资金状况 - 截至2025年9月30日，公司现金余额为1.05亿瑞士法郎，预计资金可支持运营至2028年[15] - 目前公司现金及短期存款约为1.05亿瑞士法郎，确保资金支持至2028年[85] 产品研发与临床试验 - MP0712（212Pb x DLL3）已完成IND启用研究并提交IND申请[15] - MP0533在低疾病负担患者中显示出改善的反应率和抗肿瘤活性，正在进行的1/2a期研究结果已在EHA 2025上报告[15] - MP0712的临床开发策略包括1/2a期研究，主要目标为安全性和有效性信号[30] - MP0712在NCI-H82肿瘤模型中实现了完全和持久的肿瘤退缩[27] - MP0726针对卵巢癌的临床前数据已在AACR和SNMMI 2025上展示[15] - 公司预计在2025年启动MP0712的首次人体I期研究[85] - 在DR 1-7的评估中，33名可评估患者中有12%（4名）实现了响应，而在DR 8中，8名可评估患者中有37.5%（3名）实现了响应[69] - 公司在DR 8中实现了60%的患者在治疗后有超过50%的细胞减少[69] 合作与市场扩张 - 与Orano Med的战略合作已扩展至10个212Pb项目，包括MP0712和MP0726[15] - 公司与Orano Med的合作，致力于开发212Pb靶向α疗法，形成50:50的成本和收益分配[48] - 公司已获得南非核医学研究基础设施的请求，提供MP0712用于成像用途[31] 新技术与产品管线 - 212Pb的半衰期约为11小时，适合门诊给药，便于废物管理[51] - 212Pb放射性DARPin治疗产品的管线包括10个项目，其中4个为Radio-DARPin项目[48] - 公司在hMSLN-MC38肿瘤模型中观察到良好的生物分布，4小时和24小时的肿瘤细胞%ID/g分别为32.2和25.8[41] - 预计在2026年启动与Aza/Ven的联合试验，前提是9-10组的决策数据[85] 负面信息 - MSLN在卵巢癌患者中表现出超过80%的表达率，且在转移中保持表达[39] - MP0712的212Pb载荷具有高能量α辐射，能够在短时间内释放[24]

文章核心观点 - AlphaMedix（212Pb-DOTAMTATE）作为一款研究性靶向α疗法（TAT），在治疗晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）的ALPHAMEDIX-02二期研究中显示出同类首创潜力，数据在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布[1] - 该研究是首个在未接受过放射配体疗法（RLT）和已接受过RLT的GEP-NETs患者中均评估TAT的试验，结果表明其在两种患者群体中均能产生持续且具有临床意义的应答[1][5] - 公司认为基于铅-212（212Pb）的TAT可能对多种实体瘤产生变革性影响，并正与合作伙伴赛诺菲共同推进该疗法的临床开发[2][11] ALPHAMEDIX-02二期研究设计与结果 - 研究为开放标签、多中心二期试验，纳入不可切除或转移性SSTR阳性GEP-NETs患者，分为未接受RLT（n=35）和已接受RLT（n=26）两个队列，主要疗效终点为总缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）[3][12] - 在未接受RLT队列中，研究者评估的ORR为60.0%（95% CI: 42.1-76.1），独立评估（BICR）的ORR为57.1%（95% CI: 39.4-73.7），疾病控制率（DCR）分别为94.3%和85.7%，36个月PFS率分别为72.3%和63.3%，36个月OS率为88.2%[4][6] - 在已接受RLT队列中，研究者评估的ORR为34.6%（95% CI: 17.2-55.7），独立评估的ORR为19.2%（95% CI: 6.6-39.4），DCR分别为96.2%和100%，18个月PFS率分别为82.6%和88%，18个月OS率为85.1%[6] - 安全性方面，两个队列中AlphaMedix的安全性特征相似，未接受RLT队列中54.3%患者出现≥3级治疗 emergent不良事件（TEAE），已接受RLT队列中为42.3%，最常见≥3级TEAE为淋巴细胞计数下降[6] 靶向α疗法（TAT）的行业意义与开发进展 - TAT是放射配体疗法（RLT）中的创新模式，利用高能量、短射程的α射线精确靶向癌细胞，同时减少对周围组织的潜在暴露[9] - 尽管当前已获批的β射线RLT改善了GEP-NETs患者的预后，但对于既往接受过RLT后疾病进展的患者仍存在治疗空白，AlphaMedix有潜力满足这一未满足的医疗需求[8][10] - AlphaMedix于2024年2月获得美国FDA突破性疗法认定，用于未接受过RLT的不可切除或转移性GEP-NETs患者，目前正积极计划开展国际三期研究[10][11] - 2024年9月，赛诺菲与Orano Med和RadioMedix签署独家许可协议，将在全球商业化AlphaMedix[11] 疾病背景与公司信息 - 神经内分泌肿瘤（NETs）是一组异质性癌症，多数发生在胃肠道和胰腺，全球患病率每年增加，估计影响约35/10万人，美国每年约12,000例新诊断，转移期患者五年生存率平均为60%[13] - Orano Med是Orano集团的子公司，是一家临床阶段生物技术公司，专注于利用铅-212的独特特性开发靶向α疗法（TAT）[14] - RadioMedix是一家临床阶段生物技术公司，曾是AlphaMedix试验的申办方，专注于开发用于癌症诊断、监测和治疗的创新靶向放射性药物[15]

药物临床研究结果 - AlphaMedix™ (212Pb-DOTAMTATE) 在ALPHAMEDIX-02二期研究中达到所有主要疗效终点，在肽受体放射性核素治疗初治和经治的不可切除或转移性SSTR阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤患者中均显示出临床意义的总体缓解率和持久的临床获益 [1] - 药物在关键次要终点上也观察到获益，包括无进展生存期和总生存期，并且在两个队列中均具有可控且相似的安全性特征 [1] 药物作用机制与潜力 - AlphaMedix™ 是一种研究性生长抑素受体靶向α疗法，使用铅-212同位素，旨在将高效力的α发射体直接递送至癌细胞 [2] - α发射体因其α粒子射程短，可能减少对周围健康组织的照射，与当前已获批疗法相比，可能具有更高的相对效力和靶向肿瘤活性 [2] 监管进展与后续计划 - AlphaMedix™ 于2024年2月获得美国FDA突破性疗法认定，用于治疗PRRT初治的不可切除或转移性、进展性SSTR表达GEP-NETs患者 [2] - 完整研究结果将在2025年欧洲肿瘤内科学会大会上公布，并将作为与卫生当局讨论的基础 [3][6] 研究设计详情 - ALPHAMEDIX-02是一项二期、开放标签、多中心研究，评估药物在组织学确认的不可切除或转移性GEP-NETs患者中的疗效和安全性 [4] - 研究纳入两个队列：PRRT初治患者35名和PRRT经治患者26名，给药方案为每八周67.6 μCi/kg，最多四个周期 [4] 疾病背景 - 神经内分泌肿瘤是一组异质性癌症，源于神经内分泌细胞，大多数强烈表达生长抑素受体 [5] - NETs全球患病率每年增加，估计影响约35/10万个体，在美国每年约有12,000名患者被诊断，转移期患者平均五年生存率为60% [5][7] 公司背景与合作 - Orano Med是一家临床阶段生物技术公司，开发基于铅-212的靶向α疗法，在法国和美国拥有铅-212生产设施、实验室和研发中心 [8] - 赛诺菲是一家研发驱动、人工智能赋能的生物制药公司，致力于改善人们生活并实现强劲增长 [9]

核心观点 - AlphaMedix (Pb-DOTAMTATE) 在治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤的二期临床试验中达到所有主要疗效终点，在未接受过和已接受过肽受体放射性核素治疗的患者群体中均显示出临床意义的益处 [1] - 该疗法获得了美国FDA的突破性疗法认定，其基于铅-212的靶向α疗法平台展示了解决未满足临床需求的潜力 [2] - 完整研究结果将在2025年欧洲肿瘤内科学会大会上公布，并将作为与卫生当局讨论的基础 [3][6] 临床试验结果 - ALPHAMEDIX-02二期研究为开放标签、多中心试验，评估了AlphaMedix在61名不可切除或转移性GEP-NETs患者中的疗效和安全性，包括35名PRRT未接受者和26名PRRT接受者 [4] - 研究达到所有主要疗效终点，包括根据RECIST1.1标准的客观缓解率，并在关键次要终点如无进展生存期和总生存期方面观察到益处 [1] - 该疗法在两组患者中均表现出可控的安全性特征 [1] 疗法与技术平台 - AlphaMedix是一种研究性靶向α疗法，利用铅-212同位素靶向生长抑素受体 [1] - α发射体因其α粒子射程短，可能减少对周围健康组织的照射，与现有疗法相比可能具有更高的效力和靶向肿瘤活性 [2] - Orano Med公司利用其独特的铅-212获取渠道，开发将铅-212与多种靶向剂结合的治疗方法，并在法国和美国设有生产和研发设施 [8] 疾病背景 - 神经内分泌肿瘤是一组异质性癌症，起源于神经内分泌细胞，多发生于胃肠道和胰腺，全球估计患病率约为每10万人中35人 [5] - 在美国，每年约有12,000人被诊断出神经内分泌肿瘤，转移期患者的平均五年生存率为60% [5][7] - 大多数神经内分泌肿瘤高度表达生长抑素受体 [5] 合作与后续计划 - 赛诺菲作为合作方，强调了这些数据坚定了公司为难治性癌症开发创新疗法的承诺 [3] - 研究仍在进行中，完整结果将用于与监管机构的未来讨论，以尽快为GEP-NETs患者群体带来这一治疗选择 [3][6]