析师Jonathan Wolleben将Altimmune (ALT)的目标价从15美元下调至14美元 [1] - 分析师对该公司股票维持“跑赢大盘”评级 [1] 公司研发进展 - 公司药物pemvidutide的2b期试验48周数据预计将于本季度公布 [1] - 该数据的口头最新进展报告将在肝脏会议上进行 [1]

核心观点 - AI数字病理分析显示，药物Pemvidutide在治疗MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）24周后，相较于安慰剂，能显著减少肝纤维化并改善非侵入性检测指标 [1][2] - 使用1.8 mg剂量Pemvidutide的患者在总纤维化、早期纤维化和晚期纤维化面积减少≥60%的比例均显著高于安慰剂组，最高达34% [7] - 公司预计在2025年第四季度获得IMPACT Phase 2b试验的48周长期数据 [6][9] 临床试验结果 - 在24周的IMPACT Phase 2b试验中，1.8 mg Pemvidutide组有31%的患者实现总纤维化面积减少≥60%，而安慰剂组为8% [7] - 早期纤维化面积减少≥60%的患者比例在1.8 mg组为34%，安慰剂组为9% [7] - 晚期纤维化面积减少≥60%的患者比例在1.8 mg组为27%，安慰剂组为11% [7] - 药物同时显著改善了非侵入性纤维化标志物，如PRO-C3:CTX-III比值和PRO-C6 [4] 药物机制与开发进展 - Pemvidutide是一种具有平衡1:1 glucagon/GLP-1双重受体激动剂活性的新型肽类药物 [8] - 胰高血糖素激活直接作用于肝脏，减少肝脏脂肪、炎症和纤维化，GLP-1受体介导食欲抑制和体重减轻等代谢效应 [8] - 美国FDA已授予Pemvidutide治疗MASH和酒精使用障碍的快速通道资格 [9] - 针对酒精使用障碍和酒精相关肝病的II期试验已于2025年启动 [9] 公司背景与试验设计 - Altimmune是一家专注于肝脏和心血管代谢疾病新肽类疗法开发的后期临床阶段生物制药公司 [10] - IMPACT Phase 2b试验是一项随机、安慰剂对照、双盲研究，共招募212名经活检确认的MASH伴F2或F3期纤维化患者 [6] - 患者按1:2:2比例随机分配，每周皮下注射1.2 mg或1.8 mg Pemvidutide或安慰剂，持续48周 [6] - 主要疗效终点包括24周时MASH缓解且纤维化无恶化，或纤维化改善且MASH无恶化 [6]