公司技术平台介绍 - 公司介绍了其pre|CISION药物递送平台 该平台是一种成纤维细胞活化蛋白激活的药物递送技术 [3] - 该技术通过肽链掩蔽药物的毒性载荷 使其在血液循环和正常组织中保持“沉默”状态 [3] - 药物仅在肿瘤部位被成纤维细胞活化蛋白特异性激活 从而释放出活性药物 [3] 药物作用机制与优势 - 该机制能显著降低正常组织和骨髓暴露于药物毒性的程度 效果优于传统疗法 [4] - 基于上述优势 该技术使得治疗持续时间能够超越传统疗法所允许的范围 [4] - 更长的治疗时间有望转化为患者生存期的延长 [4] 本次数据发布 - 本次投资者演示旨在发布药物faridoxorubicin在唾液腺癌患者中的Ib期研究数据 [2] - 公司首席执行官、首席医疗官及该项目的转化科学家共同出席了本次演示 [2]

核心观点 - Avacta Therapeutics 公布了其肿瘤靶向平台 pre|CISION 下首个肽-药物偶联物 faridoxorubicin (AVA6000) 在唾液腺癌患者中的1b期试验初步数据 数据与先前报告的1a期数据一致 证实了抗肿瘤活性和良好的安全性 合并疾病控制率达到90% [1][3][7] 药物与平台机制 - faridoxorubicin (AVA6000) 是公司管线中首个肽-药物偶联物 由阿霉素与公司专有的 pre|CISION 肽偶联而成 [2] - 该药物设计为被肿瘤微环境中过度表达的成纤维细胞活化蛋白-α 特异性切割 从而实现阿霉素有效载荷的靶向释放 [2] - pre|CISION 平台是一种基于肿瘤特异性蛋白酶 的专有有效载荷递送系统 旨在将高效力有效载荷集中在肿瘤微环境中 同时保护正常组织 [12][14] 临床数据详情 - 在唾液腺癌适应症中 截至数据截止日 试验共入组了30名可评估疗效的患者 [7] - 在这30名接受250 mg/m²及以上剂量治疗的患者中 观察到9例具有临床意义的肿瘤缩小 包括2例确认的部分缓解 和7例确认的轻微缓解 [7] - 1a期和1b期患者的合并疾病控制率为90% [1][3][11] - 在1b期队列的19名患者中 中位无进展生存期尚未达到 数据截止时中位随访时间超过15周 [7][11] - 安全性数据与1a期队列报告的数据一致 [7] 目标疾病背景 - 唾液腺癌占头颈癌的6-8% 美国每年约有2,500例新诊断病例 [3] - 该疾病对化疗无反应 在转移性环境中没有标准疗法 晚期疾病的五年生存率约为42% [3] 公司展望与后续计划 - 基于1b期队列中观察到的初步积极疗效和安全性数据 该队列将继续招募患者 [4] - 预计在2026年上半年获得1a期和1b期队列的进一步数据更新 [4] - 公司CEO表示 这些数据加强了其对 pre|CISION 平台变革潜力的信心 并支持其整个管线药物的广阔市场机会 [5][6][7]

公司技术平台与产品 - 公司宣布其临床前数据展示了新型first-in-class双载荷pre|CISION技术（AVA6207）[1] - pre|CISION是一种肿瘤激活的肿瘤学递送平台，专注于开发肽药物偶联物（PDC）[1][13] - 该平台通过成纤维细胞激活蛋白（FAP）介导的切割事件，将两种不同的治疗载荷同时递送至肿瘤微环境[2] - 公司是首家开发双载荷肽药物偶联物（PDCs）的企业，旨在规避癌细胞对单一药物疗法产生的耐药机制[2] - 该技术平台已通过faridoxorubicin（AVA6000, FAP-Dox）的临床数据验证，显示肿瘤与血浆载荷浓度比为100:1，并在剂量高达传统多柔比星约4倍时显著降低脱靶毒性[5] - 双载荷知识产权将平台扩展至从单个pre|CISION分子释放两种药物，以针对高度耐药的癌症[5] - 与传统的抗体药物偶联物（ADCs）相比，pre|CISION平台具有四大关键优势：肿瘤特异性载荷释放避免非特异性释放相关的毒性、小分子制造、更好的肿瘤渗透和旁观者效应，以及覆盖90%实体瘤的广阔可寻址市场[7] 临床前数据关键发现 - 临床前数据证实了稳健的FAP选择性递送和在多种互补载荷组合中有效的抗肿瘤活性[6] - 验证了双载荷释放机制：生物和生化分析确认了从单个FAP切割事件中同时释放两个独立载荷，通过对自分解连接子的修饰实现了可调节的载荷递送动力学[6] - 在存在FAP的情况下，双载荷化合物实现了与游离载荷相当的强效细胞毒活性（IC50值为2-9 nM），而在没有FAP的情况下活性极低（IC50 >100 nM），在2D和3D肿瘤球状模型超过7天的实验中证实了优异的肿瘤选择性[6] - 确认了双机制生物标志物调节：仅在FAP存在时，两种载荷的靶点特异性生物标志物被调节，FAP-Exd/MMAE化合物诱导了TOP1水平降低、DNA损伤标志物（γH2AX, pCHK1）、微管蛋白解聚、M期阻滞以及特征性的S期和G2/M细胞周期阻滞模式[6] - FAP-Exd/PARPi和FAP-Exd/ATRi化合物展示了比单独使用exatecan强4-5倍的FAP依赖性肿瘤细胞杀伤能力，直接针对已知的DNA损伤修复介导的对拓扑异构酶I抑制剂的耐药途径[6] - 在生理相关的3D模型中验证了旁观者机制：肿瘤-成纤维细胞共培养3D球状研究证实，FAP阳性癌症相关成纤维细胞介导载荷释放，导致两种疗法在肿瘤微环境中富集并有效杀死FAP阴性肿瘤细胞，活性依赖于FAP的存在[7] 研发管线与战略方法 - 公司双载荷研发管线目前包含两种战略方法：微管抑制和拓扑异构酶I抑制（MMAE和exatecan）的组合，代表两种具有既定临床活性的不同抗癌机制；以及DNA损伤修复（DDR）药物（ATR或PARP抑制剂）与exatecan的组合，其中抑制DNA修复可增强exatecan的细胞毒效应[3] - 公司首席执行官评论指出，exatecan-DDR抑制剂组合观察到的协同增强抗肿瘤活性凸显了在利用强效细胞毒药物靶向肿瘤的同时，攻击已知耐药机制的潜力[4] 公司信息与活动 - 数据在波士顿举行的AACR-NCI-EORTC国际分子靶点与癌症治疗会议上展示[1] - 海报展示（摘要编号C123）可在公司网站获取[8] - 公司团队将于2025年10月29日星期三格林尼治标准时间16:00通过Investor Meet Company平台对已发布数据进行回顾演示[9] - 公司是一家临床阶段生物制药公司，开发pre|CISION平台，旨在通过将药物直接浓缩在肿瘤中，显著降低患者的毒性和副作用[13]

核心观点 - 公司宣布其主导项目faridoxorubicin (AVA6000)在1a期临床试验中取得积极进展 数据显示在唾液腺癌和软组织肉瘤患者中具有优越的安全性和初步疗效 特别是在唾液腺癌患者中中位无进展生存期尚未达到 疾病控制率达91% 且无严重心脏毒性报告 [1][2][3] 安全性与耐受性 - 药物在每三周和每两周给药方案中均表现出良好的安全性和耐受性 未达到最大耐受剂量 尽管剂量高达385 mg/m² 约为传统多柔比星剂量的4倍 [1][8] - 心脏安全性数据显示 即使在累积剂量高达550 mg/m²的情况下 也未观察到严重心脏毒性或严重心脏不良事件 [2][9][12] - 与传统的多柔比星和脂质体多柔比星相比 该药物的心脏安全性数据更具优势 [12] 疗效数据 - 唾液腺癌 - 在11名唾液腺癌患者中 疾病控制率达到91% 观察到多个确认的部分反应和轻微反应 [10] - 中位无进展生存期尚未达到 中位无进展生存期随访时间约为41周 范围在8至76周之间 Kaplan Meier估计的中位随访时间为51周 [3][10] - 该数据优于2024年ESMO上报告的基准数据 后者在类似预治疗患者群体中报告的无进展生存期为3.5-4个月 甚至优于该研究中一线治疗队列报告的4-6.5个月无进展生存期 [10] 疗效数据 - 软组织肉瘤 - 在17名可评估的软组织肉瘤患者中 即使在较低剂量下也观察到多个肿瘤反应 例如在160 mg/m²每三周剂量水平下出现一名应答者 [11] - 在该适应症中也观察到停药后疾病稳定的现象 表明其疗效持久 [11] 药物作用机制与平台优势 - faridoxorubicin是一种成纤维细胞活化蛋白激活形式的多柔比星 旨在减少传统化疗的全身副作用 并将活性有效载荷集中在肿瘤微环境中 [7] - pre|CISION平台的关键在于其肽药物偶联物技术 该组合物在遇到肿瘤中常见的成纤维细胞活化蛋白后 才会在肿瘤内特异性释放活性有效载荷 [20][21] - 临床药理学数据显示 尽管给药剂量约为传统多柔比星的4倍 但释放的多柔比星在血浆和组织中的暴露量通常低于传统剂量的多柔比星 肿瘤与血浆的中位比值为100:1 [13] - 活检和血浆数据表明 活性有效载荷的瘤内浓度呈剂量依赖性 并且即使在成纤维细胞活化蛋白表达水平较低的所有肿瘤中也观察到肽药物偶联物的有效裂解 [14] 公司进展与未来计划 - 公司将继续在1b期扩展队列中招募患者 唾液腺癌的数据预计在2025年底前公布 [15] - 这些数据突显了pre|CISION平台的三个重要发现：保护正常组织免受毒性、在肿瘤细胞无成纤维细胞活化蛋白表达情况下的旁观者效应、以及低成纤维细胞活化蛋白表达下仍具有治疗多种癌症类型的潜力 [5][6]

核心观点 - 公司宣布其首创的双有效载荷肽药物偶联物平台取得突破性进展 该平台能通过单一药物实现两种互补药物的递送 标志着公司在联合疗法创新领域的领先地位 [1][2][7] 技术平台与创新 - 公司开发出领域内首个双有效载荷肽药物偶联物平台 扩展了其pre|CISION技术 允许通过单一分子选择性可控地释放两种靶向癌症的有效载荷 [2][3] - 该创新技术通过成纤维细胞激活蛋白切割实现 此蛋白在超过90%的实体瘤中均有表达 [3][4] - 新平台基于FAP-EXd项目的成功 发明了持续释放递送机制 能够同时递送细胞毒性药物和攻击已知耐药机制的药物 [6] 数据发布与会议信息 - 公司将于2025年10月25日在波士顿举行的AACR-NCI-EORTC国际分子靶点与癌症治疗会议上公布其双有效载荷肽药物偶联物的临床前数据 [1][8] - 公布的数据将为该平台创新的体外机制验证 具体展示题为“发现和表征通过FAP切割向肿瘤微环境递送互补双有效载荷的新型pre|CISION技术化合物”的研究成果 [2][8] 公司背景与平台原理 - 公司是一家临床阶段生物制药公司 致力于开发独特的肿瘤递送平台pre|CISION [11] - pre|CISION平台的核心是肽药物偶联物技术 该组合物呈惰性 无法进入细胞 直至在肿瘤内被特异性释放 [12] - 活性有效载荷当肽药物偶联物接触肿瘤中常见的成纤维细胞激活蛋白时释放 从而实现肿瘤局部药物浓度更高 血液和健康组织药物水平更低 有望提高疗效和患者耐受性 [12]

公司动态 - 公司将于2025年10月17日至21日在德国柏林举行的2025年欧洲肿瘤内科学会大会上公布其FAP-Dox（AVA6000）的1a期试验最新数据分析[1] - 海报展示将基于FAP-Dox（AVA6000）在成纤维细胞活化蛋白阳性实体瘤患者中的1a期试验最新数据分析[2] - 公司计划在ESMO大会展示后不久举办一场投资者活动[3] 研发进展 - AVA6000是一种由多柔比星与肽部分共轭结合的肽药物偶联物，该肽部分可在肿瘤微环境中被FAP特异性切割[1] - 公司已于2024年底完成1a期临床试验的剂量递增部分患者入组，目前1b期研究的多个剂量扩展队列患者入组仍在进行中[2] 技术平台 - 公司的pre|CISION平台是一种基于肿瘤特异性蛋白酶（成纤维细胞活化蛋白）的专有有效载荷递送系统，旨在将高效力有效载荷浓缩于肿瘤微环境，同时保护正常组织[5] - pre|CISION平台包含一种抗癌有效载荷，该载荷与一种对FAP具有高度特异性的专有肽共轭结合，FAP在大多数实体瘤中相较于健康组织表达上调[6] - 该平台利用这种肿瘤特异性蛋白酶在肿瘤微环境中切割pre|CISION肽药物偶联物或Affimer药物偶联物，从而在肿瘤内释放活性有效载荷，减少全身暴露和毒性[6] 产品管线 - 公司的创新管线包括pre|CISION肽药物偶联物或Affimer药物偶联物，这些药物利用了肿瘤特异性释放机制，相较于传统抗体药物偶联物具有独特优势[5]