肝细胞癌治疗挑战 - 对于无法切除或晚期的肝细胞癌患者，全身系统性治疗是最佳选择，但疗效受耐药性限制 [2] 铁死亡机制 - 铁死亡是一种独特的受控细胞死亡形式，在肝细胞癌的全身系统性治疗中发挥至关重要的作用 [3] 最新研究发现 - 研究发现SCRN1蛋白与肝细胞癌的铁死亡抵抗及不良预后密切相关 [7] - SCRN1的高表达通过增强STK38与GPX4的相互作用，促进GPX4在S45位点的磷酸化 [7] - GPX4的磷酸化会损害HSC70对其识别及通过分子伴侣介导的自噬降解，从而减轻脂质过氧化和铁死亡 [7] 研究意义 - 该研究揭示了肿瘤细胞通过增强GPX4磷酸化来对抗铁死亡的关键机制 [8] - 研究为肝细胞癌的治疗提供了潜在靶点SCRN1和策略 [4][8]