财务数据和关键指标变化 - 第二季度总收入为1 634亿美元 其中Orladeyo收入为1 568亿美元 占总收入96% [22] - Orladeyo收入同比增长45% 其中美国市场收入为1 403亿美元 占该产品收入近90% [22] - 非GAAP营业费用为1 064亿美元 较2024年同期的8 74亿美元有所上升 主要由于研发投入增加 [23] - 非GAAP营业利润为5 700万美元 非GAAP净利润为3 230万美元 非GAAP每股收益为0 15美元 [23] - 第二季度产生4 500万美元现金流 并在4月和7月分别偿还7 500万美元和5 000万美元定期贷款 使未偿债务降至1 99亿美元 [23] - 预计在10月初完成欧洲业务出售后全额偿还剩余债务 累计可节省9 000万美元利息支出 [23] - 预计到2027年现金将达到7亿美元 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - Orladeyo第二季度表现创批准以来最佳 新患者处方量较2021年第一季度增长超10% 较今年第一季度增长超15% [15] - 收入较第一季度增加2 200万美元 同比增长45% 超出预期 [15] - 增长动力包括:新患者需求激增 付款发货效率提升 2025年停药率低于去年 总净额改善以及强劲的国际业绩 [16] - 新开处方医生数量达69位 高于第一季度的59位 [18] - 一年停药率稳定在60% 总体停药率呈小幅下降趋势 [35] - 针对C1抑制剂正常型HAE患者的最新数据显示 超过350名患者接受治疗后发作率显著降低 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场是Orladeyo主要收入来源 占比近90% [22] - 欧洲业务出售给Neo Pharma Gentile的交易预计在10月初完成 [11] - 美国支付方对C1抑制剂正常型患者的报销率比I型和II型患者低约10% 但证据生成和专家共识声明正在帮助缩小这一差距 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是通过内部研究和业务发展相结合的方式充实产品管线 [10] - Netherton综合征和DME管线项目预计年底前获得数据 [10] - 出售欧洲业务将改善财务状况 偿还债务并提高营业利润率 [11] - 计划利用已建立的罕见病商业化能力 通过将多个产品推向市场创造更大价值 [11] - 领导层变更 Charlie Gayer被任命为新任CEO 标志着公司进入"BioCryst 2 0"阶段 [12] - 公司定位为罕见病资产整合者 拥有财务实力执行这一战略 [12] - 在HAE市场中 Orladeyo被认为是最具差异化的预防性治疗药物 [46] - 针对新批准的geradasumab和Ecterly 公司表示需求未受影响 第二季度新患者处方量创历史新高 [45] - 儿科PDUFA日期推迟至12月12日 但预计今年内获得批准 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对达到5 8亿至6亿美元收入指引的上半部分充满信心 即使在扣除第四季度欧洲收入后 [16] - 预计第三季度收益电话会议提供更详细的远期业务指引 [16] - 处方趋势预示着长期增长前景良好 [17] - I型和II型患者的强劲需求 C1抑制剂正常型患者需求增长 以及预计12月FDA批准Orladeyo颗粒剂带来的儿科需求 将为2026年及以后的收入增长提供动力 [20] - 现金流加速生成使公司能够在2027年前达到7亿美元现金 并积极部署资金寻找价值创造机会 [24] - 市场对买方非常有利 公司不需要筹集更多资本 [87] - 将广泛关注罕见病领域 寻求高未满足需求且能利用运营基础设施的资产 平衡早期管线与更多后期阶段资产 [88] 其他重要信息 - 公司最近在HAE患者峰会上展示了数据 医生对产品的信心不断增强 [9] - 新CFO Babar Ghias加入团队 带来丰富的交易经验和罕见病公司财务管理背景 [25] - Medicaid患者占比相对较小 约10-15% [86] - 销售团队效率高 直接商业支出几乎没有增加 [103] - 不需要增加销售人员 现有团队能够覆盖目标医生群体 [102] 问答环节所有提问和回答 问题: Orladeyo收入增长的驱动因素及停药率情况 [30] - 增长来自多方面因素混合 包括销量增长和总净额改善 但需求激增最令人兴奋 因将驱动长期增长 [31] - 一年停药率稳定在60% 总体停药率因患者基数增长而略有下降 预计未来保持稳定 [35] 问题: Orladeyo与其他注射预防方案的持久性比较 [38] - 医疗索赔数据显示 Orladeyo TAXIRO和HAYGARDA的一年持久率统计上相同 约60% Orladeyo数值略优 [40] - 约70%患者偏好口服预防产品 Orladeyo具有患者想要的特性且在真实世界中表现良好 [41] 问题: 新批准产品对Orladeyo需求的影响及儿科PDUFA延迟 [44] - 新批准产品未影响需求 第二季度新患者处方量创历史新高 [45] - 医生不会等待新产品 这与长期市场研究一致 [46] - 儿科PDUFA延迟因FDA需要更多时间审查 新日期为12月12日 预计今年获得批准 [47] 问题: 市场渗透率和处方医生情况 [52] - 2024年约3 000患者尝试过Orladeyo 其中约一半仍在治疗 diagnosed患者约11 000 仍有很大增长空间 [54] - 处方量约50%来自顶级医生 50%来自其他医生 医生信心因长期数据而增强 [55] - C1抑制剂正常型患者是重要机会领域 真实世界证据显示发作率显著降低 [57] 问题: 患者粘性和未来竞争 [58] - 患者粘性极强 效果好的患者会留下 否则会转向其他注射选项 不会等待未来口服产品 [59] - 每日一次高效药物的特性难以被超越 预计保持高粘性 [60] 问题: 投放指标和管线资产时间 [63] - 付款发货效率提升是超额表现部分 付款率趋势符合预期 预计年底小幅下降1-2个百分点 [65] - 一年保留率60% 过去三年保持稳定 [67] - Netherton综合征项目年底前获得暴露 皮肤渗透及疗效终点数据 DME项目年底前获得单剂量后数月暴露及视网膜效果数据 [68] 问题: 领导层变更时间原因 [64] - 因年龄因素(65岁)及公司处于良好状态 经过两年继任计划后 时机成熟 [70] 问题: 口服Ecterly上市的影响及季度付款发货情况 [73] - 口服预防加口服按需治疗的全口服组合增加便利性 可能对吸引患者和保留产生积极影响 [76] - 付款发货无异常 团队执行力提升 预计下半年收入增长放缓 因重新授权季节结束 [78] - Netherton综合征竞争格局有利 可能成为首个疗法 [80] 问题: 最惠国待遇政策影响及资本部署策略 [84] - 最惠国待遇目前未见具体影响 Medicaid占比10-15% [86] - 市场对买方非常有利 将关注罕见病领域 寻求高未满足需求资产 平衡管线与后期阶段资产 [88] - 许多公司难以找到运营资金 对公司是机会 [89] 问题: 下半年动态及业绩指引 [92] - 下半年付款率可能下降1-2个百分点 因新患者付款率较低 且无大量患者从免费产品转为付款的机会 [93] - 第四季度将无欧洲收入 预计总收入在5 8亿至6亿美元的上半部分 [95] 问题: 总净额范围 新患者增加情况及销售团队扩张 [99] - 总净额在15-20%范围内 接近15% [101] - 新患者增加表现强劲 第二季度远超第一季度 [102] - 不需要增加销售人员 现有团队效率高 直接商业支出几乎未增 [102] 问题: Netherton综合征关键试验设计及DME项目预期 [108] - Netherton综合征因未满足需求高且疾病严重 可能只需较小数据集和较简单路径获得批准 [109] - 关键试验将关注皮肤变化 愈合评估和瘙痒等终点 [110] - DME项目旨在证明血浆激肽释放酶作为VEGF替代通路的作用 批准路径需证明最佳矫正视力与现有抗VEGF产品相似或非劣效 [114] - Phase II设计将关注中央子区厚度变化 以指示药物有效性 [115]

纪要涉及的公司 BioCryst Pharmaceuticals（BCRX）、NeoPharmad Gentile（NG） 纪要提到的核心观点和论据 - **核心观点**：BioCryst出售欧洲业务给NG的交易有吸引力，符合并加速公司战略，能增强财务实力 [5][6] - **论据** - **财务收益**：交易完成后，NG将支付2.5亿美元，BioCryst还有资格获得最高1400万美元的未来里程碑付款；前期现金收益能提升公司价值，是截至3月的过去12个月销售额的5 - 6倍；出售业务可偿还债务，节省约7000万美元利息支出；到2027年底，公司净现金将增加约4亿美元，达到近7亿美元且无定期债务 [6][7][8] - **战略契合**：公司战略有三个主要驱动因素，即让ORLIDEAL成为全球市场领导者、推出下一个上市产品、增强财务实力；该交易有助于实现这些目标，专注高利润率业务，提高盈利能力 [5][6] - **合作优势**：NG是领先的专业制药公司，有与国际制药伙伴合作的历史，其战略是成为泛欧洲罕见病整合者，选择BioCryst团队和Orlodayo作为战略起点；双方合作能让欧洲业务发展成繁荣的罕见病业务，未来可能成为美国罕见病公司的首选合作伙伴 [10][11] - **特许权使用费**：全球特许权使用费计算将包括欧洲收入，NG负责欧洲销售的特许权使用费，这有助于公司达到免特许权使用费的层级和上限，减少未来特许权使用费支出 [10] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **业务细节** - **产品销售**：Orlodayo全球峰值销售额预计达10亿美元，其中8000万美元来自美国，欧洲约占1000万美元，其余地区约占1000万美元；儿科适应症推出后，峰值销售额可能更新 [24][25] - **销售团队**：美国有40名销售代表，团队规模合适，无需扩张 [24] - **研发管线**：公司对管线中的17,725（用于荷兰）和口服制剂（用于DME）两个项目感兴趣，财务状况改善后可能加速其开发，关键在于今年晚些时候的数据 [23] - **交易相关** - **交易时间**：预计交易将在10月初完成；8月初公布Q2财报时，将提供传统业务表现视图；11月Q3财报电话会议将提供反映交易新动态的收入和费用指引 [12] - **业务发展**：公司希望引入另一个类似Orlodayo的产品，实现可持续增长；对罕见病、二期及后期项目感兴趣；目标是成为美国的整合者，提高效率 [31][32][34] - **债务偿还**：交易所得将用于偿还与Pharmakon的剩余定期债务，交易完成后不久将还清债务 [7][57] - **费用节省**：交易将带来每年至少5000万美元的运营费用节省，主要是欧洲业务的直接费用，还包括不再支付的特许权使用费和总部支持费用；2026年影响较大 [61][62] - **日本业务**：公司不打算出售日本业务，因为与Tori的关系改善，日本市场定价高，盈利能力强 [62][63] - **监管情况**：儿科Orlodeo NDA因FDA将最终报告解读为重大修正案，PDUFA日期推迟三个月至12月12日，公司仍对向儿科患者推出该产品充满信心 [51]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物制药行业 - 公司：BioCryst Pharmaceuticals (BCRX) 纪要提到的核心观点和论据 公司整体情况 - 核心观点：BioCryst专注于罕见病治疗，财务状况良好，有望今年实现盈利 [4][5] - 论据：核心药物Orlodayo上市五年，商业表现出色，一季度业绩超预期，上调全年营收指引至5.8 - 6亿美元；今年已偿还债务，且不依赖资本市场融资 Orlodayo药物情况 - 核心观点：Orlodayo商业表现出色，需求强劲，上调营收指引 [6] - 论据：患者和医生对Orlodayo需求旺盛，一季度推动医保和商业保险患者接受付费治疗是业绩增长的重要驱动力；若后续保持强劲增长和付费率，业绩将持续向好 - 核心观点：FDA接受Orlodayo用于儿科的补充新药申请（sNDA）并给予优先审评，有望获批 [8][9] - 论据：提交的数据包括药代动力学（PK）和发作率数据，符合儿科用药要求，预计监管审评过程顺利，支付方也会支持 管线项目 - Netherton综合征 - 核心观点：17725是一种KLK5抑制剂，有望治疗Netherton综合征 [13] - 论据：Netherton综合征是一种基因疾病，KLK5失控是关键病理机制，17725可抑制KLK5，从源头治疗疾病 - 核心观点：与以往靶向KLK5的药物相比，17725具有差异化优势 [15] - 论据：可在级联反应上游抑制KLK5，避免下游炎症分子激活；药物效力强、亲和力高，预计每两周皮下给药一次 - 核心观点：健康志愿者试验数据支持推进患者试验 [20] - 论据：健康志愿者试验中观察到的PK和安全性数据符合预期，可支持开展患者试验 - 核心观点：通过皮肤活检和皮肤贴带等方法监测药物活性和治疗效果 [23] - 论据：皮肤活检和皮肤贴带可在多个时间点获取皮肤样本，评估药物在皮肤中的存在情况和治疗效果 - 核心观点：根据试验结果决定是否推进到关键试验阶段 [36] - 论据：期望看到皮肤改善与PKPD数据匹配的显著变化，以此作为推进关键试验的依据；若未达到预期，将调整剂量继续试验 管线项目 - DME（糖尿病黄斑水肿） - 核心观点：vorlestat通过脉络膜上腔给药治疗DME具有潜在优势 [58][60] - 论据：血浆激肽释放酶在DME患者眼中有表达，VEGF抑制剂并非对所有患者有效，vorlestat可提供替代机制；脉络膜上腔给药可实现药物在视网膜的持续缓慢释放，提供持久暴露 - 核心观点：临床前数据支持推进临床试验 [63] - 论据：动物模型中，脉络膜上腔注射vorlestat可快速显著减少视网膜血管渗漏，且一次注射后药物暴露可持续超过六个月 其他重要但可能被忽略的内容 - Netherton综合征患者通常全身皮肤受累，疾病严重程度因基因突变位置而异 [29][51] - 预计Netherton综合征的确诊患者数量会随着靶向治疗的出现而增加 [50] - 17725可能会探索其他适应症，但目前尚未确定 [57] - DME项目的一期临床试验将评估安全性、耐受性和视网膜厚度变化 [65] - 公司计划继续偿还债务，优化资产负债表，并投资于内部和外部管线项目 [68]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度总营收达1.455亿美元，其中Orlodayo营收1.342亿美元，占比约92.2% [27] - 提高Orlodayo全年营收指引至5.8 - 6亿美元，较去年增长33% - 37% [7] - 预计全年非GAAP运营费用为4.4 - 4.5亿美元，较之前指引增加1500万美元 [29] - 预计今年实现全年盈利，较原计划提前一年 [7] - 4月偿还7500万美元债务，未偿还债务降至2.49亿美元，预计节省约2300万美元利息支出 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 Orlodayo业务 - 第一季度新处方量略超去年最佳季度，患者对口服预防疗法的偏好从2023年的51%升至70% [10] - 美国付费患者比例较2024年底提高10个百分点，商业保险患者付费率达84% [10][12] - 预计第二季度营收增长1000 - 1200万美元，全年毛利率与净收入比率平均约为15% [14] 研发业务 - 提交Orlodayo儿科新药申请，有望成为2 - 11岁遗传性血管性水肿（HAE）患者的首个口服预防性疗法 [16] - 获得两项管线项目的患者招募授权，预计年底前获得初始临床数据 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 继续推进Orlodayo商业化，提高市场份额，目标是实现全球营收10亿美元 [13] - 加大研发投入，推进管线项目，如Nederton综合征和糖尿病黄斑水肿项目 [17] - 利用财务优势偿还债务，优化资产负债表，减少对市场的依赖 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2025年第一季度表现出色，营收增长强劲，盈利能力提升，财务状况良好 [6][7] - Orlodayo的付费率提高和患者需求增长将推动全年营收增长，公司有望提前实现盈利目标 [7] - 临床管线接近重要早期里程碑，有望推出更多差异化罕见病产品 [15] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性声明，存在已知和未知风险，实际结果可能与声明有重大差异 [4] - 会议使用非GAAP财务指标，可在公司网站查看与GAAP指标的调节信息 [5] 问答环节所有提问和回答 问题1: Orlodayo儿科市场潜在患者数量及竞争情况 - 预计美国约有500名儿科HAE患者，至少200名适合预防性治疗，患者来源包括从注射疗法转换和新增预防性治疗需求 [34][35] - 口服疗法更适合儿童，公司有望成为市场领导者，且可能产生“光环效应”，扩大医生用药范围 [37] 问题2: DME项目首次数据读出的成功标准 - 关注视网膜厚度和水肿变化，期望看到药物对视网膜的治疗效果，为后续剂量选择和项目推进提供依据 [39][41] 问题3: 提高患者付费率的方法及未来趋势 - 投资团队提升再授权流程能力，利用Medicare政策和商业保险优势，提高付费率 [46] - 预计今年付费率保持稳定或略有下降，长期有望达到并超过85%目标 [47] 问题4: 第一季度改善毛利率与净收入比率的方法及全年计划 - 增加Medicare患者付费数量，调整商业患者共付援助金额，提高整体毛利率与净收入比率 [52] - 预计全年毛利率与净收入比率持续改善，团队将继续关注各环节细节 [53] 问题5: Orlodayo营收指引提高的因素及盈利对业务投资的影响 - 付费率提高是主要因素，患者需求增长也是驱动因素之一 [57][58] - 项目已全额资助，将继续优化资产负债表，利用现金流偿还债务 [58][59] 问题6: 付费率提高是否可持续及未尝试Orlodayo的患者情况 - 付费率可持续，84%将成为新的底线，公司将继续努力提高 [112] - 美国约1万名患者中，3000名已尝试Orlodayo，至少7000名未尝试，市场仍有增长空间 [113][114] 问题7: 达到付费率目标后是否有进一步提升空间及新患者来源趋势 - 仍有提升空间，将继续努力提高付费率，尤其是在Medicare和商业保险方面 [119] - 第一季度患者结构与上市初期相似，处方来源分布均衡，显示业务增长可持续 [120][121] 问题8: 1775项目的临床影响评估指标和剂量调整标准 - 评估指标包括患者皮肤感觉、瘙痒程度、医生对皮肤严重程度的评估等，目标是实现皮肤正常化 [127] - 若未达到预期效果，将增加剂量直至实现显著改善 [128] 问题9: Part three和Part four的患者数量及改善的时间依赖性 - Part three患者少于10人，Part four患者略多于10人 [129] - 预计4 - 8周可见临床改善，炎症成分愈合可能需要更长时间，将持续观察评估 [130]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度总营收1.455亿美元，其中Orlodayo营收1.342亿美元，美国市场贡献1.202亿美元，占比89.5% [28] - 第一季度运营费用（不包括基于股票的薪酬）为1.029亿美元，高于去年同期的9360万美元，主要因商业费用增加 [29] - 第一季度运营利润为2120万美元，净利润略为正，季度末现金为3.17亿美元 [29] - 公司将全年营收指引上调4500 - 5000万美元，预计Orlodayo全年营收在5.8 - 6亿美元之间，较去年增长33% - 37% [6][29] - 预计全年非GAAP运营费用在4.4 - 4.5亿美元之间，较之前指引增加1500万美元 [30] - 公司预计今年实现全年盈利和正现金流，比原计划提前一年 [6][30] - 4月偿还7500万美元债务，未偿还债务降至2.49亿美元，预计节省约2300万美元利息支付 [7][30] 各条业务线数据和关键指标变化 Orlodayo业务 - 第一季度新处方略超去年最佳季度，患者对口服预防疗法的偏好从2023年的51%增至70% [9][10] - 美国付费患者比例较2024年底提高10个百分点，商业保险患者付费率增至84%，4月约84%的既定患者接受付费治疗 [10][12] - 预计第二季度营收增长1000 - 1200万美元，全年毛利率与净收入比率平均约为15% [14][15] 临床管线业务 - 已向FDA提交Orlodayo儿科新药申请（NDA），并计划在欧洲、日本和加拿大提交申请 [16] - 获得两项管线项目（BCX1775治疗Nederton综合征和oralstat治疗糖尿病黄斑水肿）的患者入组授权，预计年底获得初始临床数据 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - Orlodayo美国市场第一季度营收1.202亿美元，占总营收的89.5% [28] - 美国市场Medicare患者付费率达89%，商业保险患者付费率为84% [12][93] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续推进Orlodayo商业化，提高付费患者比例，扩大市场份额，目标是实现全球营收10亿美元 [13] - 加大临床管线研发投入，推进BCX1775和oralstat等项目的临床试验，争取早日上市 [15][17] - 优化资本配置，偿还债务，提高财务实力，增强公司独立性 [7][30] - 行业中拥有可持续增长的营收、推进的管线和财务实力的公司较少，BioCryst在这方面具有优势 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第一季度表现出色，营收增长强劲，付费患者比例提高，财务状况改善，预计今年实现盈利 [6][28] - Orlodayo市场需求持续增长，患者和医生对其疗效和便利性的认可度提高，未来增长前景乐观 [8][10] - 临床管线进展顺利，有望推出更多差异化的罕见病产品，为公司带来新的增长点 [15][16] - 公司将继续努力，不断提升业绩，为患者和股东创造更大价值 [140][141] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性陈述，存在已知和未知风险，实际结果可能与陈述有重大差异 [4] - 会议使用非GAAP财务指标，可在公司网站查看与GAAP指标的对账 [5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 儿科HAE患者中使用TAKHZYRO的数量，以及Orlodayo儿科版的患者来源 - 公司认为美国约有500名儿科患者，至少200名适合预防性治疗，患者来源包括从注射疗法转换和新增预防性治疗患者 [35][36] 问题2: DME项目首次数据读出的成功标准 - 关注药物安全性和耐受性，以及对视网膜厚度和水肿的影响，预计观察视网膜水肿和厚度变化 [40][41] 问题3: 提高患者付费率的方法及未来趋势 - 投资团队提升再授权流程能力，利用Medicare政策和商业保险数据说服支付方，预计今年付费率保持稳定或略有下降，未来有望达到并超越85%目标 [46][47] 问题4: 第一季度改善毛利率与净收入比率的方法及全年计划 - 增加Medicare患者付费数量，调整商业患者共付援助，团队注重各环节细节，预计全年持续改善 [51][52] 问题5: Orlodayo营收指引提升的因素及盈利提前对业务投资的影响 - 付费率提高是主要因素，潜在患者需求增长也是驱动力，项目已全额资助，公司将继续优化资产负债表 [57][58] 问题6: 付费率和毛利率与净收入比率变化是否意味着患者数量下降及未来趋势 - 患者需求强劲，留存率稳定，付费率和毛利率与净收入比率改善使公司更盈利，预计2029年实现10亿美元营收 [62][64] 问题7: 患者对口服预防疗法偏好增加的原因 - 患者和医生看到Orlodayo疗效和便利性，销售和营销工作也有推动作用，预计偏好将继续增长 [67][68] 问题8: 今年新增处方医生的预期及SEDMAD试验结果披露情况 - 去年平均每季度新增61名处方医生，Q1新增59名，SEDMAD试验结果将在年底汇总披露 [76][80] 问题9: Nethertin项目Phase one study Part four能否扩展到年轻患者 - Part four是治疗扩展阶段，将继续扩大患者招募，预计年底有更多患者数据 [83][84] 问题10: 付费率短期内大幅提高的原因及DME项目推进的基准 - Medicare政策和团队准备使付费率提高，DME项目关注视网膜水肿和厚度减少情况，寻求显著效果以确定剂量 [92][97] 问题11: 儿科版Orlodayo获批后的部署时间和患者吸收节奏 - 公司将尽快推出产品并推广，儿科预防治疗模式与成人不同，口服制剂有望成为首选，但吸收节奏难以预测 [106][109] 问题12: BCX1775的初始剂量范围和推进12周给药的触发条件 - 患者初始剂量为6毫克，根据Part three结果决定Part four剂量，两部分并行观察 [112][113] 问题13: 付费率改善的可持续性及未尝试Orlodayo的患者情况和计划 - 付费率将保持可持续，美国约7000名患者未尝试Orlodayo，公司将结合患者偏好和医生热情推动产品使用 [119][121] 问题14: 达到付费率目标后是否有进一步提升空间及新患者来源 - 有提升空间，将继续努力提高付费率，第一季度患者来源结构与以往相似，处方医生分布均衡 [127][128] 问题15: Netherton项目的临床前毒理学工作及确定剂量的指标 - 临床前毒理学数据符合蛋白疗法标准，确定剂量关注皮肤正常化指标，如瘙痒减轻、皮肤严重程度指数改善 [132][134] 问题16: Part three和Part four的患者数量及改善的时间依赖性 - Part three患者少于10人，Part four略多于10人，预计4 - 8周可见临床改善，炎症愈合需更长时间 [136][137]