**行业与公司** - 行业涉及siRNA（小干扰RNA）治疗药物的生产与合成技术[4] - 公司为Codexis 专注于蛋白质工程和生物催化领域 提供生物催化解决方案 并开发寡核苷酸的酶促合成技术[4] **核心观点与论据** **siRNA市场需求与供应挑战** - siRNA药物当前采用化学合成（磷酰胺化学法） 但存在效率低、成本高、规模限制等问题 例如生产1公斤药物需5000公斤原材料[6] - 全球siRNA需求预计从2023年的100公斤增长至十年末的50公吨 CureVac公司预测其年需求达25公吨 远超现有化学合成产能[8][9] - 化学合成法批量上限为5公斤 且依赖有毒溶剂（如乙腈、甲苯）和爆炸性试剂 纯化步骤中的色谱法限制规模[6] **技术解决方案与平台** - ECO Synthesis™平台提供三种模式：连接酶平台（化学-酶法混合）、全酶促合成、混合模式 适应不同客户需求[10][12] - 酶促合成优势：以水为溶剂 无需复杂溶剂处理基础设施 降低成本和建设时间（相比化学法 建设时间缩短50% 成本降低三分之二）[26] - 技术验证：已成功酶促合成诺华药物Inclisiran（2023年收入7.6亿美元） 并展示手性控制能力 可生产化学法无法实现的分子[19][40] **客户合作与商业进展** - 客户签约呈指数增长：2024年签署首个连接酶合同 2025年Q1签署首个ECO Synthesis合同 Q2签署两个 Q3预计签署四个[21] - 合作模式灵活：对大药企按生产运行成本收费 对早期公司采用后端特许权分成[24] - 当前与40多家公司持续洽谈 重点选择管理团队可靠、融资能力强、针对大适应症（如心血管、神经系统）的早期资产[21] **技术保护与战略** - 专利策略转变：不再依赖单个酶专利（易被AI逆向工程） 转向保护工艺诀窍（know-how）和酶级联技术[36][37] - 通过保密和选择性合作保护技术 避免过早扩散[35] **财务与产能** - 公司现金约6000万美元 足够支持GMP设施建设[42] - 计划年内展示100克规模合成 下一步建设GMP设施供应临床试验所需药品[20][39] **行业动态与会议影响** - Tides会议是行业关键技术交流平台 参会者包括创新药企（如诺华、Alnylam）、CDMO和技术公司[18] - Codexis技术在Tides会议上受关注 从三年前的小型会议到如今全场爆满 客户线索显著增加[19] **潜在风险与挑战** - 药物开发存在损耗率 需签约足够多早期项目以抵消失败风险[11] - 已上市药物（如Inclisiran）短期内难以从化学法转向酶法 需先经临床验证[30] **其他重要内容** - 酶促合成可生产手性控制分子 可能提高疗效、安全性且更难仿制[41] - 行业将合成技术分为三代：第一代化学法 第二代化学-酶法 第三代全酶法（Codexis定位第三代领导者）[43]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Codexis（CDXS），一家专注于酶技术在药物制造领域应用的公司，与Baquem、Nitto Alevisia、ST Pharm等寡核苷酸制造商有合作 [1][6] - **行业**：siRNA（小分子干扰RNA）药物制造行业，该行业对创新制造解决方案需求激增 [5] 纪要提到的核心观点和论据 行业趋势 - **需求增长**：siRNA技术已被广泛接受，对相关治疗药物的需求将激增，Tides会议参会人数三年增长三倍至超2000人，寡核苷酸制造相关会议座无虚席 [5] - **技术转变**：行业环境向酶促合成转变，与制造业本土化倡议并行，酶促合成是满足批量、成本和纯度期望的唯一可行选择 [6][8] 公司技术优势 - **ECO合成技术**：从概念验证阶段过渡到实际应用阶段，能解决可重复性和杂质分布等实际问题，可大规模可靠制造客户的siRNA产品，减少昂贵耗时的纯化步骤 [7][10][11] - **机器学习工具**：可帮助客户优化RNA片段设计，匹配合适的连接酶，能快速识别出更有效的解决方案，已成功应用于客户资产开发 [13] - **立体化学控制**：能控制siRNA治疗药物磷酸骨架中硫修饰的立体化学，影响资产的功效、稳定性和安全性，是具有颠覆性的技术，化学寡核苷酸合成四十多年来难以实现 [14][15] 客户反馈与业务进展 - **客户关注点转变**：接触对象从发现科学家转变为工艺开发和制造的决策者，客户问题从酶促解决方案是否可行转变为如何及何时将其纳入药物开发 [17] - **业务数据增长**：去年无联合展示，现在与领先CDMO有三次联合展示；去年有一个客户少量购买连接酶，今年底可能达四个；去年客户前景个位数，现在与超20个客户进行实质性讨论 [19][20] - **业务目标**：今年有望签署GMP扩大规模合作协议，预计年底前售出Eco Innovation Labs产能 [20] 竞争优势 - **技术领先**：在可扩展性和可重复性方面领先于竞争对手，已在RNA药物领域建立地位，其Hi Cap酶在mRNA制造中实现有意义的改进 [21] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **生产时间**：公司关注生产周期时间，将酶反应的生产周期时间控制在可制造范围内，生产时间影响商品制造成本 [27][28] - **创新实验室策略**：倾向多个客户使用创新实验室，以建立产品管道，需在资源受限情况下进行选择，注重客户多样性和产品阶段的混合 [35][36][37] - **机器学习工具商业化**：机器学习工具是客户参与工具，用于展示公司能力，并非单独销售，而是作为整体流程的一部分，帮助客户进入Eco Innovation Lab [45] - **立体化学应用策略**：对于现有产品供应链，匹配已有的立体化学；对于新产品，有机会创造新的产品，可根据需求调整立体化学 [32][33]