文章核心观点 RespireRx Pharmaceuticals Inc 宣布获得美国国立卫生研究院（NIH）的资助，并修订了与威斯康星大学密尔沃基分校研究基金会的专利许可协议，以推进其神经调节剂（特别是GABAkine KRM-II-81）的研发，用于治疗癫痫和疼痛等神经系统疾病，同时公司也介绍了其AMPAkines和大麻素药物研发管线的进展 [1][2][3] 公司近期重大进展 - 公司于2025年9月23日获得美国国立卫生研究院（NIH）下属国家神经疾病和中风研究所（NINDS）的资助，资助金额为1,499,869美元，用于2025年9月23日至2026年8月31日的预算期，项目总申请金额为2,999,738美元，为期两年，旨在完成支持KRM-II-81治疗癫痫的临床试验新药申请（IND）所需的临床前毒理学等工作 [2][17] - 公司于2025年10月27日与威斯康星大学密尔沃基分校研究基金会（UWMRF）签署了经修订和重述的专利许可协议，获得了某些选择性GABAkines的授权许可，这些药物因其能选择性增强特定GABAA受体亚群的抑制性神经传递，从而在减少副作用的同时产生独特的疗效 [3][13] - 修订后的专利许可协议更新了基于监管里程碑的付款、修订了特许权使用费结构、调整了专利成本报销的金额和时间，并取消了UWMRF之前的股权条款，改为与特定流动性事件挂钩的固定退出费，同时明确了知识产权定义并简化了尽职调查和报告义务 [6][7] 核心在研产品：GABAkine KRM-II-81 - **抗癫痫活性**：KRM-II-81在广泛的临床前研究中显示出高度的抗惊厥活性，包括在34种治疗耐药和药物耐药的动物及其他模型中有效，且未对其抗惊厥特性产生药物耐药性或耐受性 [4][14][15] - **转化研究支持**：转化研究表明，当KRM-II-81原位施用于从接受手术的耐药性癫痫患者切除的脑切片时，能显著减少癫痫样电活动（3项研究） [4][15] - **镇痛活性**：KRM-II-81在广泛的临床前研究中显示出显著的镇痛活性（7项研究，公司产品组合中的其他GABAkines另有3项研究），在完整的动物疼痛模型中，其镇痛效果与常用镇痛药相当或更强 [5][16] - **安全性优势**：KRM-II-81未显示出镇静和运动障碍等副作用，更重要的是，它不会产生耐受性、依赖性、呼吸抑制或表明滥用可能性的行为变化，而这些是阿片类镇痛药的核心问题 [5][16] - **开发支持**：公司已获得并表征了KRM-II-81的多种结构类似物的抗癫痫特性，这将促进该项目的整体发展 [4][15] 公司业务结构与研发管线 - **RespireRx集团**：由RespireRx Pharmaceuticals Inc及其子公司EndeavourRx LLC和ResolutionRx Ltd组成，专注于开发治疗精神性和神经系统疾病的药物，重点针对影响数百万患者但治疗选择少或效果差的疾病，如癫痫、疼痛、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、脊髓损伤（SCI）恢复、某些神经系统罕见病和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA） [8] - **EndeavourRx LLC（神经调节剂平台）**： - **AMPAkines**：包括CX717、CX1739和CX1942等新型、低影响的AMPAkines，可能用于治疗中枢神经系统驱动的神经行为和认知障碍、SCI、神经系统疾病和某些罕见病适应症，其中CX717和CX1739已完成多项1期安全性试验和2期概念验证试验 [10] - **ADHD治疗**：AMPAkines在ADHD动物模型中显示出积极活性，CX717在成人ADHD患者的2期临床试验中观察到症状在1周内出现统计学显著改善，可能代表一种新型、非兴奋剂、起效更快的ADHD疗法 [11] - **SCI治疗**：合作者David Fuller博士的研究表明CX1739和CX717能改善多种SCI动物模型的运动神经活动和肌肉功能，美国国防部（DOD）已向合作者Shirley Ryan AbilityLab提供180万美元的资助通知，用于资助CX1739在SCI患者中的2A/2B期临床研究 [11] - **ResolutionRx Ltd（药物大麻素平台）**： - **OSA治疗**：专注于开发大麻素药物，主要项目是开发用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的屈大麻酚新制剂，该计划未来几年的总预算约为1650万美元，其中大部分预计有资格获得澳大利亚研发税收激励（R&DTI），预计该激励金额约为合格研发支出的43.5% [18] - **市场与策略**：OSA是一种严重的呼吸系统疾病，估计在美国、澳大利亚、英国和德国有9000万患者，目前尚无获批的药物疗法，屈大麻酚已在两项2期临床试验中显示出对OSA症状的显著改善，因其已获FDA批准用于治疗艾滋病相关厌食症和化疗引起的恶心呕吐，其重新利用策略在美国仅需FDA批准505(b)(2)新药申请（NDA），这是一条高效的监管途径 [18][19] - **新制剂优势**：公司的新制剂（其中一种已被指定为屈大麻酚项目的先导制剂）有望克服当前商业制剂的诸多限制和缺点，包括可能使用低于目前市场剂量（低于2.5毫克、5毫克或10毫克）的剂量 [20] 公司知识产权与合作方 - 公司拥有某些化合物家族的独家许可、专利和专利申请或相关权利，这些权利要求了化学结构及其在治疗多种疾病中的用途，以及对已知药物新用途的权利要求 [9] - 合作方威斯康星大学密尔沃基分校研究基金会（UWMRF）自2006年成立以来，已累计向UWM研究人员和企业家提供了超过680万美元的研究资助，获得了211项专利并有96项专利待批，并帮助创建了基于UWM技术的初创公司，UWM在2025年连续第四次获得卡内基高等教育机构分类的最高研究活动等级（R1） [22][23]

融资活动概要 - RespireRx集团宣布启动一项根据Regulation D, Rule 506(c)豁免的证券发行，目标融资额最高达4500万美元，独家配售代理为Castle Placement, LLC [1] 融资资金分配 - 融资总额4500万美元将分配给集团内三个实体 [5] - ResolutionRx Ltd (澳大利亚) 将获得1500万美元，用于推进治疗阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的独家屈大麻酚制剂，资金将用于PK/PD研究、III期临床试验及营运资金需求 [5] - EndeavourRx LLC (特拉华州) 将获得2500万美元，用于加速两个创新药物平台的临床前、IND支持及临床开发活动 [5] - RespireRx Pharmaceuticals Inc (特拉华州母公司) 将获得500万美元，用于支持整个集团的运营、治理和知识产权管理 [5] 公司业务与研发管线 - RespireRx集团致力于发现和开发治疗精神及神经系统疾病的药物，重点关注影响数百万人但治疗选择有限或不佳的疾病，包括癫痫、疼痛、注意力缺陷多动障碍(ADHD)、脊髓损伤恢复、某些神经性罕见病及阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA) [2] - 集团基于两大药物平台开发新药和药物再利用产品管线：(i) 神经调节剂(包括GABAkines和AMPAkines)，由EndeavourRx LLC负责；(ii) 药用大麻素(包括屈大麻酚)，由ResolutionRx Ltd负责 [2] - 集团拥有特定化合物家族的独家许可、专利及专利申请权，涵盖其化学结构、治疗多种疾病的用途以及已知药物的新用途 [3] EndeavourRx LLC (神经调节剂) 研发进展 - **AMPAkines平台**：已开发出一系列新型、低影响的AMPAkines，包括CX717、CX1739和CX1942，可能用于治疗中枢神经系统驱动的神经行为与认知障碍、脊髓损伤、神经系统疾病及某些罕见病 [4] - 先导临床化合物CX717和CX1739已成功完成多项I期安全性试验 [4] - 在ADHD动物模型中显示积极活性，并在一项针对成人ADHD患者的CX717 II期临床试验中观察到症状在统计学上的显著改善，且在一周内起效，可能代表一种新型、非兴奋剂、起效更快的ADHD疗法 [7] - 由美国国立卫生研究院资助的研究表明，CX1739和CX717在多种脊髓损伤动物模型中能改善运动神经活动和肌肉功能 [7] - 美国国防部已向合作方Shirley Ryan AbilityLab提供180万美元的授标通知，用于资助CX1739在脊髓损伤患者中的IIA/IIB期临床研究 [7] - **GABAkines平台**：通过与威斯康星大学密尔沃基研究基金会修订并重述的专利许可协议，获得了某些选择性作用的GABAkines的权利 [9] - 先导化合物KRM-II-81在临床前研究中显示出高度的抗惊厥活性（涉及34种模型），且未产生耐药性或耐受性 [10] - 转化研究证明，KRM-II-81能显著降低从耐药性癫痫患者手术切除的脑切片中的癫痫样电活动（3项研究） [10] - KRM-II-81在临床前研究中也显示出高度的镇痛活性（7项研究），其疗效与常用镇痛药相当或更优，且未产生镇静、运动障碍、耐受性、依赖性、呼吸抑制或表明滥用倾向的行为变化等副作用 [11] - 公司于2025年9月23日获得美国国立卫生研究院国家神经疾病与中风研究所的授标通知，金额为1,499,869美元（首年），用于支持KRM-II-81治疗癫痫的IND申请所需的临床前毒理学等工作，两年申请总额为2,999,738美元 [12] ResolutionRx Ltd (药用大麻素) 研发进展 - ResolutionRx Ltd专注于开发用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的新屈大麻酚制剂 [13][14] - 该计划未来几年的总预算约为1650万美元，其中大部分预计有资格获得澳大利亚研发税收激励，退税比例约为合格研发支出的43.5% [14] - 屈大麻酚在两项II期临床试验中已显示出对OSA症状的显著改善 [14] - OSA是一种严重的呼吸障碍，估计影响美国、澳大利亚、英国和德国共9000万人，且与高血压、心力衰竭、抑郁和糖尿病风险增加相关，目前尚无获批的药物治疗方法 [14] - 由于屈大麻酚已获FDA批准用于治疗艾滋病相关厌食症和化疗引起的恶心呕吐，其再利用策略在美国仅需通过505(b)(2)新药申请途径获得批准，欧盟也有类似的快速审批策略可用 [15] - 集团开发的新制剂旨在克服现有商业制剂的局限性，可能使用低于目前市场（低于2.5mg, 5mg或10mg）的剂量 [16] 行业与市场背景 - 阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)影响全球约9000万患者（美、澳、英、德），且无获批药物，存在巨大未满足的临床需求 [14] - 注意力缺陷多动障碍(ADHD)的非兴奋剂疗法存在市场机会，AMPAkines可能提供起效更快的新选择 [7] - 治疗耐药性癫痫和疼痛领域存在对非阿片类、无滥用倾向新疗法的迫切需求，GABAkines平台针对此市场 [9][11] - 美国国防部和国立卫生研究院等政府机构对脊髓损伤、癫痫等领域的研发提供资金支持，表明这些领域的重要性并降低了公司的部分研发风险 [7][12]