研究核心发现 - 关键蛋白SIRT6通过调节色氨酸代谢对睡眠、情绪及神经退行性疾病产生重要影响 为相关疾病治疗提供了新的研究方向 [1] - 色氨酸是大脑合成血清素和褪黑素的原料 血清素调节情绪 褪黑素维持昼夜节律与促进睡眠 [1] - 衰老和神经退行性疾病可导致色氨酸代谢紊乱 但其背后的分子机制此前未明确 [1] 分子机制与通路 - 色氨酸有两条代谢通路 一条是合成血清素和褪黑素的通路 另一条是犬尿氨酸通路 [1] - 犬尿氨酸通路的代谢副产物具有神经毒性 毒素累积可损伤神经元 [1] - SIRT6在维持色氨酸代谢平衡中发挥“守门人”作用 可主动调控色氨酸代谢相关基因的表达 [1] - 衰老和神经退行性疾病会使SIRT6活性下降 导致色氨酸代谢倾向于进入犬尿氨酸通路 造成血清素和褪黑素产生减少 神经毒素增加 [1] 研究模型与潜在应用 - 研究通过人类细胞系、小鼠和果蝇模型进行 [1] - 在缺乏SIRT6的果蝇模型中 通过改变SIRT6调控的相关基因 成功逆转了神经毒性代谢物的积累 保护了脑组织 并改善了神经运动行为 [2] - 这项研究为治疗与年龄相关的认知障碍、失眠以及抑郁症等提供了新的靶点 [2] 研究发表 - 研究结果已发表在英国《自然-通讯》杂志上 [3]