临床进展 - CRISPR Therapeutics与Sirius Therapeutics宣布其合作开发的下一代长效FXI siRNA疗法SRSD107的II期临床试验已完成首例患者给药 [1] - 该II期试验是一项随机、多中心、全球性研究，旨在评估SRSD107用于全膝关节置换术患者预防静脉血栓栓塞的安全性和有效性 [2] - 公司首席医疗官表示，SRSD107有潜力在减少病理性血栓形成的同时，将出血风险降至最低，并可能实现半年一次的皮下给药 [2] 药物机理与前期数据 - SRSD107旨在选择性抑制凝血因子XI，这是病理性血栓形成的关键驱动因素，对正常止血功能影响极小 [3] - 在澳大利亚和中国进行的I期临床试验中，单次给药的SRSD107表现出良好的耐受性，并能将FXI水平降低超过93%，使活化部分凝血活酶时间较基线延长超过两倍 [3] - 上述药效学效应可持续长达六个月，表明其有潜力成为同类最佳的FXI抑制剂，并提供其他抗FXI疗法所不具备的可逆性 [3] 市场潜力与疾病负担 - 血栓栓塞性疾病是全球主要的死亡原因之一，据《柳叶刀》发表的数据估计，全球约四分之一的死亡与此相关 [4] - SRSD107的目标患者群体广泛，包括房颤、静脉血栓栓塞、癌症相关血栓形成、慢性冠状动脉疾病、慢性外周血管疾病、需要血液透析的终末期肾病患者以及接受大型骨科手术的患者 [3] 公司合作与战略 - CRISPR Therapeutics与Sirius Therapeutics于2025年达成战略合作，共同开发和商业化用于血栓栓塞性疾病及其他严重疾病的siRNA疗法 [6] - 根据协议，双方将平等分摊SRSD107的开发和商业化成本并分享利润，CRISPR将负责美国市场的商业化，Sirius则负责大中华区 [6] - 此次合作将CRISPR Therapeutics的治疗领域扩展至RNA药物，补充了其在基因编辑方面的努力 [6] - 对Sirius而言，此次合作是其利用siRNA设计和递送专业知识，向全球提供创新RNA疗法的重要里程碑 [7] 公司背景 - CRISPR Therapeutics已从一家研究阶段的公司发展成为行业领导者，其首个CRISPR基因编辑疗法CASGEVY已于2023年底在多个国家获批 [8] - Sirius Therapeutics是一家全球临床阶段生物技术公司，专注于开发治疗慢性疾病的siRNA疗法，其研发管线围绕凝血障碍、心脏代谢疾病和肥胖三大领域布局 [10] - Sirius公司自2021年成立以来，已通过奥博资本、Creacion Ventures、汉康资本等投资方筹集了近1.5亿美元资金 [11]

文章核心观点 - CRISPR Therapeutics与Sirius Therapeutics达成战略合作，共同开发和商业化用于治疗血栓栓塞性疾病的下一代长效siRNA疗法SRSD107，该疗法在1期临床试验中展现出良好效果，合作将拓展CRISPR的治疗工具包 [1][2] 合作信息 - CRISPR Therapeutics将向Sirius Therapeutics支付2500万美元现金和7000万美元股权的预付款项，双方按50 - 50的成本和利润分享结构共同开发SRSD107，CRISPR Therapeutics负责美国商业化，Sirius负责大中华区商业化 [1][8] - CRISPR Therapeutics有权独家许可另外两个siRNA项目，可提名最多两个siRNA靶点进行研发，为每个靶点提供资金并保留主导临床开发和商业化的选择权，Sirius有资格获得里程碑付款和单高到双低位数的分层特许权使用费 [1][9] SRSD107信息 - SRSD107是一种新型双链小干扰核糖核酸，特异性靶向人类凝血因子XI mRNA，抑制FXI蛋白表达，阻断内源性凝血途径，促进抗凝/抗血栓作用，有望实现一年两次给药 [16] - SRSD107临床项目包括两项有前景的1期临床试验，单剂量安全且耐受性良好，展现出强大药效学效果，FXI水平和活性降低超93%，活化部分凝血活酶时间增加超两倍，效果持续至给药后6个月，有潜力成为一流的FXI抑制剂 [3] - 正在启动SRSD107的2期临床试验，评估其在全膝关节置换术患者中预防VTE的安全性和有效性，旨在确认抗凝益处并为未来关键试验提供剂量选择依据 [7] 公司信息 CRISPR Therapeutics - 是一家专注为严重疾病开发变革性基因药物的生物制药公司，拥有多元化产品候选组合，涵盖血红蛋白病、肿瘤学、再生医学等多个疾病领域 [10] - 2018年将首个CRISPR/Cas9基因编辑疗法推进到临床，2023年底起，CASGEVY在多个国家获批治疗镰状细胞病和输血依赖性β地中海贫血，与Vertex Pharmaceuticals等公司建立战略合作伙伴关系 [10] Sirius Therapeutics - 是一家临床阶段的生物技术公司，为全球市场开发创新siRNA疗法，致力于为心血管和脑血管疾病发现和开发新治疗方案，将siRNA技术转化为慢性疾病患者的变革性药物 [17] - 2021年由世界级领导团队和投资者创立，在美国建立创新中心，在中国建立转化医学中心，迄今已从多家机构筹集近1.5亿美元资金 [18] 行业信息 - 血栓形成是大多数心肌梗死、缺血性中风和静脉血栓栓塞病例的共同潜在机制，据《柳叶刀》试验，血栓栓塞性疾病估计导致全球四分之一的死亡 [15]