监管进展 - 美国FDA接受setmelanotide针对获得性下丘脑肥胖适应症的补充新药申请（sNDA）并授予优先审评资格 设定PDUFA目标日期为2025年12月20日[1] - 欧洲EMA确认验证setmelanotide针对相同适应症的II类变更上市许可申请（MAA） 审评已于2025年8月16日由CHMP委员会启动[2] 临床试验数据 - III期TRANSCEND试验达到主要终点 setmelanotide组（n=81）在52周时实现BMI较基线降低16.5% 安慰剂组（n=39）则增加3.3% 组间差异达19.8%（p<0.0001）[4] - 成人患者（≥18岁，n=49）实现19.2%的安慰剂调整后BMI降低 儿科患者（<18岁，n=71）实现20.2%的安慰剂调整后BMI降低[4] - 试验中常见治疗相关不良事件（发生率＞20%）包括恶心、呕吐、腹泻、注射部位反应、皮肤色素沉着和头痛[4] 疾病与市场 - 获得性下丘脑肥胖是由下丘脑损伤导致MC4R通路功能障碍的罕见肥胖类型 患者表现为能量消耗减少和饥饿感增加[9] - 美国估计有5,000至10,000名患者 欧盟估计有3,500至10,000名患者[10] 商业化准备 - 公司将于2025年9月24日在波士顿举办"获得性下丘脑肥胖商业化准备"投资者活动 讨论美国上市计划[5] - 活动将通过网络直播进行 结束后提供30天存档回放[6] 产品背景 - setmelanotide（商品名IMCIVREE®）是MC4R激动剂 已获FDA、EMA和MHRA批准用于Bardet-Biedl综合征及POMC、PCSK1或LEPR缺陷引起的肥胖[3][11] - 目前正在推进setmelanotide在其他罕见病领域的临床开发计划 以及研究性MC4R激动剂bivamelagon和RM-718[11]

文章核心观点 - 公司公布setmelanotide新真实世界数据，显示其对获得性或先天性下丘脑性肥胖患者有显著减重和减饥饿效果，与2期和3期临床试验数据一致，支持MC4R激动剂对这些患者的潜在疗效 [1][3] 研究数据 获得性下丘脑性肥胖患者数据 - 30例获得性下丘脑性肥胖患者接受setmelanotide治疗长达9个月，20例成年患者中，3个月时BMI平均变化-11.9%，6个月时10例患者BMI平均变化-19.2%，9个月时8例患者BMI平均变化-23.0%，且成年患者治疗3和6个月后饥饿评分有意义下降 [4][5] - 10例儿科患者中，3个月时10例患者平均BMI z评分较基线下降0.3，6个月时7例患者平均下降0.4，9个月时2例患者平均下降0.4 [5] 先天性下丘脑性肥胖患者数据 - 5例先天性下丘脑性肥胖患者中，4例儿科患者3个月时平均BMI z评分较基线下降-0.2，3例患者6个月时平均下降-0.4，1例成年患者6个月时BMI较基线降低-14.8% [4][11] 药物耐受性与安全性 - setmelanotide总体耐受性良好，最常见不良事件为注射部位反应和皮肤色素沉着，未观察到新安全信号 [6] 会议展示情况 ECO 2025 - 公司及其合作者进行1次 encore 口头报告、3次 encore 海报展示，并举办1场卫星研讨会 [8] ESPE - ESE 2025 - 除分享法国早期访问计划中获得性下丘脑性肥胖数据外，还进行2次海报展示和2次口头报告，并举办1场卫星研讨会 [8] PES 2025 - 公司及其合作者将于5月15 - 18日在马里兰州国家港举行的会议上展示2张海报 [9] 公司进展 - 公司评估setmelanotide治疗获得性下丘脑性肥胖的关键3期试验达到主要终点，计划2025年第三季度向FDA提交补充新药申请，向欧洲药品管理局提交II类变更申请 [10] - 公司预计2025年下半年完成setmelanotide治疗先天性下丘脑性肥胖的3期试验子研究的患者招募 [13] 药物信息 适应症 - 在美国，setmelanotide用于2岁及以上患有巴德 - 毕德综合征（BBS）或促阿黑皮素原（POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 1型（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）缺乏症的成人和儿科患者减轻多余体重并长期维持减重 [15] - 在欧盟和英国，setmelanotide用于治疗2岁及以上成人和儿童与基因确诊的BBS或功能丧失的双等位基因POMC（包括PCSK1）缺乏症或双等位基因LEPR缺乏症相关的肥胖和控制饥饿 [16] 使用限制 - setmelanotide不适用于治疗疑似POMC、PCSK1或LEPR缺乏且POMC、PCSK1或LEPR变异被分类为良性或可能良性的患者，以及与BBS或POMC、PCSK1或LEPR缺乏无关的其他类型肥胖 [17] 禁忌症 - 对setmelanotide或IMCIVREE中任何辅料有严重超敏反应的患者禁用 [18] 警告和注意事项 - 可能出现性唤起障碍、抑郁和自杀意念、超敏反应、皮肤色素沉着等不良反应，以及新生儿和低出生体重婴儿使用含苯甲醇防腐剂药物的严重不良反应风险 [19][20][21] 不良反应 - 最常见不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [24] 特殊人群使用 - 不建议母乳喂养时使用IMCIVREE，确认怀孕时应停用，除非治疗益处超过对胎儿的潜在风险 [25]