First-in-disease therapies for patients with rare skin diseases QTORIN Rapamycin Pipeline Expansion September 24, 2025 1 Forward Looking Statements This presentation contains forward-looking statements of Palvella Therapeutics, Inc. (the Company") within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Forward- looking statements include all statements that are not historical facts, and in some cases, can be identified by terms such as "may," "might," "will," "could," "would," "should," ...

公司人事任命 - 公司任命Tomas J Philipson博士为战略顾问 该顾问在美国经济政策特别是医疗政策领域具有专长 并曾在特朗普政府担任白宫经济顾问委员会副主席及代理主席 在FDA和CMS担任高级经济顾问 并参与多项政府医疗政策倡议[1][2] - 该顾问目前担任风险投资公司MEDA Ventures管理合伙人 曾共同创立Precision Health Economics公司(2015年被黑石集团收购) 并担任多家公司董事会成员[2] - 公司首席执行官表示将利用该顾问在政府高层的广泛经验和关系网络 特别是在FDA和CMS方面的专长 推动主要候选产品HyBryte及其他罕见病管线的审批和商业化进程[3] 核心产品HyBryte临床进展 - HyBryte是一种新型首创光动力疗法 使用安全可见光激活 活性成分为合成金丝桃素 通过局部涂抹后24小时用可见光激活 可穿透皮肤更深层治疗病变[4] - 在III期FLASH试验中 169名患者(166名可评估)参与研究 第一治疗周期HyBryte组16%患者达到至少50%病变减少 显著优于安慰剂组的4%(p=0.04)[5] - 第二治疗周期所有患者接受HyBryte治疗 12周治疗组反应率达40%(p<0.0001) 且继续治疗显示更好疗效(p<0.0001)[6] - 第三治疗周期66%患者选择继续治疗 在所有3个周期都接受治疗的患者中 49%显示阳性治疗反应(p<0.0001)[7] - 产品安全性表现良好 无系统性可用性证据 机制不涉及DNA损伤 避免了现有疗法相关的黑色素瘤和其他恶性肿瘤风险[8] 监管审批计划 - FDA和EMA要求进行第二次成功的III期试验以支持上市批准 确认性研究FLASH2预计2024年底前启动[9] - FLASH2将招募约80名早期CTCL患者 采用随机双盲安慰剂对照多中心设计 主要终点评估延长至18周连续治疗[9] - FDA倾向要求更长期的对比研究而非安慰剂对照试验 但公司基于EMA已接受的方案启动研究 同时继续与FDA讨论开发路径修改[10] 市场与疾病背景 - CTCL是一种非霍奇金淋巴瘤 影响约4%的170万NHL患者 美国估计有31,000例患者(年新增3,200例) 欧洲估计有38,000例患者(年新增3,800例)[14] - 该疾病目前无法治愈 早期阶段中位生存期约12年 晚期降至2.5年 现有疗法均存在严重安全风险且仅批准用于其他治疗失败后的情况[13] 公司业务概况 - 公司是专注于罕见病治疗的后期生物制药公司 主要业务包括专科生物治疗和公共卫生解决方案[15] - 专科生物治疗板块除HyBryte外 还包括银屑病扩展项目(SGX302) 先天防御调节剂技术dusquetide(SGX942)治疗炎症疾病 以及Behçet病项目(SGX945)[15] - 公共卫生解决方案板块包括蓖麻毒素疫苗RiVax 针对丝状病毒(马尔堡和埃博拉)的疫苗项目 以及新冠疫苗CiVax 采用专有热稳定平台技术ThermoVax[16] - 公共卫生业务部分获得美国政府资助 包括NIAID、DTRA和BARDA的赠款和合同资金[16] 额外支持性数据 - 额外研究证明更长治疗时间的效用 局部应用后金丝桃素无显著系统性暴露 以及与Valchlor相比的相对疗效和耐受性[11] - FDA授予260万美元孤儿产品开发赠款 支持宾夕法尼亚大学开展研究者发起的研究 评估HyBryte在家庭使用环境中的扩展治疗[12]

RBC Capital downgraded aTyr Pharma to "Sector Perform" from "Outperform" following the Phase III EFZO-FIT study results of Efzofitimod.The stock experienced a significant decrease of 83.17%, reflecting investor reactions to the study outcomes and the downgrade.aTyr Pharma's market capitalization stands at approximately $99.46 million, highlighting the volatility and challenges in the biotech sector, especially for companies focusing on rare diseases.aTyr Pharma, Inc. (NASDAQ:ATYR) is a biotechnology company ...

Derek Archila from Wells Fargo set a price target of $1 for aTyr Pharma, Inc. (NASDAQ:ATYR), indicating a cautious outlook.The announcement of the Phase III EFZO-FIT study results for Efzofitimod in pulmonary sarcoidosis marks a significant milestone for the company.aTyr Pharma's stock has experienced a dramatic decrease of 83.17%, highlighting the volatility and challenges in the biotech sector.aTyr Pharma, Inc. (NASDAQ:ATYR) is a biotechnology company focused on developing innovative medicines for patient ...

监管审批延期 - FDA将PYRUKYND用于地中海贫血的补充新药申请PDUFA目标日期从2025年9月7日延长三个月至2025年12月7日[1] - 延期原因系公司应FDA信息请求提交了风险评估与缓解策略（REMS）以缓解肝细胞损伤风险 该提交被视为对sNDA的重大修订[2] - 此次延期不涉及FDA要求或公司提交新的疗效或安全性数据[2] 药物与适应症 - PYRUKYND（mitapivat）是一种口服丙酮酸激酶（PK）激活剂 目前在美国已获批用于治疗丙酮酸激酶缺乏症患者的溶血性贫血[10] - 本次sNDA寻求扩展适应症至成人非输血依赖型（NTD）和输血依赖型（TD）α或β地中海贫血患者[1] - 公司强调对PYRUKYND在地中海贫血中的获益-风险特征保持信心[3] 临床数据支持 - sNDA基于两项全球随机双盲安慰剂对照III期试验ENERGIZE和ENERGIZE-T的结果[3] - ENERGIZE试验招募194例NTD患者 按2:1随机分组 主要终点为第12至24周平均血红蛋白浓度较基线增加≥1.0 g/dL的患者比例[7] - ENERGIZE-T试验招募258例TD患者 按2:1随机分组 主要终点为输血缓解反应（TRR） 定义为48周内任意连续12周输血红细胞单位数减少≥50%且减少≥2个单位[8] 疾病背景 - 地中海贫血是一种罕见遗传性血液疾病 影响血红蛋白生成 导致贫血、疲劳及严重并发症[4] - 患者分为输血依赖型（TD）和非输血依赖型（NTD） 美国约有6000名成人患者确诊[5] - 所有患者均承受显著疾病负担 包括合并症、生活质量下降和预期寿命缩短[5] 安全性信息 - PYRUKYND已知风险包括急性溶血（停药后发生）和肝细胞损伤（在较高剂量治疗其他疾病时观察到）[11][12] - 建议治疗前及治疗最初6个月每月监测肝功能 临床显著异常需中断或停药[13] - 常见不良反应（≥10%）包括男性雌激素下降、尿酸升高、背痛、男性雌二醇下降和关节痛[14] 公司背景 - Agios是一家商业阶段生物制药公司 总部位于马萨诸塞州剑桥 专注于罕见病创新药物研发[17] - 公司以血液学为基础 结合生物学专业知识和真实世界洞察 推进罕见病药物管线[17]

公司概况 * Zevra Therapeutics是一家商业阶段的罕见病公司 拥有两种已上市产品和多个开发项目 现金储备为2.17亿美元[6][7] * 公司商业产品包括用于治疗尼曼匹克病C型（NPC）的Mephliva和用于治疗某些尿素循环障碍（UCD）的Opruva[6] * 后期开发项目包括用于治疗血管性埃勒斯-当洛斯综合征（VEDS）的celeprolol 以及一个已对外授权并收取特许权使用费和里程碑付款的注意力缺陷多动障碍（ADHD）项目[6][7] 核心产品Mephliva（NPC）的商业化进展与数据 * NPC在美国的患病人数约为900人 确诊患者数为300至350人 在欧洲的患病人数约为1100人[9][10] * 新发布的机制作用（MOA）数据阐明了其上调ClearGene网络和改善溶酶体功能的作用 证明其是一种疾病修饰剂[12] * 关键临床试验数据显示 在12个月时基于NPCCSS量表疾病进展停止 开放标签扩展（OLE）研究数据长达5年也显示疾病进展停止[13] * 商业发布附有包装说明书和5年的OLE数据 这在支付方讨论中具有重要意义[13] * 在美国上市的前两个完整季度内 已成功将129名确诊患者转化为处方登记表 约占美国确诊患者（300-350人）的40%[21][22] * 第二季度末的保险覆盖生命数（covered lives）达到52% 公司的目标是达到其另一产品Ropruva 78%-79%的水平[22] * 收入确认时点为产品运抵专业药房时 且公司保持季度目标库存水平稳定[23] 知识产权与监管进展 * 专利期限延长（PTE）申请已进入审查阶段 美国FDA已向专利局回复意见 有潜力超越现有的孤儿药独占期（ODE）提供更长的保护[14][15] * 专利期限延长流程的下一步是在9月进入为期60天的公众评议期 随后专利局将进行最终审查并做出决定[18] * 欧洲上市许可申请（MAA）已于2025年7月提交 目前已完成验证并进入审评阶段[31][32] 欧洲市场策略与患者动态 * 欧洲市场更成熟 NPC诊断患者数量远高于美国 这得益于miglustat（标准护理药物）已上市超过十年[30][31] * 公司在欧洲通过扩大准入计划（EAP）为患者提供Mephliva与miglustat的联合治疗 EAP患者数量已从去年同期的约70人增长至第二季度末的89人[31][34] * 欧洲的申报数据包更为 robust 包含了儿科数据、OLE数据和MOA数据[35] * 公司认为凭借其显示联合用药可阻止疾病进展（相较于单药治疗仍在进展）的数据 其在欧洲的市场渗透速度可能快于美国[38] 其他产品线动态 * **Opruva (UCDs)**: 尿素循环障碍市场是一个成熟市场 公司调整了策略 专注于向更活跃、能欣赏其产品口感、便携性和剂量优势的患者群体推广 并已获得一些商业保险计划的支持[41][42] * **Celeprolol (VEDS)**: 血管性埃勒斯-当洛斯综合征在美国约有7500名患者 目前无获批疗法[43] 公司与FDA在特殊方案评估（SPA）下达成协议 开展一项150名患者、2:1随机、去中心化的III期试验[44] 该试验在经历约一年的中断后 目前已招募39名患者 公司近期投资于遗传学中心以推荐更多符合条件的患者入组[45][46] 财务与战略规划 * 公司拥有强大的资产负债表 现金约2.17亿美元 并且目前无需依赖资本市场即可执行其战略计划[7][48] * 战略重点是继续高效执行当前的商业化计划 扩大欧洲市场的总体可寻址市场（TAM） 并推进VEDS的III期试验[48] * 对于欧洲市场的拓展 公司正在评估是独自进行、寻求合作伙伴还是采用混合结构 相关评估工作（包括定价核心数据）已持续数月 尚未最终决定[48][51] 其他重要信息 * 公司支持了一个继续医学教育（CME）项目 旨在帮助识别那些表现出神经症状或精神症状的未确诊患者[24][25] * 在扩展准入计划（EAP）中观察到极高的用药依从性 大多数停药原因是患者去世而非主动停药[28][29] * 商业产品早期的续方率（refill rates）表现强劲 但与EAP中观察到的持久性和依从性数据一致 仍需更多时间（约六个季度）来确认12个月的持久性[29]

公司管理层任命 - Todd Bazemore被任命为KALA BIO总裁兼首席执行官并加入董事会 其自2025年2月起担任临时首席执行官 此前曾担任总裁兼首席运营官[1] - Bazemore在生物制药行业拥有超过30年领导经验 专注于罕见病领域公司发展 涵盖从超罕见孤儿病到大型初级护理病症的治疗领域[1][2] 领导层背景与经验 - Bazemore在罕见病领域拥有超过十年经验 具备全球商业领导力的成功记录 涵盖销售、市场营销和市场准入等多个职能领域[2] - 加入KALA前 其曾担任Santhera Pharmaceuticals美国公司执行副总裁兼首席运营官 负责美国业务(2016年9月至2017年11月)[2] - 更早之前担任Dyax公司执行副总裁兼首席商务官 负责全球商业策略和所有商业职能监管(2014年4月至2016年1月) 直至公司被Shire收购[2] - 在Sunovion Pharmaceuticals(原Sepracor)任职11年间 成功推出7个新产品 历任管理市场副总裁、销售副总裁和呼吸业务部门副总裁等职[2] 公司发展战略 - 公司正处于关键转折点 准备从临床阶段生物技术公司向具备商业化能力的完全整合组织转型[2] - 即将获得KPI-012治疗持续性角膜上皮缺损(PCED)的2b期CHASE试验数据读数 这可能支持向FDA提交生物制剂许可申请[2] - MSC-S平台代表治疗罕见和严重眼部疾病的潜在变革性方法 可应用于眼前节和眼后段的多种适应症[2][3] 产品研发进展 - 主打候选产品KPI-012是人源MSC-S 包含多种生长因子、蛋白酶抑制剂、基质蛋白和神经营养因子等生物因子 可纠正角膜愈合功能受损[3] - KPI-012针对PCED正在临床开发中 已获得FDA孤儿药和快速通道资格认定[3] - 公司还计划开发KPI-012用于治疗角膜缘干细胞缺乏症和其他罕见角膜疾病 并已启动临床前研究评估MSC-S平台在视网膜退行性疾病中的应用[3] 技术平台优势 - MSC-S平台采用基于生物制剂的研究性疗法 具有多因素作用机制 有望解决PCED的所有潜在病因[2][3] - PCED是一种罕见疾病 存在高度未满足医疗需求 目前尚无FDA批准产品能解决所有潜在病因[2]

公司人事任命 - 任命Kenneth Lynard为首席财务官 自2025年10月1日起生效 [1] 新任高管背景 - 拥有超过20年生命科学行业全球领导经验 擅长推动跨国企业财务与运营转型 [2] - 曾任欧洲制药公司Zentiva和Schoeller Allibert首席财务官 [3] - 在吉利德科学担任高级副总裁兼全球商业运营、研发与制造首席财务官 主导公司转型并实现业务规模增长三倍 [3] - 早期在美敦力、康乐保等医疗企业担任财务领导职务 曾任安达信会计师事务所注册会计师 [3] - 持有哥本哈根商学院商业经济学与审计硕士学位及瑞士IMD商学院高级工商管理硕士学位 [4] 战略发展定位 - 公司处于增长关键阶段 新任CFO将强化财务领导力以支持增长战略执行 [2] - 高管具备美国与欧盟市场运营经验及私募股权背景的价值创造思维 [3] - 公司致力于建设全球领先的罕见病企业 专注于罕见、衰弱性和危及生命疾病的治疗 [5] 业务与运营 - 公司商业化及开发创新药物组合 包括小分子药物和生物制剂 [5] - 总部位于荷兰莱顿 业务覆盖北美、欧洲、中东、非洲和亚太地区超过30个市场 [5] 财务表现 - 2025年上半年财务业绩表现强劲 [2]

核心观点 - 诺和诺德下调2025年销售和盈利预期 主要因司美格鲁肽药物在美国肥胖市场推广受阻 以及礼来竞争加剧[1] - 公司正通过罕见病产品线和Wegovy新适应症批准来降低对GLP-1药物的依赖[2][3] - 股价年内下跌34.5% 估值低于行业水平 盈利预测遭大幅下调[6][9][12] 财务表现与预期 - 下调2025年销售和盈利展望 反映司美格鲁肽药物增长动能低于预期[1] - 2025年每股收益预测从30天前的3.98美元下调至3.84美元 2026年从4.56美元下调至4.09美元[12] - 过去60天内2026年盈利预测下调幅度达10.7%[14] 产品进展 - Wegovy获FDA加速批准用于治疗非肝硬化性代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH) 成为首个获批治疗肝病的GLP-1疗法[3] - 罕见病领域取得进展: Mim8用于血友病A的监管计划推进中 Alhemo获欧盟批准用于治疗带抑制物的血友病A和B[2] - Alhemo在美国已获批用于治疗带或不带抑制物的血友病A和B[2] 竞争格局 - 礼来替尔泊肽药物Mounjaro和Zepbound在糖尿病和肥胖治疗领域快速超越诺和诺德产品[1] - 礼来上半年两款药物合计销售额达147亿美元 占公司总营收52%[4] - 礼来将2025年销售指引从580-610亿美元上调至600-620亿美元[4] - Viking Therapeutics等公司正在快速推进GLP-1候选药物的临床开发[5] 市场表现与估值 - 公司股价年内下跌34.5% 同期行业指数仅下跌0.3%[6] - 股价交易于50日和200日移动平均线下方[6] - 当前远期市盈率为14.07倍 低于行业平均的14.85倍 且远低于其五年均值29.25倍[9] - 过去12个月股本回报率达78.64% 高于大型药企行业平均的34.32%[14]

FDA对vatiquinone新药申请的审查决定 - 美国食品药品监督管理局（FDA）就vatiquinone用于弗里德赖希共济失调的新药申请发出完整回复函（CRL）[1] - FDA认为vatiquinone未证明实质性疗效证据 需要额外充分对照研究支持重新提交申请[2] 公司对FDA决定的回应及后续计划 - PTC Therapeutics首席执行官表示失望 但相信现有数据证明vatiquinone对成人和儿童患者安全有效[2] - 公司计划与FDA会面讨论解决CRL提出问题[2] vatiquinone临床试验结果 - 2023年MOVE-FA试验未达到主要终点 即72周时mFARS评分统计学显著变化[3] - 但治疗显示对关键疾病亚表和次要终点有显著益处[3] - 2024年10月两项长期扩展研究达到预设终点 显示对疾病进展具有持续治疗效益[4] - 144周治疗显示mFARS评分相对匹配自然史队列有3.7分获益（p<0.0001 N=70）[5] - 治疗差异代表3年内疾病进展速度临床意义减缓50%[5] 监管审批时间线 - FDA于2025年2月接受优先审评申请 设定PDUFA目标行动日期为8月19日[6] - 公司于2024年12月提交申请[6] 市场反应 - PTC Therapeutics股价在消息发布时上涨4.89%至52.23美元[7]