Cytokinetics (CYTK) Update / Briefing September 02, 2025 08:30 AM ET Company ParticipantsDiane Weiser - SVP - Corporate AffairsFady Malik - EVP - R&DPablo Garcia-Pavia - CardiologistCarolyn Ho - Medical Director - Cardiovascular Genetics CenterAhmad Masri - Head - Cardiomyopathy SectionDaniel Jacoby - VP - Clinical ResearchAnjali Owens - Cardiovascular FellowRobert I. Blum - CEO, President & DirectorDiane WeiserWelcome, everyone, and thanks for joining. I'm Diane Weiser, SVP, corporate affairs. We're please ...

Cytokinetics (CYTK) Update / Briefing September 02, 2025 08:30 AM ET Speaker0Welcome, everyone, and thanks for joining. I'm Diane Weiser, SVP Corporate Affairs. We're pleased to be discussing new data presented this weekend at ESC, including the primary results from Maple HCM, as well as other data related to Aficamten. I'm joined today by my colleagues, Robert Blum, President and CEO; Dr. Fady Malik, Executive Vice President of R&D and Dr. Dan Jacoby, VP of Clinical Research. I'm also pleased to welcome ou ...

财务数据和关键指标变化 - 第二季度末现金及投资为10.4亿美元，较2025年初的10.9亿美元有所下降[32] - 研发费用为1.126亿美元，较2024年同期的7960万美元显著增加，主要由于临床试验推进、人员相关成本增加及医学事务活动[32] - 行政管理费用为6570万美元，较2024年同期的5080万美元增加，主要由于商业准备投入和人员相关成本增加[32] - 净亏损为1.344亿美元，或每股1.12美元，较2024年同期的净亏损1.433亿美元或每股1.31美元有所收窄[32] - 公司维持2025年全年财务指引，GAAP运营费用预计在6.7亿至7.1亿美元之间，其中股权激励费用预计在1.1亿至1.2亿美元之间[34] 各条业务线数据和关键指标变化 - Aficamten用于梗阻性肥厚型心肌病(OHCM)的新药申请(NDA)评审正在进行中，PDUFA日期延长至2025年12月26日，公司对其在美国的批准保持信心[5][7] - 针对非梗阻性肥厚型心肌病(NHCM)的Acacia HCM III期临床试验已提前完成患者入组，预计2026年上半年公布顶线结果[11][26] - 用于儿科梗阻性HCM的CEDAR HCM试验预计在2025年下半年完成青少年队列的入组[27] - 用于射血分数严重降低的心力衰竭(HFrEF)的omecamtiv mecarbil的III期临床试验COMMIT HF正在进行患者入组，预计2026年完成[29][158] - 用于射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)的ulicamten（原CK-586）的II期临床试验AMBER HFpEF的第一队列入组取得进展，预计2025年下半年完成前两个患者队列的入组[30][39] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：商业发布准备活动加强，包括招募销售团队、优化专业药房和分销商网络，以及制定患者支持计划，目标是在2026年初启动[13][15][16] - 欧洲市场：欧洲药品管理局(EMA)的评审正在进行中，目标2026年获得潜在批准，并计划在2026年上半年在德国进行首次潜在商业发布[8][9][21] - 中国市场：与国家药品监督管理局(NMPA)的加速评审路径下的NDA评审正在进行中，与合作伙伴赛诺菲密切合作，预计2025年下半年获得潜在批准[9][38] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于成为以肌肉为重点的专业生物制药公司，通过其创新药物改善患者生活[5] - 关键产品Aficamten具有差异化的效益风险特征和药物特性，有望成为OHCM患者的新治疗选择[7] - 商业策略包括最初专注于HCM专科中心，然后扩展到社区心脏病学，旨在扩大市场并让更多患者受益[17][18] - 公司积极与支付方沟通，建立健康经济学和结果研究模型，以支持美国和欧盟的报销要求[19][20] - 管线进展包括推进omecamtiv mecarbil和ulicamten的后期临床试验，以解决心脏肌肉功能障碍疾病和心力衰竭领域高度未满足的需求[12][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Aficamten的监管前景充满信心，基于高质量的临床数据、在REMS计划上的共识以及与FDA持续的协作对话[7] - MAPLE HCM试验的积极顶线结果预计可能改变OHCM的治疗指南和标准护理算法[11][23] - 公司资金状况良好，拥有当前资产负债表和获得额外资本的途径，为Aficamten在美国的潜在发布和管线的持续推进提供了资金[34][35] - 2025年下半年被视作一个重要的转折点，公司处于变革性增长的风口浪尖[36][37] 其他重要信息 - FDA和EMA对临床试验基地和公司的GCP检查已完成，无发现任何问题[6][8] - 公司与FDA就提交的REMS计划进行了协作会议，并迅速提交了更新后的REMS方案包[6] - 在第二季度，现场医学事务团队与近600名美国医疗保健提供者进行了互动，包括超过200名HCM关键意见领袖和50多名欧洲关键意见领袖[28] - 公司从Royalty Pharma行使了第四笔贷款选择权，获得了7500万美元的收益，并有权在2025年11月25日前提取第五笔贷款的1亿美元[32] - 世界卫生组织国际非专利名称(INN)计划批准将ulicamten作为CK-586的非专利名称[30] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于ESC更新的MAPLE数据可能改变指南，预期的效益幅度和关键数据点是什么？支付方或医生愿意一线使用或将患者从β受体阻滞剂换用Aficamten的效益幅度是多少？[41] - 回答指出，这是心脏病学中少数进行的比较疗效试验之一，数据不仅显示两种药物之间的差异，还显示了每种药物与基线相比的绝对效益 目前，心肌肌球蛋白抑制剂被认为是最后一线治疗，但MAPLE HCM的数据可能会重新审视这一观点，并希望指南也能更新，反映Aficamten在运动耐受性上优于美托洛尔的优越性[43][44] 问题: 投资者应关注ODYSSEY数据中的哪两三点，以支持团队关于Acacia将成功而Kymzius未成功的假设，并支持在该人群中明确的暴露-反应关系？[48] - 回答强调了临床试验操作与潜在作用机制之间的区别 Acacia采用了经过II期研究验证的优化给药方案，并进入III期试验，未做大量其他改变 关注点包括II期和III期研究之间可能发生的变化，以及这些变化如何影响III期的结果，并指出Cytokinetics拥有一个HCM专家团队，以确保患者符合标准[49][50][51] 问题: 对于梗阻性HCM，Aficamten的理想标签是什么样的？能否详细说明提交的更新版REMS与原始版本相比的具体内容，以及这些更新如何与差异化REMS的预期相符？[53] - 回答指出，理想的标签应与其工程特性和研究方式相符，这两者都有助于实现差异化，并支持其预期特征 市场研究表明，如果REMS和标签反映了特性和研究结果，那么在目前的处方中心预计会有良好的接受度 这些中心超过80%的医生已经知道Aficamten，甚至在上市之前就有很高的认知度[55][56][57] 问题: 关于OHCM的晚期周期会议，计划在9月的会议中学习或讨论什么？能否提醒我们，在标签谈判本身期间，有多少REMS谈判实际上是在晚期周期会议之后发生的？[60] - 回答表示，希望在晚期周期会议上了解到一切仍在按计划走向潜在批准，并且没有引入任何新内容 关于REMS，FDA和Cytokinetics在提交后迅速召开了会议进行讨论，对话富有成果，公司能够很快地提交了认为符合FDA兴趣的修订版 希望在晚期周期会议上得到验证，表明一切准备就绪[61][62][63] 问题: 关于Acacia，能否介绍药物中断和停药方案与ODYSSEY的不同之处？特别好奇Acacia与ODYSSEY中LVEF降至50%以下所需的四周剂量中断有何不同？还有其他重要的设计差异吗？[68] - 回答指出，设计差异显著 在非梗阻性HCM中，没有左心室流出道梯度作为缓冲，因此概念是耐受最大耐受剂量，而不是最小有效剂量 对于EF低于50%，只要EF高于40%，患者可以只是降低药物剂量，没有治疗中断；对于EF低于40%，中断药物约一周，然后以较低剂量恢复用药 这与ODYSSEY中患者必须中断药物四周相比是一个重大差异 Acacia测试了所有剂量（5, 10, 15, 20毫克），最常用的是15和20毫克剂量，而ODYSSEY引入了1毫克和2.5毫克的剂量，患者可以下调至这些剂量[70][71][72][73] 问题: 对于美国和欧盟之间潜在的REMS差异及其影响有何预期？[77] - 回答指出，在欧盟没有相同的REMS机制，而是通过其他方式解决 鉴于公司进行的是国际研究，并且与FDA和EMA的对话非常相似，预计不会有太多差异 虽然没有正式的REMS，但在欧洲，预计标签将在风险缓解、药物相互作用、药理学以及其他方面（如剂量和适应症）包含更多共同点而不是差异[78] 问题: 关于非梗阻性HCM的更大市场机会，预计需要接触更多的社区医生 考虑到这一点，如果到时候需要，销售团队预计会扩大多少？[83] - 回答指出，非梗阻性HCM与梗阻性HCM的初始医生目标列表不会有任何不同，因此预计在非梗阻性HCM发布时不会增加销售团队 通过索赔数据和ICD-10代码确定从事HCM诊断和治疗的心脏科医生，针对梗阻性HCM的医生也治疗非梗阻性HCM 目前，梗阻性HCM患者群体和非梗阻性HCM患者群体的规模大约是五五开，如果了解到更多关于非梗阻性HCM的信息，当然会根据需要扩大销售团队，但在发布时并不预期[89][90] 问题: 鉴于最近心脏病学领域的其他一些发布，关注点一直集中在患者可及性上 好奇是否有任何策略来区分可能存在的患者可及性方面的差异，无论是商业保险患者还是医疗保险患者？[92] - 回答指出，公司一直非常专注于市场发展和患者可及性 预计在商业保险和医疗保险中都有同等的可及性 策略是拥有相同的可及性，真正的差异化在于支持和临床数据 患者支持计划将包括对符合条件的商业保险患者的共付额援助，以及为未保险或保险不足的患者提供患者援助计划 差异化将真正集中在临床数据、REMS和患者体验上[95][96] 问题: 考虑到在欧洲扩张和在那里进行的商业工作，能否谈谈为准备欧洲发布需要做的一些异同之处？[100] - 回答指出，欧洲是按国家逐个发布 获得EMA批准后，必须在逐个国家的基础上获得报销 德国有六个月的自由定价期，同时进行价格谈判 主要支付方是政府，必须通过卫生技术评估并指定定价和报销后才能发布 另一个关键区别是，一旦获得报销，通常发生在卓越中心、医院特定的心脏病学领域，因此与美国相比，处方范围更窄、更集中 欧洲没有REMS计划，风险管理通常作为标签的一部分处理 大部分支出不会按国家发生，直到获得报销为止 欧洲的发布将在约两年到两年半的时间内基于报销时间完成，而美国希望在今年年底或明年年初一次性发布[102][103][104][105][106] 问题: 关于HFpEF，明年年初将获得数据，能否说明怎样的结果算作成功？在此背景下，III期非梗阻性HCM的成功对于确认任何初步信号有多重要，考虑到两者都是由舒张功能障碍驱动的？[109] - 回答指出，非梗阻性HCM患者的信息有助于了解HFpEF患者的潜在获益 AMBER HFpEF II期试验评估的终点将读取潜在获益，包括症状改善（如KCCQ、NYHA分级）、心脏生物标志物（如NT-proBNP和肌钙蛋白）的改善，以及超声心动图参数（寻找舒张功能方面的潜在获益） 所有这些将有助于了解潜在的获益特征，从而决定是否进入III期并确定能带来有利效益风险特征的剂量 非梗阻性HCM中Aficamten的获益以及正在进行的开放标签扩展研究FORUST中评估的队列结果令人鼓舞，这些是期待的关键发现，以及安全性和耐受性[112][113] 问题: 随着商业化的临近，如何看待在HCM中主导的信息？真正推动医生和患者使用该药物的热情的是什么？是易于检查的梯度？是症状获益？是心脏功能？拥有许多这些端点的数据，以及潜在的便利优势 试图推动使用的主导信息是什么？[117] - 回答指出，不在财报电话会议上沟通具体的信息和定位 相反，预计会根据标签进行推广，并认为推广方式将有利于Aficamten的采纳 公司相信存在高水平的差异化，并且合理的是，作为下一个心肌肌球蛋白抑制剂，希望能够增长类别，并为更多患者、更多对心肌肌球蛋白抑制剂感到舒适的医生增加该类别的偏好份额 一旦获得FDA批准，医生真正想了解并主导的是疗效部分、相对于该疗效的安全性平衡，以及在这种情况下还有REMS 公司将清楚地传达差异化，并相信在所有这些领域以及非常差异化的定位上都具有差异化[118][119][120] 问题: 考虑到中国可能成为第一个批准的市场，能否提醒我们中国市场的动态，以及在接下来的几个季度中可以预期的收入节奏？[122] - 回答指出，中国的情况有些不同寻常，可能在美国批准之前获得中国的批准 与合作伙伴赛诺菲正在合作 中国需要获得国家医保药品目录(NRDL) listing，这每年进行一次，必须在给定年份的6月前提交申请，才能在次年1月获得报销 因此，最初一段时间可能通过自费市场获得报销，而MABA已经进入NRDL 因此，预计开始时 uptake 会较慢，但这是一个巨大的市场，有超过35万患者，非常集中在约1300家医院 拥有一个非常了解该市场的成熟跨国合作伙伴 一旦获得报销，预计在国家药品报销之后会出现加速[126][127] 问题: 在准备广泛的商业准备时，觉得哪些组成部分是必须做的，但根据潜在REMS可能如何发展，实际上并不需要？另外，对于COMET，鉴于公司对omecamtiv long term的广泛经验，如何描述与研究入组相关的site excitement，与所有其他omecamtiv研究相比？[130] - 回答指出，对于REMS，公司思路清晰，其演变与提交NDA前与FDA举行的三次会议非常一致 虽然最初提交NDA时没有提交REMS，但已经预测了FDA关心的问题，并将其纳入标签 然后FDA表示确实希望看到一个REMS，因此已经准备好以REMS的形式执行 因此，不认为在预期和现状之间存在太大差距，以至于必须准备一些可能不相关的东西 对于COMET，研究者兴趣很大，原因有几个：认识到高度未满足的需求、对GALACTIC结果的了解（在该亚组中观察到治疗获益，心衰结局的风险降低幅度很大），以及试验运行非常精简，对研究者及其工作人员的负担不大[132][133][135][136] 问题: 既然已经看到更多MAPLE数据，能否评论对一线使用的预期？认为处方者和支付方可能接受的程度如何？认为需要多长时间才能在这个部分市场出现明显的 uptake？[139] - 回答指出，进行了一项Aficamten与美托洛尔的头对头研究，相信这会引起对当前指南推荐的一线治疗的关注 美托洛尔是一种仿制药，并且在使用β受体阻滞剂方面有丰富的经验，但公司正在进行严格的临床研究以告知指南，指南有望考虑到研究的稳健性和结果的保真度 预计在发布后的最初几年，一线治疗可能不会发生，主要是由于支付方的原因 但预计会发生的是，比没有MAPLE的情况下有更多的患者使用Aficamten，预计会加速在β受体阻滞剂的基础上加用Aficamten，并可能在一段时间后逐渐减少β受体阻滞剂 如果指南更新，Aficamten成为一线治疗的一部分，那么随着更广泛的使用，可能会看到一线治疗，但这可能还需要几年时间[140][143][145][146] 问题: 回到Acacia，今天主要关注了ODYSSEY以及从II期到III期的过渡如何支持明年的潜在阳性结果 但也好奇来自MAPLE研究的新数据以及过去的SEQUOIA，这些新数据如何支持Acacia，以及可以特别强调哪些特定终点来支持这些主张？另外，关于REMS，如何看待OHCM中的REMS对非梗阻性HCM的参考意义？应该认为它们相对相同，还是可能基于特征而有所区别？[148] - 回答指出，MAPLE或SEQUOIA中是否有任何经验可能为Acacia提供信息 SEQUOIA中已经发布了关于Aficamten如何改善舒张功能（心脏的松弛）的数据，这可能是非梗阻性HCM患者获得治疗获益的主要方式，因为他们没有需要降低的梯度 同样，在ESC的MAPLE中也会看到关于舒张功能的数据 这两个数据集都表明存在有意义的药理效应，公司认为这会影响非梗阻性HCM的心脏功能 因此，这两项研究都支持Acacia的潜在成功 关于其他问题，现在推测标签或REMS等问题还为时过早 在梗阻性HCM中观察到的安全性和耐受性特征，以及Aficamten是一种具有浅暴露-反应曲线、相对较短半衰期和非常稳定PK特征的药物，所有这些都有助于其耐受性，并期望这会延续到非梗阻性HCM中 在II期REDWOOD队列4中看到了非常大程度的效应变化，如果这转化为III期，应该预期Acacia HCM有一个好的结果[150][151][152][153][154] 问题: 关于omecamtiv和COMET试验，似乎从研究者和KOLs那里得到了一些积极的反馈 只是想评估一下入组情况与内部预期相比如何，因为正在努力完成明年的入组？[156] - 回答指出，COMMIT HF试验入组按计划进行 这是一个1800名患者的试验，规模不到GALACTIC的四分之一，因此在操作范围上更容易 然而，这是一个更严重的患者群体，因此目标是HFrEF患者中较小的亚组 计划仍然是在明年年底前完成入组 美国的中心激活大部分已完成，欧洲的中心激活也按计划进行 这项研究没有与一堆其他研究竞争相同的患者群体 这个群体认为现有的标准护理或其他研究性治疗服务不足 相反，公司正在建立在GALACTIC中已经看到的在这一患者群体中 profound 治疗效应的证据基础上，只想在下一项试验中确认这一点，这有助于试验的势头[157][158][159][160] 问题: 从心肌肌球蛋白生物学的角度来看，随着推进Aficamten用于更多HCM表型和开发用于HFpEF的ulicamten，具有这种独特的机制，能否讨论关键的区别因素以及这些肌球蛋白抑制剂有何不同，它们如何与肌节功能相互作用？[162] - 回答指出，观察肌球蛋白马达蛋白，经过二十多年，现在已经确定了小分子调节剂的三个不同的结合位点 Aficamten结合在一个位置，omecamtiv mecarbil和mavacamten结合在另一个位置，而CK-586或ulicamten甚至结合在第三个位置 它们每一个对肌节中马达功能的影响方面都有不同的事实 这些差异，正如在临床中可能看到的那样，导致了它们特征的差异 现在确切知道它们如何不同以及哪个更受青睐还为时过早 但对于ulicamten，看到

纪要涉及的行业和公司 - 行业：制药和生物技术行业 - 公司：Cytokinetics、Bristol Myers Squibb（BMS）、MyoKardia 纪要提到的核心观点和论据 产品与研究进展 - **Aficamtan上市预期**：Cytokinetics的aficamtan治疗梗阻性肥厚型心肌病（OHCM）的申请正在接受FDA、中国和EMA的审查，预计今年获得FDA和中国批准后在美国和中国上市，明年获得EMA批准后在欧洲上市 [2]。 - **研究数据支持**：SEQUOIA HCM研究结果已公布，为aficamtan提供有力支持；MAPLE研究虽不纳入初始标签，但已达到主要疗效终点，数据预计今年公布，将为产品上市助力；Acacia研究已完成患者入组，预计2026年初公布数据 [3][4]。 REMS相关决策 - **决策原因**：此前BMS的mavacamten获批时FDA要求REMS项目且有PDUFA延期，Cytokinetics在与FDA的三次会议中讨论后认为可先不提交REMS，FDA接受了无REMS的NDA提交，后续要求提交时公司迅速响应并提交，FDA接受后认定为重大修订，导致90天延期 [8][9][10]。 - **积极影响**：社交化风险缓解强调了产品差异化，即使在REMS内也可能符合公司利益，若获批有望获得差异化定位 [12]。 市场策略与商业前景 - **扩大市场**：目标是让更多非mavacamten处方医生开始处方aficamtan，通过市场研究制定策略，SEQUOIA研究显示的差异化、差异化REMS以及MAPLE研究结果有望吸引更多社区处方医生，Acacia研究若结果积极将进一步扩大市场 [16][19][20]。 - **与竞品对比**：Camsius（mavacamten）部分患者可能未获得巨大临床益处，aficamtan在需要更高暴露水平、运动梯度受阻的患者中可能更具差异化，但公司不将争取转换患者作为主要策略，超过80%的OHCM市场仍有待开发 [30][35][39]。 - **上市节奏**：对于梗阻性HCM的上市节奏，可参考Camzius的上市情况，社区参与程度、Maple研究的推动以及Acacia研究的积极结果等因素可能加速市场增长 [41][42]。 Acacia研究 - **研究设计**：与BMS的OHDSI研究相比，Acacia研究从二期到三期采用更传统经典的方法，保持变量相似，增加高剂量组，回归部分相同中心，并严格验证患者为非梗阻性HCM [47][48]。 - **信心来源**：基于二期数据，团队对三期结果保持乐观，二期患者进入开放标签扩展阶段后能达到更高剂量且效果一致，相当于进行了一项对比实验 [49][50]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - **数据表现**：FORCE研究中数百名患者超过一年的数据显示，能更快达到目标剂量且减少回声监测次数，症状、生物标志物和梯度快速改善且效果持久 [21][22]。 - **患者转换**：虽公司不将争取转换患者作为主要策略，但预计会有部分转换，有意见领袖预计转换两三名患者 [33][37][38]。 - **安慰剂效应**：CMI试验中安慰剂组KCCQ曲线通常先上升后趋于平稳或下降，非梗阻性肥厚型心肌病（NHCM）临床过程与OHCM不同，36周内未有效治疗的患者可能出现病情恶化，这些因素在考虑安慰剂效应时需综合考量 [55][56][57]。 - **战略意义**：非梗阻性HCM是重要临床转折点，Maple研究数据预计可靠，BMS曾以130亿美元收购MyoKardia，预计OHCM峰值销售额达40亿美元，Cytokinetics认为aficamtan在OHCM市场至少能达到该水平，NHCM将带来进一步增长 [58][60]。

纪要涉及的公司 Cytokinetics (CYTK) 纪要提到的核心观点和论据 1. Aficamtan监管讨论与REMS相关 - 核心观点：Cytokinetics认为即使aficamtan需要REMS，获批后仍会有差异化标签，且对市场定位影响不大 [3][4][5] - 论据：公司在SEQUOIA HCM研究结果出来后与FDA进行三次会议，提交NDA时认为可不附带REMS，但FDA审核后认为需要，公司迅速调整并提交含REMS的申请；公司一直预期aficamtan获批后有差异化风险缓解方案，获批后其给药方案、药物相互作用（DDI）等方面有利于市场推广 [3][4][5][6] 2. REMS项目差异及市场机会 - 核心观点：市场不应过度关注REMS，aficamtan获批后有差异化优势，能推动心脏肌球蛋白抑制剂类别增长 [9][10][11] - 论据：同类首款药物mavacamten销售良好，每季度新增约1500名患者，预计今年为BMS带来超10亿美元销售，但使用仍集中在约600名医生，约80 - 85%符合条件患者未接受治疗；aficamtan的滴定方案、DDI等研究结果显示获批后在市场上有差异化优势，有利于医生和患者使用，促进市场渗透 [9][10][11] 3. Aficamtan临床研究证据 - 核心观点：持续的临床研究为aficamtan提供更多支持证据，超出REMS和现有认知 [12][13] - 论据：MAPLE HCM研究显示aficamtan与一线药物美托洛尔头对头研究结果积极；Acacia研究已提前完成入组，预计2026年公布数据，这些研究若积极将进一步支持aficamtan [12][13] 4. MAPLE研究相关问题 - 核心观点：MAPLE研究数据今年有望公布和发表，可能在2026年纳入指南，但不会作为当前监管审查提交内容 [16][17] - 论据：无额外提交MAPLE研究数据作为当前审查内容的预期，数据公布后将公开，可影响指南制定，但在纳入标签前不会用于与监管机构互动和推广 [16][17] 5. Aficamtan商业策略 - 核心观点：公司为aficamtan商业发布做了长期准备，有望提供差异化商业故事 [18][19] - 论据：销售负责人带领团队规划多年，涉及销售、市场分析、渠道规划等；与支付方长期互动，医疗事务团队多年来与意见领袖合作开展医学教育项目 [18][19] 6. Aficamtan与mavacamten对比及策略差异 - 核心观点：aficamtan作为同类第二款药物，策略与mavacamten不同，更注重推动类别渗透到社区 [21][24] - 论据：借鉴同类药物上市经验，第二款药物前期轨迹可能相似，但驱动上市速度因素不同；aficamtan不会过于关注患者转换，而是拓展未治疗或治疗不佳患者群体 [21][24] 7. Acacia研究调整及意义 - 核心观点：Acacia研究调整是为符合监管反馈，若积极对aficamtan商业前景有重要意义 [27][28][30] - 论据：为协调不同监管辖区，对研究终点和统计计划做了微调，增加入组人数提高统计效力；BMS的NHCM研究结果为阴性，若Acacia研究积极，迅速提交数据可使aficamtan商业形象更具差异化，因NHCM患者群体占比达约50%且增长迅速 [27][28][30] 8. Omecamtiv前景 - 核心观点：Omecamtiv有很大机会，若COMET研究积极，对严重心力衰竭患者有重要意义，可能推动指南采纳 [32][33] - 论据：Omecamtiv在超30项临床试验中显示出深刻药效学效应和临床益处，前期8000名患者的3期研究有积极效果，正在进行的约2000名患者的COMET研究若积极，将对射血分数低于30%的严重心力衰竭患者有帮助，目前心脏病专家对此药热情高，但华尔街关注不足 [32][33] 9. CK586及AMBER研究 - 核心观点：CK586针对HFpEF患者特定亚组，AMBER研究正在入组，有望为进入3期提供支持 [37][38][39] - 论据：研究对象为射血分数保留且EF较高、解剖结构类似NHCM患者的亚组，临床前数据显示现有标准治疗对该亚组效果不佳，心脏肌球蛋白抑制剂可能有益；AMBER研究希望今年完成至少两个队列入组，明年获得数据 [37][38][39] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司一季度末有11亿美元现金和投资，还可从合作伙伴Royalty Pharma获得最多4.25亿美元额外资金，有利于aficamtan发布、推进管线和标签扩展 [40][41]

财务数据和关键指标变化 - 2024年公司通过股权资本筹集活动以及与Royalty Pharma的结构化融资和特许权使用费货币化交易筹集了超过10亿美元现金，使公司在2024年底和2025年第一季度末资产负债表上拥有超过10亿美元 [21][54] - 公司基于事件和里程碑还有超过5亿美元的额外资本可供支配 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 阿非坎坦（aficamtan） - 2024年完成SEQUOIA HCM试验，结果积极并发表在《新英格兰医学杂志》，该试验测量了阿非坎坦在梗阻性肥厚型心肌病（OHCM）患者标准治疗基础上的疗效，主要目标是测量峰值摄氧量（peak VO2）的变化，阿非坎坦在随机分组24周后显示出非常大的临床意义和统计学显著变化，且所有次要终点均达到预设目标，同时安全性良好 [17][36][37] - 2024年完成MAPLE HCM试验入组，该试验比较了阿非坎坦单药治疗与美托洛尔单药治疗梗阻性肥厚型心肌病患者的疗效，昨日宣布该试验达到主要疗效终点，显示与美托洛尔相比，阿非坎坦从基线到第24周的峰值摄氧量有统计学显著变化，完整结果将于今年晚些时候在大型医学会议上公布 [18][19] - 相思树HCM（Acacia HCM）试验是阿非坎坦用于非梗阻性肥厚型心肌病（NHCM）患者的关键III期临床试验，今年第一季度完成入组，且加速并超额完成入组，增加了试验的统计效力 [19][28] - 雪松HCM（CEDAR HCM）试验于去年启动，评估阿非坎坦在儿科梗阻性肥厚型心肌病患者中的疗效 [19] 奥美他万（omecamtiv mecarbil） - 已在患者、健康志愿者和心力衰竭患者中完成了30多项临床试验，GALACTIC试验是一项积极的III期研究，已发表在《新英格兰杂志》，该研究表明奥美他万在标准治疗基础上对患者产生了临床意义的统计学显著影响，且在病情最严重的心力衰竭患者中效果更明显 [45] - 目前正在进行COMET HF确证性III期临床试验，针对射血分数严重降低的心力衰竭患者，预计明年完成入组 [46][47] CK - 586 - 正在进行AMBER HFpEF II期临床试验，针对射血分数保留的心力衰竭患者，预计今年完成两个队列的入组，有可能明年进入III期试验 [52][53] 各个市场数据和关键指标变化 - 曾经认为梗阻性HCM市场占总市场的三分之二，现在认为梗阻性和非梗阻性HCM市场可能接近各占一半，且这些市场在增长 [34] - 目前仍有超过80%的梗阻性HCM患者未接受心肌肌球蛋白抑制剂治疗 [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是实现“2030愿景”，成为领先的专注于肌肉的专业生物制药公司，通过全球提供创新药物来改善患者生活，该愿景由创新、点火、影响、灵感和智慧五大支柱构成 [16] - 以阿非坎坦为新兴专业心脏病学业务的核心，推进另外两种后期潜在疗法奥美他万和CK - 586的研发，目标是为患者提供多种药物，为股东带来持久增长和价值 [20][21] - 采用专业心脏病学业务模式，结合专业制药和心脏病学的优势，专注于未满足需求大且不断增长的市场，通过集中的销售和营销基础设施实现高投资回报率和高股东权益回报率 [30] - 针对阿非坎坦制定了非传统的上市策略，包括与心脏病学账户专家建立一对一关系、为患者提供定制体验、通过HCM导航员和患者中心与患者互动等 [40] - 与支付方进行合规合作，设计健康经济研究、流行病学研究、预算影响模型等，以帮助支付方了解阿非坎坦的优势 [42] - 在全球范围内开展业务，在亚洲与拜耳在日本合作、与赛诺菲在中国合作，确保阿非坎坦广泛供应给有需要的患者 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年是公司转型的关键一年，准备阿非坎坦的潜在批准和上市，进一步发展专业心血管业务 [22] - 公司处于有利地位，资产负债表和现金状况良好，能够执行2025年的所有关键优先事项 [21] - 未来有望推进至少两种获批产品的监管批准，可能用于三种适应症，同时推进产品线，未来五年内有望实现多达10个新分子实体 [24] - 预计公司的药物将在美国和其他15个北美和欧洲国家广泛使用，超过10万名患者将在未来几年受益于公司的药物，并获得公平和可负担的药物获取途径 [24] - 公司的产品线将带来频繁和快速的消息流，为股东创造更多解锁和提升价值的催化剂，不仅在长期，在短期和中期也将为股东带来价值 [29] 其他重要信息 - 公司2025年年度股东大会于5月14日10:03开始，会议对五项提案进行了投票，包括选举董事、批准股权奖励计划修正案、批准公司章程修正案、批准审计委员会选定独立公共审计师以及对公司高管薪酬进行咨询投票，所有提案均获批准 [6][7][9] 总结问答环节所有的提问和回答 文档中未提及问答环节的相关内容。

财务数据和关键指标变化 - 第一季度特许权使用费收入增长12%，组合收入增长17%至8.39亿美元，主要得益于囊性纤维化特许经营权、Trelegy和Xtandi的强劲表现，以及2024年收购的Aurinigo特许权使用费 [5][19][20] - 运营和专业成本占组合收入的12.1%，若排除与出售MorphoSys开发融资债券相关的3300万美元一次性付款，该比例略高于8% [20] - 净利息支出为1.27亿美元，首次包含2024年6月筹集的15亿美元增量债务的利息 [20][21] - 第一季度组合现金流为6.11亿美元，利润率约为73% [21] - 第一季度资本部署为1.01亿美元，股票回购使加权平均股数较上年同期减少1900万股 [21] - 2025年全年组合收入指引上调至29.75 - 31.25亿美元，预计增长6% - 12%；里程碑和其他合同收入预计从2024年的3100万美元增至约6000万美元 [8][27][28] - 预计2025年运营和专业成本约占组合收入的10%，利息支出约为2.6亿美元 [29][30] 各条业务线数据和关键指标变化 - 特许权使用费收入增长12%，反映了多元化投资组合的实力 [5][19] - 里程碑和其他合同收入为5100万美元，其中包括Air Supra的2700万美元里程碑付款 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有60万狼疮患者，全球超过300万，但目前仅两种生物制剂获批治疗系统性红斑狼疮，无专门获批治疗皮肤性狼疮的生物制剂，去年这两种获批生物制剂的联合销售额约为24亿美元，市场有显著增长空间 [12] - 美国图雷特综合症确诊患者超过12万，但仅一半接受药物治疗，新疗法有望扩大市场 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 采用更动态的资本配置框架，平衡股价估值与特许权交易的吸引力，当股价低于内在价值时，股票回购是资本配置的重要部分；反之则减少回购，专注高回报特许权交易 [24] - 计划在2025年回购至多20亿美元股票，第一季度已回购7.23亿美元 [6][26] - 与Biogen达成合作，为latifilumab的研发提供至多2.5亿美元资金，以换取中个位数特许权使用费和里程碑付款 [11] - 收购外部经理，预计本季度完成交易，将为股东带来多重利益 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2025年开局良好，多元化投资组合实力和美元走弱推动全年指引上调，预计全年财务表现强劲 [7][8][32] - 监管和政策不确定性未对公司机会集产生重大影响，交易管道依然强劲 [39][40] - 美国国立卫生研究院（NIH）拟削减资金，为公司提供了向生物科技公司提供资金的机会 [48][49] 其他重要信息 - 公司预计关税不会对特许权使用费产生重大影响，因为关税通常在特许权使用费计算之前支付 [31] - 公司将于9月11日在纽约市举行投资者日活动，届时将介绍推动股东价值创造的计划 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 监管和政策不确定性对公司交易环境的影响，以及Fortex囊性纤维化投资组合仲裁时间表的更新 - 交易管道依然强劲，监管和政策不确定性未对机会集产生重大影响，预计全年如此 [39][40] - 目前Vertex仲裁暂无更新，但公司坚信氘代KALYDECO与KALYDECO相同 [41] 问题2: 制药公司抵消关税的方法是否会影响特许权使用费；政策环境是否为公司带来新机会；为何大型制药公司未明显涉足Ecopipem在图雷特综合症的开发 - 由于供应链运作方式，公司预计关税对业务影响极小，难以推测制药公司抵消关税的方法及其对特许权使用费的影响 [50] - 美国国立卫生研究院拟削减资金，生物科技公司对资本市场依赖度高，为公司提供了提供资金的机会，合成特许权业务是公司资本部署的重要且不断增长的部分 [48][49] - 公司能够识别被低估、忽视和服务不足的市场，如通过专有分析确定图雷特综合症市场机会，这体现了公司模式的优势 [52] 问题3: Elephtrick的初始季度表现与预期的对比；Kamsiyos获得较宽松REMS对aficamtan FDA决策和上市的影响 - Elephtrick仍处于早期阶段，无论特许权费率如何，Vertex囊性纤维化特许经营权长期仍将是公司收入的主要贡献者 [57] - 公司对aficamtan的潜力感到兴奋，REMS更新是预期中的情况，肥厚性心肌病市场有足够空间容纳两款产品，公司看好aficamtan的前景 [59][60] 问题4: 公司在资本部署周期中的位置，以及决定侧重股票回购还是新交易的因素；公司未来特许权交易尽职调查流程是否会更倾向于首创、未满足需求和新机制的产品 - 资本配置是动态的，公司会根据股价与内在价值的相对关系以及特许权机会来决策，若处于理想象限，将采取平衡策略，公司有足够财务能力进行股票回购和特许权收购 [67][68][69] - 公司核心投资方法不变，注重为患者、医生和医疗系统带来益处的产品，首创产品固然重要，但核心原则是结合优秀科学、患者利益和能实现价值最大化的团队 [70][71] 问题5: 请说明Ecopipem在患者群体中的临床益处，以及该市场机会与迟发性运动障碍市场的相似性；Vertex纠纷是否有时间限制，若未采取行动是否会丧失索赔权 - 图雷特综合症市场长期缺乏创新，现有治疗选择有限，新疗法受医生、患者和家长关注，迟发性运动障碍市场是新疗法推动市场增长的例子，但不评论定价 [76][77][78] - 无法评论与Vertex潜在纠纷的时间安排 [79]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：心脏病学、制药行业 - 公司：Cytokinetics，一家专注于肌肉生物学的专业心脏病学公司 纪要提到的核心观点和论据 产品管线与研究进展 - **Aficamtan** - 用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（OHCM）的PDUFA日期为今年12月，基于SEQUOIA研究及其开放标签扩展FORUST，该药物在主要和次要终点上对OHCM患者有显著临床意义的效果 [1][3] - 另一项Maple HCM研究本月将公布结果，与SEQUOIA和FORUST研究共同为OHCM患者带来新药物的希望 [3] - 针对非梗阻性肥厚型心肌病（NHCM）的Acacia研究已提前近六个月完成入组，预计明年上半年公布结果，若结果积极，Aficamtan可能成为首个获批用于NHCM的心脏肌球蛋白抑制剂 [3][26] - **Omecamtiv mecarbil**：正在研究用于治疗射血分数降低的心力衰竭患者 [4] - **CK586**：正在研究用于治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF），今年晚些时候将完成前两个队列的入组 [35] FDA审查与PDUFA延期 - FDA在审查过程中未对提交的数据和获批潜力提出重大反对或问题，与公司在多个层面进行了积极互动，监管流程按计划进行 [5][6][7] - PDUFA延期三个月，原计划10月推出产品，现若12月获批，可避免在11月假期期间推出，更有利于建立市场动力 [15] 产品差异化优势 - **临床设计与疗效**：Aficamtan设计目标是简化给药，可快速增加剂量，在短时间内缓解症状，超过目标剂量时降低剂量效果可在短时间内消退，且药物相互作用可预测，能提高疗效 [10][11] - **商业角度**：在疗效、安全性和REMS方面与Kamsios有差异，Maple研究有助于扩大市场至普通心脏病学领域，若Acacia研究结果积极，将带来更多动力和光环效应 [12][13][14] 研究设计与信心来源 - **Maple研究**：设计该研究是为了证明Aficamtan单药治疗相对于标准治疗β - 阻滞剂的优势，以提升其成为标准治疗的地位，成功标准包括至少1.5 - 2.0的峰值VO2增加以及良好的安全性和耐受性 [21][23][24] - **Acacia研究**：快速入组得益于研究人员对药物作用机制的热情和与临床团队的密切合作，公司对Aficamtan在NHCM中的疗效有信心，基于REDWOOD Cohort four数据、良好的II期经验以及精心设计的III期试验 [26][27][31] - **CK586研究**：NHCM研究的结果对HFpEF有直接相关性，研究聚焦于高射血分数、生物标志物升高、心力衰竭症状的人群，以模拟NHCM患者模型 [36][39] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司商业组织招聘了超过4000名心血管代表，竞争约125 - 150个职位，其中超90%有超过十年经验 [18][19] - REDWOOD Cohort four中有约40名患者进入FORUST开放标签扩展，可实时评估药物效果 [34]