文章核心观点 - BioNTech与OncoC4联合开发的候选药物gotistobart (BNT316/ONC-392) 在针对转移性鳞状非小细胞肺癌的全球III期临床试验PRESERVE-003的非关键剂量确认阶段取得积极数据 该药物作为单药疗法相比标准化疗显示出具有临床意义的总生存期获益和可控的安全性 为经免疫治疗和化疗后疾病进展的患者提供了潜在的无化疗治疗新选择 [1][2][4] 临床试验数据与结果 - 在数据截止日2025年8月8日 试验共随机分配87名sqNSCLC患者 其中45名接受gotistobart治疗 42名接受多西他赛化疗 [2] - 接受gotistobart治疗的患者12个月总生存率为63.1% 显著高于多西他赛组的30.3% [2] - 在中位随访14.5个月时 gotistobart治疗组的中位总生存期尚未达到 而多西他赛治疗组的中位总生存期为10个月 [2] - 与多西他赛治疗组相比 gotistobart治疗组将死亡风险降低了54% (风险比HR=0.46, 95% CI: 0.25–0.84; 名义p值 0.0102) [2] - 安全性方面 gotistobart治疗组有19/45名患者报告了≥3级治疗相关不良事件 发生率为42.2% 多西他赛组为20/41名患者 发生率为48.8% [2] 药物机制与开发状态 - Gotistobart是一种肿瘤微环境选择性调节性T细胞耗竭候选药物 靶向CTLA-4 它是一种pH敏感的单克隆抗体 旨在实现CTLA-4蛋白的循环利用 [1][6] - 该药物已获得美国FDA的快速通道资格 用于治疗既往抗PD-(L)1治疗后疾病进展的转移性NSCLC患者 并于2025年获得中国NMPA的突破性疗法认定 [4][6] - 除了作为单药疗法 gotistobart也正在与BioNTech的mRNA癌症免疫疗法候选药物BNT116等进行联合疗法的研究 [7] - 针对sqNSCLC的PRESERVE-003试验的关键阶段正在全球超过160个中心进行 计划在大约500名患者中评估疗效 [2][5] 疾病背景与市场机会 - 非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型 约占所有病例的85% 其中鳞状细胞癌亚型约占所有肺癌病例的25% [8] - 在美国 sqNSCLC的5年相对生存率为15% 中位总生存期为11个月 是一种预后较差的疾病 [8] - 对于一线免疫治疗和化疗后进展的晚期/转移性sqNSCLC患者 二线治疗选择有限 通常仅限于化疗或姑息治疗 [8] - Gotistobart作为无化疗单药疗法 有潜力成为传统细胞毒性治疗的替代方案 满足该患者群体高度未满足的医疗需求 [4] 公司合作与研发管线 - Gotistobart由BioNTech和OncoC4共同开发 两家公司建立了战略合作关系 [1][14] - BioNTech是一家全球性的新一代免疫治疗公司 拥有多样化的肿瘤学产品管线 包括mRNA癌症免疫疗法 下一代免疫调节剂和靶向疗法 [9] - OncoC4是一家处于临床后期的生物制药公司 专注于发现和开发治疗癌症和免疫性疾病的新型生物制剂 [14] - 除了PRESERVE-003试验 gotistobart还在其他多项临床试验中进行评估 包括针对铂耐药卵巢癌的II期试验 针对转移性去势抵抗性前列腺癌的II期试验等 [7]

公司概况 * Coherus Oncology 一家位于北加州湾区的新兴创新肿瘤学公司[2] 核心产品与研发管线 * LOQTORZI 公司的基础PD-1抑制剂 已获批用于鼻咽癌 并作为收入倍增器与管线中其他资产联合使用[2][4] * LOQTORZI 是一种新一代PD-1抑制剂 通过结合FG环导致PD-1受体内化 对T细胞内的SHP-2信号产生积极影响 在低PD-L1状态下也表现出色[7][8] * CHS-114 一种高选择性Treg清除剂 靶向肿瘤微环境中Treg细胞表面的CCR8蛋白 旨在治疗"冷"肿瘤[2][10][11] * CHS-114 经过严格筛选 对5,280种细胞表面蛋白具有高度选择性 仅结合CCR8 而一些竞争对手分子存在脱靶结合（如J-chain）可能导致肠道毒性等[14][15] * casdozokitug 一种首创的抗IL-27抗体 由宾夕法尼亚大学开发 正在肝癌和肺癌中进行研究 在肝癌中观察到单药活性[3][20] * IL-27 通过上调检查点（如PD-1 LAG-3）下调促炎细胞因子 以及激活自然杀伤（NK）细胞来调节免疫反应[21][22][23] * 研发管线针对约300亿美元的市场机会（仅美国）涵盖多种适应症[6] 关键临床数据与进展 * LOQTORZI 于2024年初上市 最近几个季度实现10%-15%的增长 预计到2028年中完全渗透市场 达到1.5亿至2亿美元范围的中点[9] * LOQTORZI 是鼻咽癌唯一NCCN优先类别一的免疫肿瘤（IO）治疗方案 目标患者约2000人[9] * CHS-114 在头颈癌研究中首次证实清除Treg细胞会导致CD8阳性T细胞浸润肿瘤 并在一名四线头颈癌患者中观察到肺部靶病灶确认部分缓解[17][18] * CHS-114 研究正在扩展 包括胃癌 食管癌和结直肠癌队列 数据预计在2026年中至下半年读出[5][19] * casdozokitug 在肝细胞癌（HCC）研究中联合阿瓦斯汀（Avastin）和抗PD-1 显示60%患者肿瘤缩小 38%总缓解率（ORR）和17%完全缓解率（CR） 完全缓解率约为标准护理（阿瓦斯汀单药7.7%）的两倍[23][24] * 关键数据读出时间表 头颈癌数据预计2026年上半年（约年中）读出 结直肠癌数据预计2026年下半年读出[5] 业务发展与合作策略 * 公司通过剥离生物类似药资产获得近8亿美元 偿还4.8亿美元债务 并在账面上增加2.5亿美元 从而收购了Surface Oncology并专注于创新肿瘤学[25] * 公司拥有其管线资产的全球权利 便于进行美国境内和海外授权许可[7] * 核心合作策略 将LOQTORZI等资产提供给外部公司 用于与其互补资产的联合开发（由对方承担费用）从而为公司带来额外的适应症和收入[6][26] * 通过合作验证管线 获得预付款抵消临床支出 并分摊关键试验的成本[27] 市场机会与竞争格局 * Treg清除疗法得到诺贝尔奖认可 适用于约70%的"冷"肿瘤 包括许多胃肠道癌症[10][11][19] * 结直肠癌发病率上升 且患者越来越年轻 是一个重大未满足需求领域[19] * 胃癌领域已有其他研究数据显示 在Toripalimab背景上联合治疗总缓解率超过60%[20] * 公司强调其分子的高度选择性是差异化优势 预计在安全性（如避免肠道毒性）和剂量优化方面优于竞争对手[15][16]