突破性疗法认定 - 美国FDA授予olomorasib联合KEYTRUDA（pembrolizumab）用于一线治疗KRAS G12C突变且PD-L1表达≥50%的不可切除晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的突破性疗法认定[1] - 该认定基于1/2期LOXO-RAS-20001试验和3期SUNRAY-01试验的剂量优化部分数据[3] - 突破性疗法认定旨在加速针对严重疾病药物的开发和审评，当初步临床证据显示该药物可能较已获完全批准的现有疗法在临床显著终点上有实质性改善时授予[2] 临床试验数据 - 更新后的olomorasib疗效和安全性数据将在2025年9月6日至9日于西班牙巴塞罗那举行的国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）上公布[3] - 首次口头报告（摘要MA02.06）将介绍olomorasib联合pembrolizumab作为一线治疗在KRAS G12C突变NSCLC患者中的综合疗效和安全性分析，数据截止日期为2025年6月6日[4][6] - 第二次口头报告（摘要OA08.02）将介绍olomorasib联合化疗免疫疗法（pembrolizumab、培美曲塞和铂类）作为一线治疗在KRAS G12C突变晚期或转移性NSCLC患者中的综合分析，数据截止日期同样为2025年6月6日[5][6] 药物特性与研发背景 - Olomorasib是一种口服、强效、高选择性的第二代KRAS G12C抑制剂，具有初步中枢神经系统（CNS）活性证据[1] - KRAS是最常见的癌基因，KRAS G12C突变发生在13%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者和1-3%的其他实体瘤患者中[10] - Olomorasib是一种高效共价抑制剂，可能实现超过90%的靶点占据，从而允许更安全的联合治疗并降低毒性[10] 临床试验设计 - LOXO-RAS-20001是一项开放标签、多中心1/2期研究，评估olomorasib在KRAS G12C突变晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效，包括1a期剂量递增和1b期剂量扩展及优化阶段[7][8] - SUNRAY-01是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球3期研究，评估olomorasib联合pembrolizumab（含或不含化疗）作为一线治疗在KRAS G12C突变转移性NSCLC患者中的疗效和安全性，旨在比较olomorasib加标准护理疗法与安慰剂加标准护理疗法的临床结果[9] - Olomorasib目前正在多项临床试验中研究，包括与pembrolizumab联合（含或不含化疗）用于一线治疗晚期NSCLC，以及与免疫疗法联合用于可切除和不可切除NSCLC的治疗，以及其他晚期实体瘤的单药和联合治疗[10]

核心观点 - 礼来公司将在2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上展示四款在研药物的最新临床数据，包括口服选择性雌激素受体降解剂imlunestrant、KRAS G12C抑制剂olomorasib、靶向叶酸受体α的抗体偶联药物LY4170156以及已上市的CDK4/6抑制剂Verzenio(abemaciclib) [1] 在研药物临床进展 Imlunestrant (口服SERD) - 将公布III期EMBER-3试验中ER+/HER2-晚期乳腺癌患者报告结局(PROs)及扩展安全性分析数据 [2] - EMBER-3试验比较了imlunestrant单药、标准内分泌治疗及imlunestrant联合abemaciclib的疗效 [5] - 该药物具有持续ER抑制特性，包括对ESR1突变癌症有效 [9] Olomorasib (KRAS G12C抑制剂) - 将报告两项I/II期研究更新数据：联合pembrolizumab治疗KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)，以及联合cetuximab治疗KRAS G12C突变结直肠癌(CRC) [3] - 该药物是第二代KRAS G12C抑制剂，具有潜在90%以上靶点占据率 [10] - KRAS G12C突变在NSCLC患者中发生率为13%，在其他实体瘤中为1-3% [10] LY4170156 (FRα靶向ADC) - 将公布首个人体I期研究初步结果，评估其在铂类耐药卵巢癌(PROC)患者中的疗效 [4] - 药物结构包含Fc沉默的人源化单抗、拓扑异构酶I抑制剂exatecan及专有可裂解聚肌氨酸连接子 [11] - FRα在卵巢癌、NSCLC和结直肠癌等多种实体瘤中过表达 [11] Verzenio (abemaciclib) - 将展示monarchE试验中体重指数(BMI)对疗效和安全性影响的数据 [8] - 该CDK4/6抑制剂已在90多个国家获批用于HR+/HER2-乳腺癌的辅助和晚期治疗 [13] 临床数据展示安排 - Imlunestrant PRO数据将于5月31日口头报告，安全性海报将于6月2日展示 [5] - Olomorasib NSCLC数据将于6月2日口头报告，CRC数据将于5月30日展示 [6][7] - LY4170156卵巢癌数据将于6月2日以海报形式展示 [7] - Verzenio BMI分析将于6月2日以海报形式展示 [8]