监管进展 - 美国FDA同意在实时肿瘤学审评（RTOR）项目下受理gedatolisib用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的新药申请（NDA）[1] - 公司计划于2025年9月启动滚动提交NDA 基于VIKTORIA-1试验PIK3CA野生型队列的顶线数据 目标在2025年第四季度完成提交[1] - gedatolisib此前已获得突破性疗法和快速通道资格认定[2] 临床数据表现 - gedatolisib三联疗法（gedatolisib+氟维司群+帕博西利）相比单用氟维司群降低76%疾病进展或死亡风险（风险比0.24） 中位无进展生存期（PFS）达9.3个月 较对照组2.0个月延长7.3个月[2] - gedatolisib双联疗法（gedatolisib+氟维司群）降低67%疾病进展或死亡风险（风险比0.33） 中位PFS达7.4个月 较对照组2.0个月延长5.4个月[2] - 上述风险比和中位PFS改善在HR+/HER2-晚期乳腺癌领域达到前所未有的水平[2] 研发管线进展 - VIKTORIA-1三期临床试验已完成PIK3CA野生型队列患者入组并报告顶线数据 PIK3CA突变队列目前仍在招募患者[4] - CELC-G-201期/2期试验正在评估gedatolisib联合darolutamide治疗转移性去势抵抗性前列腺癌[4] - VIKTORIA-2三期试验正在招募患者 评估gedatolisib联合CDK4/6抑制剂和氟维司群作为HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗方案[4] 产品特性 - gedatolisib是一种强效泛PI3K和mTORC1/2抑制剂 可全面阻断PAM通路[4] - 其作用机制和药代动力学特性区别于当前已批准及研究中的针对PI3Kα、AKT或mTORC1的单一或联合疗法[4]

核心观点 - Syndax Pharmaceuticals宣布FDA已授予其药物Revuforj®（revumenib）用于治疗复发或难治性（R/R）突变NPM1（mNPM1）急性髓系白血病（AML）的补充新药申请（sNDA）优先审评资格 [1] - sNDA的PDUFA目标行动日期定为2025年10月25日 该申请正在FDA的实时肿瘤学审评（RTOR）计划下进行审评 该计划可提高审评效率并促进申办方与FDA的密切合作 [1] - 若获批 Revuforj将成为首个且唯一获批用于R/R mNPM1 AML和R/R KMT2Ar急性白血病的menin抑制剂 [1] 药物Revuforj®（revumenib） - Revuforj是一种口服、首创的menin抑制剂 已于2024年获FDA批准用于治疗携带KMT2A易位的R/R急性白血病（成人和1岁以上儿童） [2][4] - sNDA若获批 将扩大Revuforj的适应症范围 纳入携带NPM1突变的R/R AML患者（占AML病例约30%） [2][3] - 该申请得到AUGMENT-101试验的积极关键数据支持 相关结果已发表于《Blood》期刊并在2025年EHA年会上展示 [2][5] 市场潜力与临床需求 - NPM1突变是成人AML中最常见的遗传变异（约占30%） R/R mNPM1 AML患者预后差且存在重大未满足需求 [3] - 目前尚无针对mNPM1 AML疾病机制的获批疗法 Revuforj有望填补这一空白 [3] - 公司正在开展或计划开展多项Revuforj联合标准治疗的试验 涵盖新诊断患者等更广泛治疗场景 [6] 监管与开发进展 - FDA此前已授予revumenib孤儿药资格（AML、ALL等）、快速通道资格（R/R急性白血病）和突破性疗法认定（R/R KMTA2A重排急性白血病） [7] - RTOR计划通过模块化审评和早期互动 加速肿瘤药物的审评流程 [19] - 公司管线还包括已获批的CSF-1R单抗Niktimvo™ 并持续推进多项临床试验 [22]

文章核心观点 - 公司公布AUGMENT - 101试验关键2期部分数据，显示revumenib治疗复发或难治性mNPM1 AML有潜力，已提交sNDA [1][2] 试验结果 疗效数据 - 主要分析的疗效评估人群为64例成人患者，中位年龄65岁，多数患者经过大量预处理，75%曾接受维奈克拉治疗 [4] - 研究达到主要疗效终点，完全缓解（CR）加部分血液学恢复的CR（CRh）率为23%，首次CR + CRh中位时间2.76个月，持续时间4.7个月 [5] - 总体缓解率（ORR）为47%，17%缓解患者进行造血干细胞移植（HSCT），部分患者移植后继续使用revumenib，治疗持续2 - 60周 [6] - 所有64例成人患者中位总生存期（OS）4.0个月，15例CR + CRh缓解者中位OS为23.3个月 [7] 安全数据 - 安全人群包括84例成人和儿童患者，安全性与既往数据一致，≥5%患者出现的严重不良事件包括发热性中性粒细胞减少、分化综合征等 [8] - 导致剂量减少和治疗中断的治疗突发不良事件分别发生在12%和30%的患者中 [8] 疾病与药物信息 疾病信息 - mNPM1 AML是成人AML中最常见的基因突变，复发或难治患者预后差，目前无获批靶向疗法 [9] 药物信息 - Revuforj（revumenib）是口服、一流、选择性menin抑制剂，已获FDA批准治疗KMT2A易位的复发或难治性急性白血病 [10] - 公司正在开发其治疗R/R mNPM1 AML，2025年4月提交sNDA，多项联合治疗试验正在进行或计划中 [11] - 该药物曾获美国FDA和欧盟委员会孤儿药指定，以及美国FDA快速通道和突破性疗法指定 [12] 公司信息 - Syndax是商业阶段生物制药公司，推进创新癌症疗法，管线包括FDA批准的Revuforj和Niktimvo，正在开展多项临床试验 [27]