突破性疗法认定 - 美国FDA授予olomorasib联合KEYTRUDA（pembrolizumab）用于一线治疗KRAS G12C突变且PD-L1表达≥50%的不可切除晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的突破性疗法认定[1] - 该认定基于1/2期LOXO-RAS-20001试验和3期SUNRAY-01试验的剂量优化部分数据[3] - 突破性疗法认定旨在加速针对严重疾病药物的开发和审评，当初步临床证据显示该药物可能较已获完全批准的现有疗法在临床显著终点上有实质性改善时授予[2] 临床试验数据 - 更新后的olomorasib疗效和安全性数据将在2025年9月6日至9日于西班牙巴塞罗那举行的国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）上公布[3] - 首次口头报告（摘要MA02.06）将介绍olomorasib联合pembrolizumab作为一线治疗在KRAS G12C突变NSCLC患者中的综合疗效和安全性分析，数据截止日期为2025年6月6日[4][6] - 第二次口头报告（摘要OA08.02）将介绍olomorasib联合化疗免疫疗法（pembrolizumab、培美曲塞和铂类）作为一线治疗在KRAS G12C突变晚期或转移性NSCLC患者中的综合分析，数据截止日期同样为2025年6月6日[5][6] 药物特性与研发背景 - Olomorasib是一种口服、强效、高选择性的第二代KRAS G12C抑制剂，具有初步中枢神经系统（CNS）活性证据[1] - KRAS是最常见的癌基因，KRAS G12C突变发生在13%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者和1-3%的其他实体瘤患者中[10] - Olomorasib是一种高效共价抑制剂，可能实现超过90%的靶点占据，从而允许更安全的联合治疗并降低毒性[10] 临床试验设计 - LOXO-RAS-20001是一项开放标签、多中心1/2期研究，评估olomorasib在KRAS G12C突变晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效，包括1a期剂量递增和1b期剂量扩展及优化阶段[7][8] - SUNRAY-01是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球3期研究，评估olomorasib联合pembrolizumab（含或不含化疗）作为一线治疗在KRAS G12C突变转移性NSCLC患者中的疗效和安全性，旨在比较olomorasib加标准护理疗法与安慰剂加标准护理疗法的临床结果[9] - Olomorasib目前正在多项临床试验中研究，包括与pembrolizumab联合（含或不含化疗）用于一线治疗晚期NSCLC，以及与免疫疗法联合用于可切除和不可切除NSCLC的治疗，以及其他晚期实体瘤的单药和联合治疗[10]