文章核心观点 RespireRx Pharmaceuticals Inc 宣布获得美国国立卫生研究院（NIH）的资助，并修订了与威斯康星大学密尔沃基分校研究基金会的专利许可协议，以推进其神经调节剂（特别是GABAkine KRM-II-81）的研发，用于治疗癫痫和疼痛等神经系统疾病，同时公司也介绍了其AMPAkines和大麻素药物研发管线的进展 [1][2][3] 公司近期重大进展 - 公司于2025年9月23日获得美国国立卫生研究院（NIH）下属国家神经疾病和中风研究所（NINDS）的资助，资助金额为1,499,869美元，用于2025年9月23日至2026年8月31日的预算期，项目总申请金额为2,999,738美元，为期两年，旨在完成支持KRM-II-81治疗癫痫的临床试验新药申请（IND）所需的临床前毒理学等工作 [2][17] - 公司于2025年10月27日与威斯康星大学密尔沃基分校研究基金会（UWMRF）签署了经修订和重述的专利许可协议，获得了某些选择性GABAkines的授权许可，这些药物因其能选择性增强特定GABAA受体亚群的抑制性神经传递，从而在减少副作用的同时产生独特的疗效 [3][13] - 修订后的专利许可协议更新了基于监管里程碑的付款、修订了特许权使用费结构、调整了专利成本报销的金额和时间，并取消了UWMRF之前的股权条款，改为与特定流动性事件挂钩的固定退出费，同时明确了知识产权定义并简化了尽职调查和报告义务 [6][7] 核心在研产品：GABAkine KRM-II-81 - 抗癫痫活性：KRM-II-81在广泛的临床前研究中显示出高度的抗惊厥活性，包括在34种治疗耐药和药物耐药的动物及其他模型中有效，且未对其抗惊厥特性产生药物耐药性或耐受性 [4][14][15] - 转化研究支持：转化研究表明，当KRM-II-81原位施用于从接受手术的耐药性癫痫患者切除的脑切片时，能显著减少癫痫样电活动（3项研究） [4][15] - 镇痛活性：KRM-II-81在广泛的临床前研究中显示出显著的镇痛活性（7项研究，公司产品组合中的其他GABAkines另有3项研究），在完整的动物疼痛模型中，其镇痛效果与常用镇痛药相当或更强 [5][16] - 安全性优势：KRM-II-81未显示出镇静和运动障碍等副作用，更重要的是，它不会产生耐受性、依赖性、呼吸抑制或表明滥用可能性的行为变化，而这些是阿片类镇痛药的核心问题 [5][16] - 开发支持：公司已获得并表征了KRM-II-81的多种结构类似物的抗癫痫特性，这将促进该项目的整体发展 [4][15] 公司业务结构与研发管线 - RespireRx集团：由RespireRx Pharmaceuticals Inc及其子公司EndeavourRx LLC和ResolutionRx Ltd组成，专注于开发治疗精神性和神经系统疾病的药物，重点针对影响数百万患者但治疗选择少或效果差的疾病，如癫痫、疼痛、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、脊髓损伤（SCI）恢复、某些神经系统罕见病和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA） [8] - EndeavourRx LLC（神经调节剂平台）： - AMPAkines：包括CX717、CX1739和CX1942等新型、低影响的AMPAkines，可能用于治疗中枢神经系统驱动的神经行为和认知障碍、SCI、神经系统疾病和某些罕见病适应症，其中CX717和CX1739已完成多项1期安全性试验和2期概念验证试验 [10] - ADHD治疗：AMPAkines在ADHD动物模型中显示出积极活性，CX717在成人ADHD患者的2期临床试验中观察到症状在1周内出现统计学显著改善，可能代表一种新型、非兴奋剂、起效更快的ADHD疗法 [11] - SCI治疗：合作者David Fuller博士的研究表明CX1739和CX717能改善多种SCI动物模型的运动神经活动和肌肉功能，美国国防部（DOD）已向合作者Shirley Ryan AbilityLab提供180万美元的资助通知，用于资助CX1739在SCI患者中的2A/2B期临床研究 [11] - ResolutionRx Ltd（药物大麻素平台）： - OSA治疗：专注于开发大麻素药物，主要项目是开发用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的屈大麻酚新制剂，该计划未来几年的总预算约为1650万美元，其中大部分预计有资格获得澳大利亚研发税收激励（R&DTI），预计该激励金额约为合格研发支出的43.5% [18] - 市场与策略：OSA是一种严重的呼吸系统疾病，估计在美国、澳大利亚、英国和德国有9000万患者，目前尚无获批的药物疗法，屈大麻酚已在两项2期临床试验中显示出对OSA症状的显著改善，因其已获FDA批准用于治疗艾滋病相关厌食症和化疗引起的恶心呕吐，其重新利用策略在美国仅需FDA批准505(b)(2)新药申请（NDA），这是一条高效的监管途径 [18][19] - 新制剂优势：公司的新制剂（其中一种已被指定为屈大麻酚项目的先导制剂）有望克服当前商业制剂的诸多限制和缺点，包括可能使用低于目前市场剂量（低于2.5毫克、5毫克或10毫克）的剂量 [20] 公司知识产权与合作方 - 公司拥有某些化合物家族的独家许可、专利和专利申请或相关权利，这些权利要求了化学结构及其在治疗多种疾病中的用途，以及对已知药物新用途的权利要求 [9] - 合作方威斯康星大学密尔沃基分校研究基金会（UWMRF）自2006年成立以来，已累计向UWM研究人员和企业家提供了超过680万美元的研究资助，获得了211项专利并有96项专利待批，并帮助创建了基于UWM技术的初创公司，UWM在2025年连续第四次获得卡内基高等教育机构分类的最高研究活动等级（R1） [22][23]