财务数据和关键指标变化 - 截至第一季度末公司资产负债表上有超过7亿美元 [46] - 公司预计通过ZIFTOMEND项目近期可获得额外3.75亿美元里程碑收入 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 COMET one试验 - 合并1b和2期患者总体缓解率35%，CRCRH率25%，65%患者通过中心分子检测达到MRD阴性 [14] - 2期92名患者CRCRH率23%，显著高于传统化疗的12% [14] - 2期患者中位随访4.1个月，达到CR CRH中位时间2.8个月，达到总体缓解率中位时间1.9个月 [15] 其他业务 - 预计Ziftaminib在复发难治性环境中治疗持续时间约6个月 [40] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约2.2万人被诊断为AML，现有疗法下五年生存率低 [4] - 复发难治性AML患者中20%为原发性难治，50%会在一年内复发 [39] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 与Kyokirin合作对ziftaminib进行积极开发和商业化，预计合作将为公司在美国的一线商业化提供资金支持 [5] - 全面开发策略，在一线和复发难治性环境评估ziftaminib，结合公司赞助和研究者发起的研究 [26] 行业竞争 - 认为Ziftaminib可能是AML领域的最佳同类药物，具有临床活性、安全性和耐受性优势 [44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 认为AML研究和开发具有挑战性，有对新疗法的迫切需求，高达50%的AML患者可能从menin抑制剂疗法中受益 [4] - 对Ziftaminib获批和商业化前景有信心，认为能为患者创造价值，也有财务实力进行研发和商业化 [44][46] 其他重要信息 - FDA接受基于COMET - one试验结果的新药申请，给予优先审查，PDUFA目标行动日期为2025年11月30日 [5] - 公司将在EHA分享COMET - seven研究的更新结果 [27] - 预计今年下半年启动COMET 17三期注册试验，四季度可能在ASH展示COMET - seven的初步临床数据 [45] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：能否预测哪些患者更可能对ZEPTOF有反应，以及如何区分假性进展和实际进展 - 目前无法明确预测哪些患者会有反应，预设亚组中不同治疗史患者都有反应，IDH1共突变患者反应率可能稍好 [50][53] - 不同地区反应率有差异，部分地区因经验不足对假性进展判断不准确，后续经验增加有助于区分 [54] 问题2：商业发布的准备计划以及从rivulminib能学到什么经验 - 获得PDUFA日期后正为商业化做准备，组建营销、市场准入和医学事务团队，与客户对接 [59] - 关注rivulminib市场进展，学习其在KMT2A重排适应症上对menin抑制作用的教育方法 [60] 问题3：Ziftaminib在有venetoclax治疗史患者和低血液毒性方面的机制解释 - Ziftaminib有独特性质，组织分布好，可每日一次给药，无Q2C延长和唑类效应，与其他MET抑制剂不同 [64][65] - 组合研究显示其不增加骨髓抑制，可能促进血细胞计数恢复 [66] 问题4：PDUFA日期前是否有监管障碍，是否会有AdCom，以及市场进入策略 - 目前根据收到的反馈不预计有AdCom，但监管机构可能改变决定 [73] - 基于调查反馈制定市场进入策略，确保获批后产品尽快上市 [75] 问题5：如何预防性管理三级分化综合征，发病率能否降低 - 经验丰富的研究者能早期识别和使用缓解策略，随着研究进行对分化综合征的处理更熟练 [78][79] - 分化综合征是学习曲线问题，结合治疗可降低风险，长期来看人们会积累专业知识并制定明确的缓解指南 [79][82] 问题6：Zifto与其他产品在复发难治性环境中的差异 - 便利性、安全性和长期耐受性是Zifto的优势，相比其他药物，它可每日一次给药，无QTC问题和骨髓抑制，患者依从性更好 [86][87][89] 问题7：平均治疗持续时间的计算依据，以及FLT3 ITD患者反应率较低的原因和看法 - 患者至少需要2 - 3个月治疗才能有反应，有反应患者预计治疗至少3.7个月，ORR中位反应持续时间为4.7个月，综合得出约6个月的估计 [97] - FLT3 ITD患者反应率低可能是因为该群体经过多种治疗，疾病耐药性强，公司已启动相关组合治疗研究 [100][101][103] 问题8：COMET one的MRD检测方法是否适用于COMET seventeen，以及MRD阴性反应与总生存期和反应持续时间的关系 - 希望单药治疗经验能应用到组合治疗中，COMET seventeen将使用类似MRD检测方法 [107] - COMET one研究中MRD阴性患者总生存期更长，实现MRD阴性对NMP1突变患者在一线和复发难治性环境都很关键 [109] 问题9：使用受限均值持续反应时间的理由，以及输血独立性的定义 - 使用受限均值是因为FDA和统计专家建议，在事件数量少的情况下，它能更全面地反映患者治疗时间，排除异常值影响 [116] - 根据FDA指导，输血独立性定义为治疗后连续56天无输血 [117][118] 问题10：在复发难治性NPM1患者中使用Zifto与Revumenib的比例 - 医生因Zifto的良好副作用和疗效，更倾向使用Zifto，且Revumenib未获批用于NMP1突变疾病，NMP1突变患者更多，Zifto有机会占据更大市场份额 [120][124][126]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度合作收入为1410万美元，2024年第一季度无收入 [20] - 2025年第一季度研发费用为5600万美元，2024年第一季度为3630万美元 [20] - 2025年第一季度一般及行政费用为2280万美元，2024年同期为1820万美元 [20] - 2025年第一季度净亏损为5740万美元，2024年第一季度净亏损为4950万美元 [20] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为6.582亿美元，经调整后为7.032亿美元，预计资金可支持运营至2027年 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 Ziftamenib业务线 - 提交Ziftamenib单药治疗复发或难治性NPM1突变AML的新药申请（NDA），相关II期注册数据将在2025年ASCO年会上口头报告 [6] - COMMENT - 1试验达到主要CR/CRh终点，数据将在ASCO年会展示，安全性和耐受性良好 [11] - 启动Ziftamenib与伊马替尼联合治疗晚期胃肠道间质瘤（GIST）的试验，首批患者已给药 [8] FTI业务线 - FTI项目持续推进，预计2025年下半年分享多个一期队列的初步临床数据 [8] - 预计2025年下半年分享KO2806与卡博替尼在肾细胞癌中的组合数据，以及KO2806单药治疗RAS突变患者的一期剂量递增数据 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于将自身打造成完全整合的组织，任命Sameer Vatompadam为高级副总裁，负责全球项目领导 [8] - 战略合作伙伴关系为公司提供更多资源和财务稳定性，公司将与合作伙伴共同竞争市场份额 [19] - 公司认为Ziftamenib在复发或难治性NPM1突变AML市场具有竞争力，将通过综合策略推广该药物 [45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为关税影响可忽略不计，知识产权均在美国，对监管机构的合作表示满意，未受其变化影响 [19][36] - 公司对Ziftamenib的商业前景持乐观态度，认为其有潜力改善患者治疗结果，满足未满足的医疗需求 [6][16] 其他重要信息 - 公司预计在2025年多个肿瘤医学会议上公布临床数据更新 [7] - 公司计划在2025年下半年启动COMMENT - 17两项独立的III期注册试验，评估Ziftamenib在一线强化和非强化AML中的疗效 [23] - 公司预计在2025年年中为下一代Menin抑制剂糖尿病项目提名开发候选药物 [23] 问答环节所有提问和回答 问题1: 如何设定今年晚些时候组合数据的预期，以及启动一线试验的时间安排 - 公司希望通过数据证明Ziftamenib与一线药物联合使用的安全性和耐受性，预计在2025年下半年启动研究 [28][29] 问题2: 监管机构的变化对Ceftobemab的潜在批准流程和时间线有何影响，以及如何看待即将到来的ASCO会议上COMMENT - 1结果的展示 - 公司未看到监管机构变化的影响，已请求优先审查，预计在第二季度收到FDA通知；ASCO会议摘要和完整报告数据截止日期相同，但完整报告数据更丰富，CR/CRh率预计在20% - 30% [36][39] 问题3: 如何看待Ziftamenib在复发或难治性NPM1突变AML市场的份额 - 公司认为Ziftamenib在该市场具有竞争力，将与合作伙伴共同制定商业策略，争取更多患者 [45] 问题4: 从FIT人群的组合数据来看，什么构成7 + 3组合的成功，以及如何增强对ZIFTO加速批准途径的信心 - 维持并增强骨干疗法的疗效，观察患者治疗反应的持久性和MRD数据，预计骨髓中约40%的患者可实现MRD阴性 [54][56] 问题5: 如何设想KO2806在肾细胞癌（RCC）中的长期联合开发 - 公司认为KO2806与卡博替尼的组合具有协同作用，可增强治疗效果 [61] 问题6: 公司如何在NPM1市场中竞争，以及Ziftamenib的差异化优势 - 公司认为获批时间可能很接近，将制定商业策略，推广药物并教育医生其在早期治疗和联合治疗中的潜力 [67][70] 问题7: GIST项目中哪些患者群体更可能对组合治疗有反应，以及治疗目标和决策依据 - 组合治疗对KIT突变无关，希望在二线及以上治疗中验证效果，并推进到一线治疗；目标是实现更深、更持久的反应，结合ORR和PFS评估 [75][78] 问题8: 启动Phase three COMMISS - 17试验的前期步骤，以及试验药物的接受情况 - 试验处于启动阶段，团队正在努力推进；医生和患者对添加Ziftamenib到骨干疗法持积极态度，试验数据将增加参与热情 [86][90] 问题9: 如何吸引临床医生在ZIFTO获批后使用该药物，以及如何优先推进STI项目的不同适应症 - 公司将向医生传达ZIFTO的风险 - 效益优势；优先考虑公司可独立推进的项目，如RCC项目，根据数据决定是否推进 [97][101] 问题10: 公司是否能确定获得优先审查，是否需要ODAC会议，以及Phase III试验的主要终点要求 - 公司将在FDA正式接受申请后得知是否获得优先审查，预计不需要ODAC会议；Phase III试验为双主要终点，即使未在加速终点获胜，仍可通过生存终点获胜 [107][110] 问题11: ASCO摘要和报告的数据截止日期是否相同，以及如何看待一线试验的入组情况 - 数据截止日期相同；一线试验入组不受已获批药物影响，目前入组情况良好，尚不清楚一线试验对复发或难治性市场的影响 [115][116]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度合作收入为1410万美元，2024年第一季度无收入 [19] - 2025年第一季度研发费用为5600万美元，2024年第一季度为3630万美元 [19] - 2025年第一季度一般及行政费用为2280万美元，2024年同期为1820万美元 [19] - 2025年第一季度净亏损为5740万美元，2024年第一季度净亏损为4950万美元 [19] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为6.582亿美元，截至2024年12月31日为7.274亿美元；经调整后，按预计形式计算为7.032亿美元 [20][21] - 考虑4500万美元里程碑付款后，公司近期预计还将获得3.75亿美元里程碑付款 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 Ziftamenib业务线 - 3月31日提交ZiftoMenib新药申请（NDA），用于治疗复发或难治性NPM1突变急性髓系白血病（AML），该药是首个获突破性疗法认定的此类药物 [5][7][8] - COMMENT - 1试验达到主要CR + CRh终点，数据将在ASCO和EHA会议展示 [10] - COMMENT - 7和8研究持续稳健入组，评估Ziftamenib与各种标准疗法的联合使用 [12] - 本周宣布在晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者中开始Ziftovenib与伊马替尼联合治疗的COMET 15一期试验 [14] FTI业务线 - FIT - 1试验持续推进，评估下一代法尼基转移酶抑制剂KO2806单药及联合治疗 [16] - 预计今年下半年公布多项一期队列的初步临床数据，展示FTI作为联合疗法的潜力 [6] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国每年约有4000 - 6000例新的GIST病例，晚期GIST患者治疗选择有限 [14] - NPM1突变AML约占每年新AML病例的30%，目前无FDA批准的针对性疗法 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于将Kura打造成完全一体化组织，任命Sameer Vatompadam为高级副总裁，负责全球项目领导 [6] - 推进ZiftoMenib在AML的商业化准备，以及FTI项目的临床开发 [5][6] - 与Kyowa Kirin合作，利用其资源推进项目，并计划在市场竞争中争取患者 [44][66] - 行业内存在竞争，如部分竞争对手已启动三期试验，但公司认为ZiftoMenib在安全性、耐受性和临床活性方面具有竞争力 [25][42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为关税影响可忽略不计，知识产权位于美国，与Kyowa Kirin的合作提供了资源和财务稳定性 [18] - 公司现金状况良好，足以支持ZiftoMenib AML项目商业化及推进管线至多个价值转折点 [7] - 对ZiftoMenib获得FDA批准持乐观态度，认为其有潜力改变AML和GIST的治疗模式 [9][15] 其他重要信息 - 公司预计的即将到来的里程碑包括：在2025年Q2的ASCO和EHA会议展示COMET - 1完整数据；在EHA展示COMMENT - 7 Ib期扩展队列数据；在下半年医学会议展示Ziftamenib与维奈托克和阿扎胞苷联合治疗的初步临床数据；在2025年下半年启动COMMENT - 17两项独立的三期注册试验；在2025年年中为下一代menin抑制剂糖尿病项目提名开发候选药物；在2025年下半年启动KO2806和卡博替尼的扩展队列；在2025年下半年公布多项FTI项目的临床数据 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请设定今年晚些时候组合数据的预期，特别是队列方面，要展示什么才能具有竞争力，以及启动一线试验的想法 - 公司表示在初步数据展示中，安全是首要考虑因素，希望证明Ziftamenib与Venaza在一线治疗中可安全组合，并观察患者治疗时间和总体反应等特征 公司仍按计划在2025年下半年启动研究 [25][26][27] 问题2: 监管机构的变化对ceftobemab潜在批准流程和时间表有何影响，以及如何设定即将到来的ASCO会议上COMMENT - 1结果展示的预期，抽象内容与完整展示应如何考虑 - 公司称未看到监管机构变化的影响，FDA反应积极、协作且高效 已申请优先审评，预计在第二季度收到FDA关于申请是否接受及PDUFA日期的通知 单药治疗数据的CR + CRh率将在20% - 30%之间，还会关注治疗时间、安全性和耐受性等关键因素，摘要会体现部分内容，ASCO展示将有更全面数据集 [33][34][36] 问题3: 对于即将在NPM1市场推出的产品，市场份额相关情况，以及与其他menin抑制剂相比的竞争力 - 公司认为ZiftoMenib在复发难治性环境中具有竞争力，内部需求研究支持这一观点 公司和Kyowa Kirin将制定商业策略，争取每一位患者，并计划在今年晚些时候提供更多信息 [42][43][44] 问题4: 从EHA的FIT人群开始，七加三组合在KMT2A和MPM1的反应率方面，什么构成成功，以及看到非不良风险患者数据后情况如何变化，获得MRD阴性相关见解后，什么会推动对Zifto加速批准途径的信心 - 公司表示在一线FIT数据中曾看到高反应率，期望维持并增强骨干疗法的疗效，预计在这些患者群体中CRC率为60% - 90% 还会关注患者治疗反应的持久性和MRD数据，骨髓中约40%的患者有望实现MRD阴性 [50][52][54] 问题5: 如何设想KO2806与VEGF TKIs在肾细胞癌（RCC）中的长期联合开发 - 公司认为KO2806与卡博替尼的组合具有高度协同性，可增强当前治疗模式，医生可利用熟悉的药物并有望看到患者更深度、更持久和更高的反应率 [57][59][60] 问题6: Q1当前捕捉NPM1市场份额的策略，以及克服Zipto后进入市场地位的方法，哪些差异化点会最吸引投资者 - 公司称不确定会晚于竞争对手进入市场，已提交NDA并申请优先审评，有突破性疗法认定 市场竞争将很激烈，公司和Kyowa Kirin将制定商业策略，争取患者，并推广menin抑制剂在早期治疗和联合治疗中的应用 [64][65][66] 问题7: GIST方面，哪些患者群体对组合治疗更敏感，以及关注的特定亚组，组合治疗在ORR或PFS方面的表现及目标 - 公司表示该组合治疗具有突变无关性，无论患者是正在接受伊马替尼治疗还是已治疗失败，组合都可能有效 希望看到更深度、更持久的反应，若在伊马替尼治疗失败患者中看到反应，将证明该机制具协同性 [72][73][75] 问题8: Phase three COMMISS - 17试验启动前的关键步骤，站点激活情况，以及试验研究者对efdomainibs特征的早期反馈，能否加速试验启动 - 公司称试验处于启动阶段，涉及全球三期试验的合同签订、预算编制和站点启动等工作 团队在努力推进，将在下半年提供更多信息 从相关试验中了解到，患者和治疗者对添加Zithrombin接受度高，反馈积极 [82][83][86] 问题9: 目前有其他获批Menin抑制剂在复发难治性NPM1患者中有非标签使用情况，Zifto获批后，如何吸引熟悉其他药物的临床医生 - 公司认为市场存在高未满足需求，即使有其他药物的非标签使用，仍有患者可供Zifto争取 公司目标是向医生传达产品的风险效益概况，展示相对其他竞争对手的有利特征 [91][93][94] 问题10: STI特许经营中RCC、RAS突变和头颈部等适应症是并行推进，还是有决策依据 - 公司认为生物制药公司应具备独立融资和执行的有吸引力的独立方案，若数据支持，RCC项目可独立推进，因为届时合作药物卡博替尼可能已通用化 其他一些项目可能需要与大公司或小公司合作，但公司希望将合作作为可选方案，并确保双方高度投入 [95][96][97] 问题11: 鉴于ZYPTO在MPM1疾病中有突破性疗法认定（BTD），现在是否对能否获得优先审评有感觉，是否认为FDA会召开ODAC会议，以及三期试验中共同主要终点MRD阴性和CRCH的情况，是否需要同时达到才能获胜 - 公司称目前能说的已表达，下一步希望申请被接受并获得PDUFA日期 认为不太可能召开ODAC会议，因为这是姑息治疗环境，且Ziftamenib安全性和耐受性良好 三期试验的终点是双主要终点，即使在加速终点未获胜，仍可通过生存相关终点（EFS或OS）赢得整个试验 [104][105][107] 问题12: 确认ASCO摘要和展示是否为相同数据切割，以及在药物即将在RNR环境获批的情况下，一线关键试验的入组时间线应如何考虑 - 公司确认摘要和展示将使用相同数据切割，完整展示将更全面 一线试验入组不应受到影响，因为该患者群体尚无menin抑制剂获批 目前不确定一线研究是否会对复发难治性商业市场的患者可用性产生影响 [111][112][113]