文章核心观点 - Altimmune公司宣布其候选药物pemvidutide在治疗MASH的IMPACT 2b期临床试验中获得积极的48周顶线结果 数据显示该药物在关键非侵入性纤维化标志物、肝脏健康指标及减重方面均优于安慰剂 且耐受性良好 公司已与FDA就3期注册试验参数达成一致 计划于2026年启动3期项目 [2][3][6][7] 临床试验结果（48周） - 纤维化标志物显著改善：与安慰剂相比 pemvidutide治疗组在关键非侵入性纤维化测试上取得统计学显著改善 包括增强肝纤维化评分和肝脏硬度测量 且从24周后持续改善 [1][3] - 增强肝纤维化评分：1.2 mg和1.8 mg剂量组相对基线平均降低-0.49和-0.58 而安慰剂组增加+0.16 [5] - 肝脏硬度测量：1.2 mg和1.8 mg剂量组相对基线平均降低-3.04和-3.97 而安慰剂组降低-0.03 [5] - 复合终点应答率：在增强肝纤维化评分降低≥0.5且肝脏硬度测量降低30%的参与者比例上 1.2 mg组为27.8% 1.8 mg组为32.4% 安慰剂组仅为3.2% [5] - 肝脏健康与炎症指标显著降低： - 肝脏脂肪含量：1.2 mg和1.8 mg剂量组相对基线平均降低45.2%和54.7% 安慰剂组降低8.2% [5] - 丙氨酸氨基转移酶：1.2 mg和1.8 mg剂量组相对基线平均降低-37.8 IU/L和-37.4 IU/L 安慰剂组降低-10.3 IU/L [5] - 校正T1：1.2 mg和1.8 mg剂量组相对基线平均降低-124 ms和-140 ms 安慰剂组降低-21 ms [5] - 持续减重效果：1.8 mg剂量组在24周至48周期间显示出额外的减重效果 且未出现平台期 48周时 1.2 mg和1.8 mg剂量组体重分别平均降低4.5%和7.5% 安慰剂组降低0.2% [1][3][13] - 良好的耐受性：48周数据保持了24周时观察到的良好耐受性特征 治疗相关停药率低于安慰剂组 1.2 mg和1.8 mg剂量组因不良事件停药率分别为0%和1.2% 安慰剂组为3.5% 未报告与治疗相关的严重或重度不良事件 [1][3][13] 药物与研发进展 - 药物机制：Pemvidutide是一种平衡的1:1胰高血糖素/GLP-1双重受体激动剂 胰高血糖素受体激活对肝脏产生直接影响 包括减少肝脏脂肪、炎症和纤维化 而GLP-1受体介导代谢效应 如抑制食欲和减轻体重 [11] - 研发阶段与适应症：该药物正处于研发后期 用于治疗MASH、酒精使用障碍和酒精相关肝病 并已获得FDA针对MASH和酒精使用障碍的快速通道资格 [11][12] - 3期试验准备：公司已与FDA成功举行2期结束会议 双方就针对中度至晚期肝纤维化MASH患者的3期注册试验参数达成一致 FDA对公司在3期试验中整合使用AIM-MASH AI Assist人工智能工具持开放态度 该工具旨在帮助标准化组织学评估并减少MASH药物开发所需的时间和资源 [6] - 后续计划：基于FDA的反馈和48周数据 公司计划于2026年启动pemvidutide的3期临床项目 [7] 公司信息 - 公司定位：Altimmune是一家处于临床研发后期的生物制药公司 专注于开发治疗严重肝脏疾病的疗法 [2][13] - 试验设计：IMPACT 2b期试验是一项随机、安慰剂对照、双盲研究 共招募了212名经活检确认的MASH伴F2或F3期纤维化患者 参与者按1:2:2随机分配 接受每周一次皮下注射1.2 mg或1.8 mg pemvidutide或安慰剂 治疗48周 [9]